Холин формула: Холин (витамин В4)

Холина хлорид высокого качества производства КНР по привлекательным ценам в компании Промышленная химия, г. Москва

Выгодные и оперативные оптовые поставки холина хлорида из КНР – важный вектор деятельности компании «Промышленная химия». Мы готовы обеспечить ваше предприятие высококачественной продукцией в любых требуемых объемах.

Описание вещества

Раствор холина хлорида – бесцветная вязкая жидкость, обладающая легким специфическим запахом. Основное вещество представляет собой органическое соединение аниона хлорида и катиона холина. В растворе оно содержится в концентрации 70-75%.

Водный раствор успешно применяют в нефтегазодобывающей промышленности. Он выполняет функцию смазывающей добавки для буровых растворов, является одним из компонентов жидкости для гидравлического разрыва пласта, выступает как эффективный стабилизатор глин.

Свойства холина хлорида:

• нетоксичный, не представляет опасности для человека или животных;
• укрепляет стенки скважин и снижает убытки в процессе нефтедобычи;
• экологически чистая альтернатива хлорида калия, популярного ингибитора глин;
• уменьшает степень набухания глинистых сланцев;
• имеет хорошую совместимость с другими реагентами;
• сохраняет свои свойства в минерализованных средах.

Органическая композиция с содержанием холина (хлористоводородная соль), наиболее часто встречающаяся форма существования витамина B4. Соединение включает катион холина и анион хлорида, формула вещества HOCh3Ch3N(Ch4)3Cl. В сухом виде холин хлорид – гранулированный порошок хорошей сыпучести, имеющий светло-коричневую окраску и легкий характерный запах, высоко гигроскопичный. В водном растворе (70 и 75%) – вязкая жидкость, неокрашенная или светло-желтого оттенка, хорошей прозрачности.

Применение холина хлорида

Вещество незаменимо в животноводстве, в особенности в птицеводческой отрасли: витамин B4 активизирует рост цыплят, повышает качественные характеристики яиц и мяса птицы, улучшает продуктивность стада. Недостаток холина в рационе животных ведет к нарушению метаболических процессов, дистрофии печени и повышенной смертности поголовья. Витамин может использоваться в виде порошка, который подмешивается в корма, или в виде раствора.

Холин хлорид также широко используется:

• в производстве пестицидов;
• в медицине как компонент лекарственных препаратов;
• технический раствор востребован при проходке скважин на нефть и газ, ингибитор сланцев в функциональных жидкостях (промывочные растворы).

Мы предлагаем к поставке холина хлорид с содержанием основного вещества 70% и 75%. Ниже приведена стандартная спецификация на технический холина хлорид с содержанием основного вещества 70%.

Компания «Промышленная химия» стремится к заключению долгосрочных договоров по снабжению химическим сырьем предприятий и организаций. Для постоянных партнеров действуют индивидуальные условия.

БЭБИ ФОРМУЛА МИШКИ ОМЕГА-3 N30 ПАСТИЛКИ ЖЕВАТ МАССОЙ 4,0Г

Холин | Институт Линуса Полинга

Español

Резюме

• Холин является витаминоподобным важным питательным веществом и донором метила, участвующим во многих физиологических процессах, включая нормальный метаболизм и транспорт липидов, реакции метилирования и синтез нейромедиаторов. (Дополнительная информация)
• Дефицит холина вызывает повреждение мышц и аномальное отложение жира в печени, что приводит к состоянию, называемому неалкогольной жировой болезнью печени.Генетическая предрасположенность и пол могут влиять на индивидуальные вариации потребности в холине и, таким образом, на предрасположенность к жировой болезни печени, вызванной дефицитом холина. (Дополнительная информация)
• Рекомендуемое адекватное потребление (AI) холина установлено на уровне 425 миллиграммов (мг) / день для женщин и 550 мг / день для мужчин. (Дополнительная информация)
• Холин участвует в регуляции концентрации гомоцистеина в крови через свой метаболит бетаин.В настоящее время нет убедительных доказательств того, что высокое потребление холина может принести пользу сердечно-сосудистой системе за счет снижения уровня гомоцистеина в крови. Кроме того, повышенная концентрация в крови N-оксида триметиламина (ТМАО), образующегося из холина, может увеличить риск сердечно-сосудистых событий. (Дополнительная информация)
• Потребность в холине, вероятно, увеличивается во время беременности. Исследования «случай-контроль», изучающие взаимосвязь между статусом холина у матери и риском дефектов нервной трубки (ДНТ), дали противоречивые результаты.Пока не известно, может ли перконцептуальное добавление холина обеспечить защиту от ДНТ. (Дополнительная информация)
• Исследования на животных показали, что холин необходим для оптимального развития мозга и влияет на когнитивные функции в более позднем возрасте. Однако у людей недостаточно доказательств, чтобы утверждать, что добавка холина во время беременности улучшает когнитивные способности потомства или помогает предотвратить снижение когнитивных функций у пожилых людей. (Дополнительная информация)
• Недавние интервенционные исследования показали, что добавление цитиколина (производного холина) может быть полезным для ограничения неврологических повреждений у пациентов с инсультом и улучшения функции сетчатки у некоторых пациентов с глаукомой.Остается неясным, можно ли использовать цитиколин для лечения деменции и у пациентов с травмами головы. (Дополнительная информация)
• De novo Синтез холина у людей недостаточен для удовлетворения их метаболических потребностей. Хорошие диетические источники холина включают яйца, мясо, птицу, рыбу, овощи семейства крестоцветных, арахис и молочные продукты. (Дополнительная информация)
• Чрезмерное потребление холина (≥7 500 мг) было связано со снижением артериального давления, потоотделением, рыбным запахом тела и побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта.Допустимый верхний уровень потребления (UL) для взрослых составляет 3500 мг / день. (Дополнительная информация)
  

Хотя холин по строгому определению не является витамином, он является важным питательным веществом. Несмотря на то, что люди могут синтезировать его в небольших количествах, холин необходимо употреблять с пищей для поддержания здоровья. Большая часть холина в организме содержится в специализированных молекулах жира, известных как фосфолипиды, наиболее распространенный из которых — фосфатидилхолин (1).

Холин и соединения, полученные из холина (т.е., метаболиты) выполняют ряд жизненно важных биологических функций ( Рисунок 1, ) (1).

Холин используется в синтезе некоторых фосфолипидов (фосфатидилхолина и сфингомиелина), которые являются важными структурными компонентами клеточных мембран. Фосфатидилхолин составляет около 95% от общего холина в тканях (2). Этот фосфолипид может быть синтезирован из пищевого холина через цитидиндифосфохолиновый путь (ЦДФ-холин) или через метилирование другого фосфолипида, фосфатидилэтаноламина (, рис. 2, ) (3).Сфингомиелин представляет собой тип сфингозин-содержащего фосфолипида (сфинголипида), который синтезируется путем переноса остатка фосфохолина с фосфатидилхолина на церамид (, рис. 3, ). Сфингомиелин содержится в клеточных мембранах и в жировой оболочке, окружающей миелинизированные нервные волокна.

Холинсодержащие фосфолипиды, фосфатидилхолин и сфингомиелин, являются предшественниками внутриклеточных молекул-посредников, диацилглицерина и церамида.В частности, сфингомиелиназы (также известные как фосфодиэстаразы сфингомиелина) катализируют расщепление сфингомиелина с образованием фосфохолина и церамида. Диацилглицерин высвобождается при расщеплении фосфатидилхолина фосфолипазами. Другие метаболиты холина, которые, как известно, представляют собой сигнальные молекулы, включают фактор активации тромбоцитов (PAF) и сфингофосфохолин.

Холин является предшественником ацетилхолина, важного нейромедиатора, синтезируемого холинергическими нейронами и участвующего в мышечном контроле, циркадном ритме, памяти и многих других нейронных функциях.Холинацетилтрансфераза катализирует ацетилирование холина до ацетилхолина, а ацетилхолинэстераза гидролизует ацетилхолин до холина и ацетата (4). Было также обнаружено, что введение ЦДФ-холина стимулирует синтез и высвобождение семейства нейромедиаторов, производных от тирозина (т.е. катехоламинов, включая норадреналин, адреналин и дофамин) (5). Следует отметить, что ненейрональные клетки различных тканей и систем органов также синтезируют и высвобождают ацетилхолин, который затем связывает и стимулирует холинергические рецепторы на клетках-мишенях (обзор в 6).

Жир и холестерин, потребляемые с пищей, переносятся в печень липопротеинами, называемыми хиломикронами. В печени жир и холестерин упаковываются в липопротеины, называемые липопротеидами очень низкой плотности (ЛПОНП), для транспортировки по кровотоку во внепеченочные ткани. Синтез фосфатидилхолина с помощью пути фосфатидилэтаноламин N -метилтрансферазы (PEMT) необходим для сборки и секреции ЛПОНП из печени (7, 8).Без достаточного количества фосфатидилхолина жир и холестерин накапливаются в печени (см. Дефицит).

Холин может окисляться в печени и почках с образованием метаболита, называемого бетаином, посредством двухэтапной ферментативной реакции. Во внутренней мембране митохондрий флавинадениндинуклеотид (FAD) -зависимая холиноксидаза катализирует превращение холина в бетаиновый альдегид, который затем превращается в бетаин под действием бетаинальдегиддегидрогеназы либо в матриксе митохондрий, либо в цитозоле (2).Бетаин является источником до 60% метильных (CH ₃ ) групп, необходимых для метилирования гомоцистеина (9). Бетаин-гомоцистеинметилтрансфераза (BHMT) использует бетаин в качестве донора метила для преобразования гомоцистеина в метионин в одноуглеродном метаболизме (, рис. 4, ). Вездесущий витамин B ₁₂ -зависимый фермент метионинсинтаза (MS) также катализирует повторное метилирование гомоцистеина, используя производное фолиевой кислоты, 5-метилтетрагидрофолат, в качестве донора метила (см. Взаимодействие с питательными веществами).Повышенные концентрации гомоцистеина в крови связаны с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний (10).

Осморегуляция

Превращение холина в бетаин необратимо. Бетаин — это осмолит, регулирующий объем клеток и защищающий целостность клеток от осмотического стресса (особенно в почках). Осмотический стресс был связан со сниженной экспрессией BHMT, так что роль бетаина в осморегуляции может быть временно приоритетнее его функции в качестве донора метила (2).

Было обнаружено, что у мужчин и женщин, получавших внутривенно (в / в) растворы, содержащие адекватное количество метионина и фолиевой кислоты, но не содержащие холина, развивалось состояние, называемое неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), и признаки поражения печени, которые исчезли при введении холина (11). Возникновение НАЖБП обычно связано с сопутствующими нарушениями обмена веществ, включая ожирение, дислипидемию, инсулинорезистентность и гипертензию, у субъектов с метаболическим синдромом.По оценкам, НАЖБП прогрессирует до более тяжелого состояния, называемого неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ), примерно у одной трети пациентов с НАЖБП, а также увеличивает риск цирроза и рака печени (12).

Поскольку фосфатидилхолин необходим для синтеза частиц липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) (см. Функция), дефицит холина приводит к нарушению секреции ЛПОНП и накоплению жира в печени (стеатоз), что в конечном итоге приводит к повреждению печени. Поскольку частицы липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) образуются из частиц ЛПОНП, у лиц с дефицитом холина также наблюдается снижение концентрации холестерина ЛПНП в крови (13).Аномально повышенные биомаркеры дисфункции органов в крови, включая креатинфосфокиназу, аспартатаминотрансферазу и аланинаминотрансферазу, корректируются при восполнении запасов холина. Дисфункция органов, вызванная дефицитом холина, также была связана с повышенным повреждением ДНК и апоптозом циркулирующих лимфоцитов (14). Считается, что в печени накопление липидов нарушает функцию митохондрий, тем самым уменьшая окисление жирных кислот и увеличивая производство активных форм кислорода (АФК), которые вызывают перекисное окисление липидов, повреждение ДНК и апоптоз.Кроме того, считается, что окислительный стресс отвечает за воспалительные процессы, которые могут привести к прогрессированию НАЖБП до НАСГ и цирроза (терминальная стадия заболевания печени) (15).

Интервенционное исследование с участием 57 здоровых взрослых людей, которых кормили холинодефицитной диетой в контролируемых условиях, показало, что у 77% мужчин, 80% женщин в постменопаузе и 44% женщин в пременопаузе развились ожирение печени, повреждение печени и / или повреждение мышц (16). ). Эти признаки органной дисфункции исчезли после повторного включения холина в рацион.Поскольку эстроген стимулирует эндогенный синтез фосфатидилхолина через путь фосфатидилэтаноламин-N-метилтрансферазы (PEMT), у женщин в пременопаузе меньше вероятность развития признаков дефицита холина в ответ на диету с низким содержанием холина по сравнению с женщинами в постменопаузе (17, 18). Кроме того, считается, что заметный однонуклеотидный полиморфизм (SNP; rs12325817) гена PEMT , который может влиять на экспрессию и / или активность фермента PEMT, увеличивает восприимчивость к дисфункции органов, вызванной дефицитом холина (17).Дополнительные генетические полиморфизмы, встречающиеся в холиновых и одноуглеродных метаболических путях, могут изменять диетические потребности в холине и, таким образом, увеличивать вероятность развития признаков дефицита при недостаточном потреблении холина (19-21). Состав кишечной микробиоты недавно был определен как еще один потенциальный предиктор предрасположенности к НАЖБП, вызванной дефицитом холина (22). Следует отметить, что зависимый от кишечной микробиоты метаболизм пищевого фосфатидилхолина также может быть вовлечен в патогенез сердечно-сосудистых заболеваний (см. Безопасность) (23, 24).

См. Раздел Профилактика заболеваний для получения дополнительной информации о жировых заболеваниях печени.

Вместе с несколькими витаминами группы B (например, фолиевая кислота, витамин B ₁₂ , витамин B ₆ и рибофлавин) холин необходим для метаболизма нуклеиновых кислот и аминокислот, а также для создания универсального донора метильной группы. , S-аденозилметионин (SAM) (см. Рисунок 4 выше). SAM синтезируется из незаменимой аминокислоты метионина.Три молекулы SAM необходимы для реакции метилирования, которая превращает фосфатидилэтаноламин в фосфатидилхолин (см. рис. 2 выше). Как только SAM отдает метильную группу, она превращается в S-аденозилгомоцистеин (SAH), который затем метаболизируется до гомоцистеина. Гомоцистеин может быть преобразован обратно в метионин в реакции, катализируемой витамином B ₁₂ -зависимой метионинсинтазой, для которой требуется 5-метилтетрагидрофолат (5-meTHF) в качестве донора метила. С другой стороны, бетаин (метаболит холина) используется в качестве донора метила для метилирования гомоцистеина в метионин ферментом бетаин-гомоцистеинметилтрансферазой (BHMT) (1).Гомоцистеин также может метаболизироваться в цистеин через витамин B ₆ -зависимый путь транссульфурации (см. рис. 4 выше).

Таким образом, потребность человека в холине особенно зависит от взаимоотношений между холином и другими донорами метильных групп, такими как фолат и S-аденозилметионин. Низкое потребление фолиевой кислоты приводит к увеличению потребности в метаболите холина, бетаине. Более того, синтез фосфатидилхолина de novo недостаточен для поддержания адекватного нутритивного статуса холина при низком потреблении фолиевой кислоты и холина с пищей (25).И наоборот, спрос на фолиевую кислоту увеличивается, когда диетическое предложение холина ограничено (26).

В 1998 г. Совет по пищевым продуктам и питанию (FNB) Института медицины установил норму потребления холина с пищей (DRI) (27). FNB посчитал, что имеющихся научных данных недостаточно для расчета суточной нормы холина, поэтому они установили адекватное потребление (AI; ​​, таблица 1, ). Основным критерием определения AI для холина была профилактика поражения печени.Тем не менее, общие полиморфизмы генов, участвующих в метаболизме холина или фолиевой кислоты, изменяют предрасположенность к дефициту холина и, таким образом, могут влиять на диетические потребности в холине (см. Дефицит) (17, 19).

Большое количество исследований показывает, что даже умеренно повышенный уровень гомоцистеина в крови увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) (10).Наиболее частой причиной инфаркта миокарда или инсульта является разрыв атеросклеротических бляшек на стенках артерий, вызывающий образование тромбов (тромбообразование). Высокие концентрации гомоцистеина могут способствовать развитию атеросклероза (атерогенеза) и тромбообразования за счет механизмов, включающих окислительный стресс и эндотелиальную дисфункцию, воспаление, нарушение свертываемости крови и нарушение липидного обмена (см. Обзор 28).

После образования из пищевого метионина гомоцистеин может катаболизироваться до цистеина посредством пути транссульфурации или повторно метилироваться до метионина (см. рис. 4 выше).Фолат и холин участвуют в альтернативных путях, которые катализируют повторное метилирование гомоцистеина (см. Взаимодействие с питательными веществами). В частности, холин является предшественником бетаина, который обеспечивает метильную группу для превращения гомоцистеина в метионин с помощью фермента бетаин-гомоцистеинметилтрансферазы (BHMT). Хотя количество гомоцистеина в крови регулируется несколькими питательными веществами, включая фолат и холин, состояния, вызывающие повреждение печени, такие как неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), также могут влиять на метаболизм гомоцистеина (29).

Поскольку как фолат-, так и холин-зависимые метаболические пути катализируют повторное метилирование гомоцистеина, при оценке связи между концентрацией гомоцистеина и сердечно-сосудистыми заболеваниями необходимо учитывать потребление обоих питательных веществ с пищей. Тем не менее, несмотря на свою актуальность, связь бетаина и холина с метаболизмом гомоцистеина на людях была изучена лишь незначительно, главным образом потому, что до недавнего времени нельзя было точно измерить содержание холина в продуктах питания.В предварительных интервенционных исследованиях было обнаружено, что фармакологические дозы бетаина (от 1500 до 6000 мг / день) снижают концентрацию гомоцистеина в крови у небольшого числа добровольцев с нормальным или слегка повышенным уровнем гомоцистеина (30-33). Тем не менее, при поперечном анализе большой когорты из 16 165 женщин (возраст от 49 до 79 лет) более низкие дозы бетаина в диапазоне потребления с пищей не коррелировали с концентрациями гомоцистеина (34). Это исследование также показало, что уровни потребления холина обратно пропорциональны концентрации гомоцистеина в крови.Однако восьмилетнее последующее исследование этой когорты не выявило каких-либо различий в сердечно-сосудистом риске между женщинами в верхнем и нижнем квартиле потребления холина с пищей (> 329 мг / день против ≤266 мг / день) (34) . Проспективное исследование когорты риска атеросклероза в сообществах (ARIC) показало, что самый высокий и самый низкий квартиль (> 486 мг / день по сравнению с <298 мг / день) общего потребления холина с пищей не были существенно связаны с частотой возникновения коронарных артерий. заболевание артерий у 14 430 участников среднего возраста (35).Кроме того, в недавнем анализе последующего исследования медицинских работников (HPFS), в котором приняли участие 44 504 мужчины в течение 24 лет, риск заболевания периферических артерий положительно коррелировал с концентрацией гомоцистеина, но не с уровнями потребления бетаина или холина ( 36).

Хотя необходимы дальнейшие исследования, убедительные доказательства того, что повышенное потребление холина или бетаина с пищей может принести пользу сердечно-сосудистой системе за счет снижения концентрации гомоцистеина в крови, в настоящее время отсутствуют.

Исследование 1995 года показало, что повышенные концентрации гомоцистеина в крови у пациентов, перенесших окклюзию сосудов, были связаны с более высокой экскрецией бетаина с мочой, а не с пониженным потреблением холина или бетаина или пониженной активностью BHMT (37). В недавнем проспективном исследовании высокая экскреция бетаина с мочой также была связана с повышенным риском сердечной недостаточности у 325 субъектов, не страдающих диабетом, которые были госпитализированы по поводу острого коронарного синдрома (38).В том же исследовании как верхний, так и нижний квинтили концентрации бетаина в плазме были связаны с повышенным риском вторичного острого инфаркта миокарда. Результаты другого проспективного исследования (Hordaland Health Study), в котором приняли участие 7045 здоровых взрослых людей (в возрасте от 47 до 49 лет и от 71 до 74 лет), показали, что высокие концентрации холина и низкие концентрации бетаина в плазме были связаны с неблагоприятным профилем сердечно-сосудистого риска (39). . Действительно, холин плазмы был положительно связан с рядом факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, такими как ИМТ, процентное содержание жира в организме, окружность талии и триглицериды в сыворотке, и обратно пропорционально связан с холестерином ЛПВП.Напротив, бетаин в плазме положительно коррелировал с холестерином ЛПВП и обратно пропорционально связан с вышеупомянутыми факторами риска, а также с систолическим и диастолическим артериальным давлением. Более поздние исследования предполагают, что концентрация в крови N-оксида триметиламина (ТМАО), образующегося из питательных веществ, содержащих триметиламин, таких как диетический холин, а не холина, может влиять на риск сердечно-сосудистых событий (см. Безопасность).

Пока не ясно, могут ли концентрации холина, бетаина и / или ТМАО в крови предсказать риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Заболевания печени

Хотя диета с дефицитом холина приводит к дисфункции органов и неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) (см. Дефицит; 16), неизвестно, может ли недостаточное потребление холина с пищей здоровыми людьми способствовать повышению риска НАЖБП. Поперечный анализ двух крупных проспективных исследований, проведенных в Китае — Шанхайского исследования здоровья женщин и Шанхайского исследования здоровья мужчин — с участием 56 195 человек (в возрасте от 40 до 75 лет), был недавно проведен для оценки связи между потреблением холина с пищей и самостоятельный диагноз жировой болезни печени (40).Самый высокий и самый низкий квинтиль потребления холина (412 мг / день против 179 мг / день) был связан с 28% снижением риска ожирения печени у женщин с нормальным весом, но не было обнаружено никакой связи у женщин с избыточным весом или ожирением или у женщин с ожирением. мужчины. Другое поперечное исследование 664 человек с НАЖБП или неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) также показало, что тяжесть заболевания обратно коррелировала с потреблением холина с пищей у женщин в постменопаузе, но не у женщин, мужчин или детей в пременопаузе (41).

В моделях на животных диетический дефицит холина был связан с увеличением случаев спонтанного рака печени (гепатоцеллюлярной карциномы) и повышенной чувствительностью к канцерогенным химическим веществам (9). Был предложен ряд механизмов, способствующих развитию рака при дефиците холина: (1) усиленная регенерация клеток печени и чувствительность тканей к химическим воздействиям; (2) измененная экспрессия многочисленных генов, регулирующих клеточную пролиферацию, дифференцировку, репарацию ДНК и апоптоз из-за неправильного метилирования ДНК; (3) повышенная вероятность повреждения ДНК, вызванного окислительным стрессом, вызванным митохондриальной дисфункцией; и (4) активированный каскад передачи сигналов клетками, опосредованный протеинкиназой С, что в конечном итоге приводит к усилению апоптоза клеток печени (2).Тем не менее, неизвестно, может ли дефицит холина повышать предрасположенность человека к раку (2).

Дефекты нервной трубки

Известно, что фолиевая кислота имеет решающее значение для нормального эмбрионального развития, а добавление фолиевой кислоты матери снижает частоту дефектов нервной трубки (ДНТ) (42). ДНТ включают различные пороки развития, такие как поражения головного мозга (например, анэнцефалия, энцефалоцеле) или поражения позвоночника (расщепление позвоночника), которые разрушительны и обычно несовместимы с жизнью (43).Эти дефекты возникают между 21 ^-м и 28 ^-м днями после зачатия, временем, когда многие женщины не осознают, что они беременны (44). Хотя защитный эффект фолиевой кислоты против NTD хорошо известен, лишь в нескольких исследованиях изучалась роль других доноров метильных групп, включая холин и бетаин, в возникновении NTD. Исследование случай-контроль (424 случая ДНТ и 440 контрольных) показало, что женщины с самым высоким и самым низким квартилем периконцептуального потребления холина (> 498.46 мг / день по сравнению с ≤290,41 мг / день) имели на 51% меньший риск беременности с дефектом NTD (45). Однако более поздние исследования не обнаружили обратной зависимости между потреблением холина матерью и риском ДНТ (46, 47). Другое исследование случай-контроль (80 беременностей с поражением ДНТ и 409 контрольных женщин) с участием женщин в США показало, что самые низкие концентрации холина в сыворотке (<2,49 ммоль / л) в середине беременности были связаны с повышением риска ДНТ в 2,4 раза (48 ). Наконец, более недавнее исследование, включающее 71 беременность с дефектом NTD, 214 беременностей с пороками развития, не связанными с NTD, 98 нормальных беременностей у женщин с предыдущими беременностями с дефектом NTD и 386 нормальных беременностей, не обнаружило связи между концентрацией холина в крови матери во время беременности. генетические варианты, связанные с холином и фолатом, и риск NTD (49).Однако важно отметить, что концентрации холина в циркулирующей крови не точно отражают потребление холина с пищей.

Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, может ли дополнительный холин усилить защитный эффект, достигаемый в настоящее время приемом фолиевой кислоты в периконцептуальном режиме.

Повышенное потребление цитидин-5’-дифосфохолина с пищей (ЦДФ-холин или цитиколин, предшественник фосфатидилхолина; см. Рис. , рис. 2, выше) в очень раннем возрасте может уменьшить серьезность дефицита памяти у старых крыс (50).Добавление холина матерям нерожденных крыс, а также детенышам крыс в течение первого месяца жизни привело к улучшению показателей в тестах пространственной памяти через несколько месяцев после прекращения приема холина (51). Обзор McCann et al. обсуждает экспериментальные данные исследований на грызунах относительно доступности холина во время пренатального развития и когнитивных функций у потомства (52).

Из-за важности метилирования ДНК для нормального развития мозга, нейрональных функций и когнитивных процессов (53) питательные вещества, являющиеся донорами метильных групп, такие как холин, необходимы для оптимального функционирования мозга.Однако клинические данные, позволяющие определить, применимы ли результаты исследований на грызунах к людям, в настоящее время ограничены. Недавно проведенный анализ когортного исследования питания детей на Сейшельских островах показал отсутствие связи между плазменными концентрациями холина и связанных с ним метаболитов и когнитивными способностями у 256 пятилетних детей. Было обнаружено, что только концентрация бетаина в плазме положительно коррелировала с результатами языковых тестов дошкольников (54). Тем не менее, поскольку циркулирующие концентрации холина не связаны напрямую с потреблением холина с пищей, исследование не могло оценить, влияет ли потребление холина матерью на развитие мозга детей.

Project Viva — это продолжающееся проспективное исследование, в котором изучалась взаимосвязь между ежедневным потреблением питательных веществ, являющихся донорами метильных групп, у 1210 женщин во время беременности и познавательной способностью ребенка через три и семь лет после родов. Потребление холина матерью в течение первого и / или второго триместра беременности не коррелировало с показателями когнитивных функций у детей в возрасте 3 лет (55). Другой отчет об исследовании показал, что верхний и нижний квартили потребления холина матерью во втором триместре беременности (среднее потребление, 392 мг / день vs.260 мг / день) был значительно связан с более высокими показателями зрительной памяти у детей в возрасте 7 лет (56). Недавно в небольшом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 99 беременных женщин (возраст от 21 до 41 года) оценивалось влияние добавок холина во время беременности и кормления грудью на когнитивные функции младенцев в возрасте 10 и 12 месяцев (57 ). Результаты показали, что прием материнского холина (750 мг / день холина в форме фосфатидилхолина) с 18 недель гестации до 3 месяцев после родов не давал когнитивных преимуществ у детей в отношении кратковременной зрительно-пространственной памяти, долговременной эпизодической памяти. , а также язык и глобальное развитие.

Когнитивные функции, включая память, скорость и исполнительную функцию, постепенно снижаются с возрастом. На скорость снижения когнитивных функций также влияют изменяемые факторы риска, такие как пищевые привычки. Дефицит витаминов группы B и повышенная концентрация гомоцистеина в крови связаны с когнитивными нарушениями у пожилых людей. Тем не менее, недавний метаанализ 11 исследований показал, что снижение уровня гомоцистеина с помощью добавок витамина B не может ограничить снижение когнитивных функций или улучшить когнитивные способности у пожилых людей (58).Поперечный анализ данных подгруппы из 1391 добровольца (в возрасте от 36 до 83 лет) из большой когорты потомков Фрамингемского исследования сердца показал, что потребление холина с пищей было положительно связано с конкретными когнитивными функциями, а именно с вербальной памятью и зрительной памятью (59). ). Другое перекрестное исследование 2195 человек (возраст от 70 до 74 лет) из Hordaland Health Study изучило когнитивные способности и концентрацию в крови различных детерминант циркулирующего гомоцистеина, включая холин и бетаин (60).В отличие от бетаина, высокие и низкие концентрации свободного холина в плазме (> 8,36 мкмоль / л против ≤8,36 мкмоль / л) были значительно связаны с более высокими показателями когнитивных тестов, оценивающих скорость сенсорной моторики, скорость восприятия, исполнительную функцию и т. Д. и глобальное познание. Однако в более раннем интервенционном исследовании, в котором участвовало 235 пожилых людей (средний возраст 81 год) с умеренным дефицитом витамина B ₁₂ или без него, было обнаружено, что исходные концентрации бетаина — но не холина — положительно коррелировали с оценками тестов. когнитивные области построения, скорость сенсорной моторики и исполнительные функции (61).

Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить влияние холина на развивающийся мозг и определить, может ли потребление холина сверх рекомендуемой суточной нормы быть полезным для предотвращения потери памяти или деменции у людей.

Лечение болезней

Цереброваскулярные заболевания

Цереброваскулярные заболевания (включая инсульт и подострую ишемическую цереброваскулярную болезнь) являются основной причиной когнитивных нарушений у пожилых людей. Результаты экспериментальных исследований показали, что фармакологические дозы цитиколина (ЦДФ-холина) могут усиливать метаболизм глюкозы и биосинтез фосфолипидов и нейротрансмиттеров, ограничивая при этом деградацию фосфолипидов в нейрональных мембранах на моделях ишемии и нейродегенеративных заболеваний (обзор в 62 ).Многие краткосрочные интервенционные исследования у пожилых людей с сосудистыми заболеваниями показали, что терапевтические дозы цитиколина, вводимые перорально, внутримышечно или внутривенно, приводили к улучшению нейропсихологических функций, включая когнитивные, эмоциональные и поведенческие функции (см. 5).

В шестимесячном многоцентровом обсервационном исследовании приняли участие 197 пациентов с инсультом (средний возраст 81,5 года) с прогрессирующим ухудшением психического здоровья и общим замешательством и / или ступором, которым первоначально вводили цитиколин в течение 5 или 10 дней (2000 мг / день, путем внутривенной инфузии) в течение четырехмесячного периода, а затем в течение 21 дня (1000 мг / день путем внутримышечной инъекции), повторяя один раз после семидневного периода вымывания (63).Было обнаружено, что лечение цитиколином связано с более высокими баллами по шкалам когнитивной и функциональной оценки по сравнению с исходными измерениями. Однако только рандомизированные контролируемые испытания смогут оценить, защищает ли цитиколин от повреждения сосудов и когнитивных нарушений у пожилых людей со сложными гериатрическими симптомами.

Международное испытание цитиколина при остром инсульте (ICTUS) — это многоцентровое и двойное слепое исследование, в котором оценивался эффект от приема 2298 пациентов с острым ишемическим инсультом цитиколина (2000 мг / день) или плацебо в течение шести недель на несколько функциональных и неврологических исходов. и по уровню смертности (64).Результаты не показали различий между группами лечения после 90-дневного периода наблюдения. Только анализ подгрупп выявил значительные преимущества цитиколина у пациентов старше 70 лет, у пациентов с инсультом средней, а не тяжелой степени, а также у тех, кто не лечился рекомбинантным тканевым активатором плазминогена (rtPA; стандартное лечение). В более раннем метаанализе небольших рандомизированных плацебо-контролируемых исследований сообщалось о положительном влиянии цитиколина (1000 мг / день, вводимого в течение от 28 дней до 12 месяцев) на память и поведение у субъектов с когнитивным дефицитом, связанным с цереброваскулярными нарушениями (65). .Эффект цитиколина также оценивался в недавнем многоцентровом открытом контролируемом исследовании (IDEALE) на итальянских пожилых людях (возраст 65-94 года) с доказательствами сосудистых поражений по нейрорадиологическим исследованиям и легким или умеренным когнитивным дефицитом. по результатам краткого теста психического состояния (MMSE; баллы ≥21) (66). Триста сорок девять участников получали цитиколин перорально (1000 мг / день) или не получали лечения в течение девяти месяцев. Показатели MMSE у лиц, получавших цитиколин, остались неизменными, в то время как они значительно ухудшились у нелеченных пациентов, так что было обнаружено, что показатели MMSE между группами значительно различались после трех и девяти месяцев лечения.Не сообщалось о значительном влиянии на показатели функциональной автономии, настроения и поведенческих расстройств. В другом недавнем открытом рандомизированном контролируемом исследовании оценивали эффект цитиколина (1000 мг / день в течение 12 месяцев) у 347 пациентов (средний возраст 67,2 года), перенесших острый инсульт. Результаты продемонстрировали, что цитиколин значительно ограничивал когнитивные нарушения в сферах внимания, управляющих функций и временной ориентации через 6 и 12 месяцев после инсульта у пролеченных пациентов по сравнению с нелеченными пациентами (67).

Нейродегенеративные заболевания

Нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера (БА) и болезнь Паркинсона (БП), характеризуются прогрессирующим снижением когнитивных функций и деменцией. Дисфункции в передаче сигналов нейромедиаторов, влияющие, в частности, на холинергические и дофаминергические пути, участвуют в возникновении когнитивных нарушений. О дефиците ацетилхолина и аномальном метаболизме фосфолипидов сообщалось в посмертных исследованиях мозга пациентов с БА (11).По этим причинам ингибиторы (ацетил) холинэстеразы (которая катализирует распад ацетилхолина) и большие дозы лецитина (фосфатидилхолин) использовались для лечения пациентов с деменцией из-за БА в надежде увеличить количество ацетилхолина, доступного в головном мозге. Хотя ингибиторы холинэстеразы продемонстрировали положительное влияние на когнитивные функции и показатели глобального клинического состояния (68), систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований не показал, что лецитин более эффективен, чем плацебо, при лечении пациентов с когнитивными нарушениями, сосудистой деменцией, БА. , или смешанная деменция (69).Доступны ограниченные данные для оценки того, может ли цитиколин (ЦДФ-холин) улучшить когнитивные функции у субъектов с БА (70). Ни в одном недавнем исследовании не изучалось влияние цитиколина на пациентов с БП.

Оптические невропатии, в том числе глаукома, связаны с повреждением зрительного нерва и потерей зрительной функции. При глаукоме прогрессирующее ухудшение зрительного нерва вызывается потерей определенной популяции нейронов, известной как ганглиозные клетки сетчатки (RGC), так что это состояние было классифицировано как нейродегенеративное заболевание (71).В небольшом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании эффект цитиколина оценивался у 24 пациентов, страдающих открытоугольной глаукомой и получавших β-адреноблокаторы. Пациенты были рандомизированы для прохождения терапевтического цикла в течение восьми лет: цитиколин (1000 мг / день, путем внутримышечной инъекции) или плацебо (только β-адреноблокаторы) в течение двухмесячного периода с последующим четырехмесячным периодом вымывания ( 72). Электрофизиологические исследования использовались для оценки степени зрительных дисфункций, включая одновременную запись паттернов электроретинограмм (PERG) и зрительных вызванных потенциалов (VEP).Было обнаружено, что цитиколин усиливает функцию сетчатки и нервную проводимость по постретинальным зрительным путям, так что ответы зрительной коры головного мозга на стимулы были значительно улучшены по сравнению с плацебо.

В аналогичном пилотном исследовании эффективность цитиколина оценивалась у 26 добровольцев (средний возраст 65,4 года) с другим типом оптической нейропатии, известной как неартеритическая передняя ишемическая оптическая нейропатия (NAION). Орально цитиколин (1600 мг / день) давали в течение 60 дней с последующими 60 днями вымывания, и терапевтический цикл повторяли один раз.Было обнаружено, что по сравнению с плацебо цитиколин улучшает функцию сетчатки и постретинальную нервную проводимость, что подтверждается измерениями PERG и VEP (73). Пероральный цитиколин (четыре цикла по 500 мг / день в течение четырех месяцев с последующим двухмесячным периодом вымывания) также значительно снижает скорость потери поля зрения и уровень внутриглазного давления у 41 пациента с прогрессирующей глаукомой (74). Необходимы более масштабные рандомизированные контролируемые исследования, чтобы установить, можно ли добавлять цитиколин в медикаментозное лечение глаукомы.

На протяжении десятилетий доклинические и небольшие клинические исследования изучали влияние цитиколина на лечение пациентов, перенесших черепно-мозговую травму (ЧМТ). Систематический обзор клинических данных показал, что цитиколин может ускорить рассасывание отека мозга и улучшить восстановление сознания и неврологических расстройств в тяжелых случаях ЧМТ (по шкале комы Глазго [GCS] ≤8). Цитиколин также ограничивал нарушения памяти, а также продолжительность и тяжесть других посттравматических симптомов (например,g., головная боль, головокружение, нарушение внимания) у пациентов с ЧМТ с травмами легкой и средней степени тяжести (баллы GCS 9-15) (обзор в 5). Хотя цитиколин в настоящее время включен в схему лечения ЧМТ в 59 странах, в США недавно было проведено только одно многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. В исследование CiticOline Brain Injury Trial (COBRIT) было включено 1213 пациентов с ЧМТ от легкой до тяжелой степени, и оценивалось влияние энтерального или перорального цитиколина (2000 мг / день, в течение 90 дней) на функциональные и когнитивные исходы (измеряемые по компонентам ЧМТ). Батарея медицинской помощи сети клинических испытаний) (75).Не было обнаружено значительных преимуществ приема цитиколина по сравнению с плацебо через 90 дней (конец периода лечения) и 180 дней. Кокрановский обзор влияния цитиколина на лечение ЧМТ должен быть доступен в ближайшее время (76).

Люди могут синтезировать холиновые фрагменты в небольших количествах, превращая фосфатидилэтаноламин в фосфатидилхолин (см. , рис. 2, выше).Требуются три реакции метилирования, катализируемые фосфатидилэтаноламин-N-метилтрансферазой (PEMT), каждая из которых использует S-аденозилметионин (SAM) в качестве донора метильной группы. Холин вырабатывается эндогенно, когда метилирование фосфатидилэтаноламина сочетается с катаболизмом вновь образованного фосфатидилхолина фосфолипазами. Это называется синтезом холина de novo . Замещение холина на серин при синтезе фосфатидилсерина из фосфатидилхолина фосфатидилсеринсинтазой-1 также высвобождает холин (4).Поскольку метаболизм фосфатидилхолина является источником эндогенного холина, это питательное вещество изначально не было классифицировано как необходимое (1). Тем не менее, de novo синтеза холина у людей недостаточно для удовлетворения их метаболических потребностей, так что у здоровых людей, получающих диету с дефицитом холина, развивается ожирение печени, повреждение печени и / или повреждение мышц (см. Дефицит).

В США среднее потребление холина с пищей значительно ниже рекомендуемого AI.Согласно национальному исследованию в США NHANES 2007-2008, среднее потребление холина с пищей составляло примерно 260 мг / день для женщин и 396 мг / день для мужчин (77). В 14-летнем проспективном исследовании в США, в котором участвовало более 14 000 участников среднего возраста, среднесуточное потребление холина составляло 294 мг и 332 мг у женщин и мужчин, соответственно (35). Яйца, печень и арахис особенно богаты холином (27). Основными источниками холина в рационе американцев являются мясо, птица, рыба, молочные продукты, макаронные изделия, рис и блюда на основе яиц (77).Шпинат, свекла, пшеница и моллюски также являются хорошими источниками метаболита холина, бетаина (78). Бетаин не может быть преобразован обратно в холин, но может снизить потребность в холине для реметилирования гомоцистеина (1). Фосфатидилхолин, который содержит около 13% холина по весу, является основной формой холина в диетических продуктах (79). Экстракты лецитина, которые содержат смесь фосфатидилхолина и других фосфолипидов, часто добавляют во время обработки пищевых продуктов. Было установлено, что лецитины в обработанных пищевых продуктах увеличивают ежедневное потребление фосфатидилхолина примерно на 1.5 мг / кг массы тела для взрослых (27).

Строгие вегетарианцы, не употребляющие мяса, молока или яиц, могут подвергаться риску недостаточного потребления холина. Общее содержание холина в некоторых холинсодержащих продуктах указано в миллиграммах (мг) в таблице , таблица 2, . Для получения дополнительной информации о содержании питательных веществ в определенных пищевых продуктах поищите на веб-сайте Министерства сельского хозяйства США о составе пищевых продуктов или в документации Министерства сельского хозяйства США о содержании холина в обычных пищевых продуктах.

ЦДФ-холин (цитиколин) и соли холина, такие как хлорид холина и битартрат холина, доступны в виде добавок. Добавки фосфатидилхолина также содержат холин; однако холин составляет только около 13% от веса фосфатидилхолина (79).Следовательно, добавка, содержащая 4230 мг (4,23 грамма) фосфатидилхолина, обеспечит 550 мг холина. Хотя термин «лецитин» является синонимом фосфатидилхолина при использовании в химии, коммерческие лецитины обычно получают из сои, подсолнечника и рапса и могут содержать от 20% до 90% фосфатидилхолина. Лецитин яичного желтка — более маловероятный источник лецитина в пищевых добавках. Более того, природа фосфатидилхолинсодержащих жирных кислот зависит от того, из растительных, животных или микробных источников образуется лецитин.В частности, лецитин соевых бобов более богат полиненасыщенными жирными кислотами, чем лецитин яичного желтка (80).

Высокие дозы (от 10 000 до 16 000 мг / день) холина связаны с рыбным запахом тела, рвотой, слюноотделением и повышенным потоотделением. Рыбный запах тела возникает из-за чрезмерного производства и выведения триметиламина, метаболита холина. При унаследованном состоянии первичная триметиламинурия (также известная как «синдром запаха рыбы»; см. Статью о рибофлавине), дефектный флавинсодержащий фермент монооксигеназа 3 (FMO3) приводит к нарушению окисления триметиламина в печени.Ведение болезни включает использование диеты с ограничением холина для больных (81).

Прием больших доз холина в форме фосфатидилхолина (лецитина) обычно не вызывает неприятного запаха тела, потому что его метаболизм приводит к небольшому количеству триметиламина. Было обнаружено, что доза холина в 7500 мг / день оказывает незначительное снижение артериального давления (гипотензивное), что может привести к головокружению или обмороку. Трисалицилат холина магния в дозах 3000 мг / день вызывает нарушение функции печени, генерализованный зуд и звон в ушах (шум в ушах).Однако вполне вероятно, что эти эффекты были вызваны салицилатом, а не холином в препарате (27).

В 1998 году Совет по пищевым продуктам и питанию (FNB) Института медицины установил допустимый верхний уровень потребления (UL) холина на уровне 3500 мг / день для взрослых (, таблица 3, ). Эта рекомендация была основана в первую очередь на предотвращении гипотонии (низкого кровяного давления) и, во вторую очередь, на предотвращении рыбного запаха тела из-за повышенной экскреции триметиламина.UL был установлен для в целом здоровых людей, и FNB отметили, что люди с заболеваниями печени или почек, болезнью Паркинсона, депрессией или наследственной триметиламинурией могут подвергаться повышенному риску побочных эффектов при потреблении холина на уровнях, близких к UL (27).

Повышают ли высокое потребление холина и / или добавки фосфатидилхолина риск сердечно-сосудистых заболеваний?

Было обнаружено, что пероральный прием фосфатидилхолина (250 мг общего холина из пищи плюс 250 мг дополнительного фосфатидилхолина) приводит к обнаруживаемым концентрациям триметиламина и N-оксида триметиламина (ТМАО) в крови (23). Микробиота кишечника напрямую участвует в образовании триметиламина из пищевого холина, фосфатидилхолина и карнитина.Триметиламин впоследствии превращается в ТМАО флавинсодержащими монооксигеназами в печени. Проспективное исследование, в котором наблюдали 4007 человек с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) или без них в течение трехлетнего периода, показало, что исходные концентрации циркулирующего ТМАО положительно коррелируют с частотой смерти, нефатальным инфарктом миокарда и инсультом, которые описаны как серьезные неблагоприятные сердечные события. (MACE) (23). В той же когорте было обнаружено, что риск MACE примерно на 30% выше у лиц с самым высоким по сравнению ссамый низкий квартиль концентраций холина или бетаина в плазме (82). Однако, в зависимости от состава кишечной микробиоты, риск неблагоприятного сердечно-сосудистого события может быть ниже у людей с низким или высоким уровнем циркулирующего ТМАО, даже если концентрации холина и / или бетаина в крови повышены (82).

Сообщалось о повышенных концентрациях ТМАО у субъектов с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, например у лиц с сахарным диабетом (83) или терминальной стадии почечной недостаточности (хроническая почечная недостаточность) (84), а также у пациентов с сердечной недостаточностью (хроническая сердечная недостаточность) ( 85).Тем не менее, у последних пациентов высокие концентрации холина, бетаина и ТМАО в плазме не были связаны с ухудшением выживаемости после пяти лет наблюдения (85). Наконец, было обнаружено, что добавление холина, ТМАО или бетаина приводит к образованию пенистых клеток из макрофагов у склонных к атеросклерозу мышей (24). Известно, что пенистые клетки способствуют развитию атеросклеротических поражений (т. Е. Атерогенезу) за счет накопления чрезмерного количества липидов в стенках артерий и запуска секреции провоспалительных цитокинов.

Необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять, как состав кишечной микробиоты влияет на метаболическую судьбу проглоченного холина. В настоящее время нет доказательств того, что диетический холин увеличивает риск сердечно-сосудистых событий.

Метотрексат, лекарство, используемое для лечения рака, псориаза и ревматоидного артрита, ингибирует фермент дигидрофолатредуктазу и, следовательно, ограничивает доступность метильных групп, полученных из производных фолиевой кислоты.Крысы, получавшие метотрексат, продемонстрировали доказательства снижения нутритивного статуса холина и более выраженных побочных реакций на лекарства из-за дисфункции печени (11, 86). Таким образом, у людей, принимающих метотрексат, может быть повышенная потребность в холине. Лечение с помощью семейства гиполипидемических препаратов, известных как фибраты (например, фенофибрат, безофибрат), было связано с повышенной экскрецией бетаина с мочой и повышением концентрации гомоцистеина в крови пациентов с сахарным диабетом или метаболическим синдромом (87 , 88).Если преимущества терапии фибратом действительно уменьшаются из-за вызванного фибратом дефицита бетаина, необходимо будет рассмотреть вопрос о применении и безопасности приема добавок бетаина к пациентам (89).

Мало что известно о количестве диетического холина, необходимого для поддержания оптимального здоровья или предотвращения хронических заболеваний у людей. Институт Линуса Полинга поддерживает рекомендацию Совета по пищевым продуктам и питанию: 550 мг / день для взрослых мужчин и 425 мг / день для взрослых женщин.Разнообразная диета должна обеспечивать достаточное количество холина для большинства людей, но строгие вегетарианцы, не употребляющие молока или яиц, могут подвергаться риску недостаточного потребления холина.

Мало что известно о количестве пищевого холина, которое, скорее всего, будет способствовать оптимальному здоровью или предотвращению хронических заболеваний у пожилых людей. В настоящее время нет доказательств, подтверждающих рекомендуемое потребление холина, отличное от рекомендованного для молодых людей (550 мг / день для мужчин и 425 мг / день для женщин).

Первоначально написано в 2000 году:
Джейн Хигдон, доктор философии.
Институт Линуса Полинга
Государственный университет Орегона

Обновлено в мае 2003 года:
Джейн Хигдон, доктор философии.
Институт Линуса Полинга
Государственный университет Орегона

Обновлено в январе 2008 года:
Виктория Дж. Дрейк, доктор философии.
Институт Линуса Полинга
Государственный университет Орегона

Обновлено в августе 2009 г. автором:
Victoria J.Дрейк, доктор философии
Институт Линуса Полинга
Государственный университет Орегона

Обновлено в январе 2015 г. Автором:
Барбара Делаж, доктор философии.
Институт Линуса Полинга
Государственный университет Орегона

Отзыв в феврале 2015 года:
Стивен Х. Цейсель, доктор медицины, доктор философии.
Профессор и заведующий кафедрой питания
Школа общественного здравоохранения
Университет Северной Каролины, Чапел-Хилл

Авторские права 2000-2021 Институт Линуса Полинга

Список литературы

1.Zeisel SH, Corbin KD. Холин. Настоящие знания в области питания. 10-е изд: John Wiley & Sons, Inc .; 2012: 405-418.

2. Уеланд П.М. Холин и бетаин в здоровье и болезнях. J Inherit Metab Dis. 2011; 34 (1): 3-15. (PubMed)

3. Гибеллини Ф., Смит Т.К. Путь Кеннеди — синтез фосфатидилэтаноламина и фосфатидилхолина De novo. МСБМБ Жизнь. 2010; 62 (6): 414-428. (PubMed)

4. Li Z, Vance DE. Фосфатидилхолин и гомеостаз холина. J Lipid Res.2008; 49 (6): 1187-1194. (PubMed)

5. Секадес Дж. Дж. Цитиколин: фармакологический и клинический обзор, обновление 2010 г. Rev Neurol. 2011; 52 Приложение 2: S1-S62. (PubMed)

6. Beckmann J, Lips KS. Ненейрональная холинергическая система в здоровье и болезни. Фармакология. 2013; 92 (5-6): 286-302. (PubMed)

7. Нога А.А., Вэнс Д.Е. Гендерно-специфическая роль фосфатидилэтаноламина, производного от N-метилтрансферазы, фосфатидилхолина в регуляции липопротеинов высокой и очень низкой плотности плазмы у мышей.J Biol Chem. 2003; 278 (24): 21851-21859. (PubMed)

8. Нога А.А., Чжао Й., Вэнс Д.Е. Неожиданная потребность в фосфатидилэтаноламин-N-метилтрансферазе для секреции липопротеинов очень низкой плотности. J Biol Chem. 2002; 277 (44): 42358-42365. (PubMed)

9. Пелланда Х. Бетаин-гомоцистеинметилтрансфераза (BHMT) -зависимый путь реметилирования в здоровой и опухолевой печени человека. Clin Chem Lab Med. 2013; 51 (3): 617-621. (PubMed)

10. Герхард Г.Т., Дуэль ПБ.Гомоцистеин и атеросклероз. Curr Opin Lipidol. 1999; 10 (5): 417-428. (PubMed)

11. Zeisel SH. Холин. В: Росс А., Кабальеро Б., Казинс Р., Такер К., Циглер Т., ред. Современное питание в здоровье и болезнях. 11-е изд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2014: 416-426.

12. Микелотти Г.А., Мачадо М.В., Диль AM. НАЖБП, НАСГ и рак печени. Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2013; 10 (11): 656-665. (PubMed)

13. Zeisel SH, Blusztajn JK. Холин и питание человека.Annu Rev Nutr. 1994; 14: 269-296. (PubMed)

14. da Costa KA, Niculescu MD, Craciunescu CN, Fischer LM, Zeisel SH. Дефицит холина увеличивает апоптоз лимфоцитов и повреждение ДНК у людей. Am J Clin Nutr. 2006; 84 (1): 88-94. (PubMed)

15. Роло А. П., Теодоро Дж. С., Палмейра С. М.. Роль оксидативного стресса в патогенезе неалкогольного стеатогепатита. Free Radic Biol Med. 2012; 52 (1): 59-69. (PubMed)

16. Фишер LM, daCosta KA, Kwock L, et al. Пол и статус менопаузы влияют на диетические потребности человека в питательном холине.Am J Clin Nutr. 2007; 85 (5): 1275-1285. (PubMed)

17. Фишер Л.М., да Коста К.А., Квок Л., Галанко Дж., Цейсель Ш. Диетические потребности женщин в холине: эффекты эстрогена и генетическая изменчивость. Am J Clin Nutr. 2010; 92 (5): 1113-1119. (PubMed)

18. Resseguie M, Song J, Niculescu MD, da Costa KA, Randall TA, Zeisel SH. Экспрессия гена фосфатидилэтаноламин-N-метилтрансферазы (PEMT) индуцируется эстрогеном в первичных гепатоцитах человека и мыши. Фасеб Дж. 2007; 21 (10): 2622-2632.(PubMed)

19. da Costa KA, Corbin KD, Niculescu MD, Galanko JA, Zeisel SH. Выявление новых генетических полиморфизмов, которые изменяют диетические потребности в холине и различаются по своему распределению между этническими и расовыми группами. FASEB J. 2014; 28 (7): 2970-2978. (PubMed)

20. да Коста К.А., Козырева О.Г., Сонг Дж., Галанко Я.А., Фишер Л.М., Цейсель Ш. Общие генетические полиморфизмы влияют на потребность человека в питательном холине. Фасеб Дж. 2006; 20 (9): 1336-1344. (PubMed)

21.Кольмайер М., да Коста К.А., Фишер Л.М., Цейсель Ш. Генетическая изменчивость опосредованного фолатом одноуглеродного пути передачи предсказывает восприимчивость к дефициту холина у людей. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2005; 102 (44): 16025-16030. (PubMed)

22. Спенсер М.Д., Хэмп Т.Дж., Рид Р.В., Фишер Л.М., Цейзель С.Х., Фодор А.А. Связь между составом микробиома желудочно-кишечного тракта человека и развитием жировой дистрофии печени с дефицитом холина. Гастроэнтерология. 2011; 140 (3): 976-986. (PubMed)

23.Тан У.Х., Ван З., Левисон Б.С. и др. Кишечный микробный метаболизм фосфатидилхолина и сердечно-сосудистый риск. N Engl J Med. 2013; 368 (17): 1575-1584. (PubMed)

24. Ван З., Клипфелл Э., Беннетт Б. Дж. И др. Метаболизм фосфатидилхолина в кишечной флоре способствует развитию сердечно-сосудистых заболеваний. Природа. 2011; 472 (7341): 57-63. (PubMed)

25. Джейкоб Р.А., Дженден Д.Д., Оллман-Фаринелли М.А., Свендсайд М.Э. Пищевая ценность фолиевой кислоты изменяет уровень холина у женщин и мужчин, получающих диету с низким содержанием холина. J Nutr.1999; 129 (3): 712-717. (PubMed)

26. Kim YI, Miller JW, da Costa KA, et al. Тяжелая недостаточность фолиевой кислоты вызывает вторичное истощение холина и фосфохолина в печени крыс. J Nutr. 1994; 124 (11): 2197-2203. (PubMed)

27. Совет по пищевым продуктам и питанию, Институт медицины. Холин. Рекомендуемая диета: тиамин, рибофлавин, ниацин, витамин B-6, витамин B-12, пантотеновая кислота, биотин и холин. Вашингтон, округ Колумбия: Национальная академия прессы; 1998: 390-422. (Национальная академия прессы)

28.Чжоу Дж, Остин Р. Вклад гипергомоцистеинемии в атеросклероз: причинно-следственная связь и потенциальные механизмы. Биофакторы. 2009; 35 (2): 120-129. (PubMed)

29. Лич Н.В., Дронка Э., Веса С.К. и др. Уровни гомоцистеина в сыворотке крови, оксидативный стресс и сердечно-сосудистый риск при неалкогольном стеатогепатите. Eur J Intern Med. 2014; 25 (8): 762-767. (PubMed)

30. Olthof MR, Brink EJ, Katan MB, Verhoef P. Холин, добавленный в виде фосфатидилхолина, снижает концентрацию гомоцистеина в плазме натощак и постметионин-нагрузку у здоровых мужчин.Am J Clin Nutr. 2005; 82 (1): 111-117. (PubMed)

31. Olthof MR, van Vliet T, Boelsma E, Verhoef P. Добавление низких доз бетаина приводит к немедленному и долгосрочному снижению гомоцистеина в плазме у здоровых мужчин и женщин. J Nutr. 2003; 133 (12): 4135-4138. (PubMed)

32. Schwab U, Torronen A, Toppinen L, et al. Добавка бетаина снижает концентрацию гомоцистеина в плазме, но не влияет на массу тела, состав тела или расход энергии в состоянии покоя у людей.Am J Clin Nutr. 2002; 76 (5): 961-967. (PubMed)

33. Стинге Г.Р., Верхоф П., Катан МБ. Добавка бетаина снижает уровень гомоцистеина в плазме у здоровых мужчин и женщин. J Nutr. 2003; 133 (5): 1291-1295. (PubMed)

34. Далмейер GW, Olthof MR, Verhoef P, Bots ML, van der Schouw YT. Проспективное исследование диетического потребления фолиевой кислоты, бетаина и холина и риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин. Eur J Clin Nutr. 2008; 62 (3): 386-394. (PubMed)

35. Бидулеску А., Чамблесс Л. Е., Сига-Риз А. М., Цейсель С. Х., Хейсс Г.Обычное потребление холина и бетаина с пищей и случайная ишемическая болезнь сердца: исследование риска атеросклероза в сообществах (ARIC). BMC Cardiovasc Disord. 2007; 7:20. (PubMed)

36. Bertoia ML, Pai JK, Cooke JP, et al. Гомоцистеин плазмы, диетические витамины группы B, бетаин и холин и риск заболевания периферических артерий. Атеросклероз. 2014; 235 (1): 94-101. (PubMed)

37. Lundberg P, Dudman NP, Kuchel PW, Wilcken DE. 1H ЯМР определение бетаина в моче у пациентов с преждевременным сосудистым заболеванием и легкой гомоцистеинемией.Clin Chem. 1995; 41 (2): 275-283. (PubMed)

38. Lever M, George PM, Elmslie JL, et al. Бетаин и вторичные явления в когорте пациентов с острым коронарным синдромом. PLoS One. 2012; 7 (5): e37883. (PubMed)

39. Константинова С.В., Телль Г.С., Воллсет С.Е., Нигард О., Бли О., Уеланд П.М. Дивергентные ассоциации холина и бетаина в плазме с компонентами метаболического синдрома у мужчин и женщин среднего и пожилого возраста. J Nutr. 2008; 138 (5): 914-920. (PubMed)

40. Yu D, Shu XO, Xiang YB, et al.Более высокое потребление холина с пищей связано с более низким риском развития неалкогольной жировой дистрофии печени у китайских женщин с нормальным весом. J Nutr. 2014; 144 (12): 2034-2040. (PubMed)

41. Геррерио А.Л., Колвин Р.М., Шварц А.К. и др. Потребление холина в большой группе пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Am J Clin Nutr. 2012; 95 (4): 892-900. (PubMed)

42. Талауликар В.С., Арулкумаран С. Фолиевая кислота в акушерской практике: обзор. Obstet Gynecol Surv. 2011; 66 (4): 240-247. (PubMed)

43.Cheizel AE, Dudas I, Vereczkey A, Banhidy F. Дефицит фолиевой кислоты и добавление фолиевой кислоты: профилактика дефектов нервной трубки и врожденных пороков сердца. Питательные вещества. 2013; 5 (11): 4760-4775. (PubMed)

44. Eskes TK. Открытый или закрытый? Мир различий: история исследований гомоцистеина. Nutr Rev.1998; 56 (8): 236-244. (PubMed)

45. Шоу Г.М., Кармайкл С.Л., Янг В., Селвин С., Шаффер Д.М. Потребление холина и бетаина с пищей в период зачатия и дефекты нервной трубки у потомства.Am J Epidemiol. 2004; 160 (2): 102-109. (PubMed)

46. ​​Кармайкл С.Л., Ян В., Шоу GM. Первичное потребление питательных веществ и риски дефектов нервной трубки в Калифорнии. Врожденные пороки Res A Clin Mol Teratol. 2010; 88 (8): 670-678. (PubMed)

47. Чендлер А.Л., Хоббс К.А., Мосли Б.С. и др. Дефекты нервной трубки и поступление в организм матери микроэлементов, связанных с одноуглеродным метаболизмом или антиоксидантной активностью. Врожденные пороки Res A Clin Mol Teratol. 2012; 94 (11): 864-874. (PubMed)

48.Шоу Г.М., Финнелл Р.Х., Блом Г.Дж. и др. Холин и риск дефектов нервной трубки в популяции, обогащенной фолиевой кислотой. Эпидемиология. 2009; 20 (5): 714-719. (PubMed)

49. Mills JL, Fan R, Brody LC и др. Концентрация холина у матери во время беременности и связанные с холином генетические варианты как факторы риска дефектов нервной трубки. Am J Clin Nutr. 2014; 100 (4): 1069-1074. (PubMed)

50. Teather LA, Wurtman RJ. Добавка цитидина (5 ‘) — дифосфохолина защищает от развития дефицита памяти у стареющих крыс.Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2003; 27 (4): 711-717. (PubMed)

51. Zeisel SH. Холин: критическая роль во время развития плода и диетических требований у взрослых. Annu Rev Nutr. 2006; 26: 229-250. (PubMed)

52. McCann JC, Hudes M, Ames BN. Обзор доказательств причинно-следственной связи между доступностью холина в пище во время развития и когнитивной функцией потомства. Neurosci Biobehav Rev.2006; 30 (5): 696-712. (PubMed)

53. Dauncey MJ.Питание, мозг и снижение когнитивных функций: выводы из эпигенетики. Eur J Clin Nutr. 2014; 68 (11): 1179-1185. (PubMed)

54. Strain JJ, McSorley EM, van Wijngaarden E, et al. Состояние холина и результаты нервного развития в возрасте 5 лет в исследовании питания детей на Сейшельских островах. Br J Nutr. 2013; 110 (2): 330-336. (PubMed)

55. Вилламор Э., Рифас-Шиман С.Л., Гиллман М.В., Окен Э. Потребление матери питательных веществ, являющихся донорами метилов, и познавательные способности ребенка в возрасте 3 лет.Педиатр Перинат Эпидемиол. 2012; 26 (4): 328-335. (PubMed)

56. Боке К.Э., Гиллман М.В., Хьюз М.Д., Рифас-Шиман С.Л., Вилламор Э., Окен Э. Потребление холина во время беременности и познавательные способности ребенка в возрасте 7 лет. Am J Epidemiol. 2013; 177 (12): 1338-1347. (PubMed)

57. Cheatham CL, Goldman BD, Fischer LM, da Costa KA, Reznick JS, Zeisel SH. Добавление фосфатидилхолина беременным женщинам, соблюдающим диету с умеренным содержанием холина, не улучшает когнитивные функции младенцев: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Am J Clin Nutr. 2012; 96 (6): 1465-1472. (PubMed)

58. Кларк Р., Беннетт Д., Пэриш С. и др. Влияние снижения уровня гомоцистеина с помощью витаминов B на когнитивное старение: метаанализ 11 испытаний с когнитивными данными на 22 000 человек. Am J Clin Nutr. 2014; 100 (2): 657-666. (PubMed)

59. Поли С., Массаро Дж. М., Сешадри С. и др. Связь диетического холина с когнитивными функциями и гиперинтенсивностью белого вещества в когорте потомков Фрамингема. Am J Clin Nutr. 2011; 94 (6): 1584-1591.(PubMed)

60. Нурк Э., Рефсум Х., Бьелланд И. и др. Свободный в плазме холин, бетаин и когнитивные способности: исследование здоровья Хордаланда. Br J Nutr. 2013; 109 (3): 511-519. (PubMed)

61. Eussen SJ, Ueland PM, Clarke R, et al. Связь бетаина, гомоцистеина и родственных метаболитов с когнитивной функцией у голландских пожилых людей. Br J Nutr. 2007; 98 (5): 960-968. (PubMed)

62. Гриб П. Нейропротекторные свойства цитиколина: факты, сомнения и нерешенные вопросы.Препараты ЦНС. 2014; 28 (3): 185-193. (PubMed)

63. Путиньяно С., Гарри П., Кастанья А. и др. Ретроспективное и наблюдательное исследование для оценки эффективности цитиколина у пожилых пациентов, страдающих ступором, связанным со сложным гериатрическим синдромом. Clin Interv Aging. 2012; 7: 113-118. (PubMed)

64. Давалос А., Альварес-Сабин Дж., Кастильо Дж. И др. Цитиколин в лечении острого ишемического инсульта: международное рандомизированное многоцентровое плацебо-контролируемое исследование (исследование ICTUS).Ланцет. 2012; 380 (9839): 349-357. (PubMed)

65. Фиораванти М., Янаги М. Цитидиндифосфохолин (ЦДФ-холин) при когнитивных и поведенческих нарушениях, связанных с хроническими церебральными нарушениями у пожилых людей. Кокрановская база данных Syst Rev.2005 (2): CD000269. (PubMed)

66. Котронео А.М., Кастанья А., Путиньяно С. и др. Эффективность и безопасность цитиколина при легких сосудистых когнитивных нарушениях: исследование IDEALE. Clin Interv Aging. 2013; 8: 131-137. (PubMed)

67.Альварес-Сабин Дж., Ортега Дж., Хакас С. и др. Длительное лечение цитиколином может улучшить когнитивные нарушения сосудов после инсульта. Cerebrovasc Dis. 2013; 35 (2): 146-154. (PubMed)

68. Биркс Дж. Ингибиторы холинэстеразы при болезни Альцгеймера. Кокрановская база данных Syst Rev.2006 (1): CD005593. (PubMed)

69. Хиггинс Дж. П., Фликер Л. Лецитин при деменции и когнитивных нарушениях. Кокрановская база данных Syst Rev.2003 (3): CD001015. (PubMed)

70. Альварес XA, Mouzo R, Pichel V, et al.Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование цитиколина у пациентов с болезнью Альцгеймера с генотипом APOE. Влияние на когнитивные способности, биоэлектрическую активность мозга и перфузию головного мозга. Методы Найдите Exp Clin Pharmacol. 1999; 21 (9): 633-644. (PubMed)

71. Gupta N, Yucel YH. Глаукома как нейродегенеративное заболевание. Curr Opin Ophthalmol. 2007; 18 (2): 110-114. (PubMed)

72. Паризи В. Электрофизиологическая оценка глаукомной зрительной дисфункции во время лечения цитидин-5′-дифосфохолином (цитиколином): исследование с последующим наблюдением в течение 8 лет.Док офтальмол. 2005; 110 (1): 91-102. (PubMed)

73. Паризи В., Коппола Г., Зиккарди Л., Галлинаро Г., Фальсини Б. Цитидин-5′-дифосфохолин (цитиколин): пилотное исследование у пациентов с неартериальной ишемической оптической нейропатией. Eur J Neurol. 2008; 15 (5): 465-474. (PubMed)

74. Оттобелли Л., Манни Г.Л., Центофанти М., Истер М., Аллевена Ф., Россетти Л. Пероральный раствор цитиколина при глаукоме: играет ли роль в замедлении прогрессирования заболевания? Ophthalmologica. 2013; 229 (4): 219-226. (PubMed)

75.Зафонте Р.Д., Багиелла Э., Ансель Б.М. и др. Влияние цитиколина на функциональный и когнитивный статус пациентов с черепно-мозговой травмой: испытание лечения травмы мозга цитиколином (COBRIT). ДЖАМА. 2012; 308 (19): 1993-2000. (PubMed)

76. Тан Х. Б., Данилла С., Мюррей А. и др. Иммунное питание как вспомогательная терапия ожогов. Кокрановская база данных Syst Rev.2014; 12: CD007174. (PubMed)

77. Честер Д. Н., Гольдман Дж. Д., Ахуджа Дж. К., Мошфег А. Дж.. Потребление холина с пищей. Что мы едим по-американски, NHANES 2007-2008.Министерство сельского хозяйства США; 2011.

78. Craig SA. Бетаин в питании человека. Am J Clin Nutr. 2004; 80 (3): 539-549. (PubMed)

79. Koc H, Mar MH, Ranasinghe A, Swenberg JA, Zeisel SH. Количественное определение холина и его метаболитов в тканях и пищевых продуктах с помощью жидкостной хроматографии / масс-спектрометрии с ионизацией электрораспылением и изотопным разбавлением. Anal Chem. 2002; 74 (18): 4734-4740. (PubMed)

80. Хендлер СС, Рорвик Д.Р., ред. PDR для пищевых добавок. 2-е издание: Thomson Reuters; 2008 г.

81. Басби М.Г., Фишер Л., да Коста К.А., Томпсон Д., Мар М.Х., Цейсель Ш. Диеты с определением холина и бетаина для использования в клинических исследованиях и для лечения триметиламинурии. J Am Diet Assoc. 2004; 104 (12): 1836-1845. (PubMed)

82. Wang Z, Tang WH, Buffa JA, et al. Прогностическая ценность холина и бетаина зависит от метаболита триметиламин-N-оксида, продуцируемого кишечной микробиотой. Eur Heart J. 2014; 35 (14): 904-910. (PubMed)

83. Рычаг М., Джордж П.М., Медленный С. и др.Бетаин и триметиламин-N-оксид в качестве предикторов сердечно-сосудистых исходов показывают разные закономерности при сахарном диабете: обсервационное исследование. PLoS One. 2014; 9 (12): e114969. (PubMed)

84. Бэйн М.А., Фаулл Р., Форнасини Дж., Милн Р.В., Эванс А.М. Накопление триметиламина и триметиламин-N-оксида у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе. Пересадка нефрола Dial. 2006; 21 (5): 1300-1304. (PubMed)

85. Troseid M, Ueland T., Hov JR, et al. Микробиотозависимый метаболит триметиламин-N-оксид связан с тяжестью заболевания и выживаемостью пациентов с хронической сердечной недостаточностью.J Intern Med. 2014; DOI: 10.1111 / joim.12328. (PubMed)

86. Hardwick RN, Clarke JD, Lake AD, et al. Повышенная восприимчивость к токсичности, вызванной метотрексатом, при неалкогольном стеатогепатите. Toxicol Sci. 2014; 142 (1): 45-55. (PubMed)

87. Рычаг М., Джордж П.М., Медленный С. и др. Фибраты могут вызывать аномальную потерю бетаина с мочой, что связано с повышением уровня гомоцистеина в плазме. Кардиоваск Лекарства Ther. 2009; 23 (5): 395-401. (PubMed)

88. Lever M, McEntyre CJ, George PM, et al.Экстремальные потери бетаина с мочой при диабете 2 типа в сочетании с лечением безафибратом связаны с потерями диметилглицина и холина, но не с повышенными потерями других осмолитов. Кардиоваск Лекарства Ther. 2014; 28 (5): 459-468. (PubMed)

89. Рычаг М., Джордж П.М., Медленный С. и др. Фибраты плюс бетаин: выигрышная комбинация? N Z Med J. 2010; 123 (1324): 74-78. (PubMed)

Холин — обзор | ScienceDirect Topics

7.1 Холин

Холин представляет собой водорастворимое органическое соединение с молекулярной массой 104.17 г / моль. Он классифицируется как важное питательное вещество Советом по пищевым продуктам и питанию Института медицины [85]. Он участвует в синтезе фосфолипидов и других структурных компонентов клеточных мембран, а также в качестве предшественника важного нейромедиатора ацетилхолина [86]. Люди могут синтезировать холин в небольших количествах, превращая фосфолипид, фосфатидилэтаноламин, в фосфатидилхолин посредством синтеза de novo . Однако люди не могут синтезировать достаточно холина для удовлетворения метаболических потребностей.Достаточное количество холина можно получить с пищей.

При исследовании 7074 здоровых субъектов было обнаружено, что холин в плазме крови связан с рядом факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний [87], включая положительную корреляцию между холином и триглицеридами в сыворотке крови, глюкозой, индексом массы тела, жировыми отложениями и окружностью талии. . Высокие концентрации холина были связаны с неблагоприятным профилем факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. Холин в крови недавно был признан потенциально полезным биомаркером для диагностики и стратификации риска ишемической болезни сердца, особенно у пациентов с отрицательными исходными тропонинами [88].В проспективном исследовании 327 тропонин-отрицательных пациентов с подозрением на ОКС холин цельной крови был предиктором сердечной смерти и нефатальной остановки сердца, опасных для жизни аритмий и сердечной недостаточности [89]. Повышенная концентрация холина при поступлении в больницу была предиктором неблагоприятных сердечных событий у пациентов с подозрением на ОКС и, следовательно, могла быть полезна для ранней стратификации риска этих пациентов. Danne et al. продемонстрировал, что холин цельной крови и холин плазмы были значимыми и независимыми предикторами основных сердечных событий у пациентов с ОКС с исходным отрицательным тропонином [90].Оба были связаны с событиями, связанными с ишемией тканей, поскольку холин сначала высвобождался из поврежденных ишемизированных тканей в плазму с вторичным захватом клетками крови, тогда как только холин цельной крови мог предсказать риски, связанные с нестабильностью коронарных бляшек, как активация фосфолипазы D в клетках крови. что приводит к внутриклеточному увеличению концентрации холина, которое не обнаруживается в плазме. Сывороточный холин также был продемонстрирован как полезный биомаркер для прогнозирования 30-дневных сердечно-сосудистых исходов у пациентов с ОКС [91].

Необходимы дальнейшие исследования для изучения его клинического значения у пациентов с подозрением на ОКС. Кроме того, холин в настоящее время определяется с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии, что затрудняет его внедрение в повседневную клиническую практику. Необходима разработка быстрого и простого теста, чтобы оценить, может ли холин выявлять пациентов с высоким риском в клинической практике.

Холин: использование, взаимодействие, механизм действия

Холин — ключ к лучшей памяти — эмбриональное происхождение функции мозга взрослых | Когнитивные и зрительные функции | Статьи

Хотя мы уже наблюдаем новые продукты питания, в рецепты которых добавлен холин, исследования на людях только начинаются, поэтому на данный момент нет убедительных рекомендаций для беременных матерей и их детей.Однако вскоре мы можем обнаружить пользу от увеличения потребления холина с помощью пищевых продуктов или добавок.

Что такое холин?
Холин — это питательное вещество, необходимое человеку, ¹ , но его важность не была официально признана до 1998 года. Поэтому многие педиатры, возможно, никогда не знали о нем.

Недавние исследования показывают, что доступность холина модулирует развитие мозга у плода и младенца, а у взрослого человека важна для нормальной функции печени и мышц.Он используется для изготовления нервных передатчиков, клеточных мембран и других важных химических веществ, необходимых для функционирования организма. Он также является основным источником метильных групп в рационе и влияет на транспорт липопротеинов очень низкой плотности из печени. ^2-3

Хотя наш организм способен синтезировать холин, мы только начинаем понимать необходимость потребления холина с пищей. Общие генетические вариации, которые встречаются примерно у половины населения (однонуклеотидные полиморфизмы), вносят свой вклад в вариации диетических потребностей человека в холине, и хотя рекомендуемая доза составляет около половины грамма в день, некоторым людям требуется значительно больше.В частности, когда женщины беременны или кормят грудью, они могут испытывать недостаток холина, потому что потребность в нем повышается.

Холин имеет решающее значение во время развития плода, когда он влияет на пролиферацию стволовых клеток головного мозга и апоптоз (самоубийство клеток), тем самым изменяя структуру и функции головного и спинного мозга. Доступность холина для плода также оказывает постоянное влияние на функцию памяти. По крайней мере частично, этот эффект холина на развитие мозга опосредуется изменением переключателей включения-выключения, которые контролируют гены (эпигенетические изменения, связанные с метилированием ДНК).У взрослых, лишенных диетического холина, наступает ожирение печени, гибель клеток печени и гибель мышечных клеток (рабдомиолиз).

Какие продукты содержат холин?
Холин широко распространен в пищевых продуктах. ^4-5 В одном яйце содержится примерно 200 миллиграммов холина. Другие источники включают куриную печень (290 миллиграммов), говяжью печень (418 миллиграммов), курицу (жареную без кожи, 78 миллиграммов), зародыши пшеницы (152 миллиграмма) и соевые бобы (115 миллиграммов). * Грудное молоко богато холином. .Кроме того, холин содержится в молоке, орехах, рыбе и некоторых овощах. Эти пищевые источники дополняются способностью образовывать холин, в основном в печени, ⁶ , но этот внутренний источник имеет значение только для женщин с эстрогеном.

Сколько холина требуется людям?
У большинства мужчин и женщин в постменопаузе (около 80%), но менее чем у половины женщин в пременопаузе появляются признаки дисфункции органов (ожирение печени, повреждение печени или повреждение мышц) при соблюдении диеты с низким содержанием холина. ^7-8 Эта разница в диетических потребностях возникает из-за того, что эстроген индуцирует в печени ген ( Pemt ), ответственный за биосинтез холина, и позволяет женщинам в пременопаузе производить больше необходимого им холина эндогенно. Кроме того, существуют значительные различия в диетических потребностях в холине, которые можно объяснить общими генетическими вариациями. ^9-10

Дефицит холина в пище у людей приводит к ожирению печени (гепатостеатозу) ^11-12 , потому что фосфатидилхолин (сделанный из холина) необходим для секреции липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) из печени, и это основной путь для экспорт избытка триглицеридов. ^13-14 Кроме того, дефицит холина у людей вызывает повреждение печени ^15-18 , потому что клетки печени умирают в результате апоптоза (клеточного самоубийства) при недостатке холина. ^10-21 Кроме того, теперь мы осознаем, что дефицит холина у людей может вызывать повреждение мышц. ²² Это происходит потому, что мышечные мембраны более хрупкие, и из-за индукции апоптоза с помощью механизмов, аналогичных тем, которые описаны в печени. ^23-24

Понимание потребности в холине с пищей важно для клинической практики, поскольку низкая концентрация холина в плазме наблюдается у 84% пациентов, которым требуется полное парентеральное питание (ПП) ^25-30 ,
, а также повреждение печени (повышенное содержание трансаминаз) ^{31- 32} и жирная печень. ³³ У некоторых пациентов стеатоз печени, связанный с ППП, разрешился после приема холина и вернулся после восстановления стандартного ППП. ³⁴

Доказательства того, что холин необходим здоровым людям — наряду с последствиями дефицита холина у пациентов с парным парциальным паролем — появились в начале 1990-х годов. В 1998 году Совет по пищевым продуктам и питанию Института медицины США признал, что диетический холин необходим для человека, и установил для холина Адекватное потребление (AI) и допустимый верхний предел (UL). ³⁵ (См. Таблицу «Нормы потребления холина с пищей»). Для младенцев рекомендации основывались на содержании холина в грудном молоке. Для детей расчет представлял собой прямую экстраполяцию от взрослых на основе массы тела. Официальная рекомендация для беременных — 450 мг / день; для кормящих женщин — 550 мг / сут. Для взрослых мужчин текущая рекомендация — 550 мг / день; но недавние данные из наших лабораторий показывают, что 825 мг / день было бы более подходящим (публикация отправлена).

Мамы предоставляют холин своему плоду и младенцу
Во время беременности и кормления грудью матери экспортируют большое количество холина плоду или ребенку. Это истощает материнские запасы холина ^36-37 , что отражается в концентрациях холина в плазме крови матери. ³⁸ Таким образом, удачно, что эстроген индуцирует способность образовывать холин в печени (см. Предыдущее обсуждение), поскольку даже с этой дополнительной емкостью материнские запасы холина истощаются.

Генетические вариации, повышающие предрасположенность к дефициту холина (и встречающиеся у половины населения), могут быть важны для выявления женщин, которым требуется больше холина с пищей во время беременности и кормления грудью.Это реальная возможность, поскольку данные Шоу и его коллег показывают, что женщины в США достаточно различаются по потреблению холина с пищей (от <300 мг / день до> 500 мг / день), чтобы повлиять на риск того, что у них родится ребенок с врожденный дефект. ³⁹

Холин и нервная трубка
Плацента доставляет холин к плоду, повышая его концентрацию у плода, чем у матери. ⁴⁰ Концентрация холина в околоплодных водах в 10 раз выше, чем в материнской крови (Zeisel, неопубликованные наблюдения).Концентрация холина в плазме или сыворотке у новорожденного в 6-7 раз выше, чем у взрослого. ^41-42 Высокий уровень холина, циркулирующего в новорожденных, по-видимому, обеспечивает повышенную доступность холина к тканям. Грудное молоко дает новорожденному большое количество холина; Содержание холина в детских смесях различается. ⁴³

Педиатры уже знакомы с ролью, которую фолиевая кислота играет в развитии головного и спинного мозга. Этот витамин необходим в критический период, когда нервная трубка формируется, а когда он недоступен, возникают дефекты нервной трубки. ⁴⁴ Фолат и холин играют важную роль в метаболизме метильных групп, и они участвуют в двух параллельных путях. (См. Врезку «Холин и фолат, действующие вместе».) Когда один путь не работает, можно заменить другой. По этой причине у матери, которая придерживается диеты с низким содержанием фолиевой кислоты и холина, реакции метилирования будут максимально нарушены. Таким образом, неудивительно, что доступность холина также важна на стадии развития плода, когда нервная трубка закрывается (примерно на 22 день гестации у людей).

У грызунов холин необходим для нормального закрытия нервной трубки, ^45-46 , а у людей женщины из самого низкого квартиля по потреблению холина с пищей имели в 4 раза больший риск (по сравнению с женщинами из самого высокого квартиля) иметь ребенка с дефект нервной трубки. ⁴⁷

Холин и центр памяти
В исследованиях на лабораторных животных дополнительный холин, вводимый матерям в критические периоды развития, приводит к лучшему развитию мозга у потомства, которое лучше справляется с тестами на память в более позднем возрасте.Животные, матери которых лишены холина в этот критический период беременности, хуже справляются с тестами на память.

Холин важен на более поздних сроках беременности, когда развивается центр памяти мозга (гиппокамп). Нарушение доступности холина в рационе материнского грызуна опосредовало значительные и необратимые изменения функции гиппокампа у взрослых потомков грызунов. Больше холина (примерно в 4 раза больше диетического уровня, полученного матерью) в течение 11-18 дней гестации у грызунов увеличивало пролиферацию нейральных предшественников гиппокампа, ^48-49 уменьшало апоптоз в этих клетках, ^50-51 увеличивало долгосрочное потенцирование (LTP ; электрофизиологическое свойство гиппокампа, связанное с хранением памяти) у потомков, когда они были взрослыми животными ^52-54 , и улучшало зрительно-пространственную и слуховую память на целых 30% у взрослых животных на протяжении всей их жизни. ^55-61

Действительно, память взрослых грызунов ухудшается с возрастом, и потомство, подвергшееся воздействию дополнительного холина внутриутробно , не проявляет этой «дряхлости». ^62-65 Грызуны, которых кормили холинодефицитной диетой на поздних сроках беременности, имеют потомство со сниженной пролиферацией стволовых клеток, которые формируют центр памяти мозга, и в то же время у них повышается уровень самоубийств клеток в этой развивающейся области мозга. ^66-67 Когда это потомство является взрослым животным, это приводит к изменениям электрических свойств центра памяти (нечувствительность к долговременной потенциации (ДП)), ⁶⁸ и к постоянному снижению зрительно-пространственной и слуховой памяти. ⁶⁹ Эффекты перинатального приема холина на память были первоначально обнаружены с помощью задач лабиринта с радиальными руками и линии крыс Sprague-Dawley, но другие лаборатории нашли аналогичные результаты с использованием других задач пространственной памяти, таких как водный лабиринт Морриса ^{70- 71} , используя парадигмы пассивного избегания ⁷² и меры внимания, ⁷³ используя другие линии крыс, такие как Long-Evans, ^74-76 и используя мышей. ⁷⁷

Эффекты добавки холина in utero также были обнаружены в исследованиях воздействия алкоголя на плод, где добавка холина ослабляла поведенческие изменения, но не двигательные аномалии. ^78-79 Таким образом, мы имеем превосходный пример эмбрионального происхождения функции мозга взрослого человека. Прием добавок холина в критический период беременности вызывает пожизненные изменения в структуре и функциях мозга. Однако исследования также показывают, что попытки восполнить дефицит в более позднем возрасте не приводят к последующим улучшениям в развитии или памяти. Другими словами, если вы не получите холин в критический период развития, вы никогда не сможете его восполнить.

Механизм действия
Механизм, посредством которого добавка холина, вводимая самке, приводит к постоянному изменению памяти ее потомства, не совсем ясен.Наша гипотеза состоит в том, что эффекты, которые мы наблюдали у животных, связаны с индуцированными холином изменениями в метильных переключателях, которые включают и выключают экспрессию генов.

Действие холина на закрытие нервной трубки и развитие мозга, по крайней мере частично, опосредовано изменениями экспрессии генов. Дефицит холина в пище не только истощает холин и его метаболиты у крыс, но также снижает доступность важного донора метила для биохимических реакций (S-аденозилметионина). ^80-81 Гены имеют двухпозиционные переключатели (промоторы), которые регулируются добавлением метильной группы к ДНК; Дефицит холина приводит к недометилированию ДНК. ^82-83 Метилирование ДНК происходит в цитозиновых основаниях, за которыми следует гуанозин (сайты CpG) ⁸⁴ , и влияет на многие клеточные события, включая транскрипцию генов, геномный импринтинг и стабильность генома. ^85-87

У млекопитающих от 60 до 90% сайтов CpG в переключателях генов метилированы. ⁸⁸ Когда эти сайты не метилированы, экспрессия генов изменяется; ⁸⁹ снижение метилирования обычно связано с повышенной экспрессией генов. ⁹⁰ В холин-дефицитных клетках в культуре и в мозге плодов грызунов от матерей, получавших холин-дефицитную диету, снижено метилирование включения-выключения гена CDKN3 , что приводит к избыточной экспрессии этого гена, который ингибирует пролиферацию клеток. ^91-92

Существуют и другие примеры того, как диета матери изменяет метилирование генов, что приводит к пожизненным изменениям фенотипа потомства.Например, кормление беременной Pseudoagouti Avy / мыши приводит к тому, что диета с добавлением холинметила навсегда изменяет экспрессию гена у их потомства, который контролирует цвет волос. ^93-94

Приложения для беременных
Применимы ли эти замечательные наблюдения на грызунах к людям, неизвестно. Развитие мозга грызунов во многом похоже на развитие человеческого мозга. Конечно, мозг человека и крысы созревает с разной скоростью, причем мозг крысы при рождении сравнительно более зрелый, чем мозг человека.У людей структура гиппокампа продолжает развиваться после рождения и к 4 годам становится очень похожей на структуру взрослого человека. ⁹⁵ Эта область мозга — одна из немногих областей, в которых нервные клетки продолжают медленно размножаться на протяжении всей жизни. ^96-97 Однако наблюдение Шоу и его коллег ⁹⁸ о том, что женщины, соблюдающие диету с низким содержанием холина, имеют значительно повышенный риск рождения ребенка с дефектом нервной трубки, подтверждает предположение о том, что фундаментальные исследования на грызунах применимы к состоянию человека. .

Меняем ли мы доступность холина, когда кормим детскими смесями вместо грудного молока? Способствуют ли форма и количество холина, потребляемого женщинами во время беременности и кормления грудью, различиям в памяти, наблюдаемым у людей? Эти вопросы заслуживают дополнительного исследования. Мы работаем над пилотным исследованием по оценке добавок холина беременным женщинам. Женщины будут получать в два раза больше холина, чем при обычной диете, если будут есть три яйца в день или принимать добавки с 15-й недели беременности до месяца после родов.Затем младенческие тесты памяти будут проводиться с их младенцами, когда им будет 10 месяцев и 1 год. Это небольшое исследование, но если эффект будет значительным, вам не понадобится много времени, чтобы увидеть его.

Чтобы поддержать оптимальное здоровье плода, педиатры должны следить за тем, чтобы кормящие матери придерживались разнообразной диеты, содержащей источники холина, поскольку диета напрямую влияет на содержание холина в грудном молоке. Вероятно, нет недостатка в том, чтобы есть до трех яиц в день, если женщина беременна, но, вероятно, более важно придерживаться здоровой и сбалансированной диеты.Мы можем определить пользу от повышения уровня холина с помощью пищевых источников или добавок, но на этом этапе я был бы осторожен.

Если детская смесь используется вместо грудного вскармливания, выбирайте смесь с содержанием холина, аналогичным грудному молоку (примерно 131 мг / л эквивалента холина), так как смеси могут значительно различаться по содержанию холина. ⁰⁰ (Обратите внимание, что в настоящее время формулировка нескольких смесей для младенцев пересматривается, чтобы они содержали больше холина).

Поскольку развитие мозга продолжается в течение нескольких лет после рождения, педиатры должны заботиться о том, чтобы в рационе младенцев содержалось достаточное количество холина. Поскольку холин содержится во многих продуктах, лучше всего придерживаться разнообразного питания; Если младенец находится на диете, которая по какой-либо причине ограничена, диетолог должен проверить ее на содержание холина. Министерство сельского хозяйства США предоставляет информацию о составе пищевых продуктов, содержащую эту информацию (http://www.nal.usda.gov/fnic/foodcomp/Data/Choline/Choline.html).

Наконец, преимущества холина не ограничиваются только беременными женщинами. Развитие мозга у людей продолжается от 25 недель беременности до многих лет после рождения. Стволовые клетки делятся даже в мозге среднего возраста. Хотя в раннем развитии есть критический период, когда недостаток холина не может быть восполнен, потребление холина может иметь некоторое (хотя и меньшее) влияние на мозг на протяжении всей жизни человека. Кроме того, взрослым людям холин необходим для нормальной работы печени и мышц.Поэтому каждый должен стремиться к диете с большим разнообразием, включающей продукты, богатые холином.

Стив Х. Зейзель, доктор медицины, доктор философии, заслуженный профессор питания университета Сары Грэм Кинан и заместитель декана по исследованиям в Школе общественного здравоохранения Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл. Он является директором одного из восьми национальных центров передового опыта в области клинических исследований в области питания человека, финансируемых Национальными институтами здравоохранения. Его исследования сосредоточены на питании и развитии мозга, факторах окружающей среды, влияющих на развитие мозга, и потребностях человека в питательном холине.Доктор Зейзель написал более 200 публикаций в рецензируемых журналах и является автором более 70 обзорных статей и глав в книгах.

Список литературы

1. Институт медицины и Национальная академия наук США (1998) Холин. В диетических рекомендациях по потреблению фолиевой кислоты, тиамина, рибофлавина, ниацина, витамина B12, пантотеновой кислоты, биотина и холина Vol. 1 стр. 390-422, National Academy Press, Вашингтон, округ Колумбия,
2. Яо, З.M., and Vance, D. E. (1989) Специфичность главной группы в потребности биосинтеза фосфатидилхолина для секреции липопротеинов очень низкой плотности из культивируемых гепатоцитов. J. Biol. Chem . 264, 11373–11380.
3. Yao, Z. M., and Vance, D. E. (1988) Активный синтез фосфатидилхолина необходим для секреции липопротеинов очень низкой плотности гепатоцитами крысы. J. Biol. Chem . 263, 2998-3004.
4. Zeisel, S.H., Mar, M.H., Howe, J.C., and Holden, J.М. (2003) Концентрации холинсодержащих соединений и бетаина в обычных продуктах питания. J. Nutr 133, 1302-1307.
5. Zeisel, S.H., Mar, M.-H., Howe, J.C. и Holden, J.M. (2003) Erratum: Концентрации холинсодержащих соединений и бетаина в обычных пищевых продуктах. J. Nutr. 133: 1302-1307. J. Nutr. 133, 2
   19.
6. Zhu, X., Mar, M.H., Song, J. и Zeisel, S.H. (2004) Делеция гена Pemt увеличивает митоз клеток-предшественников, метилирование ДНК и белков и снижает экспрессию кальретинина в эмбриональном гиппокампе мышей на 17-й день. Brain Res Dev Brain Res 149, 121–129.
7. да Коста, К., Козырева, О. Г., Сонг, Дж., Галанко, Дж. А., Фишер, Л. М., и Зейзель, С. Х. (2006) Общие генетические полиморфизмы имеют большое влияние на потребность человека в питательном холине. FASEB J . под давлением.
8. Kohlmeier, M., da Costa, K. A., Fischer, L.M, and Zeisel, S.H. (2005) Генетическая изменчивость фолат-опосредованного одноуглеродного пути переноса позволяет прогнозировать предрасположенность человека к дефициту холина. Proc Natl Acad Sci U S A 102, 16025-16030.
9. да Коста, К., Козырева, О. Г., Сонг, Дж., Галанко, Дж. А., Фишер, Л. М., и Зейзель, С. Х. (2006) Общие генетические полиморфизмы имеют большое влияние на потребность человека в питательном холине. FASEB J . под давлением.
10. Kohlmeier, M., da Costa, K. A., Fischer, L.M, and Zeisel, S.H. (2005) Генетическая изменчивость фолат-опосредованного одноуглеродного пути переноса позволяет прогнозировать предрасположенность человека к дефициту холина. Proc Natl Acad Sci U S A 102, 16025-16030.
11. Цейзель, С. Х., даКоста, К.-А., Франклин, П. Д., Александер, Э. А., Ламонт, Дж. Т., Шеард, Н. Ф. и Байзер, А. (1991) Холин, незаменимое питательное вещество для человека. FASEB J . 5, 2093-2098.
12. Buchman, A., Dubin, M., Moukarzel, A., Jenden, D., Roch, M., Rice, K., Gornbein, J., and Ament, M. (1995) Дефицит холина: причина стеатоз печени при парентеральном питании, который можно купировать с помощью внутривенного введения холина. Гепатология 22, 1399-1403.
13. Яо, З. М., и Вэнс, Д. Е. (1989) Специфичность главной группы в требовании биосинтеза фосфатидилхолина для секреции липопротеинов очень низкой плотности из культивируемых гепатоцитов. J. Biol. Chem . 264, 11373–11380.
14. Yao, Z. M., and Vance, D. E. (1988) Активный синтез фосфатидилхолина необходим для секреции липопротеинов очень низкой плотности гепатоцитами крысы. J. Biol. Chem . 263, 2998-3004.
15. Цейзель, С. Х., даКоста, К.-А., Франклин, П. Д., Александер, Э. А., Ламонт, Дж. Т., Шеард, Н. Ф. и Байзер, А. (1991) Холин, незаменимое питательное вещество для человека. FASEB J . 5, 2093-2098.
16. Олбрайт, К. Д., Луи, Р., Бетеа, Т. С., да Коста, К.-А., Салганик, Р. И., и Зейзель, С. Х. (1996) Дефицит холина вызывает апоптоз в SV40-иммортализованных гепатоцитах крысы CWSV-1 в культуре. FASEB J . 10, 510-516.
17. Олбрайт, К. Д., Цейзель, С.H. (1997) Дефицит холина вызывает повышенную локализацию сигнальных белков TGFb1 и апоптоз в печени крысы. Патобиология 65, 264-270.
18. Олбрайт, К. Д., да Коста, К. А., Крачунеску, К. Н., Клем, Э., Мар, М. Х. и Зейзель, С. Х. (2005) Регулирование апоптоза при дефиците холина с помощью эпидермального фактора роста в гепатоцитах крысы CWSV-1. Cell Physiol Biochem 15, 59-68.
19. Олбрайт, К. Д., Луи, Р., Бетеа, Т. К., да Коста, К.-А., Салганик, Р.I. и Zeisel, S.H. (1996). Дефицит холина вызывает апоптоз в SV40-иммортализованных гепатоцитах крысы CWSV-1 в культуре. FASEB J . 10, 510-516.
20. Джеймс, С. Дж., Миллер, Б. Дж., Баснакян, А. Г., Погрибный, И. П., Погрибна, М., и Мусхелишвили, Л. (1997) Апоптоз и пролиферация в условиях дисбаланса пула дезоксинуклеотидов в печени крыс с дефицитом фолиевой кислоты и метила. Канцерогенез 18, 287-293.
21. Шин, О. Х., Мар, М. Х., Олбрайт, К.D., Citarella, M.T., daCosta, K.A., и Zeisel, S.H. (1997) Доноры метильных групп не могут предотвратить апоптотическую гибель гепатоцитов крысы, вызванную дефицитом холина. J. Cell. Биохим . 64, 196-208.
22. да Коста, К. А., Бадеа, М., Фишер, Л. М., и Зейзель, С. Х. (2004) Повышение уровня креатинфосфокиназы в сыворотке у людей с дефицитом холина: исследования механизмов в миобластах мышей C2C12. Am J Clin Nutr 80, 163-170.
23. Олбрайт, К. Д., да Кошта, К. А., Craciunescu, C.N., Klem, E., Mar, M.H., и Zeisel, S.H. (2005) Регулирование апоптоза при дефиците холина эпидермальным фактором роста в гепатоцитах крыс CWSV-1. Cell Physiol Biochem 15, 59-68.
24. Holmes-McNary, M., Baldwin, J., and Zeisel, S.H. (2001) Противодействие регуляции апоптоза, вызванного дефицитом холина, с помощью p53 и NF-k {kappa} B. Дж. Биол. Хим. 276, 41197-41204.
25. Бухман, А., Дубин, М., Мукарзель, А., Дженден, Д., Рох, М., Райс, К., Gornbein, J., and Ament, M. (1995) Дефицит холина: причина стеатоза печени во время парентерального питания, который можно устранить с помощью внутривенных добавок холина. Гепатология 22, 1399-1403.
26. Бухман, А.Л., Амент, М.Э., Сохел, М., Дубин, М., Дженден, Д.Д., Роч, М., Паунолл, Х., Фарли, В., Авал, М., и Ан, К. (2001 г. ) Дефицит холина вызывает обратимые нарушения функции печени у пациентов, получающих парентеральное питание: доказательство потребности человека в холине: плацебо-контролируемое исследование. J Parenter Enteral Nutr 25, 260-268.
27. Buchman, AL, Moukarzel, A., Jenden, DJ, Roch, M., Rice, K., and Ament, ME (1993) Низкий уровень свободного холина в плазме преобладает у пациентов, получающих длительное парентеральное питание, и он связан с печеночной аминотрансферазой. аномалии. Clin. Nutr. 12, 33-37.
28. Берт М. Е., Ханин И. и Бреннан М. Ф. (1980) Дефицит холина, связанный с полным парентеральным питанием. Ланцет 2, 638-639
29. Шеард, Н.Ф., Тайек, Дж. А., Бистриан, Б. Р., Блэкберн, Г. Л. и Зейзель, С. Х. (1986) Концентрация холина в плазме у людей, получающих парентеральное питание. г. J. Clin. Nutr. 43, 219-224.
30. Шронц, Э. П. (1997) Существенная природа холина, влияющая на общее парентеральное питание. J Am Diet Assoc 97, 639-646, 649; викторина 647638.
31. Бухман, А. Л., Амент, М. Э., Сохел, М., Дубин, М., Дженден, Д. Дж., Рох, М., Паунол, Х., Фарли, В., Авал, М., и Ан, К.(2001) Дефицит холина вызывает обратимые нарушения функции печени у пациентов, получающих парентеральное питание: доказательство потребности человека в холине: плацебо-контролируемое исследование. J Parenter Enteral Nutr 25, 260-268.
32. Tayek, J. A., Bistrian, B., Sheard, N. F., Zeisel, S. H., and Blackburn, G. L. (1990) Нарушение функции печени у истощенных пациентов, получающих полное парентеральное питание: проспективное рандомизированное исследование. J. Amer. Coll. Nutr. 9, 76-83.
33. Бухман, А.Л., Амент, М. Е., Сохел, М., Дубин, М., Дженден, Д. Д., Рох, М., Паунол, Х., Фарли, В., Аваль, М., и Ан, К. (2001), Холин дефицит вызывает обратимые нарушения функции печени у пациентов, получающих парентеральное питание: доказательство потребности человека в холине: плацебо-контролируемое исследование. J Parenter Enteral Nutr 25, 260-268.
34. Там же.
35. Институт медицины и Национальная академия наук США (1998) Холин. В диетических рекомендациях по потреблению фолиевой кислоты, тиамина, рибофлавина, ниацина, витамина B12, пантотеновой кислоты, биотина и холина Vol.1 стр. 390-422, National Academy Press, Вашингтон, округ Колумбия,
36. Sweiry, J. H., and Yudilevich, D. L. (1985) Характеристика транспорта холина на границе раздела матери и плода перфузированной плаценты морской свинки. J. Physiol . 366, 251-266.
37. Sweiry, JH, Page, KR, Dacke, CG, Abramovich, DR, and Yudilevich, DL (1986) Доказательства механизмов насыщаемого поглощения на материнской и фетальной сторонах перфузированной плаценты человека путем быстрого разведения парных индикаторов: исследования с кальцием и холин. J. Devel. Physiol . 8, 435-445.
38. МакМахон К. Э. и Фаррелл П. М. (1985) Измерение концентрации свободного холина в крови матери и новорожденного с помощью газовой микропиролизной хроматографии. Clin. Хим . Acta 149, 1-12.
39. Шоу, Г. М., Кармайкл, С. Л., Янг, В., Селвин, С., и Шаффер, Д. М. (2004) Потребление холина и бетаина с пищей в период зачатия и дефекты нервной трубки у потомства. Am J Epidemiol 160, 102-109.
40. Суири, Дж.Х., Пейдж, К. Р., Дак, К. Г., Абрамович, Д. Р. и Юдилевич, Д. Л. (1986) Доказательства механизмов насыщаемого поглощения на материнской и фетальной сторонах перфузируемой плаценты человека путем быстрого разведения парных индикаторов: исследования с кальцием и холином. J. Devel. Physiol. 8, 435-445.
41. Zeisel, S.H., and Wurtman, R.J. (1981) Изменения в развитии концентрации холина в крови крыс. Biochem. J. 198, 565-570.
42. Озарда, И. Ю., Унку, Г., и Улус, И.H. (2002) Концентрации свободного и связанного с фосфолипидом холина в сыворотке крови во время беременности, после родов и у новорожденных. Arch Physiol Biochem 110, 393-399.
43. Holmes-McNary, M., Cheng, W. L., Mar., M. H., Fussell, S., and Zeisel, S.H. (1996) Холин и сложные эфиры холина в человеческом и крысином молоке и смесях для младенцев. г. J. Clin. Nutr. 64, 572-576.
44. Центры по контролю за заболеваниями. Рекомендации по применению фолиевой кислоты для уменьшения числа случаев расщелины позвоночника и других дефектов нервной трубки.Болезненный. Смертный. Wkly Rep.1992; 41: 1-7.
45. Фишер, М.С., Зейзель, С.Х., Мар, М.Х. и Сэдлер, Т.В. (2001). Ингибиторы поглощения холина и метаболизма вызывают аномалии развития нейрулирующих эмбрионов мыши. Тератология 64, 114-122.
46. Фишер, М. С., Цейзель, С. Х., Мар, М. Х. и Сэдлер, Т. В. (2002) Нарушения метаболизма холина вызывают дефекты нервной трубки у эмбрионов мыши in vitro. Faseb J 16, 619-621.
47. Шоу, Г.М., Кармайкл, С. Л., Янг, В., Селвин, С., и Шаффер, Д. М. (2004) Потребление холина и бетаина с пищей в период зачатия и дефекты нервной трубки у потомства. Am J Epidemiol 160, 102-109.
48. Олбрайт, К. Д., Фридрих, К. Б., Браун, Е. С., Мар, М. Х., и Зейзель, С. Х. (1999) Наличие холина в рационе матери изменяет митоз, апоптоз и локализацию белка TOAD-64 в развивающейся перегородке плода крысы. Brain Res Dev Brain Res 115, 123-129.
49. Олбрайт, К. Д., Цай, А. Ю., Фридрих, К. Б., Мар, М. Х. и Цейзель, С. Х. (1999) Доступность холина изменяет эмбриональное развитие гиппокампа и перегородки у крысы. Brain Res Dev Brain Res 113, 13-20.
50. Олбрайт, К. Д., Фридрих, К. Б., Браун, Е. С., Мар, М. Х., и Зейзель, С. Х. (1999) Наличие холина в рационе матери изменяет митоз, апоптоз и локализацию белка TOAD-64 в развивающейся перегородке плода крысы. Brain Res Dev Brain Res 115, 123-129.
51. Олбрайт, К. Д., Цай, А. Ю., Фридрих, К. Б., Мар, М. Х. и Цейзель, С. Х. (1999) Доступность холина изменяет эмбриональное развитие гиппокампа и перегородки у крысы. Brain Res Dev Brain Res 113, 13-20.
52. Jones, J. P., Meck, W., Williams, C. L., Wilson, W. A. ​​и Swartzwelder, H. S. (1999) Доступность холина для развивающегося плода крысы изменяет долгосрочную потенциацию гиппокампа взрослого человека. Brain Res Dev Brain Res 118, 159–167.
53. Пяпали, Г., Turner, D., Williams, C., Meck, W., and Swartzwelder, H. S. (1998) Пренатальный прием холина снижает порог индукции долгосрочной потенциации у молодых взрослых крыс. J. Neurophysiol . 79, 1790-1796.
54. Монтойя, Д. А., Уайт, А. М., Уильямс, К. Л., Блюстейн, Дж. К., Мек, В. Х. и Шварцвелдер, Х. С. (2000) Пренатальное воздействие холина изменяет реакцию гиппокампа на холинергическую стимуляцию во взрослом возрасте. Brain Res Dev Brain Res 123, 25-32.
55. Meck, W., and Williams, C. (1997) Перинатальный прием холина увеличивает порог для фрагментации пространственной памяти. Нейроотчет 8, 3053-3059.
56. Meck, W., and Williams, C. (1997) Характеристика стимулирующих эффектов перинатального приема холина на время и временную память. Нейроотчет 8, 2831-2835.
57. Meck, W., and Williams, C. (1997) Одновременная временная обработка чувствительна к пренатальной доступности холина у взрослых и старых крыс. Нейроотчет 8, 3045-3051.
58. Meck, W.H., Smith, R.A., and Williams, C.L. (1988) Дородовое и послеродовое добавление холина способствует долгосрочному облегчению пространственной памяти. Dev. Psychobiol. 21, 339-353.
59. Meck, W. H., and Williams, C. L. (1999) Добавки холина во время пренатального развития снижают проактивное вмешательство в пространственную память. Brain Res Dev Brain Res 118, 51-59.
60. Мек, В. Х., и Уильямс, К.L. (2003) Метаболический импринтинг холина в зависимости от его доступности во время беременности: влияние на память и обработку внимания на протяжении всей жизни. Neurosci. Biobehav. Ред. 27, 385-399.
61. Уильямс, К. Л., Мек, В. Х., Хейер, Д. Д., и Лой, Р. (1998) Гипертрофия базальных нейронов переднего мозга и усиление зрительно-пространственной памяти у крыс, получавших перинатальный прием холина. Brain Res 794, 225-238.
62. Meck, W., and Williams, C. (1997) Одновременная временная обработка чувствительна к пренатальной доступности холина у взрослых и старых крыс. Нейроотчет 8, 3045-3051.
63. Meck, W.H., Smith, R.A., and Williams, C.L. (1988) Дородовое и послеродовое добавление холина способствует долгосрочному облегчению пространственной памяти. Dev. Психобиол . 21, 339-353.
64. Meck, W. H., and Williams, C. L. (1999) Добавки холина во время пренатального развития снижают проактивное вмешательство в пространственную память. Brain Res Dev Brain Res 118, 51-59.
65. Мек, В. Х., и Уильямс, К.L. (2003) Метаболический импринтинг холина в зависимости от его доступности во время беременности: влияние на память и обработку внимания на протяжении всей жизни. Neurosci. Biobehav. Ред. 27, 385-399.
66. Олбрайт, К. Д., Фридрих, К. Б., Браун, Е. С., Мар, М. Х., и Зейзель, С. Х. (1999) Наличие холина в рационе матери изменяет митоз, апоптоз и локализацию белка TOAD-64 в развивающейся перегородке плода крысы. Brain Res Dev Brain Res 115, 123-129.
67. Олбрайт, К.Д., Цай, А. Ю., Фридрих, К. Б., Мар, М. Х. и Цейсель, С. Х. (1999) Доступность холина изменяет эмбриональное развитие гиппокампа и перегородки у крысы. Brain Res Dev Brain Res 113, 13-20.
68. Jones, J. P., Meck, W., Williams, C. L., Wilson, W. A. ​​и Swartzwelder, H. S. (1999) Доступность холина для развивающегося плода крысы изменяет долгосрочную потенциацию гиппокампа взрослого человека. Brain Res Dev Brain Res 118, 159–167.
69. Мек, В. Х., и Уильямс, К.L. (1999) Добавки холина во время пренатального развития снижают проактивное вмешательство в пространственную память. Brain Res Dev Brain Res 118, 51-59.
70. Шенк Ф. и Бранднер К. (1995) Косвенные эффекты пери- и постнатального лечения холином на способность к обучению месту у крыс. Психобиология 23, 302-313.
71. Brandner, C. (2002) Перинатальная обработка холином изменяет эффекты зрительно-пространственного сигнала притяжения на пространственную память у наивных взрослых крыс. Brain Res 928, 85-95.
72. Ricceri, L., и Berger-Sweeney, J. (1998) Постнатальные добавки холина у мышей до отъема: сексуально диморфные поведенческие и нейрохимические эффекты. Behav Neurosci 112, 1387-1392.
73. Mohler, E., Meck, W., and Williams, C. (2001) Устойчивое внимание у взрослых мышей модулируется пренатальной доступностью холина. Внутр. J. Comp. Психология 14, 136-150.
74. Tees, R.C. (1999) Влияние среды выращивания и неонатальных пищевых добавок холина на пространственное обучение и память у взрослых крыс. Behav Brain Res 105, 173–188.
75. Tees, R. C. (1999) Влияние пола, среды выращивания и неонатальных пищевых добавок холина на пространственное и непространственное обучение и память у взрослых крыс. Dev Psychobiol 35, 328-342.
76. Тис, Р. К., Мохаммади, Э. и Адам, Т. Дж. (1999) Изменение воздействия раннего выращивания на пространственную память крыс с помощью пре- и постнатальных добавок холина. Soc. Neurosci. Abstr. 17, 1401.
77. Ricceri, L., и Berger-Sweeney, J. (1998) Постнатальные добавки холина у мышей до отъема: сексуально диморфные поведенческие и нейрохимические эффекты. Behav Neurosci 112, 1387-1392.
78. Thomas, J. D., Garrison, M. и O’Neill, T. M. (2004) Прием добавок холина в перинатальный период ослабляет поведенческие изменения, связанные с воздействием алкоголя у новорожденных у крыс. Нейротоксикол Тератол 26, 35-45.
79. Томас, Дж. Д., О’Нил, Т.M., and Dominguez, H. D. (2004) Перинатальный прием холина не смягчает дефицит моторной координации, связанный с неонатальным воздействием алкоголя у крыс. Neurotoxicol Teratol 2 6, 223-229.
80. Shivapurkar, N., and Poirier, L.A. (1983) Уровни S-аденозилметионина и S-аденозилгомоцистеина в тканях у крыс, получавших диеты с дефицитом метиловых кислот и определенным количеством аминокислот в течение от одной до пяти недель. Канцерогенез 4, 1051-1057.
81. Zeisel, S.H., Zola, T., daCosta, K., и Pomfret, E. A. (1989) Влияние дефицита холина на концентрации S-аденозилметионина и метионина в печени крыс. 259, 725-729.
81. Локер Дж., Редди Т. В. и Ломбарди Б. (1986) Метилирование ДНК и гепатоканцерогенез у крыс, получавших диету без холина. Канцерогенез 7, 1309-1312.
82. Tsujiuchi, T., Tsutsumi, M., Sasaki, Y., Takahama, M. и Konishi, Y. (1999) Гипометилирование сайтов CpG и сверхэкспрессия гена c-myc в гепатоцеллюлярных карциномах, но не гиперпластических узелков, вызванных диета крыс с дефицитом холина и определенным содержанием L-аминокислот. Jpn J Cancer Res 90, 909-913.
83. Холлидей Р. и Григг Г. В. (1993) Метилирование и мутации ДНК. Mutat Res 285, 61-67.
84. Jaenisch, R. (1997) Метилирование ДНК и импринтинг: зачем беспокоиться? Trends Genet 13, 323-329.
85. Джонс, П. А., и Гонсалго, М. Л. (1997) Измененное метилирование ДНК и нестабильность генома: новый путь к раку? Proc Natl Acad Sci U S A 94, 2103-2105.
86. Робертсон, К.Д. и Вольф А. П. (2000) Метилирование ДНК при здоровье и болезнях. Nat Rev Genet 1, 11-19.
87. Jeltsch, A. (2002) Beyond Watson and Crick: ДНК-метилирование и молекулярная энзимология ДНК-метилтрансфераз. Chembiochem 3, 382.
88. Берд, А. П. (1986) CpG-богатые острова и функция метилирования ДНК. Природа 321, 209-213.
89. Jeltsch, A. (2002) Beyond Watson and Crick: ДНК-метилирование и молекулярная энзимология ДНК-метилтрансфераз. Chembiochem 3, 382.
90. Никулеску М. Д., Ямамуро Ю. и Зейзель С. Х. (2004) Доступность холина модулирует пролиферацию клеток нейробластомы человека и изменяет метилирование промоторной области гена циклин-зависимого ингибитора киназы 3. J. Neurochem ., В печати.
91. Никулеску, М. Д., Крачиунеску, С. Н. и Зейзель, С. Х. (2005) Профилирование генной экспрессии лишенных холина нервных клеток-предшественников, выделенных из мозга мыши. Brain Res Mol Brain Res 134, 309-322.
92. Вольф, Г. Л., Коделл, Р. Л., Мур, С. Р. и Куни, К. А. (1998). Эпигенетика матери и метиловые добавки влияют на экспрессию гена агути у мышей Avy / a. Faseb J 12, 949-957.
93. Куни, К. А., Дэйв, А. А., и Вольф, Г. Л. (2002) Метиловые добавки матери у мышей влияют на эпигенетическую изменчивость и метилирование ДНК потомства. J Nutr 132, 2393S-2400S.
94. Дэни С., Хори А. и Уолтер Г., ред. (1997) Принципы нейронного старения , Эльзевир, Амстердам.
95. van Praag, H., Kempermann, G., и Gage, F. H. (1999) Запуск увеличивает пролиферацию клеток и нейрогенез в зубчатой ​​извилине взрослых мышей [см. Комментарии]. Nat Neurosci 2, 266-270.
96. Markakis, E. A., и Gage, F. H. (1999) Взрослые нейроны в зубчатой ​​извилине посылают аксональные проекции в поле CA3 и окружены синаптическими пузырьками. Дж. Comp Neurol 406, 449-460.
97. Шоу, Г. М., Кармайкл, С. Л., Янг, В., Селвин, С.и Шаффер Д. М. (2004) Потребление холина и бетаина с пищей в период зачатия и дефекты нервной трубки у потомства. Am J Epidemiol 160, 102-109.
98. Holmes-McNary M, Cheng WL, Mar. MH, Fussell S, Zeisel SH. Холин и сложные эфиры холина в человеческом и крысином молоке и смесях для младенцев. г. J. Clin. Nutr. 1996; 64: 572-576.

Ссылки на боковую панель

S1. Финкельштейн, Дж. Д. (2000) Пути и регуляция метаболизма гомоцистеина у млекопитающих. Semin Thromb Hemost 26, 219-225.
S2. Olthof, M. R., van Vliet, T., Boelsma, E., and Verhoef, P. (2003) Добавление низких доз бетаина приводит к немедленному и долгосрочному снижению гомоцистеина в плазме у здоровых мужчин и женщин. J. Nutr. 133, 4135-4138.
S3. Kim, Y.-I., Miller, JW, da Costa, K.-A., Nadeau, M., Smith, D., Selhub, J., Zeisel, SH, и Mason, JB (1995) Причины дефицита фолиевой кислоты вторичное истощение холина и фосфохолина в печени. J. Nutr. 124, 2197-2203.
S4. Селхуб, Дж., Сейюм, Э., Помфрет, Э. А. и Зейзель, С. Х. (1991) Влияние дефицита холина и лечения метотрексатом на содержание и распределение фолиевой кислоты в печени. Cancer Res. 51, 16-21.
S5. Варела-Морейрас, Г., Селхуб, Дж., Да Коста, К., и Зейзель, С. Х. (1992) Влияние хронического дефицита холина у крыс на содержание и распределение фолиевой кислоты в печени. J. Nutr. Biochem. 3, 519-522.
S1. Финкельштейн, Дж. Д. (2000) Пути и регуляция метаболизма гомоцистеина у млекопитающих. Semin Thromb Hemost 26, 219-225.
S2. Olthof, M. R., van Vliet, T., Boelsma, E., and Verhoef, P. (2003) Добавление низких доз бетаина приводит к немедленному и долгосрочному снижению гомоцистеина в плазме у здоровых мужчин и женщин. J. Nutr. 133, 4135-4138.
S3. Kim, Y.-I., Miller, JW, da Costa, K.-A., Nadeau, M., Smith, D., Selhub, J., Zeisel, SH, и Mason, JB (1995) Причины дефицита фолиевой кислоты вторичное истощение холина и фосфохолина в печени. J. Nutr. 124, 2197-2203.
S4. Селхуб, Дж., Сейюм, Э., Помфрет, Э. А. и Зейзель, С. Х. (1991) Влияние дефицита холина и лечения метотрексатом на содержание и распределение фолиевой кислоты в печени. Cancer Res. 51, 16-21.
S5. Варела-Морейрас, Г., Селхуб, Дж., Да Коста, К., и Зейзель, С. Х. (1992) Влияние хронического дефицита холина у крыс на содержание и распределение фолиевой кислоты в печени. J. Nutr. Biochem. 3, 519-522.

Обзор, применение, побочные эффекты, меры предосторожности, взаимодействия, дозировка и отзывы

Кириченко Т.В., Собенин И.А., Маркина Ю.В. и др.Клиническая эффективность комбинации ягод черной бузины, травы фиалки и цветков календулы при хронической обструктивной болезни легких: результаты двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. Биология (Базель). 2020; 9 (4): 83. DOI: 10.3390 / biology83. Просмотреть аннотацию.

Kong F. Пилотное клиническое исследование патентованного экстракта бузины: эффективность при лечении симптомов гриппа. Интернет-журнал фармакологии и фармакокинетики 2009; 5: 32-43.

Олбрайт, К. Д. Цай А.Ю. Фридрих К. Б. Мар М. Х. и Цейсель С. Х. Доступность холина изменяет эмбриональное развитие гиппокампа и перегородки у крысы. Brain Res Dev Brain Res 1999; 113: 13-20.

Есть ли у пациентов с циррозом печени дефицит холина? Nutr.Rev. 1990; 48 (10): 383-385. Просмотреть аннотацию.

Барбо А. Новые методы лечения: заместительная терапия холином или лецитином при неврологических заболеваниях. Can.J.Neurol.Sci. 1978; 5 (1): 157-160. Просмотреть аннотацию.

Blusztajn, J.K. Холин, жизненно важный амин.Наука 8-7-1998; 281 (5378): 794-795. Просмотреть аннотацию.

Бойд, В. Д., Грэм-Уайт, Дж., Блэквуд, Г., Глен, И., и Маккуин, Дж. Клинические эффекты холина при старческой деменции при болезни Альцгеймера. Ланцет 10-1-1977; 2 (8040): 711. Просмотреть аннотацию.

Buchman, AL, Ament, ME, Sohel, M., Dubin, M., Jenden, DJ, Roch, M., Pownall, H., Farley, W., Awal, M., и Ahn, C. Choline дефицит вызывает обратимые нарушения функции печени у пациентов, получающих парентеральное питание: доказательство потребности человека в холине: плацебо-контролируемое исследование.JPEN J.Parenter. Энтеральное питание. 2001; 25 (5): 260-268. Просмотреть аннотацию.

Buchman, A. L., Jenden, D., Suki, W. N., and Roch, M. Изменения концентраций холина, свободного и связанного с фосфолипидами в плазме крови, у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе. J.Ren Nutr. 2000; 10 (3): 133-138. Просмотреть аннотацию.

Чавла Р. К., Вольф Д. К., Катнер М. Х. и Бонковски Х. Л. Холин может быть важным питательным веществом у истощенных пациентов с циррозом печени. Гастроэнтерология 1989; 97 (6): 1514-1520. Просмотреть аннотацию.

Чхабра, С.К., Вадехра, Н. Р., Гаур, С. Н., Джоши, А. П. и Агравал, К. П. Профилактическое лечение бронхиальной астмы теофиллином, динатрий кромогликатом и холином — клиническая, физиологическая и биохимическая оценка. Indian J. Chest Dis.Allied Sci. 1987; 29 (2): 65-76. Просмотреть аннотацию.

Кристи, Дж. Г. Блэкберн 1. М. Глен А. И. М. Зейзель С. Шеринг А. и Йейтс К. М. Влияние холина и лецитина на уровни холина в спинномозговой жидкости и когнитивные функции у пациентов с пресенильной деменцией типа Альцгеймера.Питание и мозг 1979; 5

Чуаки П. и Леви Р. Колебания уровней свободного холина в плазме у пациентов с болезнью Альцгеймера, получающих лецитин: предварительные наблюдения. Бр. Дж. Психиатрия 1982; 140: 464-469. Просмотреть аннотацию.

Конлей Л.А., Вуртман Р. Дж. Блуштайн Дж. К. Ковиелия И. Дж. Махер Т. Дж. Эвонюк GE. Снижение концентрации холина в плазме у марафонцев (буква). NEM 1986; 175: 892.

Дас С., Гупта К., Гупта А. и Гаур С. Н. Сравнение эффективности ингаляционного будесонида и перорального холина у пациентов с аллергическим ринитом.Saudi.Med.J. 2005; 26 (3): 421-424. Просмотреть аннотацию.

Дэвис, К. Л., Бергер, П. А., и Холлистер, Л. Е. Письмо: Холин от поздней дискинезии. N.Engl.J.Med. 7-17-1975; 293 (3): 152. Просмотреть аннотацию.

Дэвис, К. Л., Холлистер, Л. Е., Бархас, Дж. Д., и Бергер, П. А. Холин при поздней дискинезии и болезни Хантингтона. Life Sci. 11-15-1976; 19 (10): 1507-1515. Просмотреть аннотацию.

Дэвис, К. Л., Холлистер, Л. Е., Венто, А. Л., и Саймонтон, С. Хлорид холина в моделях поздней дискинезии на животных.Life Sci. 5-15-1978; 22 (19): 1699-1707. Просмотреть аннотацию.

Дэвис, К. Л., Моос, Р. К., Тинкленберг, Дж. Р., Холлистер, Л. Е., Пфеффербаум, А., и Копелл, Б. С. Холиномиметика и память. Влияние холина хлорида. Arch.Neurol. 1980; 37 (1): 49-52. Просмотреть аннотацию.

de la Huerga, J. и Popper H. Выведение метаболитов холина с мочой после введения холина у нормальных людей и пациентов с гепатобилиарными заболеваниями. J.Clin.Invest. 1951; 30: 463.

Deuster, P.A., Singh, A., Coll, R., Hyde, D. E., and Becker, W. J. Прием холина не влияет на физические или когнитивные способности. Mil.Med. 2002; 167 (12): 1020-1025. Просмотреть аннотацию.

Домино, Э. Ф., Липпер, С., Ландау, С. Г. и Домино, С. Е. Уровни холина в эритроцитах после прекращения литиевой терапии. Ам Дж. Психиатрия 1982; 139 (5): 681-682. Просмотреть аннотацию.

Этьен, П., Готье, С., Джонсон, Г., Коллиер, Б., Мендис, Т., Дастур, Д., Коул, М., и Мюллер, Х. Ф. Клинические эффекты холина при болезни Альцгеймера.Ланцет 3-4-1978; 1 (8062): 508-509. Просмотреть аннотацию.

Фовалл, П., Дискен, М. В., Лазарус, Л. В., Дэвис, Дж. М., Кан, Р. Л., Джоп, Р., Финкель, С., и Раттан, П. Лечение деменции альцгеймеровского типа битартратом холина. Commun.Psychopharmacol. 1980; 4 (2): 141-145. Просмотреть аннотацию.

Галеон Ф., Сальвадорини Ф. Гуаргуаглини М. Саба П. Эффект внутривенной инъекции ЦДФ-холина, S-аденозил-метионина и цитиолона у субъектов с гиперлипемией. Артерия. 1979; 5 (2): 157-169.

Геленберг, А.J. Холин и лецитин для лечения поздней дискинезии [протоколы]. Psychopharmacol.Bull. 1979; 15 (2): 74-75. Просмотреть аннотацию.

Геленберг, А. Дж., Доллер-Войчик, Дж. К. и Гроудон, Дж. Х. Холин и лецитин в лечении поздней дискинезии: предварительные результаты пилотного исследования. Am J Psychiatry 1979; 136 (6): 772-776. Просмотреть аннотацию.

Геленберг, А. Дж., Войчик, Дж., Фальк, В. Э., Беллингхаузен, Б., и Джозеф, А. Б. ЦДФ-холин для лечения поздней дискинезии: небольшая отрицательная серия.Сост. Психиатрия 1989; 30 (1): 1-4. Просмотреть аннотацию.

Гошал, А. К. и Фарбер, Э. Биохимическая патология печени, связанная с дефицитом холина и дефицитом метильных групп: новая ориентация и оценка. Histol.Histopathol. 1995; 10 (2): 457-462. Просмотреть аннотацию.

Гроудон, Дж. Х. и Геленберг, А. Дж. Введение холина и лецитина пациентам с поздней дискинезией. Trans.Am.Neurol.Assoc. 1978; 103: 95-99. Просмотреть аннотацию.

Гроудон, Дж. Х., Коэн, Э. Л., и Вуртман, Р.J. Влияние перорального введения холина на уровни холина в сыворотке и спинномозговой жидкости у пациентов с болезнью Хантингтона. J.Neurochem. 1977; 28 (1): 229-231. Просмотреть аннотацию.

Харрис К.М., Дискен М.В., Фовалл П. Дэвис Дж. М.. Влияние лецитина на память у нормальных взрослых. Am J Psychiatry. 1983; 140 (8): 1010-1012.

Корж Е.В. Эффективность ингаляций холина хлорида в лечении больных хроническим пылевым бронхитом. Lik.Sprava. 1999; (1): 81-85. Просмотреть аннотацию.

Ларс Г.Форселл, Роланд Эклоф, Бенгт Винблад и Ларс Форссел. Ранние стадии болезни Альцгеймера с поздним началом. Acta Neurologica Scandinavica 1989; 79 (S121): 27-42.

Леви, Р. Холин в болезни Альцгеймера. Ланцет 10-28-1978; 2 (8096): 944-945. Просмотреть аннотацию.

Ливингстон И. Р. и Масталья Ф. Л. Хлорид холина в лечении атаксии. Br.Med.J. 10-13-1979; 2 (6195): 939. Просмотреть аннотацию.

Лу Л., Ни Дж. Чжоу Т. Сюй В. Фенек М. Ван Х. Дефицит холина и / или фолиевой кислоты связан с геномным повреждением и гибелью клеток в лимфоцитах человека in vitro.Nutr Cancer. 2012; 64 (3): 481-487.

Мандат, Т., Вилк, А., Мановец, Р., Козиарски, А., Зелински, Г., Подгорски, Дж. К. [Предварительная оценка риска и эффективности раннего лечения холина альфосцератом при черепно-мозговой травме]. Neurol.Neurochir.Pol. 2003; 37 (6): 1231-1238. Просмотреть аннотацию.

Mohs RC, Дэвис KL. Влияние холина хлорида на память: корреляция с эффектами физостигмина. Psychiatry Res. 1980; 2 (2): 149-156.

Моос, Р. К., Дэвис, К.Л., Тинкленберг, Дж. Р., Холлистер, Л. Е., Йесаведж, Дж. А. и Копелл, Б. С. Лечение дефицита памяти у пожилых людей хлоридом холина. Ам Дж. Психиатрия 1979; 136 (10): 1275-1277. Просмотреть аннотацию.

Моррисон, Л. М. и У. Ф. Гонсалес. Холин при коронарном атеросклерозе. Америк. Харт Дж. 1950; 39: 729.

Narkewicz MR, Caldwell S Jones G. Добавление цистеина и снижение общего накопления липидов в печени, вызванного парентеральным питанием, у крыс-отъемышей. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр.1995; 21 (1): 18-24.

Насралла, Х.А., Даннер, Ф. Дж., Смит, Р. Э., МакКэлли-Уиттерс, М., и Шерман, А. Д. Различный клинический ответ на холин при поздней дискинезии. Psychol.Med. 1984; 14 (3): 697-700. Просмотреть аннотацию.

Сачан, Д. С., Хонгу, Н. и Йонсен, М. Снижение окислительного стресса с помощью холина и карнитина у женщин. J.Am.Coll.Nutr. 2005; 24 (3): 172-176. Просмотреть аннотацию.

Сайто Т. Антагонисты холина и антациды для лечения язвенной болезни. Ниппон Риншо 1984; 42 (1): 158-162.Просмотреть аннотацию.

Sandage BW, Sabounjian LA White R. Wurtman RJ. Цитрат холина может улучшить спортивные результаты. Физиолог 1992; 35: 236a.

Шмидт, К., Абихт, А., Крампфл, К., Восс, В., Штука, Р., Милднер, Г., Петрова, С., Шара, Ю., Мортье, В., Буфлер, Дж. ., Huebner, A., и Lochmuller, H. Врожденный миастенический синдром, вызванный новой миссенс-мутацией в гене, кодирующем холинацетилтрансферазу. Нейромышечный дисорд. 2003; 13 (3): 245-251. Просмотреть аннотацию.

Schrader WP, Вентилятор DP.Синтез сшитого пептидогликана, прикрепленного к ранее сформированной клеточной стенке обработанными толуолом клетками Bacillus megaterium. J Biol Chem. 8-10-1974; 249 (15): 4815-4818.

Shinozuka H, ​​Katyal SL Perera MI. Дефицит холина и химический канцерогенез. Adv Exp Med Biol. 1986; 206: 253-267.

Sijens, P.E., Oudkerk, M., van Dijk, P., Levendag, P.C., Vecht, C.J. Мониторинг с помощью МР-спектроскопии изменений площади пиков холина и формы линий после введения Gd-контраста.Магнитно-резонансная томография 1998; 16 (10): 1273-1280. Просмотреть аннотацию.

Смит, К. М., Сваш, М., Экстон-Смит, А. Н., Филлипс, М. Дж., Оверстолл, П. В., Пайпер, М. Е. и Бейли, М. Р. Терапия холином при болезни Альцгеймера. Ланцет 8-5-1978; 2 (8084): 318. Просмотреть аннотацию.

Спектор С.А., Джекман М.Р. Сабунджян Л.А. Сакас С.Ландерс Д.М. Уиллис В.В. Влияние добавок холина на утомляемость у тренированных велосипедистов. Med Sci Sports Exerc 1995; 27 (5): 669-673.

Столл, А. Л., Сакс, Г. С., Коэн, Б.М., Лафер, Б., Кристенсен, Дж. Д. и Реншоу, П. Ф. Холин в лечении быстро меняющегося биполярного расстройства: клинические и нейрохимические данные у пациентов, принимающих литий. Биол. Психиатрия 9-1-1996; 40 (5): 382-388. Просмотреть аннотацию.

Тамменмаа Ирина, МакГрат Джон Сайлас Эйла Э.С. Соарес-Вайзер Карла. Холинергический препарат для лечения поздней дискинезии, вызванной нейролептиками. Кокрановская база данных систематических обзоров 2012; 2002 (3)

Tamminga, C., Smith, R.C., Chang, S., Haraszti, J.С. и Дэвис, Дж. М. Депрессия, связанная с пероральным приемом холина. Ланцет 10-23-1976; 2 (7991): 905. Просмотреть аннотацию.

Тал, Л. Дж., Розен, В., Шарплесс, Н. С. и Кристал, Х. Хлорид холина не улучшает познавательные способности при болезни Альцгеймера. Neurobiol. Возраст 1981; 2 (3): 205-208. Просмотреть аннотацию.

von Allworden, H. N., Horn, S., Kahl, J., and Feldheim, W. Влияние лецитина на концентрацию холина в плазме у триатлонистов и бегунов-подростков во время физических упражнений. Eur.J.Appl.Physiol Occup.Physiol 1993; 67 (1): 87-91. Просмотреть аннотацию.

Варбер, Дж. П., Паттон, Дж. Ф., Тарион, У. Дж., Цейзель, С. Х., Мелло, Р. П., Кемниц, К. П. и Либерман, Х. Р. Влияние добавок холина на физическую работоспособность. Междунар. Дж. Спорта, Nutr., Exerc.Metab 2000; 10 (2): 170-181. Просмотреть аннотацию.

Вуд, Дж. Л. и Эллисон, Р. Г. Влияние холина и лецитина на неврологическую и сердечно-сосудистую системы. Fed.Proc. 1982; 41 (14): 3015-3021. Просмотреть аннотацию.

Вуртман, Р.J., Hirsch, M.J. и Growdon, J.H. Потребление лецитина повышает уровень холина в сыворотке крови. Ланцет 7-9-1977; 2 (8028): 68-69. Просмотреть аннотацию.

Zeisel, S.H., Epstein, M.F. и Wurtman, R.J. Повышенная концентрация холина в плазме новорожденных. Life Sci. 5-26-1980; 26 (21): 1827-1831. Просмотреть аннотацию.

Олбрайт С.Д., Лю Р., Мар М.Х. и др. Диета, апоптоз и канцерогенез. Adv Exp Med Biol 1997; 422: 97-107. Просмотреть аннотацию.

Эндрю MJ, Parr JR, Montague-Johnson C, et al.Нейроразвитие результатов вмешательства в питание новорожденных с риском нарушения развития нервной системы: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование Dolphin для новорожденных. Dev Med Child Neurol 2018; 60 (9): 897-905. Просмотреть аннотацию.

Boeke CE, Gillman MW, Hughes MD, et al. Потребление холина во время беременности и познания ребенка в возрасте 7 лет. Am J Epidemiol 2013; 177 (12): 1338-47. Просмотреть аннотацию.

Бухман А.Л., Дубин М.Д., Мукарзель А.А. и др. Дефицит холина: причина стеатоза печени во время парентерального питания, которую можно устранить с помощью внутривенных добавок холина.Гепатология 1995; 22: 1399-403. Просмотреть аннотацию.

Бухман А.Л., Сохел М., Браун М. и др. Вербальная и зрительная память улучшаются после приема добавок холина при длительном полном парентеральном питании: пилотное исследование. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2001; 25 (1): 30-5. Просмотреть аннотацию.

Cho E, Willett WC, Colditz GA, et al. Диетический холин и бетаин и риск дистальной колоректальной аденомы у женщин. J Natl Cancer Inst 2007; 99: 1224-31. Просмотреть аннотацию.

Covington TR, et al. Справочник безрецептурных препаратов.11-е изд. Вашингтон, округ Колумбия: Американская фармацевтическая ассоциация, 1996.

да Коста, К. А., Кочари, Э. Ф., Блуштейн, Дж. К., Гарнер, С. С., Зизель, С. Х. Накопление 1,2-sn-дирадилглицерина с повышенной мембрано-ассоциированной протеинкиназой C может быть механизмом спонтанного гепатоканцерогенеза у крыс с дефицитом холина. J Biol Chem. 1993; 268 (3): 2100-2105 Просмотр аннотации.

Дэвис К.Л., Бергер, Пенсильвания. Фармакологические исследования гипотез холинергического дисбаланса при двигательных расстройствах и психозах.Биол Психиатрия 1978; 13: 23-49. Просмотреть аннотацию.

Дэвис К.Л., Холлистер Л.Е., Бергер, Пенсильвания. Холина хлорид при шизофрении. Am J Psychiatry 1979; 136: 1581-4. Просмотреть аннотацию.

Dibaba DT, Johnson KC, Kucharska-Newton AM, Meyer K, Zeisel SH, Bidulescu A. Связь диетического холина и бетаина с риском диабета 2 типа: исследование риска атеросклероза в сообществах (ARIC). Уход за диабетом. 2020; 43 (11): 2840-2846. Просмотреть аннотацию.

Совет по пищевым продуктам и питанию, Институт медицины.Холин. Рекомендуемая диета: тиамин, рибофлавин, ниацин, витамин B-6, витамин B-12, пантотеновая кислота, биотин и холин. Вашингтон, округ Колумбия: Национальная академия прессы; 1998: 390-422.

Габис Л.В., Бен-Гур Р., Шефер С., Джокель А., Шалом ДБ. Улучшение речи у детей с аутизмом при комбинированном лечении донепезилом и холином. J Mol Neurosci. 2019; 69 (2): 224-234. Просмотреть аннотацию.

Гаур С.Н., Агарвал Г., Гупта СК. Использование антагониста LPC, холина, при лечении бронхиальной астмы.Индийский журнал J. Chest Dis Allied Sci 1997; 39: 107-13. Просмотреть аннотацию.

Gilman AG и др., Ред. Гудман и Гилман «Фармакологические основы терапии». 8-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Pergamon Press, 1990.

Grunewald KK, Bailey RS. Добавки для спортсменов-бодибилдеров, продаваемые на рынке. Sports Med 1993; 15: 90-103. Просмотреть аннотацию.

Геррерио А.Л., Колвин Р.М., Шварц А.К. и др. Потребление холина в большой группе пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Am J Clin Nutr.2012; 95 (4): 892-900. Просмотреть аннотацию.

Геррерио А.Л., Мэттис Л., Коннер К.Г. и др. Пероральный прием холина у детей с кишечной недостаточностью. JPGN. 2011; 53 (1): 115-19. Просмотреть аннотацию.

Гупта СК, Гаур СН. Плацебо-контролируемое испытание двух доз холина-антагониста LPC для лечения бронхиальной астмы. Индийский журнал J. Chest Dis Allied Sci 1997; 39: 149-56. Просмотреть аннотацию.

Knott V, de la Salle S, Choueiry J, et al. Нейрокогнитивные эффекты острой добавки холина у здоровых добровольцев с низкой, средней и высокой активностью.Pharmacol Biochem Behav. 2015; 131: 119-129. Просмотреть аннотацию.

Лоуренс К.М., Миллак П., Стаут Г.С., Уорд Дж. У. Применение холина хлорида при атаксических расстройствах. J. Neurol Neurosurg Psychiatry 1980; 43: 452-4. Просмотреть аннотацию.

Legg, N.J. Оральный холин при мозжечковой атаксии. Br.Med.J. 11-18-1978; 2 (6149): 1403-1404. Просмотреть аннотацию.

Мейер К.А., Ши Дж. У. Диетический холин и бетаин и риск сердечно-сосудистых заболеваний: систематический обзор и метаанализ проспективных исследований. Питательные вещества 2017; 9 (7).pii: E711. Просмотреть аннотацию.

Mohs RC, Davis KL, Tinklenberg JR, Hollister LE. Влияние холина хлорида на память у пожилых людей. Neurobiol Aging 1980; 1: 21-5. Просмотреть аннотацию.

Нгуен Т.Т., Рисбуд Р.Д., Маттсон С.Н., Чемберс С.Д., Томас Д.Д. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое испытание добавок холина у детей школьного возраста с нарушениями алкогольного спектра плода. Am J Clin Nutr 2016; 104 (6): 1683-92. Просмотреть аннотацию.

Rashvand S, Mobasseri M, Tarighat-Esfanjani A.Влияние одновременного приема холина и магния на коагуляцию и липидный профиль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: пилотное клиническое испытание. Biol Trace Elem Res. 2020; 194 (2): 328-335. Просмотреть аннотацию.

Росс Р.Г., Хантер С.К., Маккарти Л. и др. Эффекты перинатального холина на неонатальную патофизиологию, связанные с более поздним риском шизофрении. Am J Psychiatry. 2013; 170 (3): 290-8. Просмотреть аннотацию.

Sehested P, Lund HI, Kristensen O. Пероральный холин при мозжечковой атаксии. Acta Neurol Scand 1980; 62: 124-6.Просмотреть аннотацию.

Сидху Н., Дэвис С., Надараджа А. и др. Пероральный прием холина при послеоперационной боли. Br J Anaesth 2013; 111 (2): 249-55. Просмотреть аннотацию.

Синьор C, Ueland PM, Troendle J, Mills JL. Концентрация холина в материнской и пуповинной крови и интеллект человека в возрасте 5 лет. Am J Clin Nutr 2008; 87 (4): 896-902. Просмотреть аннотацию.

Smolders L, de Wit NJW, Balvers MGJ, Obeid R, Vissers MMM, Esser D. Натуральный холин из фосфолипидов яичного желтка абсорбируется более эффективно по сравнению с битартратом холина; Результаты рандомизированного исследования на здоровых взрослых.Питательные вещества. 2019; 11 (11): 2758. Просмотреть аннотацию.

Spector SA, Jackman MR, Sabounjian LA, et al. Влияние добавок холина на утомляемость у тренированных велосипедистов. Med Sci Sports Exerc 1995; 27: 668-73. Просмотреть аннотацию.

Сан С., Ли Х, Рен А. и др. Потребление холина и бетаина снижает риск рака: метаанализ эпидемиологических исследований. Научный журнал 2016; 6: 35547. Просмотреть аннотацию.

Тан Дж., Блюмл С., Хоанг Т. и др. Отсутствие влияния пероральной добавки холина на концентрацию метаболитов холина в мозге человека.Magn Reson Med 1998; 39: 1005-10. Просмотреть аннотацию.

Вилламор Э., Рифас-Шиман С.Л., Гиллман М.В., Окен Э. Потребление матерью питательных веществ, являющихся донорами метилов, и познавательные способности ребенка в возрасте 3 лет. Педиатр перинат эпидемиологии 2012; 26 (4): 328-35. Просмотреть аннотацию.

Виртанен Дж. К., Туомайнен Т. П., Воутилайнен С. Диетическое потребление холина и фосфатидилхолина и риск диабета 2 типа у мужчин: Исследование факторов риска ишемической болезни сердца Куопио. Eur J Nutr. 2020; 59 (8): 3857-3861. Просмотреть аннотацию.

Возняк JR, Fuglestad AJ, Eckerle JK, et al.Добавки холина у детей с алкогольными расстройствами плода: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Am J Clin Nutr. 2015; 102 (5): 1113-25. Просмотреть аннотацию.

Возняк JR, Fuglestad AJ, Eckerle JK, et al. Добавки холина у детей с нарушениями алкогольного спектра плода имеют высокую осуществимость и переносимость. Nutr Res. 2013; 33 (11): 897-904. Просмотреть аннотацию.

Wu BT, Dyer RA, King DJ, Richardson KJ, Innis SM. Холин и бетаин в плазме матери в начале второго триместра связаны с показателями раннего когнитивного развития доношенных детей.PLoS One 2012; 7 (8): e43448. Просмотреть аннотацию.

Йейтс А.А., Шликер С.А., истец CW. Рекомендуемая диета: новая основа для рекомендаций по кальцию и связанным с ним питательным веществам, витаминам группы B и холину. J Am Diet Assoc 1998; 98: 699-706. Просмотреть аннотацию.

Йен CL, Mar MH, Zeisel SH. Апоптоз, вызванный дефицитом холина в клетках PC12, связан с уменьшением мембранного фосфатдилхолина и сфингомиелина, накоплением церамида и диацилглицерина и активацией каспазы.FASEB J 1999; 13: 135-42.

Zeisel SH. Холин: важное питательное вещество для развития мозга, функции печени и канцерогенеза. J Am Coll Nutr 1992; 11: 473-81. Просмотреть аннотацию.

Zeisel SH. Краткая история холина. Энн Нутр Метаб 2012; 61 (3): 254-8. Просмотреть аннотацию.

Zeisel SH. Холин: необходим для нормального развития памяти. J Am Coll Nutr 2000; 19: 528S-31S. Просмотреть аннотацию.

Циглер Р.Г., Лим У. Одноуглеродный метаболизм, колоректальный канцерогенез, химиопрофилактика — с осторожностью.J Natl Cancer Inst 2007; 99: 1214-5. Просмотреть аннотацию.

Питательные вещества | Бесплатный полнотекстовый | Потребление холина с пищей: современное состояние знаний о жизненном цикле

2.1. Метаболизм холина