Незаменимые ак: Что такое незаменимые аминокислоты и в каких продуктах их искать

«Сельскохозяйственная биология»: 2-2021 Ковальчук

doi: 10.15389/agrobiology.2021.2.335rus

УДК 639.54:577.112.3

Работа выполнена в рамках государственного задания Института экологии растений и животных УрО РАН и частично поддержана грантом Президиума РАН «Фундаментальные науки — медицине» 12-П-4-1049.

 

ВОЗРАСТНАЯ ДИНАМИКА СВОБОДНЫХ АМИНОКИСЛОТ В ТКАНЯХ МЕДИЦИНСКОЙ ПИЯВКИ (Hirudo verbana Carena, 1820) ПРИ ИСКУССТВЕННОМ ВОСПРОИЗВОДСТВЕ В АКВАКУЛЬТУРЕ

Л.А. КОВАЛЬЧУК1 ✉, Л.В. ЧЕРНАЯ1, Н.В. МИКШЕВИЧ2

Медицинские пиявки (в том числе Hirudoverbana Carena, 1820) используемые в ветеринарии, медицине и фармакологии, в настоящее время выращиваются в искусственно созданных условиях на биофабриках. Технология гирудокультуры как cоставляющая биотехники аквакультуры основана на методе ускоренного роста и развития пиявок при интенсивном вскармливании, что позволяет получить качественную продукцию в достаточно короткие сроки (8-10 мес).

При этом проблема оценки физиологического статуса выращенных особей в условиях искусственного воспроизводства остается не до конца решенной. Нами впервые представлены результаты, подтверждающие возможность использования данных о возрастной специфике аминокислотного состава тканей при оценке физиологического состояния и благополучия медицинской пиявки в природе и в аквакультуре. Цель работы — изучение содержания свободных аминокислот в тканях медицинских пиявок при искусственном воспроизводстве в аквакультуре в зависимости от возраста. Исследования проводили в 2012 году на особях аптечной пиявки без признаков заболевания, приобретенных на биофабрике «Международный центр медицинской пиявки» (Московская обл., п. Удельная). Пиявок содержали в лаборатории в стеклянных сосудах с дехлорированной водой при температуре 20-22 °C и один раз в месяц кормили свежей бычьей кровью, полученной от здоровых животных. Возраст экспериментальных особей
H
. verbana составлял 5 сут (новорожденные нитчатки, 0+ мес), 1, 3, 5, 7 и 9 мес, средняя масса тела — соответственно 0,029; 0,09; 0,25; 0,61; 1,33 и 1,81 г. Контролем служили новорожденные особи. Концентрацию свободных аминокислот (АК) в кожно-мышечной ткани определяли на анализаторе ААА-339М («Mikrotechna», Чехия). Всего было использовано 105 особей пиявок, подготовлено 30 биопроб, выполнено 660 элементоопределений. Рассчитывали суммарный фонд метаболических групп АК: заменимых (ЗАК) — аланин, аспарагиновая кислота, глицин, глутаминовая кислота + глутамин, пролин, серин, тирозин, цистеин; незаменимых (НАК) — аргинин, валин, гистидин, изолейцин, лейцин, лизин, метионин, треонин, триптофан, фенилаланин; с разветвленной углеродной цепью (АКРУЦ) — валин, изолейцин, лейцин; ароматических (АРАК) — тирозин, фенилаланин; серосодержащих (ССАК) — метионин, цистеин, цистеиновая кислота. Показано, что аминокислотный состав тканей
H
. verbanaбыл представлен 23 АК и их дериватами. Вне зависимости от возраста пиявок доминирующими АК с антиоксидантными свойствами были глутамин и глутаминовая кислота, аланин, валин, лейцин, глицин, суммарное содержание которых составляло у нитчаток 65 %, у 9-месячных особей — 58 % от общего пула АК. В тканях у медицинских пиявок, как и у теплокровных животных, был выявлен полный состав незаменимых аминокислот: треонин, валин, лизин, лейцин, изолейцин, гистидин, аргинин, метионин, фенилаланин, триптофан. С возрастом уменьшались суммарные концентрации свободных аминокислот (r = -0,98 при р = 0,000), что было обусловлено резким снижением содержания аргинина (в 24,0 раза), пролина (в 13,4 раза), изолейцина (в 12,2 раза), глицина (в 8,5 раза), лизина (в 6,8 раза), гистидина (в 6,6 раза), лейцина (в 5,2 раза), орнитина (в 4,0 раза), глутаминовой кислоты и глутамина (в 3,8 раза), аланина (в 2,9 раза). В возрасте 5, 7 и 9 мес у пиявок отмечали полный расход вторичных метаболитов (таурина, цитруллина и триптофана) (p < 0,001). Однако аминокислотный баланс азотистого и белкового обмена не нарушался, поскольку соотношение незаменимые/заменимые АК существенно не менялось, и его величина составляла 0,60 у нитчаток, 0,73 — у 9-месячных пиявок. Установлено, что рост и развитие
H
.  verbana сопровождались снижением величины индикатора зрелости (соотношение глицин/аланин) — с 0,75 у нитчаток до 0,25 у пиявок в возрасте 9 мес. Имеющиеся в литературе сведения и данные наших исследований дают основание полагать, что функциональные аминокислоты могут использоваться в качестве биомаркеров при разработке технологий промышленного разведения этих амфибионтов.

Ключевые слова: медицинские пиявки, гирудокультура, свободные аминокислоты, возраст, физиологический статус.

 

 

AGE DYNAMICS OF FREE AMINO ACIDS IN THE TISSUES OF THE MEDICINAL LEECH Hirudo verbana Carena, 1820 UNDER ARTIFICIAL REPRODUCTION IN AQUACULTURE

L.A. Kovalchuk1 ✉, L.V. Chernaya1, N.V. Mikshevich2

Medicinal leeches (Hirudo verbana Carena, 1820) used in veterinary medicine, human medicine and pharmacology, are currently bred artificially at bio-factories. The technology of leech culture as a component of aquaculture biotechnics is based on the method of accelerated growth of leeches due to intensive feeding, which allows you to get high-quality products in a fairly short time (8-10 months). Nevertheless, the problem of assessing the physiological status of raised individuals upon artificial reproduction remains not fully addressed. The findings we present herein for the first time allow us to suggest that the age-specific amino acid composition of tissues can be used to assess the physiological state and well-being of medicinal leeches in nature and in aquaculture. The aim of the work is to study the age-dependent content of the free amino acids in the tissues of medicinal leeches artificially bred in aquaculture. Studies were conducted in 2012 on the leech (

Hirudo verbana Carena, 1820) individuals without signs of diseases which were purchased at the biofactory International Center for Medicinal Leeches (Moscow Province, p. Udelnaya). Leeches were kept in the laboratory in glass vessels with dechlorinated water at 20-22 oC and fed once a month with fresh bovine blood from healthy animals. The experimental specimens of H. verbana was: 5 days (newborn filaments, 0+), 1, 3, 5, 7 and 9 months old, with an average body weight of 0.
029, 0.09, 0.25, 0.61, 1.33 and 1.81 g, respectively. Newborn individuals served as a control. The concentration of free amino acids (AA) in the skin and muscle tissue was determined on the analyzer AAA-339M (Mikrotechna, Czech Republic). A total of 105 leech specimens were used, 30 bioassays were prepared, and 660 element determinations were performed. The amino acid composition of the tissues of medicinal leeches H. verbana was represented by 23 AA and their derivatives. The dominant AA with an antioxidant orientation, regardless of age, were glutamine and glutamic acid, alanine, valine, leucine, and glycine, the total content of which was 65 % in filaments, and 58 % in 9-month — old individuals of the total fund AA. In the tissues of medicinal leeches, as well as in warm-blooded animals, the full composition of essential amino acids (EAA) was revealed: threonine, valine, lysine, leucine, isoleucine, histidine, arginine, methionine, phenylalanine, tryptophan. With age, the total concentrations of free amino acids decreased (
r
= -0. 98 at p = 0.000), due to a sharp decrease in the content of arginine (24.0-fold), proline (13.4- fold), isoleucine (12.2- fold), glycine (8.5- fold), lysine (6.8- fold), histidine (6.6-fold), leucine (5.2-fold), ornithine (4.0- fold), glutamic acid and glutamine (3.8-fold), and alanine (2.9-fold). At the age of 5, 7 and 9 months, leeches had a trace content of secondary metabolites: taurine, citrulline and tryptophan (p < 0.001). However, the amino acid balance of nitrogen and protein metabolism was not disturbed, since the ratio of essential / non-essential AА did not change significantly and was 0.60 in newborn filaments, 0.73 — in 9-month-old leeches. It was found that the growth and development of
H. verbana
was accompanied by a significant decrease in the indicator of maturity (glycine/alanine) from 0.75 (newborn filaments) to 0.25 (9 months). The information available in the literature and the data of our research allow us to put forward the concept of using functional amino acids as biomarkers in the development of the scientific bases of technologies for the industrial breeding of these amphibionts.

Keywords: medicinal leeches, leech culture, free amino acids, age, physiological status.

 

1ФГБУН Институт экологии растений
и животных УрО РАН
,
620144 Россия, г. Екатеринбург, ул. 8 Марта, 202,
e-mail: [email protected] ✉, [email protected];

2ФГБОУ ВО Уральский государственный
педагогический университет
,
620017 Россия, г. Екатеринбург, пр. Космонавтов, 26,
e-mail: [email protected]

Поступила в редакцию
30 ноября 2020 года

 

Современные принципы нефропрофилактики и ренопротективные эффекты малобелковой диеты с применением кетоаналогов незаменимых аминокислот у пациентов с хронической болезнью почек

Статья опубликована на с. 59-66

Хроническая болезнь почек (ХБП) — общемедицинская проблема, имеющая глубокие социально–экономические последствия, связанные с ее широкой распространенностью в популяции (10–15 % населения), утратой трудоспособности и смертностью вследствие развития терминальной почечной недостаточности и сердечно–сосудистых осложнений (ССО), риск которых у пациентов с нарушенной функцией почек возрастает в десятки раз [1–5].

ХБП — понятие наднозологическое и одновременно не являющееся формальным объединением хронических заболеваний почек различной природы в одну большую аморфную группу, подменяя этиологический принцип. Понятие ХБП отражает наличие общих факторов риска развития и прогрессирования нефропатии, универсальных механизмов формирования нефросклероза и, как следствие, способов первичной и вторичной профилактики, а также наличие общего прогноза — развития терминальной почечной недостаточности.

Следует подчеркнуть, что понятие ХБП не отменяет нозологического подхода к диагностике заболеваний почек. Необходимо добиваться идентификации конкретной причины (или причин) развития повреждения почек для того, чтобы установить нозологический диагноз и максимально рано назначить соответствующую этиотропную и патогенетическую терапию. В то же время концепция ХБП при различных нозологических формах является универсальным инструментом для определения степени нарушения функции, расчета риска развития терминальной почечной недостаточности и сердечно–сосудистых осложнений, планирования и оценки эффективности нефропротективного лечения, подготовки и начала заместительной почечной терапии. Под ХБП понимают наличие маркеров почечного повреждения (характеризующих активность заболевания) и/или снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) ниже 60 мл/мин/1,73 м2 (характеризующее стадию и скорость прогрессирования заболевания), сохраняющееся в течение 3 мес. и более.

Данные о нозологическом составе ХБП требуют уточнения, поскольку популяционные исследования, как правило, не подразумевают проведения детального нефрологического обследования, а создаваемые в настоящее время регистры ХБП не включают пациентов на ее ранних стадиях.

В Украине, по данным Национального реестра больных хронической болезнью почек, в 2011 году различные виды заместительной почечной терапии получали 5578 человек, около 50 % из которых были в возрасте 18–44 лет (Колесник Н.А., 2012). То есть в значительной степени страдает молодая, работоспособная часть населения. На сегодняшний день, несмотря на определенный прогресс в развитии заместительной почечной терапии в Украине за последние 10 лет, обеспеченность населения страны этими видами лечения остается значительно ниже, чем в странах Евросоюза и США. В то же время возможности нефропротекторной терапии, которая позволяет затормозить прогрессирование ХБП и стабилизировать функцию почек, используются неэффективно. Отметим, что расходы на нефропротекторную терапию в 100 раз ниже, чем на заместительную почечную терапию.

Почки элиминируют факторы, повреждающие эндотелий, поэтому при нарушении их работы усиливается неблагоприятное влияние на сердечно–сосудистую систему традиционных, «фремингемских» факторов риска (ФР): артериальной гипертонии (АГ), инсулинорезистентности, гиперлипидемии. В то же время при СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 начинает проявляться и возрастает по мере ее дальнейшего снижения роль специфических «почечных» ФР ССО: нарушений фосфорно–кальциевого обмена, синдрома белково–энергетической недостаточности (БЭН), анемии, хронического воспаления, гиперурикемии. Появляются новые предикторы ССО: уровень в сыворотке крови фосфора, кальция, гемоглобина, альбумина, паратиреоидного гормона, фактора роста фибробластов 23, белка Klotho [28–30], требующие специальных методов коррекции. В результате оценка прогноза у пациентов с ХБП с использованием традиционной Фремингемской шкалы оказывается неточной и дает существенно заниженные результаты в отношении как смертности, так и кардиальных событий [26].

В то же время СКФ как интегративный показатель прогрессирования ХБП, начиная с уровня ниже 60 мл/мин/1,73 м2, является мощным предиктором ССО и смертности. Каждая последующая стадия ХБП, начиная с 3а, характеризуется дополнительным повышением сердечно–сосудистого риска в 1,5–3 раза (Co A. et al. Chronic kidney disease and the risks of death, cardiovascular events, and hospitalization // N. Engl. J. Med. — 2004. — 351(13). — 1296–305.)

Высокая распространенность ХБП, ее неблагоприятные исходы закономерно поднимают проблему целесообразности разработки и внедрения мероприятий по ее выявлению и нефропротекции.

В Великобритании программы ведения ХБП строятся на 4 принципах: обучение и мотивация пациентов, назначение нефропротективных препаратов, подбор диеты, оптимизация тактики наблюдения и контроля достижения целевых показателей (Richards N. et al. Primaiy care–based disease management of chronic kidney disease (CKD), based on estimated glomerular filtration rate (eGFR) reporting, improves patient outcomes // Nephrol. Dial. Transplant. — 2008. — 23(2). — 549–55).

В силу своей гомеостатической роли почки очень чувствительны к рациону питания. При этом сдвиги их деятельности направлены на предотвращение резких изменений параметров гомеостаза, в частности осмотического давления, концентрации ионов во внеклеточной жидкости, pH крови и др. [11]. В свою очередь, в процесс регуляции деятельности почек вовлечены различные нейрогуморальные системы (ренин–ангиотензин–альдостероновая (РААС), вазопрессиновая, простагландиновая), атриальный натрийуретический пептид, паратгормон (ПТГ) — витамин D3 — кальцитонин, фактор роста фибробластов, провоспалительные цитокины, что, в конечном итоге, изменяет экскреторные возможности почек, позволяя выделять вещества при избытке или экономить при недостатке их в пище.

О существовании связи между потреблением белка и прогрессированием хронических заболеваний почек стали говорить более 150 лет назад. Еще в 1836 г. Ричард Брайт предложил ограничить потребление протеина, чтобы замедлить нарастающую азотемию у больных с хроническим гломерулонефритом. С тех пор диетотерапия стала важнейшей частью лечебных и профилактических мероприятий при различных заболеваниях, и особенно при хронической болезни почек, накоплен богатый клинический и экспериментальный материал о влиянии диет с низким содержанием белка на течение патологических процессов в почках людей и животных. В экспериментальных исследованиях показано, что диета с высоким содержанием белка животного происхождения усиливает гемодинамическую нагрузку на оставшиеся нефроны, увеличивает гипертрофию клубочков и протеинурию, повышает смертность у животных с субтотальной –нефрэктомией [2]. Гипертрофия клубочкового аппарата приводит к ишемии почечных структур и развитию гломерулосклероза. Диета с низким содержанием протеина уменьшает гипертрофию и выраженность структурных изменений почек при уменьшении количества функционирующих нефронов [3]. Развитие альбуминурии также ассоциируется с увеличением потребления белка с пищей [4]. Динамика скорости клубочковой фильтрации существенно различается в ответ на острую нагрузку белками животного и растительного происхождения [5, 6], а применение кетоаналогов незаменимых аминокислот замедляет прогрессирование почечной недостаточности независимо от их суточной дозы [7, 8]. Данный эффект, в частности, может быть обусловлен снижением экспрессии провоспалительных цитокинов (TGF–, МСР–1, TNF–а) — важнейших факторов развития и прогрессирования фиброза в почках [9].

Использование малобелковой диеты (МБД) у пациентов с ХБП уменьшает выраженность вторичного гиперпаратиреоза в результате снижения уровней ПТГ [10] и фосфора в сыворотке крови, повышения продукции кальцитриола [11, 12], нормализует липидный спектр [13]. Кроме того, правильно сбалансированная МБД, замедляя прогрессирование ХБП, не оказывает отрицательного воздействия на последующую выживаемость пациентов, получающих гемодиализ [14]. Однако на вопрос, способна ли диета с низким содержанием белка животного происхождения существенно продлевать додиализный период, до настоящего времени не найдено однозначного ответа. Неоднозначные результаты применения МБД, опасность развития белково–энергетической недостаточности требуют проведения дальнейших клинических и экспериментальных исследований.

Изменения метаболизма белка при патологии почек связаны с нарушением содержания ряда аминокислот (АК). У больных с ХБП снижаются в крови уровни лизина, триптофана, тирозина, изменяется (снижается) отношение незаменимых аминокислот к заменимым (валин/глицин, тирозин/фенилаланин). Эти сдвиги обусловлены как недостаточным потреблением белка, так и ацидозом.

Полноценное сбалансированное питание должно поддерживать нейтральный азотистый баланс. Это зависит от того, в какой мере уравновешивают друг друга два противоположных процесса — поступление белков с пищей и белково–синтетическая функция печени, с одной стороны, и катаболизм белков вместе с их потерей — с другой. Нарушение сбалансированности аминокислотного состава диетических протеинов приводит к нарушению синтеза белков в организме, сдвигая динамическое равновесие белкового анаболизма и катаболизма в сторону преобладания распада собственных белков, в том числе белков–ферментов. Для предотвращения этих негативных процессов используют различные пищевые добавки или препараты, содержащие незаменимые АК, их кетоаналоги.

Патогенетическим обоснованием для применения малобелковой диеты послужили заключения В.М. Brenner о роли гиперфильтрации в прогрессировании ХБП [15]. На фоне повышенного потребления белка наблюдается нарастание конечных продуктов гликозилирования, которые запускают сложный каскад реакций, включая генерацию активных форм кислорода. Последние, в свою очередь, активируют сигнальные пути митоген–активирующей протеинкиназы, протеинкиназы С и активаторов транскрипции. Это сопровождается нарастанием экспрессии провоспалительных (NF–kB, моноцитарного хемоаттрактантного протеина–1, фактора некроза опухоли) и профибротических (трансформирующего фактора роста, фактора роста соединительной ткани, фактора роста тромбоцитарного происхождения) субстанций. В такой ситуации происходит трансформация канальцевых клеток в миофибробласты, что, в конце концов, приводит к тубулярной атрофии и фиброзу интерстиция. Свой вклад в формирование почечных повреждений в условиях высокого потребления белка вносит усиление ацидоза и активация эндотелина–1 (Uribarri J. и соавт., 2006; Wesson D.E. и соавт., 2007).

Необходимо отметить, что вопрос о взаимоотношениях между потреблением белков и состоянием почек крайне сложный (Lentine K. и соавт., 2004; Pecoits–Filho R., 2007).

Пожалуй, такие взаимосвязи определяются не только количеством, но и качеством пищевого протеина. Есть основания считать, что растительные белки оказывают меньшую нагрузку на почки, чем животные. При этом протеины сои (даже при высоком потреблении белка) не только оказывают, возможно, меньшее негативное влияние на почечную гемодинамику, но и имеют кардиопротекторное, нефропротективное и антисклеротическое действие (Кучер А.Г. и соавт., 2007; Uribarri J. и соавт., 2006; Sacks F.M. и соавт., 2006).

Высокое содержание белка животного происхождения и фосфора в рационе, артериальная гипертензия способствуют развитию гиперфильтрации. Среди причин, приводящих к гиперфильтрации на фоне белковых нагрузок, можно выделить:

— участие РААС;

— усиление синтеза NО за счет увеличения поступления L–аргинина к местам образования оксида азота в почках;

— прямое вазодилататорное действие аминокислот L–аргинина, глицина, аланина;

— подавление активности механизма канальце–клубочковой обратной связи;

— изменение гомеостаза и почечного транспорта кальция;

— активацию секреции глюкагона;

— повышение активности провоспалительных цитокинов (MCP–1, TNF–a, TGF–b1).

В практике лечения больных на додиализных стадиях ХБП есть достаточно много вариантов диетических рекомендаций, связанных с ограничением поступления белка, хотя результаты применения малобелковой диеты (0,6–0,8–1,0 г белка/кг/сут) в плане замедления прогрессирования ХБП оказались неоднозначными (Klahr S. и соавт., 1994; Hansen H.P. и соавт., 2002; Me–loni C. и соавт., 2002; Pijls L.T. и соавт., 2002; Meloni C. и соавт., 2004). Тем не менее последние накопленные данные позволяют считать, что ограничение белка в рационе действительно приводит к умеренному положительному эффекту в плане почечного прогноза при ХБП (Fouque D., Laville M., 2009).

Включение в МБД комбинации кетоаналогов аминокислот приводит к замедлению прогрессирования ХБП (Teschan P.E. и соавт., 1998; Prakash S. и соавт., 2004; Mitch W.E., 2005). При использовании препаратов кетоаналогов эссенциальных аминокислот длительное применение малобелковой диеты в додиализном периоде не вызывает нарушения белкового обмена, что благоприятно отражается на результатах дальнейшей заместительной терапии (Chauveau P. и соавт., 2009).

Консервативное лечение хронической почечной недостаточности (ХПН) применяют при III–IV стадии хронической болезни почек (I–III степени ХПН) с целью сохранения остаточной функции почек, коррекции нарушений гемостаза, выведения продуктов азотистого обмена, замедления ее прогрессирования путем воздействия на его основные патогенетические механизмы (Ротова А.А. Практические навыки).

Показано также, что при увеличении в крови концентрации АК с разветвленной цепью (валин, лейцин, изолейцин) происходит усиление выработки простагландинов, способствующих дилатации приносящей артериолы и повышению перфузионного давления в клубочковых капиллярах.

В данной ситуации применение МБД с кетоаналогами незаменимых АК может снизить некоторые отрицательные последствия гиперфильтрации.

В настоящее время известно, что многие растительные протеины, даже содержащие все незаменимые АК, усваиваются плохо. Это вызвано несколькими причинами: 1) толстые оболочки растительных клеток часто не поддаются действию пищеварительных соков; 2) наличием ингибиторов пищеварительных ферментов в некоторых растениях, например в бобовых; 3) трудностью расщепления растительных белков до АК.

Полагают, что кетоаналоги незаменимых АК являются мощными и специфическими ингибиторами тирозинкиназы, которая связана с клеточными рецепторами нескольких факторов роста: тромбоцитарным фактором роста, фактором роста мононуклеарных фагоцитов [16]. Он также модулирует на уровне тран–скрипции регуляцию TGF–b1 — цитокина, вовлеченного в клеточную пролиферацию, синтез и накопление внеклеточного матрикса [17, 18].

Актуальной проблемой клинической медицины, и в частности нефрологии, является дальнейшее нарастание количества больных с первичными и вторичными гломерулярными повреждениями, быстрое развитие склеротических процессов в почках, а также резистентность к терапии [19, 20]. Известно, что болезни почек чаще поражают лиц молодого возраста, приводя к их быстрой инвалидизации и смерти от уремии, требующей лечения заместительной почечной терапией. Поэтому основной задачей клинической нефрологии является выбор таких терапевтических подходов, которые позволяли бы не только продлить додиализный период ХБП, но и уменьшить выраженность симптомов уремии, а также замедлить развитие таких осложнений, как метаболический ацидоз, ренальная остеодистрофия, нарушение метаболизма глюкозы, АГ. Результаты клинических исследований подтверждают, что контролируемое ограничение белка (МБД с различным содержанием белка и применение незаменимых кетоаминокислот) в преддиализной стадии не вызывает нарушений питания и не оказывает отрицательного влияния на показатели смертности больных в начале диализа и в течение дальнейшей заместительной терапии.

1. Концепция ХБП, обеспечивающая унификацию подходов как к профилактике, так и к диагностике и лечению нефропатии различной природы, создает предпосылки для решения этих важных задач здравоохранения.

2. МБД с включением кетоаналогов аминокислот (Кетостерила) необходимо назначать уже на ранних стадиях ХБП с целью ренопротективного действия. Причем применение Кетостерила должно быть длительным и постоянным с целью увеличения додиализного периода и улучшения качества жизни больных с ХБП. 

Слушайте лучшие подкасты и шоу онлайн бесплатно

Транслируйте лучшие подкасты с ваших любимых станций

Все темы

Все темы100 лучших подкастовЗдоровьеВнимательностьВлиятельные люди и ведущиеСпортОбщество и культураКомедияПреступлениеРазвлеченияНовостиЛюбопытствоПолитикаОтношения кораблиБизнес и финансыМузыкаRewatch TV PodcastsLatinxИсторияХудожественная литератураPolitic RightДуховностьНаука и технологииTalkbackLGBTQИгры и хоббиПутешествияДети и семьяPolitics LeftFoodSpookyClimate

Популярные подкасты

Избранные подкасты

    Предательство

    Эшли Литтон была обычной мамой и женой в пригороде Юты с тремя детьми, пока не узнала ужасную тайну своего мужа. Это было шокирующее преступление, которое изменило жизнь Эшли и поставило под угрозу безопасность ее детей. В этом сезоне сериала «Предательство» основное внимание будет уделено борьбе одной матери за справедливость для своей дочери и защиту от хищника, слишком близкого к дому. Как только мы услышим ее историю, мы узнаем, что одно и то же преступление происходит каждый день в семьях по всей стране. Это предательство наших семей, сообществ и всего, что мы ценим в обществе. Второй сезон обнажает проблему через историю семьи и честно рассматривает огромную проблему, которую большинство людей даже не хотят признавать.

    Убийства на Кинг-роуд: Тайна убийства в Айдахо

    Когда четверо студентов Университета Айдахо были зарезаны в своем доме за пределами кампуса на Кинг-роуд, средства массовой информации обрушились на крошечный городок Москву, штат Айдахо. Корреспондент ABC News Кайна Уитворт ведет слушателей за кулисы, расследуя жестокие убийства, которые очаровали и ужаснули нацию зимой 2022 года. Убийства на Кинг-роуд, захватывающий сериал, о котором сообщает ABC Audio, следует за делом против Брайана Кохбергера, Аспирант криминалистики обвиняется в убийствах. В сериале Уитворт подробно рассматривает, почему эти студенты могли стать мишенью, как страх может охватить город, когда от правоохранительных органов поступает мало информации, и что происходит, когда ваше сообщество становится последней сюжетной линией «Настоящего преступления».

    Freeway Phantom

    Между 1971 и 1972 годами в районе Вашингтона, округ Колумбия, пропали без вести шесть чернокожих девочек. Их тела были выброшены вдоль автомагистралей округа Колумбия. И их убийцу так и не нашли. СМИ окрестили его «призраком автострады». Новый подкаст от iHeartRadio и Tenderfoot TV повторно расследует 50-летние нераскрытые убийства этих молодых девушек. Журналист и ветеран Общественного радио Селеста Хедли (NPR, PBS, TEDx) изучает старые материалы дела и берет интервью у следователей и членов семьи, которых до сих пор преследуют эти убийства. Хедли задаст вопросы: почему эти убийства не попали в заголовки новостей? Достаточно ли правоохранительные органы сделали для раскрытия этих преступлений? И как расовые различия влияют на эти типы расследований в прошлом и настоящем? Кроме того, мы изучим новые улики, которые могут снова широко раскрыть нераскрытое дело. Премьера всех новых серий состоится 17 мая 2023 года. Если у вас есть какая-либо информация, касающаяся этих нераскрытых преступлений, свяжитесь с Департаментом столичной полиции по телефону (202) 727-9.099. Если у вас есть совет и вы хотите связаться напрямую с Tenderfoot TV, напишите нам по адресу [email protected].

Темы

  • 90 037

Более Возврат, исторические аэрофотоснимки предоставляют незаменимые данные

Мелинда Болтон

В мире, где кажется, что все оцифровано, вычислено и запрограммировано, множество аэрофотоснимков, сделанных десятилетиями, только начинают доказывать свою непреходящую ценность для управляющих федеральными земельными ресурсами и общественности.

Начиная с 1960-х годов и вплоть до 2008 года пилоты и аэрофотосъемки Бюро по управлению земельными ресурсами Аляски документировали обширный ландшафт Аляски с самолетов, по словам BLM Alaska Intelligence Imagery and Geospatial Analyst Криса Нойлса.
 
«У нас был свой самолет, свои камеры, — поделился Нойлз. «Мы летали в первую очередь для перевозки персонала и геодезистов на местах».

Волонтер ГИС Мэри Хадсон-Келли работала над оцифровкой коллекции и объяснила, как понять то, что вы видите сейчас, пока она опорожняет канистру и разворачивает пленку на световом столе.

Волонтер BLM Alaska Geospatial Information Systems Мэри Хадсон-Келли (на переднем плане) и аналитик BLM Alaska Intelligence Imagery и Geospatial Крис Нойлс (на заднем плане) демонстрируют, как понимать диапозитивную аэрофотосъемку в октябре 2021 года. Фотографии были сделаны в 1970-х годов в рамках проектов по землеустройству и транспортировке, которые по-прежнему занимают центральное место в миссии BLM на Аляске. Кроме того, фотографии содержат ценные данные о месте во времени, которые могут информировать ученых и руководство о принятии решений о различных видах землепользования. Хадсон-Келли с 2017 года добровольно оцифровывает фильмы, а затем отправляет их в Геологическую службу США для дальнейшего изучения и хранения. Фото BLM Мелинды Болтон.

«На пленке, что бы там ни было, есть часы, иногда есть высотомер, что-то, что может указывать дату, и небольшой пузырь, чтобы показать, ровно ли это или нет», — Хадсон-Келли указал на крошечные круги, выстроившиеся с одной стороны. изображения.

Взгляните на информацию, которая выстраивает кадр фильма. В октябре 2021 года волонтер геопространственных информационных систем Бюро землепользования Аляски Мэри Хадсон-Келли объяснила, что маленькие квадраты и прямоугольники по бокам представляют собой миниатюрные изображения высотомеров, дат, уровня и т. д. Вся информация сообщает ей немного больше метаданных об изображении. в рамке. Хадсон-Келли последние несколько лет работает над оцифровкой десятков тысяч киноизображений, чтобы сделать их более доступными для ученых BLM, руководства, других федеральных агентств и общественности. Фото BLM Мелинды Болтон.


 

На этом снимке через лупу лучше виден один из циферблатов аэрофотосъемки. Циферблаты могут передавать больше данных, включая высоту и дату фотографии. Этот циферблат является частью пленки, снятой над NPR-A в конце 1970-х годов. Теперь это часть проекта по оцифровке геопространственных данных, осуществляемого волонтером BLM. Фотография BLM, сделанная Мелиндой Болтон, октябрь 2021 года.

BLM также унаследовала и хранила рулоны пленки от других агентств, включая Министерство обороны и НАСА, поскольку у них было холодное хранилище, необходимое для сохранения пленки. Некоторые из этих изображений относятся к 19 году.38, по словам Кэти Хиллис, геопространственного менеджера Бюро управления земельными ресурсами Управления штата Аляска.

«Конечным результатом является более 142 000 кадров изображений». Хиллис легко подсчитал запасы, «охватывающие почти все части Аляски».

Волонтер геопространственных информационных систем Бюро землепользования Аляски Мэри Хадсон-Келли стоит внутри коммерческого холодильника в офисе штата Аляска BLM в октябре 2021 года. Федеральные агентства могут хранить ценную фотопленку, в том числе аэрофотоснимки. Сотни рулонов, большинство из которых были созданы BLM, были оцифрованы, упакованы и готовы к отправке для дальнейшего изучения и хранения в Геологической службе США по наблюдению и науке о ресурсах Земли (EROS) в Южной Дакоте. Фото BLM Мелинды Болтон.

В рамках программы BLM Alaska по геопространственным информационным системам (ГИС) подразделение также включало лабораторию по обработке пленки, а позже включало пленочные сканеры для преобразования диапозитивной пленки (в отличие от негативной пленки) в цифровые изображения.

Нойлс и Хадсон-Келли рассказывают историю программы в тихом офисе, в то время как сотрудники BLM работают удаленно из дома.

Фотография фотожурнала, сделанная в октябре 2021 года, найдена среди сотен рулонов аэрофотопленки, некоторые из самых старых датируются первой половиной 20 века. Этот журнал от 1978 и описывает фотографии, сделанные в Национальном нефтяном заповеднике Аляски, особенно в районе реки Кигалик, менее чем через десять лет после того, как BLM было поручено управлять бывшим Военно-морским нефтяным заповедником номер 4. Фото BLM Мелинды Болтон.

Теперь проект является гордостью Хадсон-Келли, преданного своему делу волонтера BLM, который привносит в проект предыдущий опыт работы с ГИС. Хиллис успешно завербовал Хадсон-Келли из туристической группы Анкориджа.

«Мэри (Хадсон-Келли) работает два или три дня в неделю с июня 2017 года, набрав более 900 часов добровольцев, просматривая исторические аэрофотосъемки, а также подтверждая и обновляя метаданные о каждом кадре», Хиллис подробно описывает, насколько жизненно важной была волонтерская деятельность Хадсон-Келли. «Она просмотрела более 84 000 кадров пленки. Другие сотрудники упаковали и отправили более 380 рулонов пленки и отправили их в Службу наблюдения и науки о земных ресурсах Геологической службы США (EROS) для сканирования и включения в архив цифровых изображений».

 
«Конечная цель состоит в том, чтобы любой мог выйти в Интернет, — Хадсон-Келли включила свой компьютер, — зайдите на сайт ГИС, откройте изображение и скажите, что оно было сделано в такое-то время и в таком-то месте».
 

Хадсон-Келли предложил некоторые способы, которыми общественность могла бы использовать изображения; Академики могут использовать их для справки, любители отдыха – для понимания новой местности, частные пилоты – для лучшего визуального восприятия.

Хиллис поделился различными способами, которыми агентство может использовать фильмы: история пожаров, кадастровая съемка, мониторинг ледников и отслеживание изменения климата, доказательство традиционного использования и заселенности, обнаружение старых колодцев и наблюдение за дикой природой.

Возможности безграничны, согласились все.

Хотя на первый взгляд некоторые могут подумать, что эти изображения просто устарели, на самом деле они содержат уникальные данные о ландшафтах Аляски в определенное время, называемые данными о месте во времени. Эти данные нельзя воссоздать или смоделировать так же, как они были записаны в данный момент.

Наглядные изображения следов ожогов 70-летней давности рассказывают лесникам и биологам о дикой природе, как скоро растения и животные вернутся в район после лесного пожара. Изображения далеко раскинувшегося ледника дают визуальные подсказки для исследования климата по всему штату.

Всю эту информацию можно учитывать, когда руководители BLM Alaska принимают решения, касающиеся доступа к местам отдыха, наземных перевозок, разрешения или проведения предписанных выжиганий, выполнения проектов рекультивации или разрешения на новые разработки поверхности.
 

Проект оцифровки на Аляске близится к завершению, и сотни контейнеров с яркой лентой, которые когда-то аккуратно обклеивали стены специального холодильника для хранения, теперь отправлены, а стены холодильника пусты.