Люненфельд Бруно (Bruno Lunenfeld)
Родился в Вене в 1927 г., женат, имеет 2 детей.
Бруно Люненфельд (Bruno Lunenfeld) является почётным профессором факультета естественных наук Университета имени Бар-Илана, Рамат-Ган, Израиль. Кроме того, он является президентом Международного общества изучению проблем старения у мужчин и Генеральным секретарём Азиатско-Тихоокеанской инициативы по репродуктивной эндокринологии, Казначеем Международного общества гинекологической эндокринологии и издателем журнала The Aging Male («Проблемы старения мужчин»), посвящённого проблемам мужского старения и здоровья.
Он окончил Женевскую медицинскую школу в Швейцарии. После окончания аспирантуры в Женеве он поступил на работу старшим научным сотрудником в Институт имени Вейцмана, с 1962 – 1995 гг возглавлял Институт эндокринологии медицинского центра Хаим Шиба (Chaim Sheba) и являлся председателем Международного справочного центра по лекарственным средствам для стимуляции детородной функции ВОЗ.
Профессор Люненфельд (prof. Lunenfeld) знаменит своей новаторской работой в области репродуктивной медицины. После описания клинического использования менопаузального гонадотропина человека у мужчин и женщин в 1960 г. его исследовательская группа была первой, которой удалось достичь развития беременности в результате применения менопаузального гонадотропина человека, продемонстрировав связывание ХГЧ с рецепторами ЛГ в клетках жёлтого тела яичников в 1967 г. Кроме того, в 1975 году они первыми применили ГнВГ для индукции овуляции, после которой развилась беременность, во время цикла, стимулированного с помощью ХГЧ. Область его исследований включает в себя физиологию и патологии репродуктивной функции мужчин и женщин и включает стимуляторы, модуляторы и регуляторы половых стероидных гормонов, сперматогенеза, спермиогенеза, фолликулогенеза и овуляции, а также механизм действия гонадотропинов, ГнВГ и факторов роста на экспрессию генов и стероидогенез.
В качестве педагога и организатора профессор Люненфельд (prof. Lunenfeld) стал одним из основателей Клуба Гонадотропина (G-Club) в 1953 году, Израильского эндокринологического общества, а позже в целях продвижения первоклассного лечения нарушений репродуктивной функции он основал «Азиатско-Тихоокеанскую инициативу по репродуктивной эндокринологии».
Бруно Люненфельд (Bruno Lunenfeld) играл важную роль в изучении проблем старения мужчин и стал одним из основателей Международного общества изучения проблем старения мужчин (ISSAM). Целью этой организации является оказание помощи в повышении «качества жизни», «жизненного стиля» и «медицинского обслуживания» стареющего мужчины путём распространения информации, дальнейшего развития научных и медицинских знаний, а также содействие повышению качества работы социальных служб, разработке профилактических мер, способов лечения и системы доступа пациентов.
В сотрудничестве с Всемирной организацией здравоохранения Бруно Люненфельд (Bruno Lunenfeld) организовал в Женеве первый, второй и третий Международные конгрессы, посвященные проблемам старения мужчин.
Опубликовал более 400 статей, 19 книг, в том числе, учебное пособие по проблемам бесплодия у мужчин и женщин и одно из первых пособий по проблемам здоровья мужчин. Прочел более 700 выездных лекций, был председателем или сопредседателем более 100 заседаний на национальных и международных конференциях. Обучил более 200 местных и иностранных врачей и являлся научным руководителем более 50 студентов-аспирантов и докторантов. За свои научные достижения профессор Люненфельд получил несколько престижных международных наград, в том числе, Награду Службы здравоохранения США за особые достижения из рук начальника Службы здравоохранения (1983 г.) за его выдающийся вклад в пропаганду здоровья, Крест за заслуги 1-й степени – одну из высших наград Германии – представление к которой было подписано президентом Германии Романом Герцогом (Roman Herzog) (1995 г.), Премию за прижизненные достижения Фонда Бертарелли за вклад в проблемы здоровья женщин (2002 г.) и Премию за прижизненные достижения Всемирного месяца определения периода способности к зачатию (2005 г.
).Профессор Люненфельд (prof. Lunenfeld) является почётным членом Европейского общества репродукции человека и эмбриологии (ESHRE), Международной федерации обществ фертильности (IFFS), Немецкого, Польского, Итальянского и Швейцарского обществ акушерства и гинекологии, Немецкого эндокринологического общества репродукции, Австрийского общества фертильности и стерильности и Азиатского общества андрологии.
стероиды для MS Excel и Power BI / Хабр
В данной статье я хочу рассказать о некоторых возможностях бесплатной и крайне полезной, но пока еще мало известной надстройки над MS Excel под названием Power Query.
Power Query позволяет забирать данные из самых разных источников (таких как csv, xls, json, текстовых файлов, папок с этими файлами, самых разных баз данных, различных api вроде Facebook opengraph, Google Analytics, Яндекс.Метрика, CallTouch и много чего еще), создавать повторяемые последовательности обработки этих данных и загружать их внутрь таблиц Excel или самого data model.
И вот под катом вы можете найти подробности всего этого великолепия возможностей.
Совместимость и технические подробности
Power Query доступен бесплатно для всех версий Windows Excel 2010, 2013 и встроен по умолчанию в Windows Excel 2016. Для пользователей MacOS X Power Query недоступен (впрочем, даже без этого маковский Excel отвратителен на ощупь и продвинутые пользователи, включая меня, чаще всего работают с нормальным Excel через Parallels или запуская его на удаленной виндовой машинке).Также, Power Query встроен в новый продукт для бизнес аналитики — Power BI, а еще, ходят слухи, что Power Query будет появляться и в составе других продуктов от Microsoft. Т.е. Power Query ждет светлое будущее и самое время для адептов технологий Microsoft (и не только) заняться его освоением.
Как оно работает
После установки Power Query в интерфейсе Excel 2010–2013 появляется отдельная одноименная вкладка.В новом Excel 2016 функционал Power Query доступен на вкладке Data (данные), в блоке “Get & Transform”.
Сначала, в интерфейсе Excel мы выбираем конкретный источник данных, откуда нам их нужно получить, и перед нами открывается окошко самого Power Query с предпросмотром первых строчек загруженных данных (область 1). В верхней части окошка располагается Ribbon с командами по обработке данных (область 2). И в правой части экрана (область 3) у нас расположена панель с последовательностью всех действий, которые применяются к данным.
Возможности Power Query
У Power Query очень много возможностей и я хочу остановиться на некоторых из числа моих любимых.Как я уже писал выше, Power Query замечателен тем, что позволяет подключаться к самым разным источникам данных. Так он позволяет загружать данные из CSV, TXT, XML, json файлов. Притом процесс выбора опций загрузки тех-же CSV файлов гибче и удобнее, чем он реализован штатными средствами Excel: кодировка автоматически выбирается часто правильно и можно указать символ разделителя столбцов.
Объединение файлов лежащих в папке
Power Query умеет забирать данные из указанной папки и объединять их содержимое в единые таблицы. Это может быть полезно, например, если вам периодически приходят какие-то специализированные отчеты за отдельный промежуток времени, но данные для анализа нужны в общей таблице. ГифкаТекстовые функции
К столбцам из текста в Power Query по нажатию на кнопки на Ribbon можно применять такие функции как:- Разделить столбец по символу или по количеству символов. И в отличие от Excel можно задать максимальное количество столбцов, а также направление откуда нужно считать символы — слева, справа.
- Изменить регистр ячеек в столбце
- Подсчитать количество символов в ячейках столбца.
Числовые функции
К столбцам с числовыми значениями по нажатию на кнопки на Ribbon можно применять:- Арифметические операции
- Возводить в степени, вычислять логарифмы, факториалы, корни
- Тригонометрические операции
- Округлять до заданных значений
- Определять четность и т. д.
Функции для работы с датами, временем и продолжительностью
К столбцам со значениями даты и времени по нажатию на кнопки на Ribbon можно применять:- Автоматическое определение формата вписанной даты (в excel c этим большая боль)
- Извлекать в один клик номер месяца, дня недели, количество дней или часов в периоде и т.п.
Unpivot — Pivot
В интерфейсе Power Query есть функция “Unpivot”, которая в один клик позволяет привести данные с одной метрикой разложенные по столбцам по периодам к форме, которая будет удобна для использования в сводных таблицах (понимаю что трудно написал — смотрите пример). Также, есть функция с обратным действие Pivot. ГифкаОперация Merge — смерть ВПР
Функция ВПР (VLOOKUP) одна из наиболее используемых функций в MS Excel. Она позволяет подтягивать данные в одну таблицу из другой таблицы по единому ключу. И вот как раз для этой функции в Power Query есть гораздо более удобная альтернатива — операция Merge. При помощи этой операции соединение таблиц нескольких таблиц в одну по ключу (по простому или по составному ключу, когда соответствие нужно находить по нескольким столбцам) выполняется буквально в 7 кликов мыши без ввода с клавиатуры.Операция Merge — это аналог join в sql, и ее можно настроить чтобы join был разных типов — Inner (default), Left Outer, Right Outer, Full Outer.
Upd.Мне тут подсказали, что Power Query не умеет делать Aproximate join, а впр умеет. Чистая правда, из коробки альтернатив нет. Гифка
Подключение к различным базам данных. Query Folding.
Power Query также замечателен тем, что умеет цепляться к самым разным базам данных — от MS SQL и MySQL до Postgres и HP Vertica. При этом, вам даже не нужно знать SQL или другой язык базы данных, т.к. предпросмотр данных отображается в интерфейсе Power Query и все те операции, которые выполняются в интерфейсе прозрачно транслируются в язык запросов к базе данных.
А еще в Power Query есть понятие Query Folding: если вы подключены к совместимой базе данных (на текущий момент это MS SQl), то тяжелые операции по обработке данных Power Query будет стараться выполнить на серверной стороне и забирать к себе лишь обработанные данные. Эта возможность радикально улучшает быстродействие многих обработок.
Язык программирования
“М” Надстройка Power Query — это интерпретатор нового, скриптового, специализированного для работы с данными, языка программирования М.На каждое действие, которое мы выполняем с данными в графическом интерфейсе Power Query, в скрипт у нас пишется новая строчка кода. Отражая это, в панели с последовательностью действий (область 3), создается новый шаг с говорящим названием. Благодаря этому, используя панель с последовательностью действий, мы всегда можем посмотреть как выглядят у нас данные на каждом шаге обработки, можем добавить новые шаги, изменить настройки применяемой операции на конкретном шаге, поменять их порядок или удалить ненужные шаги. Гифка
Также, мы всегда можем посмотреть и отредактировать сам код написанного скрипта. И выглядеть будет он примерно так:
Язык M, к сожалению, не похож ни на язык формул в Excel, ни на MDX и, к счастью, не похож на Visual Basic.
Загрузка данных из Яндекс.Метрики, Google Analytics и прочих Api
Немного овладев языком “M” я смог написать программки в Power Query, которые умеют подключаться к API Яндекс.Метрики и Google Analytics и забирать оттуда данные с задаваемыми настройками. Программки PQYandexMetrika и PQGoogleAnalytics я выложил в опенсорс на гитхаб под лицензией GPL. Призываю пользоваться. И я буду очень рад, если эти программы будут дорабатываться энтузиастами.Для Google Analytics подобного рода экспортеров в разных реализациях достаточно много, но вот для Яндекс.Метрики, насколько я знаю, мой экспортер был первым публично доступным, да еще и бесплатным 🙂
Power Query умеет формировать headers для post и get запросов и забирать данные из интернета. Благодаря этому, при должном уровне сноровки, Power Query можно подключить практически к любым API. В частности, я для своих исследований дергаю данные по телефонным звонкам клиентов из CallTouch API, из API сервиса по мониторингу активности за компьютером Rescuetime, занимаюсь парсингом нужных мне веб-страничек на предмет извлечения актуальной информации.
Еще раз про повторяемость и про варианты применения
Как я уже писал выше, скрипт Power Query представляет собой повторяемую последовательность манипуляций, применяемых к данным. Это значит, что однажды настроив нужную вам обработку вы сможете применить ее к новым файлам изменив всего один шаг в скрипте — указав путь к новому файлу. Благодаря этому можно избавиться от огромного количества рутины и освободить время для продуктивной работы — анализа данных.Я занимаюсь веб-аналитикой и контекстной рекламой. И так уж получилось, что с момента, как я познакомился с Power Query в ее интерфейсах я провожу больше времени, чем в самом Excel. Мне так удобнее. Вместе с тем возросло и мое потребление другой замечательной надстройки в MS Excel — PowerPivot.
Вот часть задач, которые я делаю с использованием Power Query:
- разбираю семантику для Толстых проектов,
- Делаю частотные словари,
- Создаю веб-аналитические дашборды и отчеты для анализа конкретных срезов,
- Восстанавливаю достижение целей в системах веб-аналитики, если они не настроены на проекте,
- Сглаживаю прогноз вероятности методами Андрея Белоусова (+Байеса:),
- Делаю аудит контекстной рекламы на данных из K50 статистика,
- И много других разных ad-hoc analysis задач, которые нужно сделать лишь однажды
Вот bi систему, про которую я рассказывал на Yac/M 2015 (видео) я делал полнстью при помощи Power Query и загружал данные внутрь PowerPivot.
Пару слов про локализацию
На сайте Microsoft для пользователей из России по умолчанию скачивается Power Query с переведенным на русским язык интерфейсом. К счастью, локализаторы до перевода на русский языка программирования (как это сделано с языком формул в excel) не добрались, однако жизнь пользователям неоднозначными переводами сильно усложнили. И я призываю вас скачивать, устанавливать и пользоваться английской версией Power Query. Поверьте, она будет гораздо понятнее.Ссылки по теме
Официальные ресурсы на английском:
- Скачать Английскую версию Power Query
- Справка по формулам языка M
- Ветка Форума Microsoft Technet про Power Query
На момент написания статьи на русском языке информации по Power Query практически нет, и то что мной найдено приведено ниже:
- Импорт данных из таблиц в Google Spreadsheets
- Power BI. Получаем данные из REST API
- Сообщество продвинутых пользователей Excel, Power Pivot и Power Query в Facebook
- Обновляемая страничка в Marketing-wiki про Power Query
На английском:
- Видео с демонстрацией возможностей Power Query на конференции TechEd North America
- Блог Chris Webb, пожалуй наиболее полный ресурс с примерами использования Power Query
- Книга Chris Webb — Power Query for Power BI and Excel
- Блог Ken Puls
- Курс «Excel для интернет-маркетинга»
- Курс «Power BI для интернет-маркетинга»
- Книга Ken Puls и Miguel Escobar — M is for Data Monkey
Кортикостероид-индуцированная миопатия — StatPearls
Непрерывное обучение
Кортикостероид-индуцированная миопатия — это ятрогенная миопатия, вызванная хроническим высоким или умеренным системным применением кортикостероидов. Это распространенное состояние, которое необходимо дифференцировать от других ятрогенных и органических причин миопатии. Диагноз основывается на высокой степени клинического подозрения у пациентов, постоянно принимающих стероиды; незамедлительное начало лечения в форме отмены кортикостероидов, если это возможно, должно быть начато, чтобы избежать заболеваемости, связанной с этим состоянием. В этом мероприятии рассматриваются характеристики, оценка и лечение миопатии, вызванной кортикостероидами, и подчеркивается роль межпрофессиональной команды в уходе за пациентами с этим заболеванием.
Цели:
Опишите эпидемиологию кортикостероид-индуцированной миопатии.
Объясните патофизиологию миопатии, вызванной кортикостероидами.
Опишите оценку миопатии, вызванной кортикостероидами.
Выявление возможностей для улучшения координации помощи в рамках межпрофессиональной команды для улучшения результатов лечения пациентов с миопатией, вызванной кортикостероидами.
. Введение. Впервые он был описан в 1932 году Харви Кашингом как часть совокупности симптомов, наблюдаемых при синдроме Кушинга. С более широким использованием кортикостероидов в качестве терапевтических инструментов в 1950-х годах миопатия, вызванная кортикостероидами, стала более известной. Эта токсическая невоспалительная миопатия обычно имеет индолентное течение и преимущественно поражает мышцы тазового пояса и сопровождается мышечной слабостью, атрофией без сопутствующей боли. Острая миопатия, вызванная стероидами, в условиях интенсивной терапии является еще одним проявлением. Обследование обычно выявляет нормальную креатинкиназу и отсутствие других признаков воспалительного заболевания, при этом исследования ЭМГ ничем не примечательны, а биопсия показывает атрофию быстросокращающихся мышечных волокон типа 2b. Диагноз требует высокой степени настороженности и подтверждается, когда мышечная слабость уменьшается после 3–4 недель снижения дозы стероидов, хотя улучшение может занять от нескольких месяцев до года.
Помимо отмены стероидов, другие варианты включают переход с фторированных на нефторированные глюкокортикоиды или прием доз через день. Кроме того, в некоторых исследованиях было показано, что физиотерапия в форме сопротивления и аэробных упражнений предотвращает и лечит миопатию, вызванную стероидами. Таким образом, программа скрининга миопатии, вызванной стероидами, должна быть реализована в соответствующей популяции пациентов, и пациентам должна быть назначена физиотерапия в качестве метода профилактики и лечения этого состояния. [4]Этиология
Кортикостероид-индуцированная миопатия представляет собой токсическую невоспалительную миопатию, вызванную экзогенным введением кортикостероидов. Состояние обычно развивается при дозах, превышающих 10 мг эквивалентов преднизона в день, используемых в течение четырех недель или дольше. Однако 2-3 недели более высоких доз (таких как 40-60 мг преднизолона/день) были связаны с более острыми проявлениями. Пероральные и внутривенные препараты чаще всего связаны с кортикостероидной миопатией, хотя существуют сообщения о случаях стероидной миопатии после ингаляционных кортикостероидов и эпидуральной, внутримышечной или внутрисуставной инъекции [1]. У пациентов в отделении интенсивной терапии, находящихся на искусственной вентиляции легких и получающих курареподобные паралитики, дозы метилпреднизолона, превышающие 60 мг/сут в течение 5–7 дней, также связаны с острой стероидной миопатией.[5]
Эпидемиология
Миопатия, вызванная кортикостероидами, является наиболее распространенной миопатией, вызванной лекарственными препаратами, с частотой от 50% до 60% среди тех, кто использует кортикостероиды в течение длительного периода.[6][5] В то время как любой человек, постоянно принимающий кортикостероиды, может быть затронут, пожилые пациенты подвергаются наибольшему риску из-за более низкой исходной мышечной массы, как и пациенты с онкологическими заболеваниями. Дополнительные факторы риска миопатии, вызванной кортикостероидами, включают пациентов с предшествующими мышечными заболеваниями или травмами спинного мозга, хроническими респираторными заболеваниями, плохим питанием и малоподвижным образом жизни.[5] Женщины более склонны к развитию миопатии, вызванной кортикостероидами, хотя механизм этого не ясен. [7] В условиях острого заболевания пациенты на ИВЛ, получающие нервно-мышечную блокаду курареподобными агентами и получающие высокие дозы стероидов, также подвержены высокому риску развития острой миопатии, вызванной стероидами, для выздоровления которой могут потребоваться недели [5]. Следует отметить, что существуют сообщения о случаях острой стероидной миопатии с ранним началом (определяемой как менее 2 недель от начала лечения) у невентилируемых пациентов даже при умеренных дозах стероидов и необычном поражении мышц, таких как голосовые связки. [8] Таким образом, эпидемиология состояния сильно варьирует.
Патофизиология
Считается, что миопатия, вызванная кортикостероидами, возникает как посредством катаболических, так и антианаболических механизмов. Что касается катаболических механизмов, кортикостероиды активируют протеолитические системы, такие как убиквитин-протеасомная система, катепсины (лизосомы) и кальпаины (кальцийзависимые системы). Это увеличивает протеолиз миофибриллярных белков за счет отделения актина от миозина. [5][6] Кортикостероиды также вызывают апоптоз миоцитов посредством сигнальных путей на основе рецепторов, а также сигнальных путей на основе митохондрий, включающих цитохром с и каскад каспаз.[6] Что касается антианаболических механизмов, кортикостероиды ингибируют транспорт аминокислот в клетки, ингибируют выработку IGF-I в мышцах и подавляют дифференцировку сателлитных клеток в мышечные волокна, блокируя фактор транскрипции, называемый миогенином, тем самым подавляя синтез белка и миогенез. Кроме того, кортикостероиды с высокой минералокортикоидной активностью снижают уровень калия и фосфата в сыворотке крови, что может способствовать мышечной слабости.[5]
Гистопатология
Биопсия мышц, если она проводится, выявляет атрофию типа 2b или быстросокращающихся мышечных волокон с меньшим воздействием на тип 1 или медленно сокращающиеся мышечные волокна, с вариабельностью размера волокон и централизацией ядер, без признаков воспаления или некроз.[9] Преимущественная атрофия волокон типа 2b, которые обладают высокой гликолитической и низкой окислительной способностью, поддерживает преимущественное вовлечение скелетных мышц конечностей, а не дыхательных мышц . [7]
Анамнез и физикальное исследование
Симптомы миопатии, вызванной кортикостероидами, состоят из мышечной слабости, обычно с симметричным распределением, включающим проксимальные мышцы конечностей, при этом тазобедренный пояс поражается больше и раньше, чем плечи. Это связано с длительной мышечной атрофией, особенно с очень минимальной болью или без нее.[1][7][10][11] Начало, как правило, незаметное, с диапазоном от нескольких недель до месяцев после начала лечения кортикостероидами. Пациенты часто жалуются на трудности с подъемом из положения сидя, подъемом по лестнице и затруднениями при работе над головой.[12] В анамнезе неизменно будет отмечаться продолжающееся пероральное или внутривенное применение кортикостероидов, особенно длительное воздействие фторированных глюкокортикоидов. Важно отметить, что более высокие дозы с большей вероятностью вызывают клиническую миопатию. При физикальном осмотре в одном исследовании до 20 % пациентов обнаруживают объективные признаки мышечной слабости, хотя субъективное ощущение слабости возникает у 60 % [13]. Остальная часть физического осмотра может выявить снижение рефлексов растяжения мышц в пораженных конечностях. Тем не менее, нет сенсорного дефицита и неврологического дефицита, которые указывали бы на этиологию центральной нервной/спинного мозга и отсутствие вовлечения черепных нервов.[7] У пациентов могут быть дополнительные последствия хронического введения глюкокортикоидов, включая стигматы синдрома Кушинга, такие как лунообразное лицо и перераспределение жира. У них могут быть метаболические осложнения, включая ожирение, диабет, надпочечниковую недостаточность, гиперлипидемию, гипертензию, кожные и костные заболевания, включая остеопороз и аваскулярный некроз. Другие осложнения хронического использования стероидов включают повышенную восприимчивость к инфекциям, гастрит, катаракту, глаукому и побочные эффекты настроения/нейрокогнитивных функций.[11] Таким образом, у пациентов может быть несколько осложнений при хроническом использовании стероидов.
Оценка
Кортикостероид-индуцированная миопатия — это клинический диагноз, требующий высокой степени настороженности. Лабораторные показатели, включая креатинкиназу (СК), аспартатаминотрансферазу (АСТ), лактатдегидрогеназу (ЛДГ) и альдолазу, как правило, в норме, хотя они могут быть повышены на очень ранних стадиях заболевания или острой стероидной миопатии у пациентов в критическом состоянии. 12] Биопсия мышц не требуется для диагностики, хотя при ее проведении может быть выявлена неспецифическая атрофия мышечных волокон типа 2b без воспалительного инфильтрата, с вариабельным размером волокон и центрально расположенными ядрами; некроз встречается редко.[5] Непримечательные результаты лабораторных исследований и биопсии помогают дифференцировать миопатию, вызванную кортикостероидами, от других воспалительных миопатий. Результаты ЭМГ, как правило, нормальные, с редким небольшим снижением амплитуды потенциалов двигательных единиц. Это происходит, поскольку ЭМГ измеряет активность волокон как 1-го, так и 2-го типа и не дифференцирует преимущественную атрофию мышечных волокон типа 2b.[7] Визуализация, включая МРТ, редко выполняется при миопатии, вызванной кортикостероидами, за исключением случаев оценки альтернативных диагнозов. Иногда у пациентов, принимающих стероиды по поводу воспалительной миопатии, трудно отличить мышечную слабость, возникающую из-за ухудшения основной миопатии, от симптомов, возникающих из-за вновь развивающейся миопатии, вызванной кортикостероидами. Определение миопатии, вызванной кортикостероидами, в конечном итоге проверяется и подтверждается, когда симптомы улучшаются при снижении дозы или прекращении приема кортикостероидов.
Лечение/управление
Миопатия, вызванная кортикостероидами, часто упускается из виду, поскольку симптомы иногда связывают с основным заболеванием, которое лечат кортикостероиды. Это удлиняет время до установления диагноза и увеличивает заболеваемость. Таким образом, необходимо поддерживать высокий индекс подозрения, когда у пациентов наблюдается мышечная слабость в любой группе мышц (с особым акцентом на тазовый пояс) при любой дозе, способе или продолжительности приема стероидов.[8] Уменьшение или, в идеале, прекращение приема кортикостероидов является основой лечения при тщательном наблюдении за надпочечниковой недостаточностью и обострением основного заболевания в процессе отмены. Для пациентов, неспособных снизить дозу стероидов, следует рассмотреть возможность замены фторированных глюкокортикоидов нефторированными глюкокортикоидами, такими как дексаметазон преднизоном или гидрокортизоном. Хотя механизм неясен, известно, что фторированные глюкокортикоиды гораздо более эффективны, чем нефторированные глюкокортикоиды, и это может способствовать их более высокой токсичности.[12] Для пациентов с первичными опухолями головного мозга, принимающих фторированный глюкокортикоид дексаметазон, противосудорожный фенитоин использовался с дексаметазоном для снижения риска развития миопатии, вызванной кортикостероидами, поскольку считается, что фенитоин помогает облегчить метаболизм дексаметазона в печени.[14] Другие варианты включают не ежедневные режимы дозирования.[7] Тем не менее, когда это возможно, предпочтение следует отдавать стероидсберегающим методам лечения. Диагноз подтверждается, когда мышечная сила улучшается в течение 3-4 недель после снижения дозы стероидов, хотя восстановление может занять от нескольких месяцев до года. ][12] В дополнение к отмене стероидов следует рассматривать поддерживающее лечение с упором на физиотерапию как для профилактики, так и для лечения. Физиотерапия с аэробными упражнениями и упражнениями с отягощениями эффективна для модуляции мышечной атрофии у пациентов с миопатией, вызванной кортикостероидами.[5] Даже для пациентов, неспособных снизить дозу стероидов, в исследовании реципиентов сердца, постоянно принимающих глюкокортикоиды (приблизительно 10 мг преднизолона в день), 6-месячный режим контролируемых тренировок с отягощениями (с упором на упражнения с отягощениями для нижней части спины и всего тела) успешно обратил вспять мышечную атрофию, вызванную кортикостероидами, и увеличил силу скелетных мышц на 400–600 % в группе лечения по сравнению с контрольной группой.[2] Экспериментальные агенты, такие как экзогенный ИФР-I, аминокислоты с разветвленной цепью, креатин, андрогены (тестостерон, ДГЭА), глютамин, были исследованы на животных моделях. Однако они не были окончательно оценены на людях и в настоящее время не рекомендуются. [7]
Дифференциальный диагноз
Другие лекарства, вызывающие лекарственную миопатию, включают колхицин, противомалярийные и антиретровирусные препараты. Лекарственно-индуцированную миопатию следует рассматривать в основном у пациентов, принимающих два миопатических агента, таких как гидроксихлорохин и глюкокортикоиды, для лечения воспалительных заболеваний.[7][11][15] Известно, что статины вызывают миопатию, которая обычно проявляется миалгиями и признаками воспаления мышц при лабораторных исследованиях; в литературе сообщалось об аутоиммунной некротической миопатии на фоне приема статинов [16]. Другие токсичные вещества, такие как алкоголь и кокаин, также могут вызывать миопатию.[17] Следует исключить органические причины миопатии, включая воспалительные заболевания, такие как полимиозит и дерматомиозит.
В отличие от миопатии, вызванной кортикостероидами, они проявляются повышенным уровнем мышечных ферментов, усилением мышечной слабости при прекращении приема стероидов, системными признаками мышечного распада и воспаления, а также характерными признаками «раннего набора» на ЭМГ. [7] При биопсии воспалительные миопатии показывают эндомизиальное или периваскулярное воспаление и перифасцикулярную атрофию, тогда как кортикостероид-индуцированная миопатия показывает преимущественно атрофию мышечных волокон типа 2b без воспаления.
Кроме того, миозит может проявляться как проявление системной красной волчанки, синдрома Шегрена, склеродермии и ревматоидного артрита; эти органические причины миопатии следует учитывать при диагностике миопатии, вызванной кортикостероидами.[17] Учитывая повышенный риск злокачественного новообразования при дерматомиозите, паранеопластические синдромы могут быть дифференциальными [18]. В более широком смысле эндокринные нарушения (щитовидная железа, надпочечники или гипофиз), электролитные нарушения (калий, кальций) и дефицит питательных веществ (например, низкий уровень витамина D) могут вызывать мышечную слабость. Метаболические миопатии, связанные с углеводным, липидным и пуриновым обменом, а также врожденные миопатии являются более редкими причинами мышечной слабости и имеют различные формы проявления. Таким образом, существует широкая разница, и каждого пациента следует оценивать в его клиническом контексте.
Прогноз
Миопатия, вызванная кортикостероидами, обратима, с улучшением миопатии в течение 3-4 недель после снижения дозы кортикостероидов, хотя восстановление может занять от нескольких месяцев до года.[4][9] Помимо отмены кортикостероидов, не существует известных фармакотерапевтических средств для ускорения выздоровления. Иногда может помочь переход с фторированных глюкокортикоидов, таких как дексаметазон, на нефторированные глюкокортикоиды, такие как преднизолон. Следует признать, что многие пациенты, получающие хроническую стероидную терапию, должны будут постепенно отлучаться от своего стероидного режима, чтобы избежать надпочечниковой недостаточности или обострения болезненного процесса, по поводу которого они длительное время принимали стероиды. Физиотерапия с упражнениями на сопротивление и выносливость с учетом исходного функционального состояния рекомендуется для профилактики и лечения миопатии, вызванной глюкокортикоидами. [3][19]]
Осложнения
Осложнения вызванной кортикостероидами миопатии включают заболеваемость и последующую смертность, связанные с хронической мышечной слабостью. Пациенты испытывают снижение качества жизни из-за неспособности выполнять повседневные действия и подвергаются повышенному риску падений и травм.[7] У пациентов с резистентной к лечению астмой, получающей хронические кортикостероиды, миопатию, вызванную кортикостероидами, следует рассматривать как фактор, способствующий развитию неконтролируемой астмы и хронической дыхательной недостаточности [20].
Сдерживание и обучение пациентов
Пациентов следует регулярно информировать о соотношении риска и пользы кортикостероидов, включая риск миопатии, вызванной кортикостероидами. Пациентам следует рекомендовать связаться со своим врачом, если они заметят развитие слабости. Пациенты должны быть проинформированы о том, что физическая активность может помочь предотвратить и смягчить последствия миопатии, вызванной кортикостероидами, и им следует назначать физиотерапию как часть профилактического и лечебного режима.
Улучшение результатов команды здравоохранения
Учитывая высокую частоту миопатии, вызванной кортикостероидами, у пациентов, получающих глюкокортикоидную терапию по широкому спектру клинических показаний, межпрофессиональная команда должна проводить систематический клинический скрининг на миопатию, вызванную кортикостероидами, в соответствующих группах пациентов. Поскольку клиницисты первичной медико-санитарной помощи являются наиболее часто и постоянно вовлеченными специалистами в уход за такими пациентами, они должны поддерживать высокую степень подозрения в отношении этого диагноза. Кроме того, поставщики медицинских услуг и члены команды должны систематически рекомендовать и назначать физиотерапию для предотвращения и лечения миопатии, вызванной кортикостероидами.[2][4]
Контрольные вопросы
Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.
Комментарий к этой статье.
Ссылки
- 1.
Pereira RM, Freire de Carvalho J. Миопатия, вызванная глюкокортикоидами. Совместная кость позвоночника. 2011 Январь; 78 (1): 41-4. [PubMed: 20471889]
- 2.
Брейт Р.В., Уэлш М.А., Миллс Р.М., Келлер Дж.В., Поллок М.Л. Упражнения с отягощениями предотвращают вызванную глюкокортикоидами миопатию у реципиентов трансплантата сердца. Медицинские спортивные упражнения. 1998 апреля; 30 (4): 483-9. [PubMed: 9565927]
- 3.
Horber FF, Scheidegger JR, Grünig BE, Frey FJ. Доказательства того, что миопатия, вызванная преднизоном, устраняется физическими тренировками. J Clin Endocrinol Metab. 1985 июль; 61 (1): 83-8. [PubMed: 3998075]
- 4.
Fardet L, Kassar A, Cabane J, Flahault A. Нежелательные явления, вызванные кортикостероидами у взрослых: частота, скрининг и профилактика. Препарат Саф. 2007;30(10):861-81. [PubMed: 17867724]
- 5.
Гупта А., Гупта Ю. Миопатия, вызванная глюкокортикоидами: патофизиология, диагностика и лечение. Индийский J Endocrinol Metab. 2013 сен; 17 (5): 913-6. [Бесплатная статья PMC: PMC3784879] [PubMed: 24083177]
- 6.
Dirks-Naylor AJ, Griffiths CL. Глюкокортикоид-индуцированный апоптоз и клеточные механизмы миопатии. J Steroid Biochem Mol Biol. 2009 г., октябрь; 117 (1–3): 1–7. [PubMed: 19520160]
- 7.
Minetto MA, Lanfranco F, Motta G, Allasia S, Arvat E, D’Antona G. Стероидная миопатия: некоторые нерешенные вопросы. Дж Эндокринол Инвест. 2011 май; 34(5):370-5. [В паблике: 21677507]
- 8.
Харан М., Шаттнер А., Козак Н., Мате А., Берреби А., Швидель Л. Острая стероидная миопатия: крайне недооцененное заболевание. QJM. 2018 01 мая; 111 (5): 307-311. [PubMed: 29462474]
- 9.
Овчарек Дж., Ясинска М., Оршулак-Михалак Д. Лекарственные миопатии. Обзор возможных механизмов. Pharmacol Rep. 2005, январь-февраль; 57(1):23-34. [PubMed: 15849374]
- 10.
Perrot S, Le Jeunne C. [Стероид-индуцированная миопатия]. Пресс Мед. 2012 г., апрель; 41 (4): 422-6. [В паблике: 22326665]
- 11.
Каплан А., Фетт Н., Розенбах М., Верт В.П., Мичелетти Р.Г. Профилактика и лечение побочных эффектов, вызванных глюкокортикоидами: всесторонний обзор: глазные, сердечно-сосудистые, мышечные и психические побочные эффекты и проблемы, характерные только для педиатрических пациентов. J Am Acad Дерматол. 2017 фев; 76 (2): 201-207. [PubMed: 28088991]
- 12.
Bodine SC, Furlow JD. Глюкокортикоиды и скелетные мышцы. Adv Exp Med Biol. 2015;872:145-76. [В паблике: 26215994]
- 13.
Левин О.С., Полунина А.Г., Демьянова М.А., Исаев Ф.В. Стероидная миопатия у больных хроническими заболеваниями органов дыхания. J Neurol Sci. 2014 15 марта; 338 (1-2): 96-101. [PubMed: 24380687]
- 14.
Дропчо Э.Дж., Сун С.Дж. Слабость, вызванная стероидами, у пациентов с первичными опухолями головного мозга. Неврология. 1991 авг; 41 (8): 1235-9. [PubMed: 1866012]
- 15.
Гемара Р., Лазару И., Герн И.А. [Лекарственные миопатии]. 2017 Май 10Rev Med Suisse. 13(562):1013-1017. [В паблике: 28627846]
- 16.
Маммен А.Л. Статин-ассоциированная аутоиммунная миопатия. N Engl J Med. 2016 18 февраля; 374 (7): 664-9. [PubMed: 26886523]
- 17.
Silver EM, Ochoa W. Индуцированная глюкокортикоидами миопатия у пациента с системной красной волчанкой (СКВ): отчет о клиническом случае и обзор литературы. Am J Case Rep. 11 марта 2018 г .; 19: 277–283. [Бесплатная статья PMC: PMC5865408] [PubMed: 29525810]
- 18.
Dias LP, Faria AL, Scandiuzzi MM, Inhaia CL, Shida JY, Gebrim LH. Редкий случай тяжелого миозита в виде паранеопластического синдрома на фоне рака молочной железы. World J Surg Oncol. 2015 01 апр;13:134. [Бесплатная статья PMC: PMC4397703] [PubMed: 258
]
- 19.
ЛаПье ТК. Атрофия мышц, вызванная глюкокортикоидами. Роль физических упражнений в лечении и профилактике. J Cardiopulm Rehabil. 1997 март-апрель;17(2):76-84. [PubMed: 9101384]
- 20.
Yamaguchi M, Niimi A, Minakuchi M, Matsumoto H, Shimizu K, Chin K, Mishima M. Кортикостероид-индуцированная миопатия, имитирующая резистентную к терапии астму. Энн Аллергия Астма Иммунол. 2007 г., октябрь; 99 (4): 371-4. [PubMed: 17941287]
Раскрытие информации: Наталья Сурмачевская заявляет об отсутствии соответствующих финансовых отношений с неправомочными компаниями.
Раскрытие информации: Вивекананд Тивари заявляет об отсутствии соответствующих финансовых отношений с неправомочными компаниями.
Ревматическая полимиалгия — NHS
Ревматическая полимиалгия (ПМР) — это состояние, которое вызывает боль, скованность и воспаление в мышцах вокруг плеч, шеи и бедер.
Симптомы ревматической полимиалгии
Основным симптомом является скованность мышц по утрам, которая длится более 45 минут.
Другие симптомы могут включать:
- крайнюю усталость
- потерю аппетита
- потерю веса
- депрессию
Обратитесь к врачу общей практики, если вы испытываете боль и скованность в течение более недели. Они попытаются выяснить, чем это вызвано.
Диагностика ревматической полимиалгии может быть затруднена, поскольку симптомы аналогичны симптомам многих других состояний, включая ревматоидный артрит.
Перед постановкой диагноза ревматической полимиалгии необходимо исключить эти заболевания.
Причины ревматической полимиалгии
Причина ревматической полимиалгии неизвестна, но считается, что причиной является сочетание генетических факторов и факторов окружающей среды.
Ревматическая полимиалгия — это возрастное заболевание. Большинство людей с этим диагнозом старше 65 лет, и это очень редко встречается у людей моложе 50 лет. Это также чаще встречается у женщин, чем у мужчин.
Лечение ревматической полимиалгии
Стероидный препарат под названием преднизолон является основным средством лечения ревматической полимиалгии. Он используется для облегчения симптомов.
Для начала вам может быть назначена умеренная доза преднизолона, которая со временем будет постепенно снижаться.
Большинству людей с ревматической полимиалгией требуется курс лечения стероидами, который длится от 12 месяцев до 2 лет, чтобы предотвратить возвращение симптомов.
Височный артериит
Примерно у 1 из 5 человек с ревматической полимиалгией развивается более серьезное заболевание, называемое височным артериитом (также известным как гигантоклеточный артериит), при котором воспаляются артерии головы и шеи.