Снижение инсулина: Секреция инсулина в норме и при сахарном диабете 2 типа | Аметов

Секреция инсулина в норме и при сахарном диабете 2 типа | Аметов

По данным Международной федерации диабета (IDF), в настоящее время сахарным диабетом болеют более 246 млн. человек. Было установлено, что каждую 21-ю секунду на нашей планете появляется новый пациент, страдающий этим заболеванием.

Основную часть этих пациентов составляют больные сахарным диабетом 2 типа. Следует подчеркнуть, что длительное время применительно к этому заболеванию существовало ошибочное мнение. Считалось, что это более легкая форма диабета, при которой осложнения могут и не возникать, что цели терапии могут быть не столь жесткими, а ожирение лучше всего игнорировать по причине того, что мы не очень умеем лечить это заболевание. В настоящее время ученые твердо убеждены, что речь идет о тяжелом, хроническом и постоянно прогрессирующем заболевании, составляющем 85–90% от общего количества больных диабетом. Заболевание, при котором в момент установления диагноза более 50% больных уже имеют поздние осложнения диабета.

Хорошо известно, что сахарный диабет 2 типа характеризуется наличием двух фундаментальных дефектов – инсулинорезистентности и нарушения функции β-клеток поджелудочной железы. В этой связи уместно вспомнить определение Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) и Американской Диабетической Ассоциации (ADA), применительно к сахарному диабету 2 типа, основанное на фенотипах:

• преобладание инсулинорезистентности с относительным дефицитом инсулина;

• преобладание дефицита секреции инсулина с различной степенью инсулинорезистентности.

Говоря о возможных механизмах, участвующих в развитии нарушений гомеостаза глюкозы при данном заболевании, следует выделить как минимум три различных уровня:

• 1 уровень – поджелудочная железа, где β-клетки в силу различных причин могут не «узнавать» глюкозу, а следовательно, нарушается секреция инсулина;

• 2 уровень – печень, где может повышаться скорость продукции глюкозы, или в силу недостаточного подавления этого процесса инсулином, либо глюкозой, или в силу стимуляции – глюкагоном или катехоламинами;

• 3 уровень – периферические клетки-мишени – мышечная и жировая ткани, где в силу различных причин снижается чувствительность к инсулину и развивается состояние, известное под названием инсулинорезистентность.

Известно, что глюкоза, поступившая с пищей, первоначально распределяется в организме человека следующим образом:

• 50% глюкозы поступает в клетки головного мозга;

• 50% глюкозы утилизируется мышечной и, в меньшей степени, жировой тканью.

Необходимо отметить, что, для того чтобы попасть в головной мозг, глюкоза с помощью специального транспортного белка – ГЛЮТ-1 вначале проникает через гематоэнцефалический барьер. Причем этот процесс контролируется с помощью специальных сенсоров, кстати представляющих из себя КАТФ-зависимые каналы. В этой связи важно напомнить, что указанные сенсоры четко контролируют уровень глюкозы, поступающей в головной мозг. Его снижение вызовет развитие нейрогликопении, а повышение уровня глюкозы, поступающей в головной мозг, будет способствовать развитию нейроглюкотоксичности. Этот процесс носит название пластичность, и в этом случае под этим термином подразумевают память на определенные требуемые уровни глюкозы. Таким образом, исследования последних лет реально расширяют наши представления о роли КАТФ-зависимых каналов в регуляции гомеостаза глюкозы (рис. 1) (S.Slino, T.Miki, 2005).

В свою очередь регулирование поступления потока глюкозы в мышечную ткань осуществляет наряду с инсулином специализированный транспортный белок ГЛЮТ 4. Таким образом, необходимо обратить внимание, что известные нам специализированные транспортные белки осуществляют не только транспорт глюкозы внутрь клетки, но и осуществляют регулирование распределения глюкозы между различными органами и тканями, а также распределение глюкозы между внеклеточным и внутриклеточным пространством.

Известно, что у здоровых лиц инсулин регулирует три ключевых процесса:

• захват глюкозы тканями-мишенями;

• выход эндогенной глюкозы из печени;

• выход свободных жирных кислот из жировой ткани через процессы липолиза.

Следует особо отметить, что секреция инсулина из β-клеток поджелудочной железы контролируется многоуровневой системой, которая обеспечивает уровень секреции этого гормона адекватно и пропорционально суточным колебаниям уровней глюкозы.

Самой хорошей и простой иллюстрацией такого жесткого контроля за колебаниями гликемии в течение суток со стороны инсулина, очевидно, могут быть данные, касающиеся концентрации глюкозы в течение суток у здоровых добровольцев, когда уровень глюкозы измерялся не менее 18 раз в течение суток. Так, средний уровень глюкозы составил 4,22±0,8 ммоль/л, самый низкий уровень составил, в среднем, 3,88±0,6 ммоль/л, а самый высокий уровень глюкозы в течение суток равнялся, в среднем, 4,88±1,0 ммоль/л.

Возвращаясь к патофизиологическим дефектам, лежащим в основе патогенеза сахарного диабета 2 типа, необходимо обратить внимание читателей на гипотезу усиления (рис. 2) (R.P. Robertson, 2005). Как видно из данных, представленных на рис. 2, инсулинорезистентность и дисфункция β-клеток поджелудочной железы, на старте развиваясь независимо друг от друга, на каком-то этапе объединяются и способствуют развитию гипергликемии и связанной с ней острой и хронической глюкозотоксичности.

Известно, что обеспечение нормального метаболизма глюкозы требует тщательной координации и контроля за секрецией и действием инсулина (табл. 1).

Говоря о действии инсулина следует также обратить внимание на результаты исследований профессора H.Yki-Yarvinen, 2004, изучавшей причины, приводящие к изменениям действия инсулина (табл. 2). Обращает на себя внимание тот факт, что только физические нагрузки и увеличение мышечной массы приводят к улучшению чувствительности к инсулину, в то время как остальные – подавляли действие инсулина.

В последние годы большое внимание ученых привлекают к себе исследования, посвященные этапам развития патологического процесса при сахарном диабете 2 типа. В этой связи определенный интерес заслуживает публикация Gordon S. Weir, Susan Bonner-Weir, 2004, в которой рассматривается данная проблема. Эти авторы считают, что развитие и прогрессирование диабета можно рассматривать через призму определенных факторов, характеризующихся изменениями различных метаболических параметров и функции β-клеток (рис. 3). В частности, на стадии 0, в самом начале заболевания, уровень глюкозы начинает повышаться от «великолепно» нормальных значений ~4,5 ммоль/л до более высоких значений, находящихся в пределах ~5,0 ммоль/л. Эти изменения, конечно, не могут быть признаны как клинически патологические, так как они не достигают официальной категории нарушенной гликемии натощак (НГН ≥ 5,6 ммоль/л или 100 мг%) или нарушенной толерантности к глюкозе (НТГ, 2-часовой постглюкозный уровень ≥ 7,8 ммоль/л или 140 мг%).

Таким образом, лица, предрасположенные к развитию сахарного диабета 2 типа, первоначально прогрессируют в сторону развития нарушенной гликемии натощак, а далее развивается нарушенная толерант­ность к глюкозе. Причем стадии НГН и НТГ могут продолжаться в течение длительного периода времени, до тех пор пока разовь­ется выраженная клиника сахарного диабета.

Хотя эта прогрессия специально обсуждается нами в контексте сахарного диабета 2 типа, очень похожие изменения развиваются и при сахарном диабете 1 типа или в тех случаях, когда трансплантация культуры β-клеток или поджелудочной железы в целом терпит неудачу.

В стадии 1, которая носит название компенсация, наиболее общий пример обнаружен при инсулинорезистентности (ИР) на фоне ожирения, связанного с более высокой секрецией инсулина и повышенной острой глюкозостимулированной секрецией инсулина в ответ на внутривенную нагрузку глюкозой. В этом случае большая часть повышенной секреции инсулина несомненно обусловлена увеличением массы β-клеток, что было показано на аутопсии у людей в ряде экспериментальных моделей. Следует отметить, что масса β-клеток в физиологических условиях четко контролируется и регулируется через равновесие между рождением β-клеток (репликация β-клеток и неогенез островков), с одной стороны, и гибелью β-клеток (апоптоз), с другой.

В литературе существуют данные, которые указывают, что усиление функции β-клеток поджелудочной железы, развивающееся на фоне инсулинорезистентности, может быть связано как с увеличением массы функ­ционирующих β-клеток, так и с развитием гипертрофии β-клеток поджелудочной железы.

Хотя до сих пор неизвестно, с чем связан повышенный уровень инсулина на стадии компенсации – с увеличением массы β-клеток или усилением секреции на единицу массы β-клеток. Несмотря на то, что о компенсации в первую очередь думают и говорят, как о ситуации во время инсулинорезистентности, похожие изменения положительно могут встречаться и на ранних стадиях аутоиммунной деструкции, имеющей место на этапах развития сахарного диабета 1 типа.

На этой стадии (компенсация) возможно также развитие уменьшения массы β-клеток поджелудочной железы, что может явиться сигналом для увеличения массы функционирующих β-клеток и возможностей секреции инсулина, что, предположительно, может удлинять преддиабетический период, который на самом деле может продолжаться много лет!

В этой связи следует указать, что в настоящее время существует огромный интерес в изучении сигналов, приводящих к увеличению массы β-клеток на данной стадии развития патологического процесса. К сожалению, недостаточно проработанный, но вероятный вариант объяснения этого факта заключается в том, что существует механизм обратной связи между инсулинорезистентностью и функцией β-клеток поджелудочной железы. В связи с чем на фоне снижения чувствительности к инсулину развивается гипергликемия, которая, в свою очередь, будет способствовать стимулирование β-клеточного роста и создание возможностей для адекватной данному состоянию секреции инсулина. При относительно нормальных уровнях глюкозы, очевидно, только вышеуказанного объяснения будет недостаточно, и требуются дополнительные исследования.

В литературе существуют и другие версии объяснений, в частности что существует обратная связь по прин­ципу «закрытой петли», которая тщательно регулируется, подобно термостату, поддерживающему температуру в очень узком диапазоне. В связи с этим даже очень небольшие изменения в уровне глюкозы могут приводить к изменениям точки отсчета в глюкозостимулированной секреции инсулина, в конечном итоге поддерживающей «нормальные» уровни глюкозы в плазме крови.

Также важную роль в достижении и поддержании быстрого равновесия между внеклеточной и внутриклеточной глюкозой играют транспортеры глюкозы, в частности ГЛЮТ-2, который обеспечивает нормальные уровни глюкозы в плазме крови.

Трудно определить точный диапазон уровней глюкозы для стадии 2 – стабильная адаптация, однако уровни глюкозы натощак между 5,0–7,3 ммоль/л (89–130 мг%), на наш взгляд, являются разумной аппроксимацией.

На стадии стабильной адаптации β-клетки уже не могут обеспечивать истинно нормальный уровень глюкозы. Однако эта стадия считается стабильной, потому что если бы не наличие некоторых процессов, таких как аутоиммунитет, способствующий быстрой деструкции β-клеток, пациенты могли бы находиться долгое время на стадии 2, при отсутствии прогрессирования патологического процесса.

Параллельно повышению уровня глюкозы во время стадии 2 происходят важные изменения дифференциации и функции β-клеток. Наиболее хорошо изученным и наиболее впечатляющим изменением является выпадение глюкозостимулированной секреции инсулина (ГССИ). В частности, было показано, что нормальный ГССИ остается до тех пор, пока уровень гликемии сохраняется <5,6 ммоль/л (100 мг%). Однако снижение ГССИ начинает драматически проявляться при уровнях глюкозы выше, чем 5,6%, а при уровнях гликемии натощак выше, чем 6,4 ммоль/л (114 мг%), ГССИ полностью исчезает! В то же время, несмотря на потерю ГССИ (1-я фаза), сохранена 2-я фаза в секреции инсулина в ответ на глюкозу, а также сохранен острый ответ на так называемые неглюкозные стимулы (например, аргинин).

В настоящее время потеря глюкозостимулированной секреции инсулина объясняется либо гипотезой глюкозотоксичности, либо гипотезой липотоксичности. Однако эти гипотезы требуют дополнительной проверки. Хотя в клинической практике нормализация показателей углеводного и жирового обмена приводит и к восстановлению 1-й фазы в секреции инсулина, и к прандиальной регуляции.

Следует отметить, что лица, у которых развивается сахарный диабет 2 типа, могут находиться на стадии 2 до тех пор, пока не разовьется потеря пластичности, а масса функционирующих β-клеток перестает адекватно реагировать на возрастающие потребности организма в инсулине. Предполагается, что стадия 2 заканчивается, когда уровень глюкозы натощак становится выше, чем 7,3 ммоль/л (130 мг%) и относительно быстро может от стадии 3 – стадии нестабильной ранней декомпенсации – перейти в стадию 4, характеризующуюся уровнями гликемии 16–20 ммоль/л (285–350 мг%)!

Аналогичная быстрая прогрессия патологического процесса может быть также при сахарном диабете 1 типа, однако при этом типе диабета стадия 2 длится очень непродолжительное время.

Стадия стабильной декомпенсации – стадия 4 – может быть также достаточно скоротечной в связи с продолжающейся потерей массы функционирующих β-клеток, что в финале приводит к тяжелой декомпенсации – стадия 5.

Лица, которые прогрессировали от стадии 3 к клиническому диабету на стадии 4, как правило, имеют достаточную секрецию инсулина, что позволяет им остаться на этой стадии и что подтверждается отсутствием кетоацидоза у этих пациентов. В большинстве случаев эта стадия может оставаться всю жизнь у лиц с сахарным диабетом 2 типа и, напротив, может быстро прогрессировать в стадию 5 у больных сахарным диабетом 1 типа, в силу аутоиммунной деструкции.

Морфометрические исследования поджелудочной железы postmortem у лиц, болевших сахарным диабетом 2 типа, свидетельствуют о снижении массы функционирующих β-клеток на ~ 50% по сравнению с контролем. В этой связи следует отметить, что существуют данные о том, что при уменьшении массы β-клеток на 50% возможности секреции инсулина также снижаются на 50%! (рис. 4).

На стадии тяжелой декомпенсации происходит значительная потеря массы β-клеток, причем в такой степени выраженности, что у этих пациентов развивается кетоацидоз, и терапия инсулином действительно необходима им для сохранения жизни.

Характерно, что у пациентов, имеющих стадию тяжелой декомпенсации, уровни гликемии, как правило, > 22 ммоль/л, хотя могут меняться в зависимости от характера питания и степени обезвоживания. Аналогичная ситуация обычно имеет место у больных сахарным диабетом 1 типа или у больных после транс­плантации поджелудочной железы или культуры β-клеток, когда большинство клеток разрушены аутоиммунным процессом. Такая ситуация, однако, крайне редко встречается при типичном сахарном диабете 2 типа, но возможна в случаях воздействия некоторых токсинов или в случаях тяжелого панкреатита.

Несомненно, определенный интерес представляют также результаты исследований, посвященные синтезу и первым минутам жизни инсулина в организме человека. Так, на сегодняшний день изучена общая последовательность событий, происходящих от этапа транскрипции гена инсулина до этапа секреции (рис. 5).

Было отмечено, что возможны нарушения как на этапе формировании молекулы инсулина, так и на этапах превращения проинсулина в инсулин.

Говоря о базальной секреции инсулина в норме, известно, что β-клетки превращают проинсулин в инсулин и С-пептид в эквивалентных количествах. Однако не весь инсулин поступает в периферический кровоток, так как около 60% его удаляется (очищается) при первом прохождении через печень. Таким образом, концентрация инсулина в портальной вене будет в 2–3 раза выше, чем в периферическом кровотоке.

Кроме того, следует помнить, что клиренс инсулина происходит также в почках, при этом почки удаляют до 40% инсулина. В результате концентрация инсулина в норме у худых субъектов обычно составляет 18–90 пикомоль/л. И для того чтобы поддерживать эти значения инсулина, его секреция варьирует от 0,25 до 1,25 ед/час.

Также принципиально важное значение имели результаты исследований последних лет, которые были посвящены различным нарушениям в секреции инсулина при сахарном диабете 2 типа. Так, были установлены следующие наиболее часто встречающиеся дефекты.

1. Снижение или потеря первой фазы в глюкозостимулированной секреции инсулина.

2. Снижение или неадекватность (↓,↑) секреции инсулина и на другие стимулы (например, пища).

3. Изменения в осцилляторной секреции инсулина (ускорение пульса, нерегулярность пульса, снижение амплитуды и несовпадение с суточным, также пульсовым характером секреции глюкозы).

4. Потенциально обратимое снижение секреции инсулина вследствие глюкозотоксичности и липотоксичности.

5. Усиление секреции проинсулина.

С практической точки зрения определенное значение будет иметь сопоставление динамики глюкозы и инсулина в ответ на пероральный глюкозотолерантный тест у лиц с нарушенной толерантностью к глюкозе и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа по сравнению со здоровыми лицами (рис. 6).

Следует подчеркнуть, что пациенты с сахарным диабетом 2 типа были разделены на две подгруппы. В первой подгруппе уровень гликемии натощак был < 8,3 ммоль/л (~ 6,6–7,7 ммоль/л), а во второй подгруппе гликемия натощак была > 8,3 ммоль/л.

Обращает на себя внимание факт усиления секреции инсулина в группе лиц с НТГ, что свидетельствует о хороших компенсаторных возможностях на этом этапе развития событий. Также следует иметь ввиду, что у лиц с сахарным диабетом 2 типа и концентрацией глюкозы < 8,3 ммоль/л создается впечатление о достаточной количественной секреции инсулина, но имеет место опоздание во времени, что уже свидетельствует о проблемах прандиальной регуляции.

И, наконец, наличие плоской инсулинемической кривой говорит об отсутствии адекватной реакции β-клеток поджелудочной железы в ответ на нагрузку глюкозой у больных сахарным диабетом 2 типа, при гликемии натощак > 8,3 ммоль/л. Этот факт указывает на необходимость более внимательного отношения в плане выбора тактики лечения у этих пациентов и, может быть, назначения инсулинотерапии на более ранних этапах лечения.

Продолжая тему прандиальной регуляции у больных сахарным диабетом вследствие выпадения первой фазы в секреции инсулина, необходимо особо отметить, что первая фаза в секреции инсулина появляется в норме в портальной вене уже через 60–120 секунд (!), а в периферическом кровотоке – через 3–4 минуты. Этот ответ продолжается, как правило, в течение 10 минут и отражает немедленную секрецию инсулина, который уже был синтезирован и находился в секреторных гранулах в непосредственной близости к мембране β-клетки.

Было показано (Kahn, 1993), что величина первой фазы в секреции инсулина зависит от двух факторов:

1) скорость и величина вводимой глюкозы;

2) степень инсулиночувствительности.

Интересно отметить, что вторая фаза в секреции инсулина также начинается немедленно после болюса глюкозы, но она замаскирована первой фазой в течение первых 10 минут. Начиная с этого времени (10 минут) вторая фаза начинает проявляться и продолжается в течение всего периода гипергликемии. Эта фаза обеспечивается и первично синтезированным инсулином, и инсулином, который синтезируется вновь. Вторая фаза в секреции инсулина повышается линейно, начиная от уровня глюкозы 13,9 ммоль/л, и достигает своего максимума при концентрации глюкозы выше, чем 25 ммоль/л. Таким образом, когда речь идет об истощении β-клеток поджелудочной железы, то имеется ввиду выпадение как первой, так и второй фаз в секреции инсулина.

Завершая материал, касающийся инсулиносекреции при сахарном диабете 2 типа, необходимо отметить, что в настоящее время активно изучаются и другие, в том числе и неглюкозные, стимулы.

Как видно из данного материала, много уже сделано и изучено, однако важнейшей задачей сегодня является разработка путей коррекции различных нарушений функции (пластичности) β-клеток поджелудочной железы при сахарном диабете 2 типа.

Гипогликемия при сахарном диабете 1 и 2 типа: признаки и симптомы

У здорового человека при приближении уровня глюкозы к нижней границе нормы – 3,3 ммоль/л – сразу срабатывают два защитных механизма: снижается выработка инсулина поджелудочной железой и повышается продукция глюкозы печенью. Именно поэтому гипогликемии у здоровых людей возникают крайне редко и они не опасны — снижения уровня сахара до того уровня, при котором возможно развитие гипогликемической комы, не произойдет.

При сахарном диабете уменьшить уровень инсулина в крови мгновенно невозможно (исключение – введение инсулина при помощи инсулиновой помпы, действие которой можно приостановить), а глюкозы, выбрасываемой печенью, хватает не всегда – именно поэтому гипогликемии при сахарном диабете требуют безотлагательных мер.

Показатели гипогликемии

У пациентов с сахарным диабетом под гипогликемией понимают снижение уровня глюкозы ниже 3,9 ммоль/л.

Иногда пациенты испытывают симптомы легкой гипогликемии при нормальных значениях уровня глюкозы крови. Такие гипогликемии называются ложными и возникают они в случае, если пациент длительное время жил с высоким уровнем глюкозы крови. Ложные гипогликемии не опасны и не требуют никаких мероприятий. В других ситуациях пациент может не испытывать симптомов гипогликемии, при этом уровень глюкозы крови будет ниже нормы – это истинная гипогликемия, требующая незамедлительных действий.

Причины возникновения гипогликемии

Причины, связанные с сахароснижающей терапией:

• Передозировка инсулина при ошибке в наборе дозы инсулина или при неадекватном увеличении дозы инсулина в случае неисправности шприц-ручки или при введении инсулина с концентрацией 100 Ед/мл шприцем, предназначенным для введения инсулина с концентрацией 40 Ед/мл.
• Передозировка таблетированных сахароснижающих препаратов: дополнительный прием препаратов или неадекватное увеличение дозы препаратов.
• Нарушение техники инъекций инсулина: изменение глубины или неправильная смена места инъекции, массаж места инъекции, воздействие высоких температур (например, при приеме горячего душа).
• Увеличение чувствительности к инсулину при физических нагрузках.

Причины, связанные с питанием:

• Пропуск приема пищи или недостаточное количество углеводов в пище.
• Увеличение интервала между инъекцией инсулина и едой.
• Кратковременные незапланированные физические нагрузки без приема углеводов до и после нагрузки.
• Прием алкоголя.
• Преднамеренное снижение массы тела или голодание без уменьшения дозы сахароснижающих препаратов или голодание.
• Замедление эвакуации пищи из желудка.

Симптомы гипогликемии

Гипогликемия многолика, однако для каждого пациента характерен свой «набор» симптомов, и большинство пациентов хорошо чувствует приближение гипогликемии:

• Возникают в первую очередь: сердцебиение, дрожь, бледность, нервозность и тревожность, ночные кошмары, потоотделение, чувство голода, парестезии.
• Присоединяются по мере продолжения снижения уровня глюкозы: слабость, усталость, снижение концентрации внимания, головокружение, зрительные и речевые нарушения, изменение поведения, судороги, потеря сознания (гипогликемическая кома).

Опасны ли гипогликемии?

По степени тяжести (или опасности для здоровья и жизни) гипогликемии делятся на легкие – пациент сам способен восстановить уровень глюкозы крови до нормального, и тяжелые – для восстановления уровня глюкозы крови до нормальных значений необходима посторонняя помощь.

Легкие гипогликемии не опасны. При этом чем ближе к норме уровень глюкозы крови у пациента, тем больше вероятность увеличения частоты легких гипогликемий.

Тяжелые гипогликемии наносят существенный вред клеткам головного мозга и опасны для жизни.

Инсулин в сыворотке крови (ИРИ)

Инсулин (Insulin) — гормон белковой природы, вырабатываемый b-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. Инсулин регулирует содержание глюкозы в крови путем подавления распада гликогена и синтеза глюкозы в печени, повышает проницаемость клеточных мембран для глюкозы,стимулируя захват ее тканями, а также обуславливает преобладание синтеза белков и жирных кислот над их распадом. Инсулин повышает использование глюкозы в реакциях пентозофосфатного цикла и ускоряет синтез гликогена в мышцах. При возвращении концентрации глюкозы к исходным значениям концентрация инсулина также возвращается к исходным значениям.

Одним из основных клинических применений анализа крови на инсулин, а именно определения концентрации инсулина в сыворотке крови является диагностика и контроль лечения сахарного диабета – заболевания, при котором нарушается нормальное поступление глюкозы в ткани. В результате развивается хроническая гипергликемия. При диабете возможны такие тяжелые осложнения, как полинейропатия, ишемическая болезнь сердца, почечная недостаточность, развитие гангрены; ретинопатии, кторая может привести к слепоте. Тяжелыми осложениями гипергликемии являются кетоацидоз и диабетическая кома. Существует два типа диабета, различия между которыми определяются отношением к выработке инсулина.

Первый тип – инсулинзависимый сахарный диабет (ИЗСД) или диабет типа I. Причиной развития диабета первого типа является аутоиммунное поражение бета-клеток поджелудочной железы. Выработка инсулина снижается по мере прогрессирования поражения бета-клеток вплоть до незначительной концентрации. Для продления жизни такие пациенты должны получать инъекции инсулином.

Второй тип – инсулиннезависимый сахарный диабет (ИНСД) или тип II.Основой этого заболевания является нарушение механизмов взаимодействия инсулина с клетками тканей. В этом случае бета-клетки продолжают вырабатывать инсулин, но в организме развивается невосприимчивость (резистентность) к гормону. Повышение содержания глюкозы в крови приводит к медленному недостаточному увеличению уровня инсулина. По мере прогрессирования заболевания для поддержания уровня глюкозы требуется все больше инсулина. Сначала больному назначаются препараты, стимулирующие его выработку, а затем при декомпенсации и нарушении выработки инсулина поджелудочной железой и инъекции инсулина. Диабет типа II связан с ожирением, малоподвижным образом жизни, наследственными и различными неизвестными факторами. На начальных стадиях заболевания специальная диета и адекватные физические нагрузки, влияющие на снижение веса, помогают нормализовать углеводный обмен у большинства пациентов.

Определение концентрации инсулина при клиническом обследовании применяется в следующих случаях:
 

• Диагностика сахарного диабета.
• Раннее выявление диабета.
• Контроль инсулинотерапии у больных сахарным диабетом.
• Диагностика инсулиномы.

Эндокринолог, терапевт, гастроэнтеролог.

Как избежать инсулинорезистентности и сахарного диабета 2 типа?

К сожалению, прогресс принес в нашу жизнь не только цифровые технологии, но и изобилие сахаросодержащих продуктов. Все это «приправляют» консервантами, усилителями вкуса и другими бесполезными разрушающими добавками, чтобы нашему мозгу хотелось их есть снова и снова. Эти «пустые калории» приводят не только к избыточной массе тела, и, как следствие ожирению, но и к серьезным нарушениям углеводного обмена: инсулинорезистентности и сахарному диабету 2 типа.

Хотите во всем этом разобраться? Тогда читайте дальше!

Что такое инсулинорезистентность и сахарный диабет 2 типа и почему они возникают?

Для начала давайте определимся с терминами. Сахар крови = глюкоза. Это самый ключевой источник энергии для нашего организма. 

В ответ на поступление глюкозы в кровоток вырабатывается такой важный гормон, как инсулин (производится поджелудочной железой).

При многообразии функций инсулина основная его функция – это запас энергетического избытка, который мы получаем с едой. И если глюкоза –ключевой источник энергии, то для инсулина это главная мишень. Часть ее он доставляет в клетки, где она сжигается для производства энергетической валюты, а часть отправляет на хранение в «депо» — в гликоген печени и мышцы, образуя ресурс организма. 

Механизмом, стимулирующим высвобождение инсулина, является повышение концентрации глюкозы в крови. Однако, на фоне ожирения, метаболических и обменных процессов поджелудочная железа не всегда способна производить инсулин в достаточном количестве. Как следствие этого состояния развивается сахарный диабет второго типа. Второе патологическое состояние, связанное с нарушением углеводного обмена, является инсулинорезистентность – снижение чувствительности тканей к инсулину. Другими словами, в организме вырабатывается достаточное количество инсулина, но клетки печени, мышц и жировой ткани его просто не видят.
Частыми причинами развития данного состояния являются:

• регулярное злоупотребление большим количеством сахаров и других продуктов с высоким гликемическим* индексом
• стрессовые ситуации
• инфекции
• гормональные нарушения

*Гликемический индекс – это показатель влияния углеводов в продуктах питания на уровень глюкозы в крови.

Как же избежать состояния инсулинорезистентности и уменьшить риски развития сахарного диабета 2 типа?

1. Начинать следует с питания

• Рацион должен состоять из 5- 6 приемов пищи (завтрак, второй завтрак, обед, полдник, ужин), богатых растительной клетчаткой.
• Принимать пищу рекомендовано через равные промежутки времени, чтобы не наблюдалось резкого снижения уровня глюкозы. «Голодные» не допускаются.
• Способы приготовления: тушение, запекание, варка, бланширование
• Исключить продукты с высоким гликемическим индексом
• Соблюдать питьевой режим

2. БАД для регуляции углеводного обмена

• Препараты на основе Хрома. Увеличивают чувствительность рецепторов к инсулину. Также за счет повышения чувствительности рецепторов глюкозы препараты на основе хрома подавляют аппетит.
• Альфа-липоевая кислота — мощный антиоксидант, способствующий выведению токсинов (продуктов распада)! Увеличивает производство энергии, повышает чувствительность к инсулину, нормализуя углеводный обмен, предотвращает патологическую «сшивку» сахаров с белками (гликацию).
• Цинк. Защищает клетки поджелудочной железы, секретирующие инсулин. Способствует эффективному высвобождению инсулина и в сочетание с ним усиливает поглощение глюкозы из кровотока.
• Магний. Этот минерал регулирует клеточный метаболизм глюкозы. Низкое его содержание приводит к развитию нечувствительности к инсулину и другим метаболическим нарушениям.
• Джимнема — аювердическое растение. Кислоты, содержащиеся в его листьях, препятствуют всасыванию сахара в кровоток и поддерживают оптимальную выработку собственного инсулина.

БАД. НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВОМ

Исследование уровня инсулина в сыворотке крови, цены в Нижнем Новгороде

Общая информация об исследовании

Инсулин – основной гормон поджелудочной железы, необходимый для поглощения глюкозы клетками инсулинозависимых тканей. Как следствие, снижается уровень глюкозы крови.
Инсулин продуцируется в поджелудочной железе из молекулы проинсулина с побочным образованием молекулы C-пептида. Гормон «помогает» глюкозе, некоторым белкам и микроэлементам попасть внутрь клетки, которая нуждается в источнике энергии. Инсулин замедляет затрату резервной глюкозы (гликогенолиз и глюконеогенез). В жировой ткани усиливает скорость синтеза жирных кислот, при этом снижая их концентрацию в крови.
Инсулин относительно быстро разрушается в печени, время разрушения гормона, введенного внутривенно, составляет около 10 минут.
Попадание глюкозы в организм стимулирует продукцию гормона, максимальная концентрация которого наблюдается через 1,5-2 часа после приема пищи.
 
Причина возникновения сахарного диабета — недостаточность (абсолютная или относительная) инсулина. Определение концентрации инсулина в крови необходимо для дифференциации различных форм сахарного диабета, выбора лечебного препарата, подбора оптимальной терапии, установления степени недостаточности бета-клеток. 
В случае аутоиммунного разрушения бета-клеток, продуцирующих инсулин, наблюдается абсолютный дефицит инсулина (инсулинозависимый диабет 1 типа). Продукция инсулина постепенно снижается с развитием патологии ещё до изменения уровня глюкозы крови.

При диабете типа 2 (инсулин-независимом) наблюдается резистентность тканей к действию инсулина, и его уровень обычно повышен. Тем не менее, знание уровня инсулина в большинстве случаев не является необходимым для определения типа диабета или решения вопроса о ведении больного диабетом, и определение инсулина не включено в диагностические критерии сахарного диабета.

Показания для назначения данного исследования:

• диагностика сахарного диабета, гипо-/гипергликемических состояний;
• подбор доз препаратов инсулина при лечении сахарного диабета;
• метаболический синдром;
• инсулинома;
• синдром поликистозных яичников (в дополнение к основным анализам).

Диапазон измерения: 2,0-1000,0 мЕд/мл

Литература:
1. Дедов И.И., Шестакова М.В., Александров А.А., и др. Клинические рекомендации «Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом» (6-й выпуск). Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. // Cахарный диабет. – 2013.
2. Кишкун А.А. Иммунологические исследования и методы диагностики инфекционных заболеваний в клинической практике. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2009.

Таблетированные препараты в лечении сахарного диабета II типа

Таблетированные препараты в лечении сахарного диабета II типа

       Сахарный диабет (СД) – группа обменных заболеваний, характеризующихся гипергликемией, возникающих в результате нарушения секреции инсулина, его действия или обоих факторов. На сегодняшний день заболеваемость СД катастрофически растет во всех без исключения странах мира, приобретая масштабы всемирной эпидемии. В 2000 г . в мире насчитывалось более 160 млн больных, и предполагается, что к 2010 г . их число превысит 215 млн. В России в 2001 г . было более 2 млн больных СД, из них около 1, 775 млн страдали СД II типа.

       В основе СД II типа лежит как наличие резистентности к инсулину, так и нарушение его секреции. СД II типа (прежде всего инсулинорезистентность) является составной частью так называемого метаболического синдрома, представляющего собой висцеральное ожирение, дислипидемию (повышение ТГ, хс-ЛПНП, снижение хс-ЛПВП), артериальную гипертензию. Метаболический синдром и СД II типа, как одно из его проявлений, являются ведущими причинами смертности в развитых странах Европы и Северной Америки. Более того, в 90-е гг. прошлого века смертность от СД II типа неуклонно возрастала. Одной из особенностей СД II типа является длительное малосимптомное течение. На ранних стадиях заболевания гипергликемия способствует как развитию выраженных нарушений секреции инсулина, так и быстрому прогрессированию атеросклероза и поражению нервной системы. Отсутствие клинических симптомов умеренного (до 7-10 ммоль/л и выше) повышения гликемии приводит к низкой обращаемости пациентов в медицинские учреждения, создает иллюзию видимого благополучия. Все это приводит к тому, что на момент выявления СД II типа (обычно случайному) у пациентов уже присутствуют осложнения заболевания в виде нарушения зрения (ретинопатия), почек (микро-, макропротеинурия), поражения сосудов сердца, мозга, нижних конечностей. Вышеуказанные осложнения являются основной причиной смерти и высокой инвалидизации больных СД II типа.

       В настоящее время патогенез осложнений СД 2 типа определен в рамках международных многоцентровых проспективных клинических исследований (DECODE, UKPDS, Helsinki Policemen Study, Kumamoto Study и др.) и на лабораторных моделях. В основе развития осложнений СД лежат инсулинорезистентность, компенсаторная гиперинсулинемия и гипергликемия, в первую очередь развивающаяся после приема пищи. Развитие СД II типа претерпевает ряд последовательных этапов, финалом которых является стойкое снижение секреции инсулина (рис.). В этой связи одной из основных задач терапии СД II типа является поддержание не только нормогликемии, но и сохранение резервных возможностей бета-клеток поджелудочной железы (ПЖ). Поскольку нарушения углеводного обмена не являются единственными проявлениями СД, а гипергликемия и инсулинорезистентность приводят к нарушению всех видов обмена веществ, компенсация СД осуществляется в нескольких направлениях.

       Первоочередной и важнейшей задачей лечения СД II типа является нормализация гликемии. Крупнейшее проспективное клиническое исследование UKPDS (United Kingdom Prospective Diabetes Study) убедительно показало, что нормализация (снижение) гликемии предупреждает или задерживает развитие всех осложнений СД II типа. Снижение уровня HbA1c на 1% приводит к уменьшению общей смертности на 21, сердечно-сосудистой заболеваемости на 14, нарушений микроциркуляторного русла на 37%. Вместе с этим риск смерти при СД II типа уменьшается на 42 и 63% при снижении HbA1c на 2 и 3% соответственно. Другое крупнейшее исследование – DECODE (Diabetes Epidemiology: Collaborative Analysis of Diagnostic Criteria in Europe) показало, что наличие гликемии после еды на уровне 11 моль/л (10,0 ммоль/л в цельной венозной крови) увеличивает риск сердечно-сосудистой смертности в 2 и более раза вне зависимости от уровня гликемии натощак.

       На сегодняшний день в арсенале врача есть все возможности воздействия на механизмы развития гипергликемии при СД II типа.

       Питание и физическая нагрузка являются важными компонентами в лечении. Роль диеты и увеличения физической нагрузки доказали свою эффективность в профилактике СД II типа. По данным DPP (Diabetes Prevention Program), активное изменение образа жизни у лиц с нарушением толерантности к глюкозе (НТГ) привело к снижению развития СД II типа на 58%. Вместе с этим на более поздних стадиях СД II типа модификация образа жизни не приводит к полному устранению гипергликемии. Так, в вышеуказанном исследовании UKPDS лишь 6% пациентов на диетотерапии смогли достичь приемлемых показателей HbA1c (7%) за 8-летний период наблюдения. Более того, имеющиеся сегодня эпидемиологические, клинические и лабораторные наблюдения показывают, что достижение целевых показателей гликемии при СД II типа должно начинаться максимально быстро с момента выявления СД II типа. В подавляющем большинстве случаев для этого требуется медикаментозная терапия.

       Вся сахароснижающая терапия при СД II типа условно может быть разделена на четыре группы:

• Препараты, оказывающие выраженное действие на устранение инулинорезистентности (метформин, тиазолидиндионы (глитазоны).
• Препараты, преимущественно оказывающие прямое действие на бета-клетки ПЖ (секретогоги), что приводит к усилению секреции инсулина. Препараты данной группы обычно используются для нормализации уровня глюкозы после еды.
• Препараты, уменьшающие поступление углеводов из кишечника в кровь (акарбоза, гуаровая смола и отчасти метформин). Препараты этой группы оказывают действие на гликемию после еды, однако в отличие от секретогогов не вызывают увеличения секреции инсулина.
• Инсулин и инсулиноподобные препараты (аналоги).

 

Препараты, устраняющие инсулинорезистентность

       Наиболее известным, давно использующимся в клинической практике представителем данной группы является метформин, относящийся к группе бигуанидов. В последние несколько лет в арсенале врача появилась новая группа препаратов – тиазолидиндионы.

       Бигуаниды. После прекращения использования в клинических целях буформина и фенформина метформин остался единственным препаратом данной группы в лечении СД II типа. Безопасность метформина в сравнении с другими бигуанидами объясняется иной химической структурой, снижающей блокирование переноса электронов через мембраны клеток и уменьшающей риск развития лактатацидоза.

       Метформин используется в лечении СД II типа с 1957 г ., в настоящее время накоплен колоссальный клинический опыт и научный материал, связанный с его применением. Основное действие метформина можно определить как антигипергликемическое, а не сахароснижающее. В настоящее время доказано, что препарат снижает продукцию глюкозы клетками печени, увеличивает утилизацию глюкозы периферическими тканями (прежде всего мышцами) и уменьшает гликемию после приема пищи за счет активации анаэробного гликолиза в тонком кишечнике и замедления кишечной абсорбции.

       Препарат не влияет на бета-клетки ПЖ, не усиливает секрецию инсулина, следовательно, не вызывает гипогликемии.

       Одним из важнейших механизмов развития гипергликемии при СД II типа является повышение продукции глюкозы печенью в ночные и ранние утренние часы, что приводит к повышению уровня глюкозы в крови натощак. Метформин эффективно устраняет этот дефект.

       До появления глитазонов бигуаниды являлись основными препаратами, воздействующими на инсулинорезистентность. Основу инсулинорезистентности при СД II типа составляют нарушения механизмов пострецепторного действия инсулина, т.е. уменьшается чувствительность различных органов и тканей к воздействию инсулина. Метформин оказывает влияние на этот процесс, что в свою очередь приводит к снижению периферической инсулинорезистентности, нормализации метаболизма и поглощению глюкозы мышцами, печенью и жировой тканью, предотвращает развитие гипергликемии и поздних осложнений СД II типа.

       К другим благоприятным эффектам относят снижение всасывания углеводов в кишечнике, снижение аппетита на фоне приема метформина, что способствует уменьшению массы тела у пациентов с диабетом и ожирением.

Метформин активно влияет на процесс метаболизма жиров, он снижает уровень ТГ (до 30-45%), СЖК (на 10-17%), замедляет процессы липолиза.

       Клинические и метаболические действия метформина нашли выраженное подтверждение в период проведения UKPDS и других исследований (табл. 1).

       Более того, проводимое исследование DPP по профилактике СД II типа выявило снижение развития заболевания на 31% в группе лиц, получавших метформин в дозе 850 мг/сутки.

       Метформин является препаратом выбора при СД II типа у лиц с избыточной массой тела или абдоминальным ожирением. Лечение препаратом начинают с приема 500 мг в ужин или на ночь, максимальная доза может составлять 2,5-3 г/сутки (в несколько приемов). В исследовании UKPDS, проводимом на оригинальном препарате метформина – глюкофаже, было достоверно доказано, что наибольшая эффективность препарата по предотвращению развития осложнений СД II типа достигается на среднесуточной дозе в 2500 мг. В настоящий момент на рынке появляется глюкофаж в дозировке 1000 мг. Это поможет врачам оптимизировать лечение, а пациентам – упростить прием препарата.

       В связи с накоплением лактата на фоне приема метформина препарат не рекомендуют назначать при тяжелой сердечно-сосудистой патологии, у лиц с гипоксией любой этиологии и при нарушениях функции печени. Следование этим рекомендациям привело к тому, что в последние годы случаи фатального лактатацидоза не отмечались. Частота лактатацидоза при приеме метформина составляет в среднем 0,03 случая на 1 тыс. пациенто-лет. Все случаи лактатацидоза за последние 10 лет при терапии метформином связаны с нарушением правил приема препарата. Следует помнить, что у пожилых пациентов возможно уменьшение терапевтической дозы препарата в связи со снижением функции почек.

       Итак, метформин является препаратом выбора для нормализации гликемии натощак. При отсутствии его эффективности или наличии противопоказаний (гипоксия любой этиологии, болезни печени, беременность) для поддержания гликемии натощак назначаются инсулины средней продолжительности действия на ночь в дозе 0,1-0,15 ЕД/кг с последующей коррекцией. Монотерапию метформином можно с хорошей эффективностью использовать и при незначительном (до 7,5-9,0 ммоль/л) превышении постпрандиальной (2-часовой) гликемии у пациентов при диетотерапии. При больших значениях гликемии целевые показатели, как правило, не достигаются и целесообразно использование препаратов, повышающих секрецию инсулина (секретогогов).

       Тиазолидиндионы (глитазоны) – группа препаратов, представляющих собой агонисты гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR-гамма). Действие глитазонов основано на активации метаболизма глюкозы и липидов преимущественно в мышечной и жировой ткани, что приводит к повышению активности эндогенного инсулина, т.е. устранению инсулинорезистентности (сенситайзеры инсулина). Препараты данной группы являются наиболее активными в отношении коррекции дислипидемии при СД II типа за счет действия в печени и жировой ткани. На сегодняшний день за счет вышеуказанных свойств глитазоны являются одними из наиболее многообещающих препаратов в лечении СД II типа. Вместе с тем данная группа препаратов имеет очень незначительный период клинических наблюдений (с 1998 г. в США и с 2000 г . в Европе), пока нет ни одного крупномасштабного долговременного законченного проспективного клинического исследования в рамках доказательной медицины, подтвердившего длительный клинический и хороший прогностический эффект. Подавляющее большинство препаратов данной группы используется в странах Северной Америки, их распространенность в Европе не достигает 5% от общего числа.

       В России зарегистрированы оба основных представителя данной группы – розиглитазон и пиоглитазон. Оба препарата принимаются, как правило, в первой половине дня однократно (розиглитазон может применяться дважды в день). Препараты практически не выводятся через почки, в связи с чем могут назначаться при нарушенной почечной функции, фармакокинетика стабильна и не требует коррекции дозы у пожилых. Противопоказанием к назначению являются повышенные (в 2,5 и более раз) печеночные трансаминазы.

Препараты, стимулирующие секрецию инсулина

       В данную группу препаратов входят производные сульфонилмочевины и глиниды.

       Глиниды – группа препаратов, вошедшая в практическое здравоохранение с середины 90-х гг. В нашей стране зарегистрировано два препарата – репаглинид (производное бензоевой кислоты) и натеглинид (производное D-фенилаланина). По своим фармакокинетическим свойствам оба препарата сходны, их отличает быстрое и обратимое взаимодействие с рецептором сульфонилмочевины. Это приводит к быстрому и недлительному эффекту, имитирующему первую фазу секреции инсулина при приеме пищи. Особенности фармакокинетики требуют назначения препаратов данной группы перед основными приемами пищи за 5-10 мин. При приеме препарата во время еды снижается скорость его всасывания, что проявляется более слабым гипогликемизирующим эффектом.

       Производные сульфонилмочевины применяются в лечении СД II типа с конца 50-х гг., в настоящее время используются препараты 2-го поколения.

       Препараты, входящие в данную группу, имеют разную аффинность к рецептору, различное время действия. После клонирования АТФ-зависимых К+-каналов в середине 90-х гг. прошлого века активно обсуждается вопрос о селективности ряда препаратов данной группы в отношении бета-клеток ПЖ. Время взаимодействия с рецептором, селективность определяют их фармакокинетику.

       По основным свойствам препараты можно разделить на следующие группы: имеющие суточный спектр действия (глимепирид, гликлазид МВ), низкие риск гипогликемии и кардиотоксический эффект (гликлазид, глимепирид), максимальный гипогликемизирующий эффект (глибенкламид, глимепирид), а также препараты, применение которых возможно при хронической почечной недостаточности (гликвидон, гликлазид).

       Различные представители этой группы анализировались с позиций доказательной медицины в рамках крупномасштабных проспективных исследований. Из всех препаратов наибольший опыт накоплен в отношении глибенкламида (табл. 2).

       Назначение секретогогов при СД II типа имеет основной целью нормализацию усвоения постабсорбционной глюкозы. В подавляющем большинстве случаев при СД II типа на фоне диетотерапии и применения секретогогов возможно достижение гликемии после еды до 7,5-8,0 ммоль/л. При отсутствии достижения целевых показателей гликемии после еды к лечению можно добавить метформин, тиазолидиндионы или акарбозу. При неэффективности комбинации целесообразно добавление инсулинотерапии.

       Больные СД II типа вынуждены получать большое количество медикаметов для достижения целевых показателей лечения, профилактики или лечения поздних осложнений. Прием большого количества лекарственных препаратов приводит к низкой комплаентности больных. Пациенты неохотно выполняют рекомендации, пропускают прием препаратов. Одной из тенденций в лечении таких больных является внедрение на рынок комбинированных препаратов, позволяющих воздействовать на разные звенья патогенеза, например сочетание глибенкламида с метформином. Использование комбинированных препаратов позволяет воздействовать как на гликемию натощак, так и на прандиальную. Интересным представляется тот факт, что комбинированная терапия глибенкламидом и метформином в одном препарате достоверно улучшала эффективность лечения не только по сравнению с монотерапией, но и с раздельным приемом этих препаратов в эквивалентных дозах.

Блокаторы альфа-глюкозидазы

       Представителем данной группы препаратов в России является акарбоза. Препарат конкурентно ингибирует альфа-глюкозидазу, замедляет всасывание углеводов и снижает уровень гликемии после еды. Доля назначений, приходящихся на акарбозу, в лечении СД II типа и ее эффективность относительно невелики в сравнении с секретогогами. Вместе с тем препарат показал хорошую эффективность в профилактике развития СД II типа у лиц с НТГ. Назначение акарбозы пациентам с НТГ за 3 года снизило риск развития СД II типа на 25%, также почти у 1/3 пациентов нормализовалась толератность к углеводам (STOP-NIDDM Trial).

       Суммируя вышеизложенное, следует отметить, что в арсенале практического врача сегодня есть все возможности эффективно воздействовать на гипергликемию при СД II типа; лечение следует начинать максимально быстро для достижения целевых показателей как по углеводному обмену (HbA1c-гликемия), так и АД и липидному спектру. Только комбинированное воздействие на механизмы развития осложнений СД II типа позволит улучшить прогноз пациентов, снизить смертность и осложнения.

Сахарный диабет: симптомы, причины, диагностика и лечение

Внимание!

Информация в статье является справочной и не может использоваться для самодиагностики и самолечения. При обнаружении у себя симптомов заболевания обращайтесь к Вашему лечащему врачу.

Содержание:

Сахарный диабет – это патология, относящаяся к группе эндокринных патологий. Она связана с расстройством процесса усвоения глюкозы. Нарушение развивается из-за абсолютной или относительной недостаточности инсулина – гормона, ответственного за ее переработку. У больного с сахарным диабетом обнаруживают гипергликемию.

Это состояние характеризуется стойким повышением глюкозы в плазме. У пациента происходит нарушение всех типов обмена: водно-солевого, углеводного, белкового, жирового, минерального. Заболевание имеет хроническое течение. Сахарный диабет принадлежит к распространенным недугам. Его выявляют практически у 6% населения Земли.

Причины сахарного диабета

Причины развития у пациентов разновидностей диабета первого и второго типа разные. Заболевание первого типа выявляют у молодых пациентов до тридцати лет. Нарушение выработки инсулина возникает при поражении поджелудочной железы аутоиммунного генеза. При нем происходит разрушение вырабатывающих инсулин ß-клеток.

У большинства больных эта патология возникает после перенесенной вирусной инфекции. Чаще всего эпидемический паротит, коревая краснуха, вирусный гепатит. Еще это патологическое состояние может развиться после токсического воздействия на организм следующими веществами: нитрозамин, пестициды, некоторые лекарственные средства.

Эти вещества способствуют нарушению иммунного ответа и возникновению аутоиммунных реакций. Воздействие измененных иммунных клеток на островки Лангерганса поджелудочной железы вызывает их гибель. В связи с этим снижается выработка инсулина. Это состояние развивается, когда поражено больше 80% этих клеток.

При втором типе заболевания возникает нечувствительность всех клеток к инсулину. Уровень инсулина в плазме нормальный или повышенный, но клетки его не воспринимают. Таких пациентов с диабетом большинство. Толерантность к глюкозе возникает по следующим причинам:

• Генетическая предрасположенность. У таких пациентов есть родственники с сахарным диабетом. Если им страдают оба родителя, вероятность наследования предрасположенности к нему возрастает до 70%.
• Ожирение. При большом количестве жировой ткани в организме снижается чувствительность их к инсулину.
• Нерациональное питание. При преобладании в пище простых углеводов и недостатке клетчатки повышен риск развития сахарного диабета.
• Сердечнососудистая патология. Тяжелые формы этих заболеваний – атеросклероза, ИБС, артериальной гипертонии приводят к повышению инсулинорезистентность тканей.
• Хронический стресс. В таком состоянии повышается уровень катехоламинов и глюкокортикоидов. Это способствует развитию диабета.
• Прием некоторых препаратов. В группу лекарств повышающих риск возникновения диабета входят: синтетические глюкокортикоиды, диуретики, часть гипотензивных средств, цитостатики.
• Хроническая недостаточность коры надпочечников. Это заболевание повышает риск развития инсулинорезистентности тканей.

В результате снижается проникновение глюкозы в клетки и возрастает ее уровень в крови.

Симптомы сахарного диабета

• неутолимая жажда;
• учащенное мочеиспускание, приводящее к обезвоживанию;
• сухость во рту;
• повышенная утомляемость;
• общая слабость;
• медленно заживают мелкие повреждения кожи;
• рвота;
• постоянная тошнота;
• запах ацетона от больного;
• учащение дыхания;
• сердцебиение;
• зуд кожи;
• стремительная потеря веса;
• частое мочеиспускание;
• снижение остроты зрения.

При появлении этих признаков следует немедленно обратиться к врачу для проведения тестирования уровня сахара в крови.

Типы сахарного диабета

Патологию в зависимости от причин подразделяют на несколько типов. Выделяют следующие виды заболевания: диабет 1 типа, диабет 2 типа, специфические формы, гестационный диабет.

Сахарный диабет 1 типа

Вариант 1 типа возникает при недостатке выработки в организме инсулина. Это гормон, который регулирует обмен глюкозы в тканях. Нехватка его возникает из-за повреждений бетта-клеток поджелудочной железы вследствие развития аутоиммунных реакций.

Иммунная система повреждается и вырабатывает антитела против собственных тканей организма. Эта ситуация возникает после перенесенных вирусных инфекций, тяжелого стресса, воздействия других неблагоприятных факторов.

Болезнь часто возникает у лиц молодого возраста и детей. Заболевание имеет внезапное начало. Его симптомы ярко выражены, так как клетки быстро оказываются в состоянии голодания. Выявляют очень высокий уровень глюкозы, нередко он достигает до 30 ммоль/л в крови.

Разновидность 1 варианта болезни считают LADA-диабет. Это аутоиммунный диабет, возникающий у взрослых для него характерно латентное течение. Для него типично снижение инсулина в крови и нормальный вес.

Сахарный диабет 2 типа

При диабете 2 типа секреция инсулина не страдает. В крови он присутствует избыточный уровень этого гормона. Клетки в организме потеряют чувствительность к действию вещества. У больных развивается инсулинорезистентность. Около 90% от всех выявленных лиц с диабетом составляют больные со вторым типом заболевания. Этот вариант диабета часто развивается у людей с ожирением после 40 лет.

Среди сопутствующих заболеваний выявляют: атеросклероз, артериальную гипертензию. Болезнь имеет постепенное начало. Симптоматика его скудная. Уровень глюкозы повышается умеренно. Антитела к клеткам поджелудочной не выявляют. Эта ситуация способствует поздним обращениям больного к врачу, когда появились осложнения.

Осложнения сахарного диабета

Разделяют острые и хронические осложнения болезни. Острые осложнения развиваются быстро, и требует неотложной госпитализации. К ним относят следующие состояния:

• Гипогликемия. При этом состоянии резко снижен уровень глюкозы. Она возникает при передозировке инсулина, несвоевременном приеме пищи, физическом перенапряжении. У больного возникает голод, ощущение дрожи в руках, головокружение, потливость, агрессия. Затем нарушается сознание.
• Кетоацидоз. При нем растет уровень глюкозы. Она не попадает в клетки и накапливается в крови. Состояние проявляется снижением аппетита, сухостью кожи, жаждой. От больного исходит запах ацетона. Появляется спутанность сознания, сонливость.
• Гиперосмолярная кома. Для нее характерно повышение глюкозы крови с общим обезвоживанием организма.
• Лактат-ацидотическая кома. Состояние возникает у пожилых при наличии расстройств работы дыхательной и сердечно-сосудистой системы из-за кислородного голодания.

Больные с признаками этих патологических состояний нуждаются в немедленной медицинской помощи.

При поздних осложнениях наблюдаются поражения сосудистой и нервной системы. Диабетическая ангиопатия – массивное поражение сосудов. Оно распространяется на сосуды любого калибра. Микроангиопатии вызывают появление диабетической нефропатии и ретинопатии. Макроангиопатии поражают сосуды сердца, головного мозга и артерии нижних конечностей.

Диагностика сахарного диабета

При подозрении на это расстройство назначают следующие исследования:

• уровень глюкозы в крови;
• анализ мочи на глюкозу и кетоновых тел;
• тест на гликозилированный гемоглобин;
• С-пептид в крови;
• нагрузочный тест (определение толерантности к глюкозе).

Для выявления осложнений назначают: ультразвуковое сканирование почек, ЭЭГ мозга реоэнцефалографию, реовазографию сосудов ног.

Лечение сахарного диабета

Выполнение предписаний врача следует соблюдать неукоснительно. Контроль уровня сахара в крови и медикаментозное лечение при этом заболевании проводят пожизненно. Эти мероприятия замедляют патологический процесс и позволяют избежать осложнений.

Лечение патологии подразумевает снижение глюкозы крови, а также нормализацию метоболизма и предупреждение развития осложнений.

Диета при сахарном диабете

Диетотерапия — это основа лечения. Диету назначают, учитывая массу тела, возраст, уровень физических нагрузок. Пациента обучают принципу расчета калорийности блюд, они должны содержать необходимое количество всех нутриентов.

Что можно есть	Что нельзя есть
мясо	любые крупы
морепродукты	картофель
птица	сахар
рыба	кондитерские изделия
твердый сыр	конфеты
яйца	мучные изделия
сливочное масло	бананы
капуста	кукуруза
авокадо	овсяные хлопья
кабачки	рис
белый йогурт без сахара	майонез

* В таблице представлен неполный список продуктов. Для составления правильной и полноценной диеты проконсультируйтесь со специалистом.

Принцип диеты при данном заболевании:

• Следует убрать продукты, которые быстро увеличивают концентрацию глюкозы крови. Это пища с высоким содержанием крахмала, сахара, фруктозы.
• Снижают суммарную калорийность. Энергетическая ценность блюд равняется числу потраченных калорий.
• Надо соблюдать шести разовый режим питания.

При сахарном диабете важно принимать пищу регулярно. Если пациент придерживается диеты, то только это позволяет добиться улучшения состояния больного. При легкой форме заболевания обходятся только коррекцией питания.

Предпочтительно употребление продуктов с низкой калорийностью. Они должны быть богаты белком, растительной клетчаткой и пищевыми волокнами.

Ограничивают продукты, содержащие большое количество жиров животного происхождения, быстрые углеводы, фруктозу. Убирают все продукты с высоким гликемическим индексом. Алкоголь при сахарном диабете тоже запрещен.

Инсулинотерапия

Введение инсулина проводят по схеме, рекомендованной врачом. При этом систематически контролируют уровень глюкозы. Инсулины производят в трех видах: короткого действия, пролонгированный, промежуточный.

Пролонгированный препарат вводят раз за сутки. Соблюдение индивидуально подобранной схемы применения промежуточного и короткого инсулина позволяет достичь компенсации заболевания.

Самоконтроль уровня гликемии

Самоконтроль содержания глюкозы в крови проводят ежедневно. Современные глюкометры позволяют это сделать в любом месте – дома и на работе в удобное время. Устройство помогает составить сбалансированную диету, разработать план физических нагрузок, определить время постановки инсулина и приема лекарств. Измерение выявляет гипогликемию и помогает удерживать концентрацию глюкозы в норме.

Сахароснижающие препараты

Сахаропонижающие средства в таблетках назначают при диабете второго типа как дополнение к диете. Выделяют такие группы препаратов:

• производные сульфонилмочевины – стимулируют секрецию инсулина поджелудочной, облегчают проникновение глюкозы в клетки;
• бигуаниды – снижают всасывание глюкозы в стенке кишечника;
• меглитиниды – уменьшают уровень сахара, стимулируют секрецию инсулина;
• ингибиторы альфа-глюкозидаз – замедляют рост уровня сахара, инактивируя ферменты для усвоения крахмала;
• тиазолидиндионы – уменьшают количество сахара, высвобождающегося из печеночных клеток, улучшают восприимчивость клеток к инсулину.

При диабете важно контролировать самочувствие и состояние пациента, чтобы избежать резких изменений уровня глюкозы.

Профилактика сахарного диабета

Пациентам с сахарным диабетом нужно постоянно наблюдаться у врача-эндокринолога — он поможет организовать правильный образ жизни, рацион питания и необходимое лечение. Важно не допускать развития острых и хронических осложнений. Пациентам с диабетом I типа рекомендовано повышать сопротивляемость организма инфекциям, а больным со II типом не допускать развитие ожирения.

Вывод

Сахарный диабет относят к серьезным заболеваниям. При отсутствии лечения развиваются серьезные осложнения, угрожающие жизни. При появлении симптомов повышения сахара стоит обратиться к врачу и не заниматься самолечением.

Дефицит инсулина — обзор

4.1 Роль меда в дефиците инсулина и резистентности к инсулину

Дефицит инсулина может быть абсолютным (при СД 1 типа) или относительным (как при СД 2 типа). Данные из литературы показывают, что влияние меда на секрецию инсулина варьируется и может зависеть от уровней циркулирующего инсулина. Например, в отличие от раствора глюкозы и фруктозы, сопоставимого с медом, прием меда здоровыми людьми был связан с более низкими уровнями инсулина и С-пептида в сыворотке через 60 минут.Значительно более низкая концентрация глюкозы в сыворотке также наблюдалась после употребления меда. ⁴¹ Аналогичные результаты были получены Atayoglu et al. ⁶³ Эти данные свидетельствуют о том, что наблюдаемые более низкие уровни ГК не были следствием действия инсулина. Возможно, это может указывать на то, что инсулин секретировался в ответ на повышенный уровень глюкозы в крови после приема сравнимого с медом глюкозо-фруктозы или раствора глюкозы. У субъектов с нарушенной толерантностью к глюкозе или СД мед увеличивает уровень инсулина и С-пептида в плазме.Эти эффекты связаны с улучшением толерантности к глюкозе или уменьшением гипергликемии. ⁶⁴ По сравнению с сахарозой или глюкозой прием меда недиабетиками и диабетиками приводит к заметному увеличению уровня С-пептида. ⁶⁵ Способность меда воздействовать на поджелудочную железу больных диабетом секретировать С-пептид и инсулин также была подтверждена в других исследованиях. ^43,66 Результаты этих исследований показывают, что мед способен стимулировать как здоровые, так и больные или остаточные β-клетки для увеличения секреции С-пептида и инсулина.Этот стимулирующий инсулин-секретирующий эффект меда на β-клетки будет полезен пациентам, страдающим от дефицита инсулина.

У крыс с индуцированным стрептозотоцином (СТЗ) диабетом, характеризующимся дефицитом инсулина, добавление меда увеличивало уровень инсулина в сыворотке. Напротив, мед не увеличивал уровень инсулина в сыворотке крови крыс, не страдающих диабетом. ⁴⁴ Эти данные предполагают, что мед способен стимулировать высвобождение инсулина из остаточных β-клеток поджелудочной железы, если большее количество инсулина имеет первостепенное значение для утилизации или усвоения глюкозы (например, при диабете, например.g., у диабетических крыс или диабетиков). С другой стороны, мед может не увеличивать секрецию инсулина, если уровень циркулирующего инсулина достаточен для поглощения глюкозы (как в случае недиабетического состояния, например, у здоровых людей или недиабетических крыс). Прием меда также может защитить поджелудочную железу от окислительного стресса и повреждений, уменьшить повреждение островка Лангерганса и увеличить размер и количество островковых клеток. ^67–69 Недавнее исследование предоставило дополнительные доказательства, подтверждающие роль меда в уменьшении дефицита инсулина.У крыс с диабетом, вызванным STZ-никотинамидом, введение меда снижало уровни воспалительных маркеров — фактора некроза опухоли альфа (TNF-α), ингибитора бета-субъединицы киназы каппа-B ядерного фактора (IKK-β), интерлейкина 1 бета (IL- β), ядерный фактор-каппа B (NF-κB) и маркер апоптоза (каспаза-9) в островках поджелудочной железы. Эти эффекты были связаны с повышенным уровнем экспрессии инсулина и сывороточного инсулина. ⁷⁰ Принимая во внимание роль поджелудочной железы в регуляции уровня глюкозы в крови, эти полезные эффекты меда на поджелудочную железу могут привести к глубокому синтезу и / или секреции инсулина, тем самым уменьшая дефицит инсулина.

В отличие от дефицита инсулина, который характерен как для СД 1, так и 2-го типа, инсулинорезистентность наблюдается не при СД 1-го, а 2-го типа. В настоящее время имеются ограниченные данные об эффективности меда для улучшения инсулинорезистентности у пациентов с диабетом 2 типа. Однако данные исследования in vitro показывают, что мед может улучшить инсулинорезистентность. Исследователи изучили влияние экстрактов меда и кверцетина на индуцированную гипергликемией резистентность к инсулину в клетках HIT-T15.Сообщается, что инсулинорезистентность характеризовалась снижением содержания инсулина и экспрессии Akt, в то время как уровни NF-κB, митоген-активируемых протеинкиназ (MAPK) и субстрата 1 рецептора инсулина (IRS-1), фосфорилирования серина (ser307) были заметно повышены. Было продемонстрировано, что предварительная обработка экстрактами меда и кверцетина улучшала резистентность к инсулину и увеличивала содержание инсулина и экспрессию Akt за счет снижения экспрессии фосфорилирования серина NF-κB, MAPK и IRS-1. ⁷¹ Эти данные демонстрируют защитный эффект меда от инсулинорезистентности.Недавнее исследование, в котором изучалось влияние меда на инсулинорезистентность у крыс, вызванную диетой с высоким содержанием жиров и сахарозой, показало, что добавление меда улучшало нарушенную толерантность к глюкозе и повышало чувствительность к инсулину (личное сообщение еще не опубликовано). Окислительный стресс вовлечен в этиологию дефицита инсулина и инсулинорезистентности. Следовательно, добавление меда пациентам с диабетом может снизить окислительный стресс поджелудочной железы и способствовать уменьшению дефицита инсулина. ^68,69 Прием меда может также привести к уменьшению окислительного стресса в ключевых участках инсулинорезистентности, таких как скелетные мышцы, жировая ткань и клетки печени. Следовательно, прием меда может помочь улучшить чувствительность к инсулину и секрецию инсулина у пациентов с диабетом.

Кофеин может снизить чувствительность к инсулину у людей

Аннотация

ЦЕЛЬ —Кофеин является центральным стимулятором, увеличивающим высвобождение катехоламинов.Как компонент популярных напитков кофеин широко используется во всем мире. Его фармакологические эффекты в основном обусловлены антагонизмом к аденозиновым рецепторам и включают высвобождение катехоламинов. Мы предположили, что кофеин снижает чувствительность к инсулину либо из-за катехоламинов, либо в результате блокирования опосредованной аденозином стимуляции периферического захвата глюкозы.

Дизайн и методы исследования — Гиперинсулинемико-эугликемические зажимы для глюкозы использовались для оценки чувствительности к инсулину.Кофеин или плацебо вводили внутривенно 12 здоровым добровольцам методом рандомизированного двойного слепого перекрестного исследования. Измерения включали уровни инсулина, катехоламинов, свободных жирных кислот (СЖК) в плазме и параметры гемодинамики. Чувствительность к инсулину рассчитывалась как поглощение глюкозы всем телом с поправкой на концентрацию инсулина. Во втором исследовании ингибитор обратного захвата аденозина дипиридамол был протестирован с использованием идентичного протокола на 10 здоровых субъектах.

РЕЗУЛЬТАТЫ — Кофеин снижает чувствительность к инсулину на 15% ( P <0.05 по сравнению с плацебо). После приема кофеина количество свободных жирных кислот в плазме увеличивалось ( P <0,05) и оставалось выше, чем в группе плацебо. Адреналин в плазме увеличился в пять раз ( P <0,0005), и меньшее увеличение было зарегистрировано для норадреналина в плазме ( P <0,02) и артериального давления ( P <0,001). Дипиридамол не влиял на чувствительность к инсулину и только повышал уровень норадреналина в плазме ( P <0,01).

ВЫВОДЫ —Кофеин может снизить чувствительность к инсулину у здоровых людей, возможно, в результате повышенного уровня адреналина в плазме.Поскольку дипиридамол не влияет на поглощение глюкозы, антагонизм к периферическим аденозиновым рецепторам, по-видимому, не способствует этому эффекту.

Кофеин — один из наиболее широко потребляемых «наркотиков» в мире. Среднее дневное потребление на душу населения в западном мире составляет ~ 300 мг (1), и большая часть его поступает из пищевых источников, таких как кофе, чай, напитки с колой и шоколад. Кофеин — это производное метилксантина и мощный антагонист аденозиновых рецепторов, который оказывает свое действие как центрально, так и периферически, поскольку проникает через гематоэнцефалический барьер.Системные эффекты кофеина включают повышение артериального давления и стимуляцию высвобождения катехоламинов, особенно адреналина (2). Местные эффекты кофеина связаны с взаимодействием с интерстициальным аденозином (3).

Данные исследований на животных показали, что метилксантины участвуют в инсулино-опосредованной обработке глюкозы и инсулинорезистентности в жировой и мышечной ткани. У тучных крыс Zucker было обнаружено, что связанный с кофеином антагонист аденозиновых рецепторов 1,3 дипропил-8- (акрил) фенилксантин ингибирует захват глюкозы в жировой ткани, тогда как в скелетных мышцах наблюдается обратное (4).Оба эффекта были приписаны антагонизму аденозиновых рецепторов на участке ткани, поскольку соединение не проникает через гематоэнцефалический барьер. Исследования, показывающие, что аденозин или агонисты аденозина повышают чувствительность к инсулину в жировой ткани (5) и сердечной мышце (6,7) и снижают чувствительность к инсулину в скелетных мышцах (8), согласуются с этими наблюдениями. Следовательно, окончательный эффект антагонизма аденозиновых рецепторов на поглощение глюкозы всем организмом представляет собой сумму всех объединенных эффектов и зависит от относительного количества мышечной и жировой ткани и степени чувствительности к инсулину.Тканеспецифические эффекты могут объяснить, почему блокада аденозиновых рецепторов вызывает увеличение поглощения глюкозы всем телом или чувствительности к инсулину у тучных животных и снижение у худых животных (4).

Помимо блокады периферических аденозиновых рецепторов, метилксантины, проникающие через гематоэнцефалический барьер, такие как кофеин, также усиливают высвобождение катехоламинов. В частности, адреналин проявляет антагонистическую активность к инсулину, включая ингибирование периферического захвата глюкозы (9). Какие из этих эффектов преобладают при системном употреблении кофеина, неизвестно.Исследования in vivo показали, что кофеин (10,11) и аминофиллин (12) снижают толерантность к глюкозе, поэтому можно ожидать снижения чувствительности к инсулину. Однако прямых доказательств отрицательного воздействия кофеина на чувствительность к инсулину у людей in vivo до сих пор нет. Целью этого исследования было проверить гипотезу о том, что системный кофеин снижает чувствительность к инсулину у людей. Мы провели рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование с использованием эугликемико-гиперинсулинемического зажима.Чтобы установить, опосредован ли эффект кофеина антагонизмом к периферическому аденозину, мы также оценили эффект дипиридамола. Дипиридамол, ингибитор обратного захвата аденозина, действует противоположно кофеину, но не способен преодолевать гематоэнцефалический барьер. В исследовании in vivo на людях мы ранее показали, что эффекты, вызванные дипиридамолом, полностью основаны на стимуляции аденозиновых рецепторов (13).

ДИЗАЙН И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Исследуемая группа состояла из 21 некурящих худых (средний ИМТ ± стандартное отклонение, 21.9 ± 2,7 кг / м ² ), нормотензивные, здоровые добровольцы. Одиннадцать субъектов (шесть женщин и пять мужчин, средний возраст 22,6 ± 2,0 года) участвовали в исследовании кофеина, девять субъектов участвовали в исследовании дипиридамола (шесть женщин и три мужчины, средний возраст 21,7 ± 3,1 года) и один мужчина (28 человек). лет) участвовал в обоих исследованиях. Все участники были изучены дважды, за исключением добровольца, участвовавшего в обоих исследованиях, который был протестирован четыре раза. Эксперименты были разделены минимум на 3 недели и проводились в случайном порядке.Женщины-субъекты тестировались с 4- или 8-недельными интервалами, чтобы убедиться, что эксперименты проводились в соответствующие периоды менструального цикла. Протоколы экспериментов были одобрены комитетом по этике больниц, и до участия было получено письменное информированное согласие.

Исследование кофеина

Утром каждого эксперимента испытуемые прибывали на место проведения эксперимента в 8:00 утра после ночного голодания и воздерживались от веществ, содержащих кофеин, в течение 72 часов, чтобы сделать их наивными к кофеину.Под местной анестезией (ксилокаин 2%) левую (недоминантную) плечевую артерию канюлировали (Angiocath 20-g; Beckton Dickinson, Sandy, UT) для забора крови и гемодинамического мониторинга. В антекубитальную вену на противоположной руке канюлировали канюлю для введения 20% глюкозы, инсулина (Актрапид; Ново Нордиск, Багсверд, Дания) и тестируемых веществ (кофеин, дипиридамол или плацебо).

Артериальная канюляция сопровождалась периодом уравновешивания 30 мин, а затем были получены исходные переменные при -20 мин.Затем вводили нагрузочную дозу кофеина (3 мг / кг) или сопоставимый объем раствора плацебо (0,9% NaCl) внутривенно в течение 15 минут рандомизированным двойным слепым методом. Затем следовала непрерывная инфузия 0,6 мг · кг ^-1 · ч ^-1 кофеина (или плацебо) на оставшуюся часть периода исследования с целью достижения стабильной концентрации кофеина 5-10 мг / л во время экспериментов с кофеином. (2).

После нагрузочной дозы кофеин / плацебо (через 0 мин) была инициирована процедура зажима глюкозы с гиперинсулинемией (60 мЕд · м ⁻² · мин ⁻¹ ), которая продолжалась в течение 120 мин (14).Чтобы поддерживать уровень глюкозы в плазме на уровне 5 ммоль / л с коэффициентами вариации (CV) <5%, уровни глюкозы в артериальной плазме измеряли дважды с 5-минутными интервалами. На -20, 0, 90 и 120 мин были выполнены измерения кровотока в предплечье (FBF), и артериальная кровь была взята для определения катехоламинов, кортизола, свободных жирных кислот (FFA), инсулина и кофеина. FBF регистрировали в обоих предплечьях с помощью плетизмографии венозной окклюзии с использованием ртутных тензодатчиков (Hokanson EC4; Hokanson, Вашингтон, округ Колумбия), как описано ранее (15).

Исследование дипиридамола

В исследовании дипиридамола нагрузочную дозу 0,05 мг / кг дипиридамола (или плацебо) вводили внутривенно в течение 4 минут с последующей непрерывной инфузией 0,2 мг · кг ^-1 · ч ^-1 (или плацебо), для увеличения периферической концентрации аденозина (16). После этого исследования проводились одновременно с исследованиями кофеина.

Аналитические методы

Глюкозу в плазме измеряли дважды методом окисления глюкозы (Beckman Gluosis Analyzer II; Beckman, Fullerton, CA) в образцах артериальной крови и сразу же центрифугировали.Образцы крови для измерения катехоламинов собирали в предварительно охлажденные пробирки, содержащие глутатион (0,2 моль / л) и EGTA (0,25 моль / л), и сразу же хранили на льду. Образцы крови для измерения кортизола, кофеина, инсулина и свободных жирных кислот собирали в пробирки с литий-содержащим гепарином и хранили на льду. Концентрацию кофеина в плазме анализировали методом обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) (предел обнаружения 0,2 мг / л). Уровни катехоламинов в плазме измеряли с помощью ВЭЖХ с флуорометрическим детектированием, как описано ранее (17).Инсулин в плазме крови оценивали с помощью радиоиммуноанализа с использованием человеческого инсулина, меченного 125I, и антисыворотки против человеческого инсулина, полученной у морских свинок. Связанный и свободный индикатор разделяли антисывороткой овцы против морских свинок; В качестве стандартов использовали человеческий инсулин (Novo Biolabs, Danbury, CT). CV между анализами для измерения инсулина составлял 10,3% при уровне 20,7 мЕд / л. Уровень кортизола в плазме измеряли с помощью пакетного анализатора TDx от Abbott Laboratories (Abbott Diagnostics, Hoofddorp, Нидерланды) (CV между анализами 5 и 8% при концентрации кортизола 0.22 и 1,06 мкмоль / л соответственно). Уровни FFA в плазме определяли коммерчески доступным методом ACS-ACOD (тест Wako NEFA C; Wako Chemicals, Neuss, Германия).

Статистические методы и расчеты

Для статистического анализа были выполнены следующие тесты. Влияние кофеина и дипиридамола на скорость инфузии глюкозы (GIR), а также гормональные и сердечно-сосудистые реакции проверяли с помощью дисперсионного анализа. В качестве модификации ранее описанного метода (18) чувствительность к инсулину всего тела рассчитывалась как GIR, деленная на концентрацию инсулина в плазме в течение последних 30 минут исследования и выраженная в мкмоль · кг ^-1 · мин ^{— 1} на мЕд / л.Площадь под кривой чувствительности к инсулину (AUC _IS ) рассчитывалась и сравнивалась с использованием критерия Стьюдента t . Все статистические анализы были выполнены с использованием пакета программного обеспечения для персонального компьютера SPSS (версия 9.0). Данные представлены как средние значения ± стандартная ошибка среднего, если не указано иное, и P <0,05 считалось статистически значимым.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Во время клэмп-теста уровни инсулина в плазме повысились до 99 ± 5 мЕд / л во время приема кофеина и до 98 ± 5 мЕд / л во время приема плацебо ( P = NS).Уровни инсулина в исследовании дипиридамола составляли 90 ± 4 и 97 ± 3 мЕд / л во время инфузий дипиридамола и плацебо, соответственно ( P = NS). Уровни кофеина не определялись до начала любой из четырех групп исследования.

Эффекты одной гиперинсулинемии

С этой целью были объединены данные всех исследований плацебо ( n = 21). Средняя чувствительность к инсулину всего тела составила 0,47 ± 0,03 мкмоль · кг ^-1 · мин ^-1 на мЕд / л. Сама по себе гиперинсулинемия вызывала умеренное повышение систолического артериального давления, частоты сердечных сокращений, FBF, адреналина и норадреналина и почти полностью подавляла уровни FFA в плазме (Таблица 1).Эти данные отражают системную вазодилатацию и активацию симпатической нервной системы, которые ранее были описаны как следствие гиперинсулинемии (19).

Реагирует только на кофеин

Концентрация кофеина в плазме повысилась до 8,6 ± 0,7 мг / л сразу после болюсной инфузии кофеина и оставалась на уровне 6,5 ± 0,4 мг / л во время поддерживающей инфузии. Перед началом гиперинсулинемического зажима кофеин значительно стимулировал высвобождение адреналина ( P <0.0005), норэпинефрин ( P = 0,010) и FFA ( P = 0,047) по сравнению с плацебо (рис. 1). Кофеин повышал систолическое и диастолическое артериальное давление ( P <0,001 для обоих) и незначительно увеличивал FBF ( P = 0,013), но не влиял на частоту сердечных сокращений (Таблица 2).

Ответы на кофеин и инсулин

Уровни глюкозы и инсулина и GIR во время зажимов показаны на рис. 2. В течение первого часа GIR был примерно одинаковым в группах с кофеином и плацебо.После этого кривые значительно изменились, с дрейфом вверх в исследованиях плацебо, которые отсутствовали с кофеином ( P <0,0005). Расчетная чувствительность к инсулину всего тела во время введения кофеина составила 0,39 ± 0,04 по сравнению с 0,46 ± 0,04 мкмоль · кг ^-1 · мин ^-1 на мЕд / л в группе плацебо ( P = 0,043 для разницы в AUC. _IS ), что соответствует снижению чувствительности к инсулину на ~ 15%.

Уровни FFA в плазме снизились в обоих исследованиях под действием инсулина, но оставались выше в присутствии кофеина ( P = 0.001). Уровни адреналина в артериальной плазме значительно больше повышались при приеме кофеина, чем при приеме плацебо ( P = 0,001) (рис. 1). Повышение уровня норадреналина в плазме и снижение уровня кортизола в плазме статистически не различались между кофеином и плацебо. Во время зажимов повышение систолического артериального давления, частоты сердечных сокращений и FBF существенно не различались между кофеином и плацебо, тогда как диастолическое артериальное давление оставалось стабильным в обеих группах (таблица 2).

Ответы на дипиридамол

Дипиридамол не влиял на чувствительность к инсулину по сравнению с плацебо (0.49 ± 0,04 по сравнению с 0,50 ± 0,04 мкмоль · кг ^-1 · мин ^-1 на мЕд / л, P = NS). Помимо значительного повышения уровней норадреналина в плазме во время исследования дипиридамола, чего не наблюдалось при приеме плацебо (0,37 ± 0,05 против 0,00 ± 0,13 нмоль / л, P = 0,009), все метаболические и гемодинамические реакции были сопоставимы во время приема дипиридамола и плацебо исследования.

ВЫВОДЫ

Главный вывод нашего исследования заключается в том, что кофеин в дозе, равной умеренному потреблению, снижает чувствительность к инсулину у здоровых добровольцев.Кофеин увеличивает содержание катехоламинов в плазме, свободных жирных кислот в плазме, а также систолического и диастолического артериального давления. Напротив, дипиридамол не влиял на чувствительность к инсулину и только повышал уровень норадреналина в плазме. Снижение чувствительности к инсулину, которое мы задокументировали в результате приема кофеина, близко к величине увеличения чувствительности к инсулину, которое может быть достигнуто с помощью средств, снижающих уровень глюкозы, таких как метформин (20) и производные тиазолидиндиона (21), и, следовательно, клинически соответствующие.Наше открытие может иметь серьезные последствия для здоровья, особенно в сочетании с уже нарушенной толерантностью к глюкозе или установленным диабетом (типа 2).

Следующие факторы, вероятно, способствовали снижению чувствительности к инсулину, вызванному кофеином. Во-первых, уровень адреналина в артериальной плазме увеличился в пять раз по сравнению с плацебо. Эффекты адреналина на метаболизм глюкозы диаметрально противоположны инсулину и включают стимулирование производства глюкозы в печени и ингибирование поглощения глюкозы мышцами и жиром.Используя метод эугликемического зажима, Deibert и DeFronzo (9) показали, что инфузия адреналина снижает чувствительность тканей к инсулину примерно на 50%. Эффекты адреналина характеризовались неспособностью инсулина стимулировать периферическое удаление глюкозы и подавлять выработку глюкозы в печени. Поскольку уровень адреналина, достигнутый в этом исследовании, был в четыре раза выше, чем в нашем исследовании, наблюдаемое нами падение чувствительности к инсулину на 15% может быть сопоставимо с данными, полученными Deibert и DeFronzo.Наблюдение за тем, что кофеин не влияет ни на уровень глюкозы, ни на уровень инсулина в отсутствие значительного высвобождения адреналина, согласуется с этой гипотезой (22). Во-вторых, кофеин стимулировал выработку СЖК либо в результате липолиза, опосредованного адреналином, либо в результате ингибирования индуцированного аденозином подавления липолиза (23). СЖК в плазме могут снижать поглощение глюкозы печенью и периферией и отрицательно коррелируют с чувствительностью к инсулину (24). Кроме того, при эссенциальной гипертензии (25) и липидных нарушениях (26) резистентность к инсулину частично объясняется повышенным содержанием свободных жирных кислот.Плазменный норэпинефрин, вероятно, имел незначительное значение, потому что он был только слегка повышен при приеме кофеина, а повышение при приеме дипиридамола не было связано с изменением чувствительности к инсулину. Падение чувствительности к инсулину также не может быть объяснено снижением доставки глюкозы, поскольку мы не наблюдали сосудосуживающего эффекта кофеина. Напротив, кофеин повышает как артериальное давление, так и FBF — эффекты, которые можно в значительной степени отнести к вызванному кофеином высвобождению катехоламинов плазмы (27).Увеличение FBF с кофеином несколько неожиданно, поскольку в более ранних исследованиях не сообщалось об отсутствии влияния кофеина на FBF (27,28). Психический стресс, испытанный во время тестов, может объяснить это наблюдение, поскольку известно, что кофеин усиливает сосудорасширяющие реакции, вызванные психическим стрессом (28,29).

Кофеин имеет два хорошо описанных молекулярных механизма действия; он одновременно является антагонистом аденозиновых рецепторов и ингибитором фосфодиэстеразы (30). На периферии интерстициальный аденозин может участвовать в инсулино-опосредованном метаболизме глюкозы, хотя существуют разногласия относительно того, оказывает ли аденозин противоположное действие на жировую ткань и скелетные мышцы.В некоторых исследованиях сообщалось, что аденозин увеличивает инсулино-опосредованный метаболизм глюкозы в жировой ткани (5,31) и снижает метаболизм в скелетных мышцах (32). Другие зарегистрировали снижение поглощения глюкозы скелетными мышцами с деградацией или блокированием аденозина (33,34), что указывает на однородные эффекты аденозина на (опосредованный инсулином) метаболизм глюкозы в жире и мышцах. У тучных крыс Zucker блокирование периферического интерстициального аденозина путем системного введения метилксантина, не проникающего в мозг, увеличивало (опосредованное инсулином) поглощение глюкозы всем телом, улучшая, таким образом, толерантность к глюкозе (4).Напротив, у худых животных наблюдалось снижение поглощения глюкозы. Чтобы установить, участвует ли антагонизм периферических аденозиновых рецепторов во влиянии кофеина на удаление глюкозы, был изучен эффект увеличения интерстициального аденозина дипиридамолом. Дипиридамол противостоит кофеину только на периферии, так как не проникает через гематоэнцефалический барьер. Поскольку дипиридамол не влияет на чувствительность к инсулину, значительный вклад интерстициального аденозина на поглощение глюкозы маловероятен, хотя возможно, что противоположные эффекты антагонизма аденозина на поглощение глюкозы мышечной и жировой тканью перевешивают друг друга.Эти данные согласуются с данными Natali et al. (35), которые не обнаружили влияния аденозина внутри плеча на локальное поглощение глюкозы, несмотря на усиление кровотока. Таким образом, помимо тканевой специфичности, эффекты аденозина также могут быть видоспецифичными (36). Точно так же отсутствие эффекта дипиридамола на чувствительность к инсулину почти исключает ингибирование фосфодиэстеразы как механизма, лежащего в основе действия кофеина, поскольку дипиридамол также ингибирует активность фосфодиэстеразы. Действительно, уровни кофеина в плазме, достигнутые в этом исследовании, по крайней мере в 10 раз ниже, чем фосфодиэстераза может значительно ингибироваться (30).

Важный вопрос заключается в том, можно ли экстраполировать настоящие наблюдения на хроническое употребление напитков с кофеином. Известно, что хроническое употребление кофеина (и родственных производных метилксантина) приводит к ослаблению как гуморальных, так и прессорных эффектов, связанных с острым приемом пищи (37), возможно, из-за повышенной регуляции аденозиновых рецепторов (38). Развитие толерантности использовалось для объяснения того, что крупные популяционные исследования не выявили связи между употреблением кофе и сердечно-сосудистыми заболеваниями (39).Когда проявление толерантности относится к влиянию кофеина на чувствительность к инсулину, можно ожидать, что снижение чувствительности к инсулину восстановится при хроническом употреблении кофеина. Однако, поскольку появление толерантности коррелирует с индивидуальным периодом полувыведения кофеина (40), толерантность может не развиваться у субъектов с коротким периодом полураспада кофеина. Кроме того, не все эффекты кофеина, по-видимому, вызывают появление толерантности (41). Пока эти проблемы не будут решены, необходимо учитывать факторы окружающей среды, способствующие развитию инсулинорезистентности, и кофеин.

В заключение, мы демонстрируем, что однократное введение умеренного количества кофеина снижает чувствительность к инсулину у здоровых людей. Этот эффект можно объяснить повышенным уровнем адреналина и свободных жирных кислот в плазме. Антагонизм к периферическим аденозиновым рецепторам, скорее всего, не сыграл роли. Требуются дальнейшие исследования, чтобы выяснить, сохраняется ли этот эффект с течением времени при хроническом употреблении кофеина. Поскольку может развиться толерантность к воздействию кофеина, в настоящее время преждевременно рекомендовать не использовать кофеин для лечения инсулинорезистентности.

Рисунок 1—

Ответы адреналина в плазме ( A ), норэпинефрина ( B ), кортизола ( C ) и FFA ( D ) на кофеин (▪) и плацебо (○). Стрелки обозначают начало инфузии кофеина или плацебо. P Значения приведены для различий между исследованиями кофеина и плацебо. * P <0,05 для изменения исходного уровня между кофеином и плацебо (что отражает эффект только кофеина).

Рисунок 2—

Уровни глюкозы и инсулина и GIR во время клэмп-теста.Стрелка обозначает начало инфузии кофеина или плацебо. ▪, кофеин; ○, плацебо.

Таблица 1—

Ответы на гиперинсулинемию у 21 субъекта

Таблица 2—

Ответы метаболических и гемодинамических параметров

Благодарности

Это исследование было поддержано грантом (№ QLK1-CT-2000-00069) пятой рамочной программы Европейской комиссии.

Мы признательны Aarnout Jansen van Roosendaal за выполнение рандомизации исследования кофеина и Evertine Abbink за помощь в экспериментах с дипиридамолом.Также благодарим всех участников.

Сноски

• Направляйте корреспонденцию и запросы на перепечатку Полу Смитсу, доктору медицины, профессору фармакологии, кафедра фармакологии-токсикологии 233, Университетский медицинский центр Неймегена, P.O. Box 9101, 6500 HB Неймеген, Нидерланды. Электронная почта: p.smit {at} farm.kun.nl.

  Поступила в печать 10 апреля 2001 г. и принята в доработке 24 октября 2001 г.

  Таблица в другом месте этого выпуска показывает условные единицы и единицы Système International (SI), а также коэффициенты пересчета для многих веществ.

Ссылки

1. ↵

   Бароне Дж. Дж., Робертс Х. Р.: Потребление кофеина. Food Chem Toxicol 34: 119–129, 1996

2. ↵

   Smits P, Pieters G, Thien T: роль адреналина в циркулирующих эффектах кофе. Clin Pharmacol Ther 40: 431–437, 1986

3. ↵

   Smits P, Boekema P, De Abreu R, Thien T., van ’t Laar A: Доказательства антагонизма между кофеином и аденозином в сердечно-сосудистой системе человека.J Cardiovasc Pharmacol 10: 136–143, 1987

4. ↵

   Crist GH, Xu B, LaNoue KF, Lang CH: Тканеспецифические эффекты блокады аденозиновых рецепторов in vivo на поглощение глюкозы у крыс Zucker. FASEB J 12: 1301–1308, 1998

5. ↵

   Vannucci SJ, Nishimura H, Satoh S, Cushman SW, Holman GD, Simpson IA: Доступность переносчиков глюкозы GLUT4 на клеточной поверхности в инсулино-стимулированных жировых клетках крыс: модуляция изопреналином и аденозином. Biochem J 288: 325–330, 1992

6. ↵

   Law WR, Raymond RM: Аденозин усиливает инсулино-стимулированное поглощение глюкозы миокардом in vivo.Am J Physiol 254: H970 – H975, 1988

7. ↵

   Wyatt DA, Edmunds MC, Rubio R, Berne RM, Lasley RD, Mentzer RM Jr: Аденозин стимулирует гликолитический поток в изолированных перфузируемых сердцах крыс посредством A1-аденозиновых рецепторов. Am J Physiol 257: h2952 – h2957, 1989

8. ↵

   Budohoski L, Challiss RA, McManus B, Newsholme EA: Влияние аналогов аденозина и метилксантинов на чувствительность к инсулину в камбаловидной мышце крысы. FEBS Lett 167: 1–4, 1984

9. ↵

   Deibert DC, DeFronzo RA: Инсулинорезистентность у человека, вызванная адреналином.J Clin Invest 65: 717–721, 1980

10. ↵

    Sachs M, Forster H: Untersuchungen uber die Wirkung von Coffein auf ausgewahlte Stoffwechselparameter in vivo. Z Ernahrungswiss 23: 181–205, 1984

11. ↵

    Pizziol A, Tikhonoff V, Paleari CD, Russo E, Mazza A, Ginocchio G, Onesto C, Pavan L, Casiglia E, Pessina AC: Влияние кофеина на толерантность к глюкозе: плацебо-контролируемое исследование. Eur J Clin Nutr 52: 846–849, 1998

12. ↵

    Penhos JC, Lazarus NR, Yamaguchi N, Gutman RA, Recant L: инсулинорезистентная гипергликемия, вызванная аминофиллином.Isr J Med Sci 8: 917–918, 1972

13. ↵

    Smits P, Straatman C, Pijpers E, Thien T: дозозависимое подавление гемодинамического ответа на дипиридамол кофеином. Clin Pharmacol Ther 50: 529–537, 1991

14. ↵

    DeFronzo RA, Tobin JD, Andres R: Техника зажима глюкозы: метод количественной оценки секреции инсулина и резистентности. Am J Physiol 237: E214 – E223, 1979

15. ↵

    Brakkee AJ, Vendrik AJ: Тензометрическая плетизмография: теоретические и практические заметки по новой конструкции.J Appl Physiol 21: 701–704, 1966

16. ↵

    Sollevi A, Ostergren J, Fagrell B, Hjemdahl P: Теофиллин противодействует сердечно-сосудистым реакциям на дипиридамол у человека, не влияя на увеличение аденозина в плазме. Acta Physiol Scand 121: 165–171, 1984

17. ↵

    Willemsen JJ, Ross HA, Jacobs MC, Lenders JW, Thien T, Swinkels LM, Benraad TJ: высокочувствительная и специфическая ВЭЖХ с флуорометрическим детектированием для определения адреналина и норэпинефрина в плазме, применяемая для кинетических исследований на людях.Clin Chem 41: 1455–1460, 1995

18. ↵

    Matsuda M, DeFronzo RA: Показатели чувствительности к инсулину, полученные в результате перорального тестирования толерантности к глюкозе: сравнение с зажимом для эугликемического инсулина. Уход за диабетом 22: 1462–1470, 1999

19. ↵

    Anderson EA, Hoffman RP, Balon TW, Sinkey CA, Mark AL: гиперинсулинемия вызывает активацию симпатических нервов и вазодилатацию у нормальных людей. J Clin Invest 87: 2246–2252, 1991

20. ↵

    Widen EI, Eriksson JG, Groop LC: Метформин нормализует неокислительный метаболизм глюкозы у инсулинорезистентных нормогликемических родственников первой степени родства пациентов с NIDDM.Диабет 41: 354–358, 1992

21. ↵

    Нолан Дж. Дж., Людвик Б., Бирдсен П., Джойс М., Олефски Дж .: Улучшение толерантности к глюкозе и инсулинорезистентности у субъектов с ожирением, получавших троглитазон. N Engl J Med 331: 1188–1193, 1994

22. ↵

    Ван Соерен М., Мор Т., Кьяер М., Грэм Т.Э .: Острые эффекты употребления кофеина в состоянии покоя у людей с нарушенной реакцией на адреналин. J Appl Physiol 80: 999–1005, 1996

23. ↵

    Fredholm BB: Влияние аденозина, аналогов аденозина и препаратов, ингибирующих инактивацию аденозина, на липолиз в жировых клетках крыс.Acta Physiol Scand 102: 191–198, 1978

24. ↵

    Andersson P, Lind L, Berne C, Berglund L, Lithell HO: Инсулино-опосредованная вазодилатация и поглощение глюкозы независимо связаны с неэтерифицированными жирными кислотами сыворотки натощак у пожилых мужчин. J Intern Med 246: 529–537, 1999

25. ↵

    Агата Дж., Миядзаки Й., Такада М., Мураками Х., Масуда А., Миура Т., Ура Н., Шимамото К.: Связь инсулинорезистентности и гиперинсулинемии с нарушением липидного обмена у пациентов с гипертонической болезнью.Hypertens Res 21: 57–62, 1998

26. ↵

    Мостаза Дж. М., Вега Г. Л., Снелл П., Гранди С. М.: Аномальный метаболизм свободных жирных кислот у мужчин с гипертриглицеридемией: очевидная инсулинорезистентность жировой ткани. J Intern Med 243: 265–274, 1998

27. ↵

    Smits P, Hoffmann H, Thien T, Houben H, van’t Laar A: Гемодинамические и гуморальные эффекты кофе после бета-1-селективной и неселективной бета-блокады. Clin Pharmacol Ther 34: 153–158, 1983

28. ↵

    Smits P, Temme L, Thien T: сердечно-сосудистое взаимодействие между кофеином и никотином у людей.Clin Pharmacol Ther 54: 194–204, 1993

29. ↵

    Lane JD, Williams R-B: Сердечно-сосудистые эффекты кофеина и стресса у регулярно пьющих кофе. Психофизиология 24: 157–164, 1987

30. ↵

    Фредгольм BB: О механизме действия теофиллина и кофеина. Acta Med Scand 217: 149–153, 1985

31. ↵

    Kuroda M, Honnor RC, Cushman SW, Londos C, Simpson IA: Регулирование инсулино-стимулированного транспорта глюкозы в изолированных адипоцитах крысы: цАМФ-независимые эффекты липолитических и антилиполитических агентов.J Biol Chem 262: 245–253, 1987

32. ↵

    Challiss RA, Budohoski L, McManus B, Newsholme EA: Эффекты антагониста аденозиновых рецепторов на резистентность к инсулину камбаловидной мышцы от тучных крыс Zucker. Biochem J 221: 915–917, 1984

33. ↵

    Han DH, Hansen PA, Nolte LA, Holloszy JO: Удаление аденозина снижает чувствительность транспорта глюкозы в мышцах к инсулину и сокращениям. Диабет 47: 1671–1675, 1998

34. ↵

    Vergauwen L, Hespel P, Richter EA: Аденозиновые рецепторы опосредуют синергетическую стимуляцию поглощения и транспорта глюкозы инсулином и сокращениями скелетных мышц крыс.J Clin Invest 93: 974–981, 1994

35. ↵

    Натали А., Бонадонна Р., Санторо Д., Гальван А., Балди С., Фрассерра С., Паломбо С., Гион С., Ферраннини Е.: Инсулинорезистентность и расширение сосудов при эссенциальной гипертензии: исследования с аденозином. J Clin Invest 94: 1570–1576, 1994

36. ↵

    Froldi G, Belardinelli L: Видозависимые эффекты аденозина на частоту сердечных сокращений и атриовентрикулярную узловую проводимость: механизм и физиологические последствия. Circ Res 67: 960–978, 1990

37. ↵

    Робертсон Д., Уэйд Д., Воркман Р., Вусли Р. Л., Оутс Дж. А. Толерантность к гуморальным и гемодинамическим эффектам кофеина у человека.J Clin Invest 67: 1111–1117, 1981

38. ↵

    Чжан Ю., Уэллс Дж. Н.: Влияние хронического введения кофеина на периферические рецепторы аденозина. J Pharmacol Exp Ther 254: 757–763, 1990

39. ↵

    Уилсон П.У., Гаррисон Р.Дж., Каннел В.Б., МакГи Д.Л., Кастелли В.П.: Способствует ли потребление кофе сердечно-сосудистым заболеваниям? Выводы из исследования Фрамингема. Arch Intern Med 149: 1169–1172, 1989

40. ↵

    Smits P, Thien T, van’t Laar A: Циркуляционные эффекты кофе по отношению к фармакокинетике кофеина.Am J Cardiol 56: 958–963, 1985

41. ↵

    Дебрах К., Хей Р., Шервин Р., Мерфи Дж., Керр Д.: Влияние острого и хронического употребления кофеина на цереброваскулярную, сердечно-сосудистую и гормональную реакцию на ортостаз у здоровых добровольцев. Clin Sci Colch 89: 475–480, 1995

Лечение инсулином :: Диабетическое образование онлайн

В этом разделе вы найдете:

Почему у меня низкий уровень сахара в крови?

Возможные причины включают:

Есть меньше углеводов, чем предполагалось

Иногда мы не едим то, что планируем, или неправильно подсчитываем углеводы, потому что не знаем их содержание.Когда это происходит, может наблюдаться низкий уровень сахара в крови.

Решение: Если вы едите меньше, чем предполагалось, восполните «недостающие» граммы углеводов, употребляя их в виде свежих фруктов или таблеток декстрозы. Если вы не уверены в содержании углеводов в пище, чаще проверяйте уровень сахара в крови и будьте готовы принимать дополнительный сахар.

вернуться к вопросам

Избыточный инсулин

Ваш низкий уровень сахара в крови может быть результатом приема слишком большого количества инсулина. Ключ к разгадке — повторяющийся низкий уровень сахара в крови ночью, после пробуждения, до или после еды.

Решение: Проконсультируйтесь со своим врачом, следует ли вам снизить дозу инсулина.

вернуться к вопросам

Повышенная активность или физическая нагрузка

Физические упражнения обычно повышают чувствительность организма к действию инсулина.

Решение: Уменьшите дозу инсулина и увеличьте потребление углеводов, чтобы предотвратить низкий уровень сахара в крови. Проконсультируйтесь со своей бригадой диабетиков о любых изменениях дозы.

вернуться к вопросам

Похудание

Похудание делает организм более чувствительным к действию инсулина. Снижение веса может значительно снизить потребность в дозе инсулина

Решение: Проконсультируйтесь с вашим врачом по поводу снижения дозы инсулина.

вернуться к вопросам

Отсрочка приема пищи после приема инсулина во время еды

Жизнь полна задержек, поэтому нередко приходится ожидать приема пищи, принимать инсулин, а затем случается что-то, что задерживает прием пищи.Это особенно верно, когда вы идете поесть.

Решение: Принимайте инсулин быстрого действия только тогда, когда вы едите прямо перед вами. Наблюдение за тем, что на самом деле подается, также поможет вам выбрать лучшую дозу инсулина. И старайтесь есть в предсказуемое время

вернуться к вопросам

Задержка опорожнения желудка (желудка)

Это состояние может быть вызвано приемом пищи с высоким содержанием жиров или клетчатки, невропатией желудка (гастропарез) или приемом таких лекарств, как эксенатид и прамлинтид.В каждом случае инсулин действует до того, как углеводная часть еды попадает в кишечник и всасывается.

Решение: Избегайте блюд с высоким содержанием жиров и клетчатки. Если присутствует гастропарез, ешьте небольшими относительно жидкими порциями. Употребляйте продукты, содержащие углеводы, в начале еды. Если вы принимаете экзенитид или прамлинтид, уменьшите дозу инсулина. Всегда консультируйтесь со своим врачом относительно корректировки дозы инсулина.

вернуться к вопросам

Страх осложнений

Для некоторых людей страх осложнений из-за высокого уровня глюкозы в крови настолько велик, что они предпочитают рисковать низким уровнем сахара в крови, а не хроническим высоким уровнем сахара в крови.Это опасный компромисс. Низкий уровень сахара в крови может вызвать немедленный, даже опасный для жизни вред.

Раствор: Уменьшайте дозу инсулина до тех пор, пока не исчезнет низкий уровень сахара в крови.

вернуться к вопросам

По ошибке принял неправильный инсулин

Иногда люди по ошибке принимают инсулин быстрого действия вместо инсулина длительного действия и у них снижается уровень сахара в крови. Это может быть проблемой с инсулиновыми ручками, поскольку они могут выглядеть одинаково. Чистый инсулин длительного действия, такой как гларгин или детемир, можно спутать с прозрачным инсулином короткого или быстрого действия.

Решение: Всегда дважды проверяйте, вводите ли вы правильный инсулин.

вернуться к вопросам

Алкоголь алкогольный

Алкоголь может снизить количество глюкозы, вырабатываемой печенью, и может подвергнуть вас риску низкого уровня сахара в крови.

Раствор: Пейте алкоголь умеренно. Употребляйте углеводы, когда пьете алкоголь. Проверьте уровень сахара в крови.

вернуться к вопросам

Повышенная чувствительность к инсулину

Похудание и повышение активности могут повысить вашу чувствительность к инсулину, что приведет к снижению ваших потребностей в инсулине.К другим менее распространенным причинам снижения потребности в инсулине относятся: проблемы с почками, низкий уровень щитовидной железы и потеря глюкагона из-за снижения функции поджелудочной железы.

Решение: Обсудите со своей диабетической бригадой, как другие медицинские диагнозы могут повлиять на ваше лечение диабета.

вернуться к вопросам

Использование препаратов на основе инкретина (экзенатид, ситиглиптин или прамлинтид)

Терапия на основе инкретина (экзенатид, ситиглиптин) или прамлинтид снижает уровень сахара в крови после еды.В сочетании с инсулином их использование может привести к снижению сахара в крови.

Раствор: Уменьшите дозу инсулина и, при необходимости, дозу инкретина или прамлинтида. Проконсультируйтесь с вашим врачом для получения конкретных рекомендаций по корректировке дозы лекарств.

Почему у меня высокий сахар в крови?

Возможные причины включают:

Неправильный подсчет углеводов

Если количество углеводов во время еды неверное, доза инсулина будет такой же.Это особенно верно, когда вы едите вне дома или едите продукты, на которых нет этикеток .

Решение: узнайте больше о подсчете углеводов. Взвесьте и отмерьте еду. Ешьте продукты с уже известным содержанием углеводов. Изучите информацию о питании в Интернете, чтобы найти варианты питания в ресторанах и торговых точках сети.

вернуться к вопросам

«Переедание» инсулина

Не всегда легко предугадать, сколько вы на самом деле съедите во время еды.Однако отсутствие отметки имеет такой же эффект, как если бы вы неправильно подсчитали углеводы. Более того, существуют индивидуальные ограничения на то, сколько углеводов реально можно покрыть во время еды.

Решение: Если вы решили съесть больше, чем планировали, вам нужно будет принять больше инсулина, чтобы покрыть дополнительные углеводы. В целом разумно ограничить потребление углеводов во время еды до менее 60-75 г или до того, что рекомендовано вашим диетологом.Если у вас есть особый случай, не забудьте обсудить с вашим врачом любую специальную корректировку дозы лекарства для «вечеринки» или «банкета».

вернуться к вопросам

Недостаточная доза инсулина

Недостаточная доза инсулина может вызвать хроническое повышение уровня сахара в крови. Если уровень сахара в крови слишком высок в течение ночи, после пробуждения, до или после еды, возможно, вы не получаете достаточно инсулина.

Решение: подумайте об увеличении дозы инсулина после консультации со своей бригадой диабетиков.

вернуться к вопросам

Отскок от низкого уровня глюкозы в крови

Естественная реакция организма — поддерживать равновесие. Низкий уровень сахара в крови — не исключение. Организм вырабатывает контррегулирующие гормоны глюкозы, которые повышают уровень сахара в крови. Эффект от этих гормонов может длиться 6-8 часов. Чтобы остановить максимумы, вам нужно остановить минимумы.

Решение: отрегулируйте дозы инсулина, чтобы предотвратить низкий уровень сахара в крови. Обсудите со своим врачом причины, по которым у вас низкий уровень сахара в крови.

вернуться к вопросам

Задержка опорожнения желудка

Это состояние может быть вызвано приемом пищи с высоким содержанием жиров или клетчатки, невропатией желудка (гастропарез) или приемом лекарств, таких как эксенатид или прамлинтид. В каждом случае действие инсулина почти заканчивается к тому времени, когда углеводная часть еды попадает в кишечник и всасывается. Классическая картина — это низкий уровень сахара в крови в начале приема пищи, за которым следует высокий уровень сахара в течение многих часов после этого.

Решение: избегайте пищи с высоким содержанием жиров или клетчатки. Если присутствует гастропарез, ешьте небольшими относительно жидкими порциями и сначала употребляйте углеводную пищу.

вернуться к вопросам

Недостаточная инсулинизация из-за боязни низкого сахара в крови

Симптомы низкого уровня сахара в крови могут быть очень неприятными, поэтому неудивительно, что люди иногда слишком остро реагируют, принимая меньше инсулина, чем необходимо.

Решение: постепенно увеличивайте дозы инсулина, чтобы понять, какое количество лучше всего.Проконсультируйтесь со своим врачом относительно любых корректировок дозы инсулина.

вернуться к вопросам

Неспособность контролировать уровень глюкозы в крови

Если вы не проверяете уровень сахара в крови регулярно, вы можете не знать о высоком уровне сахара в крови.

Решение: регулярно проверяйте уровень сахара в крови (не менее 4 раз в день) и корректируйте дозу инсулина в соответствии с рекомендациями врача.

вернуться к вопросам

«Фобия игл»

Некоторым людям просто не нравится делать инъекции инсулина — даже после многих лет диабета и осознания своей важности.

Решение: рассмотрите возможность использования альтернативной системы доставки, такой как инсулиновая помпа или ручка.

вернуться к вопросам

Прием лекарств, вызывающих инсулинорезистентность

Иногда необходимо принимать лекарства, такие как стероиды или ниацин, которые вызывают резистентность к инсулину.

Решение: вместе со своей диабетической бригадой скорректируйте дозу инсулина для поддержания контроля уровня глюкозы.

вернуться к вопросам

Бездействие

Любое снижение вашей обычной активности может снизить чувствительность к инсулину и увеличить потребность в инсулине.

Решение: внимательно следите за уровнем сахара в крови и соответственно корректируйте заместительную терапию инсулином.

вернуться к вопросам

Повышение уровня гормонов стресса

Гормоны стресса могут резко возрасти по многим причинам: инфекции, физический и эмоциональный стресс, заболевания, такие как заболевания щитовидной железы или печени, беременность или половое созревание. .

Решение: вместе со своей диабетической бригадой скорректируйте дозу инсулина для поддержания контроля уровня глюкозы.

вернуться к вопросам

Плохой (испорченный) инсулин

Инсулин не подойдет, если станет слишком жарко или слишком холодно. И он испортится, если картриджи или флаконы оставить открытыми слишком долго.

Решение: посмотрите на листок-вкладыш и следуйте инструкциям по хранению. Если вы считаете, что ваш инсулин испорчен, используйте новый картридж или флакон. Помните, что никогда не помещайте инсулин под прямыми солнечными лучами, не оставляйте его в горячей машине и не размещайте слишком близко к морозильной камере в холодильнике.И держите запасы инсулина при себе во время путешествий.

вернуться к вопросам

Неправильная техника введения инсулина

Существует правильная техника введения инсулина. Техника важна, потому что такие вещи, как пузырьки воздуха в шприце или картридже, утечка из места инъекции или простое отмеривание неправильного количества, могут привести к неправильной дозе инсулина.

Решение: проверьте наличие пузырьков и, если вы используете ручку, удалите воздух из шприца или картриджа с тестовой дозой перед введением инсулина.Чтобы предотвратить вытекание из места инъекции, досчитайте до 10, прежде чем вынимать иглу из кожи. И дважды проверьте дозу перед инъекцией.

вернуться к вопросам

Уколы в рубцы или чрезмерно используемые участки

Повторные инъекции инсулина в одну и ту же область могут привести к образованию рубцов, которые могут помешать всасыванию инсулина .

Решение: избегайте чрезмерного использования одной области. Меняйте местами инъекции инсулина.

вернуться к вопросам

По ошибке принял неправильный инсулин

Иногда у людей повышается уровень сахара в крови из-за того, что они по ошибке приняли инсулин длительного действия вместо инсулина короткого или быстрого действия.Это особая проблема, когда вы используете ручки для введения инсулина, поскольку все ручки, в том числе для препаратов длительного действия, таких как Lantus и Levemir, имеют одинаковый вид .

Решение: уделите немного времени тому, чтобы убедиться, что вы принимаете правильный инсулин.

Тест для самооценки

Тесты для самооценки доступны по темам, затронутым на этом веб-сайте. Чтобы узнать, как много вы узнали о решениях для самоуправления , пройдите нашу викторину для самооценки, когда вы заполнили этот раздел.Викторина с множественным выбором. Пожалуйста, выберите единственный лучший ответ на каждый вопрос. В конце викторины отобразится ваш счет. Если ваша оценка верна более чем на 70%, у вас все хорошо. Если ваша оценка меньше 70%, вы можете вернуться в этот раздел и просмотреть информацию.

Высокое потребление белка с пищей, снижает или вызывает инсулинорезистентность?

1

Кан ББ, Флиер Дж.С. Ожирение и инсулинорезистентность. Дж. Клин Инвест 2000; 106 : 473–481.

CAS Статья Google ученый

2

Jacobsen ATB Исследования влияния различных пищевых продуктов на уровень сахара в крови у здоровых, диабетических и беременных. Biochem Z 1913; 56 : 471–494.

Google ученый

3

Эль-Хури Д., Хвалла Н. Метаболические реакции и гормональные реакции аппетита у мужчин с гиперинсулинемией и нормогликемией на питание с различными составами макроэлементов. Ann Nutr Metab 2010; 57 : 59–67.

CAS Статья Google ученый

4

Ricci G, Canducci E, Pasini V, Rossi A, Bersani G, Ricci E и др. . Потребление питательных веществ у итальянских пациентов с ожирением: взаимосвязь с инсулинорезистентностью и маркерами неалкогольной жировой болезни печени. Nutrition 2011; 27 : 672–676.

CAS Статья Google ученый

5

Sluijs I, Beulens JWJ, Van Der A DL, AMW Spijkerman, Grobbee DE, Van Der Schouw YT.Потребление с пищей общего, животного и растительного белка и риск диабета 2 типа в исследовании Европейского проспективного исследования рака и питания (EPIC) -NL. Уход за диабетом 2010; 33 : 43–48.

CAS Статья Google ученый

6

Сонг Й., Мэнсон Дж. Э., Бьюринг Дж. Э., Лю С. Проспективное исследование потребления красного мяса и диабета 2 типа у женщин среднего и пожилого возраста: исследование здоровья женщин. Уход за диабетом 2004; 27 : 2108–2115.

CAS Статья Google ученый

7

Pounis GD, Tyrovolas S, Antonopoulou M, Zeimbekis A, Anastasiou F, Bountztiouka V et al . Долгосрочное употребление животных белков связано с увеличением распространенности диабета среди пожилых людей: исследование Средиземноморских островов (MEDIS). Diabetes Metab 2010; 36 : 484–490.

CAS Статья Google ученый

8

Wang TJ, Larson MG, Vasan RS, Cheng S, Rhee EP, McCabe E et al .Профили метаболитов и риск развития диабета. Nat Med 2011; 17 : 448–453.

Артикул Google ученый

9

Newgard CB, An J, Bain JR, Muehlbauer MJ, Stevens RD, Lien LF и др. . Метаболическая характеристика, связанная с аминокислотами с разветвленной цепью, которая отличает людей с ожирением от худощавых и способствует развитию инсулинорезистентности. Cell Metab 2009; 9 : 565–566.

CAS Статья Google ученый

10

Ритман А., Шварц Дж., Блоккер Б.А., Зибелинк Е., Кок Ф.Дж., Афман Л.А. и др. .Увеличение потребления белка модулирует липидный обмен у здоровых молодых мужчин и женщин, придерживающихся высокожировой гиперкалорийной диеты. J Nutr 2014; электронный паб в преддверии выхода печати 4 июня 2014 г .; DOI: 10.3945 / jn.114.1.

CAS Статья Google ученый

11

Walrand S, Short KR, Bigelow ML, Sweatt AJ, Hutson SM, Nair KS. Функциональное влияние высокого потребления белка на здоровых пожилых людей. Am J Physiol Endocrinol Metabol 2008; 295 : E921 – E928.

CAS Статья Google ученый

12

Tura A, Conte B, Caparrotto C, Spinella P, Maestrelli P, Valerio A и др. . Зональная и средиземноморская диеты не меняют чувствительность к инсулину и секрецию у молодых здоровых людей. Mediterr J Nutr Metab 2010; 3 : 233–237.

Артикул Google ученый

13

Harber MP, Schenk S, Barkan AL, Horowitz JF.Влияние диетического ограничения углеводов с высоким потреблением белка на метаболизм и соматотропную ось. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90 : 5175–5181.

CAS Статья Google ученый

14

Pal S, Ellis V, Dhaliwal S. Влияние изолята сывороточного протеина на состав тела, липиды, инсулин и глюкозу у людей с избыточным весом и ожирением. Br J Nutr 2010; 104 : 716–723.

CAS Статья Google ученый

15

Forsythe CE, Phinney SD, Feinman RD, Volk BM, Freidenreich D, Quann E et al . Ограниченное влияние диетических насыщенных жиров на насыщенные жиры плазмы в контексте низкоуглеводной диеты. Липиды 2010; 45 : 947–962.

CAS Статья Google ученый

16

Claessens M, Van Baak MA, Monsheimer S, Saris WHM.Влияние диеты с низким содержанием жиров, высоким содержанием белка или углеводов ad libitum на поддержание потери веса и метаболические факторы риска. Int J Obes 2009; 33 : 296–304.

CAS Статья Google ученый

17

Weickert MO, Roden M, Isken F, Hoffmann D, Nowotny P, Osterhoff M et al . Влияние изоэнергетических диет с добавками, различающихся содержанием зерновых волокон и белка, на чувствительность к инсулину у людей с избыточным весом. Am J Clin Nutr 2011; 94 : 459–471.

CAS Статья Google ученый

18

Gannon MC, Nuttall FQ. Влияние диеты с высоким содержанием белка и низким содержанием углеводов на контроль уровня глюкозы в крови у людей с диабетом 2 типа. Диабет 2004; 53 : 2375–2382.

CAS Статья Google ученый

19

Gannon MC, Nuttall FQ, Saeed A, Jordan K, Hoover H.Увеличение количества диетического белка улучшает реакцию глюкозы в крови у людей с диабетом 2 типа. Am J Clin Nutr 2003; 78 : 734–741.

CAS Статья Google ученый

20

Nuttall FQ, Schweim K, Hoover H, Gannon MC. Влияние диеты LoBAG30 на контроль уровня глюкозы в крови у людей с диабетом 2 типа. Br J Nutr 2008; 99 : 511–519.

CAS Статья Google ученый

21

Mann JI.Рекомендации по питанию для лечения и профилактики диабета 2 типа и метаболического синдрома: обзор, основанный на фактах. Nutr Ред. , 2006 г .; 64 : 422–427.

CAS Статья Google ученый

22

Ratliff J, Mutungi G, Puglisi MJ, Volek JS, Fernandez ML. Ограничение углеводов (с добавлением диетического холестерина, обеспечиваемого яйцами или без него) снижает инсулинорезистентность и лептин плазмы без изменения гормонов аппетита у взрослых мужчин. Nutr Res 2009; 29 : 262–268.

CAS Статья Google ученый

23

Abete I, Parra D, Martinez JA. Гипокалорийные диеты на основе бобовых, рыб или белков с высоким содержанием белка: влияние на потерю веса и окисление митохондрий у мужчин с ожирением. J Med Food 2009; 12 : 100–108.

CAS Статья Google ученый

24

Моренга Л.Т., Уильямс С., Браун Р., Манн Дж.Влияние диеты с относительно высоким содержанием белка и клетчатки на состав тела и метаболические факторы риска у женщин с избыточным весом. евро J Clin Nutr 2010; 64 : 1323–1331.

Артикул Google ученый

25

Rizkalla SW, Prifti E, Cotillard A, Pelloux V, Rouault C, Allouche R и др. . Дифференциальное влияние содержания макронутриентов в 2 диетах с ограничением энергии на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и размер клеток жировой ткани у лиц с умеренным ожирением: рандомизированное контролируемое исследование. Am J Clin Nutr 2012; 95 : 49–63.

CAS Статья Google ученый

26

Johnstone AM, Lobley GE, Horgan GW, Bremner DM, Fyfe CL, Morrice PC et al . Влияние диеты с высоким содержанием белка, низким содержанием углеводов и диеты с высоким содержанием белка и умеренным содержанием углеводов на антиоксидантный статус, эндотелиальные маркеры и плазменные индексы кардиометаболического профиля. Br J Nutr 2011; 106 : 282–291.

CAS Статья Google ученый

27

Бринкворт Г.Д., Ноукс М., Бакли Д.Д., Кио Дж.Б., Клифтон П.М. Долгосрочные эффекты диеты для похудения с очень низким содержанием углеводов по сравнению с изокалорийной диетой с низким содержанием жиров через 12 мес. Am J Clin Nutr 2009; 90 : 23–32.

CAS Статья Google ученый

28

Фарнсворт Э., Ласкомб Н.Д., Ноукс М., Уиттерт Г., Аргийу Э., Клифтон П.М.Влияние диеты с высоким содержанием белка и ограничением энергии на состав тела, гликемический контроль и концентрацию липидов у мужчин и женщин с избыточным весом и ожирением, гиперинсулинемией. Am J Clin Nutr 2003; 78 : 31–39.

CAS Статья Google ученый

29

McAuley KA, Hopkins CM, Smith KJ, McLay RT, Williams SM, Taylor RW et al . Сравнение диеты с высоким содержанием жиров и белков с диетой с высоким содержанием углеводов у инсулинорезистентных женщин с ожирением. Диабетология 2005; 48 : 8–16.

CAS Статья Google ученый

30

Ballesteros-Pomar MD, Calleja-Fernndez AR, Vidal-Casariego A, Urioste-Fondo AM, Cano-Rodrguez I. Эффективность диет с ограничением энергии с различным соотношением белков: углеводов: взаимосвязь с чувствительностью к инсулину. Public Health Nutr 2010; 13 : 2119–2126.

Артикул Google ученый

31

Сарград KR, Homko C, Mozzoli M, Boden G.Влияние высокого потребления белка по сравнению с высоким потреблением углеводов на чувствительность к инсулину, массу тела, гемоглобин A1c и артериальное давление у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. J Am Diet Assoc 2005; 105 : 573–580.

CAS Статья Google ученый

32

Уичерли Т.П., Моран Л.Дж., Клифтон П.М., Ноукс М., Бринкворт Г.Д. Эффекты ограниченных калорийностью рациона с высоким содержанием белка и низким содержанием жиров по сравнению со стандартным белком и низким содержанием жиров: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Am J Clin Nutr 2012; 96 : 1281–1298.

CAS Статья Google ученый

33

Linn T, Santosa B, Grönemeyer D, Aygen S, Scholz N, Busch M и др. . Влияние длительного потребления белка с пищей на метаболизм глюкозы у людей. Диабетология 2000; 43 : 1257–1265.

CAS Статья Google ученый

34

Halton TL, Liu S, Manson JE, Hu FB.Оценка низкоуглеводной диеты и риск диабета 2 типа у женщин. Am J Clin Nutr 2008; 87 : 339–346.

CAS Статья Google ученый

35

Tai ES, Tan MLS, Stevens RD, Low YL, Muehlbauer MJ, Goh DLM и др. . Инсулинорезистентность связана с метаболическим профилем измененного белкового обмена у китайских и азиатско-индийских мужчин. Диабетология 2010; 53 : 757–767.

CAS Статья Google ученый

36

Cheng S, Rhee EP, Larson MG, Lewis GD, McCabe EL, Shen D et al . Профилирование метаболитов выявляет пути, связанные с метаболическим риском у людей. Тираж 2012 г .; 125 : 2222–2231.

CAS Статья Google ученый

37

Непрофессионал ДК, Баум Джи. Влияние диетического белка на гликемический контроль во время похудания. J Nutr 2004; 134 : 4.

Артикул Google ученый

38

Нильссон М., Стенберг М., Фрид А. Х., Холст Дж. Дж., Бьорк ИМЕ. Гликемия и инсулинемия у здоровых людей после приема пищи, эквивалентной лактозному эквиваленту молока и других пищевых белков: роль аминокислот и инкретинов в плазме. Am J Clin Nutr 2004; 80 : 1246–1253.

CAS Статья Google ученый

39

Biolo G, Tessari P, Inchiostro S, Bruttomesso D, Fongher C, Sabadin L и др. .Кинетика лейцина и фенилаланина при приеме смешанной пищи: подход с использованием нескольких индикаторов. Am J Physiol Endocrinol Metab 1992; 262 : E455 – E463.

CAS Статья Google ученый

40

Hoerr RA, Matthews DE, Bier DM, Young VR. Влияние ограничения белка и повторного кормления на кинетику лейцина и лизина у молодых мужчин. Am J Physiol Endocrinol Metab 1993; 264 : E567 – E575.

CAS Статья Google ученый

41

Якобсен Л.Х., Кондруп Дж., Целльнер М., Тетенс I, Рот Э. Влияние мясной диеты с высоким содержанием белка на мышцы и когнитивные функции: рандомизированное контролируемое исследование диетических вмешательств у здоровых мужчин. Clin Nutr 2011; 30 : 303–311.

CAS Статья Google ученый

42

Такешита Ю., Такамура Т., Кита Ю., Андо Х., Уэда Т., Като К. и др. .Положительное влияние добавления аминокислот с разветвленной цепью на гликемический контроль у пациентов с хроническим гепатитом С с инсулинорезистентностью: последствия для диабета 2 типа. Metab Clin Exp 2012; 61 : 1388–1394.

CAS Статья Google ученый

43

Shah SH, Crosslin DR, Haynes CS, Nelson S, Turer CB, Stevens RD et al . Уровни аминокислот с разветвленной цепью связаны с улучшением инсулинорезистентности с потерей веса. Диабетология 2012; 55 : 321–330.

CAS Статья Google ученый

44

Петерсен К.Ф., Дюфур С., Морино К., Ю П.С., Клайн Г.В., Шульман Г.И.. Изменение мышечной инсулинорезистентности за счет снижения веса у молодых, поджарых, инсулинорезистентных потомков родителей с диабетом 2 типа. Proc Natl Acad Sci USA 2012; 109 : 8236–8240.

CAS Статья Google ученый

45

Вюртц П., Мякинен В.П., Сойнинен П., Кангас А.Дж., Тукиайнен Т., Кеттунен Дж. и др. .Метаболические признаки инсулинорезистентности у 7 098 молодых людей. Диабет 2012; 61 : 1372–1380.

Артикул Google ученый

46

Адамс Ш. Новые взгляды на метаболизм незаменимых аминокислот при ожирении и инсулинорезистентном состоянии. Adv Nutr 2011; 2 : 445–456.

CAS Статья Google ученый

47

Schwingshackl L, Hoffmann G.Долгосрочное влияние диет с низким или высоким содержанием белка с низким содержанием жиров на сердечно-сосудистые и метаболические факторы риска: систематический обзор и метаанализ. Nutr J 2013; 12 : 48

CAS Статья Google ученый

48

Krebs M, Brehm A, Krssak M, Anderwald C, Bernroider E, Nowotny P et al . Прямое и косвенное влияние аминокислот на метаболизм глюкозы в печени человека. Диабетология 2003; 46 : 917–925.

CAS Статья Google ученый

49

Carr RD, Larsen MO, Winzell MS, Jelic K, Lindgren O, Deacon CF et al . Инкретин и островковые гормональные реакции на потребление жиров и белков у здоровых мужчин. Am J Physiol Endocrinol Metab 2008; 295 : E779 – E784.

CAS Статья Google ученый

50

Ачесон К.Дж., Блондель-Лубрано А., Огей-Араймон С., Бомонт М., Эмади-Азар С., Аммон-Зуффери С. и др. .Выбор белков, влияющих на термогенез и метаболизм. Am J Clin Nutr 2011; 93 : 525–534.

CAS Статья Google ученый

51

Claessens M, Saris WHM, Van Baak MA. Ответы на глюкагон и инсулин после приема различных количеств интактных и гидролизованных белков. Br J Nutr 2008; 100 : 61–69.

CAS Статья Google ученый

52

Пауэр О, Халлихан А, Джейкман П.Инсулинотропный ответ человека на пероральный прием нативного и гидролизованного сывороточного протеина. аминокислот 2009; 37 : 333–339.

CAS Статья Google ученый

53

Krebs M, Krssak M, Bernroider E, Anderwald C, Brehm A, Meyerspeer M и др. . Механизм индуцированной аминокислотами инсулинорезистентности скелетных мышц у человека. Диабет 2002; 51 : 599–605.

CAS Статья Google ученый

54

Мандерс Р.Дж., Литтл ДжП, Форбс СК, Кандоу Д.Г.Инсулинотропные и синтетические эффекты мышечного белка аминокислот с разветвленной цепью: потенциальная терапия диабета 2 типа и саркопении. Nutr 2012; 4 : 1664–1678.

CAS Google ученый

55

Pal S, Ellis V. Острое влияние четырех белковых приемов пищи на инсулин, глюкозу, аппетит и потребление энергии у худых мужчин. Br J Nutr 2010; 104 : 1241–1248.

CAS Статья Google ученый

56

Ouellet V, Marois J, Weisnagel SJ, Jacques H.Диетический белок трески улучшает чувствительность к инсулину у инсулинорезистентных мужчин и женщин: рандомизированное контролируемое исследование. Уход за диабетом 2007; 30 : 2816–2821.

CAS Статья Google ученый

57

Лендерс М., Вердейк Л.Б., ван дер Хувен Л., ван Краненбург Дж., Хартгенс Ф., Водзиг В.К. и др. . Длительный прием лейцина не увеличивает мышечную массу и не влияет на гликемический контроль у пожилых мужчин с диабетом 2 типа. J Nutr 2011; 141 : 1070–1076.

CAS Статья Google ученый

58

Skurk T., Rubio-Aliaga I, Stamfort A, Hauner H, Daniel H. Новые метаболические взаимозависимости выявлены с помощью профилей метаболитов в плазме после двух диет. Metabolomics 2011; 7 : 388–399.

CAS Статья Google ученый

59

Adeva MM, Calviño J, Souto G, Donapetry C.Инсулинорезистентность и метаболизм аминокислот с разветвленной цепью у человека. аминокислот 2011; 1–11.

60

Heslin MJ, Newman E, Wolf RF, Pisters PWT, Brennan MF. Влияние гиперинсулинемии на кинетику лейцина углерода в организме и в скелетных мышцах человека. Am J Physiol Endocrinol Metab 1992; 262 : E911 – E918.

CAS Статья Google ученый

61

Ньюгард CB.Взаимодействие липидов и аминокислот с разветвленной цепью в развитии инсулинорезистентности. Cell Metab 2012; 15 : 606–614.

CAS Статья Google ученый

62

Khamzina L, Veilleux A, Bergeron S, Marette A. Повышенная активация млекопитающих-мишеней пути рапамицина в печени и скелетных мышцах крыс с ожирением: возможное участие в инсулинорезистентности, связанной с ожирением. Эндокринология 2005; 146 : 1473–1481.

CAS Статья Google ученый

63

Зонджу Р., Эфеян А., Сабатини Д.М. MTOR: от интеграции сигналов роста к раку, диабету и старению. Nat Rev Mol Cell Biol 2011; 12 : 21–35.

CAS Статья Google ученый

64

Sabatini DM, Erdjument-Bromage H, Lui M, Tempst P, Snyder SH. RAFT1: белок млекопитающих, который связывается с FKBP12 рапамицин-зависимым образом и гомологичен дрожжевым TOR. Cell 1994; 78 : 35–43.

CAS Статья Google ученый

65

Ли Ф, Инь Y, Тан Б, Конг X, У Г. Питание лейцином у животных и людей: передача сигналов MTOR и не только. аминокислот 2011; 41 : 1185–1193.

CAS Статья Google ученый

66

млн. Лет XM, Бленис Дж. Молекулярные механизмы mTOR-опосредованного контроля трансляции. Nat Rev Mol Cell Biol 2009; 10 : 307–318.

Артикул Google ученый

67

Sancak Y, Peterson TR, Shaul YD, Lindquist RA, Thoreen CC, Bar-Peled L и др. . Rg GTPases связывают raptor и опосредуют передачу сигналов аминокислот с mTORC1. Science 2008; 320 : 1496–1501.

CAS Статья Google ученый

68

Эфеян А, Зонджу Р., Сабатини ДМ.Аминокислоты и mTORC1: от лизосом к болезни. Trends Mol Med 2012; 18 : 524–533.

CAS Статья Google ученый

69

Sengupta S, Peterson TR, Laplante M, Oh S, Sabatini DM. MTORC1 контролирует кетогенез, вызванный голоданием, и его модуляцию старением. Nature 2010; 468 : 1100–1106.

CAS Статья Google ученый

70

Chotechuang N, Azzout-Marniche D, Bos C, Chaumontet C, Gausserès N, Steiler T и др. .mTOR, AMPK и GCN2 координируют адаптацию метаболических путей печеночной энергии в ответ на потребление белка крысой. Am J Physiol Endocrinol Metab 2009; 297 : 6.

Артикул Google ученый

71

Le Bacquer O, Petroulakis E, Paglialunga S, Poulin F, Richard D, Cianflone ​​K et al . Повышенная чувствительность к ожирению, вызванному диетой, и к инсулинорезистентности у мышей, лишенных 4E-BP1 и 4E-BP2. J Clin Invest 2007; 117 : 387–396.

CAS Статья Google ученый

72

Сяо Ф, Хуанг З., Ли Х, Ю Дж, Ван С., Чен С. и др. . Депривация лейцина увеличивает чувствительность печени к инсулину через пути GCN2 / mTOR / S6K1 и AMPK. Диабет 2011; 60 : 746–756.

CAS Статья Google ученый

73

Кокецу Й., Сакода Х., Фудзиширо М., Кусияма А, Фукусима Й, Оно Х. и др. .Сверхэкспрессия в печени доминантно-негативной формы хищника усиливает фосфорилирование Akt и восстанавливает чувствительность к инсулину у мышей K / KAy. Am J Physiol Endocrinol Metabol 2008; 294 : E719 – E725.

CAS Статья Google ученый

74

Хауэлл Дж.Дж., Мэннинг Б.Д. MTOR связывает чувствительность клеток к питательным веществам с метаболическим гомеостазом организма. Trends Endocrinol Metab 2011; 22 : 94–102.

CAS Статья Google ученый

75

Li S, Brown MS, Goldstein JL. Бифуркация сигнального пути инсулина в печени крысы: mTORC1 необходим для стимуляции липогенеза, но не для ингибирования глюконеогенеза. Proc Natl Acad Sci USA 2010; 107 : 3441–3446.

CAS Статья Google ученый

76

Brown NF, Stefanovic-Racic M, Sipula IJ, Perdomo G.Рапамицин, являющийся мишенью для млекопитающих, регулирует липидный обмен в первичных культурах гепатоцитов крыс. Metab Clin Exp 2007; 56 : 1500–1507.

CAS Статья Google ученый

77

Сталлоне Г, Инфанте Б, Грандалиано Г, Джезуальдо Л. Управление побочными эффектами терапии сиролимусом. Трансплантация 2009 г .; 87 : S23 – S26.

CAS Статья Google ученый

78

Кребс М.Аминокислотная модуляция метаболизма глюкозы у человека. евро J Clin Invest 2005; 35 : 351–354.

CAS Статья Google ученый

79

Bentzinger CF, Romanino K, Cloëtta D, Lin S, Mascarenhas JB, Oliveri F и др. . Специфическая абляция скелетных мышц хищника, но не риктора, вызывает метаболические изменения и приводит к мышечной дистрофии. Cell Metab 2008; 8 : 411–424.

CAS Статья Google ученый

80

Tremblay F, Krebs M, Dombrowski L, Brehm A, Bernroider E, Roth E et al . Гиперактивация S6 киназы 1 как причина инсулинорезистентности человека во время повышенной доступности аминокислот. Диабет 2005; 54 : 2674–2684.

CAS Статья Google ученый

81

Tremblay F, Marette A.Передача сигналов аминокислот и инсулина через киназный путь mTOR / p70 S6. Механизм отрицательной обратной связи, приводящий к инсулинорезистентности в клетках скелетных мышц. J Biol Chem 2001; 276 : 38052–38060.

CAS PubMed Google ученый

Что и когда есть для снижения уровня инсулина

Вот поразительная правда. Я могу сделать тебя толстым. На самом деле, я могу любого растолстеть. Как? Я просто прописываю уколы инсулина.Дополнительное введение инсулина неизбежно приводит к увеличению веса. При диабете 1 типа, когда уровень инсулина чрезвычайно низкий, пациенты теряют вес независимо от того, сколько калорий они съедают. Дать инсулин — набрать вес. Нет инсулина — худеем (даже до смерти). Смысл очевиден. Инсулин вызывает увеличение веса. Знание этого очень важно, потому что, если инсулин вызывает увеличение веса, снижение уровня инсулина должно помочь в похудании. Но это совсем не то, что просто подсчет калорий.

Если вы пытались ограничить калорийность, чтобы похудеть, но потерпели неудачу, поймите это.Ожидалось, что ты проиграешь.

Стандартный (неудовлетворительный) совет по снижению веса — ежедневно ограничивать несколько калорий за счет уменьшения количества пищевых жиров и приема пищи несколько раз в день. Это не приводит к значительному снижению инсулина, поскольку диетические жиры мало влияют на инсулин, а частое питание постоянно стимулирует секрецию инсулина. Этот совет «снижение калорийности как основной» имеет поразительную частоту неудач. Итак, если вы пытались ограничить калорийность, чтобы похудеть, но потерпели неудачу, вы не одиноки.

Итак, вот ситуация.«Медицина» говорит вам, что ожирение — это проблема баланса калорий и что вы должны меньше есть и больше двигаться. «Лекарство» советует вам придерживаться диеты с низким содержанием жиров и есть шесть или более раз в день. Этот совет не работает для большинства людей. Когда это не работает, «Медицина» часто предполагает, что вы виноваты в том, что не можете последовать совету. Наш совет был хорош, говорит вам «Медицина». Вы просто сделали это неправильно.

Представьте, хоть у нас в классе 100 учеников. Один терпит неудачу.Скорее всего, это его вина. Может, он слишком много играл в видеоигры. Но если 99 учеников не справятся, это не проблема для учеников. Проблема с учителем. Что касается ожирения, проблема повального ожирения означает, что это явно не вина людей. Виной всему являются официальные диетические рекомендации.

Понимание того, что ожирение — это как гормональное нарушение, так и дисбаланс калорий (как обсуждалось в нашем последнем посте), означает, что мы также должны сосредоточиться на эффекте инсулина, а не только на количестве калорий, чтобы успешно похудеть.Снижение уровня инсулина в основном зависит от 2 вещей:

1. Что вы едите
2. Когда вы едите

Мы часто думаем и говорим о первой проблеме, но обе они одинаково важны для снижения уровня инсулина.

Что есть

Три разных макроэлемента стимулируют инсулин в разной степени. Углеводы, особенно рафинированные, больше всего повышают уровень инсулина. Белок также несколько повышает уровень инсулина, но, скорее всего, не способствует развитию хронической гиперинсулинемии.Пищевые жиры не повышают ни глюкозу, ни инсулин.

100 калорий печенья приводят к гораздо большему ожирению, чем 100 калорий лосося, несмотря на то, что многие утверждают.

Большинство натуральных продуктов содержат различные комбинации трех макроэлементов и, следовательно, повышают уровень инсулина в разной степени. Например, рафинированные продукты, богатые углеводами, такие как печенье, оказывают наибольшее влияние на повышение уровня инсулина и глюкозы. Жирная пища, такая как лосось, мало влияет на инсулин. Эта различная способность стимулировать инсулин означает, что продукты также различаются по своему откорму.Это всего лишь здравый смысл.

Перекрытие между калорийностью и действием инсулина — вот что вызывает путаницу между гормональной (инсулиновой) гипотезой ожирения и гипотезой калорийности ожирения. Многие говорят, что «калория — это калория», что, конечно, верно. Но я задал не этот вопрос. Вопрос в том, «Все ли калории в равной степени приводят к увеличению веса»? На что ответ категорический нет. Инсулино-стимулирующие продукты, такие как глюкоза, с большей вероятностью приведут к увеличению веса, чем неинсулино-стимулирующие продукты, такие как капуста, даже если у вас такое же количество калорий.

Некоторые факторы повышают уровень инсулина, который способствует увеличению веса. Наиболее важными факторами, повышающими уровень инсулина, являются рафинированные углеводы и инсулинорезистентность. Фруктоза из добавленного сахара и фруктов может напрямую вызывать ожирение печени и инсулинорезистентность. Это заставляет организм увеличивать секрецию инсулина для компенсации.

Другие факторы снижают уровень инсулина, защищая от увеличения веса. Кислоты, содержащиеся в ферментированных продуктах (квашеная капуста, кимчи) ​​и уксусе, могут снизить инсулиновый эффект продуктов.Животный белок вызывает секрецию инкретиновых гормонов, которые замедляют всасывание пищи, снижая тем самым инсулин. Таким образом, мясо обладает как про-, так и антиинсулиновым действием. Клетчатка также замедляет всасывание и действует на инсулин.

Таким образом, основные принципы снижения инсулина и снижения веса будут включать следующее, как подробно описано в Кодексе ожирения.

Правила «Что есть»

1. Избегайте добавления сахара — вызывает инсулинорезистентность и высокий уровень инсулина
2. Ешьте меньше рафинированного зерна — высокий инсулиновый эффект
3. Ешьте достаточное количество белка
4. Не бойтесь есть натуральные жиры — низкий инсулиновый эффект
5. Ешьте настоящие необработанные продукты — рафинация усиливает действие инсулина

Прикол.Именно такой серьезный совет дала бы ваша бабушка.

Когда поесть

Вторая и не менее важная часть снижения инсулина — это понимание вопроса «когда есть». Все продукты, кроме чистого жира, могут повышать уровень инсулина, что может привести к ожирению. Но есть еще один важный фактор, влияющий на высокий уровень инсулина вне пищи — инсулинорезистентность. Это относится к ситуации, когда нормальный уровень инсулина не может заставить глюкозу крови проникнуть в клетки.В ответ организм повышает уровень инсулина в виде коленного рефлекса, чтобы «преодолеть» это сопротивление, и эти высокие уровни могут еще больше способствовать ожирению. Но как вообще возникла инсулинорезистентность?

Наш организм следует биологическому принципу гомеостаза. При длительном воздействии на организм сопротивление быстро вырабатывается. В переполненном ресторане ребенок может спать спокойно, потому что шум постоянный, и ребенок стал «сопротивляться» шуму. Но тот самый ребенок в тихом доме мгновенно проснется от малейшего скрипа половиц.Поскольку он был тихим, ребенок не «сопротивляется» шуму и поэтому быстро просыпается.

Если вы постоянно слушаете громкую музыку, вы немного оглохнете. Эта «устойчивость» к громким звукам защищает ухо от повреждений. Увеличение громкости для «преодоления» этого сопротивления работает, но только временно. Громкость увеличивается, и вы становитесь все более глухим (устойчивым к громкому шуму), что заставляет вас снова увеличивать громкость. Решение не в том, чтобы постоянно увеличивать громкость, а в том, чтобы отключить ее.

Вспомните историю о мальчике, который плачет волком. Поначалу может сработать постоянная подача сигнала тревоги, но в конечном итоге жители деревни станут сопротивляться сигналу. Чем больше мальчик плачет, тем меньше эффект. Решение — перестать плакать волк.

Инсулинорезистентность — это просто реакция на слишком много инсулина. Организм компенсирует это повышением уровня инсулина, но это только усугубляет ситуацию, потому что более высокий уровень инсулина приводит к большей резистентности. Это замкнутый круг.

• Высокий уровень инсулина приводит к инсулинорезистентности.
• Инсулинорезистентность приводит к более высокому уровню инсулина.

Конечный результат — все более высокие уровни инсулина, что приводит к увеличению веса и ожирению. Следовательно, высокий уровень инсулина зависит от 2 вещей.

1. Высокий уровень инсулина
2. Устойчивость этих высоких уровней

Обеспечение продолжительных периодов низкого уровня инсулина может предотвратить развитие инсулинорезистентности. Как обеспечить эти низкие уровни? Периоды голодания.

Это может показаться странным, но мы так ели.Предположим, вы завтракаете в 8 утра, а обедаете в 18 часов. Вы едите 10 часов в день и голодаете 14 часов. Это происходит каждый божий день, и поэтому мы используем слово «поститься». Это еда, которая нарушает наш пост, подразумевая, что пост — это просто часть повседневной жизни. Тело тратит примерно равные порции каждый день на питание (высокий уровень инсулина, накопление жира) и голодание (низкий уровень инсулина, сжигание жира). Благодаря такому хорошему балансу вес, как правило, остается стабильным с течением времени. Вплоть до 1980-х годов это было довольно стандартной практикой, и ожирение не было большой проблемой.

Крупные опросы показывают, что большинство американцев едят 6-10 раз в день. Теперь наше тело проводит большую часть времени в сытом состоянии, и мы задаемся вопросом, почему мы не можем похудеть.

Каким-то образом мы отошли от этого традиционного способа питания и теперь едим постоянно. Мы часто едим, вставая утром с постели, независимо от того, голодны мы или нет, полагая, что есть белый хлеб с джемом или цельнозерновые хлопья лучше, чем совсем ничего. Мы едим в течение дня и не останавливаемся, пока не пора ложиться спать.Крупные опросы показывают, что большинство американцев едят 6-10 раз в день. Теперь наше тело проводит большую часть времени в сытом состоянии, и мы задаемся вопросом, почему мы не можем похудеть.

Постоянное питание не обеспечивает критический период очень низкого уровня инсулина, чтобы сбалансировать периоды высокого уровня инсулина. Постоянно высокий уровень инсулина приводит к инсулинорезистентности, которая приводит только к более высокому уровню инсулина. Это порочный круг набора веса, который мы должны разорвать с помощью голодания.

Какая стратегия лучше для мальчика, который кричал «Волк»? Перестать плакать волк на месяц, а потом один раз громко плакать или постоянно плакать волк, но чуть тише? Точно так же, чтобы начать сжигать жир, вы должны допускать длительные периоды времени с низким уровнем инсулина.

Правила «когда есть»

1. Не ешьте все время (ограниченное по времени питание или периодическое голодание). Прекратите перекусывать.
2. Если хотите похудеть — увеличивайте периоды голодания

Мы часто зацикливаемся на том, что мы должны или не должны есть, вопросом «что есть». Но мы часто игнорируем не менее важный вопрос «когда поесть». Решая проблему инсулина на обоих фронтах, у нас гораздо больше шансов успешно похудеть.

—
Доктор Джейсон Фанг

Как и когда изменить дозу инсулина

Вам необходимо научиться изменять дозы инсулина самостоятельно.

Необходимо повысить или понизить дозу инсулина:

• На протяжении всей жизни по мере роста
• Для разных видов деятельности
• Для продуктов, которые могут по-разному влиять на уровень сахара в крови
• Когда вы больны

Информация на следующих страницах может быть трудной для восприятия.Чтобы научиться изменять дозы инсулина, может потребоваться время. Это важно усвоить, потому что изменение дозы инсулина дома, когда это необходимо, и между приемами диабета, поможет контролировать уровень сахара в крови.

Лучше предотвратить повышенный уровень сахара в крови, чем гоняться за ним дополнительным инсулином во время повышенного уровня сахара. Лучше предотвратить низкий уровень сахара в крови, чем преследовать его с помощью сверхбыстрых углеводов.

Ваш сертифицированный инструктор по диабету (CDE) научит вас изменять дозы инсулина, чтобы предотвратить повышенный или пониженный уровень сахара в крови.Мы поможем вам по телефону или электронной почте в течение нескольких месяцев после того, как вы обнаружите, что у вас диабет. После того, как вы научитесь изменять дозы инсулина без нашей помощи, мы по-прежнему готовы помочь вам, когда вам это нужно.

Прежде чем вы научитесь изменять дозы инсулина, вам необходимо:

Знайте действие инсулинов длительного и быстрого действия:

• Когда начинает действовать инсулин
• Когда инсулин достигает пика
• Когда инсулин закончился

Информация о том, когда действует инсулин, поможет вам узнать, какую дозу инсулина следует изменить.

Знайте свой целевой диапазон сахара в крови.

• Целевой уровень сахара в крови до еды: от 70 до 150
• Целевой уровень сахара в крови перед сном и ночью: от 90 до 150

Попытайтесь получить половину сахара в крови в заданном диапазоне. Нормально получать от 2 до 4 единиц низкого сахара в крови в неделю.

Остальной уровень сахара в крови может быть выше целевого диапазона.

Узнайте, что вызывает повышенный уровень сахара в крови:

• Употребление слишком большого количества углеводов или слишком большого количества углеводов быстрого действия
• Недостаточно активности
• Напряжение
• Может потребоваться повышение уровня инсулина
• Забыть инсулин
• Болезнь или инфекции
• Травма или операция

Узнайте, что вызывает низкий уровень сахара в крови:

• Слишком много инсулина
• Недостаточное количество углеводов после приема инсулина
• Повышенная активность, чем обычно
• Алкоголь алкогольный

Знайте, что когда вы проверяете уровень сахара в крови, число показывает, насколько хорошо подействовала ваша последняя доза инсулина.

Например, пик инсулина быстрого действия после еды достигает пика через 1–2 часа и длится от 3 до 4 часов. Уровень сахара в крови, измеренный через 2 часа после еды, говорит нам, насколько хорошо пик инсулина перекрывал пик сахара в крови после того, как вы поели. Уровень сахара в крови, измеренный перед следующим приемом пищи, говорит нам, насколько хорошо действовал инсулин в то время, когда ваши углеводы расщеплялись.

Не забывайте смотреть вниз в каждую колонку в журнале измерения уровня сахара в крови, чтобы увидеть, есть ли модель высокого или низкого уровня сахара в крови.

Всего 6 столбцов:

• Перед завтраком
• через 2 часа после завтрака
• До обеда
• Через 2–3 часа после обеда
• Перед ужином
• Через 2-3 часа после ужина перед сном

Если вы посмотрите вниз столбец, узнайте, что уровень сахара в крови выше целевого диапазона 150 в течение 3 дней подряд.

Чтобы снизить высокий уровень сахара в крови и сломать картину высокого уровня сахара в крови, необходимо увеличить дозу инсулина, влияющую на этот столбец.

Знайте, что низкий уровень сахара в крови — это когда уровень сахара в крови ниже целевого диапазона 70 или 80 (в зависимости от вашего возраста) в течение 1-2 дней подряд, когда вы смотрите вниз по столбцу.

Чтобы повысить уровень сахара в крови и нарушить структуру низкого уровня сахара в крови, необходимо уменьшить дозу инсулина, влияющую на этот столбец. Измените дозу инсулина, если вы не можете найти другую причину высокого или низкого уровня сахара в крови.

Знайте, что когда вы увеличиваете или уменьшаете дозу инсулина, ваша текущая доза инсулина изменится на 10 процентов.

Текущая доза инсулина	Колонка с 1 или 2 уровнями сахара в крови без причины для минимума	Колонка с 3-мя уровнями сахара в крови подряд и без причины для максимума
От 0,5 до 5,5 шт.	Уменьшить на 0,5	Увеличить на 0,5 единицы
От 6 до 15 шт.	Уменьшить на 1 единицу	Увеличить на 1 единицу
от 16 до 25 шт.	Уменьшение на 2 единицы	Увеличение на 2 единицы
От 26 до 35 шт.	Уменьшить на 3 единицы	Увеличение на 3 единицы
От 26 до 45 шт.	Уменьшение на 4 единицы	Увеличение на 4 единицы

Попрактикуемся в изменении доз инсулина

Когда вы будете практиковаться, это поможет вам понять, какая доза инсулина была изменена и почему.

Дата	Ночной уровень сахара в крови	Перед завтраком сахар в крови	Инсулин	углеводы	После завтрака сахар в крови	До обеда сахар в крови	Инсулин	Углеводы	После обеда сахар в крови	Углеводы	Перед ужином уровень сахара в крови	Инсулин	Углеводы	Перекус перед сном сахар в крови	Инсулин длительного действия	Углеводы	Комментарии
1/12		148	7		186	121	6		212		136	5.5		96	18
12/2		268	7		201	94	6		246		82	5,5		122	18
12/3		255	7		200	117	6		119		149	5.5		149	18
12/4		196	7		122	90	6		166		252	5,5		120	20
12/5		114	7		141	89	6		132		112	5.5		192	20
12/6		111	7		199	142	6		190		92	5,5		213	20
12/7		124	7		200	113	6		127		122	5.5		186	20
12/8		118	7		197	107	6		155		104	6		112	20
12/9		132	7		181	96	6		169		97	6		104	20
12/10		128	7		164	82	6		172		90	6		91	20
12/11		116	7		149	66	6		195		160	6		132	20
12/12		92	7		168	70	6		180		142	6		121	20
12/13		101	6		179	110	6		215		112	6		101	20
12/14

Практика 1

1. См. Столбец с завтраком за декабрь.2, 3 и 4.
   • Эти 3 дня подряд показывают, что уровень высокого сахара в крови превышает целевой уровень сахара в крови 150.
   • Это означает, что последнюю принятую дозу инсулина, инсулин длительного действия, полученную накануне вечером, необходимо увеличить (увеличить) на 10 процентов.
2. Затем посмотрите на столбец с дозами инсулина длительного действия перед сном 4 декабря.
   • Вы увидите, что инсулин длительного действия был увеличен с 18 единиц до 20 единиц. Это изменение на 10 процентов.

Практика 2

1. Обратитесь к колонке сахара в крови перед сном 5, 6 и 7 декабря.
   • Эти 3 дня подряд показывают, что высокий уровень сахара в крови превышает целевой уровень сахара в крови 150.
   • Это означает, что последнюю дозу инсулина, принятую перед ужином, необходимо увеличить на 10 процентов.
2. Затем посмотрите на столбец инсулина перед ужином на следующий день, 8 декабря.
   • Вы увидите, что доза инсулина перед ужином была увеличена с 5.5 единиц до 6 единиц. Это изменение на 10 процентов.

Практика 3

1. Обратитесь к столбцу перед обедом сахара в крови 11 и 12 декабря.
   • Эти 2 дня подряд показывают картину низкого уровня сахара в крови ниже целевого диапазона от 70 до 80 (в зависимости от возраста).
   • Это означает, что последнюю дозу инсулина, принятую перед завтраком, необходимо уменьшить на 10 процентов.
2. Затем укажите дозу инсулина перед завтраком на следующий день, декабрь.13.
   • Доза инсулина перед завтраком снижена с 7 единиц до 6 единиц. Это изменение на 10 процентов.

10 способов снизить инсулинорезистентность

Термин «инсулинорезистентность» в последнее время стал горячей темой. Особенно учитывая огромную роль, которую он играет при диабете 2 типа. В этой статье мы объясним, что такое инсулинорезистентность, и покажем, как максимально эффективно использовать инсулин.

Что такое инсулинорезистентность?

Инсулинорезистентность — это состояние, при котором клетки вашего тела неправильно реагируют на инсулин.Без инсулина ваше тело не может получить доступ к питательным веществам в кровотоке, что вызывает повышение уровня глюкозы. Эти уровни, в свою очередь, говорят организму производить больше инсулина, и, таким образом, возникает цикл инсулинорезистентности.

В то время как инсулинорезистентность может случиться с кем угодно, у людей с диабетом 2 типа вероятность борьбы с инсулинорезистентностью составляет 83%. Если у вас также высокое кровяное давление и высокий уровень липидов в крови, вероятность инсулинорезистентности возрастает до 95% [1].Эти проценты делают это немаловажным!

Каковы симптомы инсулинорезистентности?

Инсулин, хотя и вырабатывается в поджелудочной железе, представляет собой гормон, воздействующий на все части тела. Таким образом, симптомы могут появиться практически где угодно. Вашему врачу может потребоваться лабораторная работа, чтобы действительно отточить некоторые физические эффекты инсулинорезистентности, однако наиболее распространенными симптомами являются:

• Увеличенный индекс размеров живота (окружность талии в см: рост в см)
• Acanthosis nigricans — темные пятна в паху, подмышках или шее
• Высокий уровень триглицеридов и низкий уровень ЛПВП (хороший холестерин)
• Гиперинсулинемия — повышенный уровень инсулина в крови
• Повышенный процент жира в печени
• Необъяснимое увеличение веса
• Высокое кровяное давление
• Подагра

Что вызывает инсулинорезистентность?

Если не контролировать слишком долго, поджелудочная железа может истощиться, и некоторые из ее клеток приостановят выработку инсулина.Это снижение выработки инсулина в сочетании с постоянно растущим уровнем сахара обычно является моментом обнаружения диабета 2 типа. К счастью, теперь мы знаем многие причины инсулинорезистентности … и зная, что , — это половина дела!

Генетика

Генетическая предрасположенность играет важную роль в том, будете ли вы бороться с инсулинорезистентностью. Например, если родитель страдает диабетом 2 типа, риск развития диабета 2 типа на 38% выше [2].

Образ жизни

Хорошая новость заключается в том, что мы не полностью определяем наличие диабета по нашим генам. С помощью нашего образа жизни мы можем эпигенетически влиять на то, включены ли определенные гены или нет! Избыток калорий, особенно сахара или углеводов, которые мы не можем обработать в достаточной степени из-за недостатка упражнений, может вызвать инсулинорезистентность.

В 2017 году исследование DiRECT показало, что за счет снижения калорийности и веса через 12 месяцев почти у половины участников исследования уровень сахара был настолько высоким, что в лечении диабета больше не было необходимости [3].Это только одно из бесчисленных исследований, которые показывают, что здоровый образ жизни является краеугольным камнем в развитии инсулинорезистентности.

Форма корпуса

Жир, который накапливается в органах и в брюшной полости, называется висцеральным жиром, и он обычно увеличивает инсулинорезистентность. В частности, эта центральная концентрация жира может оказаться проблемой для печени.

Печень естественно хочет избавиться от лишних жировых запасов. Он делает это, загружая излишки жира в маленькие «транспортные лодки» (так называемые частицы ЛПОНП).Эти «лодки» перемещают жирные кислоты по кровотоку к мышечным клеткам. Но если организм уже изо всех сил пытается принять питательные вещества из-за резистентности к инсулину, эти транспортные лодки в конечном итоге сбрасываются обратно в кровоток, накапливаясь на стенках артерий. Это приводит к воспалению и закупорке артерий.

Бактерии и воспаление

Воспаление вообще плохо, когда дело доходит до инсулинорезистентности, но особенно плохо воспаление десен.В воспаленном десневом кармане содержатся бактерии, которые могут попасть в кровоток, вызывая воспалительную реакцию, повышающую инсулинорезистентность.

Есть также свидетельства того, что нарушение бактериальной среды в кишечнике может вызвать воспаление, которое усугубляет инсулинорезистентность и другие метаболические проблемы [4].

10 способов борьбы с инсулинорезистентностью

Хотя мы не можем многое сделать для изменения генетики (если бы мы могли догнать эти научно-фантастические фильмы), есть много вещей, которые мы можем контролировать, чтобы компенсировать образ жизни, форму тела и воспалительные факторы, вызывающие резистентность к инсулину.В первую очередь:

1. Больше движения: Важно все, будь то подъем по лестнице, езда на велосипеде или даже просто ходьба. Это не обязательно соревновательный вид спорта, но важны регулярные движения. Силовые тренировки также отлично подходят для постоянного сжигания жира и активации энергетических установок клеток, митохондрий.

2. Меньше сладостей: Потребляйте как можно меньше сахара. Особенно избегайте сладких напитков. Ксилит, эритрит или стевия могут быть альтернативами, но в умеренных количествах.Помните о натуральном фруктовом сахаре, а также о фруктозе, считающейся сладким!

3. Ешьте радугу: Сосредоточьтесь на цельных, необработанных продуктах и ​​большом количестве свежих овощей. Чем больше цвета, тем лучше! Также регулярно ешьте пригоршню орехов и жирную рыбу!

4. Кишечник: В рацион следует добавлять много клетчатки и ферментированных продуктов. Бактерии, содержащиеся в йогурте, также способствуют развитию полезных кишечных бактерий. Избегайте искусственных подсластителей, так как они могут вызвать воспаление [5].

5. Увеличьте количество омега-3: Потребление не менее 2 г омега-3 жирных кислот в день может снизить инсулинорезистентность, снизить уровень триглицеридов в крови и улучшить инсулинорезистентность [6].

6. Избегайте выпаса скота: Перерыв должен быть не менее 4-5 часов. Также доказано, что периодическое голодание снижает чувствительность к инсулину [7].

7. Цельные овсяные дни: Используйте овсяные дни в своем рационе для улучшения инсулинорезистентности . Вы можете найти больше информации здесь.

8. Чистите эти зубы: Профессиональная чистка и регулярные стоматологические осмотры поддерживают здоровье зубов и десен и помогают снизить вероятность появления бактерий в деснах и развития инсулинорезистентности.

9. Хороший сон: Доказательства показывают, что плохой сон увеличивает инсулинорезистентность [8].

10. Снижение стресса: Кортизол, гормон стресса, повышает инсулинорезистентность.

____

[1] Бонора Э. и др., Распространенность инсулинорезистентности при метаболических нарушениях: исследование Bruneck., Диабет, октябрь 1998 г., 47 (10): 1643-9

[2] Блюм Х., Мюллер-Виланд Д., Клиническая патофизиология, 10-е издание, с. 81

[3] Lean M., Управление весом на основе первичной медико-санитарной помощи для ремиссии диабета 2 типа (DiRECT): открытое кластерно-рандомизированное исследование, The Lancet, февраль 2018 г., том 391, выпуск 10120, стр. 541- 551

[4] Карицилли А., Саад М., Роль кишечной микробиоты в резистентности к инсулину, Nutrients, 2013 март, 5 (3): S. 829-851

[5] Суэц Дж., Искусственные подсластители вызывают непереносимость глюкозы, изменяя микробиоту кишечника, Nature, 2014 сентябрь, 514, стр.181–186

[6] Флакс П., Россмейсл М., Копецки Дж. Влияние жирных кислот n-3 на гомеостаз глюкозы и чувствительность к инсулину. 2014, Physiol. Res. 63 (Дополнение 1): стр. 93-S118

[7] Барноски А. и др., Прерывистое голодание против ежедневного ограничения калорий для профилактики диабета 2 типа: обзор результатов исследований на людях, Трансляционные исследования, октябрь 2016 г., том 164, выпуск 4, стр. 302-311

[8] Донга Э. и др., Одна ночь частичного лишения сна вызывает у здоровых людей резистентность к инсулину во многих метаболических путях.