Глютамин сокращение: Купить глютамин сырье оптом | ООО ВИННЕР, РФ

Содержание

%d0%b3%d0%bb%d1%8e%d1%82%d0%b0%d0%bc%d0%b8%d0%bd — English translation – Linguee

RSPO0069 BCXDC: запрос статуса/запрос […]

формата/список принтеров .

enjoyops.de

enjoyops.de

RSPO0069 BC-XDC: Query Status/Format/Printer List .

enjoyops.de

enjoyops.de

bb) содействовать созданию […]

у женщин и девочек положительного представления о профессиональной деятельности в области науки

[…]

и техники, в том числе в средствах массовой информации и социальных средствах информации и через информирование родителей, учащихся, преподавателей, консультантов по вопросам профориентации и разработчиков учебных программ, а также посредством разработки и расширения других стратегий, призванных стимулировать и поддерживать их участие в этих областях

daccess-ods.un.org

(bb) Prom
ote a positive image […]

of careers in science and technology for women and girls, including in the mass media and

[…]

social media and through sensitizing parents, students, teachers, career counsellors and curriculum developers, and devising and scaling up other strategies to encourage and support their participation in these fields

daccess-ods.un.org

Политика управления денежными средствами Компании ограничивает суммы финансовых активов, которые можно содержать в каком-либо из банков, в зависимости от размера капитала уровня такого банка и его долгосрочного кредитного рейтинга, присвоенного агентством Standard & Poors (например, не более 40% для банка с рейтингом «BB» на 31 декабря 2010 года).

kmgep.kz

The Company’s treasury policy limits the amount of financial assets held at any one bank to the lower of a stipulated maximum threshold or a percentage of the bank’s Tier I capital, which is linked to the banks long term counterparty credit rating, as measured by Standard and Poor’s rating agency, (e.g. not greater than 40% for a BB rated bank at December 31, 2010).

kmgep.kz

BC SOLAR специализируется […]

в сфере возобновляемых источников энергии, в частности на солнечной энергии, энергии ветра, геотермии

[…]

на африканском континенте .

europages.com.ru

BC SOLAR specialises in renewable […]

energies and in particular solar, wind power and geothermal power on the African continent.

europages.cz

Еще больше положение компании в

[…] […] глазах  рынка было ухудшено решением рейтингового агентства S&P поместить кредитный рейтинг ENRC  BB+ на “credit watch negative”, что подразумевает повышенную вероятность падения рейтинга компании в ближайшие […]

три месяца.

halykfinance.kz

To make things even worse, S&P placed ENRC’s BB+ credit rating on “credit watch negative”, which implies a higher probability of a downgrade into junk territory over the next three months.

halykfinance.kz

Долгосрочный рейтинг в иностранной и национальной валюте подтвержден на уровне «BB».

telecom.kz

The long-term rating in foreign and national currency was confirmed at “BB” level.

telecom.kz

1BB 2 b iii 2 Добыча Летучие выбросы (исключая удаление газа и сжигание в факелах) из газовых скважин через входные отверстия на устройствах переработки газа или, если обработка не требуется, в точках стыковки систем транспортировки […]

газа.

ipcc-nggip.iges.or.jp

1B 2 b iii 2 Production Fugitive emissions (excluding venting and flaring) from the gas wellhead through to the inlet of gas processing plants, or, where processing is not required, to the tie-in points on gas transmission systems.

ipcc-nggip.iges.or.jp

Модели BJ и BB стали первыми марками холдинга […]

Mack, построенными под влиянием новых транспортных веяний — машины способные

[…]

перевозить более тяжелые и объемные грузы с большей скоростью.

trucksplanet.com

The Models BJ and BB were the first trucks of Mack […]

Company, built under the influence of new transport trends — machines

[…]

capable of carrying heavy and bulky loads with greater speed.

trucksplanet.com

В мае 2012 года рейтинговое агентство Fitch Rating повысило долгосрочные рейтинги Новосибирской

[…]

области в иностранной и национальной

[…] валюте с уровня «BB» до «BB+», а также долгосрочный […]

рейтинг по национальной шкале –

[…]

с уровня «AA-(rus)» до «AA(rus)».

pwc.ru

In May 2012, Fitch Ratings changed its long-term rating for the Novosibirsk

[…]

Region (in foreign and local currency)

[…] from BB to BB+, and its long-term national-scale […]

rating from AA-(rus) to AA(rus).

pwc.ru

Вторая категория (BBB, BB, B) — стартап имеет готовый […]

или почти готовый (тестирующийся) продукт и начал привлекать первых

[…]

клиентов, однако пока не демонстрирует высоких темпов роста клиентской базы и доходов.

digitaloctober.ru

Second category (BBB, BB, B) — the startup has […]

a finished or almost finished (at the testing stage) product and has started

[…]

attracting its first clients, but has not get demonstrated a high income or client base growth rate.

digitaloctober.com:80

16.11.2009 МРСК Центра присвоен

[…] кредитный рейтинг S&P «BB/B/ruAA-» прогноз «Стабильный», […]

свидетельствующий о способности

[…]

и готовности Компании своевременно и в полном объеме выполнять свои финансовые обязательства.

euroland.com

16.11.2009 IDGC of

[…] Centre was assigned a BB-/B/ruAA— credit rating […]

(“Stable”) by S&P, thus testifying to the Company’s capability

[…]

and readiness in the performance of its financial obligations.

euroland.com

Используйте сигнал BB или синхронизирующий сигнал уровня HDTV 3 в качестве […]

внешнего синхронизирующего сигнала.

service.jvcpro.eu

Make use of BB signal or HDTV 3 level synchronizing signal as the external […]

synchronizing signal.

service.jvcpro.eu

Международное рейтинговое агентство Fitch повысило приоритетный необеспеченный рейтинг эмиссии еврооблигаций TNK-BP International Ltd /ТНК-ВР/ на сумму 700 млн долл. с уровня «BB+» до «BBB-, а также приоритетный необеспеченный рейтинг гарантированной программы по выпуску долговых обязательств объемом 5 млрд долл. и существующего выпуска облигаций в рамках программы в размере 1,5 млрд долл. с уровн
я
«BB+» до «BBB-.

tnk-bp.com

The international rating agency Fitch raised the priority unsecured rating of the issue of eurobonds of TNK-BP International Ltd. (TNK-BP) by $700 million from the level BB+ to BBB- and the priority unsecured rating of the issue of debt securities for $5 billion and the current issue of bonds for program implementation for $1.5 billion from the level BB+ to BBB-.

tnk-bp.com

bb) должны быть упакованы […]

в закрытые контейнеры, которые были официально опечатаны и имеют регистрационный номер зарегистрированного

[…]

питомника; этот номер должен быть также указан в фитосанитарном сертификате в разделе «Дополнительная декларация.

fsvfn.ru

bb) be packed in
c
losed containers […]

which have been officially sealed and bear the registration number of the registered

[…]

nursery; this number shall also be indicated under the rubric “Additional Declaration” on the Phytosanitary Certificate.

fsvfn.ru

bb) Место производства, свободное […]

от вредного организма – место производства, где данный вредный организм отсутствует, и

[…]

где оно официально поддерживается, cc) Участок производства, свободный от вредного организма — Определённая часть места производства, для которой отсутствие данного вредного организма научно доказано, и где в случае необходимости оно официально поддерживается в течение определённого периода времени, и которая управляется как отдельная единица, но таким же образом, как и свободное место производства.

fsvfn.ru

bb) Pest free place of production […]

denotes to a place of production where a specific type of pest is not present and the

[…]

place is officially protected, 3 cc) Pest free production site denotes to a production area where a specific type of pest is not present and this status is officially protected for a certain period of time and to a certain part of production area administered as a separate unit as in the case of place of production free from pests.

fsvfn.ru

После того как вы загрузите изображение, вы

[…]

сможете поместить его в своих сообщениях,

[…] используя специальный BB код, который отображается […]

под изображением при просмотре на полный экран.

forum.miramagia.ru

When you have uploaded a picture, you can place it in your

[…] posts by using the BB code text that is displayed […]

below the image when you view it at full size.

forum.miramagia.com

В нее входят 6 базовых

[…] шасси с дополнительным индексом BB и колесными формулами 4×4, 6х6 и 8×8 (модели от 16.33ОBB до 41.460BB) с полезной нагрузкой 8-27 т и […]

рядными 6-цилиндровыми

[…]

двигателями мощностью 326-460 л.с. Эту гамму замыкают седельные тягачи BBS (6×6/8×8) с допустимой нагрузкой на седло от 12 до 30 т, приспособленные для работы в составе автопоездов полной массой до 120 т и развивающие максимальную скорость 90 км/ч. Их оснащают 660-сильным дизелем V10, а наиболее тяжелые машины комплектуют автоматизированной 12-ступенчатой коробкой передач ZF.

trucksplanet.com

It has a bolster payload from 12 to 30

[…]

tons and GCVW is up

[…] to 120 tons. Maximum speed is 90 km/h. The semi-tractors are equipped with a 660 hp diesel engine V10, and the most heavy trucks are […]

used an automatic 12-speed transmission ZF.

trucksplanet.com

S&P также понизило оценку риска перевода и

[…]

конвертации валюты для украинских

[…] несуверенных заемщиков с «BB» до «BB», однако подтвердило краткосрочные […]

рейтинги Украины по

[…]

обязательствам в иностранной и национальной валюте на уровне «В», рейтинг по национальной шкале «uaAA» и рейтинг покрытия внешнего долга на уровне «4».

ufc-capital.com.ua

S&P also downgraded the risk of currency transfer and

[…]

conversion for Ukrainian non-sovereign

[…] borrowers from BB to BB-, but confirmed the short-term ratings […]

of Ukraine for liabilities

[…]

denominated in foreign and domestic currencies – at B level, its national scale rating — uaAA and foreign debt coverage rating – at the level 4.

ufc-capital.com.ua

Система bb workspace относится к […]

классу ECM-систем (Enterprise Content Management) и поддерживает полный жизненный цикл

[…]

управления документами от создания и регистрации, до архивного хранения в отдельных базах данных за каждый календарный год.

moscow-export.com

Bb workspace system belongs to ECM-systems […]

(Enterprise Content Management) and supports full lifecycle of document management

[…]

starting from creation and registration to archival storage in separate databases for each calendar year.

moscow-export.com

Для целей повышения безопасности и защиты корпоративной информации, СКУД bb guard является не просто профессиональным устройством контроля доступа с распознаванием лица, а предоставляет возможность интеграции как с системой bb time-management (с последующим формированием различных отчетов о посещаемости сотрудников […]

для целей финансовой мотивации),

[…]

так и c третьими устройствами, такими как: электрические замки, сигнализация, датчики и т.д.

moscow-export.com

In order to increase security of corporate information, bb guard is not only a professional device for access control with face recognition, it also presents the possibility of integration with system bb time-management (with subsequent formation of various reports of staff attendance for their motivation) […]

and with outside devices such as  electric locks, alarms, sensors, etc.

moscow-export.com

Оба этих варианта добавляют связь к оригинальному сообщению,

[…]

показывая имя автора, дату и время

[…] сообщения, в то время как BB Код тэг Цитировать указывает […]

нужное сообщение без этой дополнительной информации.

ipribor.com.ua

Both these options add a link to the original post showing the name of the poster and the date and

[…]

time of the post, whereas the

[…] Bulletin Board Code quote tag simply quotes the relevant post […]

without this additional information.

ipribor.com

Самостоятельная

[…]

финансовая позиция Самрук-Энерго на

[…] уровне рейтинговой категории BB отражает преимущество вертикальной […]

интеграции, так как деятельность

[…]

компании включает весь процесс выработки энергии, начиная от добычи угля и заканчивая генерацией и распределением электрической и тепловой энергии.

halykfinance.kz

SE’s standalone business and financial profile

[…] is assessed at BB rating category, which benefits […]

from its vertical integration as its

[…]

activities range from coal mining to generation and distribution of power and heat.

halykfinance.kz

Насос типа MSD имеет самый широкий спектр гидравлических характеристик из всех

[…] многоступенчатых насосов класса BB3 на рынке.

sulzer.com

The MSD pump has the broadest

[…] hydraulic coverage of any BB3 type multistage pump […]

in the market.

sulzer.com

bb) проводить регулярный […]

обзор процесса дальнейшего осуществления Пекинской платформы действий и в 2015 году в установленном

[…]

порядке собрать все заинтересованные стороны, включая гражданское общество, для оценки прогресса и проблем, уточнения задач и рассмотрения новых инициатив через 20 лет после принятия Пекинской платформы действий

daccess-ods.un.org

(bb) To review regularly […]

the further implementation of the Beijing Platform for Action and, in 2015, to bring together all

[…]

relevant stakeholders, including civil society, to assess progress and challenges, specify targets and consider new initiatives as appropriate twenty years after the adoption of the Beijing Platform for Action

daccess-ods.un.org

Также нельзя не упомянуть, что серьезным прорывом Банка стало получение самого высокого рейтинга среди всех частных банков страны со 100%-ным местным капиталом (одновременно это и второй лучший рейтинг среди всех частных банков Азербайджана) от

[…]

международного рейтингового агентства Standard &

[…] Poor’s — долгосрочный BB и краткосрочный […]

‘B’, прогноз изменения рейтинга — «стабильный».

pashabank.az

It should be also noted that receiving highest rating among all private banks of the country with 100 % local capital (simultaneously ranking second in rating among all private banks of Azerbaijan) from the

[…]

International Rating Agency Standard &

[…] Poor’s: long-term and short-term BBB with […]

«stable» outlook has become a significant breakthrough of the Bank.

pashabank.az

bb) меморандум о взаимопонимании […]

между национальным управлением Румынии по противодействию отмыванию денежных средств и

[…]

секретариатом по противодействию отмыванию денег и имущества Парагвая о сотрудничестве в области обмена данными финансовой разведки об отмывании денег и финансировании терроризма, подписанный в Бухаресте, декабрь 2008 года, и Асунсьоне, декабрь 2008 года

daccess-ods.un.org

(bb) Memorandum of understanding […]

between the Romanian National Office for Preventing and Combating Money-laundering and

[…]

the Paraguayan Secretariat for Prevention of Money-laundering or Property on cooperation in financial intelligence exchange related to money-laundering and terrorist financing, signed in Bucharest, December 2008, and in Asunción, December 2008

daccess-ods.un.org

AccessBank признан самым надежным банком в

[…]

Азербайджане международным

[…] рейтинговым агентством Fitch («BB+ прогноз — стабильный»), […]

а также на ежегодных наградах компании

[…]

Global Finance (2011) и Издательской Группы Euromoney (в 2012, 2011 и 2010 году) назван «Лучшим Банком Азербайджана» и получил награду The Banker «Банк года» (2011).

anskommers.ws

AccessBank is recognized as the Most Reliable

[…]

bank in Azerbaijan by Fitch

[…] International Ratings (‘BB+ Outlook Stable‘), and as «The […]

Best Bank in Azerbaijan» by Global

[…]

Finance (2011) and Euromoney (2012, 2011 and 2010) in their annual awards as well as «The Bank of the Year» by The Banker (2011).

anskommers.ws

В июне 2012 года Международным рейтинговым агентством Fitch Ratings повышены долгосрочные рейтинги Краснодарского края, а также выпуски облигаций в иностранной и национальной валюте с уровня BB до BB+.

pwc.ru

In June 2012 international ratings agency Fitch Ratings upgraded the long-term ratings for Krasnodar Territory, as well as foreign and national currency long-term issuer default ratings from ‘BB’ to ‘BB+’, and affirmed Krasnodar’s short-term rating at ‘B’.

pwc.ru

Если ‘Быстрый ответ’ разрешен, поле для ответа появится после сообщений на странице, но Вы

[…]

должны напечатать Ваше сообщение, также

[…] можно использовать BB Код и Смайлы вручную, […]

если Вы выберете использование этого.

ipribor.com.ua

If ‘Quick Reply’ has been enabled, a simple reply field will also appear

[…]

after the post(s) on a page, but you’ll have to

[…] type your Bulletin Board Code and Smileys […]

manually if you choose to use it.

ipribor.com

Полезные свойства глютамина и рекомендации по использованию

Глютамин является одной из наиболее значимых аминокислот в человеческом теле, так как он используется для поддержания многих функций, включая генерацию строительных блоков белка, нормализацию работы иммунной системы и работы ЖКТ. Однако наибольшее значение данное вещество имеет для нормализации работы кишечника.

Эта аминокислота генерируется естественным образом в человеческом теле, однако ее также можно получить и из продуктов питания. Но в некоторых случаях глютамина, поступающего из натуральных продуктов, может быть недостаточно для удовлетворения потребностей организма. В таких случаях специалисты рекомендуют использовать специализированные пищевые добавки.

В данной статье мы рассмотрим, что собой представляет глютамин, его положительное влияние на организм человека, а также правила приема и возможные побочные эффекты.

 

Аминокислота глютамин, как и ряд прочих аминокислот в теле человека, представляет собой многофункциональную молекулу. Главной задачей этого вещества является генерация строительных блоков для белка, которые в свою очередь используются для транспортировки питательных веществ к внутренним органам, мышечным волокнам и коже, а также для борьбы с вирусными заболеваниями и вредоносными бактериями.

Также как и ряд прочих аминокислот, глютамин встречается в двух форма – D-глютамин и L-глютамин. Эти формы имеют некоторые сходства, однако отличаются друг от друга молекулярным расположением.

В натуральных продуктах и специализированных пищевых добавках находится L-глютамин. По заявлению ученых, именно эта форма аминокислоты используется человеческим организмом для генерации белков, при том что D-глютамин является почти бесполезным.

Полезная форма данной аминокислоты может вырабатываться в организме естественным образом. Более того, стоит обратить внимание на то, что L-глютамин является самой распространенной аминокислотой, находящейся в крови человека.

В некоторых случаях человеческое тело не способно генерировать глютамин в достаточных количествах, что подразумевает необходимость получения этой аминокислоты из внешних источников, особенно во время болезней и восстановительного периода после травм. Именно поэтому многие ученые называют L-глютамин условно незаменимой аминокислотой.

Помимо всего вышеуказанного, данная аминокислота необходима для нормального функционирования кишечника и иммунной системы.

 

Натуральные источники глютамина

Как было сказано ранее, глютамин можно получить, не только из пищевых добавок, но и из натуральных продуктов. Так,  в стандартном суточном рационе среднестатистического человека содержится от 3-х до 6-ти граммов данной аминокислоты в зависимости от используемых продуктов. Однако стоит отметить, что наибольшее количество этого вещества содержится в продуктах с высоким содержанием белка.

Несмотря на то, что самая высокая концентрация глютамина наблюдается в продуктах животного происхождения, данная аминокислота также может содержаться в растительных продуктах с высоким уровнем белка.

В недавнем времени ученые провели исследование, в рамках которого определили процентное соотношение глютамина в ряде продуктов. Полученные результаты выглядели следующим образом:

  • яйца – 4,4 процента;
  • говядина – 4,8 процента;
  • молоко обезжиренное – 8,1 процента;
  • тофу – 9,1 процента;
  • белый рис – 11,3 процента;
  • кукуруза – 16,2 процента.

Несмотря на то, что в растительных источниках наблюдается наиболее высокое процентное соотношение глютамина, количество белка в их составе считается незначительным. Основываясь на этом, исследователи сделали вывод, что лучшим способом получения данной аминокислоты является включение в рацион говядины.

Из-за того, что глютамин является неотъемлемой частью белка, практически любые продукты питания с высоким его содержанием будут содержать в себе эту аминокислоту. В связи с этим эксперты рекомендуют при составлении рациона обращать внимание на продукты с высоким содержанием белка, что позволит обеспечить организм необходимым количеством глютамина.

 

Значение глютамина для иммунной системы

Одной из наиболее значимых функций глютамина является поддержание работы иммунной системы. Данная аминокислота является самым значимым источником топлива для клеток, обеспечивающих крепкий иммунитет, а именно для лейкоцитов и некоторых клеток кишечника. При этом стоит отметить, что уровень глютамина в крови может снижаться вследствие травм, операций и ожогов.

При условии возникновения острой потребности в этой аминокислоте человеческий организм способен самостоятельно использовать запасы белка, хранящегося в организме, для ее высвобождения, что проявляется в снижении объемов мышечной массы.

Недостаток глютамина также может стать причиной ухудшения работы иммунной системы. Поэтому добавки с высоким содержанием белка или диеты, подразумевающие употребление белковых продуктов прописываются людям, восстанавливающимся после травм и ожогов.

Во время проведения исследований учеными также было обнаружено, что добавки с высоким содержанием глютамина способны улучшить самочувствие, снизить количество инфекций в организме и сократить время нахождения на стационаре после перенесенной операции. Также было установлено, что данная аминокислота понижает риск смерти и потребность в лекарственных препаратах у людей, находящихся в критическом состоянии.

Эксперименты, проведенные на животных, показали, что глютамин также способен улучшать работу иммунной системы и ускорять выздоровление особей, инфицированных вирусами или вредоносными бактериями.

Однако, несмотря на все вышеуказанное, ученые не нашли подтверждения того, что добавки глютамина способны как-либо улучшить состояние абсолютно здоровых людей.

 

Влияние глютамина на здоровье кишечника

Положительное влияние глютамина на укрепление иммунитета связано с его воздействием на работу кишечника, который является одной из самых главных составляющих иммунной системы.

В кишечнике человека располагается огромное количество клеток и бактерий, отвечающих за работу иммунной системы и за самочувствие в целом. По заявлению ученых именно глютамин является основным источником энергии этих клеток.

Глютамин позволяет поддерживать барьер между кишечником и прочими внутренними органами, тем самым обеспечивая их защиту от проникновения в кровь вредных веществ, токсинов и болезнетворных бактерий. Данное вещество также необходимо для нормализации роста и укрепления клеток кишечника.

За счет улучшения работы кишечника глютамин способен оказывать положительное влияние на улучшение работы иммунной системы.

Влияние глютамина на рост мышц

В связи с тем, что данная аминокислота используется человеческим организмом для генерации белка, ученые приступили к изучению ее влияния на увеличение объемов мышечной массы и организм спортсменов.

Так, во время одного из экспериментов с участием двух групп первой выдавали добавки глютамина, а второй – плацебо. После завершения исследования обе группы продемонстрировали увеличение силовых показателей и объемов мышц. Однако существенных различий между участниками обеих групп не наблюдалось.

При проведении дополнительных исследований в данной сфере ученые выяснили, что данная аминокислота не оказывает никакого влияния на уровень производительности и на увеличение объемов мышечной массы.

Однако, несмотря на это, некоторые исследования показали, что добавление в рацион глютамина позволяет ускорить процесс восстановления после интенсивных тренировок с использованием больших весов. Также во время проведения этого эксперимента было установлено, что эта аминокислота при условии использования в сочетании с углеводами позволяет понизить уровень усталости при выполнении длительных нагрузок, таких как 2-часовой бег.

В других исследованиях ученые не обнаружили каких-либо дополнительных преимуществ для спортсменов. Таким образом, исследователи сделали вывод, что добавление в рацион спортсменов глютамина не оказывает влияние на увеличение объемов мышечной массы.

Однако стоит отметить, что многие атлеты употребляют в сутки большой объем белковой пищи, из-за чего их организм ежедневно получает необходимое количество глютамина, что исключает потребность использования добавок с высоким содержанием этой аминокислоты.

 

Рекомендации по приему глютамина и побочные эффекты

Из-за того, что человеческий организм способен самостоятельно генерировать глютамин, а также может получать его из натуральных продуктов питания, вероятность передозировки данной аминокислотой чрезвычайно низкая, а употребление ее в рекомендуемом объеме является абсолютно безопасным.

Согласно результатам проведенных исследований, стандартный рацион среднестатистического человека содержит от 3-х до 6-ти граммов глютамина. Однако во время проведения исследований использовались совершенно разные объемы этой аминокислоты, которые варьировались от 5-ти до 45-ти граммов в день. Важно отметить, что даже при самых больших дозировках этого вещества у участников экспериментов не наблюдалось никаких побочных эффектов.

По мнению ученых, употребление глютамина является абсолютно безопасным при условии его потребления на протяжении короткого периода времени. Однако некоторые ученые выражают обеспокоенность по поводу использования этого вещества на протяжении длительного периода времени, невзирая на то, что при долгосрочных исследованиях также не было выявлено никаких побочных эффектов. Несмотря на это, ученым требуется провести больше исследований для выявления возможных побочных эффектов регулярного приема этой аминокислоты.

Вероятнее всего, прием глютаминовых добавок при диете с высоким содержанием белка не окажет никакого положительного влияния на организм. Однако при соблюдении вегетарианской диеты данная добавка является необходимой.

Прием глютаминовых добавок рекомендуется начинать с небольших объемов – от 5-ти граммов в день.

 

Вывод

Глютамин представляет собой аминокислоту, которая генерируется в теле человека естественным образом. Этот элемент существует в нескольких формах – L-глютамин и D-глютамин.

Активной и наиболее полезной формой этого вещества является L-глютамин, который производится человеческим телом и может содержаться в некоторых продуктах питания с высоким содержанием белка. Согласно статистическим данным, стандартный рацион среднестатистического человека содержит от 3-х до 6-ти граммов этой аминокислоты.

Среди полезных свойств глютамина исследователи выделяют:

  • улучшение состояния кишечника;
  • укрепление иммунной системы;
  • ускорение процесса восстановления после травм;
  • снижение продолжительности болезней.

Нередко данную аминокислоту используют в качестве спортивной добавки, однако многие исследования показывают, что она не способна оказывать положительное влияние на процесс увеличения объемов мышечной массы.

При краткосрочном приеме эта добавка является абсолютно безопасной, однако для определения ее влияния на организм в долгосрочной перспективе необходимы дополнительные исследования.

 

Ссылки на исследования

Глютамин — координатор нутриентов — ivtherapy

Что такое глютамин?

Глютамин — это незаменимая аминокислота, выполняющая множество функций в организме. Это строительный блок белка и важнейшая часть иммунной системы. Более того, глютамин играет особую роль в здоровье кишечника.

Синтез глютамина происходит непосредственно в организме человека, также он содержится в некоторых продуктах питания, однако не всегда возможно полноценное удовлетворение суточных потребностей. Дефицит приводит к дисбалансу нутриентов в организме и, как следствие, к нарушениям в работе внутренних органов.

Человеческий организм потребляет большое количество глютамина. При поступлении достаточного количества этой аминокислоты в организм восстановительный период после операций и травм значительно сокращается. Также глютамин значительно снижает негативные последствия стрессовых ситуаций, заболеваний как вирусного, так и бактериального происхождения.

Доказано участие глютамина в ходе синтеза других важных типов аминокислот. Он способствует накоплению гликогена в мышечной ткани, что способствует укреплению общей выносливости организма.

Глютамин принимает участие в  синтезе глютаминовой кислоты, которая оказывает прямое воздействие на состояние нервной системы. Она активно участвует в передаче нервных импульсов и стимулирует нормальную работу психики. 

Как работает глютамин?

Как уже упоминалось ранее, глютамин выполняет в организме человека множество функций:

  • Стимуляция работы иммунной системы. Глютамин — это важный источник “топлива” для иммунных клеток, включая лейкоциты, однако его уровень в крови может снижаться из-за серьезных травм, ожогов или операций. Если потребность организма в глутамине превышает его способность производить его, ваше тело может расщепить запасы белка, например, мышечную ткань, чтобы высвободить больше этой аминокислоты.

Исследования также показали, что дополнительное введение глютамина может улучшить состояние здоровья, уменьшить количество инфекций и сократить время пребывания в больнице после операции.

  • Здоровье кишечника. Польза глютамина для иммунной системы связана с его ролью в здоровье кишечника. В организме человека кишечник считается самой большой частью иммунной системы, а глютамин является важным источником энергии для кишечных и иммунных клеток. Он также препятствует возникновению синдрома “протекающего кишечника”
  • Защита от токсинов. Благодаря поддержанию целостности стенок кишечника, глютамин препятствует распространению токсинов в организме. Принимает участие в процессе детоксикации — выводе вредных веществ из организма. 
  • Antiage эффект. Препятствует вредному воздействию свободных радикалов, борется с оксидативным стрессом, принимает участие в процессах регенерации и обновления клеток организма.

Преимущества внутривенного введения глютамина

Дополнительный глютамин возможно получить как из продуктов питания:

Яйца: 4,4% (0,6 г на 100 г яиц)
Говядина: 4,8% (1,2 г на 100 г говядины)
Обезжиренное молоко: 8,1% (0,3 г на 100 г молока)
Тофу: 9,1% (0,6 г на 100 г тофу)
Белый рис: 11,1% (0,3 г на 100 г риса)
Кукуруза: 16,2% (0,4 г на 100 г кукурузы)

так и при помощи биологически активных добавок. 

Однако, если у вас есть аллергия на вышеперечисленные продукты, либо присутствует мальабсорбция (плохая усвояемость)  нутриентов через ЖКТ, вопрос дополнительного получения глютамина остается открытым. 

При внутривенном введении, глютамин попадает непосредственно в кровоток и включается в необходимые процессы. Кроме того, введение глютамина прекрасно сочетается с внутривенным введением других нутриентов (витаминов, минералов, аминокислот) и способствует улучшению их воздействия.

27.05.2021

Японские ученые нашли лекарство для остановки старения

https://ria.ru/20210218/starenie-1597941154.html

Японские ученые нашли лекарство для остановки старения

Японские ученые нашли лекарство для остановки старения — РИА Новости, 18.02.2021

Японские ученые нашли лекарство для остановки старения

Применение лекарства, останавливающего процесс старения и омолаживающего организм, может начаться уже через пять-десять лет: японские ученые открыли механизм,… РИА Новости, 18.02.2021

2021-02-18T07:31

2021-02-18T07:31

2021-02-18T13:46

наука

в мире

япония

токийский университет

старение

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

Японские ученые научились останавливать процесс старения

https://cdn22.img.ria.ru/images/07e4/09/0b/1577083575_0:71:3072:1799_1920x0_80_0_0_2b29da9d4044230442c2de4fd5641176.jpg

ТОКИО, 18 фев — РИА Новости, Ксения Нака. Применение лекарства, останавливающего процесс старения и омолаживающего организм, может начаться уже через пять-десять лет: японские ученые открыли механизм, при помощи которого удается избавиться от так называемых «стареющих клеток», и подобрали для этого эффективное лекарство. О результатах экспериментов и перспективах открытия корреспонденту РИА Новости рассказал профессор НИИ медицины Токийского университета Макото Наканиси.Возрастное ослабление функций организма непосредственно связано с тем, что в органах накапливаются клетки, запускающие системные воспалительные процессы. Одним из видов клеток, которые провоцируют воспаление, являются так называемые стареющие (сенесцентные) клетки. Открытие стареющих клеток или процесса старения клеток было сделано американским ученым Леонардом Хейфликом еще 60 лет назад. Он обнаружил, что клетки могут делиться только определенное количество раз, после чего этот процесс прекращается. Последние же исследования доказали, что процесс деления может прекратиться также и в результате повреждения ДНК, окислительного стресса и других факторов. Стареющие клетки утрачивают способность делиться, накапливаются в организме и вызывают воспаление и старение.Ученые выяснили, что для стареющей клетки жизненно важен фермент GLS1. Он тесно связан с процессом метаболизма глутамина. Оказалось, что стареющая клетка нуждается в этом ферменте, чтобы выжить. Это происходит за счет того, что «заводы» по уничтожению ненужных белков — лизосомы в стареющей клетке перестают работать и наполняющая их кислая среда проникает в клетку, создавая угрозу для ее существования. Для того чтобы выжить и нейтрализовать кислую среду, клетка нуждается в аммиаке, который получается при превращении глутамина в глутаминовую кислоту, то есть при процессе, в котором необходим фермент GLS1.»Не только старые клетки, но и любые другие, где белок не удается разрушить и избавиться от него, становятся клетками, провоцирующими воспаление. И у всех них выживание зависит от GLS1 — фермента, превращающего глутамин в глутаминовую кислоту. Поэтому если использовать его ингибитор (тормозящее вещество), то мы можем уничтожить все клетки, провоцирующие воспаление, включая стареющие клетки. Как мы уже говорили, если с возрастом стареющие клетки, провоцирующие воспалительные процессы, скапливаются в органах, то возникает явление старения. Значит, если эти клетки удалить, то, возможно, процесс улучшится», — рассказал ученый.В качестве такого ингибитора решили использовать препарат, который уже существует и проходит клинические испытания в качестве лекарства от некоторых видов рака, рост клеток которого тоже зависит от GLS1. Старой мыши ввели этот препарат, тормозящий действие фермента GLS1. В результате чего стали происходить изменения по целому ряду симптомов старческих заболеваний.У мыши стали лучше функционировать почки: улучшились показатели креатинина сыворотки крови и азота мочевины крови. Изменения произошли также в печени, легких.»Произошло резкое улучшение в органах и структурах, претерпевших возрастные изменения. После инъекции мы увидели улучшение симптомов диабетической болезни и атеросклероза. Скопление стареющих клеток, провоцирующих воспаление, вызывают и такие возрастные недуги, как болезнь Альцгеймера и Паркинсона. Сейчас мы исследуем, можно ли добиться улучшения и этих заболеваний. Благодаря уничтожению клеток, провоцирующих воспалительные процессы, можно будет облегчить многие возрастные заболевания и связанные с возрастом ослабления функций различных органов. Одним препаратом можно добиться улучшения сразу по многим видам возрастных заболеваний, добиться омоложения. Мы сами очень удивлены и считаем это крайне интересным», — сказал профессор.Эксперименты на мышах показали не только омоложение внутренних органов, но и укрепление всего организма. Одно из возрастных изменений — ослабление мышечной силы. Если молодая мышь способна удерживаться на жердочке 200 секунд, то старая через 30 секунд падает вниз. Подопытная старая мышь за счет отмирания стареющих клеток стала удерживаться на жердочке в течение 100 секунд.»Можно сказать, что это омоложение. Во всяком случае мы наблюдаем подобный эффект. Это суть нашего открытия», — подчеркнул профессор Наканиси.Более того, возможно, практическое применение этого открытия на людях тоже не за горами.»Самое главное, что это лекарство уже существует и проходит первую фазу клинических испытаний. Если у него не будет побочного действия, то его, вероятно, можно будет использовать и против возрастных изменений. То есть вполне возможно, что его широкое применение на самом деле очень близко. Это внушает большую надежду. Хотелось бы, чтобы уже через пять-десять лет его можно было применить для обычных пожилых людей», — сказал ученый.Если в ходе этих клинических экспериментов будет доказана безопасность препарата для человека, то станет возможным сначала его применение для людей с прогерией — синдромом преждевременного старения, считает профессор. Далее возможно его использование для тех, кто из-за возрастного ослабления мышц не может вести обычный образ жизни, а также для пациентов, у которых отказали почки и кому необходим диализ.Профессор Макото Наканиси считает, что если будет доказаны безопасность препарата и его эффективность для воздействия на стареющие клетки у человека, то можно будет добиться увеличения продолжительности жизни и сокращения разрыва между общей продолжительностью жизни и здоровым состоянием человека. Сейчас этот разрыв составляет в среднем около десяти лет.»Считается, что максимальная продолжительность жизни человека — 120 лет. Один из основных механизмов, почему с возрастом увеличивается процент смертности, заключается в том, что скапливаются клетки, возбуждающие воспалительные процессы. Если удалить этот механизм, то, возможно, процент смертности с возрастом не будет расти. То есть человек сможет дожить здоровым до 100 лет. Он сохранит здоровье и не будет болеть (от старости), но максимальная продолжительность жизни в 120 лет при этом не изменится. Мы считаем, что так произойдет: продолжительность жизни подойдет к 100-120 годам и плюс к этому разница между здоровым состоянием и временем, когда человек умирает, будет сокращено до нуля», — подчеркнул ученый.

https://ria.ru/20210202/geny-stareniya-1595707498.html

https://ria.ru/20210218/molodost-1597928447.html

https://ria.ru/20210211/molodost-1596962647.html

япония

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2021

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdn24.img.ria.ru/images/07e4/09/0b/1577083575_191:0:2923:2048_1920x0_80_0_0_574bf8ca72c01588e7136b4d2b71700f.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

в мире, япония, токийский университет, старение

ТОКИО, 18 фев — РИА Новости, Ксения Нака. Применение лекарства, останавливающего процесс старения и омолаживающего организм, может начаться уже через пять-десять лет: японские ученые открыли механизм, при помощи которого удается избавиться от так называемых «стареющих клеток», и подобрали для этого эффективное лекарство. О результатах экспериментов и перспективах открытия корреспонденту РИА Новости рассказал профессор НИИ медицины Токийского университета Макото Наканиси.

Возрастное ослабление функций организма непосредственно связано с тем, что в органах накапливаются клетки, запускающие системные воспалительные процессы. Одним из видов клеток, которые провоцируют воспаление, являются так называемые стареющие (сенесцентные) клетки. Открытие стареющих клеток или процесса старения клеток было сделано американским ученым Леонардом Хейфликом еще 60 лет назад. Он обнаружил, что клетки могут делиться только определенное количество раз, после чего этот процесс прекращается. Последние же исследования доказали, что процесс деления может прекратиться также и в результате повреждения ДНК, окислительного стресса и других факторов. Стареющие клетки утрачивают способность делиться, накапливаются в организме и вызывают воспаление и старение.

«То есть если удалить эти клетки, можно будет остановить спровоцированные ими воспалительные процессы, а следовательно — добиться существенного улучшения симптомов старения. В 2014 году мы стали изучать, за счет чего такие клетки более не могут размножаться и превращаются в стареющие клетки, и выявили молекулярный механизм. Тогда мы «состарили» клетку — создали клетку с общими для всех стареющих клеток свойствами. И стали искать то, что убивало бы только эти клетки», — рассказал профессор Макото Наканиси.

Ученые выяснили, что для стареющей клетки жизненно важен фермент GLS1. Он тесно связан с процессом метаболизма глутамина. Оказалось, что стареющая клетка нуждается в этом ферменте, чтобы выжить. Это происходит за счет того, что «заводы» по уничтожению ненужных белков — лизосомы в стареющей клетке перестают работать и наполняющая их кислая среда проникает в клетку, создавая угрозу для ее существования. Для того чтобы выжить и нейтрализовать кислую среду, клетка нуждается в аммиаке, который получается при превращении глутамина в глутаминовую кислоту, то есть при процессе, в котором необходим фермент GLS1.

«Не только старые клетки, но и любые другие, где белок не удается разрушить и избавиться от него, становятся клетками, провоцирующими воспаление. И у всех них выживание зависит от GLS1 — фермента, превращающего глутамин в глутаминовую кислоту. Поэтому если использовать его ингибитор (тормозящее вещество), то мы можем уничтожить все клетки, провоцирующие воспаление, включая стареющие клетки. Как мы уже говорили, если с возрастом стареющие клетки, провоцирующие воспалительные процессы, скапливаются в органах, то возникает явление старения. Значит, если эти клетки удалить, то, возможно, процесс улучшится», — рассказал ученый.

2 февраля, 17:52НаукаРоссийский ученый прокомментировал опыты китайцев по замедлению старения

В качестве такого ингибитора решили использовать препарат, который уже существует и проходит клинические испытания в качестве лекарства от некоторых видов рака, рост клеток которого тоже зависит от GLS1. Старой мыши ввели этот препарат, тормозящий действие фермента GLS1. В результате чего стали происходить изменения по целому ряду симптомов старческих заболеваний.

У мыши стали лучше функционировать почки: улучшились показатели креатинина сыворотки крови и азота мочевины крови. Изменения произошли также в печени, легких.

«Произошло резкое улучшение в органах и структурах, претерпевших возрастные изменения. После инъекции мы увидели улучшение симптомов диабетической болезни и атеросклероза. Скопление стареющих клеток, провоцирующих воспаление, вызывают и такие возрастные недуги, как болезнь Альцгеймера и Паркинсона. Сейчас мы исследуем, можно ли добиться улучшения и этих заболеваний. Благодаря уничтожению клеток, провоцирующих воспалительные процессы, можно будет облегчить многие возрастные заболевания и связанные с возрастом ослабления функций различных органов. Одним препаратом можно добиться улучшения сразу по многим видам возрастных заболеваний, добиться омоложения. Мы сами очень удивлены и считаем это крайне интересным», — сказал профессор.

Эксперименты на мышах показали не только омоложение внутренних органов, но и укрепление всего организма. Одно из возрастных изменений — ослабление мышечной силы. Если молодая мышь способна удерживаться на жердочке 200 секунд, то старая через 30 секунд падает вниз. Подопытная старая мышь за счет отмирания стареющих клеток стала удерживаться на жердочке в течение 100 секунд.

«Можно сказать, что это омоложение. Во всяком случае мы наблюдаем подобный эффект. Это суть нашего открытия», — подчеркнул профессор Наканиси.

Более того, возможно, практическое применение этого открытия на людях тоже не за горами.

18 февраля, 02:13

Геронтолог назвал способы продлить молодость и жизнь

«Самое главное, что это лекарство уже существует и проходит первую фазу клинических испытаний. Если у него не будет побочного действия, то его, вероятно, можно будет использовать и против возрастных изменений. То есть вполне возможно, что его широкое применение на самом деле очень близко. Это внушает большую надежду. Хотелось бы, чтобы уже через пять-десять лет его можно было применить для обычных пожилых людей», — сказал ученый.

Если в ходе этих клинических экспериментов будет доказана безопасность препарата для человека, то станет возможным сначала его применение для людей с прогерией — синдромом преждевременного старения, считает профессор. Далее возможно его использование для тех, кто из-за возрастного ослабления мышц не может вести обычный образ жизни, а также для пациентов, у которых отказали почки и кому необходим диализ.

Профессор Макото Наканиси считает, что если будет доказаны безопасность препарата и его эффективность для воздействия на стареющие клетки у человека, то можно будет добиться увеличения продолжительности жизни и сокращения разрыва между общей продолжительностью жизни и здоровым состоянием человека. Сейчас этот разрыв составляет в среднем около десяти лет.

«Считается, что максимальная продолжительность жизни человека — 120 лет. Один из основных механизмов, почему с возрастом увеличивается процент смертности, заключается в том, что скапливаются клетки, возбуждающие воспалительные процессы. Если удалить этот механизм, то, возможно, процент смертности с возрастом не будет расти. То есть человек сможет дожить здоровым до 100 лет. Он сохранит здоровье и не будет болеть (от старости), но максимальная продолжительность жизни в 120 лет при этом не изменится. Мы считаем, что так произойдет: продолжительность жизни подойдет к 100-120 годам и плюс к этому разница между здоровым состоянием и временем, когда человек умирает, будет сокращено до нуля», — подчеркнул ученый.

11 февраля, 12:25

Медик рассказала, как сохранить молодость

BCAA recovery

Описание

BCAA recovery – это высокоэффективный быстрорастворимый напиток на основе ВСАА в пропорции 2:1:1, глютамина и глицина, способствующий сокращению продолжительности восстановительного периода и уменьшению катаболизма. BCAA – аминокислоты с разветвленной боковой цепью, обладают выраженной антикатаболической активностью и ускоряют синтез белка. Так же они могут использоваться организмом в качестве «топлива» для ЦНС. Глютамин является самой распространенной аминокислотой организма. Он необходим для эффективного восстановления и роста мышц, поддержания иммунной системы и выработки гормона роста. Глицин уменьшает психоэмоциональную напряженность, уменьшает вегетососудистые расстройства, уменьшает токсическое действие лекарственных средств, угнетающих функции ЦНС, облегчает засыпание и способствует нормализации сна. Таким образом, употребление BCAA recovery показано всем людям, ведущим активный образ жизни , кто заботится о качестве восстановления и стремится достигнуть высоких результатов.

Внимание: Не является БАД и лекарственным средством. Продукт предназначен для лиц старше 18 лет. Перед началом употребления проконсультируйтесь с вашим лечащим врачом, если вы не уверены в состоянии своего здоровья, имели проблемы со здоровьем в прошлом, принимаете любые медикаментозные препараты постоянно. Не принимать во время планирования беременности, беременности и лактации, в случае склонности к обезвоживанию или пребывания в условиях перегрева организма. При появлении признаков индивидуальной непереносимости компонентов следует прекратить прием. Потребитель ответственен за соблюдение всех связанных с употреблением продукта правил и понимает все риски, меру ответственности и последствия, связанные с несоблюдением вышеперечисленных правил.

Количество порций

25

Состав

Лейцин, изолейцин, валин, глютамин, глицин, лимонная кислота (регулятор кислотности), яблочная кислота (регулятор кислотности), ароматизаторы натуральные и идентичные натуральным, сукралоза (подсластитель), краситель пищевой.

Пищевая ценность:

Количество на порцию 10 г
Энергетическая ценность 0 кКал/ 0 кДж
Белки 0
Жиры 0
Углеводы 0
Лейцин 2000
Изолейцин 1000
Валин 1000
Глютамин 2400
Глицин 1600

Рекомендации по применению

Развести 10 грамм, 1 мерная ложка с горкой в 300-400 мл воды. Употребить одну порцию сразу после тренировки. Для лучшего восстановления, употребить дополнительную порцию перед сном.

 

новые возможности коррекции метаболических нарушений у больных в критических состояниях uMEDp

В статье обсуждается возможность применения фармаконутриентов (глутамин, аргинин, омега-3 жирные кислоты) для коррекции метаболических нарушений у больных в критическом состоянии. Отмечается, что «иммунное» питание способствует снижению частоты инфекционных осложнений, сокращает длительность госпитализации, а также уменьшает себестоимость лечения больных в критических состояниях. Вместе с тем подчеркивается необходимость индивидуального подбора дозировки и способа введения фармаконутриентов с целью оптимизации иммунной терапии.

Таблица. Роль оксида азота в функционировании различных систем организма

Введение

Независимо от причины, критическое состояние вызывает массивный выброс медиаторов воспаления, что приводит к развитию определенного комплекса метаболических реакций – синдрома системного воспалительного ответа. В результате у больного формируется синдром гиперметаболизма – гиперкатаболизма, сопровождающийся выраженным увеличением потребности в белково-энергетических субстратах, нарушается иммунный статус, изменяется проницаемость кишечной стенки с нарушением поступления питательных веществ. Все эти факторы увеличивают риск развития инфекционных осложнений, в том числе сепсиса, у больных в критическом состоянии.

В настоящее время активно изучаются способы коррекции метаболических нарушений и выраженности синдрома системного воспалительного ответа у больных в критическом состоянии. В качестве одного из возможных методов рассматривается использование фармаконутриентов – питательных веществ, способных оказывать специфическое влияние на течение метаболического ответа, функциональную активность клеток иммунной системы, проницаемость кишечной стенки. Опыт использования данных препаратов привел к формированию концепции «иммунного» питания. В большом количестве исследований было показано, что «иммунное» питание способствует снижению частоты инфекционных осложнений у больных в критических состояниях, сокращению длительности госпитализации, а также уменьшает себестоимость лечения [1–3]. Фармакоэкономический анализ, проведенный A. Strickland и соавт., показал среднее сокращение общей стоимости лечения в расчете на одного пациента, получавшего фармаконутриенты, на 2006 долл. США [4].

Из большого числа известных сегодня фармаконутриентов наибольший интерес вызывают глутамин, аргинин и омега-3 жирные кислоты. Несмотря на то что значительное количество исследований продемонстрировало эффективность использования данных фармаконутриентов у больных в критическом состоянии, результаты этих работ поставили ряд вопросов, нуждающихся в дальнейшем изучении. Например, было показано, что применение стандартного протокола «иммунного» питания в гетерогенной группе больных, находящихся в критическом состоянии, не привело к снижению летальности, частоты развития осложнений, в том числе инфекционных, и уменьшению длительности госпитализации [5]. Было также установлено, что существенное значение имеет путь введения различных фармаконутриентов (энтеральный или парентеральный) [6, 7]. Кроме того, важно учитывать дозозависимый эффект указанных нутриентов, поскольку использование некорректных дозировок увеличивает риск развития побочных эффектов и снижает эффективность проводимой терапии. Таким образом, эффективность «иммунного» питания зависит не только от характера основного заболевания пациента, свойств и механизма действия препарата, но и от особенностей его применения.

Глутамин

Глутамин – это наиболее часто встречающаяся в теле человека аминокислота. Общее количество глутамина в организме определяется его содержанием в составе белка. Глутамин способен синтезироваться в организме, основным источником эндогенного глутамина является мышечная ткань. Подчеркнем, что концентрация глутамина в плазме крови является прогностическим признаком исхода заболевания. В среднем концентрация глутамина в плазме крови составляет 0,6 ммоль/л, снижение данного показателя ниже 0,42 ммоль/л существенно увеличивает вероятность летального исхода у больных, находящихся в критическом состоянии [8]. В многочисленных исследованиях было установлено, что введение глутамина способствует уменьшению частоты возникновения инфекционных осложнений и летальности у больных в критическом состоянии [9, 10].

При развитии критического состояния наблюдается быстрое снижение уровня свободного глутамина [11, 12], несмотря на активный распад белков мышечной ткани и повышенный синтез этой аминокислоты [13]. Резкое повышение потребления глутамина при критическом состоянии вызвано большим количеством метаболических процессов, в которых он принимает участие. Глутамин является источником энергии, поскольку при его окислении образуется аденозинтрифосфат, а также участвует в синтезе глутатиона, являясь его предшественником, и в межорганном обмене азота [14]. Глутамин – незаменимый энергетический субстрат для клеток иммунной системы, в особенности для моноцитов и макрофагов. Уменьшение концентрации глутамина в плазме крови вызывает процесс деления этих клеток и снижение их функциональной активности [14, 15]. При снижении концентрации глутамина в культуре клеток до 0,5–0,125 ммоль/л интенсивность синтеза рибонуклеиновой кислоты уменьшается на 25%. Являясь энергетическим субстратом для энтероцитов, глутамин также способствует поддержанию целостности кишечной стенки, снижая риск развития синдрома транслокации бактерий [16].

В настоящее время опубликовано большое количество работ, посвященных оценке эффективности глутамина при парентеральном и энтеральном введении у больных, находящихся в критическом состоянии. Одно из первых исследований парентерального введения глутамина было проведено в 1997 г. R.D. Griffiths и соавт. [10]. В ходе исследования пациенты (n = 84) с тяжелым сепсисом были разделены на две группы. Первая группа получала полное парентеральное питание с добавлением глутамина, вторая – стандартное парентеральное питание. В первой группе отмечалось существенное улучшение выживаемости в ближайшие 6 месяцев после поступления в стационар (24 из 42 пациентов) по сравнению с контрольной группой (14 из 42).

В рандомизированных исследованиях изучалось также влияние дипептида аланин-глутамин на исходы заболевания у больных, находящихся в критическом состоянии. В одном из таких исследований с участием 114 больных было отмечено существенное снижение частоты инфекционных осложнений в группе больных, которым вводили глутамин, по сравнению с контролем (41,4% и 60,7% соответственно; p

Влияние продолжительности введения аланин-глутамина на исход заболевания у больных в критическом состоянии изучали в отдельном исследовании [9]. Пациенты (n = 144) были разделены на две группы: введение аланин-глутамина более 5 или более 9 дней. Существенного различия в 28-дневной выживаемости выявлено не было (35 и 33 пациента соответственно). Однако 6-месячная выживаемость была существенно выше в группе больных, которым вводили аланин-глутамин более 9 дней (22/33), по сравнению с группой пациентов, получавших препарат более 5 дней (13/35) (p

В систематическом обзоре F. Novak и соавт., включившем данные 14 исследований, было показано, что парентеральное введение глутамина способствует снижению частоты инфекционных осложнений (отношение рисков (ОР) 0,81; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,64–1,00), длительности госпитализации больных (2,6 дня; 95% ДИ 4,5–0,7) [18]. Дальнейшие исследования, посвященные этой проблеме, подтвердили выводы, сделанные авторами обзора. Было показано, что парентеральное введение глутамина в высоких дозах (0,2–0,57 г/кг/сут) уменьшает летальность (ОР 0,67; 95% ДИ 0,48–0,92) [19].

При этом убедительных данных, свидетельствовавших об эффективности энтерального введения глутамина, не получено. Так, J.C. Hall и соавт. в крупном рандомизированном исследовании (n = 363) не выявили различий в летальности и частоте развития сепсиса у пациентов, ежедневно получавших 19 г глутамина энтерально, по сравнению с контролем (15% против 16% и 21% против 23% соответственно) [20]. Вероятнее всего, отсутствие выраженного эффекта при энтеральном введении глутамина обусловлено тем, что для обеспечения включения глутамина в метаболические процессы принципиальное значение имеет поддержание определенной концентрации препарата в плазме крови. Значительное повышение концентрации глутамина в плазме крови происходит при парентеральном способе введения препарата, но не при энтеральном, что было подтверждено в работе G.C. Meils и соавт. [21].

Таким образом, больным, находящимся в критическом состоянии, показано парентеральное введение глутамина. Для оценки эффективности энтерального введения глутамина необходимо проведение дополнительных исследований.

Аргинин

Аргинин – условно незаменимая для взрослых и незаменимая для детей аминокислота – в основном синтезируется в проксимальных почечных канальцах. Аргинин и его метаболиты (орнитин, цитруллин) принимают активное участие в большом количестве метаболических процессов. Так, аргинин играет ключевую роль в синтезе мочевины, преобразуясь под воздействием аргиназы 1 в гепатоцитах в орнитин (предшественник спермина и спермидина) и мочевину. Данные метаболиты входят в состав хроматина и стимулируют репликацию рибонуклеиновой кислоты. В результате активизируется процесс деления клеток, что способствует более быстрому заживлению ран [22, 23]. Аргинин также оказывает влияние на иммунную систему, стимулируя Т-лимфоциты (усиливает пролиферацию, продукцию интерлейкина 2, рецепторную активность) [24], повышает концентрацию инсулина и инсулиноподобного фактора роста в плазме крови [25], является предшественником глутамина [26]. Другие многочисленные эффекты аргинина связаны с тем, что он является предшественником оксида азота, вырабатываемого клетками эндотелия сосудов, макрофагами, нейтрофилами [27, 28]. Физиологическая активность оксида азота играет важную роль в функционировании различных систем организма (см. таблицу).

Важность поддержания концентрации аргинина в плазме крови в нормальных пределах подтверждена результатами многочисленных исследований. Например, в ряде работ было показано, что уменьшение концентрации аргинина и оксида азота в плазме крови у пациентов с сепсисом увеличивает риск летального исхода [29–32]. Следовательно, можно предположить, что введение аргинина с целью поддержания его нормальной концентрации в плазме крови должно способствовать улучшению результатов лечения, особенно у больных с сепсисом.

Однако данные исследований, в которых изучалось влияние экзогенного аргинина на результаты лечения больных с сепсисом, носят противоречивый характер. Две независимые группы экспертов провели анализ исследований высокой степени доказательности, посвященных «иммунному» питанию с добавлением аргинина, и сделали взаимоисключающие выводы [33–36]. D.K. Heyland и соавт. пришли к следующему заключению: введение аргинина увеличивает риск летального исхода у больных с тяжелым сепсисом и септическим шоком [33, 37], объяснив это тем, что чрезмерное образование оксида азота может приводить к прогрессированию нарушений регуляции сосудистого тонуса, в результате чего могут нарастать нарушения перфузии тканей. J.C. Montejo и соавт. аналогичных данных не получили [35–36]. Последующие исследования не внесли ясность. Был опубликован ряд работ, авторы которых, отмечая прогностическую важность поддержания нормальной концентрации аргинина в плазме крови, лишь предполагали наличие благоприятного эффекта от его введения на конечные результаты [29, 38], но при этом подчеркивали необходимость дальнейшего изучения вопроса.

В пилотных исследованиях было показано, что гемодинамические изменения при введении аргинина определяются скоростью введения и дозой данного фармаконутриента. Y.C. Luiking и соавт. у 8 больных с септическим шоком проводили инфузию аргинина, постепенно повышая скорость введения с 0,6 до 1,8 мкг/кг/мин [39]. Авторы не выявили достоверных различий в показателях среднего артериального давления по сравнению с исходными данными, но отметили увеличение сердечного выброса. Еще в одном двойном слепом рандомизированном исследовании, в котором больным проводилась постоянная 3-дневная инфузия аргинина в дозе 1,2 мкг/кг/мин, также не было определено значимых изменений гемодинамических показателей [40]. В экспериментальной работе Y. Nakajiama и соавт. введение одновременно аргинина и вазопрессина способствовало более быстрому восстановлению микроциркуляции стенки кишечника у мышей по сравнению с моноинфузией вазопрессина [41].

В настоящее время применение аргинина при лечении больных с тяжелым сепсисом и септическим шоком не рекомендуется [42] в связи с недостаточным количеством данных по этому вопросу, что говорит о необходимости проведения дополнительных исследований. Вместе с тем опубликовано большое количество работ, доказавших эффективность использования аргинина в лечении других групп больных. D.A. de Luis и соавт. показали, что использование смесей для энтерального питания, обогащенных аргинином, приводит к уменьшению длительности госпитализации и снижению частоты осложнений в области послеоперационной раны в раннем послеоперационном периоде у больных с новообразованиями головы и шеи [43, 44]. В других исследованиях было установлено, что применение смесей для энтерального питания, обогащенных аргинином, омега-3 жирными кислотами и нуклеотидами, у больных с хирургическими и травматологическими заболеваниями сопровождается снижением частоты инфекционных осложнений и длительности госпитализации [2, 35]. У больных с новообразованиями желудочно-кишечного тракта проведение «иммунного» энтерального питания в периоперационном периоде способствует уменьшению частоты осложнений (инфекционных и неинфекционных) в раннем послеоперационном периоде. При этом степень исходной белково-энергетической недостаточности не оказывает влияния на эффективность данного вида нутритивной поддержки [45]. Таким образом, больным хирургического профиля показано дополнительное введение аргинина в периоперационном периоде.

Омега-3 жирные кислоты

Интерес к омега-3 жирным кислотам впервые возник в конце 1980-х гг. после публикации работ J. Dyerberg и соавт., обнаруживших причинно-следственную связь между употреблением большого количества морепродуктов с высоким содержанием омега-3 жирных кислот и низким уровнем сердечно-сосудистых заболеваний у жителей Гренландии [46]. В дальнейшем было установлено, что омега-3 жирные кислоты обладают гиполипидемическим эффектом, оказывают гипокоагуляционное, противовоспалительное и иммуномодулирующее действие [47]. Механизм действия омега-3 жирных кислот обусловлен их влиянием на систему эйкозаноидов. Омега-3 жирные кислоты являются прямыми конкурентами арахидоновой кислоты на циклооксигеназно-липоксигеназном уровне, что приводит к изменению соотношения про/противовоспалительных медиаторов:

  • снижается уровень тромбоксана А2, мощного вазоконстриктора и активатора агрегации тромбоцитов;
  • уменьшается образование лейкотриена В4, индуктора воспаления, хемотаксиса и адгезии лейкоцитов;
  • повышается концентрация в плазме тромбоксана А3, слабого вазоконстриктора и индуктора агрегации тромбоцитов;
  • повышается уровень содержания простациклина I3, активного вазодилататора и индуктора агрегации тромбоцитов;
  • повышается концентрация лейкотриена В5, слабого противовоспалительного агента и фактора хемотаксиса;
  • изменяется биофизическая характеристика клеточных мембран вследствие изменения состава фосфолипидов и содержания холестерина;
  • снижается концентрация провоспалительных медиаторов (фактор активации тромбоцитов, интерлейкины 1 и 6, фактор некроза опухоли альфа).

С учетом этих свойств было высказано предположение о том, что применение омега-3 жирных кислот может способствовать уменьшению воспалительной реакции у больных, находящихся в критическом состоянии, и уменьшению выраженности органной дисфункции. Проведенные в дальнейшем многочисленные исследования подтвердили клиническую эффективность омега-3 жирных кислот как у больных с тяжелым сепсисом, так и у других категорий больных, находящихся в критическом состоянии. При этом эффективность омега-3 жирных кислот не зависела от пути их введения (энтерально или парентерально).

A. Pontes-Arruda и соавт. в исследовании, включавшем 165 больных с тяжелым сепсисом и септическим шоком, показали, что применение энтеральных смесей с добавлением омега-3 жирных кислот и антиоксидантов способствовало снижению летальности на 19,4%, а также уменьшению продолжительности искусственной вентиляции легких (5,8 и 13,4 суток) по сравнению с использованием обычных энтеральных смесей [48]. C. Galban и соавт. выявили снижение частоты бактериемии и летальности у больных с тяжелым сепсисом, получавших энтеральные смеси, содержащие омега-3 жирные кислоты, по сравнению с больными, получавшими стандартные смеси для энтерального питания (5,6% против 19,5% и 3,8% против 27% соответственно) [49]. В многоцентровом проспективном рандомизированном исследовании с участием 198 пациентов с сепсисом 3-дневное введение смесей для энтерального питания, обогащенных омега-3 жирными кислотами, уменьшало частоту развития нозокомиальной инфекции и улучшало оксигенацию [50]. P. Singer и соавт. также подтвердили улучшение легочной оксигенации и уменьшение длительности искусственной вентиляции легких у больных с синдромом острого легочного повреждения, получавших в составе энтерального питания омега-3 жирные кислоты [51].

Большой интерес представляет также возможность парентерального применения омега-3 жирных кислот у больных с тяжелым сепсисом и септическим шоком. В настоящее время существует всего несколько работ, посвященных этой проблеме. Так, A.R. Heller и соавт. провели многоцентровое, проспективное исследование, в которое был включен 661 пациент, в том числе 292 пациента с сепсисом. Введение омега-3 жирных кислот в дозе 0,1–0,2 г/кг/сут привело к уменьшению летальности и длительности госпитализации. При этом у больных с сепсисом минимальная клинически значимая дозировка омега-3 жирных кислот составляла 0,23 г/кг/сут [52].

Высокоэффективным оказалось использование омега-3 жирных кислот у больных в периоперационном периоде. H. Takeuchi и соавт. сообщили о меньшей частоте возникновения инфекционных осложнений в послеоперационном периоде у больных раком пищевода, получавших в периоперационном периоде энтеральные смеси, содержащие омега-3 жирные кислоты, аргинин, нуклеотиды [53]. M. Kemen и соавт. продемонстрировали, что использование «иммунного» питания способствует более быстрой нормализации иммунного ответа у онкологических больных в послеоперационном периоде [54]. U. Giger и соавт. выявили уменьшение выраженности воспалительной реакции и частоты возникновения осложнений в послеоперационном периоде у больных, получавших смеси, обогащенные аргинином, омега-3 жирными кислотами и нуклеотидами [55]. Аналогичные результаты были получены и другими авторами [25, 56, 57].

Имеются также работы, показавшие эффективность парентерального введения омега-3 жирных кислот у больных, перенесших хирургическое вмешательство. M. Senkal и соавт. отметили достоверное повышение уровня эйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислот и уровня фосфолипидов в плазме и эритроцитов у больных, оперированных по поводу новообразований толстой кишки, на фоне введения эмульсии омега-3 жирных кислот и отсутствие различий в концентрации арахидоновой кислоты [58]. A.R. Heller и соавт. показали более раннее восстановление функции печени и поджелудочной железы в послеоперационном периоде у онкологических больных на фоне инфузии омега-3 жирных кислот [59]. В экспериментальной работе K. Furukawa и соавт. выявлен более низкий уровень провоспалительных медиаторов у животных, перенесших торакотомию, эзофаготомию, на фоне инфузии омега-3 жирных кислот [60]. M.W. Wichmann и соавт. провели проспективное многоцентровое исследование с участием 256 больных хирургического профиля. Результаты исследования подтвердили эффективность омега-3 жирных кислот, выразившуюся в уменьшении длительности госпитализации в послеоперационном периоде [61].

Учитывая все вышесказанное, можно сделать вывод о том, что омега-3 жирные кислоты положительно влияют на течение метаболических процессов у больных, находящихся в критическом состоянии.

Заключение

«Иммунное» питание позволяет влиять на метаболические процессы у больных в критическом состоянии, тем самым корректируя течение заболевания, что выражается в уменьшении летальности и длительности госпитализации, и способствуя сокращению стоимости лечения. Однако в настоящий момент не существует стандартного набора фармаконутриентов и способов их введения, показанного всем больным, находящимся в критическом состоянии. В этой связи при выборе фармаконутриентов необходимо учитывать не только особенности основного заболевания (наличие у больного тяжелого сепсиса, септического шока), но и эффективность того или иного фармаконутриента в зависимости от способа введения. Следует помнить также о том, что такие фармаконутриенты, как глутамин и омега-3 жирные кислоты, обладают дозозависимыми эффектами. Кроме того, остается достаточно большое количество вопросов (применение аргинина у больных с тяжелым сепсисом, эффективность глутамина при энтеральном введении, оптимизация доз омега-3 жирных кислот и др.), решение которых невозможно без проведения дополнительных исследований.

L-Glutamine (glutamine, глютамин) Binasport գինը 6,800 դրամ

Առաքում Երևանում

Առաքման արժեքը Երևանում կազմում է 500 դրամ: Ծանրակշիռ պատվերների առաքումը (25կգ+), որի դեպքում հարկավոր է պատվերն առաքել բեռնափոխադրող ավտոմեքենայի միջոցով, գործում են հետևյալ առաքման արժեքները`

— 3000 դրամ` մինչև մուտք առաքման համար

— 5000 դրամ` մինչև բնակարան առաքման համար

Նոր Զովք սուպերմարկետների ցանցից կատարված գնումների առաքման արժեքը 800 դրամ է: Սուպերմարկետից` մինչև 16:00 կատարված գնումներն առաքվում են 3-4 ժամվա ընթացքում, 16:00-ից հետո գրանցված պատվերներն առաքվում են հաջորդ օրը:

Առաքում դեպի ՀՀ մարզեր

Առաքումը դեպի ՀՀ մարզեր իրականացվում է 2 տարբերակով`

— 1200 դրամ մինչև նշված քաղաքում գործող ինքնաարտահանման կետ առաքելու դեպքում

— 1500 դրամ մինչև բնակարան առաքման դեպքում

Առաքման քարտեզում ընդգրկված բնակավայրերի ցուցուկին կարող եք ծանոթանալ հենց զամբյուղի էջում` առաքման քաղաքը նշելիս:

Առաքման ժամկետներ

Կայքում ներկայացված ապրանքատեսակներից յուրաքանչյուրի համար գործում են առանձին առաքման ժամկետներ: Տեսականու մեծամասնության համար առաքումն իրականացվում է պատվերի ձևակերպման հաջորդ օրը: Նշված ապրանքատեսակի առաքման ժամկետներին ծանոթանալ կարող եք տվյալ ապրանքատեսակի էջում:

Ոչ պատշաճ որակի ապրանքների վերադարձ և փոխանակում

Եթե Ձեզ առաքված ապրանքը չի համապատասխանում կայքում ներկայացված նկարագրությանը, վնասված է կամ ունի այլ թերություն, Դուք կարող եք պահանջել թերի ապրանքի փոխարինում կամ լիարժեք վերադարձ:

Յուրաքանչյուր ապրանքի արտաքին որակային համապատասխանությունը անհրաժեշտ է ստուգել առաքման պահին` առաքիչի ներկայությամբ, ստորագրելով առաքիչի ներկայացված առաքման անդորրագիրը: Այդ իսկ պատճառով, խնդրում ենք Ձեզ ուշադիր ստուգել առաքանին առաքիչի ներկայությամբ, և թերացումների դեպքում վերադարձն իրականացնել տեղում կամ պահանջել տվյալ ապրանքատեսակի փոխարինում նույն կամ նմանատիպ այլ ապրանքատեսակով:

Crossroad-ը չի կրում պատասխանատվություն առաքիչի հեռանալուց հետո առաջացած խնդիրների համար, բացառությամբ այն առանձին դեպքերի, երբ ապրանքի թերացումը ֆունկցիոնալ է և հայտնաբերվել է օգտագործման ընթացքում: Տվյալ դեպքում, Դուք կարող եք իրականացնել փոխարինում կամ վերադարձ, ապրանքի առաքման պահից սկսած 7 օրերի ընթացքում, բացառությամբ ստորև նշված ապրանքացուցակի և դեպքերի: Օգտագործման ընթացքում թերացում հայտնաբերելու դեպքում ապրանքի վերադարձը կամ փոխարինումը իրականացվում են բացառապես Crossroad-ի գրասենյակում և ՀԴՄ կտրոնի ու առաքման անդորրագրի առկայության դեպքում:

Վնասված ապրանքի վերադարձի դեպքում, վերադարձվում է պատվերի գումարը ամբողջովին`առաքման արժեքը ներառյալ: Փոխարինման դեպքում, փոխարինող ապրանքի առաքումն իրականացվում է անվճար: Վերադարձի համար ոչ ենթակա ապրանքների համար Crossroad-ը, իր հայացողությամբ, կարող է վերանորոգել ապրանքը և վերացնել թերությունը, կամ փոխարինել այլ համարճեք մոդելով՝ պահպանելով ապրանքի արտաքին տեսքի պատշաճ լինելը և համապատասխանությունը ապրանքի նկարագրությանը։

Առանձին դեպքերում, երբ Ձեր գնած ապրանքատեսակն ունի երաշխիքային սպասարկման ժամկետ, փոխարինումն ու վերադարձը իրականացվում են երաշխիքային կտրոնի վրա նշված երաշխիքային սպասարկման կետում և երաշխիքային պայմաններով:

 

Պատշաճ որակի ապրանքների վերադարձ և փոխանակում

Կայքից ձեռք բերված յուրաքանչյուր ապրանք, բացառությամբ ստորև նշված ապրանքատեսակների ցուցակից, կարող է վերադարձվել կամ փոխարինվել այլ ապրանքատեսակով առաքման պահից սկսած 14 օրերի ընթացքում, եթե ապրանքն և վերջինիս փաթեթավորումն անվնաս են, նշված ապրանքը չի օգտագործվել, պահպանված են դրա ապրանքատեսքը, սպառողական հատկությունները, կապարակնիքները, ապրանքային պիտակները: Վերադարձն իրականացնելու համար անհրաժեշտ է վերադարձնել ապրանքը գրասենյակ հետևյալ փաստաթղթերով հանդերձ`

  • ՀԴՄ կտրոն
  • Պատվերի անդորրագիր

 

Պատշաճ որակի ապրանքի վերադարձի կամ փոխանակման դեպքում հաշվի է առնվում միայն ապրանքի արժեքը, առաքումը դիտարկվում է որպես առանձին մատուցված ծառայություն, որի համար վճարումն անպայման գանձվում է:

Առանձին դեպքերում, երբ պատվերի համար գործող ակցիայի շրջանակներում առաքման գումարը զեղչվել է կամ ծառայությունը մատուցվել է անվճար,  վերադարձի պահին վերադարձվող գումարից գանձվում է առաքման գումարը ըստ տվյալ տարածաշրջանի համար գործող առաքման հիմնական դրույքի:

 

Հետևյալ ապրանքները վերադարձի ենթակա չեն`

  • Ապրանքների պատրաստումը և մատակարարումը իրականացվել են գնորդի հատուկ պահանջներին համապատասխան, կամ ապրանքները անհատականացված են,
  • Ապրանքներ տնային պայմաններում հիվանդությունների կանխարգելման և բուժման համար (մետաղից, ռետինից, տեքստիլ և այլ նյութերից առողջարարության (կազդուրիչ) և հիգիենայի առարկաներ, բժշկական գործիքներ, սարքեր ու ապարատներ, տեսողության լինզաներ, երեխաների խնամքի առարկաներ), դեղորայք,
  • Անձնական հիգիենայի առարկաներ (ատամի խոզանակներ, սանրեր, մազակալներ, բիգուդիներ, կեղծամներ, շինյոններ), բերանի խոռոչի հիգիենայի միջոցներ, այլ հիգիենայի միջոցներ,
  • Պարֆյումերակոսմետիկական ապրանքներ,
  • Բամբակյա, վուշե, մետաքսյա, բրդյա և սինթետիկ կտորներ, գործվածքի տիպի ոչ գործվածքային նյութերից ապրանքներ (ժապավեններ, երիզահանգույցներ, ժանյակներ և այլն), մալուխային արտադրանք (լարեր, քուղեր, մալուխներ և այլն), շինարարական և վերջնամշակման նյութեր (լինոլեում, թաղանթներ, գորգային ծածկեր և այլն) և մետրերով բաց թողնվող այլ ապրանքներ,
  • Տրիկոտաժե սպիտակեղեն, գուլպեղենի արտադրանք,
  • Պոլիմերային նյութերից ապրանքներ և նյութեր, որոնք շփվում են սննդամթերքին, այդ թվում` միանգամյա օգտագործման (ճաշի և խոհանոցային ամանեղեն ու պարագաներ, սննդամթերքի պահման և տեղափոխման համար տարողություններ ու փաթեթավորման նյութեր),
  • Կենցաղային քիմիական ապրանքներ, պեստիցիդներ և ագրոքիմիկատներ,
  • Թանկարժեք մետաղներից ապրանքներ, թանկարժեք քարերով ապրանքներ, կիսաթանկարժեք և սինթետիկ քարերով ագուցված թանկարժեք մետաղներից պատրաստված ապրանքներ, երեսակված թանկարժեք քարեր,
  • Ավտոմեքենաներ ու մոտոհեծանվային ապրանքներ և դրանց կցորդները և համարակիր ագրեգատները, գյուղատնտեսական աշխատանքների համար նախատեսված փոքր մեխանիզացիայի շարժամիջոցներ, զբոսանավեր և կենցաղային նշանակության այլ ջրային սարգավորումներ,
  • Փչովի կահույք, փչովի ապրանքներ և լողավազաններ (փչովի և հավաքովի),
  • Կենցաղային նշանակության տեղնիկական սարքավորումներ (մետաղի մշակման և փայտի մշակման հաստոցներ), կենցաղային էլեկտրոտեխնիկական սարքեր և սարքավորումներ, կենցաղային էլեկտրոնիկա, հաշվիչ տեխնիկա, պատճենահանման տեխնիկա, ֆոտո և տեսախցիկներ, հեռախոսներ և ֆաքսիմիլային սարքավորումներ, էլեկտրոնային երաժշտական գործիքներ, էլեկտրոնային խաղալիքներ, կենցաղային գազի սարքավորումներ և սարքեր,
  • Տպագրական ապրանքներ և նյութեր՝ գրքեր, բրոշյուրներ, ալբոմներ, քարտեզներ, նոթատետրեր, երաժշտական գրքեր և ալբոմներ, պլակատներ, օրացույցներ, բուկլետներ, ինչպես նաև նյութեր թվային կրիչների վրա,
  • Կենդանիներ և բույսեր։

 

Դրամական փոխհատուցում

Որպես օրենք, փոխհատուցվող գումարը հետ է վերադարձվում գնորդի Crossroad-ի անձնական հաշվի հաշվեկշռին։ Փոխհատուցումը իրականացվում է վերադարձվող ապրանքի Crossroad-ի գրասենյակ մուտք գործելուց 3 աշխատանքային օրվա ընթացքում։

Որոշ դեպքերում՝ գնորդի պահանջով կամ Crossroad-ում անձնական հաշվի բացակայության դեպքում, փոխհատուցվող գումարը հետ է վերադարձվում պատվերի ձևակերպման ժամանակ օգտագործված վճարման եղանակին՝

  • բանկային քարտի վճարման դեպքում հետ է վերադարձվում նույն բանկային քարտին,
  • բանկային փոխանցման դեպքում հետ է վերադարձվում նույն բանկային հաշվին,
  • PayPal համակարգով վճարման դեպքում հետ է վերադարձվում նույն PayPal հաշվին,
  • iDram համակարգով վճարման դեպքում հետ է վերադարձվում նույն iDram հաշվին,
  • վճարման թերմինալներով կամ կանխիկ եղանակով կատարված վճարումները հետ են վերադարձվում կանխիկ տեսքով։

Եթե դրամային փոխհատուցումը կատարվում է ոչ պատշաճ որակի ապրանքների վերադարձի դեպքում, ապա փոխհատուցվող գումարից լրացուցիչ պահումներ չեն կատարվի։

Եթե դրամային փոխհատուցումը կատարվում է պատշաճ որակի ապրանքների վերադարձի դեպքում, ապա փոխհատուցվող գումարից, բացի ապրանքի առաքման գործող սակագնից, կպահվեն նաև վճարման հետ կապված բանկային ծախսերը՝

  • բանկային քարտերի դեպքում՝ փոխհատուցվող գումարի 3%-ը,
  • PayPal համակարգի վճարման դեպքում՝ $0.30 (երեսուն ամերիկյան ցենտ)-ին համարժեք ՀՀ դրամ և 3.5% վճարված գումարից,
  • Վճարային թերմինալների դեպքում՝ 3.5% վճարված գումարից։

 

Пищевые добавки с глутамином подавляют эпигенетически активируемые онкогенные пути для подавления роста опухоли меланомы

Культура клеток

Клетки меланомы M229, M249 и M249R, полученные от пациентов, были получены из лаборатории Роджера С. Ло (UCLA) 53 . Клетки B16-OVA были любезно предоставлены лабораторией Роберто Тиноко (UCI). Клетки HMCB, SK-MEL-2, A375 и WM-266-4 были приобретены в ATCC. Клетки культивировали при 37 ° C в 5% CO 2 в среде Игла, модифицированной Дульбекко (DMEM) с высоким содержанием глюкозы (4.5 г / л) (DM-22, Omega, Tarzana, CA) с добавлением 10% диализованной фетальной бычьей сыворотки (FBS) (FB-07, Omega, Tarzana, CA), 100 единиц / мл пенициллина, 100 мкг / мл стрептомицина (Gemini Bio-Products, Sacramento, CA) и 0,5 или 2,0 мМ L-глутамина (GS-60, Omega, Tarzana, CA). Для культивирования гипоксии клетки засевали в DMEM с добавлением 10% диализованного FBS и 0,5 мМ глутамина в среде 1% O 2 в системе BioSpherix Xvivo (Parish, NY, USA). Через 24 ч среду меняли на DMEM с добавлением 10% диализованного FBS или 0.5 или 2,0 мМ глутамина. Клетки инкубировали в условиях гипоксии в течение 4 дней, меняя среду ежедневно. Клетки тестировали на микоплазму с помощью набора MycoAlert Mycoplasma Detection Kit (Lonza, Швейцария).

Экстракция гистонов и вестерн-блоттинг

Опухолевые ткани и клетки использовали для экстракции гистонов, как описано ранее 1 . Вкратце, 3 × 10 6 клеток или 20 мг гомогенизированных тканей (гомогенизированных с использованием набора Precellys Ceramic Kit с гомогенизатором Precellys 24) лизировали в буфере для гипотонического лизиса (10 мМ HEPES, 10 мМ KCl, 1.5 мМ MgCl 2 , 0,5 мМ дитиотреитол) с ингибитором протеазы (Roche) на льду в течение 1 часа. Лизат вращали при 4 ° C в течение ночи до конечной концентрации 0,2 н. H 2 SO 4 . Образцы центрифугировали, и супернатанты использовали для осаждения гистонов с использованием 30% (мас. / Об.) TCA в течение 1 ч на льду. Гранулы промывали ледяным ацетоном и растворяли в воде. Для вестерн-блоттинга клетки или опухолевые ткани лизировали в буфере RIPA. Концентрацию белка определяли с помощью набора BCA Protein Assay Kit (Life Technologies, Карлсбад, Калифорния, США).Блоты блокировали в течение 1 часа в 5% обезжиренном молоке в фосфатно-солевом буфере (PBS) с 0,05% Tween-20, а мембраны зондировали первичными антителами в течение ночи и вторичными антителами, конъюгированными с пероксидазой хрена (Bio-Rad, Hercules , Калифорния, США). Сигнал визуализировали с помощью Western Lightning Plus-ECL (PerkinElmer, Waltham, MA, USA). Иммуноблоты были количественно определены с помощью ImageJ, и значения были разделены на актин или общее количество гистонов h4, нормализованных к контрольным значениям обработки. Были использованы следующие антитела: h4K4me3 (Millipore 17-614) 1: 2000, h4K9me3 (Abcam ab8898) 1: 1000, h4K27me3 (Millipore 17-622) 1: 2000, h4 (моноклональный Cell Signaling Tech 4499, клон # D1h3) 1 : 2000, JARID1A (моноклональная Cell Signaling Tech 3876, клон # D28B10) 1: 1000, JARID1B (Cell Signaling Tech 3273) 1: 1000, JARID1C (моноклональная Cell Signaling Tech 5361, клон # D29B9) 1: 1000, и β-актин (Моноклональный Sigma A1978, клон № AC15) 1: 10,000.

Анализы жизнеспособности клеток

Клетки высевали в 96- или 12-луночные планшеты и оставляли для прилипания в течение ночи в 0,5 мМ глутаминовой среде. После этого среду меняли на среду, содержащую 0,5 или 2,0 мМ глутамина. Реагенты, такие как диметилсульфоксид (ДМСО) и диметил-αKG, были приобретены у Sigma Aldrich (Сент-Луис, Миссури, США), а PBIT, JIB04 и GSKJ4 были приобретены у Tocris Bio-Techne (Миннеаполис, Миннесота, США). Среду меняли ежедневно. Число жизнеспособных клеток оценивали с помощью CellTiter Glo (Promega, Мэдисон, Висконсин, США) или исключения трипанового синего и подсчитывали с помощью автоматического счетчика клеток TC20 (Bio-Rad, Hercules, Калифорния, США).

Животные модели

Все исследования с участием животных были выполнены в соответствии с протоколами Институционального комитета по уходу и использованию животных (IACUC) Калифорнийского университета в Ирвине и одобрены ими в соответствии с этическими нормами. Мышей NCr Nude (nu / nu, самцы в возрасте 4 недель, Taconic Bioscience) использовали для исследований ксенотрансплантатов, а мышей NSG (NOD scid gamma, самцы в возрасте 4 недель, The Jackson Laboratory) использовали для исследований PDX. Для исследований ксенотрансплантатов 2 × 10 6 или 5 × 10 6 M229 и M249R в 100 мкл DMEM без FBS или антибиотиков вводили подкожно 6-недельным самцам мышей NCr Nude.Мыши находились на нормальной диете в течение 1 недели после инъекции ксенотрансплантата. В модели меланомы мышей 1 × 10 5 клеток B16 в 100 мкл DMEM без FBS или антибиотиков вводили подкожно 6-недельным самцам мышей C57BL / 6 и немедленно помещали на диету. Мышей с опухолями случайным образом помещали на контрольную, богатую глутамином или аминокислотную диету. Для исследований PDX мышей NSG были приобретены в лаборатории Джексона с опухолями TM00702 или TM01612. Опухоли иссекали, и маленькие кусочки имплантировали подкожно 6-недельным самцам мышей NSG, как описано ранее 54 .Через 1 неделю после приживления мышей случайным образом разделяли на 2 диетические группы. Размер опухоли измеряли каждые 2–3 дня штангенциркулем, а объем опухоли рассчитывали по формуле ½ (длина × ширина 2 ). Мышей умерщвляли, когда опухоли достигали 1 см 3 в объеме, при изъязвлении / кровотечении, падении веса или признаках летаргии. Для лечения PLX4032, когда объем опухоли достигал в среднем 100 мм 3 , мышей случайным образом помещали в 4 экспериментальные группы и обрабатывали кукурузным маслом (контроль) или PLX4032 (растворенным в ДМСО и разведенным в кукурузном масле до 10 мг / кг. ) через желудочный зонд ежедневно.Через 2 недели лечения мышей умерщвляли. Модель трехаллельной трансгенной мыши B6.BRaf CA , Pten loxP , Tyr :: Cre ERT2 была приобретена в лаборатории Джексона (возраст 4 недели). Использовалось смешанное мужское и женское население. Активация BRAF и делеция Pten были вызваны местным введением 4-OHT, как описано ранее 18 . Через 1 неделю после введения 4-OHT мышей помещали в 2 диетические группы. За всеми мышами наблюдали для определения гуманной клинической конечной точки.Животные, умершие от болезней, не связанных с ростом опухоли, были включены в цензурированные наблюдения. Размеры выборки для каждого исследования на животных были оценены на основе предварительных данных или предыдущего опыта с этими моделями, прогнозирующими отклонения внутри каждой группы.

Иммуногистохимия

После эвтаназии опухоли собирали и фиксировали в 10% формалине. Фиксированные формалином, залитые парафином блоки опухолей PDX меланомы использовали для окрашивания H&E и Ki67. Срезы слепо оценивали два независимых патолога для оценки степени некроза или апоптоза и окрашивания Ki67 в опухолях.Микроскопические изображения Ki67 опухолей PDX TM00702 и PDX TM01612 количественно определяли вручную для определения процента Ki67-положительных клеток.

Диеты

Все мыши содержались на обычной диете до начала экспериментов. В этом исследовании использовались три диеты, основанные на открытом стандарте диеты с содержанием жира 16% ккал и кристаллических аминокислот от Research Diets Inc. (Нью-Брансуик, Нью-Джерси, США). Контрольная диета (A11112201) содержала все незаменимые и заменимые аминокислоты, как указано Research Diets.Диета с добавлением глутамина содержала все аминокислоты, равные контрольной диете с добавлением 200 г глутамина. Содержание кукурузного крахмала было скорректировано для достижения изокалорийного потребления. Аминокислотная диета содержала все аминокислоты, равные контрольной диете, с пропорциональным увеличением каждой аминокислоты для достижения того же общего белка, что и диета, богатая глютамином. Для добавления глютамина в питьевую воду количество потребляемой диетической пищи с добавлением глютамина в день было рассчитано как 0.5 г на клетку в сутки. Такое же количество глутамина растворяли в питьевой воде и меняли ежедневно.

Трансфекция клеток с малой интерферирующей РНК (миРНК)

Клетки M229 временно трансфицировали миРНК в соответствии с протоколом производителя с помощью Lipofectamine RNAiMAX (Life Technologies, Карлсбад, Калифорния, США) с контрольной siRNA SMARTpool на мишени (D-001810-10 -20) и siRNA, нацеленная на человеческий JARID1A (KDM5A) (L-003297-02-0005), человеческий JARID1B (KDM5B) (L-003297-02-0005) и человеческий JARID1C (KDM5C) (L-010097-01-0005 ) приобретены в Дхармаконе (Лафайет, Колорадо, США).Трансфицированные клетки M229 культивировали в среде с 0,5 мМ глутамином. Среду заменяли на 2,0 мМ глутамина через 24 часа и меняли ежедневно в течение 4 дней для определения жизнеспособности клеток или в течение 3 дней для экстракции мРНК.

Экстракция и измерение глутамина

Глутамин экстрагировали из 20-40 мг опухолевых тканей, гомогенизированных в 70% этаноле с помощью гомогенизатора Percellys 24. После центрифугирования клеточного мусора супернатант выпаривали досуха и растворяли в дистиллированной воде (1 мкл воды на мг ткани).Концентрацию глутамина определяли с помощью набора EnzyChrom Glutamine Kit (EGLN-100, BioAssay Systems, Хейворд, Калифорния, США). Цельную кровь собирали у мышей путем сердечной пункции в пробирки BD vacutainer (Fisher Scientific, Hampton, NH, USA) и центрифугировали в течение 40 минут при 2000 оборотах в минуту для отделения сыворотки. Использовали негемолизированную сыворотку согласно протоколу производителя.

Физиологические маркеры

Функции печени мышей оценивали путем измерения сывороточной аланинтрансаминазы и аспартаттрансаминазы (EALT-100 и EASTR-100, соответственно, EnzyChrom, BioAssay Systems) в соответствии с протоколом производителя.Функции почек мышей оценивали путем измерения уровней креатинина в сыворотке и азота мочевины крови (DICT-500 и DIUR-500, соответственно, Quantichrome, BioAssay Systems) в соответствии с протоколом производителя. Образцы с недостаточным объемом разбавляли буфером для анализа, предоставленным производителем. Все анализы проводили с биологическими повторностями в трех технических повторностях, нормализованных до контрольных уровней.

Жидкостная хроматография – масс-спектрометрия

От 10 до 15 мг опухолевых тканей нарезали на сухом льду и вымачивали в предварительно охлажденном 80% метаноле в воде для высокоэффективной ЖХ (ВЭЖХ).Образцы гомогенизировали в гомогенизаторе Precellys 24 с использованием набора Precellys Ceramic kit. Образцы центрифугировали при 4 ° C в течение 15 мин, 500 мкл супернатанта переносили в новую пробирку и упаривали досуха при комнатной температуре (RT). Для сыворотки 20 мкл растворяли в 80 мкл ледяной воды для ВЭЖХ. К каждому образцу добавляли четыреста микролитров холодного метанола для ВЭЖХ (для конечной концентрации 80% об. / Об.). Образцы встряхивали и оставляли на льду на 10 мин. После центрифугирования супернатант переносили в новую пробирку и упаривали досуха, используя скоростной вакуум.Образцы были подготовлены и проанализированы с помощью ЖХ-МС в Университете Дьюка, как описано ранее 55 . MetaboAnalyst использовался для анализа существенно измененных метаболитов и создания тепловой карты, анализа основных координат и графика вулкана (www.metaboanalyst.ca/).

Препарат библиотеки RNA-seq

Тотальную РНК экстрагировали с использованием реагента Trizol (15596026, Life Technologies, Carlsbad, CA, USA) из опухолевых тканей. Библиотеки РНК-seq получали с помощью набора для мРНК РНК Капа HyperPrep (Kapa Biosystems, Cat KR1352) в соответствии с протоколом производителя.Вкратце, 100 нг тотальной РНК из каждого образца использовали для обогащения полиА РНК с использованием магнитных олиго-dT шариков. Обогащенную мРНК фрагментировали с использованием тепла и магния, а кДНК первой цепи получали с использованием случайного прайминга. Библиотеки были проверены с помощью Agilent Bioanalyzer и количественно определены с помощью Qubit. Считанные последовательности РНК-seq были картированы на Homo sapiens сборку генома GRCh47 (hg19) с использованием инструмента для выравнивания РНК-seq с открытым исходным кодом HISAT2. Результаты выравнивания были преобразованы в измерение экспрессии гена RNA-seq как RPKM (чтения / килограммы общей длины экзона / миллион картированных) с использованием Partek Genome Suite (v6.6) и нормализованы к моделям генов в базе данных NCBI RefSeq. Образцы Gln сравнивали с контрольной группой образцов с использованием дисперсионного анализа (ANOVA) с +/- 1,5-кратным изменением (значение p <0,05, FDR <0,05) в качестве минимального порога. Максимальная экспрессия <0,5 об / мин была использована для фильтрации и исключения генов с очень низкой экспрессией. Общие гены между RNA-seq и ChIP-seq анализировали с использованием анализа избыточной репрезентативности пути IMPaLA версии 11.

Секвенирование с помощью Illumina Hiseq2500

Шаблоны библиотеки RNA-seq и ChIP-seq были подготовлены для секвенирования с использованием системы генерации кластеров cBot (Illumina, Сан-Диего, Калифорния, США) с набором HiSeq SR Cluster V4 Kit.Запуск секвенирования выполняли в режиме одиночного чтения из 51 цикла чтения1 и 7 циклов чтения индекса с использованием Illumina HiSeq 2500 с наборами HiSeq SBS V4. Программное обеспечение анализа в реальном времени (RTA) 2.2.38 использовалось для обработки анализа изображений и базового вызова.

Количественная ПЦР в реальном времени

Суммарную РНК из культуры клеток или опухолевых тканей экстрагировали и очищали с использованием реагента Trizol (Life Technologies, Карлсбад, Калифорния, США) в соответствии с инструкциями производителя. Один микрограмм РНК использовали для набора qScript cDNA Synthesis Kit (Quanta Biosciences, Беверли, Массачусетс, США).Анализ количественной ПЦР выполняли с помощью SYBR Green PCR (Quanta Biosciences) с использованием системы обнаружения ПЦР в реальном времени CFX Connect (Bio-Rad, Hercules, Калифорния, США). Результаты экспрессии были нормализованы до уровней β-актина, и все амплификации кПЦР были выполнены в трех повторностях и повторены в трех независимых экспериментах. Следующие прямой и обратный праймеры были созданы для проверки экспрессии гена: HUMAN (F: прямой, R: обратный) ACTIN-F: 5′-CACCAACTGGGAGGACAT-3 ‘R: 5′-GCACAGCCTGGATAGCAAC-3′; CD271-F: 5’-TTGGGGGCTTGCAAGTATGT-3 ‘R: 5′-GTTTCAGGAGGGCCCAAGAA-3′; NES-F: 5’-CCCAACTTGGAGGGGAAGTC-3 ‘R: 5′-TCTCCCTCAGAGACTAGCGG-3′: AXL-F 5’-ATTCATTCCAAACCCCTGACT-3 ‘; R: 5’-ACTGGTTAGTGATGGCCCTA-3 ‘, LOXL2-F: 5′-CTGGTCAACAAGGCAAGAG-3′; R: 5’-AGGAATTCAGGGTCTTGCTA-3 ‘; CCL2-F: 5’-CCAAAGAAGCTGTGATGTGA-3 ‘; R: 5’-GCACTCTCTGACTCTAGGTTT-3 ‘; CCL7-F: 5’-AAAATCCCTAAGCAGAGGCT-3 ‘R: 5′-ACCTAGGACTGAGGTGTGAG-3′; MITF-F: 5’-GATCCTATGGACTGGGCTAT-3 ‘R: 5′-CCAACCAAGGACATGAGAAT-3′; MELANA-F: 5’-AAGAAGGGTTTGATCATCGG-3 ‘R: 5′-ACAGCCATTCATGAAAATACC-3′; SOX10-F: 5’-CCAGCTAAACCCATCTGG-3 ‘R: 5′-CACACCAAGAGACGGTTG-3’.

Подготовка библиотеки ChIP-seq

Десять миллиграммов замороженной опухолевой ткани измельчали ​​и сшивали с использованием 1% формальдегида в PBS в течение 10 минут при комнатной температуре. Сшивание останавливали после центрифугирования путем ресуспендирования осадка в 125 мМ глицине в PBS в течение 5 минут при комнатной температуре. Гранулы дважды промывали PBS с последующим лизисом в буфере для лизиса додецилсульфата натрия (SDS) [1% SDS, 10 мМ этилендиаминтетрауксусной кислоты (EDTA) и 50 мМ Tris-HCl, pH 8] с добавлением ингибиторов протеаз (Roche).Обработку ультразвуком проводили с использованием Diagenode BioruptorR pico (Leige, Бельгия) в течение 7 циклов (30 с вкл. / 30 с выкл.) Для получения фрагментов ДНК длиной 100–300 п.н. Обработанный ультразвуком лизат центрифугировали и разбавляли с использованием 10 объемов холодного буфера для разбавления ChIP (0,01% SDS, 1,1% Triton X-100, 1,2 мМ EDTA, 16,7 мМ Tris-HCl, pH 8, 167 мМ NaCl). Выпадение проводили с антителом против h4K4me3 (Millipore Sigma, Берлингтон, Массачусетс, США) и магнитным белком G Dynabeads (каталожный № 10004D; Life Technologies, Карлсбад, Калифорния, США) в течение ночи при 4 ° C.Гранулы промывали буфером с низким содержанием соли (0,1% SDS, 1% Triton X-100, 2 мМ EDTA, 20 мМ Tris-HCl, pH 8 и 150 мМ NaCl), буфером с высоким содержанием соли (0,1% SDS, 1% Triton X -100, 2 мМ ЭДТА, 20 мМ Трис-HCl, pH 8 и 500 мМ NaCl), буфер LiCl (250 мМ LiCl, 1% NP40, 1% NaDOC, 1 мМ ЭДТА и 10 мМ Трис-HCl, pH 8 ), дважды с буфером TE (10 мМ Tris – HCl, pH 8 и 1 мМ EDTA) и, наконец, с буфером для элюирования (1% SDS и 100 мМ NaHCO 3 ). Затем комплексы ДНК-белок подвергали обратному сшиванию, добавляя 200 мМ NaCl и 20 мкг протеиназы К (Sigma Aldrich, St.Луис, Миссури, США) и инкубировали при 65 ° C в течение 4 часов. Затем добавляли 20 мкг РНКазы A (Sigma Aldrich) и дополнительно инкубировали в течение 15 минут при 37 ° C. Иммунопреципитированная ДНК экстрагировалась с использованием фенол / хлороформ и осаждения этанолом. Полученную ChIP ДНК количественно оценивали с использованием набора для анализа дцДНК Quant-iT ™ (каталожный номер Q33120; ThermoFisher Scientific) и использовали для подготовки библиотеки. Библиотеки ChIP-seq получали с помощью набора Kapa DNA HyperPrep Kit (каталожный номер KK 8700, Kapa) в соответствии с протоколом производителя.Для получения окончательной библиотеки секвенирования было выполнено 10 циклов ПЦР. Библиотеки были проверены с помощью набора Agilent Bioanalyser DNA High Sensitivity Kit и количественно определены с помощью Qubit. Считывания последовательности ChiP-Seq картировали с сборкой генома GRCh47 (hg19) H. sapiens с использованием инструмента для выравнивания ДНК-seq с открытым исходным кодом BWA (v). Высококачественные уникальные выравнивания использовались с SAM Tag (XA: Z и SA: Z) в качестве фильтра и удаляли дублированные выравнивания, вызванные дублированием ПЦР с помощью SAMTools (версия 0.1.19). Несопоставленные чтения были удалены с помощью SAMTools на основе тега качества выравнивания (-F 4 -F 256). Взаимная корреляция считываний, выровненных по обеим цепям, была протестирована как ChiP QC с использованием пакета SPP R (v1.13) перед вызовом пика ChIP-seq с использованием MACS2 (v2.1.2) с широкими возможностями для обнаружения сайтов связывания h4K4me3 с помощью FDR. <0,005 отсечки.

Анализ GSEA

GSEA был проведен по признакам и набору генов онкогенной сигнатуры База данных MSigDB v6.2 с набором данных, ранжированным из LogFC (http: // software.broadinstitute.org/gsea/msigdb).

Статистика

Все эксперименты in vitro были повторены три независимых раза, по крайней мере, с тремя техническими повторами. Результаты показаны как средние; Планки погрешностей представляют собой стандартное отклонение (s.d.), как указано в подписях к рисункам. Непарный тест t и однофакторный или двусторонний дисперсионный анализ с последующим апостериорным тестом использовали для определения статистической значимости различий между средними и рассчитывали в программном обеспечении Microsoft Excel или GraphPad Prism (v7).При определении эффекта диеты с высоким содержанием глутамина с использованием контрольных групп по сравнению с тестируемыми, для определения значения p использовались смешанная линейная модель (множественные сравнения) и тест Манна-Уитни. Когда две диетические группы сравнивали с контрольной диетой, для определения значений p использовали линейную смешанную модель и однофакторный дисперсионный анализ ANOVA с последующим тестом достоверной значимой разницы Тьюки. Множественное сравнение, соответствующее двухфакторному дисперсионному анализу ANOVA смешанной модели, применяли при сравнении двух факторов, таких как диета и нацеленный на BRAF агент, на рост опухоли.Статистическое сравнение кривых выживаемости рассчитывали с помощью программы GraphPad Prism (v7) с использованием теста Mantel – Cox (Log Ranks). (* p <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001, если не указано отдельно).

Сводка отчетов

Дополнительная информация о дизайне исследования доступна в Сводке отчетов по исследованиям природы, связанной с этой статьей.

Зависимость глутамина от клеточного метаболизма

  • 1.

    Варбург О. Происхождение раковых клеток. Наука 123 , 309–314 (1956).

    CAS PubMed Google ученый

  • 2.

    DeBerardinis, R. J. & Cheng, T. Q: различные функции глутамина в метаболизме, клеточной биологии и раке. Онкоген 29 , 313–324 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 3.

    Hensley, C. T., Wasti, A. T. и DeBerardinis, R.J. Глютамин и рак: клеточная биология, физиология и клинические возможности. J. Clin. Инвестировать. 123 , 3678–3684 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 4.

    Альтман, Б. Дж., Стайн, З. Э. и Данг, К. В. От Кребса до клиники: метаболизм глутамина для лечения рака. Nat. Ред. Рак 16 , 749 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 5.

    Чжан Дж., Павлова Н. Н. и Томпсон К. Б. Метаболизм раковых клеток: важная роль заменимой аминокислоты, глутамина. Эмбо Дж. 36 , 1302–1315 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 6.

    Qing, G. et al. ATF4 регулирует опосредованную MYC гибель клеток нейробластомы при депривации глутамина. Раковые клетки 22 , 631–644 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 7.

    Chen, L. & Cui, H. Нацеливание на глутамин вызывает апоптоз: подход к терапии рака. Внутр. J. Mol. Sci. 16 , 22830–22855 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 8.

    Уайз, Д. Р. и Томпсон, К. Б. Глутаминовая зависимость: новая терапевтическая цель при раке. Trends Biochem. Sci. 35 , 427–433 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 9.

    Клингман Дж. Д. и Хэндлер П. Частичная очистка и свойства почечной глутаминазы. J. Biol. Chem. 232 , 369–380 (1958).

    CAS PubMed Google ученый

  • 10.

    Игл, Х. Потребности в питании клеток млекопитающих в культуре ткани. Наука 122 , 501–514 (1955).

    CAS PubMed Google ученый

  • 11.

    Ковачевич З. и Моррис Х. П. Роль глутамина в окислительном метаболизме злокачественных клеток. Cancer Res. 32 , 326–333 (1972).

    CAS PubMed Google ученый

  • 12.

    Рейцер, Л. Дж., Уайс, Б. М. и Кеннелл, Д. Доказательства того, что глутамин, а не сахар, является основным источником энергии для культивируемых клеток HeLa. J. Biol. Chem. 254 , 2669–2676 (1979).

    CAS PubMed Google ученый

  • 13.

    Lobo, C. et al. Подавление экспрессии глутаминазы антисмысловой мРНК снижает рост и опухолевость опухолевых клеток. Biochem. J. 348 , 257–261 (2000).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 14.

    Gross, M. I. et al. Противоопухолевая активность ингибитора глутаминазы CB-839 при тройном отрицательном раке молочной железы. Mol. Рак Тер. 13 , 890–901 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 15.

    Кизилбаш С.Х. и др. Добавление CB-839 к темозоломиду значительно снижает уровень аспартата и глутамата глиомы в модели ксенотрансплантата глиомы, полученной от пациента с мутацией IDH. Cancer Res. https://doi.org/10.1158/1538-7445.AM2019-3870 (2019).

  • 16.

    Yoo, H.C. et al. Вариант SLC1A5 является митохондриальным транспортером глутамина для метаболического перепрограммирования в раковых клетках. Cell Metab. 31 , 267–283 (2020).

    CAS PubMed Google ученый

  • 17.

    Scalise, M., Pochini, L., Galluccio, M., Console, L. & Indiveri, C. Транспорт глутамина и митохондриальный метаболизм при росте раковых клеток. Фронт. Онкол. 7 , 306 (2017).

  • 18.

    Wang, J. B. et al. Нацеленная на митохондриальную активность глутаминазы подавляет онкогенную трансформацию. Раковые клетки 18 , 397–397 (2010).

    Google ученый

  • 19.

    Li, B. et al. Нацеливание на глутаминазу 1 ослабляет свойства стволовости гепатоцеллюлярной карциномы за счет увеличения количества активных форм кислорода и подавления пути Wnt / бета-катенин. EBioMedicine 39 , 239–254 (2019).

    PubMed Google ученый

  • 20.

    Люки, М.J. et al. Глутаминаза GLS2 печеночного типа является метаболическим узлом, поддающимся лекарственному воздействию, при раке молочной железы люминального подтипа. Cell Rep. 29 , 76–88 e77 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 21.

    Stine, Z. E. & Dang, C. V. Глютамин пропускает Q в митохондрии. Trends Mol. Med. 26 , 6–7 (2020).

    CAS PubMed Google ученый

  • 22.

    Mullen, A. R. et al. Окисление альфа-кетоглутарата необходимо для восстановительного карбоксилирования раковых клеток с митохондриальными дефектами. Cell Rep. 7 , 1679–1690 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 23.

    Янг, Л. Ф., Веннети, С. и Награт, Д. Глутаминолиз: признак метаболизма рака. Annu. Преподобный Биомед. Англ. 19 , 163–194 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 24.

    Metallo, C.M. et al. Редукционный метаболизм глутамина с помощью IDh2 опосредует липогенез при гипоксии. Nature 481 , 380 – U166 (2012).

    CAS Google ученый

  • 25.

    Sun, R.C. & Denko, N.C. Гипоксическая регуляция метаболизма глутамина с помощью HIF1 и SIAh3 поддерживает синтез липидов, который необходим для роста опухоли. Cell Metab. 19 , 285–292 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 26.

    Лу В. и Тейтелл М. А. Альфа-кетоглутарат: «волшебный» метаболит в раннем развитии зародышевых клеток. Эмбо Дж. 38 , e100615 (2019).

  • 27.

    Чанг, С., Йим, С. и Парк, Х. Гены-драйверы рака IDh2 / 2, JARID1C / KDM5C и UTX / KDM6A: перекрестные помехи между деметилированием гистонов и гипоксическим репрограммированием в метаболизме рака. Exp. Мол. Med. 51 , 66 (2019).

  • 28.

    Sullivan, L. B. et al. Поддержка биосинтеза аспартата является важной функцией дыхания при пролиферации. Ячейка 162 , 552–563 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 29.

    Son, J. et al. Глютамин поддерживает рост рака поджелудочной железы через метаболический путь, регулируемый KRAS. Природа https: // doi.org / 10.1038 / nature12317 (2013).

  • 30.

    Тонг, X., Чжао, Ф. и Томпсон, С. Б. Молекулярные детерминанты биосинтеза нуклеотидов de novo в раковых клетках. Curr. Opin. Genet. Dev. 19 , 32–37 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 31.

    Моффатт Б. А. и Ашихара Х. Синтез и метаболизм пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов. Книга арабидопсиса 1 , e0018 (2002).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 32.

    Kim, J. et al. CPS1 поддерживает пулы пиримидина и синтез ДНК в клетках рака легких, мутантных по KRAS / LKB1. Природа 546 , 168–172 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 33.

    Patel, D. et al. Аспартат устраняет остановку S-фазы, вызванную подавлением утилизации глутамина в раковых клетках, управляемых KRas. J. Biol. Chem. 291 , 9322–9329 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 34.

    Бен-Сахра, И., Хауэлл, Дж. Дж., Асара, Дж. М. и Маннинг, Б. Д. Стимуляция синтеза пиримидина de novo путем передачи сигналов роста через mTOR и S6K1. Наука 339 , 1323–1328 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 35.

    Robitaille, A. M. et al. Количественная фосфопротеомика показывает, что mTORC1 активирует синтез пиримидина de novo. Наука 339 , 1320–1323 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 36.

    Liu, Y.C. et al. Глобальная регуляция генов биосинтеза нуклеотидов с помощью c-Myc. PLoS ONE 3 , e2722 (2008).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 37.

    Лейн, А. Н. и Фан, Т. В. Регулирование метаболизма нуклеотидов и биосинтеза млекопитающих. Nucleic Acids Res. 43 , 2466–2485 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 38.

    Santana-Codina, N. et al. Онкогенный KRAS поддерживает рак поджелудочной железы за счет регуляции синтеза нуклеотидов. Nat. Commun. 9 , 4945 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 39.

    Чой, Б. Х. и Колофф, Дж. Л. Разнообразные функции незаменимых аминокислот при раке. Раки 11 , 675 (2019).

  • 40.

    Thornburg, J. M. et al. Нацеленность на аспартатаминотрансферазу при раке груди. Breast Cancer Res. 10 , 1–12 (2008).

  • 41.

    Korangath, P. et al. Нацеливание на метаболизм глутамина при раке груди с помощью аминооксиацетата. Clin. Cancer Res. 21 , 3263–3273 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 42.

    Liu, B. Y. et al. Избыточная экспрессия фосфосерин-аминотрансферазы 1 (PSAT1) предсказывает плохой прогноз и связана с прогрессированием опухоли при плоскоклеточной карциноме пищевода человека. Cell. Physiol. Biochem. 39 , 395–406 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 43.

    Zhang, J. et al. Аспарагин играет решающую роль в регулировании клеточной адаптации к истощению запасов глутамина. Mol. Ячейка 56 , 205–218 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 44.

    Huang, H. et al. Роль глутамина и связанного метаболизма аспарагина в формировании сосудов. Эмбо Дж. 36 , 2334–2352 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 45.

    Павлова Н.Н. и др. По мере снижения уровня внеклеточного глутамина аспарагин становится незаменимой аминокислотой. Cell Metab. 27 , 428 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 46.

    LeBoeuf, S.E. et al. Активация реакции на окислительный стресс при раке вызывает лекарственную зависимость от экзогенных заменимых аминокислот. Cell Metab. 31 , 339 (2020).

    CAS PubMed Google ученый

  • 47.

    Сайин В.И. и др. Активация антиоксидантной программы NRF2 вызывает дисбаланс в центральном углеродном метаболизме при раке. eLife 6 , e28083 (2017).

  • 48.

    Coloff, J. L. et al. Дифференциальный метаболизм глутамата в пролиферирующих и покоящихся эпителиальных клетках молочной железы. Cell Metab. 23 , 867–880 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 49.

    Zhu, Y. et al. Критическая роль глутамина и гамма-азота аспарагина в биосинтезе нуклеотидов в раковых клетках, захваченных онкогенным вирусом. Мбио 8 , e01179–17 (2017).

  • 50.

    Pant, A., Cao, S. & Yang, Z. L. Аспарагин является критически важным ограничивающим метаболитом для синтеза белка вируса осповакцины во время депривации глутамина. J. Virol. 93 , e01834–18 (2019).

  • 51.

    Knott, S. R. V. et al. Биодоступность аспарагина определяет метастазирование в модели рака груди. Природа https://doi.org/10.1038/nature26162 (2018).

  • 52.

    Hill, J. M. et al. L-аспарагиназная терапия лейкозов и других злокачественных новообразований. Ремиссия при лейкемии человека. Джама 202 , 882–888 (1967).

    CAS PubMed Google ученый

  • 53.

    Krall, A. S., Xu, S., Graeber, T. G., Braas, D. & Christofk, H.R. Аспарагин способствует пролиферации раковых клеток за счет использования в качестве фактора обмена аминокислот. Nat. Commun. 7 , 11457 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 54.

    Krall, A. S. et al. Аспарагин сигнализирует о дыхании митохондрий и может быть направлен на замедление роста опухоли. bioRxiv , 2020.2003.2017.995670 (2020).

  • 55.

    Weinberg, F. et al. Метаболизм митохондрий и генерация АФК важны для опосредованной Kras онкогенности. Proc. Natl Acad. Sci. США 107 , 8788–8793 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 56.

    Gorrini, C., Harris, I. S. & Mak, T. W. Модуляция окислительного стресса как противораковая стратегия. Nat. Rev. Drug Discov. 12 , 931–947 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 57.

    Аморес-Санчес, М.И. и Медина, М. А. Глутамин как предшественник глутатиона и окислительный стресс. Mol. Genet. Метаб. 67 , 100–105 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 58.

    Велборн, Т. С. Производство аммиака и включение глутамина в глутатион в функционирующей почке крысы. Кан. J. Biochem. 57 , 233–237 (1979).

    CAS PubMed Google ученый

  • 59.

    Sappington, D. R. et al. Глутамин стимулирует синтез глутатиона и способствует радиационной чувствительности линий клеток рака легких A549 и h560. Biochim. Биофиз. Acta 1860 , 836–843 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 60.

    Tompkins, S.C. et al. Нарушение митохондриального захвата пирувата направляет глутамин в цикл TCA от синтеза глутатиона и нарушает гепатоцеллюлярный туморогенез. Cell Rep. 28 , 2608–2619 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 61.

    Muir, A. et al. Цистин из окружающей среды вызывает анаплероз глутамина и повышает чувствительность раковых клеток к ингибированию глутаминазы. eLife https://doi.org/10.7554/eLife.27713 (2017).

  • 62.

    Timmerman, L.A. et al. Анализ чувствительности к глутамину идентифицирует антипортер xCT как обычную тройную отрицательную терапевтическую мишень для опухолей молочной железы. Раковые клетки 24 , 450–465 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 63.

    Окадзаки, К., Папагианнакопулос, Т. и Мотохаши, Х. Метаболические особенности раковых клеток в статусе зависимости от NRF2. Biophys. Ред. https://doi.org/10.1007/s12551-020-00659-8 (2020).

  • 64.

    Jiang, L. et al. Восстановительное карбоксилирование поддерживает окислительно-восстановительный гомеостаз во время независимого от закрепления роста. Природа 532 , 255–258 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 65.

    Morotti, M. et al. Вызванное гипоксией переключение в регуляции SNAT2 / SLC38A2 вызывает эндокринную резистентность при раке молочной железы. Proc. Natl Acad. Sci. США 116 , 12452–12461 (2019).

    CAS PubMed Google ученый

  • 66.

    Ким, Дж. У., Чернышёв, И., Семенца, Г. Л. и Данг, С. В. HIF-1-опосредованная экспрессия киназы пируватдегидрогеназы: метаболический переключатель, необходимый для клеточной адаптации к гипоксии. Cell Metab. 3 , 177–185 (2006).

    PubMed Google ученый

  • 67.

    Денко Н.С. Гипоксия, HIF1 и метаболизм глюкозы в солидной опухоли. Nat. Rev. Cancer 8 , 705–713 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 68.

    Года, Н. и Канаи, М. Факторы, индуцируемые гипоксией, и их роль в энергетическом обмене. Внутр. J. Hematol. 95 , 457–463 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 69.

    Чжао, Дж., Ду, Ф., Шен, Г., Чжэн, Ф. и Сюй, Б. Роль индуцируемого гипоксией фактора-2 в раке пищеварительной системы. Cell Death Dis. 6 , e1600 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 70.

    Li, Z. et al. Факторы, индуцируемые гипоксией, регулируют онкогенную способность стволовых клеток глиомы. Раковые клетки 15 , 501–513 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 71.

    Corbet, C. et al. Ось SIRT1 / HIF2альфа управляет восстановительным метаболизмом глутамина при хроническом ацидозе и изменяет ответ опухоли на терапию. Cancer Res. 74 , 5507–5519 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 72.

    Perez-Escuredo, J. et al. Лактат способствует усвоению и метаболизму глутамина в окислительных раковых клетках. Cell Cycle 15 , 72–83 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 73.

    Currie, E., Schulze, A., Zechner, R., Walther, T. C. & Farese, R. V. Jr. Метаболизм жирных кислот в клетках и рак. Cell Metab. 18 , 153–161 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 74.

    Wise, D. R. et al. Гипоксия способствует зависимому от изоцитратдегидрогеназа карбоксилированию альфа-кетоглутарата до цитрата для поддержки роста и жизнеспособности клеток. Proc. Natl Acad. Sci. США 108 , 19611–19616 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 75.

    Metallo, C.M. et al. Редукционный метаболизм глутамина с помощью IDh2 опосредует липогенез при гипоксии. Природа 481 , 380–384 (2011).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 76.

    Mullen, A. R. et al. Восстановительное карбоксилирование поддерживает рост опухолевых клеток с дефектными митохондриями. Природа 481 , 385–388 (2011).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 77.

    Qiu, B. et al. HIF2-альфа-зависимое накопление липидов способствует гомеостазу эндоплазматического ретикулума при светлоклеточном почечно-клеточном раке. Рак Discov. 5 , 652–667 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 78.

    Du, W. et al. HIF стимулирует отложение липидов и рак в ccRCC за счет подавления метаболизма жирных кислот. Nat. Commun. 8 , 1769 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 79.

    Scheuermann, T.H. et al. Аллостерическое ингибирование фактора-2, индуцируемого гипоксией, с помощью малых молекул. Nat. Chem. Биол. 9 , 271–276 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 80.

    Wallace, E. M. et al. Низкомолекулярный антагонист HIF2alpha эффективен в доклинических моделях почечно-клеточного рака. Cancer Res. 76 , 5491–5500 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 81.

    Chen, W. et al. Воздействие на почечно-клеточную карциному с помощью антагониста HIF-2. Природа 539 , 112–117 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 82.

    Cho, H. et al. Целенаправленная эффективность антагониста HIF-2альфа на доклинических моделях рака почки. Природа 539 , 107–111 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 83.

    Wappler, J. et al. Депривация глутамина противодействует химиорезистентности, вызванной гипоксией. Неоплазия 22 , 22–32 (2020).

    CAS PubMed Google ученый

  • 84.

    Chen, R. et al. Нарушение метаболических путей глутамина для повышения чувствительности к гемцитабин-резистентному раку поджелудочной железы. Sci. Отчет 7 , 7950 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 85.

    Mukhopadhyay, S. et al. Подрыв глутаминолиза поддерживает химиотерапию, в то время как NRF2 способствует химиорезистентности при раке поджелудочной железы, вызванном KRAS. Рак Res . https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-19-1363 (2020).

  • 86.

    Ju, H.Q. et al. Механизмы преодоления внутренней резистентности к гемцитабину при аденокарциноме протока поджелудочной железы через редокс-модуляцию. Mol. Рак Тер. 14 , 788–798 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 87.

    Шукла, С. К. и др. Перекрестные помехи при передаче сигналов MUC1 и HIF-1альфа индуцируют анаболический метаболизм глюкозы, что придает устойчивость к гемцитабину раку поджелудочной железы. Раковая клетка 32 , 392 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 88.

    Intlekofer, A. M. et al. Гипоксия вызывает выработку L-2-гидроксиглутарата. Cell Metab. 22 , 304–311 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 89.

    Oldham, W. M., Clish, C. B., Yang, Y. & Loscalzo, J. Повышение уровня L-2-гидроксиглутарата, обусловленное гипоксией, координирует метаболический ответ на восстановительный стресс. Cell Metab. 22 , 291–303 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 90.

    Надточий С.М. и др. Кислый pH — это метаболический переключатель для образования и передачи сигналов 2-гидроксиглутарата. J. Biol. Chem. 291 , 20188–20197 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 91.

    Intlekofer, A. M. et al. Производство L-2-гидроксиглутарата происходит из-за неканонической функции фермента при кислом pH. Nat. Chem. Биол. 13 , 494–500 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 92.

    Кранендейк, М., Струйс, Э.А., Саломонс, Г.С., Ван дер Кнаап, М.С. и Якобс, К. Прогресс в понимании 2-гидроксиглутаровой ацидурии. J. Inherit. Метаб. Дис. 35 , 571–587 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 93.

    Агили, М., Захеди, Ф. и Рафи, Э. Гидроксиглутаровая ацидурия и злокачественная опухоль головного мозга: клинический случай и обзор литературы. J. NeuroOncol. 91 , 233–236 (2009).

    PubMed Google ученый

  • 94.

    Larnaout, A. et al. Остеома свода черепа при L-2-гидроксиглутаровой ацидурии. J. Inherit. Метаб. Дис. 30 , 980 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 95.

    Rogers, R.E. et al. Опухоль Вильмса у ребенка с L-2-гидроксиглутаровой ацидурией. Pediatr. Dev. Патол. 13 , 408–411 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 96.

    Shim, E.H. et al. L-2-гидроксиглутарат: эпигенетический модификатор и предполагаемый онкометаболит при раке почек. Рак Discov. 4 , 1290–1298 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 97.

    Рид, М. А., Дай, З. В. и Локасейл, Дж. В. Влияние клеточного метаболизма на динамику хроматина и эпигенетику. Nat. Cell Biol. 19 , 1298–1306 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 98.

    Шварцман, Дж. М., Томпсон, К. Б. и Финли, Л. У. С. Метаболическая регуляция модификаций хроматина и экспрессии генов. J. Cell Biol. 217 , 2247–2259 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 99.

    Astuti, D. et al. Генные мутации в субъединице сукцинатдегидрогеназы SDHB вызывают предрасположенность к семейной феохромоцитоме и семейной параганглиоме. Am. J. Hum. Genet. 69 , 640–640 (2001).

    Google ученый

  • 100.

    Letouze, E. et al. Мутации SDH устанавливают фенотип гиперметилирования в параганглиоме. Cancer Cell 23 , 739–752 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 101.

    Janeway, K. A. et al. Дефекты сукцинатдегидрогеназы при опухолях стромы желудочно-кишечного тракта без мутаций KIT и PDGFRA. Proc. Natl Acad. Sci. США 108 , 314–318 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 102.

    Killian, J. K. et al. Мутация сукцинатдегидрогеназы лежит в основе глобальной эпигеномной дивергенции в стромальной опухоли желудочно-кишечного тракта. Рак Discov. 3 , 648–657 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 103.

    Pan, M. et al. Региональный дефицит глутамина в опухолях способствует дедифференцировке за счет ингибирования деметилирования гистонов. Nat. Cell Biol. 18 , 1090–1101 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 104.

    Carey, B. W., Finley, L. W., Cross, J. R., Allis, C. D. и Thompson, C. B. Внутриклеточный альфа-кетоглутарат поддерживает плюрипотентность эмбриональных стволовых клеток. Природа 518 , 413–416 (2015).

    CAS Google ученый

  • 105.

    TeSlaa, T. et al. Альфа-кетоглутарат ускоряет начальную дифференцировку примированных плюрипотентных стволовых клеток человека. Cell Metab. 24 , 485–493 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 106.

    Hwang, I. Y. et al. Psat1-зависимые колебания альфа-кетоглутарата влияют на время дифференцировки ESC. Cell Metab. 24 , 494–501 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 107.

    Yu, Y. et al. Метаболизм глутамина регулирует пролиферацию и выделение клонов в скелетных стволовых клетках. Cell Metab. 29 , 966–978 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 108.

    Liu, P. S. et al.альфа-кетоглутарат управляет активацией макрофагов посредством метаболического и эпигенетического репрограммирования. Nat. Иммунол. 18 , 985 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 109.

    Klysz, D. et al. Глутамин-зависимая продукция альфа-кетоглутарата регулирует баланс между Т-хелпером 1 и генерацией регуляторных Т-клеток. Sci. Сигнал. 8 , ra97 (2015).

  • 110.

    Petrus, P. et al. Глютамин связывает ожирение с воспалением в белой жировой ткани человека. Cell Metab. 31 , 375 (2020).

    CAS PubMed Google ученый

  • 111.

    Dang, L. et al. Связанные с раком мутации IDh2 продуцируют 2-гидроксиглутарат. Природа 462 , 739–744 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 112.

    Martinez-Reyes, I. & Chandel, N. S. Метаболиты митохондриального цикла TCA контролируют физиологию и болезнь. Nat. Commun. 11 , 102 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 113.

    Ward, P. S. et al. Общей чертой связанных с лейкемией мутаций IDh2 и IDh3 является активность неоморфного фермента, превращающего альфа-кетоглутарат в 2-гидроксиглутарат. Cancer Cell 17 , 225–234 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 114.

    Amary, M. F. et al. Мутации IDh2 и IDh3 часто встречаются при центральной хондросаркоме, центральной и периостальной хондромах, но не при других мезенхимальных опухолях. J. Pathol. 224 , 334–343 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 115.

    Borger, D. R. et al.Циркулирующий онкометаболит 2-гидроксиглутарат является потенциальным суррогатным биомаркером у пациентов с внутрипеченочной холангиокарциномой с мутантной изоцитратдегидрогеназой. Clin. Cancer Res. 20 , 1884–1890 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 116.

    Losman, J. A. et al. (R) -2-гидроксиглутарата достаточно для стимуляции лейкемогенеза, и его эффекты обратимы. Наука 339 , 1621–1625 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 117.

    Figueroa, M. E. et al. Лейкемические мутации IDh2 и IDh3 приводят к фенотипу гиперметилирования, нарушают функцию TET2 и нарушают дифференцировку кроветворения. Cancer Cell 18 , 553–567 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 118.

    Lu, C. et al. Мутация IDH нарушает деметилирование гистонов и приводит к блокированию дифференцировки клеток. Природа 483 , 474–478 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 119.

    Ohka, F. et al. Количественный анализ метаболомов профилирует активацию глутаминолиза в глиоме с мутацией IDh2. Tumor Biol. 35 , 5911–5920 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 120.

    Татейши, К.и другие. Чрезвычайная уязвимость мутантных раковых опухолей IDh2 к истощению NAD +. Cancer Cell 28 , 773–784 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 121.

    Salamanca-Cardona, L. et al. Визуализация in vivo метаболизма глутамина в онкометаболит 2-гидроксиглутарат в мутантных опухолях IDh2 / 2. Cell Metab. 26 , 830–841 e833 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 122.

    Gonsalves, W. I. et al. 2-гидроксиглутарат, производный глутамина, связан с прогрессированием злокачественных новообразований плазматических клеток. JCI Insight https://doi.org/10.1172/jci.insight.94543 (2018).

  • 123.

    Matre, P. et al. Ингибирование глутаминазы при остром миелоидном лейкозе: метаболическая зависимость отдельных подтипов ОМЛ. Oncotarget 7 , 79722–79735 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 124.

    Richter, S. et al. Профилирование метаболитов цикла Кребса для идентификации и стратификации феохромоцитом / параганглиом, вызванных дефицитом сукцинатдегидрогеназы. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 99 , 3903–3911 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 125.

    Барделла К., Поллард П. Дж. И Томлинсон И. Мутации SDH при раке. Biochim Biophys. Acta 1807 , 1432–1443 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 126.

    Müller, S. N. U. Мутации в SDHC вызывают аутосомно-доминантную параганглиому типа 3. Nat. Genet. 26 , 268–270 (2000).

    PubMed Google ученый

  • 127.

    Selak, M.A. et al. Сукцинат связывает дисфункцию цикла TCA с онкогенезом, ингибируя пролилгидроксилазу HIF-альфа. Cancer Cell 7 , 77–85 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 128.

    Astuti, D. et al. Генные мутации в субъединице сукцинатдегидрогеназы SDHB вызывают предрасположенность к семейной феохромоцитоме и семейной параганглиоме. Am. J. Hum. Genet. 69 , 49–54 (2001).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 129.

    Вирпи Лаунонен, О.В.и другие. Унаследованная предрасположенность к лейомиоме матки и почечно-клеточному раку. PNAS 98 , 3387–3392 (2001).

    Google ученый

  • 130.

    Tomlinson, I. P. et al. Мутации зародышевой линии при СГ предрасполагают к доминантно наследуемой миоме матки, лейомиомам кожи и папиллярному почечно-клеточному раку. Nat. Genet. 30 , 406–410 (2002).

    CAS PubMed Google ученый

  • 131.

    Sciacovelli, M. et al. Фумарат — это эпигенетический модификатор, вызывающий переход эпителия в мезенхиму. Природа 537 , 544–547 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 132.

    Laukka, T. et al. Фумарат и сукцинат регулируют экспрессию индуцируемых гипоксией генов с помощью ферментов TET. J. Biol. Chem. 291 , 4256–4265 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 133.

    Isaacs, J. S. et al. Сверхэкспрессия HIF коррелирует с двуаллельной потерей фумаратгидратазы при раке почек: новая роль фумарата в регуляции стабильности HIF. Cancer Cell 8 , 143–153 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 134.

    Кинч, Л., Гришин, Н. В. и Бругаролас, Дж. Сукцинация Keap1 и активация Nrf2-зависимых антиоксидантных путей в FH-дефицитной папиллярной почечно-клеточной карциноме 2 типа. Cancer Cell 20 , 418–420 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 135.

    Adam, J. et al. Формирование почечных кист у Fh2-дефицитных мышей не зависит от пути Hif / Phd: роли фумарата в сукцинации KEAP1 и передаче сигналов Nrf2. Cancer Cell 20 , 524–537 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 136.

    Sullivan, L. B. et al. Протоонкометаболит фумарат связывает глутатион для усиления зависимой от АФК передачи сигналов. Mol. Ячейка 51 , 236–248 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 137.

    Ooi, A. et al. Фенотип антиоксидантной реакции характерен для наследственной и спорадической папиллярно-клеточной карциномы 2 типа. Cancer Cell 20 , 511–523 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 138.

    Ternette, N. et al. Ингибирование митохондриальной аконитазы сукцинированием при дефиците фумаратгидратазы. Cell Rep. 3 , 689–700 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 139.

    Greenhouse, W. V. & Lehninger, A. L. Величина челночной активности никотинамидадениндинуклеотида, сниженная малат-аспартатом, в интактных дышащих опухолевых клетках. Cancer Res. 37 , 4173–4181 (1977).

    CAS PubMed Google ученый

  • 140.

    Fan, J. et al. Окислительное фосфорилирование под действием глутамина является основным источником АТФ в трансформированных клетках млекопитающих как при нормоксии, так и при гипоксии. Mol. Syst. Биол. 9 , 712 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 141.

    Карраседо, А., Кэнтли, Л. С. и Пандольфи, П. П. Метаболизм рака: окисление жирных кислот в центре внимания. Nat. Rev. Cancer 13 , 227–232 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 142.

    Kang, J.H. et al. Ингибирование альдегиддегидрогеназы в сочетании с лечением фенформином привело к обратному развитию НМРЛ за счет истощения АТФ. Oncotarget 7 , 49397–49410 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 143.

    Lee, J. S. et al. Двойное нацеливание глутаминазы 1 и тимидилатсинтазы синергетически вызывает смерть при НМРЛ. Cell Death Dis. 7 , e2511 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 144.

    Эндрюс, Ф. Дж. И Гриффитс, Р. Д. Глютамин: необходим для иммунного питания в критических состояниях. Br. J. Nutr. 87 , S3 – S8 (2002).

    CAS PubMed Google ученый

  • 145.

    Ferreira, C. et al. Добавки глутамина повышают эффективность лечения висцерального лейшманиоза милтефозином. PLoS Negl. Троп. Дис. 14 , e0008125 (2020).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 146.

    Джанотти, Л., Alexander, J. W., Gennari, R., Pyles, T. & Babcock, G. F. Оральный глютамин снижает бактериальную транслокацию и улучшает выживаемость при экспериментальном сепсисе кишечного происхождения. J. Parenter. Входить. Nutr. 19 , 69–74 (1995).

    CAS Google ученый

  • 147.

    Bakalar, B. et al. Парентерально вводимый дипептид аланил-глутамин предотвращает ухудшение чувствительности к инсулину у пациентов с множественными травмами. Crit.Care Med. 34 , 381–386 (2006).

    CAS PubMed Google ученый

  • 148.

    Reid, M. A. et al. Субъединица B55alpha PP2A управляет зависимой от р53 метаболической адаптацией к депривации глутамина. Mol. Ячейка 50 , 200–211 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 149.

    Tajan, M. et al. Роль p53 в адаптации к глутаминовому голоданию через экспрессию SLC1A3. Cell Metab. 28 , 721 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 150.

    Fu, S.J. et al. Глутамин синтетаза способствует устойчивости к радиации за счет облегчения метаболизма нуклеотидов и последующего восстановления повреждений ДНК. Сотовый представитель 28 , 1136 (2019).

    CAS PubMed Google ученый

  • 151.

    Jeong, S. M. et al. SIRT4 обладает опухолевой супрессивной активностью и регулирует клеточный метаболический ответ на повреждение ДНК путем ингибирования метаболизма глутамина в митохондриях. Раковые клетки 23 , 450–463 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 152.

    Kim, M., Gwak, J., Hwang, S., Yang, S. & Jeong, S.Mitochondrial GPT2 играет ключевую роль в метаболической адаптации к нарушению метаболизма митохондриального глутамина. Онкоген 38 , 4729–4738 (2019).

    CAS PubMed Google ученый

  • 153.

    Cheng, T. et al. Пируваткарбоксилаза необходима для глутамин-независимого роста опухолевых клеток. Proc. Natl Acad. Sci. США 108 , 8674–8679 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 154.

    Jitrapakdee, S., Vidal-Puig, A.И Уоллес, Дж. С. Анаплеротическая роль пируваткарбоксилазы в тканях млекопитающих. Cell. Мол. Life Sci. 63 , 843–854 (2006).

    CAS PubMed Google ученый

  • 155.

    Christen, S. et al. Метастазы в легкие, вызванные раком груди, показывают усиление анаплероза, зависимого от пируваткарбоксилазы. Cell Rep. 17 , 837–848 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 156.

    Cappel, D. A. et al. Анаплероз, опосредованный пируваткарбоксилазой, способствует повышению антиоксидантной способности за счет поддержания цикла TCA и окислительно-восстановительного метаболизма в печени. Cell Metab. 29 , 1291–1305 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 157.

    Szeliga, M. & Obara-Michlewska, M. Глутамин в неопластических клетках: акцент на экспрессии и роли глутаминаз. Neurochem. Int. 55 , 71–75 (2009).

    CAS PubMed Google ученый

  • 158.

    Eng, C.H. & Abraham, R.T. Глутаминолиз дает побочный продукт метаболизма, который стимулирует аутофагию. Аутофагия 6 , 968–970 (2010).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 159.

    Рабинович Дж. Д. и Уайт Э. Аутофагия и метаболизм. Наука 330 , 1344–1348 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 160.

    Дюран, Р. В. и Холл, М. Н. Глютаминолиз питает mTORC1. Cell Cycle 11 , 4107–4108 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 161.

    Duran, R.V. et al. HIF-независимая роль пролилгидроксилаз в клеточном ответе на аминокислоты. Онкоген 32 , 4549–4556 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 162.

    Poulain, L. et al. Высокая активность mTORC1 вызывает зависимость от гликолиза и чувствительность к ингибированию G6PD в клетках острого миелоидного лейкоза. Лейкоз 31 , 2326–2335 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 163.

    Дутчак, П.A. et al. Потеря негативного регулятора mTORC1 вызывает аэробный гликолиз и изменяет состав волокон в скелетных мышцах. Cell Rep. 23 , 1907–1914 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 164.

    Sanli, T., Steinberg, G.R., Singh, G. & Tsakiridis, T. AMP-активированная протеинкиназа (AMPK) за пределами метаболизма: новый геномный датчик стресса, участвующий в пути ответа на повреждение ДНК. Cancer Biol. Ther. 15 , 156–169 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 165.

    Шен, К. и Хоутон, П. Дж. Путь mTOR отрицательно контролирует АТМ за счет активации miRNA. Proc. Natl Acad. Sci. США 110 , 11869–11874 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 166.

    Вильяр, В. Х., Мери, Ф., Джавахери-Мергни, М. и Дюран, Р. В. Глутаминолиз и аутофагия при раке. Аутофагия 11 , 1198–1208 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 167.

    Eng, C.H., Yu, K., Lucas, J., White, E. & Abraham, R.T. Аммиак, полученный в результате глутаминолиза, является диффузионным регулятором аутофагии. Sci. Сигнал. 3 , ra31 (2010).

    PubMed Google ученый

  • 168.

    Медвец Д., Приоло К. и Хенске Э. П. Терапевтическое воздействие на клеточный метаболизм в клетках с гиперактивным mTORC1: смена парадигмы. Mol. Cancer Res. 13 , 3–8 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 169.

    Дебнат, Дж. Аутофагия, вызванная отслоением во время аноикиса и образования просвета в эпителиальных ацинусах. Аутофагия 4 , 351–353 (2008).

    PubMed Google ученый

  • 170.

    Fan, Q. et al. Аутофагия способствует метастазированию и гликолизу за счет усиления экспрессии MCT1 и активации сигнального пути Wnt / бета-катенина в клетках гепатоцеллюлярной карциномы. J. Exp. Clin. Cancer Res. 37 , 9 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 171.

    Сориа, Л. Р. и Брунетти-Пьерри, Н. Аммиак и аутофагия: новые отношения с последствиями для расстройств, связанных с гипераммониемией. J. Inherit. Метаб. Дис. 42 , 1097–1104 (2019).

    PubMed Google ученый

  • 172.

    Marino, G. & Kroemer, G. Аммиак: диффузный фактор, выделяемый пролиферирующими клетками, который вызывает аутофагию. Sci. Сигнал. 3 , pe19 (2010).

    PubMed Google ученый

  • 173.

    Vander Heiden, M. G., Cantley, L.C.И Томпсон, К. Б. Понимание эффекта Варбурга: метаболические потребности пролиферации клеток. Наука 324 , 1029–1033 (2009).

    Google ученый

  • 174.

    Данг, К. В. Переосмысление эффекта Варбурга с помощью микроменеджмента Myc метаболизма глутамина. Cancer Res. 70 , 859–862 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 175.

    Hao, Y. et al. Онкогенные мутации PIK3CA перепрограммируют метаболизм глутамина при колоректальном раке. Nat. Commun. 7 , 11971 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 176.

    Стайн, З. Э., Уолтон, З. Э., Альтман, Б. Дж., Сие, А. Л. и Данг, К. В. MYC, метаболизм и рак. Рак Discov. 5 , 1024–1039 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 177.

    Wise, D. R. et al. Myc регулирует программу транскрипции, которая стимулирует митохондриальный глутаминолиз и приводит к зависимости от глутамина. Proc. Natl Acad. Sci. США 105 , 18782–18787 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 178.

    Gao, P. et al. Подавление c-Myc miR-23a / b увеличивает экспрессию митохондриальной глутаминазы и метаболизм глутамина. Природа 458 , 762–765 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 179.

    Юнева М.О. и др. Метаболический профиль опухолей зависит как от генетического поражения, так и от типа ткани. Cell Metab. 15 , 157–170 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 180.

    Xiao, D. et al. Myc способствует глутаминолизу в нейробластоме человека за счет прямой активации глутаминазы 2. Oncotarget 6 , 40655–40666 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 181.

    Toda, K. et al. Клиническая роль ASCT2 (SLC1A5) при колоректальном раке с мутацией KRAS. Внутр. J. Mol. Sci. https://doi.org/10.3390/ijms18081632 (2017).

  • 182.

    Бернфельд, Э. и Фостер, Д. А. Глутамин как незаменимая аминокислота для раковых клеток, управляемых KRas. Trends Endocrinol.Метаб. 30 , 357–368 (2019).

    CAS PubMed Google ученый

  • 183.

    Anglin, J. et al. Открытие и оптимизация ингибиторов аспартатаминотрансферазы 1 для достижения окислительно-восстановительного баланса при аденокарциноме протоков поджелудочной железы. Bioorg. Med. Chem. Lett. 28 , 2675–2678 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 184.

    Patel, D. et al. Аспартат устраняет остановку S-фазы, вызванную подавлением утилизации глутамина в раковых клетках, управляемых KRas. J. Biol. Chem. 291 , 9322–9329 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 185.

    Saqcena, M. et al. Блокирование анаплеротического входа глутамина в цикл TCA повышает чувствительность мутантных раковых клеток K-Ras к цитотоксическим препаратам. Онкоген 34 , 2672–2680 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 186.

    Saqcena, M. et al. Аминокислоты и mTOR опосредуют различные контрольные точки метаболизма в клеточном цикле G1 млекопитающих. PLoS ONE 8 , e74157 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 187.

    Gwinn, D. M. et al. Онкогенный KRAS регулирует гомеостаз аминокислот и биосинтез аспарагина через ATF4 и изменяет чувствительность к L-аспарагиназе. Раковые клетки 33 , 91–107 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 188.

    Мэй, З. Б., Дуан, С. Ю., Ли, К. Б., Цуй, Л. и Огино, С. Прогностическая роль мутации опухоли PIK3CA при колоректальном раке: систематический обзор и метаанализ. Ann. Онкол. 27 , 1836–1848 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 189.

    Csibi, A. et al. Путь mTORC1 стимулирует метаболизм глутамина и пролиферацию клеток, подавляя SIRT4. Cell 153 , 840–854 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 190.

    Jewell, J. L. et al. Дифференциальная регуляция mTORC1 лейцином и глутамином. Наука 347 , 194–198 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 191.

    Nicklin, P. et al. Двунаправленный транспорт аминокислот регулирует mTOR и аутофагию. Cell 136 , 521–534 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 192.

    Davidson, S. M. et al. Окружающая среда влияет на метаболические зависимости немелкоклеточного рака легкого, вызванного Ras. Cell Metab. 23 , 517–528 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 193.

    Tardito, S. et al. Активность глутаминсинтетазы способствует биосинтезу нуклеотидов и поддерживает рост глиобластомы, ограниченной глутамином. Nat. Cell Biol. 17 , 1556–1568 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 194.

    Le, A. et al. Глюкозно-независимый метаболизм глутамина через цикл TCA для пролиферации и выживания в B-клетках. Cell Metab. 15 , 110–121 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 195.

    Xiang, Y. et al. Целенаправленное ингибирование опухолеспецифической глутаминазы снижает автономный клеточный туморогенез. J. Clin. Инвестировать. 125 , 2293–2306 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 196.

    Shroff, E.H. et al. Сверхэкспрессия онкогена MYC вызывает почечно-клеточную карциному на мышиной модели через метаболизм глутамина. Proc. Natl Acad. Sci. США 112 , 6539–6544 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 197.

    jin, L., A., G. N. & Kang., S. Глутаминолиз как мишень для лечения рака. Онкоген 35 , 3619–3625 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 198.

    Lobo, C. et al. Подавление экспрессии глутаминазы антисмысловой мРНК снижает рост и опухолевость опухолевых клеток. Biochem. J. 348 , 257–261 (2000).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 199.

    Хернер, К. Р., Чен, В. Дж. И Фан, А. С. «Ахиллесова пята» метаболизма при почечно-клеточной карциноме: ингибирование глутаминазы как рациональная стратегия лечения. Рак почки 3 , 15–29 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 200.

    Leone, R.D. et al. Блокада глутамина вызывает различные метаболические программы для преодоления уклонения опухоли от иммунитета. Наука 366 , 1013 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 201.

    Liu, Y. et al. Роль ASCT2 при раке: обзор. Eur. J. Pharm. 837 , 81–87 (2018).

    CAS Google ученый

  • 202.

    Grewer, C. & G., E. Новые ингибиторы транспортера нейтральных аминокислот ASCT2 обнаруживают его Na + -зависимую утечку анионов. J. Physiol. 557 , 747–759 (2004).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 203.

    Esslinger, C. S., Cybulski, K. A. & Rhoderick, J. F. Аналоги нгамма-арилглютамина в качестве зондов сайта связывания переносчика нейтральных аминокислот ASCT2. Bioorg. Med.Chem. 13 , 1111–1118 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 204.

    Osanai-Sasakawa, A. et al. Моноклональные антитела против ASCT2 подавляют рост рака желудка, вызывая окислительный стресс и антитело-зависимую клеточную токсичность в доклинических моделях. Am. J. Cancer Res. 8 , 1499–1513 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 205.

    Schulte, M. L. et al. Фармакологическая блокада ASCT2-зависимого транспорта глутамина приводит к противоопухолевой эффективности на доклинических моделях. Nat. Med. 24 , 194–202 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 206.

    Broer, A., Fairweather, S. & Broer, S. Нарушение аминокислотного гомеостаза новыми ингибиторами ASCT2 затрагивает несколько мишеней. Фронт. Pharm. 9 , 785 (2018).

    Google ученый

  • 207.

    Chiu, M. et al. GPNA ингибирует натрий-независимую транспортную систему L нейтральных аминокислот. Аминокислоты 49 , 1365–1372 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 208.

    Bensard, C. L. et al. Регуляция инициации опухоли митохондриальным переносчиком пирувата. Cell Metab. 31 , 284–300 (2020).

    CAS PubMed Google ученый

  • Мемориальный онкологический центр им. Слоуна Кеттеринга

    Глютамин — это аминокислота, которая может абсорбироваться из пищи, синтезироваться и накапливаться, главным образом в мышцах и легких. Это строительный блок белка и основной источник клеточного топлива. Несмотря на изобилие в организме, пациентам с раком и кахексией, связанной со СПИДом, или тем, кто восстанавливается после катаболических состояний, таких как хирургическое вмешательство, сепсис и интенсивные упражнения, возможно, потребуется увеличить потребление.Добавки для парентерального введения используются в больницах, но пероральные препараты доступны в качестве пищевых продуктов медицинского назначения. Глютамин также продается как пищевая добавка для увеличения мышечной массы, заживления ран, а также для здоровья кишечника и иммунной системы.

    Несмотря на его популярность, отсутствуют доказательства, подтверждающие использование добавок глютамина для увеличения мышечной массы и силы (42) .

    У послеоперационных или тяжелобольных пациентов глутамин может улучшить азотистый баланс, сохранить целостность кишечника, поддерживать внутриклеточный уровень глутамина и сократить время пребывания в больнице (3) (4) (12) (13) (40) , но данные о том, может ли он предотвращать инфекции, неоднозначны (5) (40) .У пациентов с синдромом раздраженного кишечника добавки глутамина уменьшали сопутствующие симптомы (36) . Среди пациентов с серповидноклеточной анемией лечение глутамином привело к значительному снижению болевых кризов (35) .

    Исследования показывают, что в онкологических условиях глутамин полезен при кахексии (11) , периферической невропатии (14) (15) , мукозите (16) (17) (18) (19) ) (46) , и индуцированная фторурацилом токсичность GI (20) .Внутривенное введение глутамина также снижает вызванные химиотерапией тошноту, рвоту и диарею у пациентов с раком желудка или колоректального рака (21) , а энтеральное питание, включающее аргинин, глутамин и омега-3 жирные кислоты, может улучшить краткосрочную выживаемость на стадии IV. Больные раком желудка (22) . Предварительные данные о добавке, содержащей HMB, L-аргинин и глутамин, позволяют предположить, что она может помочь предотвратить связанные с сорафенибом кожные реакции рук и ног у пациентов с запущенной гепатоцеллюлярной карциномой (39) .

    Другие исследования показывают, что глутамин может снизить лучевую заболеваемость у пациентов с раком груди (23) , а также вызванный лечением мукозит и дисфагию у пациентов с карциномой ротоглотки и гортани (37) , а также отсрочить начало эзофагита у пациентов с немелкоклеточным раком легких. (38) . Однако в мета-анализах сообщается об отсутствии убедительных доказательств применения глутамина в отношении мукозита полости рта (43) или радиационной желудочно-кишечной токсичности (47) , систематический обзор указывал на необходимость проведения хорошо спланированных испытаний (44) , и противоречивые данные указывают на отсутствие влияния на послеоперационные осложнения или инфекции у пациентов с раком желудочно-кишечного тракта (25) .Кроме того, полученные данные свидетельствуют о роли глутамина в росте и поддержании опухолевых клеток (26) (27) . Чтобы устранить эту двусмысленность, необходимы дополнительные исследования.

    Помимо сахара: что необходимо раковым клеткам для роста

    Сводка

    Как и все клетки, раковые клетки нуждаются в питательных веществах для роста. Сахар — одно из важных горючих материалов, но это далеко не единственная потребность в раке. Текущие исследования нацелены на снижение зависимости рака от аминокислоты глютамина как слабого места.

    В 1955 году американский врач по имени Гарри Игл сделал удивительное открытие о раковых клетках, растущих в посуде: им требовалось невероятное количество глютамина. Без этого химического вещества клетки перестали бы расти и в конечном итоге умерли бы, несмотря на наличие всех других известных требований для жизни.

    Глютамин — это аминокислота, одна из 20 таких молекул, из которых клетки соединяются в белки. Он богат азотом и может быть расщеплен, чтобы предоставить этот элемент для сборки других молекул, таких как ДНК.

    Пристрастие раковых клеток к глутамину давно привлекало биологов-онкологов как потенциальную ахиллесову пяту для лечения болезни.

    Вы слышите гораздо меньше о глютамине, чем о сахаре, другом питательном веществе, которое раковые клетки обычно потребляют в изобилии. Но это не менее важно.

    «Клетки во многом зависят от глютамина, — говорит Наташа Павлова, биохимик, изучающая метаболизм рака в лаборатории президента и генерального директора MSK Крейга Томпсона в Институте Слоана Кеттеринга.«Он не только участвует в производстве нуклеотидов ДНК и других молекул, но также действует как валюта для оплаты импорта других аминокислот в клетку».

    Зависимость раковых клеток от глутамина давно привлекала онкологических биологов как потенциальную ахиллесову пяту для лечения болезни. Возможно, отключив эту аминокислоту, можно было бы уморить раковые клетки голодом. К сожалению, нормальные клетки тоже нуждаются в глютамине. Следовательно, препараты, влияющие на уровень глутамина во всем организме, слишком токсичны для использования в качестве терапии рака.

    Но по мере того, как ученые узнают больше о том, как раковые клетки используют глютамин, они надеются найти другие способы избирательного воздействия на конкретную зависимость рака, сохраняя при этом нормальные клетки.

    Глютамин: незаменимая заменимая аминокислота

    Зависимость рака от глутамина на самом деле несколько удивительна. Глютамин технически не является незаменимой аминокислотой. В отличие от незаменимых аминокислот, которые клетки не могут производить сами по себе и должны получать из продуктов, которые мы едим, клетки могут легко синтезировать глутамин из других исходных материалов.Но другие достоинства глютамина делают его уникальным.

    «Особенность глутамина в том, что из него можно получить все другие заменимые аминокислоты, но другие заменимые аминокислоты не могут заменить глутамин», — объясняет доктор Павлова. Он также играет центральную роль в нескольких биохимических путях, которые раковые клетки используют для создания новых частей клеток.

    Потребность рака в глютамине настолько велика, что некоторые онкогены, вызывающие рак, изменяют его количество, потребляемое и перевариваемое клетками. Один из наиболее известных, ген MYC , способствует развитию рака отчасти за счет увеличения доступа раковых клеток к постоянному источнику глутамина.Клетки с амплифицированным геном MYC производят больше фермента, который превращает глутамин в его последующие продукты. Такие клетки по существу становятся зависимыми от амплификации MYC .

    Клетки во многом зависят от глутамина.

    Наташа Павлова биохимик

    Мутации в генах IDh2 и IDh3 , которые также изменяют то, как продукты глутамина используются в клетке, распространены при определенных типах рака мозга и лейкемии.

    Столь высокий спрос на глутамин означает, что его запасы внутри опухоли часто довольно низки. Тем не менее, раковые клетки все еще могут там расти. Как?

    Это говорит о том, что у клеток есть альтернативные способы пополнения своего запаса глютамина, говорит д-р Павлова.

    Одной из таких адаптаций, которую изучали она и ее коллеги, является увеличение количества фермента глутамин синтетазы, который производит глутамин из других исходных материалов, а именно из глюкозы.

    Ее коллеги из лаборатории Томпсона и сотрудники из Принстонского и Нью-Йоркского университетов (NYU) также обнаружили, что раковые клетки могут поглощать окружающие клетки и поглощать их питательные вещества на глутамин.

    Вернуться наверх

    Целевое лишение

    Способность раковых клеток усваивать питательные вещества, даже когда их мало, делает любой простой подход к прекращению поступления глютамина в рак, вероятно, не удастся.

    Тем не менее, есть возможные подходы. Один из них — специально заблокировать импорт глутамина опухолевыми клетками. Некоторые исследования показывают, что белковый транспортер, который опухолевые клетки используют для импорта глутамина, отличается от того, который используют нормальные клетки, и что этот транспортер более распространен на опухолевых клетках.Эти специфичные для рака переносчики могут стать хорошей мишенью для лекарств, которые не позволят клеткам удовлетворить их потребности.

    Зависимость раковых клеток от глутамина также может служить основой для адаптации терапии к конкретным людям. Одним из аминокислотных продуктов, зависящих от глутамина, является глутатион. Этот важный клеточный антиоксидант обезвреживает опасные химические вещества, называемые активными формами кислорода, и даже некоторые лекарства.

    «Глутатион присоединяется к препарату и как бы помечает его для удаления из клетки», — сказал д-р.Павлова объясняет.

    Исследования исследователей из Нью-Йоркского университета показали, что опухоли рака легких с определенными генетическими мутациями очень зависят от глутатиона. Вмешательство в его использование (с помощью лекарств, называемых ингибиторами глутаминазы) может быть потенциальным подходом к лечению.

    В нескольких продолжающихся клинических испытаниях эти препараты, изменяющие глутамин, сочетаются с ингибиторами иммунных контрольных точек или с ингибиторами передачи сигналов рецепторной тирозинкиназы, основного сигнала, который сообщает клеткам, что они должны получать питательные вещества и расти.

    Вернуться наверх

    Диагностика

    Помимо терапевтических возможностей, существуют также диагностические возможности. Подобно тому, как любовь рака к глюкозе служит основой для сканирования FDG-PET, его зависимость от глутамина может служить еще одним ценным диагностическим инструментом. Это было бы особенно полезно при опухолях головного мозга. Сканирование с помощью ПЭТ менее полезно для мониторинга первичных опухолей головного мозга или опухолей, которые распространились на мозг из других частей тела, потому что сам мозг потребляет много глюкозы.Сканирование на основе глутамина позволит врачам отличить раковые клетки от нормальных клеток мозга.

    Исследовательские группы MSK активно используют этот подход.

    Вернуться наверх

    Нет диеты

    Один из подходов к борьбе с раком глутамина, который почти наверняка потерпит неудачу, — это изменение диеты. «Мы не можем легко изменить уровень глютамина с помощью диеты, потому что организм, кажется, очень хорошо справляется с поддержанием уровня при очень устойчивой концентрации», — сказал доктор.- говорит Павлова. «Уровень глютамина падает только во время сильной травмы или сепсиса, а это не то, что вы хотели бы повторять.

    «По крайней мере, с глюкозой мы можем сказать:« Старайтесь избегать скачков глюкозы, употребляя продукты с низким гликемическим индексом »и так далее», — добавляет она. «Но с глютамином гораздо сложнее давать какие-либо полезные рекомендации».

    Вернуться наверх

    Обзор, применение, побочные эффекты, меры предосторожности, взаимодействия, дозировка и отзывы

    Kalhan, S.C., Parimi, P. S., Gruca, L. L. и Hanson, R. W. Добавление глутамина при парентеральном питании снижает протеолиз всего тела у младенцев с низкой массой тела при рождении. J Pediatr. 2005; 146 (5): 642-647. Просмотреть аннотацию.

    Klek, S., Kulig, J., Szczepanik, A. M., Jedrys, J., and Kolodziejczyk, P. Клиническое значение парентерального иммунного питания у хирургических пациентов. Acta Chir Belg. 2005; 105 (2): 175-179. Просмотреть аннотацию.

    Козельский, Т. Ф., Мейерс, Г. Э., Слоан, Дж. А., Шанахан, Т. Г., Дик, С.J., Moore, RL, Engeler, GP, Frank, AR, McKone, TK, Urias, RE, Pilepich, MV, Novotny, PJ, and Martenson, JA. Двойное слепое исследование фазы III глутамина по сравнению с плацебо для профилактики острых заболеваний. диарея у пациентов, получающих лучевую терапию органов малого таза. J.Clin.Oncol. 5-1-2003; 21 (9): 1669-1674. Просмотреть аннотацию.

    Кригер, Дж. У., Кроу, М. и Бланк, С. Е. Хронический прием глутамина увеличивает назальный, но не слюнный IgA в течение 9 дней интервальных тренировок. J.Appl.Physiol 2004; 97 (2): 585-591. Просмотреть аннотацию.

    Krzywkowski, K., Petersen, E. W., Ostrowski, K., Kristensen, J.H., Boza, J., and Pedersen, B.K. Влияние добавок глутамина на вызванные физической нагрузкой изменения функции лимфоцитов. Am.J. Physiol Cell Physiol 2001; 281 (4): C1259-C1265. Просмотреть аннотацию.

    Лейси, Дж. М., Крауч, Дж. Б., Бенфелл, К., Рингер, С. А., Уилмор, К. К., Магуайр, Д. и Уилмор, Д. В. Эффекты парентерального питания с добавлением глутамина у недоношенных детей.JPEN J.Parenter. Энтеральное питание. 1996; 20 (1): 74-80. Просмотреть аннотацию.

    Lehmkuhl, M., Malone, M., Justice, B., Trone, G., Pistilli, E., Vinci, D., Haff, EE, Kilgore, JL, и Haff, GG. моногидрат креатина и добавление глютамина на композицию тела и показатели производительности. J. Strength. Cond. Res 2003; 17 (3): 425-438. Просмотреть аннотацию.

    Лима, А. А., Брито, Л. Ф., Рибейро, Х. Б., Мартинс, М. К., Лустоса, А. П., Роча, Э. М., Лима, Н. Л., Монте, К.M., and Guerrant, R.L. Функция кишечного барьера и прибавка в весе у детей с недостаточным питанием, принимающих энтеральную смесь с добавлением глутамина. J Педиатр, гастроэнтерол, питание. 2005; 40 (1): 28-35. Просмотреть аннотацию.

    Lin, MT, Kung, SP, Yeh, SL, Liaw, KY, Wang, MY, Kuo, ML, Lee, PH, and Chen, WJ Полное парентеральное питание с добавлением глутамина снижает уровень интерлейкина-6 в плазме у хирургических пациентов с низким тяжесть заболевания. Мир Дж. Гастроэнтерол. 10-21-2005; 11 (39): 6197-6201.Просмотреть аннотацию.

    Lin, MT, Kung, SP, Yeh, SL, Lin, C., Lin, TH, Chen, KH, Liaw, KY, Lee, PH, Chang, KJ, and Chen, WJ Эффект общего парентеральное питание по экономии азота зависит от тяжести заболевания у хирургических больных. Clin.Nutr. 2002; 21 (3): 213-218. Просмотреть аннотацию.

    M’bemba, J., Cynober, L., de, Bandt P., Taverna, M., Chevalier, A., Bardin, C., Slama, G., and Selam, JL. Влияние введения дипептида на гипогликемию. противорегуляция при диабете 1 типа.Diabetes Metab 2003; 29 (4 Pt 1): 412-417. Просмотреть аннотацию.

    MacBurney, M., Young, L. S., Ziegler, T. R. и Wilmore, D. W. Оценка стоимости парентерального питания с добавлением глутамина у взрослых пациентов с трансплантацией костного мозга. J.Am.Diet.Assoc. 1994; 94 (11): 1263-1266. Просмотреть аннотацию.

    May, PE, Barber, A., D’Olimpio, JT, Hourihane, A., и Abumrad, N.N. Обращение вспять вызванного раком истощения с помощью пероральных добавок с комбинацией бета-гидрокси-бета-метилбутирата, аргинина и глютамин.Am.J.Surg. 2002; 183 (4): 471-479. Просмотреть аннотацию.

    Mok, E., Eleouet-Da, Violante C., Daubrosse, C., Gottrand, F., Rigal, O., Fontan, JE, Cuisset, JM, Guilhot, J., and Hankard, R. Орал глутамин а добавление аминокислот ингибирует деградацию белков всего тела у детей с мышечной дистрофией Дюшенна. Am.J Clin.Nutr. 2006; 83 (4): 823-828. Просмотреть аннотацию.

    Мораис А. А., Сантос Дж. Э. и Файнтуч Дж. [Сравнительное исследование добавок аргинина и глутамина у истощенных хирургических пациентов].Преподобный Госпиталь Клинический Медицинский Фасад Сан-Паулу, 1995; 50 (5): 276-279. Просмотреть аннотацию.

    Морлион, Б. Дж., Зидхофф, Х. П., Йустен, У., Коллер, М., Кениг, В., Ферст, П., и Пухштейн, К. [Иммуномодуляция после парентерального введения глутамина в колоректальной хирургии]. Langenbecks Arch.Chir Suppl Kongressbd. 1996; 113: 342-344. Просмотреть аннотацию.

    Neri, A., Mariani, F., Piccolomini, A., Testa, M., Vuolo, G., and Di Cosmo, L. Полное парентеральное питание с добавлением глутамина в крупных операциях на брюшной полости.Питание 2001; 17 (11-12): 968-969. Просмотреть аннотацию.

    Neu, J., Roig, JC, Meetze, WH, Veerman, M., Carter, C., Millsaps, M., Bowling, D., Dallas, MJ, Sleasman, J., Knight, T., and Auestad, N. Энтеральное введение глютамина младенцам с очень низкой массой тела при рождении снижает заболеваемость. J.Pediatr. 1997; 131 (5): 691-699. Просмотреть аннотацию.

    O’Riordain, M. G., De Beaux, A., and Fearon, K. C. Влияние глутамина на иммунную функцию у хирургического пациента. Питание 1996; 12 (11-12 Дополнение): S82-S84.Просмотреть аннотацию.

    O’Riordain, MG, Fearon, KC, Ross, JA, Rogers, P., Falconer, JS, Bartolo, DC, Garden, OJ, and Carter, DC Полное парентеральное питание с добавлением глутамина усиливает реакцию Т-лимфоцитов при хирургическом вмешательстве. пациенты, перенесшие колоректальную резекцию. Ann.Surg. 1994; 220 (2): 212-221. Просмотреть аннотацию.

    Окенга, Дж., Борхерт, К., Рифаи, К., Маннс, М. П. и Бишофф, С. С. Эффект общего парентерального питания, обогащенного глутамином, у пациентов с острым панкреатитом.Clin.Nutr. 2002; 21 (5): 409-416. Просмотреть аннотацию.

    Peng, X., Yan, H., You, Z., Wang, P., and Wang, S. Клиническая и белковая метаболическая эффективность энтерального питания с добавлением гранул глутамина у пациентов с тяжелыми ожогами. Бернс 2005; 31 (3): 342-346. Просмотреть аннотацию.

    Peng, X., Yan, H., You, Z., Wang, P., and Wang, S. Влияние энтерального добавления гранул глутамина на барьерную функцию слизистой оболочки кишечника у пациентов с тяжелыми ожогами. Бернс 2004; 30 (2): 135-139. Просмотреть аннотацию.

    Пэн, X., Ю, З. Ю., Хуанг, X. К., Чжан, С. К., Хе, Г. З., Се, В. Г., Цюань, З. Ф. [Влияние гранул глутамина на метаболизм белков у пациентов с травмами]. Чжунхуа Вай Кэ.За Чжи. 4-7-2004; 42 (7): 406-409. Просмотреть аннотацию.

    Pertkiewicz, M., Slotwinski, R., Majewska, K., and Szczygiel, B. [Клиническая оценка раствора аминокислот]. Pol.Merkur Lekarski. 1999; 7 (41): 211-214. Просмотреть аннотацию.

    Петерссон, Б., фон дер, Деккен А., Виннарс, Э., и Вернерман, Дж.Долгосрочные эффекты послеоперационного тотального парентерального питания с добавлением глицилглютамина на субъективную утомляемость и синтез мышечного белка. Br.J Surg. 1994; 81 (10): 1520-1523. Просмотреть аннотацию.

    Piccirillo, N., De Matteis, S., Laurenti, L., Chiusolo, P., Sora, F., Pittiruti, M., Rutella, S., Cicconi, S., Fiorini, A., D ‘ Онофрио Г., Леоне Г. и Сика С. Парентеральное питание, обогащенное глутамином, после трансплантации аутологичных стволовых клеток периферической крови: влияние на восстановление иммунитета и мукозит.Haematologica 2003; 88 (2): 192-200. Просмотреть аннотацию.

    Пойндекстер, BB, Эренкранц, Р.А., Штолл, Б.Дж., Райт, Л.Л., Пул, В.К., О, У., Бауэр, CR, Папайл, Лос-Анджелес, Тайсон, Дж. Э., Карло, Вашингтон, Лэпток, АР, Нарендран, В. ., Стивенсон, Д.К., Фанарофф, А.А., Коронес, С.Б., Шанкаран, С., Файнер, Н.Н., и Лимонс, Дж. А. Парентеральное введение глутамина не снижает риск смерти или позднего сепсиса у младенцев с крайне низкой массой тела при рождении. Педиатрия 2004; 113 (5): 1209-1215.Просмотреть аннотацию.

    Пауэлл-Так, Дж. Полное парентеральное питание с дипептидом глутамина сокращало время пребывания в больнице и улучшало иммунный статус и экономию азота после обширных операций на брюшной полости. Кишечник 1999; 44 (2): 155. Просмотреть аннотацию.

    Prada, PO, Hirabara, SM, de Souza, CT, Schenka, AA, Zecchin, HG, Vassallo, J., Velloso, LA, Carneiro, E., Carvalheira, JB, Curi, R., and Saad, MJ Добавка L-глутамина вызывает резистентность к инсулину в жировой ткани и улучшает передачу сигналов инсулина в печени и мышцах крыс с ожирением, вызванным диетой.Диабетология 2007; 50 (9): 1949-1959. Просмотреть аннотацию.

    Pytlik, R., Benes, P., Patorkova, M., Chocenska, E., Gregora, E., Prochazka, B., and Kozak, T. Стандартизированные парентеральные добавки дипептида аланил-глутамина не полезны при аутотрансплантации Пациенты: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Пересадка костного мозга. 2002; 30 (12): 953-961. Просмотреть аннотацию.

    Pytlik, R., Gregora, E., Benes, P., and Kozak, T. [Влияние парентерального глутамина на восстановление субпопуляций лимфоцитов после высокодозной химиотерапии и трансплантации аутологичных гемопоэтических клеток: данные двойного слепого рандомизированного исследования. учиться].Эпидемиол.Микробиол.Имунол. 2002; 51 (4): 152-155. Просмотреть аннотацию.

    Quan, Z. F., Yang, C., Li, N., and Li, J. S. Влияние глутамина на изменение проницаемости кишечника в раннем послеоперационном периоде и его связь с системным воспалительным ответом. Мир J.Gastroenterol. 7-1-2004; 10 (13): 1992-1994. Просмотреть аннотацию.

    Rogeri, P. S. и Costa Rosa, L. F. Концентрация глутамина в плазме у пациентов с травмой спинного мозга. Life Sci 9-23-2005; 77 (19): 2351-2360. Просмотреть аннотацию.

    Саксофон, H.C. Клиническая и метаболическая эффективность парентерального питания с добавлением глутамина после трансплантации костного мозга. Рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование. JPEN J.Parenter. Энтеральное питание. 1992; 16 (6): 589-590. Просмотреть аннотацию.

    Scheid, C., Hermann, K., Kremer, G., Holsing, A., Heck, G., Fuchs, M., Waldschmidt, D., Herrmann, HJ, Sohngen, D., Diehl, V. , и Schwenk, A. Рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование глицил-глутамин-дипептида при парентеральном питании пациентов с острым лейкозом, проходящих интенсивную химиотерапию.Питание 2004; 20 (3): 249-254. Просмотреть аннотацию.

    Scheltinga, MR, Young, LS, Benfell, K., Bye, RL, Ziegler, TR, Santos, AA, Antin, JH, Schloerb, PR, and Wilmore, DW Внутривенные кормления, обогащенные глутамином, уменьшают расширение внеклеточной жидкости после стандартное напряжение. Ann.Surg. 1991; 214 (4): 385-393. Просмотреть аннотацию.

    Schloerb, P. R. и Amare, M. Полное парентеральное питание с глутамином при трансплантации костного мозга и других клинических применениях (рандомизированное двойное слепое исследование).JPEN J.Parenter. Энтеральное питание. 1993; 17 (5): 407-413. Просмотреть аннотацию.

    Schulman, AS, Willcutts, KF, Claridge, JA, Evans, HL, Radigan, AE, O’Donnell, KB, Camden, JR, Chong, TW, McElearney, ST, Smith, RL, Gazoni, LM, Farinholt, HM, Heuser, CC, Lowson, SM, Schirmer, BD, Young, JS, и Sawyer, RG Влияет ли добавление глутамина в энтеральное питание на смертность пациентов? Crit Care Med 2005; 33 (11): 2501-2506. Просмотреть аннотацию.

    Шульман, А.С., Уиллкаттс, К.Ф., Кларидж, Дж. А., О’Доннелл, КБ, Радиган, А.Э., Эванс, Х.Л., Мак-Элерни, С.Т., Хедрик, Т.Л., Лоусон, С.М., Ширмер, Б.Д., Янг, Дж. С. и Сойер, Р. Г. Делает добавление энтерального глутамина снижает инфекционную заболеваемость? Хирургия инфекции. (Larchmt.) 2006; 7 (1): 29-35. Просмотреть аннотацию.

    Sheridan, RL, Prelack, K., Yu, YM, Lydon, M., Petras, L., Young, VR, and Tompkins, RG Кратковременный энтеральный глутамин не усиливает накопление белка у обожженных детей: стабильный изотоп учиться.Хирургия 2004; 135 (6): 671-678. Просмотреть аннотацию.

    Spittler, A., Sautner, T., Gornikiewicz, A., Manhart, N., Oehler, R., Bergmann, M., Fugger, R., and Roth, E. Послеоперационная инфузия глицил-глутамина снижает иммуносупрессию: частичное предотвращение хирургического вмешательства вызвало снижение экспрессии HLA-DR на моноцитах. Clin.Nutr. 2001; 20 (1): 37-42. Просмотреть аннотацию.

    Stehle, P., Zander, J., Mertes, N., Albers, S., Puchstein, C., Lawin, P., and Furst, P. Влияние парентеральных добавок пептида глутамина на потерю глютамина в мышцах и азотистый баланс после серьезной операции.Ланцет 2-4-1989; 1 (8632): 231-233. Просмотреть аннотацию.

    Stubblefield, M. D., Vahdat, L. T., Balmaceda, C. M., Troxel, A. B., Hesdorffer, C. S., and Gooch, C. L. Глутамин как нейропротекторный агент при периферической нейропатии, вызванной высокими дозами паклитаксела: клиническое и электрофизиологическое исследование. Clin.Oncol. (R.Coll.Radiol.) 2005; 17 (4): 271-276. Просмотреть аннотацию.

    Суояранта-Илинен, Р., Руоконен, Э., Пулкки, К., Мертсола, Дж. И Такала, Дж. Предоперационная нагрузка глутамином не предотвращает эндотоксемию при кардиохирургии.Acta Anaesthesiol.Scand. 1997; 41 (3): 385-391. Просмотреть аннотацию.

    Sykorova, A., Horacek, J., Zak, P., Kmonicek, M., Bukac, J., and Maly, J. Рандомизированное двойное слепое сравнительное исследование профилактической парентеральной нутритивной поддержки с глутамином или без него у Трансплантация стволовых клеток при гематологических злокачественных новообразованиях — трехлетнее наблюдение. Neoplasma 2005; 52 (6): 476-482. Просмотреть аннотацию.

    Томпсон, С. В., МакКлюр, Б. Г. и Табман, Т. Р. Рандомизированное контролируемое исследование парентерального введения глутамина у больных новорожденных с очень низкой массой тела при рождении.J.Pediatr.Gastroenterol.Nutr. 2003; 37 (5): 550-553. Просмотреть аннотацию.

    Tjader, I., Rooyackers, O., Forsberg, A.M, Vesali, R.F., Garlick, P.J. и Wernerman, J. Влияние на скелетные мышцы добавок глутамина, вводимых внутривенно пациентам интенсивной терапии. Intensive Care Med. 2004; 30 (2): 266-275. Просмотреть аннотацию.

    van den Berg, A., van Elburg, R.M., Twisk, J. W., and Fetter, W. P. Энтеральное питание, обогащенное глутамином, для младенцев с очень низкой массой тела при рождении. Дизайн двойного слепого рандомизированного контролируемого исследования [ISRCTN73254583].BMC.Pediatr. 9-1-2004; 4: 17. Просмотреть аннотацию.

    van den Berg, A., van Elburg, RM, Westerbeek, EA, Twisk, JW, and Fetter, WP Энтеральное питание, обогащенное глутамином, у младенцев с очень низкой массой тела при рождении и его влияние на толерантность к кормлению и инфекционную заболеваемость: a рандомизированное контролируемое исследование. Am.J Clin.Nutr. 2005; 81 (6): 1397-1404. Просмотреть аннотацию.

    ван Холл, Г., Сарис, В. Х., ван де Шур, П. А. и Вагенмакерс, А. Дж. Влияние приема свободного глутамина и пептидов на скорость ресинтеза мышечного гликогена у человека.Int.J.Sports Med. 2000; 21 (1): 25-30. Просмотреть аннотацию.

    van Loon, FP, Banik, AK, Nath, SK, Patra, FC, Wahed, MA, Darmaun, D., Desjeux, JF, and Mahalanabis, D. Влияние L-глутамина на поглощение соли и воды: a исследование перфузии тощей кишки при холере у людей. Eur.J. Гастроэнтерол.Гепатол. 1996; 8 (5): 443-448. Просмотреть аннотацию.

    Вон, П., Томас, П., Кларк, Р. и Ной, Дж. Энтеральное добавление глутамина и заболеваемость младенцами с низкой массой тела при рождении. J.Pediatr.2003; 142 (6): 662-668. Просмотреть аннотацию.

    Веласко, Н., Эрнандес, Г., Вайнштейн, К., Кастильо, Л., Маис, А., Лопес, Ф., Гусман, С., Бугедо, Г., Акоста, А.М., и Брун, А. • Влияние полимерного энтерального питания с добавлением различных доз глутамина на проницаемость кишечника у тяжелобольных. Питание 2001; 17 (11-12): 907-911. Просмотреть аннотацию.

    Vicario, M., Amat, C., Rivero, M., Moreto, M. и Pelegri, C. Пищевой глутамин влияет на функции слизистых оболочек у крыс с легким DSS-индуцированным колитом.J Nutr. 2007; 137 (8): 1931-1937. Просмотреть аннотацию.

    Уолш, Н. П., Бланнин, А. К., Бишоп, Н. К., Робсон, П. Дж. И Глисон, М. Влияние перорального приема глутамина на дегрануляцию, вызванную липополисахаридами нейтрофилов человека, после продолжительных физических упражнений. Междунар. Дж. Спортивный Nutr. Exerc.Metab 2000; 10 (1): 39-50. Просмотреть аннотацию.

    Уильямс, Дж. З., Абумрад, Н. и Барбул, А. Влияние специальной смеси аминокислот на отложение человеческого коллагена. Ann.Surg. 2002; 236 (3): 369-374. Просмотреть аннотацию.

    Williams, R., Olivi, S., Li, CS, Storm, M., Cremer, L., Mackert, P., and Wang, W. Оральный прием глутамина снижает расход энергии в покое у детей и подростков с серповидно-клеточной анемией. анемия. J.Pediatr.Hematol.Oncol. 2004; 26 (10): 619-625. Просмотреть аннотацию.

    Wischmeyer, PE, Lynch, J., Liedel, J., Wolfson, R., Riehm, J., Gottlieb, L., and Kahana, M. Введение глутамина снижает грамотрицательную бактериемию у пациентов с тяжелыми ожогами: перспектива , рандомизированное двойное слепое исследование в сравнении с изонитрогенным контролем.Crit Care Med. 2001; 29 (11): 2075-2080. Просмотреть аннотацию.

    Вишмайер, П., Пембертон, Дж. Х. и Филлипс, С. Ф. Хронический поучит после анастомоза подвздошной мешочек и анального анастомоза: реакции на суппозитории с бутиратом и глутамином в пилотном исследовании. Mayo Clin.Proc. 1993; 68 (10): 978-981. Просмотреть аннотацию.

    Ялцин, С. С., Юрдакок, К., Тезкан, И. и Онер, Л. Влияние добавок глутамина на диарею, интерлейкин-8 и секреторный иммуноглобулин А у детей с острой диареей. J.Pediatr.Гастроэнтерол.Nutr. 2004; 38 (5): 494-501. Просмотреть аннотацию.

    Yao, G. X., Xue, X. B., Jiang, Z. M., Yang, N. F. и Wilmore, D. W. Влияние периоперационного парентерального введения глутамин-дипептида на уровень эндотоксина в плазме, способность к инактивации эндотоксина в плазме и клинический исход. Clin.Nutr. 2005; 24 (4): 510-515. Просмотреть аннотацию.

    Йошида, С., Кайбара, А., Исибаши, Н. и Широузу, К. Добавки глутамина у онкологических больных. Питание 2001; 17 (9): 766-768. Просмотреть аннотацию.

    Янг, Л. С., Бай, Р., Шелтинга, М., Циглер, Т. Р., Якобс, Д. О. и Уилмор, Д. В. Пациенты, получающие внутривенное кормление с добавлением глутамина, сообщают об улучшении настроения. JPEN J.Parenter. Энтеральное питание. 1993; 17 (5): 422-427. Просмотреть аннотацию.

    Zhou, YP, Jiang, ZM, Sun, YH, Wang, XR, Ma, EL и Wilmore, D. Влияние дополнительного энтерального глутамина на уровни в плазме, функцию кишечника и исход тяжелых ожогов: рандомизированный двойной -слепое контролируемое клиническое исследование.JPEN J.Parenter. Энтеральное питание. 2003; 27 (4): 241-245. Просмотреть аннотацию.

    Чжоу Ю., Цзян З. и Сунь Ю. [Энтеральное питание, обогащенное дипептидом глутамина, улучшающее проницаемость кишечника при тяжелых ожогах]. Чжунхуа Йи.Сюэ.За Чжи. 1999; 79 (11): 825-827. Просмотреть аннотацию.

    Чжоу Ю., Сунь Ю., Цзян З., Хе Г. и Ян Н. [Влияние дипептида глутамина на улучшение эндотоксемии у пациентов с тяжелыми ожогами]. Чжунхуа Шао Шан За Чжи. 2002; 18 (6): 343-345. Просмотреть аннотацию.

    Чжу, М., Тан, Д., Чжао, X., Цао, Дж., Вэй, Дж., Чен, Ю., Сяо, Л., и Сун, К. [Влияние глутамина на проницаемость кишечника и клинический прогноз на стареющих пациентов перенесла желудочно-кишечную операцию]. Чжунго И, Сюэ, Кэ, Сюэ, Юань Сюэ Бао. 2000; 22 (5): 425-427. Просмотреть аннотацию.

    Ziegler, TR, Ogden, LG, Singleton, KD, Luo, M., Fernandez-Estivariz, C., Griffith, DP, Galloway, JR, and Wischmeyer, PE Парентеральный глутамин увеличивает сывороточный белок теплового шока 70 у пациентов в критическом состоянии .Intensive Care Med 2005; 31 (8): 1079-1086. Просмотреть аннотацию.

    Abboud KY, Reis SK, Martelli ME, et al. Пероральный прием глютамина снижает ожирение, количество провоспалительных маркеров и улучшает чувствительность к инсулину у крыс DIO wistar и уменьшает окружность талии у людей с избыточным весом и ожирением. Питательные вещества 2019; 11 (3). pii: E536. Просмотреть аннотацию.

    Акобенг А.К., Миллер В., Стэнтон Дж. И др. Двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование обогащенной глутамином полимерной диеты при лечении активной болезни Крона.J Pediatr Gastroenterol Nutr 2000; 30: 78-84 .. Просмотреть аннотацию.

    Альшава А., Кадена А. П., Стивен Б. и др. Эффекты глутамина для предотвращения радиационно-индуцированного эзофагита: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Инвестируйте в новые лекарства. 2021. Просмотреть аннотацию.

    Alverdy JC. Влияние диет с добавлением глутамина на иммунологию кишечника. JPEN J Parenter Enteral Nutr 1990; 14: 109S-13S .. Просмотреть аннотацию.

    Аморес-Санчес М.И., Медина Массачусетс. Глютамин как предшественник глутатиона и окислительный стресс.Mol Genet Metab 1999; 67: 100-5 .. Просмотреть аннотацию.

    Андерсон П.М., Рамзи Н.К., Шу ХО и др. Влияние низких доз перорального глутамина на болезненный стоматит во время трансплантации костного мозга. Трансплантация костного мозга 1998; 22: 339-44 .. Просмотреть аннотацию.

    Андерсон П.М., Шредер Г., Скубиц К.М. Глютамин внутрь снижает продолжительность и тяжесть стоматита после цитотоксической химиотерапии рака. Рак 1998; 83: 1433-9. Просмотреть аннотацию.

    Armstrong DG, Hanft JR, Driver VR и др. Влияние пероральных пищевых добавок на заживление ран при язвах диабетической стопы: проспективное рандомизированное контролируемое исследование.Диабет Мед 2014; 31 (9): 1069-77. Просмотреть аннотацию.

    Белтран Чайдес Ю.Л., Рейес Барретеро Д.Ю., Флорес Мерино М.В., Хаймс Альписар Э., де Анда Торрес В.Ю., Домингес Гарсия М.В. Влияние парентерального глутамина на пациентов с раком желудочно-кишечного тракта, перенесших операцию. Нутр Хосп 2019; 36 (1): 5-12. Просмотреть аннотацию.

    Blass SC, Goost H, Tolba RH и др. Время до закрытия раны у пациентов с травмами и нарушениями заживления ран сокращается за счет добавок, содержащих антиоксидантные микронутриенты и глютамин: PRCT.Clin Nutr 2012; 31 (4): 469-75. DOI: 10.1016 / j.clnu.2012.01.002. Просмотреть аннотацию.

    Bowtell JL, Gelly K, Jackman ML и др. Влияние перорального глютамина на запасы углеводов в организме во время восстановления после изнурительных упражнений. J Appl Physiol 1999; 86: 1770-7. Просмотреть аннотацию.

    Bozzetti F, Biganzoli L, Gavazzi C, et al. Добавки глутамина у онкологических больных, получающих химиотерапию: двойное слепое рандомизированное исследование. Nutrition 1997; 13: 748-51 .. Просмотреть аннотацию.

    Браун С.А., Горинг А., Феган С. и др.Парентеральный глутамин защищает функцию печени во время трансплантации костного мозга. Трансплантация костного мозга 1998; 22: 281-4 .. Просмотреть аннотацию.

    Бирн Т.А., Моррисси Т.Б., Наттаком ТВ и др. Гормон роста, глутамин и модифицированная диета улучшают усвоение питательных веществ у пациентов с тяжелым синдромом короткой кишки. JPEN J Parenter Enteral Nutr 1995; 19: 296-302 .. Просмотреть аннотацию.

    Бирн Т.А., Персингер Р.Л., Янг Л.С. и др. Новое лечение для пациентов с синдромом короткой кишки. Гормон роста, глутамин и модифицированная диета.Ann Surg 1995; 222: 243-54 .. Просмотреть аннотацию.

    Castell LM, Ньюсхолм EA. Влияние перорального приема глутамина на спортсменов после длительных изнурительных упражнений. Питание 1997; 13: 738-42. Просмотреть аннотацию.

    Дженгиз М., Борку Уйсал Б., Икитимур Н. и др. Влияние перорального приема L-глутамина на лечение Covid-19. Clin Nutr Exp 2020; 33: 24-31. Просмотреть аннотацию.

    Chang SC, Lai YC, Hung JC, Chang CY. Пероральные добавки с глутамином уменьшают сопутствующий эзофагит, вызванный химиолучевой терапией, у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого.Медицина (Балтимор) 2019; 98 (8): e14463. Просмотреть аннотацию.

    Chapman AG. Глутамат и эпилепсия. J Nutr 2000; 130: 1043S-5S .. Просмотреть аннотацию.

    Chen D, Liu Y, He W., Wang H, Wang Z. Вмешательство с добавлением нейротрансмиттеров и прекурсоров для детоксифицированных героиновых наркоманов. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci 2012; 32 (3): 422-7.

    Chen QH, Yang Y, He HL, Xie JF, Cai SX, Liu AR, Wang HL, Qiu HB. Влияние терапии глутамином на исходы у пациентов в критическом состоянии: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований.Crit Care. 2014 9 января; 18 (1): R8. Просмотреть аннотацию.

    Chuntrasakul C, Siltharm S, Sarasombath S, et al. Метаболические и иммунные эффекты пищевых добавок аргинина, глутамина и омега-3 жирных кислот у пациентов с ослабленным иммунитетом. J Med Assoc Thai 1998; 81: 334-43 .. Просмотреть аннотацию.

    Clark RH, Feleke G, Din M и др. Нутритивное лечение истощения, связанного с вирусом приобретенного иммунодефицита, с использованием бета-гидрокси-бета-метилбутирата, глутамина и аргинина: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.JPEN J Parenter Enteral Nutr 2000; 24: 133-9. Просмотреть аннотацию.

    Clark RH, Feleke G, Din M и др. Нутритивное лечение истощения, связанного с вирусом приобретенного иммунодефицита, с использованием бета-гидрокси-бета-метилбутирата, глутамина и аргинина: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. JPEN J Parenter Enteral Nutr 2000; 24: 133-9 .. Просмотреть аннотацию.

    Cockerham MB, Weinberger BB, Lerchie SB. Глютамин для перорального применения для профилактики мукозита полости рта, связанного с высокими дозами паклитаксела и мелфалана для аутотрансплантации костного мозга.Ann Pharmacother 2000; 34: 300-3 .. Просмотреть аннотацию.

    Коглин Диксон TM, Вонг Р.М., Негрин Р.С. и др. Эффект перорального приема глутамина во время трансплантации костного мозга. JPEN J Parenter Enteral Nutr 2000; 24: 61-6 .. Просмотреть аннотацию.

    Даниэле Б., Перроне Ф., Галло С. и др. Пероральный глутамин в профилактике кишечной токсичности, вызванной фторурацилом: двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование. Gut 2001; 48: 28-33 .. Просмотреть аннотацию.

    de Kieviet JF, Oosterlaan J, van Zwol A, Boehm G, Lafeber HN, van Elburg RM.Влияние неонатального энтерального приема глютамина на когнитивные, двигательные и поведенческие результаты у очень недоношенных и / или детей с очень низкой массой тела при рождении в школьном возрасте. Br J Nutr. 2012 декабря 28; 108 (12): 2215-20. DOI: 10.1017 / S0007114512000293. Просмотреть аннотацию.

    Decker-Baumann C, Buhl K, Frohmuller S, et al. Снижение побочных эффектов, вызванных химиотерапией, путем парентерального введения глутамина у пациентов с метастатическим колоректальным раком. Eur J Cancer 1999; 35: 202-7 .. Просмотреть аннотацию.

    Den Hond E, Hiele M, Peeters M, et al.Влияние долгосрочных пероральных добавок глутамина на проницаемость тонкого кишечника у пациентов с болезнью Крона. Журнал J Parenter Enteral Nutr 1999; 23: 7-11. Просмотреть аннотацию.

    Eda K, Uzer K, Murat T, Cenk U. Влияние энтерального глутамина на дерматит, вызванный лучевой терапией, при раке груди. Clin Nutr. 2016 Апрель; 35 (2): 436-439. DOI: 10.1016 / j.clnu.2015.03.009. Просмотреть аннотацию.

    Elad S, Cheng KKF, Lalla RV и др. Руководство MASCC / ISOO по клинической практике лечения мукозита, вторичного по отношению к терапии рака.Рак. 2020; 126 (19): 4423-4431. Просмотреть аннотацию.

    Endari (l-глутамин) [вкладыш в упаковке]. Торранс, Калифорния: Emmaus Medical, Inc; 2017.

    Eschbach LF, Webster MJ, Boyd JC, et al. Влияние сибирского женьшеня (Eleutherococcus senticosus) на использование субстрата и производительность. Int J Sport Nutr Exerc Exerc Metab 2000; 10: 444-51. Просмотреть аннотацию.

    Furst P. Новые разработки в области доставки глутамина. J Nutr 2001; 131: 2562S-8S .. Просмотреть аннотацию.

    Фурукава С., Сайто Х., Иноуэ Т. и др.Дополнительный глутамин увеличивает фагоцитоз и продукцию реактивного промежуточного кислорода нейтрофилами и моноцитами послеоперационных пациентов in vitro. Nutrition 2000; 16: 323-9 .. Просмотреть аннотацию.

    Garlick PJ. Оценка безопасности глутамина и других аминокислот. J Nutr 2001; 131: 2556S-61S .. Просмотреть аннотацию.

    Гриффитс РД. Глютамин: установление клинических показаний. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 1999; 2: 177-82 .. Просмотреть аннотацию.

    Альберс, М. Дж., Штейерберг, Э.W., Hazebroek, FW, Mourik, M., Borsboom, GJ, Rietveld, T., Huijmans, JG, and Tibboel, D. Добавление глутамина при парентеральном питании не улучшает кишечную проницаемость, азотистый баланс или исход у новорожденных и младенцев перенесение операции на пищеварительном тракте: результаты двойного слепого рандомизированного контролируемого исследования. Ann.Surg. 2005; 241 (4): 599-606. Просмотреть аннотацию.

    Albers, S., Wernerman, J., Stehle, P., Vinnars, E., and Furst, P. Доступность аминокислот, обеспечиваемых постоянным внутривенным вливанием синтетических дипептидов у здорового человека.Clin.Sci (Лондон) 1989; 76 (6): 643-648. Просмотреть аннотацию.

    Albers, S., Wernerman, J., Stehle, P., Vinnars, E., and Furst, P. Доступность аминокислот, вводимых внутривенно здоровому человеку в виде синтетических дипептидов: кинетическая оценка L-аланил-L-глутамина и глицил-L-тирозин. Клинические науки (Лондон) 1988; 75 (5): 463-468. Просмотреть аннотацию.

    Антонио, Дж., Сандерс, М. С., Калман, Д., Вудгейт, Д., и Стрит, С. Влияние приема высоких доз глутамина на результаты в тяжелой атлетике. Дж.Strength.Cond.Res. 2002; 16 (1): 157-160. Просмотреть аннотацию.

    Aosasa, S., Mochizuki, H., Yamamoto, T., Ono, S., and Ichikura, T. Клиническое исследование эффективности перорального приема глутамина во время общего парентерального питания: влияние на мононуклеарные клетки брыжейки. JPEN J.Parenter. Энтеральное питание. 1999; 23 (5 доп.): S41-S44. Просмотреть аннотацию.

    Акино, В. М., Харви, А. Р., Гарвин, Дж. Х., Годдер, К. Т., Нидер, М. Л., Адамс, Р. Х., Джексон, Г. Б., и Сэндлер, Е. С. Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование перорального глютамина для предотвращения мукозит у детей, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток: исследование консорциума по трансплантации крови и костного мозга у детей.Пересадка костного мозга. 2005; 36 (7): 611-616. Просмотреть аннотацию.

    Bakalar, B., Duska, F., Pachl, J., Fric, M., Otahal, M., Pazout, J., and Andel, M. Парентерально вводимый дипептид аланил-глутамин предотвращает ухудшение чувствительности к инсулину во многих случаях. -травматические пациенты. Crit Care Med 2006; 34 (2): 381-386. Просмотреть аннотацию.

    Barbosa, E., Moreira, E.A., Goes, J.E. и Faintuch, J. Пилотное исследование энтеральной смеси с добавлением глутамина у тяжелобольных младенцев. Rev.Hosp.Clin.Фак. Мед. Сан-Паулу, 1999; 54 (1): 21-24. Просмотреть аннотацию.

    Blijlevens, N.M., Donnelly, J.P., Naber, A.H., Schattenberg, A.V. и DePauw, B.E. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование парентерального глутамина у пациентов с трансплантацией аллогенных стволовых клеток. Поддержка Care Cancer 2005; 13 (10): 790-796. Просмотреть аннотацию.

    Бобер-Олесинская, К. и Корнацка, М. К. [Влияние парентерального питания с добавлением глутамина на частоту некротического энтероколита, нозокомиального сепсиса и продолжительность пребывания в больнице у младенцев с очень низкой массой тела при рождении].Med Wieku.Rozwoj. 2005; 9 (3 Pt 1): 325-333. Просмотреть аннотацию.

    Boelens, PG, Houdijk, AP, Fonk, JC, Nijveldt, RJ, Ferwerda, CC, von Blomberg-van der Flier BM, Thijs, LG, Haarman, HJ, Puyana, JC, и van Leeuwen, PA Обогащенный глутамином энтеральное питание увеличивает экспрессию HLA-DR на моноцитах пациентов с травмой. J.Nutr. 2002; 132 (9): 2580-2586. Просмотреть аннотацию.

    Boelens, P. G., Houdijk, A. P., Fonk, J. C., Puyana, J. C., Haarman, H. J., von Blomberg-van der Flier ME, and van Leeuwen, P.A. Энтеральное питание, обогащенное глутамином, увеличивает продукцию гамма-интерферона in vitro, но не влияет на специфический антительный ответ in vivo на KLH после тяжелой травмы. Проспективное двойное слепое рандомизированное клиническое исследование. Clin.Nutr. 2004; 23 (3): 391-400. Просмотреть аннотацию.

    Борел, М. Дж., Уильямс, П. Э., Джаббур, К., Левенхаген, Д., Кайзер, Э. и Флаколл, П. Дж. Парентеральная инфузия глутамина изменяет опосредованный инсулином метаболизм глюкозы. JPEN J Parenter. Энтеральное питание. 1998; 22 (5): 280-285.Просмотреть аннотацию.

    Buchman, A. L. Глютамин при синдроме короткой кишки. Curr.Gastroenterol.Rep. 2002; 4 (4): 321. Просмотреть аннотацию.

    Бирн, Т.А., Уилмор, Д.У., Айер, К., Дибез, Дж., Клэнси, К., Робинсон, М.К., Чанг, П., Гертнер, Дж. М., и Лаутц, Д. Гормон роста, глутамин и Оптимальная диета снижает парентеральное питание у пациентов с синдромом короткой кишки: проспективное, рандомизированное, плацебо-контролируемое двойное слепое клиническое исследование. Ann.Surg. 2005; 242 (5): 655-661. Просмотреть аннотацию.

    Кандоу, Д. Г., Чилибек, П. Д., Берк, Д. Г., Дэвисон, К. С. и Смит-Палмер, Т. Влияние добавок глутамина в сочетании с тренировками с отягощениями у молодых людей. Eur.J.Appl.Physiol 2001; 86 (2): 142-149. Просмотреть аннотацию.

    Кановас, Г., Леон-Санс, М., Гомес, П., Валеро, М. А., Гомис, П., и Ла Уэрта, Дж. Дж. Оральные добавки глутамина при аутологичной гемопоэтической трансплантации: влияние на желудочно-кишечную токсичность и уровни белков плазмы. Haematologica 2000; 85 (11): 1229-1230.Просмотреть аннотацию.

    Карсилло, Дж. А., Дин, Дж. М., Голубков, Р., Бергер, Дж., Меерт, К. Л., Ананд, К. Дж., Циммерман, Дж., Ньют, С. Дж., Харрисон, Р., Берр, Дж., Уилсон, Д. Ф. и Николсон, С. Рандомизированное сравнительное исследование профилактики иммуносупрессии, вызванной стрессом, критических заболеваний у детей (CRISIS). Pediatr.Crit Care Med. 2012; 13 (2): 165-173. Просмотреть аннотацию.

    Carroll, PV, Jackson, NC, Russell-Jones, DL, Treacher, DF, Sonksen, PH и Umpleby, AM Комбинированный гормон роста / инсулиноподобный фактор роста I в дополнение к полному парентеральному питанию с добавлением глутамина приводит к чистому анаболизму белка в критическом состоянии.Am.J. Physiol Endocrinol.Metab 2004; 286 (1): E151-E157. Просмотреть аннотацию.

    Кастелл, Л. М., Поортманс, Дж. Р., и Ньюсхолм, Э. А. Уменьшает ли количество инфекций у спортсменов глютамин? Eur.J. Appl. Physiol. Occup. Physiol 1996; 73 (5): 488-490. Просмотреть аннотацию.

    Chen, G., Xie, W., and Jiang, H. [Клиническое наблюдение защитного эффекта перорального приема гранул глутамина на слизистую оболочку кишечника]. Чжунхуа Шао Шан За Чжи. 2001; 17 (4): 210-211. Просмотреть аннотацию.

    Claeyssens, S., Bouteloup-Demange, C., Gachon, P., Hecketsweiler, B., Lerebours, E., Lavoinne, A., and Dechelotte, P. Влияние энтерального глутамина на лейцин, фенилаланин и метаболизм глутамина у субъектов с гиперкортизолемией. Am.J. Physiol Endocrinol. Metab 2000; 278 (5): E817-E824. Просмотреть аннотацию.

    Coeffier, M., Claeyssens, S., Hecketsweiler, B., Lavoinne, A., Ducrotte, P., and Dechelotte, P. Энтеральный глутамин стимулирует синтез белка и снижает уровень мРНК убиквитина в слизистой оболочке кишечника человека. Am.J.Physiol Gastrointest.Liver Physiol 2003; 285 (2): G266-G273. Просмотреть аннотацию.

    Coeffier, M., Hecketsweiler, B., Hecketsweiler, P., and Dechelotte, P. Влияние глутамина на абсорбцию воды и натрия в тонкой кишке человека на исходном уровне и во время секреции, вызванной PGE1. J. Appl. Physiol 2005; 98 (6): 2163-2168. Просмотреть аннотацию.

    Conejero, R., Bonet, A., Grau, T., Esteban, A., Mesejo, A., Montejo, JC, Lopez, J., and Acosta, JA Влияние обогащенной глутамином энтеральной диеты на кишечник проницаемость и инфекционная заболеваемость через 28 дней у тяжелобольных пациентов с синдромом системного воспалительного ответа: рандомизированное, простое слепое, проспективное, многоцентровое исследование.Питание 2002; 18 (9): 716-721. Просмотреть аннотацию.

    Darmaun, D., Hayes, V., Schaeffer, D., Welch, S., and Mauras, N. Влияние глутамина и рекомбинантного гормона роста человека на метаболизм белков у детей препубертатного возраста с муковисцидозом. J.Clin.Endocrinol.Metab 2004; 89 (3): 1146-1152. Просмотреть аннотацию.

    de Beaux, A.C., O’Riordain, M.G., Ross, J.A., Jodozi, L., Carter, D.C. и Fearon, K.C. Общее парентеральное питание с добавлением глутамина снижает высвобождение мононуклеарных клеток интерлейкина-8 в крови при тяжелом остром панкреатите.Питание 1998; 14 (3): 261-265. Просмотреть аннотацию.

    Dechelotte, P., Darmaun, D., Rongier, M., Hecketsweiler, B., Rigal, O., and Desjeux, J.F. Поглощение и метаболические эффекты энтерально вводимого глутамина у людей. Am.J. Physiol 1991; 260 (5, часть 1): G677-G682. Просмотреть аннотацию.

    Dechelotte, P., Hasselmann, M., Cynober, L., Allaouchiche, B., Coeffier, M., Hecketsweiler, B., Merle, V., Mazerolles, M., Samba, D., Guillou, YM , Пети, Дж., Мансур, О., Колас, Г., Коэнди, Р., Барно, Д., Czernichow, P., and Bleichner, G. Полное парентеральное питание с добавлением L-аланил-L-глутамина дипептида снижает инфекционные осложнения и непереносимость глюкозы у пациентов в критическом состоянии: французское контролируемое рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование. Crit Care Med 2006; 34 (3): 598-604. Просмотреть аннотацию.

    des, Robert C., Le Bacquer, O., Piloquet, H., Roze, J. C., and Darmaun, D. Острые эффекты внутривенного введения глутамина на метаболизм белков у младенцев с очень низкой массой тела при рождении: исследование стабильных изотопов.Педиатр. 2002; 51 (1): 87-93. Просмотреть аннотацию.

    Дугган, К., Старк, А.Р., Ауэстад, Н., Кольер, С., Фулхан, Дж., Гура, К., Аттер, С., Тейшейра-Пинто, А., Донован, К., и Лунд , D. Добавки глутамина у младенцев с желудочно-кишечными заболеваниями: рандомизированное плацебо-контролируемое пилотное исследование. Питание 2004; 20 (9): 752-756. Просмотреть аннотацию.

    Escolar, DM, Buyse, G., Henricson, E., Leshner, R., Florence, J., Mayhew, J., Tesi-Rocha, C., Gorni, K., Pasquali, L., Patel, Км, Маккартер, Р., Хуанг, Дж., Мэйхью, Т., Берторини, Т., Карло, Дж., Коннолли, А.М., Клеменс, П.Р., Гоэманс, Н., Ианнакконе, С.Т., Игараши, М., Нево, Y., Pestronk, A., Subramony, SH, Vedanarayanan, VV, and Wessel, H. Рандомизированное контролируемое исследование креатина и глутамина при мышечной дистрофии Дюшенна CINRG. Энн Нейрол 2005; 58 (1): 151-155. Просмотреть аннотацию.

    Exner, R., Tamandl, D., Goetzinger, P., Mittlboeck, M., Fuegger, R., Sautner, T., Spittler, A., and Roth, E. Периоперационная инфузия GLY-GLN уменьшает хирургическое вмешательство -индуцированный период иммуносупрессии: ускоренное восстановление стимулированного липополисахаридом ответа фактора некроза опухоли альфа.Ann.Surg. 2003; 237 (1): 110-115. Просмотреть аннотацию.

    Fuentes-Orozco, C., Anaya-Prado, R., Gonzalez-Ojeda, A., Arenas-Marquez, H., Cabrera-Pivaral, C., Cervantes-Guevara, G., и Barrera-Zepeda, LM Парентеральное питание с добавкой L-аланил-L-глутамина снижает инфекционную заболеваемость вторичным перитонитом. Clin.Nutr. 2004; 23 (1): 13-21. Просмотреть аннотацию.

    Гаррель, Д., Патенауд, Дж., Неделек, Б., Самсон, Л., Дораис, Дж., Шампу, Дж., Д’Элия, М., и Бернье, Дж. Снижение смертности и инфекционной заболеваемости в взрослые ожоговые пациенты, получавшие энтеральные добавки с глутамином: проспективное контролируемое рандомизированное клиническое исследование.Crit Care Med. 2003; 31 (10): 2444-2449. Просмотреть аннотацию.

    Giris, M., Erbil, Y., Dogru-Abbasoglu, S., Yanik, BT, Alis, H., Olgac, V., and Toker, GA Влияние индукции гемоксигеназы-1 глутамином на TNBS- индуцированный колит. Влияние глутамина на колит TNBS. Int J Colorectal Dis. 2007; 22 (6): 591-599. Просмотреть аннотацию.

    Goeters, C., Wenn, A., Mertes, N., Wempe, C., Van Aken, H., Stehle, P., and Bone, HG Парентеральное введение L-аланил-L-глутамина улучшает 6-месячный исход у тяжелобольных.Crit Care Med. 2002; 30 (9): 2032-2037. Просмотреть аннотацию.

    Griffiths, R. D. Исход тяжелобольных пациентов после приема глютамина. Питание 1997; 13 (7-8): 752-754. Просмотреть аннотацию.

    Гриффитс Р. Д., Аллен К. Д., Эндрюс Ф. Дж. И Джонс С. Инфекция, полиорганная недостаточность и выживаемость в отделении интенсивной терапии: влияние парентерального питания с добавлением глутамина на приобретенную инфекцию. Питание 2002; 18 (7-8): 546-552. Просмотреть аннотацию.

    Гриффитс, Р.Д., Джонс, К., и Палмер, Т. Е. Шестимесячный исход для пациентов в критическом состоянии, получавших парентеральное питание с добавлением глутамина. Питание 1997; 13 (4): 295-302. Просмотреть аннотацию.

    Haisch, M., Fukagawa, N. K., and Matthews, D. E. Окисление глутамина внутренним ложе у человека. Am.J. Physiol Endocrinol. Metab 2000; 278 (4): E593-E602. Просмотреть аннотацию.

    Холл, Дж. К., Добб, Г., Холл, Дж., Де Соуза, Р., Бреннан, Л., и МакКоли, Р. Проспективное рандомизированное исследование энтерального глутамина при критических состояниях.Intensive Care Med. 2003; 29 (10): 1710-1716. Просмотреть аннотацию.

    Hallay, J., Kovacs, G., Kiss, Sz S., Farkas, M., Lakos, G., Sipka, S., Bodolay, E., and Sapy, P. Изменения состояния питания и иммунитета -серологические параметры пациентов после эзофагэктомии, получавших тощую кишку бедными и богатыми глутамином питательными веществами. Гепатогастроэнтерология 2002; 49 (48): 1555-1559. Просмотреть аннотацию.

    Hammarqvist, F., Wernerman, J., von der, Decken A., and Vinnars, E. Аланил-глутамин противодействует истощению свободного глутамина и послеоперационному снижению синтеза белка в скелетных мышцах.Ann.Surg. 1990; 212 (5): 637-644. Просмотреть аннотацию.

    Hankard, R.G., Darmaun, D., Sager, B.K., D’Amore, D., Parsons, W.R. и Haymond, M. Ответ метаболизма глутамина на экзогенный глутамин у людей. Am.J. Physiol 1995; 269 (4, часть 1): E663-E670. Просмотреть аннотацию.

    Hankard, R.G., Haymond, M. W., and Darmaun, D. Влияние глутамина на метаболизм лейцина у людей. Am.J. Physiol 1996; 271 (4, часть 1): E748-E754. Просмотреть аннотацию.

    Хуанг, Э. Ю., Люн, С. В., Ван, К. Дж., Чен, Х.К., Сан, Л. М., Фанг, Ф. М., Йе, С. А., Хсу, Х. С. и Сюнг, С. Ю. Оральный глутамин для облегчения радиационно-индуцированного мукозита полости рта: пилотное рандомизированное исследование. Int.J.Radiat.Oncol.Phys. 2-1-2000; 46 (3): 535-539. Просмотреть аннотацию.

    Хаффман, Ф. Г. и Уолгрен, М. Е. Добавка L-глутамина улучшает диарею, связанную с нелфинавиром, у ВИЧ-инфицированных. HIV.Clin.Trials 2003; 4 (5): 324-329. Просмотреть аннотацию.

    Ивашита, С., Микус, К., Байер, С. и Флаколл, П. Дж. Добавка глутамина увеличивает расход энергии после приема пищи и окисление жиров у людей.JPEN J Parenter. Энтеральное питание. 2006; 30 (2): 76-80. Просмотреть аннотацию.

    Ивашита, С., Уильямс, П., Джаббур, К., Уэда, Т., Кобаяши, Х., Байер, С. и Флаколл, П. Дж. Влияние добавок глутамина на гомеостаз глюкозы во время и после тренировки. Журнал прикладной физики 2005; 99 (5): 1858-1865. Просмотреть аннотацию.

    Якоби, К. А., Ордеманн, Дж., Цукерманн, Х., Доке, В., Фольк, Х. Д. и Мюллер, Дж. М. [Влияние аланил-глутамина в послеоперационном полном парентеральном питании на послеоперационную иммуносупрессию и заболеваемость.Предварительные результаты проспективного рандомизированного исследования. Langenbecks Arch.Chir Suppl Kongressbd. 1998; 115: 605-611. Просмотреть аннотацию.

    Jacobi, C.A., Ordemann, J., Zuckermann, H., Docke, W., Volk, H.D. и Muller, J.M. [Влияние аланилглютамина на иммунологические функции и заболеваемость при послеоперационном тотальном парентеральном питании. Предварительные результаты проспективного рандомизированного исследования. Zentralbl.Chir 1999; 124 (3): 199-205. Просмотреть аннотацию.

    Якобсон, С. Д., Лопринци, К.L., Sloan, J. A., Wilke, J. L., Novotny, P. J., Okuno, S. H., Jatoi, A., and Moynihan, T. J. Глютамин не предотвращает миалгии и артралгии, связанные с паклитакселом. J.Support.Oncol. 2003; 1 (4): 274-278. Просмотреть аннотацию.

    Juretic, A., Spagnoli, G.C, Horig, H., Babst, R., von, Bremen K., Harder, F., and Heberer, M. Потребность в глутамине для генерации лимфокин-активированных клеток-киллеров. Clin.Nutr. 1994; 13 (1): 42-49. Просмотреть аннотацию.

    Haub MD, Potteiger JA, Nau KL, et al.Острый прием L-глутамина не улучшает упражнения с максимальными усилиями. J Sports Med Phys Fitness 1998; 38: 240-4. Просмотреть аннотацию.

    Heyland D, Muscedere J, Wischmeyer PE, et al. Рандомизированное исследование глутамина и антиоксиданты у тяжелобольных. N Engl J Med 2013; 368 (16): 1489-97. DOI: 10.1056 / NEJMoa1212722. Просмотреть аннотацию.

    Houdijk AP, Rijnsburger ER, Jansen J, et al. Рандомизированное исследование энтерального питания, обогащенного глутамином, по оценке инфекционной заболеваемости у пациентов с множественными травмами.Lancet 1998; 352: 772-6 .. Просмотреть аннотацию.

    Имаи Т., Мацуура К., Асада Ю. и др. Влияние HMB / Arg / Gln на профилактику лучевого дерматита у пациентов с раком головы и шеи, получающих одновременную химиолучевую терапию. Jpn J Clin Oncol 2014; 44 (5): 422-7. Просмотреть аннотацию.

    Джебб С.А., Осборн Р.Дж., Моган Т.С. и др. Мукозит, вызванный 5-фторурацилом и фолиевой кислотой: отсутствие эффекта от перорального приема глутамина. Br J Cancer 1994; 70: 732-5 .. Просмотреть аннотацию.

    Цзянь З.М., Цао Дж.Д., Чжу XG и др.Влияние аланил-глутамина на клиническую безопасность, азотный баланс, кишечную проницаемость и клинические исходы у послеоперационных пациентов: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование с участием 120 пациентов. JPEN J Parenter Enteral Nutr 1999; 23: S62-6 .. Просмотреть аннотацию.

    Цзян X, Пей LY, Guo WX, Qi X, Lu XG. Глютамин поддержал раннюю энтеральную терапию тяжелого острого панкреатита: систематический обзор и метаанализ. Азия Пак Дж. Clin Nutr 2020; 29 (2): 253-61. Просмотреть аннотацию.

    Джонс С., Палмер Т.Э., Гриффитс Р.Д.Рандомизированное исследование клинических исходов у пациентов в критическом состоянии, получавших энтеральное питание с добавлением глутамина. Nutrition 1999; 15: 108-15 .. Просмотреть аннотацию.

    Khogali SE, Pringle SD, Weryk BV, Rennie MJ. Полезен ли глутамин при ишемической болезни сердца? Nutrition 2002; 18: 123-6 .. Просмотреть аннотацию.

    Крупек Т., Феррари BJW, Сильва М. и др. Шипучий состав глютамина улучшает благотворное влияние антиретровирусной терапии на иммунную функцию у пациентов-носителей ВИЧ / СПИДа.J Med Food 2020; 23 (5): 485-90. Просмотреть аннотацию.

    Кусумото И. Промышленное производство L-глутамина. J Nutr 2001; 131: 2552S-5S .. Просмотр аннотации.

    Laviano A, Molfino A, Lacaria MT, Canelli A, De Leo S, Preziosa I, Rossi Fanelli F. Добавка глутамина способствует снижению веса у пациенток с ожирением, не придерживающихся диеты. Пилотное исследование. Eur J Clin Nutr. 2014 ноя; 68 (11): 1264-6. Просмотреть аннотацию.

    Лори Т.А., Грин Дж. Т., Бересфорд М. и др. Вмешательства для уменьшения острых и поздних нежелательных желудочно-кишечных эффектов лучевой терапии органов малого таза при первичном раке таза.Кокрановская база данных Syst Rev.2018, 23 января; 1: CD012529. DOI: 10.1002 / 14651858.CD012529.pub2. Просмотреть аннотацию.

    Lin JJ, Chung XJ, Yang CY, Lau HL. Метаанализ испытаний, в которых использовался принцип намерения излечить добавление глутамина у тяжелобольных пациентов с ожогами. Бернс 2013; 39 (4): 565-70. DOI: 10.1016 / j.burns.2012.11.008. Просмотреть аннотацию.

    Martinez JL, Bosco-Garate I, Souza-Gallardo LM, et al. Эффект предоперационного введения перорального аргинина и глутамина у пациентов с кожно-кишечным свищом, перенесенных на окончательную операцию: проспективное рандомизированное исследование.Журнал Gastrointest Surg 2020; 24 (2): 426-34. DOI: 10.1007 / s11605-018-04099-4. Просмотреть аннотацию.

    Мебане АН. L-глутамин и мания. Am J Psychiatry 984; 141: 1302-3.

    Медина MA. Глютамин и рак. J Nutr 2001; 131: 2539S-42S .. Просмотреть аннотацию.

    Meldrum BS. Глутамат как нейромедиатор в головном мозге: обзор физиологии и патологии. J Nutr 2000; 130: 1007S-15S .. Просмотреть аннотацию.

    Mertes N, Schulzki C, Goeters C, et al. Сдерживание затрат за счет общего парентерального питания с добавлением L-аланил-L-глутамина после обширной абдоминальной хирургии: проспективное рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование.Clin Nutr 2000; 19: 395-401 .. Просмотреть аннотацию.

    Миллер АЛ. Терапевтические аспекты L-глутамина: обзор литературы. Альтернативная медицина Rev 1999; 4: 239-48 .. Просмотреть аннотацию.

    Мо-Бирн Т., Браун JVE, Макгуайр В. Добавка глутамина для предотвращения заболеваемости и смертности недоношенных детей. Кокрановская база данных Syst Rev.2016; 4 (4): CD001457. Просмотреть аннотацию.

    Монтейро FR, Roseira T, Amaral JB и др. Комбинированные упражнения и добавка l-глутамина усиливают гуморальный и клеточный иммунный ответ после вакцинации против вируса гриппа у пожилых людей.Вакцины (Базель). 2020; 8 (4): 685. Просмотреть аннотацию.

    Мур С.Р., Куинн Л.А., Майер Е.А. и др. Пероральный аланил-глутамин при воспалении, питании и энтеропатии: рандомизированное исследование зависимости реакции от дозы у детей. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2020 8 июля. Doi: 10.1097 / MPG.0000000000002834. Просмотреть аннотацию.

    Morlion BJ, Stehle P, Wachtler P и др. Полное парентеральное питание с дипептидом глутамина после обширной абдоминальной хирургии: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование.Ann Surg 1998; 227: 302-8 .. Просмотреть аннотацию.

    Neu J. Глютамин у плода и новорожденного с низкой массой тела при рождении в критическом состоянии: метаболизм и механизм действия. J Nutr 2001; 131: 2585S-9S .. Просмотреть аннотацию.

    Ньюсхолм П. Почему метаболизм L-глутамина важен для клеток иммунной системы в состоянии здоровья, после травм, хирургических вмешательств или инфекций? J Nutr 2001; 131: 2515S-22S .. Просмотреть аннотацию.

    Ниихара Ю., Миллер С.Т., Кантер Дж. И др. Испытание фазы 3 l-глутамина при серповидно-клеточной болезни.N Engl J Med 2018; 379 (3): 226-35. DOI: 10.1056 / NEJMoa1715971. Просмотреть аннотацию.

    Ниихара Ю., Разон Р., Маджумдар С., Клаггетт Б., Оньинье О.С., Икеда А. и др. Исследование фазы 3 L-глутамина при серповидно-клеточной анемии: анализ времени до первого и второго кризиса и средних кумулятивных повторяющихся событий. Кровь 2017; 130 (приложение 1): 685.

    Niihara Y, Zerez CR, Akiyama DS, et al. Пероральная терапия L-глутамином при серповидно-клеточной анемии: I. Субъективное клиническое улучшение и благоприятное изменение окислительно-восстановительного потенциала НАД эритроцитов.Am J Hematol 1998; 58: 117-21. Просмотреть аннотацию.

    Noyer CM, Simon D, Borczuk A, et al. Двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование глутаминовой терапии аномальной кишечной проницаемости у пациентов со СПИДом. Am J Gastroenterol 1998; 93: 972-5. Просмотреть аннотацию.

    Noyer CM, Simon D, Borczuk A, et al. Двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование глутаминовой терапии аномальной кишечной проницаемости у пациентов со СПИДом. Am J Gastroenterol 1998; 93: 972-5 .. Просмотреть аннотацию.

    Ogden HB, Child RB, Fallowfield JL, et al. Желудочно-кишечная толерантность к острым пероральным добавкам l-глутамина в низких, средних и высоких дозах у здоровых взрослых: пилотное исследование. Питательные вещества. 2020; 12 (10): 2953. Просмотреть аннотацию.

    Okuno SH, Woodhouse CO, Loprinzi CL, et al. Фаза III контролируемая оценка глутамина для уменьшения стоматита у пациентов, получающих химиотерапию на основе фторурацила (5-FU). Ам Дж. Клин Онкол 1999; 22: 258-61. Просмотреть аннотацию.

    Ong EG, Eaton S, Wade AM, Horn V, Losty PD, Curry JI и др .; SIGN Trial Group.Рандомизированное клиническое испытание сочетания добавок глутамина со стандартным парентеральным питанием у младенцев с хирургическим заболеванием желудочно-кишечного тракта. Br J Surg. 2012; 99 (7): 929-38. DOI: 10.1002 / bjs.8750. Просмотреть аннотацию.

    Peng TR, Lin HH, Yang LJ, Wu TW. Эффективность глутамина в лечении орального мукозита у онкологических больных: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Поддержка лечения рака. 2021. Просмотреть аннотацию.

    Pimentel RFW, Fernandes SL. Эффекты парентерального глутамина у тяжелобольных хирургических пациентов: систематический обзор и метаанализ.Нутр Хосп 2020; 34 (3): 616-21. Просмотреть аннотацию.

    Пауэлл-Так Дж., Джеймисон С.П., Беттани Г.Е. и др. Двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование добавления глутамина при парентеральном питании. Gut 1999; 45: 82-8 .. Просмотреть аннотацию.

    Рачкаускас Г.С. Эффективность энтеросорбции и комбинации антиоксидантов у шизофреников. Лик Справа 1998; 4: 122-4. Просмотреть аннотацию.

    Reeds PJ, Burrin DG. Глютамин и кишечник. J Nutr 2001; 131: 2505S-8S .. Просмотреть аннотацию.

    Rees C, Oppong K, Mardini H и др. Влияние L-орнитин-L-аспартата на пациентов с TIPS и без них, подвергающихся провокации глутамином: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Gut 2000; 47: 571-4 .. Просмотреть аннотацию.

    Ribeiro Junior H, Ribeiro T, Mattos A, et al. Лечение острой диареи растворами для пероральной регидратации, содержащими глутамин. J Am Coll Nutr 1994; 13: 251-5 .. Просмотреть аннотацию.

    Роберт Г. Пети II, Крис Френч. Рекомендации по дизайну клинических испытаний фазы III для перорального лечения мукозита, вызванного химиотерапией: основные исследования AES-14 (L-глутамин с облегчением усвоения).Ежегодное собрание ASCO 2001 г. Реферат № 2954. Доступно по адресу: https://www.asco.org/ac/1,1003,_12-002636-00_18-0010-00_19-002954,00.asp.

    Rohde T, Asp S, MacLean DA, Pedersen BK. Соревновательные продолжительные упражнения у людей, лимфокин активирует активность клеток-киллеров и глутамин — интервенционное исследование. Eur J Appl Physiol Occup Physiol 1998; 78: 448-53 .. Просмотреть аннотацию.

    Роде Т., Маклин Д.А., Педерсен Б.К. Влияние добавок глютамина на изменения в иммунной системе, вызванные повторяющимися упражнениями.Med Sci Sports Exerc 1998; 30: 856-62 .. Просмотреть аннотацию.

    Rubio IT, Cao Y, Hutchins LF, et al. Влияние глутамина на эффективность и токсичность метотрексата. Ann Surg 1998; 227: 772-8 .. Просмотреть аннотацию.

    Мешки GS. Добавки глутамина у пациентов с катаболизмом. Ann Pharmacother 1999; 33: 348-54 .. Просмотреть аннотацию.

    Сандини М., Несполи Л., Олдани М., Бернаскони Д. П., Джанотти Л. Влияние добавок дипептида глутамина на первичные исходы плановой обширной хирургии: систематический обзор и метаанализ.Питательные вещества. 2015; 7 (1): 481-99. DOI: 10.3390 / nu7010481. Просмотреть аннотацию.

    Sands S, Ladas EJ, Kelly KM, Weiner M, Lin M, Ndao DH и др. Глютамин для лечения вызванной винкристином невропатии у детей и подростков с онкологическими заболеваниями. Поддержка лечения рака. 2017; 25 (3): 701-708. DOI: 10.1007 / s00520-016-3441-6. Просмотреть аннотацию.

    Savarese D, Al-Zoubi A, Boucher J. Глютамин от иринотекановой диареи. Дж. Клин Онкол 2000; 18: 450-1.

    Саварезе Д., Буше Дж., Кори Б. и др.Лечение глутамином миалгии и артралгии, вызванной паклитакселом [письмо]. Дж. Клин Онкол 1998; 16: 3918-9.

    Schloerb PR, Skikne BS. Пероральный и парентеральный глутамин при трансплантации костного мозга: рандомизированное двойное слепое исследование. JPEN J Parenter Enteral Nutr 1999; 23: 117-22 .. Просмотреть аннотацию.

    Scolapio JS, Camilleri M, Fleming CR, et al. Влияние гормона роста, глутамина и диеты на адаптацию при синдроме короткой кишки: рандомизированное контролируемое исследование. Гастроэнтерология 1997; 113: 1074-81.Просмотреть аннотацию.

    Scolapio JS, McGreevy K, Tennyson GS, Burnett OL. Влияние глутамина при синдроме короткой кишки. Clin Nutr 2001; 20: 319-23 .. Просмотреть аннотацию.

    Scolapio JS. Влияние гормона роста, глутамина и диеты на состав тела при синдроме короткой кишки: рандомизированное контролируемое исследование. JPEN J Parenter Enteral Nutr 1999; 23: 309-12 .. Просмотреть аннотацию.

    Shabert JK, Winslow C, Lacey JM, Wilmore DW. Добавка глютамина и антиоксиданта увеличивает массу клеток тела у пациентов со СПИДом с потерей веса: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование.Питание 1999; 15: 860-4.

    Shabert JK, Winslow C, Lacey JM, Wilmore DW. Добавка глютамина и антиоксиданта увеличивает массу клеток тела у пациентов со СПИДом с потерей веса: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование. Nutrition 1999; 15: 860-4 .. Просмотреть аннотацию.

    Shuai T, Tian X, Xu LL, et al. Пероральный глутамин может не иметь клинических преимуществ для предотвращения радиационно-индуцированного орального мукозита у взрослых пациентов с раком головы и шеи: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Передняя гайка 2020; 7: 49.DOI: 10.3389 / fnut.2020.00049. Просмотреть аннотацию.

    Skubitz KM, Anderson PM. Пероральный глутамин для предотвращения стоматита, вызванного химиотерапией: пилотное исследование. J Lab Clin Med 1996; 127: 223-8 .. Просмотреть аннотацию.

    Sun J, Wang H, Hu H. Глютамин для диареи, вызванной химиотерапией: метаанализ. Азия Пак Дж. Клин Нутр. 2012; 21 (3): 380-5. Просмотреть аннотацию.

    Szkudlarek J, Jeppesen PB, Mortensen PB. Влияние высоких доз гормона роста с глутамином и отсутствие изменений в диете на кишечную абсорбцию у пациентов с короткой кишкой: рандомизированное двойное слепое перекрестное плацебо-контролируемое исследование.Gut 2000; 47: 199-205 .. Просмотреть аннотацию.

    Тао КМ, Ли XQ, Ян LQ, Ю ВФ, Лу ЗДЖ, Сунь YM, Ву FX. Добавки глутамина для взрослых в критическом состоянии. Кокрановская база данных Syst Rev.2014 сентября 9; 9: CD010050. Просмотреть аннотацию.

    Van Den Berg CJ, Jones JD, Wilson DM, et al. Глутаминовая терапия цистинурии. Инвест Урол 1980; 18: 155-7. Просмотреть аннотацию.

    van der Hulst RR, van Kreel BK, von Meyenfeldt MF, et al. Глютамин и сохранение целостности кишечника. Ланцет 1993; 341: 1363-5.. Просмотреть аннотацию.

    van Zaanen HC, van der Lelie H, Timmer JG, et al. Парентеральное введение дипептида глутамина не снижает токсичность, вызванную химиотерапией. Рак 1994; 74: 2879-84 .. Просмотреть аннотацию.

    Vierck JL, Icenoggle DL, Bucci L, Dodson MV. Влияние эргогенных соединений на миогенные сателлитные клетки. Med Sci Sports Exerc 2003; 35: 769-76. Просмотреть аннотацию.

    Wada N, Kurokawa Y, Tanaka K и др. Периоперационная нутритивная поддержка с бета-гидрокси-бета-метилбутиратом, аргинином и глутамином в хирургии злокачественных новообразований брюшной полости.Раны 2018; 30 (9): 251-6. Просмотреть аннотацию.

    Ward E, Picton S, Reid U, et al. Пероральный глутамин у педиатрических онкологических пациентов: исследование подбора дозы. Eur J Clin Nutr 2003; 57: 31-6. Просмотреть аннотацию.

    Wilmore DW, Schloerb PR, Ziegler TR. Глютамин в поддержке пациентов после трансплантации костного мозга. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 1999; 2: 323-7 .. Просмотреть аннотацию.

    Уилмор DW. Эффект от приема глютамина у пациентов после плановых хирургических вмешательств и случайных травм.J Nutr 2001; 131: 2543S-9S .. Просмотреть аннотацию.

    Wong A, Chew A, Wang CM, Ong L, Zhang SH, Young S. Использование специальной смеси аминокислот при пролежнях: плацебо-контролируемое испытание. J Уход за раной. 2014; 23 (5): 259-69. doi: 10.12968 / jowc.2014.23.5.259 Просмотреть аннотацию.

    Yong L, Lu QP, Liu SH, Fan H. Эффективность нутриционной поддержки, обогащенной глутамином, для пациентов с тяжелым острым панкреатитом: метаанализ. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2016; 40 (1): 83-94. DOI: 10.1177 / 0148607115570391.Просмотреть аннотацию.

    Yoshida S, Matsui M, Shirouzu Y, et al. Влияние добавок глутамина и радиохимиотерапии на системный иммунитет и барьерную функцию кишечника у пациентов с распространенным раком пищевода. Ann Surg 1998; 227: 485-91 .. Просмотреть аннотацию.

    Zhou Q, Verne ML, Fields JZ, et al. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование диетических добавок глютамина при постинфекционном синдроме раздраженного кишечника. Gut 2019; 68 (6): 996-1002. Просмотреть аннотацию.

    Ziegler TR, Bazargan N, Galloway JR.Поддержка питания с добавлением глутамина: экономия азота и экономия денег? Clin Nutr 2000; 19: 375-7.

    Ziegler TR, Bye RL, Persinger RL, et al. Влияние добавок глутамина на циркулирующие лимфоциты после трансплантации костного мозга: пилотное исследование. Am J Med Sci 1998; 315: 4-10 .. Просмотреть аннотацию.

    Ziegler TR, May AK, Hebbar G, Easley KA, Griffith DP, Dave N, et al. Эффективность и безопасность парентерального питания с добавлением глутамина у хирургических пациентов интенсивной терапии: американское многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование.Ann Surg. 2016; 263 (4): 646-55. DOI: 10.1097 / SLA.0000000000001487. Просмотреть аннотацию.

    Циглер Т.Р., Янг Л.С., Бенфелл К. и др. Клиническая и метаболическая эффективность парентерального питания с добавлением глутамина после трансплантации костного мозга. Рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование. Ann Intern Med 1992; 116: 821-8 .. Просмотреть аннотацию.

    Ziegler TR. Добавки глутамина у онкологических больных, получающих трансплантацию костного мозга и химиотерапию высокими дозами. J Nutr 2001; 131: 2578S-84S.. Просмотреть аннотацию.

    Метаболизм глутамина в терапии рака

  • 1. Ханахан Д., Вайнберг Р.А. Признаки рака: следующее поколение. Cell 2011; 144: 646-74.

    DOIPubMed
  • 2. Варбург О. О происхождении раковых клеток. Наука 1956; 123: 309-14.

    DOIPubMed
  • 3. Vander Heiden MG, Cantley LC, Thompson CB. Понимание эффекта Варбурга: метаболические потребности пролиферации клеток. Наука 2009; 324: 1029-33.

    DOIPubMedPMC
  • 4.Альмухайдеб А., Папатанасиу Н., Боманджи Дж. 18F-FDG ПЭТ / КТ-визуализация в онкологии. Энн Сауди Мед 2011; 31: 3-13.

    DOIPubMedPMC
  • 5. Бартел А., Окино С.Т., Ляо Дж., Накатани К., Ли Дж., Уитлок Дж. П. мл., Рот Р.А. Регуляция транскрипции гена GLUT1 серин / треонинкиназой Akt1. J Biol Chem 1999; 274: 20281-6.

    DOIPubMed
  • 6. Виман Х.Л., Уоффорд Дж. А., Ратмелл Дж. Стимуляция цитокинов способствует захвату глюкозы посредством регуляции активности и доставки Glut1 фосфатидилинозитол-3-киназы / Akt.Mol Biol Cell 2007; 18: 1437-46.

    DOIPubMedPMC
  • 7. Депрез Дж., Вертоммен Д., Алесси Д. Р., Хюэ Л., Райдер М. Х. Фосфорилирование и активация сердечной 6-фосфофрукто-2-киназы протеинкиназой B и другими протеинкиназами сигнальных каскадов инсулина. J Biol Chem 1997; 272: 17269-75.

    DOIPubMed
  • 8. Gottlob K, Majewski N, Kennedy S, Kandel E, Robey RB, Hay N. Ингибирование ранних апоптотических событий с помощью Akt / PKB зависит от первой предопределенной стадии гликолиза и митохондриальной гексокиназы.Genes Dev 2001; 15: 1406-18.

    DOIPubMedPMC
  • 9. Ли Дж. Х., Лю Р, Ли Дж, Чжан Ц., Ван Й., Цай Кью, Цянь Х, Ся И, Чжэн И, Пиао И, Чен Кью, де Грут Дж. Ф., Цзян Т., Лу З. Стабилизация изоформы тромбоцитов фосфофруктокиназы 1 с помощью AKT способствует онкогенезу. Нац Коммуна 2017; 8: 949.

    DOIPubMedPMC
  • 10. Murakami T., Nishiyama T., Shirotani T., Shinohara Y, Kan M, Ishii K, Kanai F, Nakazuru S., Ebina Y. Идентификация двух энхансерных элементов в гене, кодирующем переносчик глюкозы типа 1 из мыши, которые чувствительны к сыворотке, фактору роста и онкогенам.J Biol Chem 1992; 267: 9300-6.

    PubMed
  • 11. Игл Х. Минимальные потребности в витаминах для клеток L и HeLa в культуре тканей, выработка специфической недостаточности витаминов и их лечение. J Exp Med 1955; 102: 595-600.

    DOIPubMedPMC
  • 12. Никлин П., Бергман П., Чжан Б., Триантафеллоу Э, Ван Х, Найфелер Б., Ян Х, Хилд М., Кунг С., Уилсон С., Майер В. Е., МакКейган Дж. П., Портер Дж. А., Ван Ю. К., Кэнтли LC, Finan PM, Murphy LO. Двунаправленный транспорт аминокислот регулирует mTOR и аутофагию.Cell 2009; 136: 521-34.

    DOIPubMedPMC
  • 13. Kaira K, Oriuchi N, Imai H, Shimizu K, Yanagitani N, Sunaga N, Hisada T., Tanaka S, Ishizuka T, Kanai Y, Endou H, Nakajima T., Mori M. Прогностическое значение L экспрессия переносчика аминокислот 1 -типа при резектабельном немелкоклеточном раке легкого I-III стадии. Br J Cancer 2008; 98: 742-8.

    DOIPubMedPMC
  • 14. Саката Т., Фердоус Г., Цурута Т., Сато Т., Баба С., Муто Т., Уэно А., Канаи Й., Эндоу Х, Окаясу И. Транспортер аминокислот L-типа 1 в качестве нового биомаркера для злокачественная опухоль высокой степени злокачественности при раке простаты.Патол Инт 2009; 59: 7-18.

    DOIPubMed
  • 15. Либерман Б.П., Плёссл К., Ван Л., Ку В., Чжа З., Мудрый Д.Р., Ходош Л.А., Белка Г., Томпсон С.Б., Кунг Х.Ф. ПЭТ-изображение глутаминолиза в опухолях с помощью 18F- (2S, 4R) 4-фторглутамина. Журнал Nucl Med 2011; 52: 1947-55.

    DOIPubMed
  • 16. Веннети С., Данфи М.П., ​​Чжан Х., Питтер К.Л., Занзонико П., Кампос С., Карлин С.Д., Ла Рокка Дж., Лященко С., Плёссл К., Роле Д., Омуро А.М., Кросс-младший, Бреннан К.В., Вебер WA, Голландия EC, Mellinghoff IK, Kung HF, Lewis JS, Thompson CB.ПЭТ-визуализация на основе глутамина способствует усиленной метаболической оценке глиом in vivo. Sci Transl Med 2015; 7: 274ra17.

    DOI
  • 17. Ван Р., Диллон С.П., Ши Л.З., Миласта С., Картер Р., Финкельштейн Д., Маккормик Л.Л., Фицджеральд П., Чи Х., Мангер Дж., Грин DR. Фактор транскрипции Myc контролирует метаболическое перепрограммирование при активации Т-лимфоцитов. Иммунитет 2011; 35: 871-82.

    DOIPubMedPMC
  • 18. Wise DR, DeBerardinis RJ, Mancuso A, Sayed N, Zhang XY, Pfeiffer HK, Nissim I, Daikhin E, Yudkoff M, McMahon SB, Thompson CB.Myc регулирует программу транскрипции, которая стимулирует митохондриальный глутаминолиз и приводит к зависимости от глутамина. Proc Natl Acad Sci 2008; 105: 18782-7.

    DOIPubMedPMC
  • 19. Eberhardy SR, Farnham PJ. c-Myc опосредует активацию промотора cad посредством механизма рекрутирования пост-РНК-полимеразы II. J. Biol Chem. 2001; 276: 48562-71.

    DOIPubMed
  • 20. Гао П., Чернышёв И., Чанг Т.С., Ли Ю.С., Кита К., Очи Т., Зеллер К.И., Де Марзо А.М., Ван Эйк Дж. Э., Менделл Дж. Т., Данг К.В.Подавление c-Myc miR-23a / b увеличивает экспрессию митохондриальной глутаминазы и метаболизм глутамина. Природа 2009; 458: 762-5.

    DOIPubMedPMC
  • 21. Маннава С., Грахчук В., Уилер Л.Дж., Им М., Чжуанг Д., Славина Е.Г., Мэтьюз К.К., Шевач Д.С., Никифоров М.А. Прямая роль метаболизма нуклеотидов в C-MYC-зависимой пролиферации клеток меланомы. Cell Cycle 2008; 7: 2392-400.

    DOIPubMedPMC
  • 22. Рейнольдс М.Р., Лейн А.Н., Робертсон Б., Кемп С., Лю И., Хилл Б.Г., Дин округ Колумбия, Клем Б.Ф.Контроль метаболизма глутамина опухолевым супрессором Rb. Онкоген 2014; 33: 556-66.

    DOIPubMedPMC
  • 23. Куо В., Лин Дж., Тан Т.К. Ген глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD) человека трансформирует клетки NIH 3T3 и индуцирует опухоли у мышей nude. Int J Cancer 2000; 85: 857-64.

    DOI
  • 24. Ван Ц., Го К., Гао Д., Кан X, Цзян К., Ли И, Сунь Л., Чжан С., Сунь С., Лю Х, Ву В., Ян П., Лю Ю. Идентификация трансальдолазы как новый сывороточный биомаркер метастазов гепатоцеллюлярной карциномы с использованием ксенотрансплантатов мышиных моделей и клинических образцов.Cancer Lett 2011; 313: 154-66.

    DOIPubMed
  • 25. Locasale JW, Grassian AR, Melman T, Lyssiotis CA, Mattaini KR, Bass AJ, Heffron G, Metallo CM, Muranen T, Sharfi H, Sasaki AT, Anastasiou D, Mullarky E, Vokes NI, Sasaki М., Бероухим Р., Стефанопулос Г., Лигон А. Х., Мейерсон М., Ричардсон А. Л., Чин Л., Вагнер Г., Асара Дж. М., Брюгге Дж. С., Кантли Л.С., Вандер Хайден М.Г. Фосфоглицератдегидрогеназа отклоняет гликолитический поток и способствует онкогенезу. Нат Генет 2011; 43: 869-74.

    ДОИПубМедПМС
  • 26.Possemato R, Marks KM, Shaul YD, Pacold ME, Kim D, Birsoy K, Sethumadhavan S, Woo HK, Jang HG, Jha AK, Chen WW, Barrett FG, Stransky N, Tsun ZY, Cowley GS, Barretina J, Kalaany NY , Hsu PP, Ottina K, Chan AM, Yuan B, Garraway LA, Root DE, Mino-Kenudson M, Brachtel EF, Driggers EM, Sabatini DM. Функциональная геномика показывает, что путь синтеза серина важен при раке груди. Природа 2011; 476: 346-50.

    DOIPubMedPMC
  • 27. Bauer DE, Hatzivassiliou G, Zhao F, Andreadis C., Thompson CB.Цитратлиаза АТФ — важный компонент роста и трансформации клеток. Онкоген 2005; 24: 6314-22.

    DOIPubMed
  • 28. Hatzivassiliou G, Zhao F, Bauer DE, Andreadis C, Shaw AN, Dhanak D, Hingorani SR, Tuveson DA, Thompson CB. Ингибирование цитратлиазы АТФ может подавлять рост опухолевых клеток. Cancer Cell 2005; 8: 311-21.

    DOIPubMed
  • 29. Бервик, округ Колумбия, Херс I, Хисом К.Дж., Муле С.К., Таваре Дж. М.. Идентификация АТФ-цитратлиазы как субстрата протеинкиназы B (Akt) в первичных адипоцитах.J Biol Chem 2002; 277: 33895-900.

    DOIPubMed
  • 30. Бирсой К., Ван Т., Чен В.В., Фрейнкман Э., Абу-Ремайле М., Сабатини Д.М. Существенная роль митохондриальной цепи переноса электронов в пролиферации клеток заключается в обеспечении синтеза аспартата. Cell 2015; 162: 540-51.

    DOIPubMedPMC
  • 31. Салливан Л. Б., Гуй Д. Ю., Хосиос А. М., Буш Л. Н., Фрейнкман Е., Вандер Хайден М. Г.. Поддержка биосинтеза аспартата является важной функцией дыхания пролиферирующих клеток. Cell 2015; 162: 552-63.

    DOIPubMedPMC
  • 32. Деберардинис Р.Дж., Манкузо А., Дайхин Е., Ниссим И., Юдкофф М., Верли С., Томпсон ЦБ. Помимо аэробного гликолиза: трансформированные клетки могут участвовать в метаболизме глутамина, который превышает потребность в синтезе белков и нуклеотидов. Proc Natl Acad Sci U S A 2007; 104: 19345-50.

    DOIPubMedPMC
  • 33. Юнева М., Замбони Н., Оефнер П., Сачиданандам Р., Лазебник Ю. Дефицит глутамина, но не глюкозы, вызывает MYC-зависимый апоптоз в клетках человека.J. Cell Biol 2007; 178: 93-105.

    DOIPubMedPMC
  • 34. Metallo CM, Gameiro PA, Bell EL, Mattaini KR, Yang J, Hiller K, Jewell CM, Johnson ZR, Irvine DJ, Guarente L, Kelleher JK, Vander Heiden MG, Iliopoulos O, Stephanopoulos G. Редукционный метаболизм глутамина с помощью IDh2 опосредует липогенез при гипоксии. Природа 2011; 481: 380-4.

    DOIPubMedPMC
  • 35. Brosnan JT. Межорганный транспорт аминокислот и его регуляция. J Nutr 2003; 133: 2068S-72S.

    ДОИПубМед
  • 36.Ван Дж. Б., Эриксон Дж. В., Фуджи Р., Рамачандран С., Гао П, Динавахи Р., Уилсон К. Ф., Амбросио А. Л., Диас С. М., Данг С. В., Церионе Р. А.. Нацеленная на митохондриальную активность глутаминазы подавляет онкогенную трансформацию. Cancer Cell 2010; 18: 207-19.

    DOIPubMedPMC
  • 37. Krebs HA. Метаболизм аминокислот: синтез глутамина из глутаминовой кислоты и аммиака и ферментативный гидролиз глутамина в тканях животных. Biochem J 1935; 29: 1951-69.

    DOIPubMedPMC
  • 38. Уступая К.Л., Tomkins GM.Влияние L-лейцина и других незаменимых аминокислот на структуру и активность глутаминовой дегидрогеназы. Proc Natl Acad Sci U S A, 1961; 47: 983-9.

    DOI
  • 39. Лонг Дж., Ланг З. В., Ван Х. Г., Ван Т. Л., Ван Б. Е., Лю SQ. Глутамин синтетаза как ранний маркер гепатоцеллюлярной карциномы на основе протеомного анализа резецированных небольших гепатоцеллюлярных карцином. Гепатобилиарный панкреат Dis Int 2010; 9: 296-305.

    PubMed
  • 40. Rosati A, Poliani PL, Todeschini A, Cominelli M, Medicina D, Cenzato M, Simoncini EL, Magrini SM, Buglione M, Grisanti S, Padovani A.Экспрессия глутамин синтетазы как ценный маркер эпилепсии и более длительная выживаемость при недавно диагностированной мультиформной глиобластоме. Нейро Онкол 2013; 15: 618-25.

    DOIPubMedPMC
  • 41. Гамейро П.А., Ян Дж., Метело А.М., Перес-Карро Р., Бейкер Р., Ван З., Арреола А., Ратмелл В. К., Олуми А., Лопес-Ларрубия П., Стефанопулос Г., Илиопулос О. In vivo HIF -опосредованное восстановительное карбоксилирование регулируется уровнями цитрата и сенсибилизирует VHL-дефицитные клетки к депривации глутамина. Cell Metab 2013; 17: 372-85.

    DOIPubMedPMC
  • 42. Jiang L, Shestov AA, Swain P, Yang C, Parker SJ, Wang QA, Terada LS, Adams ND, McCabe MT, Pietrak B, Schmidt S, Metallo CM, Dranka BP, Schwartz B, DeBerardinis RJ. Восстановительное карбоксилирование поддерживает окислительно-восстановительный гомеостаз во время независимого от закрепления роста. Природа 2016; 532: 255-8.

    DOIPubMedPMC
  • 43. Маллен А.Р., Уитон В.В., Джин Э.С., Чен PH, Салливан Л. Восстановительное карбоксилирование поддерживает рост опухолевых клеток с дефектными митохондриями.Природа 2011; 481: 385-8.

    DOIPubMedPMC
  • 44. Патель Д., Менон Д., Бернфельд Э., Мроз В., Калан С., Лоайза Д., Фостер Д. А.. Аспартат устраняет остановку S-фазы, вызванную подавлением утилизации глутамина в раковых клетках, управляемых KRas. Журнал J Biol Chem 2016; 291: 9322-9.

    DOIPubMedPMC
  • 45. Zhang J, Fan J, Venneti S, Cross JR, Takagi T, Bhinder B, Djaballah H, Kanai M, Cheng EH, Judkins AR, Pawel B, Baggs J, Cherry S, Rabinowitz JD, Thompson CB. Аспарагин играет решающую роль в регулировании клеточной адаптации к истощению запасов глутамина.Mol Cell 2014; 56: 205-18.

    DOIPubMedPMC
  • 46. Хао Й., Сэмюэлс Й., Ли Кью, Кроковски Д., Гуань Б.Дж., Ван С., Цзинь З., Донг Б., Цао Б., Фенг Х, Сян М., Сюй Ц., Финк С., Мерополь, штат Нью-Джерси, Сюй Y, Conlon RA, Markowitz S, Kinzler KW, Velculescu VE, Brunengraber H, Willis JE, LaFramboise T, Hatzoglou M, Zhang GF, Vogelstein B, Wang Z. Онкогенные мутации PIK3CA репрограммируют метаболизм глутамина при колоректальном раке. Нац Коммуна 2016; 7: 11971.

    DOIPubMedPMC
  • 47. Xu P, Oosterveer MH, Stein S, Demagny H, Ryu D, Moullan N, Wang X, Can E, Zamboni N, Comment A, Auwerx J, Schoonjans K.LRH-1-зависимое программирование митохондриального процессинга глутамина приводит к раку печени. Genes Dev 2016; 30: 1255-60.

    DOIPubMedPMC
  • 48. Vié N, Copois V, Bascoul-Mollevi C, Denis V, Bec N, Robert B., Fraslon C, Conseiller E, Molina F, Larroque C, Martineau P, Del Rio M, Gongora C. Избыточная экспрессия фосфосерин аминотрансферазы PSAT1 стимулирует рост клеток и увеличивает химиорезистентность клеток рака толстой кишки. Молочный рак 2008; 7:14.

    DOIPubMedPMC
  • 49. Лю В., Ле А., Хэнкок С., Лейн А.Н., Данг К.В., Фан Т.В., Фанг Дж. М..Перепрограммирование метаболизма пролина и глутамина способствует пролиферативным и метаболическим ответам, регулируемым онкогенным фактором транскрипции c-MYC. Proc Natl Acad Sci U S A 2012; 109: 8983-8.

    DOIPubMedPMC
  • 50. Li H, Meininger CJ, Bazer FW, Wu G. Внутриклеточные источники орнитина для синтеза полиаминов в эндотелиальных клетках. Аминокислоты 2016; 48: 2401-10.

    DOIPubMed
  • 51. Альтман Б.Дж., Стайн З.Э., Данг К.В. От Кребса до клиники: метаболизм глутамина для лечения рака.Нат Рак 2016; 16: 619-34.

    DOIPubMedPMC
  • 52. Хосиос А.М., Хехт В.К., Данаи Л.В., Джонсон М.О., Ратмелл Дж.С., Штайнхаузер М.Л., Маналис С.Р., Вандер Хайден М.Г. Аминокислоты, а не глюкоза, составляют большую часть клеточной массы в пролиферирующих клетках млекопитающих. Dev Cell 2016; 36: 540-9.

    DOIPubMedPMC
  • 53. Xiang L, Xie G, Liu C, Zhou J, Chen J, Yu S, Li J, Pang X, Shi H, Liang H. Нокдаун экспрессии глутаминазы 2 снижает уровень глутатиона, NADH и повышает чувствительность рака шейки матки к ионизирующему излучению.Biochim Biophys Acta 2013; 1833: 2996-3005.

    DOIPubMed
  • 54. Тиммерман Л.А., Холтон Т., Юнева М., Луи Р.Дж., Падро М., Деймен А., Ху М., Чан Д.А., Этье С.П., Вант Вир Л.Дж., Поляк К., Маккормик Ф., Грей Дж. У. Анализ чувствительности к глутамину идентифицирует антипортер xCT как обычную тройную отрицательную терапевтическую мишень для опухолей молочной железы. Cancer Cell 2013; 24: 450-65.

    DOIPubMedPMC
  • 55. Tsuchihashi K, Okazaki S, Ohmura M, Ishikawa M, Sampetrean O, Onishi N, Wakimoto H, Yoshikawa M, Seishima R, Iwasaki Y, Morikawa T., Abe S, Takao A, Masukizu Т., Нагане М., Фурнари Ф.Б., Акияма Т., Суэмацу М., Баба Э., Акаши К., Сая Х., Нагано О.Рецептор EGF способствует развитию злокачественного потенциала глиомы, регулируя систему транспорта аминокислот xc (-). Cancer Res 2016; 76: 2954-63.

    DOIPubMedPMC
  • 56. Коппула П., Чжан И., Ши Дж., Ли В., Ган Б. Антипортер глутамата / цистина SLC7A11 / xCT усиливает зависимость раковых клеток от глюкозы за счет экспорта глутамата. J Biol Chem 2017; 292: 14240-9.

    DOIPubMedPMC
  • 57. Сайин В.И., ЛеБёф С.Е., Сингх С.Х., Дэвидсон С.М., Бьянкур Д., Гузельхан Б.С., Альварес С.В., Ву В.Л., Каракуси Т.Р., Завицану А.М., Убриако Дж., Мюр А., Караджаннис Д., Моррис П.Дж., CJ, Possemato R, Vander Heiden MG, Papagiannakopoulos T.Активация антиоксидантной программы NRF2 вызывает дисбаланс в центральном углеродном метаболизме при раке. Элиф 2017; DOI: 10.7554 / eLife.28083.

    DOI
  • 58. Шин С.С., Мишра П., Уотрус Д.Д., Карелли В., Д’Аурелио М., Джайн М., Чан, округ Колумбия. Антипортер глутамата / цистина xCT противодействует метаболизму глутамина и снижает гибкость питательных веществ. Nat Commun 2017; 8: 15074.

    DOIPubMedPMC
  • 59. Сон Дж., Лиссиотис К.А., Ин Х, Ван Х, Хуа С., Лигорио М., Перера Р.М., Ферроне С.Р., Малларки Э., Ших-Чанг Н., Канг Й., Флеминг Дж. Б., Бардизи Н., Асара Дж. М. , Хейгис М.С., ДеПиньо Р.А., Кэнтли Л.С., Киммельман А.С.Глютамин поддерживает рост рака поджелудочной железы через метаболический путь, регулируемый KRAS. Природа 2013; 496: 101-5.

    DOIPubMedPMC
  • 60. Фигероа М.Э., Абдель-Вахаб О., Лу К., Уорд П.С., Патель Дж., Ши А., Ли И., Бхагват Н., Васантакумар А., Фернандес Х.Ф., Таллман М.С., Сан Зи, Вольняк К., Петерс Дж. К. , Liu W, Choe SE, Fantin VR, Paietta E, Löwenberg B, Licht JD, Godley LA, Delwel R, Valk PJ, Thompson CB, Levine RL, Melnick A. Лейкемические мутации IDh2 и IDh3 приводят к фенотипу гиперметилирования, нарушают TET2 функции и нарушают кроветворную дифференцировку.Cancer Cell 2010; 18: 553-67.

    DOIPubMedPMC
  • 61. Ward PS, Patel J, Wise DR, Abdel-Wahab O, Bennett BD, Coller HA, Cross JR, Fantin VR, Hedvat CV, Perl AE, Rabinowitz JD, Carroll M, Su SM, Sharp KA , Левин Р.Л., Томпсон С.Б. Общей чертой связанных с лейкемией мутаций IDh2 и IDh3 является активность неоморфного фермента, превращающего альфа-кетоглутарат в 2-гидроксиглутарат. Cancer Cell 2010; 17: 225-34.

    DOIPubMedPMC
  • 62. Letouzé E, Martinelli C, Loriot C, Burnichon N, Abermil N, Ottolenghi C, Janin M, Menara M, Nguyen AT, Benit P, Buffet A, Marcaillou C., Bertherat J, Amar L, Rustin П., Де Рейньес А., Хименес-Рокепло А.П., Фавье Дж.Мутации SDH устанавливают фенотип гиперметилирования в параганглиоме. Cancer Cell 2013; 23: 739-52.

    DOIPubMed
  • 63. Сяо М, Ян Х, Сюй В., Ма С, Лин Х, Чжу Х, Лю Л., Лю И, Ян С, Сюй Й, Чжао С, Йе Д, Сюн Й, Гуань К.Л. Ингибирование a-KG-зависимых гистонов и ДНК-деметилаз фумаратом и сукцинатом, которые накапливаются при мутациях супрессоров опухолей FH и SDH. Genes Dev 2012; 26: 1326-38.

    DOIPubMedPMC
  • 64. Pan M, Reid MA, Lowman XH, Kulkarni RP, Tran TQ, Liu X, Yang Y, Hernandez-Davies JE, Rosales KK, Li H, Hugo W, Song C, Xu X, Schones DE , Ann DK, Gradinaru V, Lo RS, Locasale JW, Kong M.Региональный дефицит глутамина в опухолях способствует дедифференцировке за счет ингибирования деметилирования гистонов. Nat Cell Biol 2016; 18: 1090-101.

    DOIPubMedPMC
  • 65. van Geldermalsen M, Wang Q, Nagarajah R, Marshall AD, Thoeng A, Gao D, Ritchie W, Feng Y, Bailey CG, Deng N, Harvey K, Beith JM, Selinger CI, O’Toole SA, Rasko JE, Holst J. ASCT2 / SLC1A5 контролирует поглощение глутамина и рост опухоли при тройном отрицательном базальном раке молочной железы. Онкоген 2016; 35: 3201-8.

    ДОИПубМедПМС
  • 66.Bröer A, Rahimi F, Bröer S. Удаление переносчика аминокислот ASCT2 (SLC1A5) показывает важную роль переносчиков SNAT1 (SLC38A1) и SNAT2 (SLC38A2) в поддержании глутаминолиза в раковых клетках. Журнал J Biol Chem 2016; 291: 13194-205.

    DOIPubMedPMC
  • 67. Polletta L, Vernucci E, Carnevale I, Arcangeli T, Rotili D, Palmerio S, Steegborn C, Nowak T, Schutkowski M, Pellegrini L, Sansone L, Villanova L, Runci A. E, Fini M, Mai A, Russo MA, Tafani M. Регулирование SIRT5 индуцированной аммиаком аутофагии и митофагии.Аутофагия 2015; 11: 253-70.

    DOIPubMedPMC
  • 68. Masamha CP, Xia Z, Yang J, Albrecht TR, Li M, Shyu AB, Li W, Wagner EJ. CFIm25 связывает альтернативное полиаденилирование с подавлением опухоли глиобластомы. Природа 2014; 510: 412-6.

    DOIPubMedPMC
  • 69. Redis RS, Vela LE, Лу В., Феррейра де Оливейра Дж., Иван С., Родригес-Агуайо К., Адамоски Д., Паскулли Б., Тагучи А., Чен Ю., Фернандес А.Ф., Валледор Л., Ван Русбрук К. , Chang S, Shah M, Kinnebrew G, Han L, Atlasi Y, Cheung LH, Huang GY, Monroig P, Ramirez MS, Catela Ivkovic T, Van L, Ling H, Gafà R, Kapitanovic S, Lanza G, Bankson JA, Хуанг П., Лай С.Ю., Баст Р.С., Розенблюм М.Г., Радович М., Иван М., Бартоломеуш Г., Лян Х., Фрага М.Ф., Видгер В.Р., Ханаш С., Бериндан-Нягое I. Калин Г.А.Аллель-специфическое перепрограммирование метаболизма рака с помощью длинной некодирующей РНК CCAT2. Mol Cell 2016; 61: 520-34.

    DOIPubMedPMC
  • 70. Коломбо С.Л., Паласиос-Каллендер М., Фракич Н., Каркамо С., Ковач И., Тудзарова С., Монкада С. Молекулярные основы дифференциального использования глюкозы и глутамина в пролиферации клеток, выявленные синхронизированными клетками HeLa. Proc Natl Acad Sci U S A 2011; 108: 21069-74.

    DOIPubMedPMC
  • 71. Фахиен Л.А., Кмиотек Э. Регулирование глутаматдегидрогеназы пальмитоил-коферментом А.Arch Biochem Biophys 1981; 212: 247-53.

    DOI
  • 72. Frieden C. Глутаматдегидрогеназа. V. Связь структуры фермента с каталитической функцией. J Biol Chem 1963; 238: 3286-99.

    PubMed
  • 73. Томита Т., Кузуяма Т., Нишияма М. Структурная основа индуцированной лейцином аллостерической активации глутаматдегидрогеназы. Журнал биол. Химии 2011; 286: 37406-13.

    DOIPubMedPMC
  • 74. Haigis MC, Mostoslavsky R, Haigis KM, Fahie K, Christodoulou DC, Murphy AJ, Valenzuela DM, Yancopoulos GD, Karow M, Blander G, Wolberger C, Prolla TA, Weindruch R, AltW Л.SIRT4 ингибирует глутаматдегидрогеназу и противодействует эффектам ограничения калорий в бета-клетках поджелудочной железы. Cell 2006; 126: 941-54.

    DOIPubMed
  • 75. Ван И, Фан С., Лу Дж, Чжан З, Ву Д., Ву З, Чжэн Ю. GLUL способствует пролиферации клеток при раке молочной железы. J Cell Biochem 2017; 118: 2018-25.

    DOIPubMed
  • 76. van der Vos KE, Eliasson P, Proikas-Cezanne T, Vervoort SJ, van Boxtel R, Putker M, van Zutphen IJ, Mauthe M, Zellmer S, Pals C, Verhagen LP, Groot Koerkamp MJ, Браат А.К., Дансен ТБ, Холстеге ФК, Гебхардт Р., Бургеринг Б.М., Сундук П.Дж.Модуляция метаболизма глутамина сетью PI (3) K-PKB-FOXO регулирует аутофагию. Nat Cell Biol 2012; 14: 829-37.

    DOIPubMed
  • 77. Ботт AJ, Peng IC, Fan Y, Faubert B, Zhao L, Li J, Neidler S, Sun Y, Jaber N, Krokowski D, Lu W, Pan JA, Powers S, Rabinowitz J, Hatzoglou M, Мерфи DJ, Джонс Р., Ву С., Гирнун Дж., Зонг WX. Онкогенный myc индуцирует экспрессию глутамин синтетазы посредством деметилирования промотора. Cell Metab 2015; 22: 1068-77.

    ДОИПубМедПМС
  • 78.Cox AG, Hwang KL, Brown KK, Evason K, Beltz S, Tsomides A, O’Connor K, Galli GG, Yimlamai D, Chhangawala S, Yuan M, Lien EC, Wucherpfennig J, Nissim S, Minami A, Cohen DE, Camargo FD, Asara JM, Houvras Y, Stainier DYR, Goessling W. Yap перепрограммируют метаболизм глутамина для увеличения биосинтеза нуклеотидов и обеспечения роста печени. Nat Cell Biol 2016; 18: 886-96.

    DOIPubMedPMC
  • 79. Арад Г., Фрайкопф А., Кулька Р.Г. Стимулированная глутамином модификация и деградация глутамин синтетазы в клетках культуры ткани гепатомы.Cell 1976; 8: 95-101.

    DOI
  • 80. Демарс Р. Ингибирование глутамином образования глутамилтрансферазы в культурах клеток человека. Biochim Biophys Acta 1958; 27: 435-6.

    DOI
  • 81. Nguyen TV, Lee JE, Sweredoski MJ, Yang SJ, Jeon SJ, Harrison JS, Yim JH, Lee SG, Handa H, Kuhlman B, Jeong JS, Reitsma JM, Park CS, Hess S, Deshaies RJ. Глутамин запускает зависимую от ацетилирования деградацию глутамин синтетазы через церблон рецептора талидомида. Mol Cell 2016; 61: 809-20.

    DOIPubMedPMC
  • 82. Абу Абуд О., Хабиб С.Л., Тротт Дж., Стюарт Б., Лян С., Чаудхари А.Дж., Сатклифф Дж., Вайс Р.Х. Глютаминовая зависимость при раке почки подавляет окислительный стресс и может использоваться для визуализации в реальном времени. Cancer Res 2017; 77: 6746-58.

    DOIPubMed
  • 83. Петронини П.Г., Урбани С., Альфьери Р., Боргетти А.Ф., Гуидотти Г.Г. Восприимчивость клеток к апоптозу путем депривации и спасения глутамина: выживаемость и смерть от апоптоза в культивируемых линиях клеток лимфомы-лейкемии.J. Cell Physiol 1996; 169: 175-85.

    DOI
  • 84. Вайнберг Ф., Хаманака Р., Уитон У. В., Вайнберг С., Джозеф Дж., Лопес М., Кальянараман Б., Мутлу Г. М., Будингер Г. Р., Чандель Н. С.. Метаболизм митохондрий и генерация АФК важны для опосредованной Kras онкогенности. Proc Natl Acad Sci U S A 2010; 107: 8788-93.

    DOIPubMedPMC
  • 85. Tardito S, Oudin A, Ahmed SU, Fack F, Keunen O, Zheng L, Miletic H, Sakariassen PØ, Weinstock A, Wagner A, Lindsay SL, Hock AK, Barnett SC, Ruppin E, Mørkve С.Х., Лунд-Йохансен М., Чалмерс А.Дж., Бьерквиг Р., Никлоу С.П., Готлиб Э.Активность глутаминсинтетазы способствует биосинтезу нуклеотидов и поддерживает рост глиобластомы, ограниченной глутамином. Nat Cell Biol 2015; 17: 1556-68.

    DOIPubMedPMC
  • 86. Павлова Н.Н., Хуэй С., Гергурович Дж. М., Фан Дж., Интлекофер А. М., Уайт Р. М., Рабиновиц Дж. Д., Томпсон К. Б., Чжан Дж. По мере снижения внеклеточного уровня глутамина аспарагин становится незаменимой аминокислотой. Cell Metab 2018; 27: 428-38.

    DOIPubMed
  • 87. Krall AS, Xu S, Graeber TG, Braas D, Christofk HR.Аспарагин способствует пролиферации раковых клеток за счет использования в качестве фактора обмена аминокислот. Нац Коммуна 2016; 7: 11457.

    DOIPubMedPMC
  • 88. Дуран Р.В., Опплигер В., Робитайл А.М., Хайзерих Л., Скендай Р., Готтлиб Е., Холл Миннесота. Глутаминолиз активирует передачу сигналов Rag-mTORC1. Mol Cell 2012; 47: 349-58.

    DOIPubMed
  • 89. Durán RV, MacKenzie ED, Boulahbel H, Frezza C, Heiserich L, Tardito S, Bussolati O, Rocha S, Hall MN, Gottlieb E. HIF-независимая роль пролилгидроксилаз в клеточном ответе на амино кислоты.Онкоген 2013; 32: 4549-56.

    DOIPubMedPMC
  • 90. Джуэлл Дж. Л., Ким Ю. К., Рассел Р. К., Ю. Ф. Ф., Парк Х. У., Плуф С. В., Тальабраччи В. С., Гуан К. Л.. Обмен веществ. Дифференциальная регуляция mTORC1 лейцином и глутамином. Наука 2015; 347: 194-8.

    DOIPubMedPMC
  • 91. Tan HWS, Sim AYL, Long YC. Метаболизм глутамина регулирует зависимую от аутофагии реактивацию mTORC1 во время аминокислотного голодания. Нац Коммуна 2017; 8: 338.

    DOIPubMedPMC
  • 92. Вильяр В.Х., Нгуен Т.Л., Делькруа В., Терес С., Бушекарей М., Салин Б., Бодино С., Вашер П., Прио М., Субейран П., Дуран Р.В.Ингибирование mTORC1 в раковых клетках защищает от апоптоза, опосредованного глутаминолизом, при ограничении питательных веществ. Нац Коммуна 2017; 8: 14124.

    DOIPubMedPMC
  • 93. Csibi A, Fendt SM, Li C, Poulogiannis G, Choo AY, Chapski DJ, Jeong SM, Dempsey JM, Parkhitko A, Morrison T, Henske EP, Haigis MC, Cantley LC, Stephanopoulos G, Yu Дж., Бленис Дж. Путь mTORC1 стимулирует метаболизм глутамина и пролиферацию клеток, подавляя SIRT4. Cell 2013; 153: 840-54.

    ДОИПубМедПМС
  • 94.Jeong SM, Xiao C, Finley LW, Lahusen T, Souza AL, Pierce K, Li YH, Wang X, Laurent G, German NJ, Xu X, Li C, Wang RH, Lee J, Csibi A, Cerione R, Blenis J , Clish CB, Kimmelman A, Deng CX, Haigis MC. SIRT4 обладает опухолевой супрессивной активностью и регулирует клеточный метаболический ответ на повреждение ДНК путем ингибирования метаболизма глутамина в митохондриях. Cancer Cell 2013; 23: 450-63.

    DOIPubMedPMC
  • 95. Csibi A, Lee G, Yoon SO, Tong H, Ilter D, Elia I, Fendt SM, Roberts TM, Blenis J. Путь mTORC1 / S6K1 регулирует метаболизм глутамина посредством eIF4B-зависимого контроля c -Myc перевод.Curr Biol 2014; 24: 2274-80.

    DOIPubMedPMC
  • 96. Колофф Дж. Л., Мерфи Дж. П., Браун С. Р., Харрис И. С., Шелтон Л. М., Ками К., Гайги С. П., Селфорс Л. М., Брюгге Дж. С.. Дифференциальный метаболизм глутамата в пролиферирующих и покоящихся эпителиальных клетках молочной железы. Cell Metab 2016; 23: 867-80.

    DOIPubMed
  • 97. Уайт М.А., Лин С, Раджапакше К., Донг Дж., Ши Й., Цоко Э., Мукхопадхьяй Р., Джассо Д., Давуд В., Коарфа С., Фриго, Делавэр. Транспортеры глутамина являются мишенями множественных онкогенных сигнальных путей при раке простаты.Mol Cancer Res 2017; 15: 1017-28.

    DOIPubMedPMC
  • 98. Scalise M, Pochini L, Galluccio M, Indiveri C. Транспорт глутамина. От энергоснабжения до восприятия и не только. Biochim Biophys Acta 2016; 1857: 1147-57.

    DOIPubMed
  • 99. Танака К., Сасаяма Т., Ирино Ю., Таката К., Нагашима Х, Сато Н., Киотани К., Мизоваки Т., Имахори Т., Эдзима Й, Масуи К., Джини Б., Ян Х, Хосода К., Сасаки R, Mischel PS, Kohmura E. Компенсирующий метаболизм глутамина способствует устойчивости глиобластомы к лечению ингибитором mTOR.Дж. Клин Инвест, 2015; 125: 1591-602.

    DOIPubMedPMC
  • 100. Робинсон М.М., Макбрайант С.Дж., Цукамото Т., Рохас К., Феррарис Д.В., Гамильтон С.К., Хансен Дж.С., Кертоис Н.П. Новый механизм ингибирования глутаминазы почек крыс бис-2- (5-фенилацетамидо-1,2,4-тиадиазол-2-ил) этилсульфидом (BPTES). Biochem J 2007; 406: 407-14.

    DOIPubMedPMC
  • 101. Gross MI, Demo SD, Dennison JB, Chen L, Chernov-Rogan T., Goyal B, Janes JR, Laidig GJ, Lewis ER, Li J, Mackinnon AL, Parlati F, Rodriguez ML, Shwonek PJ , Sjogren EB, Stanton TF, Wang T, Yang J, Zhao F, Bennett MK.Противоопухолевая активность ингибитора глутаминазы CB-839 при тройном отрицательном раке молочной железы. Mol Cancer Ther 2014; 13: 890-901.

    DOIPubMed
  • 102. Jacque N, Ronchetti AM, Larrue C, Meunier G, Birsen R, Willems L, Saland E, Decroocq J, Maciel TT, Lambert M, Poulain L, Hospital MA, Sujobert P, Joseph L, Chapuis N, Lacombe C, Moura IC, Demo S, Sarry JE, Recher C, Mayeux P, Tamburini J, Bouscary D. Нацеливание на глутаминолиз оказывает противолейкемическое действие при остром миелоидном лейкозе и синергетически с ингибированием BCL-2.Кровь 2015; 126: 1346-56.

    DOIPubMedPMC
  • 103. Korangath P, Teo WW, Sadik H, Han L, Mori N, Huijts CM, Wildes F, Bharti S, Zhang Z, Santa-Maria CA, Tsai H, Dang CV, Stearns V, Bhujwalla ZM , Сукумар С. Нацеливание на метаболизм глутамина при раке груди с помощью аминооксиацетата. Clin Cancer Res 2015; 21: 3263-73.

    DOIPubMedPMC
  • 104. Li M, Allen A, Smith TJ. Высокопроизводительный скрининг позволяет выявить несколько новых классов ингибиторов глутаматдегидрогеназы. Биохимия 2007; 46: 15089-102.

    DOIPubMedPMC
  • 105. Цин Дж., Ли Б., Ву А., Скули Н., Уолтон З. Э., Лю Х, Мэйес П. А., Мудрый Д. Р., Томпсон С. Б., Марис Дж. М., Хогарти М.С., Саймон М.К. ATF4 регулирует опосредованную MYC гибель клеток нейробластомы при депривации глутамина. Cancer Cell 2012; 22: 631-44.

    DOIPubMedPMC
  • 106. Cheng T, Sudderth J, Yang C, Mullen AR, Jin ES, Matés JM, DeBerardinis RJ. Пируваткарбоксилаза необходима для глутамин-независимого роста опухолевых клеток. Proc Natl Acad Sci U S A 2011; 108: 8674-9.

    DOIPubMedPMC
  • 107. Кристен С., Лорендо Д., Шмидер Р., Брокерт Д., Мецгер К., Вейс К., Элия И., Бюшер Дж. М., Орт М. Ф., Дэвидсон С. М., Грюневальд Т. Г., Де Бок К., Фендт С. М.. Метастазы в легкие, вызванные раком груди, показывают усиление анаплероза, зависимого от пируваткарбоксилазы. Cell Rep 2016; 17: 837-48.

    DOIPubMed
  • 108. Линарес Дж. Ф., Кордес Т., Дюран А., Рейна-Кампос М., Валенсия Т., Ан С.С., Кастилья Е.А., Москат Дж., Металло К.М., Диас-Меко МТ. Индуцированное ATF4 метаболическое репрограммирование является синтетической уязвимостью стромы опухоли с дефицитом p62.Cell Metab 2017; 26: 817-29.

    DOIPubMed
  • Исчерпывающее представление о влиянии добавок глутамина на метаболические переменные при сахарном диабете: систематический обзор | Питание и обмен веществ

  • 1.

    Zheng Y, Ley SH, Hu FB. Глобальная этиология и эпидемиология сахарного диабета 2 типа и его осложнений. Nat Rev Endocrinol. 2018; 14 (2): 88.

    PubMed Google ученый

  • 2.

    Атлас ID. Международная федерация диабета, 7-е изд; 2015 г.

  • 3.

    Чо Н, Шоу Дж., Каруранга С., Хуанг И, да Роча Ф.Дж., Ольрогге А. и др. IDF Diabetes Atlas: Глобальные оценки распространенности диабета на 2017 год и прогнозы на 2045 год. Diabetes Res Clin Pract. 2018; 138: 271–81.

    CAS PubMed Google ученый

  • 4.

    Озугву Дж., Обимба К., Белонву С., Унакаламба С. Патогенез и патофизиология сахарного диабета 1 и 2 типа. J Physiol Pathophysiol. 2013. 4 (4): 46–57.

    Google ученый

  • 5.

    Ассоциация AD. Диагностика и классификация сахарного диабета. Уход за диабетом. 2004; 27: S5.

    Google ученый

  • 6.

    Ассоциация AD. Диагностика и классификация сахарного диабета. Уход за диабетом. 2014; 37 (Приложение 1): S81–90.

    Google ученый

  • 7.

    Папатеодору К., Папанас Н., Банах М., Папазоглу Д., Эдмондс М.Осложнения диабета 2016. J Diabetes Res. 2016; 2016: 6989453.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 8.

    Домингети С.П., Дуссе LMSA, das Graças Carvalho M, de Sousa LP, Gomes KB, Fernandes AP. Сахарный диабет: связь между окислительным стрессом, воспалением, гиперкоагуляцией и сосудистыми осложнениями. J Осложненный диабет. 2016; 30 (4): 738–45.

    PubMed Google ученый

  • 9.

    Colberg SR, Sigal RJ, Fernhall B, Regensteiner JG, Blissmer BJ, Rubin RR, et al. Упражнения и диабет 2 типа: Американский колледж спортивной медицины и Американская диабетическая ассоциация: краткое изложение совместной позиции. Уход за диабетом. 2010; 33 (12): e147–67.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 10.

    Лэйси Дж. М., Уилмор Д. В.. Является ли глютамин условно незаменимой аминокислотой? Nutr Rev.1990; 48 (8): 297–309.

    CAS PubMed Google ученый

  • 11.

    Сяо Д., Цзэн Л., Яо К., Конг Х, Ву Г., Инь Ю. Метаболизм глютамин-альфа-кетоглутарата (AKG) и его последствия для питания. Аминокислоты. 2016; 48 (9): 2067–80.

    CAS PubMed Google ученый

  • 12.

    da Silva KM, de Bittencourt PIH. Диабет 1 типа: могут ли физические упражнения повлиять на аутоиммунное событие? Гипотеза связывания L-аргинина / глутамина.Cell Biochem Funct. 2008. 26 (4): 406–33.

    Google ученый

  • 13.

    Molfino A, Logorelli F, Muscaritoli M, Cascino A, Preziosa I, Fanelli FR, et al. Метаболические эффекты глутамина на чувствительность к инсулину. Nutr Ther Metab. 2010; 28: 7.

    CAS Google ученый

  • 14.

    Samocha-Bonet D, Wong O, Synnott E-L, Piyaratna N, Douglas A, Gribble FM, et al. Глютамин снижает постпрандиальную гликемию и усиливает реакцию глюкагоноподобного пептида-1 у пациентов с диабетом 2 типа.J Nutr. 2011. 141 (7): 1233–8.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 15.

    Гринфилд Дж. Р., Фаруки И. С., Кио Дж. М., Хеннинг Е., Хабиб А. М., Блэквуд А. и др. Оральный глутамин увеличивает уровни циркулирующего GLP-1, глюкагона и инсулина у худых, страдающих ожирением и диабетиков 2 типа. Am J Clin Nutr. 2009а; 89 (1): 106.

    CAS PubMed Google ученый

  • 16.

    Maher CG, Sherrington C, Herbert RD, Moseley AM, Elkins M. Надежность шкалы PEDro для оценки качества рандомизированных контролируемых испытаний. Phys Ther. 2003. 83 (8): 713–21.

    PubMed Google ученый

  • 17.

    Badole SL, Jangam GB, Chaudhari SM, Ghule AE, Zanwar AA. Добавление L-глутамина предотвращает развитие экспериментальной диабетической кардиомиопатии у крыс с диабетом, вызванным стрептозотоцином-никотинамидом. PLoS ONE.2014; 9 (3): e

    .

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 18.

    Бадоле С.Л., Чаудхари С.М., Багул П.П., Махамуни С.П., Хосе Р.Д., Джоши А.С. и др. Эффект одновременного введения L-глутамина и циклоарт-23-ен-3β, 25-диола (B2) с ситаглиптином на секрецию амида GLP-1 (7–36), биохимический и окислительный стресс у стрептозотоцин-никотинамид-индуцированных крыс с диабетом, вызванным спрагой. . PLoS ONE. 2013; 8 (8): e72817.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 19.

    Цай П-Х, Лю Дж-Дж, Йе Ц-Л, Чиу В-Ц, Йе С-Л. Влияние добавок глутамина на экспрессию генов, связанных с окислительным стрессом, и антиоксидантные свойства у крыс с диабетом 2 типа, индуцированным стрептозотоцином. Br J Nutr. 2012. 107 (8): 1112–8.

    CAS PubMed Google ученый

  • 20.

    Цай П.Х., Лю Дж.Дж., Чиу В.К., Пай М-Х, Йе С-Л. Влияние диетического глутамина на экспрессию молекул адгезии и окислительный стресс у мышей с диабетом 1 типа, индуцированным стрептозотоцином.Clin Nutr. 2011; 30 (1): 124–9.

    CAS PubMed Google ученый

  • 21.

    Bataglini C, Rezende DG, Primo MA, Gomes CR, Pedrosa MM, Godoi VA. Дипептид глутамина и кортизол изменяют метаболизм глюкозы в печени и снижают тяжесть инсулино-индуцированной гипогликемии у нелеченных мышей Swiss с СД1. Arch Physiol Biochem. 2017; 123 (2): 134–44.

    CAS PubMed Google ученый

  • 22.

    Tsai P-H, Yeh C-L, Liu J-J, Chiu W-C, Yeh S-L. Влияние диетического глутамина на экспрессию гена медиатора воспаления у крыс с диабетом, индуцированным стрептозотоцином. Питание. 2012; 28 (3): 288–93.

    CAS PubMed Google ученый

  • 23.

    Alba-Loureiro TC, Ribeiro RF, Zorn TMT, Lagranha CJ. Влияние добавок глутамина на почки диабетической крысы. Аминокислоты. 2010. 38 (4): 1021–30.

    CAS PubMed Google ученый

  • 24.

    da Rosa CVD, Azevedo SC, Bazotte RB, Peralta RM, Buttow NC, Pedrosa MMD и др. Добавление L-глутамина и L-аланил-L-глутамина изменяет биохимические параметры и морфофизиологию тощей кишки у крыс Wistar с диабетом 1 типа. PLoS ONE. 2015; 10 (12): e0143005.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 25.

    Медрас З.Д., Эль-Сайед Н.М., Зайтон С.А., Тораих Е.А., Сами М.М., Мустафа Ю.М. Глютамин активирует натрийзависимый переносчик нейтральных аминокислот в поджелудочной железе-2 и снижает апоптоз островков у крыс с диабетом.Pharmacol Rep.2018; 70 (2): 233–42.

    CAS PubMed Google ученый

  • 26.

    Samocha-Bonet D, Chisholm DJ, Gribble FM, Coster AC, Carpenter KH, Jones GR, et al. Гликемические эффекты и безопасность приема L-глутамина с ситаглиптином или без него у пациентов с диабетом 2 типа — рандомизированное исследование. PLoS ONE. 2014; 9 (11): e113366.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 27.

    Самоча-Бонет Д., Чисхолм Диджей, Холст Дж. Дж., Гринфилд-младший. L-глутамин и цельный белок восстанавливают первую фазу инсулинового ответа и повышают уровень глюкагоноподобного пептида-1 у пациентов с диабетом 2 типа. Питательные вещества. 2015; 7 (4): 2101–8.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 28.

    Mansour A, Mohajeri-Tehrani MR, Qorbani M, Heshmat R, Larijani B, Hosseini S. Влияние добавок глутамина на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с диабетом 2 типа.Питание. 2015; 31 (1): 119–26.

    CAS PubMed Google ученый

  • 29.

    Чанг Дж. Ву Т., Гринфилд Дж. Р., Самоча-Бонет Д., Горовиц М., Райнер К. К.. Влияние интрадуоденального глютамина на инкретиновый гормон и высвобождение инсулина, гликемический ответ на интрадуоденальную инфузию глюкозы и антропилордуоденальную моторику у здоровья и диабета 2 типа. Уход за диабетом. 2013. 36 (8): 2262–5.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 30.

    Takeuti TD, Terra GA, da Silva AA, Terra JA, da Silva Jr LM, Crema E. Влияние приема внутрь пальмового масла и глутамина на сывороточные уровни GLP-1, PYY и гликемию у пациентов с сахарным диабетом 2 типа представлено метаболической хирургии. Braz Arch Digest Surg. 2014; 27 (Приложение 1): 51–5.

    Google ученый

  • 31.

    Ломиворотов В.В., Ефремов С.М., Шмирев В.А., Пономарев Д.Н., Святченко А.В., Дерягин М.Н. и др. Способствует ли глютамин преимуществам для пациентов с сахарным диабетом, которым назначена кардиохирургия? Heart Lung Circ.2013; 22 (5): 360–5.

    PubMed Google ученый

  • 32.

    Торрес-Сантьяго Л., Маурас Н., Хоссейн Дж., Велтман А.Л., Дармаун Д. Улучшает ли пероральный глютамин чувствительность к инсулину у подростков с диабетом 1 типа? Питание. 2017; 34: 1–6.

    CAS PubMed Google ученый

  • 33.

    Гринфилд Дж. Р., Фаруки И. С., Кио Дж. М., Хеннинг Е., Хабиб А. М., Блэквуд А. и др. Пероральный глутамин увеличивает концентрацию циркулирующего глюкагоноподобного пептида 1, глюкагона и инсулина у худых, страдающих ожирением и диабетиков 2 типа.Am J Clin Nutr. 2009b; 89 (1): 106–13.

    CAS PubMed Google ученый

  • 34.

    Мик С.Л., Льюис Н.Б., Вергезе В, Парк А, Рейманн Ф., Гриббл Ф. Эффект инкапсулированного глутамина на секрецию пептидов кишечника у людей-добровольцев. Пептиды. 2016; 77: 38–46.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 35.

    Лоис К., Кумар С. Ожирение и диабет.Endocrinologia y Nutricion: орган Sociedad Espanola de Endocrinologia y Nutricion. 2009; 56 (Приложение 4): 38–42.

    Google ученый

  • 36.

    Kissebah AH, Krakower GR. Региональное ожирение и заболеваемость. Physiol Rev.1994; 74 (4): 761–811.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 37.

    de Luca C, Olefsky JM. Воспаление и инсулинорезистентность. FEBS Lett.2008. 582 (1): 97–105.

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 38.

    Holst JJ. Физиология глюкагоноподобного пептида 1. Physiol Rev.2007; 87 (4): 1409–39.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 39.

    Лааксо М., Зилинскайте Дж., Хансен Т., Босгаард Т.В., Ванттинен М., Станчакова А. и др. Чувствительность к инсулину, высвобождение инсулина и уровни глюкагоноподобного пептида-1 у людей с нарушенной глюкозой натощак и / или нарушенной толерантностью к глюкозе в исследовании EUGENE2.Диабетология. 2008. 51 (3): 502–11.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 40.

    Vollmer K, Gardiwal H, Menge BA, Goetze O, Deacon CF, Schmidt WE, et al. Гипергликемия резко снижает постпрандиальные выбросы глюкагоноподобного пептида-1 и желудочно-ингибирующего полипептида у людей. J Clin Endocrinol Metab. 2009. 94 (4): 1379–85.

    CAS PubMed Google ученый

  • 41.

    Рейманн Ф., Уильямс Л., да Силва XG, Раттер Г.А., Гриббл ФМ. Глютамин сильно стимулирует секрецию глюкагоноподобного пептида-1 клетками GLUTag. Диабетология. 2004. 47 (9): 1592–601.

    CAS PubMed Google ученый

  • 42.

    Андерссон Л.Е., Щербина Л., Аль-Майдуб М., Вишну Н., Арройо С.Б., Каррара Дж. А. и др. Вызванная глутамином секреция глюкагоноподобного пептида 1 регулируется активированной глутаматдегидрогеназой. Диабет.2018; 67 (3): 372–84.

    CAS PubMed Google ученый

  • 43.

    Prada P, Hirabara S, De Souza C, Schenka A, Zecchin H, Vassallo J, et al. УДАЛЕННАЯ СТАТЬЯ: добавка l-глутамина вызывает резистентность к инсулину в жировой ткани и улучшает передачу сигналов инсулина в печени и мышцах крыс с ожирением, вызванным диетой. Диабетология. 2007. 50 (9): 1949–59.

    CAS PubMed Google ученый

  • 44.

    Бен-Шломо С., Цвибель И., Шнелл М., Шломай А., Чепурко Е., Халперн З. и др. Глюкагоноподобный пептид-1 снижает липогенез в печени за счет активации AMP-активируемой протеинкиназы. J Hepatol. 2011; 54 (6): 1214–23.

    CAS PubMed Google ученый

  • 45.

    Армстронг М.Дж., Халл Д., Гуо К., Бартон Д., Хазлхерст Д.М., Gathercole LL и др. Глюкагоноподобный пептид 1 снижает липотоксичность при неалкогольном стеатогепатите. J Hepatol. 2016; 64 (2): 399–408.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 46.

    Opara EC, Petro A, Tevrizian A, Feinglos MN, Surwit RS. Добавление L-глутамина к диете с высоким содержанием жиров снижает массу тела и ослабляет гипергликемию и гиперинсулинемию у мышей C57BL / 6J. J Nutr. 1996. 126 (1): 273–9.

    CAS PubMed Google ученый

  • 47.

    Джу Э, Мураока А., Хамасаки А., Харада Н., Ямане С., Кондо Й и др.Энтеральное введение глутамина, клетчатки и олигосахарида модулирует секрецию инкретина и глюкагоноподобного пептида-2. J. Исследование диабета. 2015; 6 (3): 302–8.

    CAS PubMed Google ученый

  • 48.

    Xu F, Lin B, Zheng X, Chen Z, Cao H, Xu H, et al. Агонист рецептора GLP-1 способствует ремоделированию коричневого цвета в белой жировой ткани мыши посредством SIRT1. Диабетология. 2016; 59 (5): 1059–69.

    CAS PubMed Google ученый

  • 49.

    Romanelli MMC, Vianello E, Malavazos AE, Tacchini L, Schmitz G, Iacobellis G и др. Рецептор GLP-1 связан с генами, участвующими в окислении жирных кислот и дифференцировке белого и коричневого жира в эпикардиальной жировой ткани (EAT). FASEB J. 2019; 33 (1_приложение): 662.21.

    Google ученый

  • 50.

    Де Силва А., Блум С.Р. Гормоны кишечника и контроль аппетита: акцент на PYY и GLP-1 как терапевтических целях при ожирении. Кишечная печень.2012; 6 (1): 10.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 51.

    Шах М., Велла А. Влияние GLP-1 на аппетит и вес. Rev Endocr Metab Disorders. 2014; 15 (3): 181–7.

    CAS Google ученый

  • 52.

    Marques C, Mauriz JL, Simonetto D, Marroni CA, Tuñon MJ, González-Gallego J, et al.

  •