Глутамин или глютамин: L-глутамин (L-глютамин)

Содержание

L-глутамин (L-глютамин)

Глутамин – это аминокислота, наиболее часто встречающаяся в мышцах в свободном виде. Он очень легко проникает через гематоэнцефалический барьер и в клетках головного мозга переходит в глютаминовую кислоту и обратно. Глю.тамин увеличивает количество гамма-аминомасляной кислоты, которая необходима для поддержания нормальной работы головного мозга. Глютамин также поддерживает нормальное кислотно-щелочное равновесие в организме и здоровое состояние желудочно-кишечного тракта, необходим для синтеза ДНК и РНК.

Глутамин – активный участник азотного обмена. Его молекула содержит два атома азота и образуется из глютаминовой кислоты путем присоединения одного атома азота. Таким образом, синтез глутамина помогает удалить избыток аммиака из тканей, прежде всего из головного, и может переносить азот внутри организма.

Глутамин находится в больших количествах в мышцах и используется для синтеза белков клеток скелетной мускулатуры. Поэтому  пищевые добавки с глютамином применятся культуристами и при различных диетах, а также для профилактики потери мышечной массы при таких заболеваниях, как злокачественные новообразования и СПИД, после операций и при длительном постельном режиме. Дополнительно глютамин применяют также при лечении артритов, аутоиммунных заболеваниях, фиброзах, заболеваниях желудочно-кишечного тракта, пептических язвах, заболеваниях соединительной ткани.

Глютамин улучшает деятельность мозга и поэтому применяется при эпилепсии, синдроме хронической усталости, импотенции, шизофрении и сенильной деменции. L-глутамин уменьшает патологическую тягу к алкоголю, поэтому применяется при лечении хронического алкоголизма.

Глютамин содержится во многих продуктах как растительного, так и животного происхождения, но он легко уничтожается при нагревании.

Шпинат и петрушка являются хорошими источниками глютамина, но при условии, что их потребляют в сыром виде.

Литература:
Майкл Рисман Биологически активные пищевые добавки Неизвестное об известном.


Аминокислота глютамин. Её влияние на организм.

Глютамин (Glutamine)

В Русском языке до сих пор используют две формы написания названия это препарата «Глутамин» и «Глютамин», какая из них правильная, вопрос открытый.

Пищевые добавки, входящие в спортивное питание, в конечном итоге «работают» на улучшение физических показателей атлета. Но в любой программе подготовки главную роль играет прием глютамина, занимающего первое место по своему уровню в составе крови и в тканях мышц.

В обычной жизни организм справляется с синтезом этой аминокислоты, дополняя процесс тем количеством, что поступает с пищей. Но в стрессовых ситуациях для человека – огромной физической нагрузке, серьезных травмах и операциях – прием глютамина становится необходимостью, поэтому его относят к условно заменимым аминокислотам.

— Естественное увеличение этой составляющей белка в организме дают продукты питания – говяжье и куриное мясо. Яйца, молоко и молочные продукты. Рыба, шпинат, бобы, другие овощи и конечно же, соя.

— Силовые упражнения вызывают естественный катаболизм мышечной ткани, при котором энергия для поддержания сил поступает за счет распада белка в мышцах. Прием глютамина тормозит этот процесс.

— Эта аминокислота на увеличение мышечной массы влияет не больше других, но зато усиливает иммунитет, поднимая уровень сопротивляемости организма инфекциям. А еще польза глютамина отмечена при заживлении серьезных повреждений человека – травм и операций.

Показания. Противопоказания глютамина


Чтобы получить максимальный эффект этой пищевой добавки, принимайте глютамин два раза в день за полчаса до еды – сразу после тренировки, когда снижается распад мышечного белка и ускоряется процесс синтеза, и перед сном. В ночное время глютамин увеличивает секрецию гормона роста.

Побочных эффектов от дополнительного приема самой распространенной аминокислоты нет никаких. Принимать в больших количествах нецелесообразно, потому что в сутки усваивается не более 4-8 грамм, остальное выводится из организма.

Единственное условие – действие глютамина будет наиболее эффективным, если сначала принять вместе с креатином, а затем, через полчаса, выпить протеиновый коктейль.

Глютамин – одна из двадцати аминокислот, являющихся частью белка. Организм человека испытывает сильную потребность в глютамине благодаря полезным качествам: он синтезирует белок, является топливом для электроцитов, укрепляет иммунитет, блокирует протеиновый катаболизм, регулирует почечную выработку аммония.

При активном занятии спортом «выбивают» эту кислоту из организма, а, значит, увеличивает риск остановки рост мышц. Кроме того, спортсмен может испытывать симптомы «перетренированности»: сонливость, апатию, повышенную утомляемость, а также снижение мышечной массы. Прием глютамина нейтрализует эти побочные явления.

Статьи о спортивном питании. Заказать спортивное питание Meal to Goal

    L-глутамин — это аминокислота, которая является строительным блоком белка и необходима вашему организму в больших количествах. Изначально L-глютамин использовался только в фитнес-индустрии (включая культуристов), которые хотели сохранить мышечную массу.

    Долгое время основными функциями глютамина считались быстрое похудение, сжигание жира, наращивание мышечной массы. Последние исследования значительно расширили послужной список L-глутамина. Он благотворно влияет на пищеварительную систему и улучшает мозговую деятельность, повышает выносливость, плюс эта аминокислота особенно полезна для лечения синдрома дырявой кишки и способствует улучшению общего состояния здоровья.

    L-глутамин является наиболее распространенной аминокислотой в кровотоке и составляет 30-35% аминокислотного азота в крови. Кроме того, является условно незаменимой аминокислотой, потому что тело использует ее в больших количествах.

    Существует две формы L-глютамина: обычный L-глютамин в так называемой его свободной форме, его следует принимать вместе с пищей для идеально правильного поглощения организмом. Другой тип L-глутамина называется Транс-аланил глютамин (ТАГ) или Аланил-L-Глютамин — это аминокислота, присоединенная к другой аминокислоте, что означает, что она будет перевариваться намного лучше. В отличие от глутамина свободной формы, его можно употреблять на пустой желудок.

    Обе формы L-глутамина лучше всего принимать сразу после или сразу перед тренировками — с небольшими приемами пищи, чтобы стимулировать ваш метаболизм и потерю веса, а также для наращивания мышц и восстановления.

    L-глутамин синтезируется организмом из глютаминовой кислоты или глютамата. Если организм не способен производить достаточное количество самостоятельно, он должен получить его непосредственно из вашего рациона. L-глутамин можно найти в животных белках, таких как мясо и молочные продукты, а также в растительных источниках белка, таких как бобы, сырой шпинат, петрушка и красная капуста. Следует отметить, что животные белки усваиваются не так легко, как растительные белки. Наиболее простой способ обеспечить организм необходимым количеством глутамина это использования функциональных добавок. L-глутамин Meal2Goal обеспечит ваш организм необходимой дневной нормой этой аминокислоты. 

    Еда богатая L-глутамином: костный бульон, говядина травяного откорма, спирулина, китайская капуста, козий сыр, спаржа, дикие треска и лосось, оленина, индейка.

7 преимуществ глутамина

  1. Способствует росту мышц и уменьшает мышечное истощение
    Во время интенсивных тренировок тело подвергается стрессу, а мышцы и сухожилия требуют большего количества глютамина, нежели при обычном состоянии. Таким образом, после интенсивной тренировки уровень клеточного глютамина может снизиться на 50 %, а его уровень в плазме — на 30 %!              

    Ваше тело будет использовать для энергии ваши мышцы вместо углеводов. Но глутамин может предотвратить это. Функциональные добавки с L-глютамином позволяют мышцам сражаться и продвигаться намного дальше, что повышает вашу силу и помогает восстановить ваши скелетные мышцы. Глютамин позволяет быстрее восстанавливаться после интенсивных тренировок, так как улучшает мышечную гидратацию. Он способствует процессу восстановления мышц и уменьшает время заживления ран и ожогов. Именно поэтому использование глютамина распространено не только среди культуристов в индустрии бодибилдинга, но и почти в любой спортивной сфере. 

    Восстановление уровня глютамина после интенсивной тренировки может занять до пяти дней, поэтому важно принимать его регулярно. Некоторые спортсмены говорят, что глютамин лучше всего работает в сочетании с определенными аминокислотами (БЦАА), особенно лейцином. Другие потребляют глютамин после тренировки с креатином, чтобы улучшить восстановление мышц и восполнить запасы энергии организма.

  1. Улучшает спортивные результаты и восстановление после тренировки
    Одна из главных ролей L-глутамина в организме — поддерживать детоксикацию, очищая организм от высокого уровня аммиака. Он действует как буфер и превращает избыток аммиака в другие аминокислоты, аминосахара и мочевину. 

    Тренировка в течение примерно одного часа может привести к 40% -ному уменьшению глутамина в организме. Это может также вызвать подавление иммунной функции. Это негативно скажется на вашей тренировке с отягощением и может привести к «перетренированному синдрому».

  1. Сжигает жир и борется с диабетом
    Исследования показали, что уровень гормона ХГЧ увеличивается почти на 400 % после употребления глютамина. Это приводит к увеличению скорости метаболизма в покое и улучшает эффект «дожигания» калорий или эффект EPOC (повышенное посттренировочное потребление кислорода) после тренировки. Этот эффект «дожигания» калорий необходим для сжигания жира, потери веса и наращивания мышечной массы. 

    L-глутамин также сжигает жир и строит мышечную массу, помогая подавлять уровень инсулина и стабилизировать уровень глюкозы в крови. Это позволяет организму использовать меньше мышечной массы для поддержания уровня сахара в крови и чувствительности к инсулину в клетках. Фактически, шесть недель приема 30 г в день L-глютамина могут заметно улучшить некоторые факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, а также состояние пациентов с диабетом второго типа.

  1. Улучшает состояние желудочно-кишечного тракта
    L-Глютамин в силах справится со многими проблемами с пищеварением, вот некоторые из них: синдром раздраженного кишечника, болезнь Крона, язвенный колит, дивертикулез, дивертикулит, синдром дырявой кишки и ее последствия (например, боль в суставах, розацеа (розовые угри на лице) или любой тип аутоиммунного ответа). Глютамин — это жизненно важное питательное вещество для восстановления и регенерации кишечника. Исследования показали, что L-глютамин уменьшает воспаление кишечника и может помочь людям, страдающим от чувствительности к пище.
  1. Помогает при синдроме дырявой кишки и язвах
    Сегодня миллионы людей страдают от так называемого синдрома дырявой кишки, который по сути является основной причиной аутоиммунного заболевания. Синдром дырявой кишки – когда «поры» кишечных стенок расширены и растянуты, сквозь которые могут проходить непереваренные частицы пищи, токсины, бактерии, грибки и паразиты. Последствия этого неприятного заболевание довоьно серьезны: проблемы с щитовидной железой, такие как болезнь Хашимото, артрит, кожные проблемы, такие как псориаз и другие серьезные проблемы со здоровьем. L-Глютамин является основным источником топлива для клеток тонкой кишки, клинические исследования показали, что он способствует регенеративным процессам в кишечнике.
  1. Улучшает здоровье мозга 
    Нарушение цикла глутамин-глутамат может привести к возникновению различны проблем головного мозга, включая синдром Рея, эпилепсию, биполярное расстройство, шизофрению, тревогу, депрессию и алкогольную зависимость. Глютамин может помочь остановить старение мозга. Чтобы сохранять здоровье своего мозга необходимо поддерживать необходимую концентрация L-глютамина в организме.  
  1. Помогает при синдроме раздраженного кишечника и диарее  
    Глютамин способствуют сбалансированному производству слизи в кишечники, что благотворно влияет на кишечную перистальтику. 


    Друзья, надеюсь данная статья позволила вам узнать много нового о L-Глютамине. Не знаю как вы, а я побежала заказывать себе L-Глютамин на Meal2Goal ))

Глютамин. Что это? Ее полезные свойства для здоровья и организма

Организму человека необходимы аминокислоты, а при активных физических нагрузках потребность в них возрастает. Одним из важнейших компонентов, который улучшает самочувствие и состояние здоровья спортсмена является глютамин. Его источником могут быть продукты питания, а также пищевые добавки, которые незаменимы при регулярных занятиях спортом.

Что такое глютамин?

Глютамин относится к группе условно незаменимых аминокислот. Он синтезируется в скелетных мышцах человека и входит в состав определенных пищевых продуктов. Глютамин участвует в формировании строительных блоков для белка, с помощью которых происходит передача полезных веществ ко всем органам тела.

Глютамин нужен для мышц, кишечника, печени, головного мозга и почек. При регулярных занятиях спортом организму требуется увеличенное количество глютамина, поскольку он выступает основным строительным материалом для мышечной ткани.

к содержанию ↑

Чем полезен для организма?

Глютамин необходим организму любого человека, но особенно велика его роль для людей, которые занимаются спортом или проходят курс восстановления после травм и операций. Данная аминокислота благотворно влияет на работу сердца и головного мозга, способствует быстрому заживлению ран и ожогов. Она препятствует разрушению печени, стимулирует синтез гормона роста и эффективно выводит из организма продукты метаболизма. Глютамин способен снизить вторичные эффекты химиотерапии, улучшает физическое состояние и самочувствие людей с ВИЧ, помогает организму бороться со стрессом.

Лучшие добавки L Глютамина

к содержанию ↑

Влияние на иммунную систему

Глютамин укрепляет иммунитет, являясь источником энергии для лейкоцитов. При травмах, заболеваниях и физических нагрузках уровень аминокислоты в теле человека резко снижается, поэтому организм начинает высвобождать ее из запасов белка, которые содержатся в мышцах. В таких случаях необходимо употреблять добавки с глютамином, которые обеспечивают поддержку иммунитету.

к содержанию ↑

Глютамин и здоровье кишечника

Нормальная работа кишечника является необходимым условием хорошего самочувствия и крепкого иммунитета. При интенсивных занятиях спортом клетки этого органа частично теряют способность удерживать бактерии и токсины, пропуская их в кровь. Употребление глютамина позволяет уменьшить пропускную способность кишечника. Аминокислота укрепляет клетки данного органа и предотвращает их повреждение, что создает надежный барьер для болезнетворных микроорганизмов и вредных веществ.

к содержанию ↑

Влияние на рост мышц

В организме человека глютамин принимает активное участие в процессах генерации белка. Экспериментальным путем было доказано, что употребление данной аминокислоты не стимулирует рост мышечной ткани, но ускоряет процесс ее восстановления после интенсивных занятий спортом.

В комбинации с углеводами глютамин увеличивает выносливость организма, уменьшает чувство усталости и защищает мышечные волокна от повреждений. Употребление аминокислоты позволяет устранить боли в мышцах после изнурительной тренировки, а также препятствует потере мышечной массы при заболеваниях.

к содержанию ↑

Натуральные источники глютамина

Глютамин выступает составляющим элементом белка, поэтому его натуральным источником являются белковые продукты питания растительного и животного происхождения. В пищевом рационе человека обычно присутствуют ингредиенты с высоким содержанием белка. Но в некоторых продуктах содержится максимальное количество глютамина на 100 г:

  • говядина — 1,2 г;
  • куриные яйца — 0,6 г;
  • тофу — 0,6 г;
  • кукуруза — 0,4 г;
  • молоко — 0,3 г;
  • рис — 0,3 г.

Натуральным источником глютамина также является мясо курицы и ягненка, морская рыба, молочные продукты и творог, орехи и фасоль.

к содержанию ↑

Дополнительные источники глютамина

При значительных физических нагрузках или в процессе реабилитации после травм человеку может быть недостаточно глютамина, который поступает в организм с пищей. В таких случаях рекомендуется дополнительно употреблять аминокислоту в виде пищевой добавки. Купить ее можно в специализированных магазинах спортивного питания, а дозировка зависит от состояния здоровья человека, наличия физических нагрузок и их интенсивности.

к содержанию ↑

Дневная норма

Суточная норма глютамина для обычного человека составляет около 5 г. Такое количество аминокислоты можно получить из продуктов с высоким содержанием белка, составив сбалансированный рацион.

Чтобы точно рассчитать потребность организма в глютамине, учитывают образ жизни и самочувствие человека. Спортсменам необходимо принимать по 3–5 г аминокислоты 2-3 раза в день, а при интенсивных физических нагрузках эта доза увеличивается до 10 г 2 раза в день. Людям с ВИЧ, заболеваниями печени и ментальными расстройствами рекомендуется употреблять до 40 г глютамина в сутки.

к содержанию ↑

Рекомендации по приему и побочные эффекты

При употреблении глютамина в виде пищевой добавки полезно соблюдать несколько рекомендаций, которые повышают эффективное усвоение аминокислоты организмом. Глютамин принимают перед началом спортивной тренировки, после ее завершения и вечером перед сном. В дни отдыха от физических нагрузок достаточно принять добавку днем и на ночь.

В первые дни количество данной аминокислоты не должно превышать 5 г в день, а затем дозу постепенно увеличивают до нужного объема порции. Глютамин хорошо усваивается организмом при употреблении вместе с небольшим количеством пищи или порцией протеина.

Экспериментальным путем было доказано, что при ежедневном употреблении порции глютамина до 40 г побочных эффектов нет. Но влияние данной аминокислоты на организм во время продолжительного приема еще недостаточно изучено.

к содержанию ↑

Может ли быть дефицит глютамина

При определенных условиях в организме человека наблюдается недостаток данной аминокислоты. Это может быть связано с интенсивными физическими тренировками, недостаточным содержанием белка в ежедневном пищевом рационе, сильным стрессом или болезнями иммунитета. Дефицит глютамина часто наблюдается у людей, которые прошли химиотерапию, получили травму или переболели серьезной инфекцией. В условиях нехватки аминокислоты возможна потеря мышечной массы, сильное ослабление иммунитета и ухудшение работы головного мозга.

к содержанию ↑

Почему глютамин необходим для спортсменов?

Во время интенсивных физических тренировок организм спортсмена тратит много энергии, что сопровождается разложением белковых структур в мышцах и ослаблением иммунитета. Глютамин не только быстро восстанавливает силы после занятий спортом, но и предотвращает потерю мышечной массы, ускоряя ее регенерацию. Кроме этого, данная аминокислота блокирует действие кортизола, который запускает процесс распада протеина в мышцах после изнурительной физической тренировки.

к содержанию ↑

Выводы

Глютамин выполняет в человеческом организме ряд важных функций. Потребность в нем возрастает при наличии изнурительных физических нагрузок, травм или серьезных заболеваний. Данная аминокислота синтезируется в теле человека, а также может быть получена из пищи и специальных добавок.

Глютамин благотворно влияет на иммунитет и работу кишечника, полезен для спортсменов, ускоряет процесс восстановления организма после травм и болезней. Кратковременное употребление аминокислоты безопасно, но для изучения влияния глютамина на организм при длительном приеме требуются дополнительные экспериментальные исследования.

для чего он нужен организму?

Глютамин — аминокислота, являющаяся строительным материалом для белка. Она:

  • является самой распространенной в организме;
  • участвует в наибольшем количестве метаболических процессов;
  • принимает участие в делении лейкоцитов;
  • служит источником топлива для клеток кишечника.
Внимание! Важность глутаминовой аминокислоты подтверждается тем фактом, что она включается в состав медицинских смесей для парентерального питания, так как способствует выживаемости тяжелобольных пациентов.

В каких продуктах присутствует

Глютамин вырабатывается самим организмом. Некоторое количество этого вещества попадает в него с такими продуктами питания, как:

  • шпинат;
  • бобы;
  • свекла;
  • рыба;
  • молоко;
  • молочные продукты;
  • капуста;
  • курица.


Внимание! Возможны ситуации, когда для решения серьезных проблем со здоровьем глютамина, синтензируемого самим организмом и поступающего с продуктами питания, оказывается недостаточно. В таких случаях могут назначаться препараты с глютамином.

Польза для желудочно-кишечного тракта

Глютамин назначают при таких проблемах в функционировании желудочно-кишечного тракта, как:

  • воспалительные заболевания кишечника;
  • целиакия;
  • диабет.
Глютамин устраняет повышенную проницаемость кишечника, так как укрепляет плотные межклеточные соединения и способствует выработке энергии в его внутренней оболочке. Кроме того, добавки с глютамином назначают, если требуется профилактика повреждений кишечника, появления язв в ротовой полости и угнетения иммунной системы у онкобольных при химио- и лучевой терапии.

Клинически доказана эффективность глютамина для больных, перенесших гастрэктомию, колэктомию, холецистэктомию, сигмоидектомию или резекцию прямой кишки. Они также показаны людям с язвенной болезнью, так как способствуют выработке мукопротеинов, обладающих защитными свойствами и выстилающих тонкий кишечник и желудок.

Глютамин помогает спортсменам

Глутаминовая аминокислота тормозит деградацию и стимулирует синтез белков, а также является источником энергии для клеток мышц. Она имеет способность оказывать анаболическое воздействие на скелетные мышцы.


Чрезмерно интенсивные спортивные тренировки снижают уровень глютамина. Прием добавок с этим веществом может:

  • предотвратить перетренированность;
  • помочь восстановиться после чрезмерно интенсивных нагрузок.
Внимание! Добавки с глютамином укрепляют иммунитет и помогают организму в борьбе с инфекциями. Такой эффект доказан на примере спортсменов и тяжелобольных. Однако данных по влиянию препаратов с глютамином на состояние иммунитета здоровых людей нет.

Глютаминовые добавки, попадая в организм, увеличивают уровень этого вещества в мышцах и ускоряют синтез мышечных белков. 

Дозировка, побочные эффекты и лекарственное взаимодействие

Фармацевтическая промышленность выпускает глютамин в форме таблеток, капсул и порошка. Рекомендованная доза — 3–5 г в день. В некоторых случаях может назначаться доза, равная 20–30 г концентрата сывороточного белка. Чтобы не ошибиться с дозировкой, следует внимательно читать инструкцию.

На данный момент нет никакой информации о побочных эффектах, которые бы наблюдались при приеме глютамина в дозировке до 21 г/в день. Нет также сведений о его неблагоприятных лекарственных взаимодействиях.

Кроме того, доказано, что глютамин способен уменьшить влияние побочных эффектов других лекарств на ЖКТ.

Глютамин в таблетках, порошке | pigu.lt

Глутамин по интернету

При активных занятиях спортом хочется видеть в зеркале соответствующий результат, однако дефицит некоторых веществ может значительно замедлить ход этих процессов. Одним из таких веществ является глутамин – и хотя организм производит его натуральным путем, во время активных занятий спортом запасы глутамина значительно сокращаются. В такой ситуации может пригодиться пищевая добавка – глутамин, который так популярен среди людей, занимающихся активной физической деятельностью.

Глутамин: отзывы и основная польза

Дополнительное употребление глутамина приносит организму огромную пользу – именно это вещество ответственно за анаболизм мышц, поэтому необходимое его количество помогает мускулам легче восстанавливаться, усваивать полезные вещества и развиваться далее. Добавки глутамина способствуют более скорому заживлению травм, быстрейшему восстановлению после сложных тренировок и риска переутомления. Важно отметить, что запасы данного вещества могут значительно уменьшаться и в следствие стресса – а это означает, что глутамин будет полезен женщинам и мужчинам не только во время занятий спортом, но и в других ситуациях.

О том же свидетельствуют и обзоры продуктов с содержанием данного вещества: если Вам сложно решить, какие порошки или капсулы глутамина лучше, следует ознакомиться с отзывами – большее количество информации поможет принять правильное решение. Также важно обратить внимание и на то, что пищевые добавки глутамина отличаются по своему составу – если Вы преследуете конкретные цели или ограничиваете употребление некоторых веществ, то на это также стоит обратить свое внимание.

Добавка глутамин дешевле

Тем, кого интересуют добавки L-Глутамина, предлагаем ознакомится с ассортиментом интернет-магазина Pigu.lt. Здесь можно заплатить в рассрочку, в лизинг и найти часто встречающиеся акции и распродажи, которые позволят приобрести пищевые добавки дешевле.

Глутамин продается в интернете по хорошей цене, поэтому позаботиться о хорошем самочувствии и более продуктивных тренировках сможете в любой момент, как только появится свободная минутка – просто нужно решить, какие именно добавки заслуживают Вашего внимания. После оформления заказа товары будут доставлены по указанному Вами адресу или в один из наших центров, находящихся в Вильнюсе, Каунасе, Клайпеде, Шяуляй и Паневежисе, где свои покупки Вы сможете забрать бесплатно.

Глутамин и глутаминовая кислота — в чем разница?

24.09.2014

 

Рассмотрим разницу между таким веществом как глутамин и глутаминовая кислота
 Если рассматривать и сравнивать такие аминокислоты как глутамин и глутаминовую кислоту, любой опытный химик или биолог сразу скажет о тесной химической взаимосвязи между данными элементами. Аминокислота под названием глютамин обычно имеет наибольшую степень концентрации непосредственно в плазме крови, в мышцах и жидкостях, а также в спинном и головном мозге.

 Форма выпуска Глютамина и ГК

 Отличия глютамина от глютаминовой кислоты
 В медицине давно известен тот факт, что именно аминокислота под названием глутамин способствует подтягиванию кожи, кроме того, глютамин способен контролировать кислотно-щелочной баланс в организме человека. В медицине принято считать, что именно благодаря поступлению в организм необходимых полезных микроэлементов, осуществляется процесс формирования новых клеток кожи. Кроме того, вещество глутамин значительно замедляет процесс старения кожи.

 Из всего выше сказанного можно подытожить и сделать вывод, что при сбалансированном и нормальном питании человеческий организм наполняется здоровьем и энергией, то касается и кожи человека, на которую также влияет правильно подобранная диета. Доктора утверждают, что при неправильном питании организм человека не способен нормально функционировать. Не сбалансированное питание чаще всего приводит к тому, что в организме человека накапливается кислота. Кислотно-щелочной баланс в организме значительно меняет свое количество и как правило это может привести к разрушению клеток и тканей в человеческом организме.

 Органы мишени Глютамина и ГК

 Доктора склонны утверждать, что в тех случаях, когда у человека в организме не достаточное количество глутамина для нормального функционирования, в таком случае человеческий организм пытается извлечь глутамин, например, из белков мышечной массы. Благодаря своему строению, организм человека может довольно легко превратить белок мышечной массы в необходимый для него глутамин и энергию. При вышеописанном случае человек теряет мышечную массу, и его кожа становится дряблой и обвисшей. Кроме того, аминокислота под названием глутамин может исчезать из организма человека в случае сильного нервного потрясения или перевозбуждения, а также при различного рода травмах.

 Медики, а также спортивные тренера в один голос утверждают, что именно модифицированный глутамин способен останавливать катаболизм мышц, что в свою очередь позитивно влияет на качество тренировок в спортивном зале. Один из главных плюсов аминокислоты под названием глутамин — это способность данного вещества замедлять процесс образования жировых клеток непосредственно в самих тканях печени, кроме того, глутамин берет участие в нейтрализации продуктов, которые относятся к метаболизму жиров из организма человека.

 Азот и Глютамин

 Отличие глутаминовой кислоты от глутамина
 И так, в обозначении глутаминовой кислоты четко сказано, что данная аминокислота имеет причастие к классу заменимых аминокислот, которые могут образовываться из различных других аминокислот. Кроме того, глутаминовая кислота также классифицируется, как нейромедиаторная и возбуждающая аминокислота.

В том случае, когда соединяются воедино анион глутамина и нейроновые рецепторы, значительно повышаются возбуждающие процессы в нейронах, что в свою очередь значительно усиливает нервные импульсы в организме. Необходимо всегда помнить о том, что именно глутаминовая кислота иногда может стать причиной расстройства желудка.

 В том случае, когда рассматривать глутамин и глутаминовую кислоту со спортивной стороны можно с уверенностью сказать, что это совершенно два разных вещества. Для того, чтобы немного разогреть ЦНС доктора советуют употреблять именно глутаминовую кислоту. Благодаря тому, что глутаминовая кислота является эффективным стимулятором нервной системы, ее используют для возбуждения, а также для выплеска энергии. В том случае, когда необходимо прибавить рост мышц, восстановить организм, а также улучшить общее состояние иммунитета — доктора советуют употреблять именно модифицированный глутамин. Кроме того, доктора советуют использовать глутамин для сброса лишних килограмм, а также во время диеты.

 Рекомендован прием

 Медики склонны утверждать, что из-за повышения физических нагрузок, а также с психическими изменениями потребность в количестве глутамина значительно возрастает. Кроме того на повешения уровня глутамина влияет различные нагрузки, которым подвергается человеческий организм.

 Печальным фактом является то, что с возрастом человеческий организм все меньше способен вырабатывать аминокислоту под названием глутамин самостоятельно, именно из-за этого доктора советуют искусственное вливание глутамина в организм. Очень важно правильно соблюдать способ приема и количество глутамина для наиболее эффективного результата.

 Таблица сравнение Глютамина и ГК

 Вывод: это совсем разные вещества, в глютамине есть азот, что как известно увеличивает азотистый баланс, а значит ускоряет синтез мышечного белка. От Глютаминовой кислоты такого эффекта НЕТ!
 По приему в Мире Спорта — если есть по 1-2 грамма ГК то эффекта не будет, нужно ее употреблять (как рекомендуют многие спортсмены) по 15 грамм так как и глютамина. Глютаминовая кислота идет больше как «топливо» ЦНС.
 Глютаминовая кислота это предшественник глютамина, для синтеза глютамина с кислоты нужна энергия, это в первую очередь энергетические затраты, так как для мышце главное глюатамин (кислота+азот), для ЦНС — лучше глютаминовая кислота, так как это трофика мозга.

 Дозировка

 Стоимость или экономичность: итак, Глютаминовая кислота 10 таб по 0,25 грамма 2,5 грамма или 5,5 грн пластинка, цена за грамм -2,2 грн!!!!!!!!!! Цена Островита Глютамин 0,75 грн/грамм. Где тут выгода?!
 Логически подумать, что если глютамина нужно в сутки на 110 кг около 20 грамм, то и Глютаминовой кислоты аналогично. Никак не 1-2 грамма как пишут на упаковке производители, на упаковке это терапевтическая доза, а тут спортивная!
 Но если даже принимать глютамин порошок по 2 грамма, его хватит (Островит Глютамин 500 грамм) на 250 дней, то ГК нужно будет купить на такое же количество дней 100 пластинок!!!

 Так что нет смысла покупать аптечный вариант в 3 раза дороже! Во вторых отечественного производства!

В чем разница между глутамином и L-глутамином?

Основные сведения …

  • Нет реальной разницы между глутамином и l-глутамином в добавках.
  • «L» в l-глутамине относится к глутамину, используемому левой стороной вашего тела, который является наиболее эффективным для вас.
  • Независимо от того, написано ли на упаковке «l-глутамин» или просто «глютамин», в добавках всегда используется l-глютамин.
Если вы ищете добавки с глютамином, которые помогут вам достичь своих целей в фитнесе, вы можете заметить, что некоторые из них помечены как глутамин, а другие — как l-глутамин.

По идее они разные. Однако, когда дело доходит до добавок с глютамином, они одинаковы независимо от того, есть ли L перед глютамином.

Для достижения ваших целей важно сочетать добавки с регулярными упражнениями. Стань ПРОФЕССИОНАЛОМ сегодня, чтобы получить доступ к сертифицированным персональным тренерам, планам тренировок, счетчикам целей и многому другому!

Что такое глютамин?

Глютамин — важная аминокислота в организме, и хотя в добавках к нему нет необходимости, многие спортсмены и другие люди, заботящиеся о своем здоровье, будут дополнять свой рацион дополнительными источниками глютамина.Посмотрите видео ниже для быстрого обзора дополнения:

Что означает буква «L» в L-глутамине?

Многие молекулы существуют в организме в двух различных формах. Они являются зеркальными отображениями и не идентичны друг другу, как ваша правая и левая рука. У большинства живых существ есть эти зеркальные молекулы, и глютамин является одной из них, как и 18 из 19 других аминокислот в организме.

Буква «L» в l-глутамине означает лево или слева.Для его зеркального отображения он упоминается как d-глутамин, где буква «D» означает dextro или справа. Хотя глютамин присутствует в определенном соотношении правого и левого каналов вашего тела, l-глютамин наиболее полезен в вашем теле.

Хотя не все добавки или ингредиенты указаны как l-глутамин, вы можете быть уверены, что это всегда 100% l-глутамин.

Кому следует принимать глютамин?

Глютамин — очень популярная добавка среди бодибилдеров и спортсменов, которые интенсивно тренируются.Причина этого в том, что интенсивные упражнения могут быстро истощить количество глютамина в мышцах. Это приводит к истощению и может начать ломать мышцы.

Спортсмены часто принимают добавки с глютамином, потому что он быстро заменяет истощенный глютамин. Это, в свою очередь, помогает ускорить восстановление после тренировки, а также предотвратить потерю мышц.

Тем спортсменам, которые также озабочены похуданием, может помочь глютамин, потому что он не только предотвращает потерю мышечной массы, но и способствует потере жира.

Добавка глутамина также может принести пользу, если вы страдаете от слабой иммунной системы или боретесь с инфекцией или болезнью.

Было доказано, что

глютамин улучшает функцию вашей иммунной системы, поэтому его полезно принимать, когда вы переживаете период ухудшения здоровья.

Глютамин также может быть особенно полезен тем, у кого проблемы с желудком или кишечником, а также людям, больным раком.

Получите больше от упражнений.Стань ПРО!

Зарегистрироваться

Есть ли побочные эффекты от приема глютамина?

Глютамин — это вещество, которое вырабатывается организмом естественным путем, поэтому побочных эффектов очень мало. Если вы принимаете большие дозы, вы можете заметить определенные побочные эффекты, такие как расстройство желудка. Долгосрочные эффекты больших доз глутамина малоизвестны.

Если вы кормите грудью или беременны, вам следует проконсультироваться с лечащим врачом перед приемом глютамина, поскольку недостаточно известно о побочных эффектах в это время.

Если у вас тяжелое заболевание печени, которое сопровождается спутанностью сознания или затруднением мышления, не принимайте добавки с глютамином, поскольку они могут ухудшить эти состояния.

Если вы чувствительны к глутамату натрия или глутамату натрия, вы также можете заметить повышенную чувствительность к глутамину, поскольку попадая в организм, глутамин превращается в глутамат.

Если у вас есть определенные психические расстройства, например мания, вам также следует избегать приема глютамина. Также существует вероятность того, что люди с судорогами заметят усиление судорожной активности при употреблении глютамина.

Некоторые лекарства также могут отрицательно взаимодействовать с глютамином. Лекарства, такие как противосудорожные препараты, химиотерапевтические препараты и лактулоза, могут снижать эффективность при приеме с глутамином. Всегда уточняйте у врача, принимаете ли вы какие-либо лекарства, в том числе травяные таблетки.

Для получения дополнительной информации о побочных эффектах и ​​взаимодействиях ознакомьтесь с информацией WebMD о глютамине.

Сколько глютамина мне следует принимать?

Поскольку глутамин считается пищевой добавкой, не существует установленного стандартного количества, которое рекомендуется принимать ежедневно.В зависимости от состояния вашего здоровья и уровня активности ваша дозировка может варьироваться от четырех до 40 граммов в день.

Поговорите со своим врачом, чтобы решить, сколько вам следует добавлять, если вообще, и контролировать свои результаты.

Часто задаваемые вопросы (FAQ)

Нужно ли мне принимать добавки?

Если врач не назначил вам определенные добавки, у вас нет , чтобы принимать их.

Безопасны ли добавки?

Безопасно ли принимать пищевые добавки, зависит от ряда факторов.Узнайте больше о безопасности добавок здесь.

Какие добавки мне нужно принимать?

Никто не может ответить на этот вопрос, кроме вашего врача. Чтобы узнать больше о различных добавках, которые обычно рекомендуют врачи, ознакомьтесь с этой статьей.

И не забывайте, что прием добавок — это всего лишь часть общего здорового образа жизни. Оставайтесь активными и в хорошей форме в течение всего года с нашим планом PRO. Проверьте это сегодня!

Краткое руководство по глютамину — Истинный белок

Что такое глютамин?

Глютамин — это встречающаяся в природе аминокислота, которой больше всего в организме человека.Глютамин считается условно незаменимой аминокислотой, что означает, что при определенных условиях ваше тело не может производить достаточно, поэтому он должен поступать с пищей, как и другие девять незаменимых аминокислот. Такие ситуации включают периоды болезни, физический стресс, такой как операция, травмы и ожоги, воспалительные заболевания, такие как болезнь Крона, и, возможно, тяжелые тренировочные нагрузки или длительные упражнения на выносливость.


Какие продукты содержат глютамин?

Поскольку глютамин является аминокислотой, он действует как строительный блок для белка и содержится в обычных белковых продуктах, а также в некоторых продуктах растительного происхождения.

Хорошие источники глутамина находятся в:

  • Говядина
  • Свинина
  • Курица
  • Яйца
  • Молочное молоко
  • Козье молоко и сыр
  • Йогурт
  • Сыр
  • 0005 Сыр и рикотта
  • 000 Пшеничный белок 000
  • Кукуруза
  • Рис
  • Шпинат
  • Капуста


Глютамин также может быть добавлен в рацион в виде L-глутамина в виде порошка.

В чем разница между глутамином и L-глутамином?

Термины глутамин и L-глутамин часто используются как синонимы в большей части информации, с которой вы столкнетесь в отношении спортивных результатов.

Разница в химической структуре. L-глутамин представляет собой изомер глутамина, что означает, что он имеет несколько иное расположение атомов в виде молекулы. Наше тело может производить L-глутамин, он также содержится в пище и в изолированном виде в качестве пищевой добавки.

Почему глютамин важен и каковы его преимущества?

Глютамин играет важную роль во множестве физиологических функций нашего организма в здоровом состоянии в состоянии покоя, во время тяжелых физических упражнений, а также в периоды болезней и болезней.

Глютамин и здоровье кишечника

Глютамин является предпочтительным источником топлива для наших желудочно-кишечных клеток, которые отвечают за поддержание его структуры и уменьшение атрофии слизистой оболочки кишечника, которая представляет собой физическое изменение кишечных клеток, которое может вызвать (1):

  1. Кишечная проницаемость — насколько легко вещества (например, вода, электролиты и продукты жизнедеятельности) могут проходить через стенки кишечника в кровоток и другие части тела.

  2. Бактериальная транслокация — перемещение бактерий через стенку кишечника к другим участкам, включая те, которые считаются стерильными, например, внутренние органы и наш кровоток. Глютамин также положительно влияет на секрецию иммуноглобулина А (IgA), что обеспечивает дополнительную защиту от бактериальной транслокации (1).

Как кишечная проницаемость, так и бактериальная транслокация могут иметь негативное и серьезное влияние на наше общее состояние здоровья.

Глютамин, иммунитет и спортивные результаты

Глютамин играет жизненно важную роль в поддержании здоровой иммунной системы и восстановлении. Защитные силы нашей иммунной системы могут быть снижены с помощью хронических тренировок высокой интенсивности, что делает нас более восприимчивыми к таким заболеваниям, как простуда и другие инфекции дыхательных путей (2).

Продолжительные упражнения, подобные марафонскому мероприятию, могут снизить концентрацию глутамина в крови на 20%. Одно исследование показало, что марафонцы имели значительно меньшую частоту симптомов инфекции верхних дыхательных путей (32%) через семь дней после их события при добавлении 5 г глутамина по сравнению с группой плацебо (2).


Глютамин и другие преимущества для спортивных результатов

С точки зрения спортивных результатов проницаемость кишечника увеличивается в ответ на упражнения высокой интенсивности и долгосрочное усиление катаболических процессов (3,4). Эти процессы включают случаи, когда наши скелетные мышцы увеличивают высвобождение аминокислот, в частности глутамина и аланина, в наше кровообращение (5). Катаболизм также может возникнуть от голодания. Снижение и предотвращение катаболизма важно для поддержания мышечной массы и предотвращения ее расщепления в организме для использования в качестве источника топлива для различных клеточных процессов.

Было показано, что глутамин способствует всасыванию воды и некоторых электролитов в кишечнике и, таким образом, является успешной стратегией регидратации (6). Эти результаты подтверждают необходимость исследования, подходит ли стратегия регидратации для решения проблемы обезвоживания, вызванного физическими упражнениями.

Глютамин и медицинские заболевания, травмы и стрессы

Конкретные ситуации, связанные с заболеванием, травмой и стрессом, могут привести к значительному снижению уровня глутамина в плазме.Когда это снижение является серьезным, оно связано с повышенной смертностью или смертностью. Научный обзор показал, что добавление глютамина положительно влияет на распространение инфекции и осложнений в условиях больницы, особенно у хирургических пациентов и тяжелобольных (1).

Другие клинические испытания были проведены для изучения добавок глютамина при критических заболеваниях, травмах, хирургических вмешательствах и раковых заболеваниях. Было показано преимущество в отношении показателей смертности, продолжительности пребывания в больнице и других заболеваний, связанных с инфекцией (1).Существуют также противоречивые исследования, в которых ставятся под сомнение преимущества в этих ситуациях, поэтому исследования продолжаются.


Чем отличается настоящий глутамин?

True Glutamine — это L-глутамин высшего качества фармацевтического качества, полученный от японской Ajinomoto, международной компании, известной своими аминокислотами высшего качества, поскольку она была первой компанией в мире, которая произвела аминокислоты путем естественного процесса ферментации.

Настоящий глютамин содержит 100% натуральный и чистый L-глютамин из овощей, поэтому он полностью подходит для веганов!

Как мне принять истинный глютамин?

Глютамин, по-видимому, наиболее полезен для поддержания здоровой иммунной системы, оптимального функционирования кишечника и поддержки физических упражнений.Поэтому оптимальная дозировка для каждого человека будет отличаться.

Промышленные стандарты для L-глутамина — 5 г в день. Имеются данные об отсутствии вредного эффекта при дозировке до 14 г в день у здоровых взрослых, поэтому это считается наблюдаемым безопасным уровнем (OSL) (7). Несмотря на то, что глютамин, по-видимому, обладает рядом преимуществ, существует мало исследований, касающихся воздействия глутамина в больших дозах в течение длительного периода времени. Мы советуем вам придерживаться рекомендуемого размера порции или обратиться за советом к своему врачу или аккредитованному спортивному диетологу.


Ссылки:
  1. McRae MP. Терапевтические преимущества глутамина: общий обзор метаанализов. Биомед Реп.2017; 6 (5): 576-584.

  2. Гунцер В., Конрад М., Пайл Э. Вызванная физическими упражнениями иммунодепрессия у спортсменов на выносливость и диетическое вмешательство с углеводами, белками и жирами — что возможно, а что нет ?. Питательные вещества. 2012; 4 (9): 1187-212.

  3. Zuhl M, Dokladny K, Mermier C, Schneider S, Salgado R, Moseley P.Влияние острого перорального приема глутамина на желудочно-кишечную проницаемость, вызванную физической нагрузкой, и экспрессию белка теплового шока в мононуклеарных клетках периферической крови. Шапероны клеточного стресса. 2014; 20 (1): 85-93.

  4. Эдер Рикардо Петри, Винисиус Фернандес Крузат, Тьяго Гомеш Хек, Пауло Иво Хомем де Биттенкур младший и Хулио Тирапеги. Добавки L-глутамина усиливают ось глутамина-глутатиона в печени и экспрессию фактора теплового шока-1 у крыс, тренированных на выносливость.Международный журнал спортивного питания и метаболизма упражнений 2015 25: 2, 188-197.

  5. He Y, Hakvoort TB, Köhler SE и др. Глютаминсинтетаза в мышцах необходима для выработки глутамина во время голодания и внепеченочной детоксикации аммиака. J Biol Chem. 2010; 285 (13): 9516-24.

  6. Gutiérrez C, Villa S, Mota FR, Calva JJ. Уменьшает ли раствор для пероральной регидратации, содержащий L-глутамин, не содержащий глюкозу, выделение стула и время регидратации у детей с острой диареей? Двойное слепое рандомизированное клиническое исследование.J Health Popul Nutr. 2007; 25 (3): 278-84.

  7. Шао А1, Хэткок Дж. Н. Оценка риска для аминокислот таурин, L-глутамин и L-аргинин. Regul Toxicol Pharmacol. 2008 Апрель; 50 (3): 376-99. Doi: 10.1016 / j.yrtph.2008.01.004. Epub 2008 26 января.

Роль глутамина в кишечнике и его значение при кишечных заболеваниях

Abstract

Глютамин, самая распространенная свободная аминокислота в организме человека, является основным субстратом, используемым клетками кишечника.Сообщалось о роли глутамина в физиологии кишечника и лечении множества кишечных заболеваний. В физиологии кишечника глутамин способствует пролиферации энтероцитов, регулирует белки плотных контактов, подавляет провоспалительные сигнальные пути и защищает клетки от апоптоза и клеточных стрессов в нормальных и патологических состояниях. Поскольку запасы глютамина истощаются во время тяжелого метаболического стресса, включая травмы, сепсис и воспалительные заболевания кишечника, для улучшения клинических исходов у пациентов исследовали добавление глютамина.В этом обзоре мы обсуждаем физиологическую роль глутамина для здоровья кишечника и его основные механизмы. Кроме того, мы обсуждаем текущие доказательства эффективности добавок глутамина при кишечных заболеваниях.

Ключевые слова: глутамин, функция кишечника, воспалительное заболевание кишечника, синдром короткой кишки, диетотерапия

1. Введение

Глютамин — самая распространенная аминокислота в крови человека, скелетных мышцах и пуле свободных аминокислот [1 ].Он играет физиологически важную роль в различных метаболических процессах: как посредник в энергетическом метаболизме и как субстрат для синтеза пептидов и непептидов, таких как нуклеотидные основания, глутатион и нейротрансмиттеры [2,3,4]. Кроме того, глутамин способствует детоксикации аммиака и системного кислотно-щелочного баланса [5]. Участие метаболизма глутамина в иммунной системе [1,6,7] и раковых клетках [8,9,10] было документально подтверждено за последние два десятилетия. Более того, метаболизм глутамина имеет прямое отношение к клинической медицине.Первоначально это было подчеркнуто, когда глутамин, классически незаменимая аминокислота, считался условно незаменимым при определенных катаболических состояниях, таких как травма или сепсис [11]. Теория «условно незаменимого» глутамина во время болезни была основана на наблюдениях, что кишечные, почечные и иммунные клетки утилизируют большое количество глутамина, превышая выработку эндогенного глутамина [12,13], и что уровни глутамина в плазме и мышцах заметно снижаются. эти условия [14].

Среди различных тканей, использующих глютамин в больших количествах, кишечник использует около 30% общего глютамина [15], что указывает на то, что это ключевое питательное вещество для кишечника. Исследования на здоровых взрослых показали, что три четверти вводимого энтерально глютамина всасывается в чревные ткани, а большая часть абсорбированного глутамина метаболизируется в кишечнике [16,17]. Одна четвертая часть глутамина плазмы поглощается тонкой кишкой, когда проходит через орган [18].Сообщалось, что кишечник конкурирует с другими тканями за глутамин из пула аминокислот организма и пищевых источников [19]. Метаболизм глутамина в кишечнике интенсивно изучается. Его функции включают поддержание метаболизма нуклеотидов и функции кишечного барьера, модуляцию воспаления и регулирование стрессовых реакций и апоптоза [20,21,22]. Одновременно с этим эффективность добавок глутамина была протестирована на людях и животных моделях с кишечными заболеваниями [23,24,25].Этот обзор направлен на обсуждение роли глутамина в кишечнике и обобщение текущих данных о клинической эффективности добавок глутамина при кишечных заболеваниях, особенно воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК).

2. Роль глутамина в кишечнике

2.1. Целостность ткани

Просвет кишечника млекопитающих выстлан одним слоем эпителиальных клеток [26]. Поскольку эти клетки обновляются каждые четыре-пять дней, для поддержания гомеостаза требуется постоянно высокий уровень клеточной пролиферации [27].В общем, пролиферация клеток регулируется рядом сигнальных путей и гормонов, таких как факторы роста. Когда пролиферация активируется этими сигналами, кишечные стволовые клетки, находящиеся в криптах, дифференцируются в специализированные типы эпителиальных клеток, включая энтероциты, бокаловидные клетки, клетки Панета и энтероциты, что позволяет поддерживать нормальную целостность кишечной ткани [28].

Глютамин влияет на ряд сигнальных путей, которые регулируют регуляцию клеточного цикла и пролиферацию.Митоген-активируемые протеинкиназы (MAPK) — это протеинкиназы, которые регулируют ряд клеточных функций, включая пролиферацию и дифференцировку клеток [29]. Rhoads et al. продемонстрировали, что глутамин необходим для пролиферации клеток кишечника путем активации множества MAPK, включая киназы, регулируемые внеклеточными сигналами (ERK1 / 2) и N-концевые киназы c-Jun (JNK1 / 2), в линии клеток слизистой оболочки кишечника крыс, IEC-6. [30] (). Кроме того, глутамин способствует пролиферации кишечных клеток, усиливая действие факторов роста, таких как эпидермальный фактор роста (EGF), инсулиноподобный фактор роста-I (IGF-I) и трансформирующий фактор роста-α (TGF-α).Ограничение глутамина в среде для культивирования клеток приводило к нарушению EGF-стимуляции ДНК, РНК, синтеза белка и репликации клеток в клетках IEC-6 [31]. Употребление рациона, обогащенного глутамином, значительно увеличивало IGF-I-опосредованный синтез ДНК и белка в модели синдрома короткой кишки у крыс [32]. В модели ишемии у свиней введение глутамина усиливало действие TGF-α на пролиферацию клеток слизистой оболочки [33].

Предлагаемые механизмы действия глутамина в клетках кишечника.Глутамин поддерживает целостность кишечной ткани за счет стимуляции пролиферации энтероцитов, активации митоген-активируемых протеинкиназ (MAPK) (ERK1 / 2, JNK1 / 2), оптимизации действия факторов роста (эпидермальный фактор роста (EGF), инсулиноподобный фактор роста ( IGF) -I, трансформирующий фактор роста (TGF) -α) и индуцирование экспрессии белков плотного соединения (клаудин-1, клаудин-4, окклюдин, zonula occludens (ZO) -1, ZO-2 и ZO-3 ). Провоспалительные сигнальные пути, такие как ядерный фактор-κB (NF-κB) и сигнальные преобразователи и активаторы путей транскрипции (STAT), ингибируются глутамином.Глутамин подавляет обширный апоптоз, участвуя в синтезе глутатиона (GSH) и регулируя опосредованную фактором теплового шока (HSF) -1 экспрессию белков теплового шока (HSP). Глутамин снижает стресс эндоплазматического ретикулума (ER) и способствует аутофагии, ингибируя механистическую мишень пути рапамицина (mTOR), тем самым защищая клетки кишечника от стрессовых состояний. Т-столбцы означают ингибирование, а стрелки — стимуляцию.

Плотные соединения, состоящие из различных белков, герметизируют соседние эпителиальные клетки, создавая физический барьер между эпителиальными и эндотелиальными клетками [34].Плотные соединения — это скорее динамические, чем статические конструкции. Действительно, плотные контакты постоянно модифицируют свои структуры с относительно высокой скоростью оборота, чтобы взаимодействовать с внешними стимулами, с помощью которых они контролируют поступление ионов, питательных веществ и воды [35]. Кроме того, плотные соединения поддерживают целостность кишечника, что предотвращает попадание патогенов и токсинов в просвет кишечника [36]. Существует четыре типа трансмембранных компонентов плотных контактов, включая клаудины, окклюдин, трицеллулин и соединительные молекулы адгезии [37].В ответ на различные физиологические стимулы и сигнальные пути плотные контакты модулируют транспорт молекул просвета в клетки слизистой оболочки, регулируя их плотность [38]. Эти сигнальные молекулы представляют собой протеинкиназу C, MAPK и киназы легкой цепи миозина (MLCK). Активация протеинкиназы C приводила к усилению регуляции окклюдина, zonula occudens (ZO) -1, ZO-2 и клаудина 1 в первичных эпителиальных клетках человека, что приводило к увеличению трансэпителиального электрического сопротивления [39]. MAPKs м. Напрямую взаимодействовать с C-концевым хвостом окклюдина, который обеспечивает предотвращение вызванного перекисью водорода разрушения плотных контактов [40].Более того, индуцированное КЛЦМ фосфорилирование легкой цепи миозина регулирует проницаемость плотных контактов в клетках Caco-2 [41,42].

Множество доказательств указывают на то, что глутамин модулирует экспрессию белков плотных контактов. В клеточной линии карциномы толстой кишки человека Caco-2 депривация глутамина заметно снижает экспрессию множественных белков плотных контактов, включая клаудин-1, окклюдин и ZO-1 [43]. Ограничение глутамина в среде для культивирования клеток значительно увеличивает проницаемость эпителиальных клеток в клетках Caco-2, что определяется множеством методов, включая трансэпителиальное электрическое сопротивление (TER), индикаторные модели с использованием 14 C-маннита и флуоресцеина изотиоцианат-декстран [44].Добавление глутамина в клетки, лишенные глутамина, спасало нарушенные барьерные функции. В обработанных метотрексатом клетках Caco-2 добавление глутамина улучшало проницаемость наряду с увеличением экспрессии ZO-1 и окклюдина [45]. Измеряя TER и поток инулина, Seth et al. также сообщили, что добавление глутамина предотвращает вызванное ацетальдегидом разрушение плотных контактов и нарушение параклеточной проницаемости [46]. Поддержание кишечной проницаемости за счет белков плотного соединения оказалось полезным для лечения множества патологических состояний кишечника, таких как воспалительное заболевание кишечника и целиакия [47].Эти исследования показывают, что добавление глютамина может быть полезным для людей с нарушенной проницаемостью кишечника за счет увеличения экспрессии белков плотного соединения.

Механически глутамин, как было показано, влияет на ряд сигнальных путей, которые регулируют экспрессию компонентов плотных контактов [48], хотя большая часть этого процесса все еще остается неясной. В клетках Caco-2 лишение глутамина активировало путь фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) / Akt, что приводило к снижению экспрессии клаудина-1 и TER [49].Напротив, добавка глутамина снижает активацию пути PI3K / Akt, который обращает вспять экспрессию клаудина-1 в клетках, что позволяет предположить, что добавка глутамина регулирует состояние фосфорилирования белков плотного соединения. Интересно, что нормальное образование плотных контактов контролируется фосфорилированием окклюдина и ZO-1 [50,51,52]. Следовательно, опосредованное глутамином поддержание плотных контактов частично опосредуется фосфорилированием белков плотных контактов. Wang et al. показали, что глутамин активирует кальций / кальмодулин-зависимую киназу 2-AMP-активированную передачу сигналов протеинкиназы в энтероцитах тощей кишки свиней [53].Они также сообщили, что глутамин индуцировал экспрессию ZO-1, ZO-2 и ZO-3 и вызывал большее распределение клаудина-1, клаудина-4 и ZO-1 на плазматических мембранах [53]. Докладный и др. сообщили, что вызванная тепловым шоком активация фактора теплового шока-1 (HSF-1) индуцировала ядерную транслокацию HSF-1 и экспрессию окклюзии в клетках Caco-2 [54].

2.2. Воспалительный путь

Было показано, что воспаление является причиной кишечных заболеваний, таких как язвенный колит, болезнь Крона и колоректальный рак [55].Поэтому лечение воспаления кишечника важно для борьбы с этими заболеваниями. Несколько линий доказательств указывают на то, что глутамин обладает противовоспалительным свойством, влияя на ряд воспалительных сигнальных путей, включая ядерный фактор κB (NF-κB) и сигнальный преобразователь и активатор путей транскрипции (STAT) [56].

Фактор транскрипции NF-κB регулирует ряд иммунных ответов [57]. На ранней стадии инфекции он активирует различные гены, чтобы усилить воспалительную реакцию.NF-κB представляет собой мультипротеиновый комплекс, состоящий из пяти членов семейства Rel: p50, p52, p65, RelB и c-Rel. В стационарных условиях NF-κB находится в цитоплазме и остается неактивным с помощью семейства ингибиторов, называемых ингибитором κB (IκB). В ответ на различные внеклеточные стимулы киназа IκB фосфорилирует белки IκB, запуская их деградацию и высвобождение из NF-κB, который, таким образом, становится активным. Активный комплекс NF-κB перемещается в ядро, где он индуцирует экспрессию генов, несущих элементы, связывающие NF-κB, такие как интерлейкин-6 ( Il-6 ) и фактор некроза опухоли — α ( Tnf-α ).Во время воспалительного статуса продукция воспалительных цитокинов IL-6 и TNF-α сильно повышается, что стимулирует иммунный ответ, активируя множественные клетки-мишени, такие как антигенпрезентирующие клетки и Т-клетки, и индуцируя белки острой фазы [58]. Было показано, что глутамин подавляет активацию пути NF-κB. Введение глутамина внутрибрюшинно или через желудочный зонд подавляло активацию NF-κB в моделях колита на грызунах [59,60] и в энтероцитах поросят, обработанных липополисахаридами (LPS) [61].Механически подавление NF-κB глутамином было связано с повышенной экспрессией клеточных белков теплового шока (HSP), таких как HSP25 и HSP70, которые индуцируются HSF-1 [60]. Было показано, что HSF-1-опосредованная реакция теплового шока ингибирует активацию NF-κB и экспрессию NF-κB-зависимых генов. Эта гипотеза была подтверждена заметным увеличением активации NF-κB в эмбриональных фибробластах мышей с нулевым HSF-1 из-за отсутствия экспрессии HSPs [62]. Эти исследования предполагают, что противовоспалительный эффект глутамина частично может быть связан с активацией HSF-1 и подавлением экспрессии воспалительных цитокинов, опосредованной NF-κB.Кроме того, глутамин влияет на стабильность IκB. В обработанных LPS клетках Caco-2 лишение глутамина снижает экспрессию IκBα, вызывая повышенное связывание NF-κB с ДНК, а также повышенную экспрессию воспалительного цитокина интерлейкина-8 (IL-8) [63]. В клетках илеоцекальной аденокарциномы человека HCT-8 предварительная обработка глутамином снижала уровень деградации IκBα и продукцию IL-8 во время TNF-α-индуцированного воспаления [64]. В поддержку этих результатов in vitro Kretzmann et al. показали, что прием глутамина в течение семи дней значительно снижает деградацию IκBα, что приводит к подавлению активации NF-κB на модели колита у крыс [65].Поскольку на выработку IL-8, цитокина, который стимулирует миграцию нейтрофилов к участкам воспаления, влияет статус глутамина [63,64], опосредованная глутамином регуляция IL-8 может быть важным событием для борьбы с воспалением кишечника.

Белки STAT представляют собой факторы транскрипции, которые модулируют иммунную систему, клеточную пролиферацию и развитие [66]. Их роль в регуляции воспаления путем индукции экспрессии цитокинов, включая IL-6, была тщательно изучена [67].На моделях колита у крыс введение глутамина ректальным путем снижает фосфорилирование STAT1 и STAT5, указывая на то, что глутамин влияет на активацию передачи сигналов STAT [65]. В клетках Caco-2, обработанных LPS, истощение глютамина активировало STAT4, тогда как добавление глутамина подавляло экспрессию STAT4 и продукцию IL-8 [68]. Следовательно, противовоспалительному эффекту глутамина может способствовать ингибирование активации STAT и ингибирование экспрессии воспалительных цитокинов, таких как IL-6 и IL-8, в тканях кишечника.

Оксид азота (NO) синтезируется множеством клеток и модулирует различные клеточные сигнальные пути, включая воспалительные реакции [69]. Во время воспаления кишечника NO может играть дихотомическую роль, поскольку наблюдаются как положительные, так и вредные эффекты NO [70]. Глутамин — важный регулятор синтеза NO [71,72]. Houdijk et al. сообщили, что уровень нитрата всего тела в плазме, стабильного конечного продукта производства NO, был снижен у крыс, получавших диету, обогащенную глутамином [73].Аналогичным образом, у крыс с ишемией-реперфузией кишечника диета, обогащенная глутамином, снижает экспрессию в слизистой оболочке индуцибельной NO-синтазы, воспалительного фермента, и снижает концентрацию NO в плазме [74].

Поскольку устойчивая активация воспалительных сигнальных путей и длительная продукция провоспалительных цитокинов имеют решающее значение для развития и прогрессирования воспалительных заболеваний кишечника, предпринимались попытки подавить выработку медиаторов воспаления для лечения пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника, включая ВЗК [ 75].Таким образом, на основании упомянутых выше исследований in vitro и in vivo, добавление глутамина может быть одним из многообещающих кандидатов для лечения воспалительных заболеваний кишечника путем ингибирования активации NF-κB и STAT и подавления экспрессии воспалительных цитокинов, таких как IL-6, TNF- α и IL-8, а также индуцируемая воспалительным ферментом NO-синтаза.

2.3. Апоптоз и клеточные стрессы

Поскольку скорость обновления кишечных эпителиальных клеток составляет от четырех до пяти дней, для этих клеток критически важно поддерживать тонкий баланс между пролиферацией и апоптозом для нормального функционирования [76].Спонтанный апоптоз кишечного эпителия важен для поддержания его нормальной архитектуры [77]. Однако ряд клеточных стрессов, вызванных экзогенными агентами или внутриклеточными стимулами, включая эндотоксемию, недостаток питательных веществ и недостаток фактора роста, могут нарушить баланс между пролиферацией и апоптозом. Этот дисбаланс между пролиферацией и апоптозом вызывает патологические состояния кишечника из-за устойчивой апоптотической гибели клеток [78,79,80,81]. Действительно, потеря эпителиальных клеток при язвенном колите и бактериальной инфекции в основном происходит из-за повышенного апоптоза крипт [82,83].Воспалительные заболевания кишечника, такие как целиакия и нематодные инфекции, тесно связаны с повышенным апоптозом эпителиальных клеток кишечника [84,85]. Несмотря на то, что дифференцированные энтероциты подвергаются апоптозу, который поддерживает нормальную функцию эпителия кишечника, нарушение регуляции апоптоза наблюдается при ряде патологических состояний желудочно-кишечного тракта. Следовательно, крайне важно подавлять апоптоз эпителиальных клеток кишечника для предотвращения патологических состояний кишечника [86].Было показано, что глутамин проявляет антиапоптотические свойства в кишечнике. В эпителиальных клетках кишечника крыс (RIE-1) депривация глутамина приводила к апоптозу [87]. Точно так же добавление глутамина эффективно снижает индуцированный токсином апоптоз в эпителиальных клетках кишечника человека T84 [88] и апоптоз, индуцированный лауратом натрия в клетках RIE-1 [89], что в совокупности предполагает, что глутамин имеет решающее значение для подавления апоптоза.

Дальнейшие исследования продемонстрировали механизмы, лежащие в основе антиапоптотической способности глутамина.Во-первых, как предшественник глутатиона (GSH), глутамин предотвращает апоптоз, поддерживая нормальный окислительно-восстановительный статус клеток. Наряду с цистеином и глицином глутамат, превращенный из глутамина, продуцирует GSH, важный клеточный антиоксидант [90]. GSH присутствует в клетке как в восстановленной, так и в окисленной формах (GSSG), а соотношение GSH и GSSG определяет окислительно-восстановительный потенциал клетки. Поскольку истощение GSH вызывает апоптоз из-за чрезмерного окислительного стресса [91], нормальный метаболизм глутамина играет решающую роль в предотвращении апоптоза, обеспечивая глутамат, необходимый для поддержания нормального соотношения GSH / GSSG.

Во-вторых, глутамин регулирует активацию каспаз. Каспазы — это семейство протеазных ферментов, которые играют важную роль в индукции апоптоза [92]. В основном они присутствуют в виде проферментов, но различные стимулы могут активировать ферменты через расщепление. В клетках RIE-1 клетки, лишенные глутамина, показали значительно более высокую активность каспазы-3 наряду с более высоким уровнем апоптоза [93]. Введение глутамина снижает активность каспазы-3 в энтероцитах новорожденных поросят [61], а также активность каспазы-8 в клетках T84 [88].

Кроме того, глутамин усиливает экспрессию белков теплового шока (HSP) [94]. Сообщалось, что HSP модулируют апоптотическую гибель клеток, действуя как молекулярный шаперон, позволяя клеткам адаптироваться к стрессовым условиям [95]. У крыс с сепсисом введение глутамина значительно увеличивало экспрессию HSP-70 и HSP-25, возможно, за счет повышенного фосфорилирования фактора теплового шока (HSF) -1 [96]. Повышенная экспрессия HSP за счет добавления глутамина заметно улучшила выживаемость крыс с сепсисом.Ропелески и др. сообщили, что глутамин усиливает опосредованную HSF-1 экспрессию гена Hsp-72 во время теплового шока в клетках кишечника IEC-18 и h5 [97]. Напротив, в условиях дефицита глутамина снижалась экспрессия гена Hsp-72 , что приводило к более высокой активности каспазы-3 и апоптотической гибели клеток.

Защитный эффект глутамина также объясняется его ролью в модулировании клеточных стрессовых реакций, таких как стресс эндоплазматического ретикулума (ER) и аутофагия.ER — это органелла, отвечающая за синтез, фолдинг и модификацию белка. Ряд патологических состояний, включая ВЗК, нарушает функцию ER, что приводит к стрессу ER [98]. Поскольку обширный стресс ER вызывает устойчивый апоптоз и дальнейшие инсульты, ослабление стресса ER имеет решающее значение для защиты и выживания клеток. У крыс с колитом введение глутамина заметно снижает активацию маркеров стресса ER, таких как глюкозо-чувствительный белок 78, гомологичный белок CCAAT / энхансер-связывающий белок (C / EBP) и каспаза-12 [99].Эти результаты показывают, что добавление глютамина снижает стресс ER и апоптоз. Подтверждая эти наблюдения, обработка глутамином снижает активацию стресса ER в клетках Caco-2, обработанных фармакологическими индукторами стресса ER.

Аутофагия — это катаболический процесс, активируемый во время ряда состояний метаболического стресса, таких как недостаток питательных веществ [100]. После активации аутофагия разрушает клеточные органеллы и белки, чтобы предоставить их в качестве источника энергии. Было показано, что аутофагия обеспечивает защитный эффект от патологических состояний кишечника. Связанный с аутофагией 16-подобный 1 ( Atg16L1 ), ген, необходимый для функциональной аутофагосомы, вовлечен в болезнь Крона [101,102]. Сайто и др. показали, что мыши, лишенные Atg16L1 , были более восприимчивы к индуцированному острому колиту, подтверждая важность аутофагии для подавления воспаления кишечника [103]. Более того, мутация Atg5 и Atg7 , генов, связанных с аутофагией, в кишечном эпителии мышей приводила к увеличению продукции TNF-α и IL-1β после введения LPS [104].Кроме того, клетки Панета, лишенные Atg16L1 , Atg5 или Atg7 , показали нарушение секреции антимикробных белков, которые обеспечивают защиту кишечника от патогенов [105]. Поскольку патогенез ВЗК связан с дисфункцией клеток Панета [106], функциональная аутофагия важна для гомеостаза кишечника и предотвращения воспаления кишечника. Сообщалось, что глутамин увеличивает аутофагию в эпителиальных клетках кишечника. В клетках Caco-2 и IEC-18 Sakiyama et al.сообщили, что обработка глутамином увеличивала количество аутофагосом, а также уровень конъюгатов 3-фосфолипидов легкой цепи ассоциированного с микротрубочками белка, которые являются маркерами активации аутофагии [107]. В результате усиление аутофагии за счет лечения глутамином подавляло апоптоз кишечника в стрессовых условиях. Авторы продемонстрировали, что глутамин регулирует аутофагию, влияя на механистическую мишень передачи сигналов рапамицина (mTOR). Путь mTOR объединяет сигналы от статуса питательных веществ и факторов роста для модуляции множества клеточных процессов, включая аутофагию [108].В соответствии с этим выводом Van Der Vos et al. продемонстрировали, что глутаминсинтетаза является мишенью для вилочного бокса O3 (FOXO3), который является фактором транскрипции, активируемым во время аутофагии [109]. FOXO3-опосредованный синтез глутамина приводит к ингибированию mTOR, что способствует активации аутофагии и выживанию клеток.

3. Клиническое значение для кишечных заболеваний

Учитывая важность глутамина в поддержании нормальных клеточных функций, как обсуждалось выше, неудивительно, что добавление глутамина было рассмотрено и исследовано в клинических условиях, особенно при заболеваниях, предполагающих нарушение метаболизма глутамина. .У пациентов с острым критическим заболеванием постулируется условный дефицит глутамина. У этих пациентов заметное снижение концентрации глутамина в плазме, возможно, связано с истощением мышц [14]. Что касается кишечных заболеваний, пациенты с болезнью Крона демонстрируют низкие концентрации глутамина в плазме и клетках и сниженную активность глутаминазы слизистых оболочек [110]. Эти наблюдения привели к гипотезе о том, что добавление глютамина улучшит клинические результаты.

Ряд экспериментов на животных с ВЗК продемонстрировал, что добавка глутамина способна защитить слизистую оболочку кишечника, что повышает возможность использования глутаминовой поддержки у людей. У мышей с колитом, вызванным декстрансульфатом натрия, пероральный прием глутамина (41,7 г / кг рациона; 10 дней) приводил к смягчению воспалительных реакций толстой кишки [111], а также к увеличению экспрессии интраэпителиальных γδ-Т-клеток тонкого кишечника [112]. У крыс, индуцированных декстрансульфатом натрия, введение глутамина (0.75 г / кг массы тела (МТ) / сут; 7 дней) с помощью перорального желудочного зондирования увеличивало HSP25 и HSP70 и уменьшало кровотечение и диарею [60]. Крысы с колитом, вызванным тринитробензолсульфоновой кислотой, которые получали пищевые добавки с глутамином (20 г / кг или 40 г / кг; 2 недели), показали снижение продукции провоспалительных цитокинов, включая TNF-α и IL-8, бактериальную транслокацию и воспаление. поражения [113]. Прием пероральных добавок глутамина (3% в питьевой воде) улучшил абдоминальное радиационное повреждение слизистой оболочки и уменьшил бактериальную транслокацию в слизистой оболочке кишечника крыс [114].Инъекция глутамина (0,75 г / кг массы тела) мышам с моделью сепсиса улучшала вызванные сепсисом воспалительные реакции за счет модуляции интраэпителиальных лимфоцитов кишечника [115, 116].

На основе этих положительных результатов на животных моделях были проведены исследования на людях в попытке подтвердить эффективность добавок глютамина в улучшении статуса заболевания. Однако только ограниченное количество исследований пришли к выводу, что добавление глютамина имеет положительный эффект при кишечных заболеваниях.В систематическом обзоре García-de-Lorenzo et al. Было показано, что диеты, обогащенные глутамином, улучшают иммунологические аспекты у пациентов с травмами и уменьшают мукозит у пациентов после химиотерапии [117]. Авторы определили, сколько глутамина необходимо для улучшения клинических результатов: 21 г глутамина в день в течение 28 дней при болезни Крона и 42 г в день в течение 21 дня при синдроме короткой кишки. В рандомизированном контролируемом исследовании Benjamin et al. сообщили, что добавление глутамина (0,5 г / кг массы тела; 2 месяца) у пациентов с болезнью Крона в фазе ремиссии снижает проницаемость и морфологию кишечника [118].

Однако в ряде исследований не наблюдалось каких-либо улучшений результатов приема глютамина. В недавних рандомизированных и контролируемых исследованиях, названных шотландскими интенсивными исследованиями глутамина или селена (SIGNET), эффекты родительского введения глутамина (от 0,1 до 0,2 г / кг массы тела в день) оценивались у 500 пациентов с критическим заболеванием [119]. Однако исследование SIGNET не показало каких-либо положительных результатов приема глютамина. Совсем недавно в рандомизированном контролируемом исследовании «Снижение смертности из-за окислительного стресса» (REDOXS) изучались добавки глютамина (0.От 6 до 0,8 г / кг МТ / день) у 1223 пациентов в критическом состоянии [120]. Прием глутамина не только не влиял на частоту органной недостаточности или инфекционных осложнений, но и у пациентов, получавших энтеральное лечение глутамином, наблюдалась тенденция к повышению уровня смертности через 6 месяцев. Точно так же добавление глютамина при кишечных заболеваниях явно не подтверждает эффективность добавок глютамина. Акобенг и др. исследовали эффект обогащенной глутамином полимерной диеты (8 г / день в течение 4 недель) у 18 детей с активной болезнью Крона и не обнаружили никаких изменений в тестируемых параметрах, включая кишечную проницаемость [121].Точно так же не наблюдалось значительного эффекта пероральных добавок глутамина (21 г / день в течение 4 недель) у 14 пациентов с болезнью Крона [122]. В шести исследованиях у пациентов с синдромом короткой кишки изучалось влияние глутаминовой поддержки, но не было обнаружено улучшения суррогатных параметров [123,124,125,126,127,128]. Хотя некоторые исследования показали благоприятные эффекты, клиническая эффективность добавок глутамина при кишечных заболеваниях остается спорным вопросом.

Alpers et al. указали на ограничения текущих клинических исследований по добавлению глутамина [129], дав некоторые ключи к разгадке этих противоречивых результатов.Первое, что нужно рассмотреть, — это правда, что люди действительно испытывают дефицит глютамина во время болезней. Теория «условно незаменимого глутамина» все еще остается предсказанием и сомнительна. Поскольку уровни аминокислот, включая глутамин, динамически и постоянно меняются в тканях и плазме, а уровни в плазме не всегда отражают уровни в тканях, сложно определить, является ли глутамин условно незаменимым. Кроме того, снижение концентрации в плазме крови во время критического заболевания не является специфическим для глутамина, но имеет место для большинства аминокислот [129].Парентеральное введение глутамина у пациентов в критическом состоянии не восстановило истощение мышечного глютамина у пациентов, что поднимает вопрос о дефиците глутамина у пациентов [130]. Более того, уровень глутамина в плазме у тяжелобольных пациентов не позволяет прогнозировать смертность пациентов [131], предполагая, что статус глутамина в плазме может не коррелировать с тяжестью заболевания. Следовательно, перед прогнозированием клинической эффективности добавок глютамина следует предпринять попытку подтвердить состояние дефицита глутамина при патологических состояниях.

Различные экспериментальные конструкции могли повлиять на неопределенные результаты клинических исследований. Во-первых, глутамин вводился двумя разными способами: полное питание родителей и энтеральное питание. В целом утверждается, что энтеральное питание более безопасно в течение длительного периода, чем питание родителей, в то время как питание родителей часто считается лучшим для достижения целевой потребности в калориях, особенно у пациентов в критическом состоянии [132]. Способ введения влияет на вклад глутамина [133].Было показано, что у пациентов с острым язвенным колитом полное энтеральное питание является эффективным с точки зрения питания, а также вызывает меньше осложнений по сравнению с энтеральным питанием [134]. Учитывая, что полное парентеральное питание вызывает изменения в морфологии и функции кишечника [135], добавление глутамина через парентеральное питание может вызвать осложнения в кишечнике. Во-вторых, использовались самые разные дозы, время и режим приема добавок. Доза глутамина, используемая в исследованиях, варьировала до 5 раз [121, 122, 136], а период лечения варьировался от 2 дней [124] до 8 недель [128].Поскольку глутамин соединяется с аланином и глицином, комплекс глутамина с аланином и глицином менее подвержен деградации, чем свободный глутамин. Во многих исследованиях использовались дипептиды, содержащие глутамин, что могло повлиять на несоответствие результатов. В-третьих, в исследованиях использовался широкий спектр клинических курсов пациентов. Кратковременное введение глутамина во время фазы обострения может оказать большее влияние на результаты, чем другие фазы. Кроме того, относительно небольшой размер выборки показал большую эффективность приема глутамина у пациентов в критическом состоянии [137,138,139] и у пациентов с ВЗК [117,118].Следовательно, для определения эффективности добавок глутамина при кишечных заболеваниях потребуется хорошо контролируемое клиническое исследование с участием достаточно большого количества людей.

Роль глутамина в кишечнике и его значение при кишечных заболеваниях

Abstract

Глютамин, самая распространенная свободная аминокислота в организме человека, является основным субстратом, используемым клетками кишечника. Сообщалось о роли глутамина в физиологии кишечника и лечении множества кишечных заболеваний.В физиологии кишечника глутамин способствует пролиферации энтероцитов, регулирует белки плотных контактов, подавляет провоспалительные сигнальные пути и защищает клетки от апоптоза и клеточных стрессов в нормальных и патологических состояниях. Поскольку запасы глютамина истощаются во время тяжелого метаболического стресса, включая травмы, сепсис и воспалительные заболевания кишечника, для улучшения клинических исходов у пациентов исследовали добавление глютамина. В этом обзоре мы обсуждаем физиологическую роль глутамина для здоровья кишечника и его основные механизмы.Кроме того, мы обсуждаем текущие доказательства эффективности добавок глутамина при кишечных заболеваниях.

Ключевые слова: глутамин, функция кишечника, воспалительное заболевание кишечника, синдром короткой кишки, диетотерапия

1. Введение

Глютамин — самая распространенная аминокислота в крови человека, скелетных мышцах и пуле свободных аминокислот [1 ]. Он играет физиологически важную роль в различных метаболических процессах: как посредник в энергетическом метаболизме и как субстрат для синтеза пептидов и непептидов, таких как нуклеотидные основания, глутатион и нейротрансмиттеры [2,3,4].Кроме того, глутамин способствует детоксикации аммиака и системного кислотно-щелочного баланса [5]. Участие метаболизма глутамина в иммунной системе [1,6,7] и раковых клетках [8,9,10] было документально подтверждено за последние два десятилетия. Более того, метаболизм глутамина имеет прямое отношение к клинической медицине. Первоначально это было подчеркнуто, когда глутамин, классически незаменимая аминокислота, считался условно незаменимым при определенных катаболических состояниях, таких как травма или сепсис [11].Теория «условно незаменимого» глутамина во время болезни была основана на наблюдениях, что кишечные, почечные и иммунные клетки утилизируют большое количество глутамина, превышая выработку эндогенного глутамина [12,13], и что уровни глутамина в плазме и мышцах заметно снижаются. эти условия [14].

Среди различных тканей, использующих глютамин в больших количествах, кишечник использует около 30% общего глютамина [15], что указывает на то, что это ключевое питательное вещество для кишечника. Исследования на здоровых взрослых показали, что три четверти вводимого энтерально глютамина всасывается в чревные ткани, а большая часть абсорбированного глутамина метаболизируется в кишечнике [16,17].Одна четвертая часть глутамина плазмы поглощается тонкой кишкой, когда проходит через орган [18]. Сообщалось, что кишечник конкурирует с другими тканями за глутамин из пула аминокислот организма и пищевых источников [19]. Метаболизм глутамина в кишечнике интенсивно изучается. Его функции включают поддержание метаболизма нуклеотидов и функции кишечного барьера, модуляцию воспаления и регулирование стрессовых реакций и апоптоза [20,21,22]. Одновременно с этим эффективность добавок глутамина была протестирована на людях и животных моделях с кишечными заболеваниями [23,24,25].Этот обзор направлен на обсуждение роли глутамина в кишечнике и обобщение текущих данных о клинической эффективности добавок глутамина при кишечных заболеваниях, особенно воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК).

2. Роль глутамина в кишечнике

2.1. Целостность ткани

Просвет кишечника млекопитающих выстлан одним слоем эпителиальных клеток [26]. Поскольку эти клетки обновляются каждые четыре-пять дней, для поддержания гомеостаза требуется постоянно высокий уровень клеточной пролиферации [27].В общем, пролиферация клеток регулируется рядом сигнальных путей и гормонов, таких как факторы роста. Когда пролиферация активируется этими сигналами, кишечные стволовые клетки, находящиеся в криптах, дифференцируются в специализированные типы эпителиальных клеток, включая энтероциты, бокаловидные клетки, клетки Панета и энтероциты, что позволяет поддерживать нормальную целостность кишечной ткани [28].

Глютамин влияет на ряд сигнальных путей, которые регулируют регуляцию клеточного цикла и пролиферацию.Митоген-активируемые протеинкиназы (MAPK) — это протеинкиназы, которые регулируют ряд клеточных функций, включая пролиферацию и дифференцировку клеток [29]. Rhoads et al. продемонстрировали, что глутамин необходим для пролиферации клеток кишечника путем активации множества MAPK, включая киназы, регулируемые внеклеточными сигналами (ERK1 / 2) и N-концевые киназы c-Jun (JNK1 / 2), в линии клеток слизистой оболочки кишечника крыс, IEC-6. [30] (). Кроме того, глутамин способствует пролиферации кишечных клеток, усиливая действие факторов роста, таких как эпидермальный фактор роста (EGF), инсулиноподобный фактор роста-I (IGF-I) и трансформирующий фактор роста-α (TGF-α).Ограничение глутамина в среде для культивирования клеток приводило к нарушению EGF-стимуляции ДНК, РНК, синтеза белка и репликации клеток в клетках IEC-6 [31]. Употребление рациона, обогащенного глутамином, значительно увеличивало IGF-I-опосредованный синтез ДНК и белка в модели синдрома короткой кишки у крыс [32]. В модели ишемии у свиней введение глутамина усиливало действие TGF-α на пролиферацию клеток слизистой оболочки [33].

Предлагаемые механизмы действия глутамина в клетках кишечника.Глутамин поддерживает целостность кишечной ткани за счет стимуляции пролиферации энтероцитов, активации митоген-активируемых протеинкиназ (MAPK) (ERK1 / 2, JNK1 / 2), оптимизации действия факторов роста (эпидермальный фактор роста (EGF), инсулиноподобный фактор роста ( IGF) -I, трансформирующий фактор роста (TGF) -α) и индуцирование экспрессии белков плотного соединения (клаудин-1, клаудин-4, окклюдин, zonula occludens (ZO) -1, ZO-2 и ZO-3 ). Провоспалительные сигнальные пути, такие как ядерный фактор-κB (NF-κB) и сигнальные преобразователи и активаторы путей транскрипции (STAT), ингибируются глутамином.Глутамин подавляет обширный апоптоз, участвуя в синтезе глутатиона (GSH) и регулируя опосредованную фактором теплового шока (HSF) -1 экспрессию белков теплового шока (HSP). Глутамин снижает стресс эндоплазматического ретикулума (ER) и способствует аутофагии, ингибируя механистическую мишень пути рапамицина (mTOR), тем самым защищая клетки кишечника от стрессовых состояний. Т-столбцы означают ингибирование, а стрелки — стимуляцию.

Плотные соединения, состоящие из различных белков, герметизируют соседние эпителиальные клетки, создавая физический барьер между эпителиальными и эндотелиальными клетками [34].Плотные соединения — это скорее динамические, чем статические конструкции. Действительно, плотные контакты постоянно модифицируют свои структуры с относительно высокой скоростью оборота, чтобы взаимодействовать с внешними стимулами, с помощью которых они контролируют поступление ионов, питательных веществ и воды [35]. Кроме того, плотные соединения поддерживают целостность кишечника, что предотвращает попадание патогенов и токсинов в просвет кишечника [36]. Существует четыре типа трансмембранных компонентов плотных контактов, включая клаудины, окклюдин, трицеллулин и соединительные молекулы адгезии [37].В ответ на различные физиологические стимулы и сигнальные пути плотные контакты модулируют транспорт молекул просвета в клетки слизистой оболочки, регулируя их плотность [38]. Эти сигнальные молекулы представляют собой протеинкиназу C, MAPK и киназы легкой цепи миозина (MLCK). Активация протеинкиназы C приводила к усилению регуляции окклюдина, zonula occudens (ZO) -1, ZO-2 и клаудина 1 в первичных эпителиальных клетках человека, что приводило к увеличению трансэпителиального электрического сопротивления [39]. MAPKs м. Напрямую взаимодействовать с C-концевым хвостом окклюдина, который обеспечивает предотвращение вызванного перекисью водорода разрушения плотных контактов [40].Более того, индуцированное КЛЦМ фосфорилирование легкой цепи миозина регулирует проницаемость плотных контактов в клетках Caco-2 [41,42].

Множество доказательств указывают на то, что глутамин модулирует экспрессию белков плотных контактов. В клеточной линии карциномы толстой кишки человека Caco-2 депривация глутамина заметно снижает экспрессию множественных белков плотных контактов, включая клаудин-1, окклюдин и ZO-1 [43]. Ограничение глутамина в среде для культивирования клеток значительно увеличивает проницаемость эпителиальных клеток в клетках Caco-2, что определяется множеством методов, включая трансэпителиальное электрическое сопротивление (TER), индикаторные модели с использованием 14 C-маннита и флуоресцеина изотиоцианат-декстран [44].Добавление глутамина в клетки, лишенные глутамина, спасало нарушенные барьерные функции. В обработанных метотрексатом клетках Caco-2 добавление глутамина улучшало проницаемость наряду с увеличением экспрессии ZO-1 и окклюдина [45]. Измеряя TER и поток инулина, Seth et al. также сообщили, что добавление глутамина предотвращает вызванное ацетальдегидом разрушение плотных контактов и нарушение параклеточной проницаемости [46]. Поддержание кишечной проницаемости за счет белков плотного соединения оказалось полезным для лечения множества патологических состояний кишечника, таких как воспалительное заболевание кишечника и целиакия [47].Эти исследования показывают, что добавление глютамина может быть полезным для людей с нарушенной проницаемостью кишечника за счет увеличения экспрессии белков плотного соединения.

Механически глутамин, как было показано, влияет на ряд сигнальных путей, которые регулируют экспрессию компонентов плотных контактов [48], хотя большая часть этого процесса все еще остается неясной. В клетках Caco-2 лишение глутамина активировало путь фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) / Akt, что приводило к снижению экспрессии клаудина-1 и TER [49].Напротив, добавка глутамина снижает активацию пути PI3K / Akt, который обращает вспять экспрессию клаудина-1 в клетках, что позволяет предположить, что добавка глутамина регулирует состояние фосфорилирования белков плотного соединения. Интересно, что нормальное образование плотных контактов контролируется фосфорилированием окклюдина и ZO-1 [50,51,52]. Следовательно, опосредованное глутамином поддержание плотных контактов частично опосредуется фосфорилированием белков плотных контактов. Wang et al. показали, что глутамин активирует кальций / кальмодулин-зависимую киназу 2-AMP-активированную передачу сигналов протеинкиназы в энтероцитах тощей кишки свиней [53].Они также сообщили, что глутамин индуцировал экспрессию ZO-1, ZO-2 и ZO-3 и вызывал большее распределение клаудина-1, клаудина-4 и ZO-1 на плазматических мембранах [53]. Докладный и др. сообщили, что вызванная тепловым шоком активация фактора теплового шока-1 (HSF-1) индуцировала ядерную транслокацию HSF-1 и экспрессию окклюзии в клетках Caco-2 [54].

2.2. Воспалительный путь

Было показано, что воспаление является причиной кишечных заболеваний, таких как язвенный колит, болезнь Крона и колоректальный рак [55].Поэтому лечение воспаления кишечника важно для борьбы с этими заболеваниями. Несколько линий доказательств указывают на то, что глутамин обладает противовоспалительным свойством, влияя на ряд воспалительных сигнальных путей, включая ядерный фактор κB (NF-κB) и сигнальный преобразователь и активатор путей транскрипции (STAT) [56].

Фактор транскрипции NF-κB регулирует ряд иммунных ответов [57]. На ранней стадии инфекции он активирует различные гены, чтобы усилить воспалительную реакцию.NF-κB представляет собой мультипротеиновый комплекс, состоящий из пяти членов семейства Rel: p50, p52, p65, RelB и c-Rel. В стационарных условиях NF-κB находится в цитоплазме и остается неактивным с помощью семейства ингибиторов, называемых ингибитором κB (IκB). В ответ на различные внеклеточные стимулы киназа IκB фосфорилирует белки IκB, запуская их деградацию и высвобождение из NF-κB, который, таким образом, становится активным. Активный комплекс NF-κB перемещается в ядро, где он индуцирует экспрессию генов, несущих элементы, связывающие NF-κB, такие как интерлейкин-6 ( Il-6 ) и фактор некроза опухоли — α ( Tnf-α ).Во время воспалительного статуса продукция воспалительных цитокинов IL-6 и TNF-α сильно повышается, что стимулирует иммунный ответ, активируя множественные клетки-мишени, такие как антигенпрезентирующие клетки и Т-клетки, и индуцируя белки острой фазы [58]. Было показано, что глутамин подавляет активацию пути NF-κB. Введение глутамина внутрибрюшинно или через желудочный зонд подавляло активацию NF-κB в моделях колита на грызунах [59,60] и в энтероцитах поросят, обработанных липополисахаридами (LPS) [61].Механически подавление NF-κB глутамином было связано с повышенной экспрессией клеточных белков теплового шока (HSP), таких как HSP25 и HSP70, которые индуцируются HSF-1 [60]. Было показано, что HSF-1-опосредованная реакция теплового шока ингибирует активацию NF-κB и экспрессию NF-κB-зависимых генов. Эта гипотеза была подтверждена заметным увеличением активации NF-κB в эмбриональных фибробластах мышей с нулевым HSF-1 из-за отсутствия экспрессии HSPs [62]. Эти исследования предполагают, что противовоспалительный эффект глутамина частично может быть связан с активацией HSF-1 и подавлением экспрессии воспалительных цитокинов, опосредованной NF-κB.Кроме того, глутамин влияет на стабильность IκB. В обработанных LPS клетках Caco-2 лишение глутамина снижает экспрессию IκBα, вызывая повышенное связывание NF-κB с ДНК, а также повышенную экспрессию воспалительного цитокина интерлейкина-8 (IL-8) [63]. В клетках илеоцекальной аденокарциномы человека HCT-8 предварительная обработка глутамином снижала уровень деградации IκBα и продукцию IL-8 во время TNF-α-индуцированного воспаления [64]. В поддержку этих результатов in vitro Kretzmann et al. показали, что прием глутамина в течение семи дней значительно снижает деградацию IκBα, что приводит к подавлению активации NF-κB на модели колита у крыс [65].Поскольку на выработку IL-8, цитокина, который стимулирует миграцию нейтрофилов к участкам воспаления, влияет статус глутамина [63,64], опосредованная глутамином регуляция IL-8 может быть важным событием для борьбы с воспалением кишечника.

Белки STAT представляют собой факторы транскрипции, которые модулируют иммунную систему, клеточную пролиферацию и развитие [66]. Их роль в регуляции воспаления путем индукции экспрессии цитокинов, включая IL-6, была тщательно изучена [67].На моделях колита у крыс введение глутамина ректальным путем снижает фосфорилирование STAT1 и STAT5, указывая на то, что глутамин влияет на активацию передачи сигналов STAT [65]. В клетках Caco-2, обработанных LPS, истощение глютамина активировало STAT4, тогда как добавление глутамина подавляло экспрессию STAT4 и продукцию IL-8 [68]. Следовательно, противовоспалительному эффекту глутамина может способствовать ингибирование активации STAT и ингибирование экспрессии воспалительных цитокинов, таких как IL-6 и IL-8, в тканях кишечника.

Оксид азота (NO) синтезируется множеством клеток и модулирует различные клеточные сигнальные пути, включая воспалительные реакции [69]. Во время воспаления кишечника NO может играть дихотомическую роль, поскольку наблюдаются как положительные, так и вредные эффекты NO [70]. Глутамин — важный регулятор синтеза NO [71,72]. Houdijk et al. сообщили, что уровень нитрата всего тела в плазме, стабильного конечного продукта производства NO, был снижен у крыс, получавших диету, обогащенную глутамином [73].Аналогичным образом, у крыс с ишемией-реперфузией кишечника диета, обогащенная глутамином, снижает экспрессию в слизистой оболочке индуцибельной NO-синтазы, воспалительного фермента, и снижает концентрацию NO в плазме [74].

Поскольку устойчивая активация воспалительных сигнальных путей и длительная продукция провоспалительных цитокинов имеют решающее значение для развития и прогрессирования воспалительных заболеваний кишечника, предпринимались попытки подавить выработку медиаторов воспаления для лечения пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника, включая ВЗК [ 75].Таким образом, на основании упомянутых выше исследований in vitro и in vivo, добавление глутамина может быть одним из многообещающих кандидатов для лечения воспалительных заболеваний кишечника путем ингибирования активации NF-κB и STAT и подавления экспрессии воспалительных цитокинов, таких как IL-6, TNF- α и IL-8, а также индуцируемая воспалительным ферментом NO-синтаза.

2.3. Апоптоз и клеточные стрессы

Поскольку скорость обновления кишечных эпителиальных клеток составляет от четырех до пяти дней, для этих клеток критически важно поддерживать тонкий баланс между пролиферацией и апоптозом для нормального функционирования [76].Спонтанный апоптоз кишечного эпителия важен для поддержания его нормальной архитектуры [77]. Однако ряд клеточных стрессов, вызванных экзогенными агентами или внутриклеточными стимулами, включая эндотоксемию, недостаток питательных веществ и недостаток фактора роста, могут нарушить баланс между пролиферацией и апоптозом. Этот дисбаланс между пролиферацией и апоптозом вызывает патологические состояния кишечника из-за устойчивой апоптотической гибели клеток [78,79,80,81]. Действительно, потеря эпителиальных клеток при язвенном колите и бактериальной инфекции в основном происходит из-за повышенного апоптоза крипт [82,83].Воспалительные заболевания кишечника, такие как целиакия и нематодные инфекции, тесно связаны с повышенным апоптозом эпителиальных клеток кишечника [84,85]. Несмотря на то, что дифференцированные энтероциты подвергаются апоптозу, который поддерживает нормальную функцию эпителия кишечника, нарушение регуляции апоптоза наблюдается при ряде патологических состояний желудочно-кишечного тракта. Следовательно, крайне важно подавлять апоптоз эпителиальных клеток кишечника для предотвращения патологических состояний кишечника [86].Было показано, что глутамин проявляет антиапоптотические свойства в кишечнике. В эпителиальных клетках кишечника крыс (RIE-1) депривация глутамина приводила к апоптозу [87]. Точно так же добавление глутамина эффективно снижает индуцированный токсином апоптоз в эпителиальных клетках кишечника человека T84 [88] и апоптоз, индуцированный лауратом натрия в клетках RIE-1 [89], что в совокупности предполагает, что глутамин имеет решающее значение для подавления апоптоза.

Дальнейшие исследования продемонстрировали механизмы, лежащие в основе антиапоптотической способности глутамина.Во-первых, как предшественник глутатиона (GSH), глутамин предотвращает апоптоз, поддерживая нормальный окислительно-восстановительный статус клеток. Наряду с цистеином и глицином глутамат, превращенный из глутамина, продуцирует GSH, важный клеточный антиоксидант [90]. GSH присутствует в клетке как в восстановленной, так и в окисленной формах (GSSG), а соотношение GSH и GSSG определяет окислительно-восстановительный потенциал клетки. Поскольку истощение GSH вызывает апоптоз из-за чрезмерного окислительного стресса [91], нормальный метаболизм глутамина играет решающую роль в предотвращении апоптоза, обеспечивая глутамат, необходимый для поддержания нормального соотношения GSH / GSSG.

Во-вторых, глутамин регулирует активацию каспаз. Каспазы — это семейство протеазных ферментов, которые играют важную роль в индукции апоптоза [92]. В основном они присутствуют в виде проферментов, но различные стимулы могут активировать ферменты через расщепление. В клетках RIE-1 клетки, лишенные глутамина, показали значительно более высокую активность каспазы-3 наряду с более высоким уровнем апоптоза [93]. Введение глутамина снижает активность каспазы-3 в энтероцитах новорожденных поросят [61], а также активность каспазы-8 в клетках T84 [88].

Кроме того, глутамин усиливает экспрессию белков теплового шока (HSP) [94]. Сообщалось, что HSP модулируют апоптотическую гибель клеток, действуя как молекулярный шаперон, позволяя клеткам адаптироваться к стрессовым условиям [95]. У крыс с сепсисом введение глутамина значительно увеличивало экспрессию HSP-70 и HSP-25, возможно, за счет повышенного фосфорилирования фактора теплового шока (HSF) -1 [96]. Повышенная экспрессия HSP за счет добавления глутамина заметно улучшила выживаемость крыс с сепсисом.Ропелески и др. сообщили, что глутамин усиливает опосредованную HSF-1 экспрессию гена Hsp-72 во время теплового шока в клетках кишечника IEC-18 и h5 [97]. Напротив, в условиях дефицита глутамина снижалась экспрессия гена Hsp-72 , что приводило к более высокой активности каспазы-3 и апоптотической гибели клеток.

Защитный эффект глутамина также объясняется его ролью в модулировании клеточных стрессовых реакций, таких как стресс эндоплазматического ретикулума (ER) и аутофагия.ER — это органелла, отвечающая за синтез, фолдинг и модификацию белка. Ряд патологических состояний, включая ВЗК, нарушает функцию ER, что приводит к стрессу ER [98]. Поскольку обширный стресс ER вызывает устойчивый апоптоз и дальнейшие инсульты, ослабление стресса ER имеет решающее значение для защиты и выживания клеток. У крыс с колитом введение глутамина заметно снижает активацию маркеров стресса ER, таких как глюкозо-чувствительный белок 78, гомологичный белок CCAAT / энхансер-связывающий белок (C / EBP) и каспаза-12 [99].Эти результаты показывают, что добавление глютамина снижает стресс ER и апоптоз. Подтверждая эти наблюдения, обработка глутамином снижает активацию стресса ER в клетках Caco-2, обработанных фармакологическими индукторами стресса ER.

Аутофагия — это катаболический процесс, активируемый во время ряда состояний метаболического стресса, таких как недостаток питательных веществ [100]. После активации аутофагия разрушает клеточные органеллы и белки, чтобы предоставить их в качестве источника энергии. Было показано, что аутофагия обеспечивает защитный эффект от патологических состояний кишечника. Связанный с аутофагией 16-подобный 1 ( Atg16L1 ), ген, необходимый для функциональной аутофагосомы, вовлечен в болезнь Крона [101,102]. Сайто и др. показали, что мыши, лишенные Atg16L1 , были более восприимчивы к индуцированному острому колиту, подтверждая важность аутофагии для подавления воспаления кишечника [103]. Более того, мутация Atg5 и Atg7 , генов, связанных с аутофагией, в кишечном эпителии мышей приводила к увеличению продукции TNF-α и IL-1β после введения LPS [104].Кроме того, клетки Панета, лишенные Atg16L1 , Atg5 или Atg7 , показали нарушение секреции антимикробных белков, которые обеспечивают защиту кишечника от патогенов [105]. Поскольку патогенез ВЗК связан с дисфункцией клеток Панета [106], функциональная аутофагия важна для гомеостаза кишечника и предотвращения воспаления кишечника. Сообщалось, что глутамин увеличивает аутофагию в эпителиальных клетках кишечника. В клетках Caco-2 и IEC-18 Sakiyama et al.сообщили, что обработка глутамином увеличивала количество аутофагосом, а также уровень конъюгатов 3-фосфолипидов легкой цепи ассоциированного с микротрубочками белка, которые являются маркерами активации аутофагии [107]. В результате усиление аутофагии за счет лечения глутамином подавляло апоптоз кишечника в стрессовых условиях. Авторы продемонстрировали, что глутамин регулирует аутофагию, влияя на механистическую мишень передачи сигналов рапамицина (mTOR). Путь mTOR объединяет сигналы от статуса питательных веществ и факторов роста для модуляции множества клеточных процессов, включая аутофагию [108].В соответствии с этим выводом Van Der Vos et al. продемонстрировали, что глутаминсинтетаза является мишенью для вилочного бокса O3 (FOXO3), который является фактором транскрипции, активируемым во время аутофагии [109]. FOXO3-опосредованный синтез глутамина приводит к ингибированию mTOR, что способствует активации аутофагии и выживанию клеток.

3. Клиническое значение для кишечных заболеваний

Учитывая важность глутамина в поддержании нормальных клеточных функций, как обсуждалось выше, неудивительно, что добавление глутамина было рассмотрено и исследовано в клинических условиях, особенно при заболеваниях, предполагающих нарушение метаболизма глутамина. .У пациентов с острым критическим заболеванием постулируется условный дефицит глутамина. У этих пациентов заметное снижение концентрации глутамина в плазме, возможно, связано с истощением мышц [14]. Что касается кишечных заболеваний, пациенты с болезнью Крона демонстрируют низкие концентрации глутамина в плазме и клетках и сниженную активность глутаминазы слизистых оболочек [110]. Эти наблюдения привели к гипотезе о том, что добавление глютамина улучшит клинические результаты.

Ряд экспериментов на животных с ВЗК продемонстрировал, что добавка глутамина способна защитить слизистую оболочку кишечника, что повышает возможность использования глутаминовой поддержки у людей. У мышей с колитом, вызванным декстрансульфатом натрия, пероральный прием глутамина (41,7 г / кг рациона; 10 дней) приводил к смягчению воспалительных реакций толстой кишки [111], а также к увеличению экспрессии интраэпителиальных γδ-Т-клеток тонкого кишечника [112]. У крыс, индуцированных декстрансульфатом натрия, введение глутамина (0.75 г / кг массы тела (МТ) / сут; 7 дней) с помощью перорального желудочного зондирования увеличивало HSP25 и HSP70 и уменьшало кровотечение и диарею [60]. Крысы с колитом, вызванным тринитробензолсульфоновой кислотой, которые получали пищевые добавки с глутамином (20 г / кг или 40 г / кг; 2 недели), показали снижение продукции провоспалительных цитокинов, включая TNF-α и IL-8, бактериальную транслокацию и воспаление. поражения [113]. Прием пероральных добавок глутамина (3% в питьевой воде) улучшил абдоминальное радиационное повреждение слизистой оболочки и уменьшил бактериальную транслокацию в слизистой оболочке кишечника крыс [114].Инъекция глутамина (0,75 г / кг массы тела) мышам с моделью сепсиса улучшала вызванные сепсисом воспалительные реакции за счет модуляции интраэпителиальных лимфоцитов кишечника [115, 116].

На основе этих положительных результатов на животных моделях были проведены исследования на людях в попытке подтвердить эффективность добавок глютамина в улучшении статуса заболевания. Однако только ограниченное количество исследований пришли к выводу, что добавление глютамина имеет положительный эффект при кишечных заболеваниях.В систематическом обзоре García-de-Lorenzo et al. Было показано, что диеты, обогащенные глутамином, улучшают иммунологические аспекты у пациентов с травмами и уменьшают мукозит у пациентов после химиотерапии [117]. Авторы определили, сколько глутамина необходимо для улучшения клинических результатов: 21 г глутамина в день в течение 28 дней при болезни Крона и 42 г в день в течение 21 дня при синдроме короткой кишки. В рандомизированном контролируемом исследовании Benjamin et al. сообщили, что добавление глутамина (0,5 г / кг массы тела; 2 месяца) у пациентов с болезнью Крона в фазе ремиссии снижает проницаемость и морфологию кишечника [118].

Однако в ряде исследований не наблюдалось каких-либо улучшений результатов приема глютамина. В недавних рандомизированных и контролируемых исследованиях, названных шотландскими интенсивными исследованиями глутамина или селена (SIGNET), эффекты родительского введения глутамина (от 0,1 до 0,2 г / кг массы тела в день) оценивались у 500 пациентов с критическим заболеванием [119]. Однако исследование SIGNET не показало каких-либо положительных результатов приема глютамина. Совсем недавно в рандомизированном контролируемом исследовании «Снижение смертности из-за окислительного стресса» (REDOXS) изучались добавки глютамина (0.От 6 до 0,8 г / кг МТ / день) у 1223 пациентов в критическом состоянии [120]. Прием глутамина не только не влиял на частоту органной недостаточности или инфекционных осложнений, но и у пациентов, получавших энтеральное лечение глутамином, наблюдалась тенденция к повышению уровня смертности через 6 месяцев. Точно так же добавление глютамина при кишечных заболеваниях явно не подтверждает эффективность добавок глютамина. Акобенг и др. исследовали эффект обогащенной глутамином полимерной диеты (8 г / день в течение 4 недель) у 18 детей с активной болезнью Крона и не обнаружили никаких изменений в тестируемых параметрах, включая кишечную проницаемость [121].Точно так же не наблюдалось значительного эффекта пероральных добавок глутамина (21 г / день в течение 4 недель) у 14 пациентов с болезнью Крона [122]. В шести исследованиях у пациентов с синдромом короткой кишки изучалось влияние глутаминовой поддержки, но не было обнаружено улучшения суррогатных параметров [123,124,125,126,127,128]. Хотя некоторые исследования показали благоприятные эффекты, клиническая эффективность добавок глутамина при кишечных заболеваниях остается спорным вопросом.

Alpers et al. указали на ограничения текущих клинических исследований по добавлению глутамина [129], дав некоторые ключи к разгадке этих противоречивых результатов.Первое, что нужно рассмотреть, — это правда, что люди действительно испытывают дефицит глютамина во время болезней. Теория «условно незаменимого глутамина» все еще остается предсказанием и сомнительна. Поскольку уровни аминокислот, включая глутамин, динамически и постоянно меняются в тканях и плазме, а уровни в плазме не всегда отражают уровни в тканях, сложно определить, является ли глутамин условно незаменимым. Кроме того, снижение концентрации в плазме крови во время критического заболевания не является специфическим для глутамина, но имеет место для большинства аминокислот [129].Парентеральное введение глутамина у пациентов в критическом состоянии не восстановило истощение мышечного глютамина у пациентов, что поднимает вопрос о дефиците глутамина у пациентов [130]. Более того, уровень глутамина в плазме у тяжелобольных пациентов не позволяет прогнозировать смертность пациентов [131], предполагая, что статус глутамина в плазме может не коррелировать с тяжестью заболевания. Следовательно, перед прогнозированием клинической эффективности добавок глютамина следует предпринять попытку подтвердить состояние дефицита глутамина при патологических состояниях.

Различные экспериментальные конструкции могли повлиять на неопределенные результаты клинических исследований. Во-первых, глутамин вводился двумя разными способами: полное питание родителей и энтеральное питание. В целом утверждается, что энтеральное питание более безопасно в течение длительного периода, чем питание родителей, в то время как питание родителей часто считается лучшим для достижения целевой потребности в калориях, особенно у пациентов в критическом состоянии [132]. Способ введения влияет на вклад глутамина [133].Было показано, что у пациентов с острым язвенным колитом полное энтеральное питание является эффективным с точки зрения питания, а также вызывает меньше осложнений по сравнению с энтеральным питанием [134]. Учитывая, что полное парентеральное питание вызывает изменения в морфологии и функции кишечника [135], добавление глутамина через парентеральное питание может вызвать осложнения в кишечнике. Во-вторых, использовались самые разные дозы, время и режим приема добавок. Доза глутамина, используемая в исследованиях, варьировала до 5 раз [121, 122, 136], а период лечения варьировался от 2 дней [124] до 8 недель [128].Поскольку глутамин соединяется с аланином и глицином, комплекс глутамина с аланином и глицином менее подвержен деградации, чем свободный глутамин. Во многих исследованиях использовались дипептиды, содержащие глутамин, что могло повлиять на несоответствие результатов. В-третьих, в исследованиях использовался широкий спектр клинических курсов пациентов. Кратковременное введение глутамина во время фазы обострения может оказать большее влияние на результаты, чем другие фазы. Кроме того, относительно небольшой размер выборки показал большую эффективность приема глутамина у пациентов в критическом состоянии [137,138,139] и у пациентов с ВЗК [117,118].Следовательно, для определения эффективности добавок глутамина при кишечных заболеваниях потребуется хорошо контролируемое клиническое исследование с участием достаточно большого количества людей.

Глютамин — ЖКТ

Глютамин — самая распространенная в организме аминокислота, которая участвует в большем количестве метаболических процессов, чем любая другая аминокислота. Когда в организме нет легкодоступного источника глюкозы, он превращает глютамин в глюкозу. Глютамин служит источником топлива для клеток, выстилающих кишечник, и без него эти клетки могут исчезнуть.Это также важно для иммунной функции, так как важно для функции белых кровяных телец. Исследования на животных показали, что глютамин оказывает противовоспалительное действие. Глютамин естественным образом содержится в продуктах с высоким содержанием белка, таких как мясо, рыба, бобы и молочные продукты.

Доказанные роли глютамина включают:

  • способствует целостности слизистой оболочки кишечника, действуя как источник энергии и предотвращая бактериальную транслокацию;
  • является основным источником топлива для клеток иммунной системы; и,
  • улучшает азотный баланс во время стресса.

Кому могут помочь добавки глютамина?

У здоровых людей глутамин синтезируется почти во всех тканях организма. Однако у людей с метаболическим стрессом существует повышенная потребность в глютамине, что делает необходимые добавки. Сюда входят люди с острым или хроническим заболеванием кишечника, ожогами, травмами, сепсисом или иммунными нарушениями, а также могут включать людей с временным повышением метаболических потребностей в результате экстремальных физических нагрузок. Вам следует проконсультироваться с врачом по поводу дополнительного приема глютамина для поддержки серьезных заболеваний.

Как у здоровых людей, так и у людей, находящихся в состоянии стресса, глутамин является источником топлива для клеток тонкого и толстого кишечника. Он является предпочтительным источником топлива для кишечника и необходим для поддержания ворсинок кишечника, предотвращая попадание бактерий в тонкий кишечник или стенку кишечника.

Данные показывают, что добавки с глютамином могут быть полезны при следующих состояниях:

  • Болезнь Крона: Было показано, что пациенты с болезнью Крона получают пользу от перорального приема глутамина, особенно для предотвращения проницаемости кишечника, связанной с приемом индометацина.
  • Целиакия: Текущие исследования активной целиакии приносят пользу, поскольку у этих пациентов часто наблюдается потеря белка и повышенное использование глютамина.
  • Заболевание короткой кишки: Одно исследование продемонстрировало повышенное всасывание питательных веществ при приеме глутамина и гормона роста у людей с заболеванием короткой кишки. Глютамин может уменьшить симптомы диареи у пациентов с заболеванием короткой кишки, поскольку он способствует повторному всасыванию натрия и воды.
  • Рак: Некоторые больные раком, получающие химиотерапию, показали облегчение мукозита при использовании перорального глутамина в качестве полоскания рта.
  • Гастрит: Гастрит — это широкий термин, обозначающий воспаление слизистой оболочки желудка (слизистой). Многие факторы способствуют возникновению этого состояния, а в некоторых случаях оно может привести к язве. Было показано, что глутамин увеличивает приток крови к кишечнику, тем самым помогая процессу заживления.
  • Серьезное заболевание / хирургия: У пациентов в хирургических отделениях интенсивной терапии могут развиваться желудочно-кишечные проблемы, связанные с дефицитом глутамина.Глютамин (часто в сочетании с другими питательными веществами) также может быть полезен в качестве пищевой добавки для людей, выздоравливающих после серьезной операции или критического заболевания.

Как вводится глутамин?

Вы можете купить глютамин для приема внутрь в магазинах здорового питания, некоторых аптеках или через Интернет. Одним из таких продуктов является Resource GlutaSolve®, который можно принимать с едой и напитками или в виде промывки через зонд для кормления. В зависимости от болезненного состояния рекомендуемая суточная доза глутамина составляет от 15 до 45 граммов (средняя рекомендация — 30 граммов) в течение как минимум пяти дней.GlutaSolve® содержит 15 граммов глутамина и 90 килокалорий на пакет в безвкусном, быстро растворяющемся порошке. Лучше всего растворяется в прозрачных жидкостях (сок, вода) и влажных продуктах (пудинг, йогурт, яблочное пюре). Не следует смешивать глутамин с очень горячими / холодными жидкостями или продуктами, а также с сильно кислыми жидкостями.

Проблемы безопасности с глутамином

Глютамин, как встречающаяся в природе аминокислота, считается безопасной добавкой при приеме в рекомендуемых дозах. Однако тем, кто гиперчувствителен к глутамату натрия (MSG), следует использовать глутамин с осторожностью, поскольку организм метаболизирует глутамин в глутамат.Кроме того, поскольку многие противоэпилептические препараты действуют, блокируя стимуляцию глутамата в головном мозге, высокие дозы глутамина могут подавлять действие этих препаратов и представлять опасность для людей с эпилепсией. Согласно одному отчету, высокие дозы добавки L-глутамина могли вызвать эпизоды мании у двух человек, ранее не известных как имеющие биполярное расстройство. Максимальные безопасные дозы для маленьких детей, беременных или кормящих женщин, а также людей с тяжелыми заболеваниями печени или почек не определены.

Если вы принимаете противосудорожные препараты, включая карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин (Dilantin®), примидон (Mysoline®) и вальпроевую кислоту (Depakene®), используйте глутамин только под наблюдением врача.

Наконец, глутамин не рекомендуется в диетах с ограниченным содержанием белка (т.е. при терминальных стадиях заболеваний печени или почек).

Заключение

Некоторые исследования глутамина показали многообещающие результаты у пациентов с метаболическими или желудочно-кишечными расстройствами. Глютамин хорошо переносится перорально и легко вводится с большинством жидких или полутвердых продуктов. Для получения дополнительной информации о пероральном приеме глутамина (например, Resource GlutaSolve®) обратитесь к своему врачу или диетологу.


Мэри Флешер , клинический диетолог, больница Ричмонда
Впервые опубликовано в выпуске 143 информационного бюллетеня
Inside Tract® — май / июнь 2004 г.
Изображение: © nadisja | bigstockphoto.com

глютамин | Michigan Medicine

Какую самую важную информацию я должен знать о глютамине?

Следуйте всем указаниям на этикетке и упаковке лекарства. Расскажите каждому из своих медицинских работников обо всех своих заболеваниях, аллергиях и обо всех лекарствах, которые вы принимаете.

Что такое глютамин?

Глютамин — это аминокислота, влияющая на процессы роста и функции клеток желудка и кишечника.

Глютамин — это медицинский пищевой продукт, который используется в качестве дополнения к диетическим источникам глютамина. Это лекарство используется для лечения дефицита глютамина или потери глютамина, вызванной травмой или болезнью.

Глютамин также используется в сочетании с гормоном роста человека для лечения синдрома короткой кишки.

Глютамин также может использоваться для целей, не указанных в данном руководстве.

Что мне следует обсудить с врачом перед приемом глютамина?

Чтобы убедиться, что глютамин безопасен для вас, сообщите своему врачу, если у вас есть:

  • болезни печени; или
  • болезнь почек.

FDA категория беременности C. Неизвестно, вредит ли глютамин нерожденному ребенку. Не принимайте это лекарство без консультации врача, если вы беременны.

Неизвестно, попадает ли глютамин в грудное молоко или может нанести вред кормящемуся ребенку. Не принимайте это лекарство без консультации врача, если вы кормите ребенка грудью.

Как мне взять глютамин?

Используйте точно так, как указано на этикетке, или в соответствии с предписаниями врача.Не используйте в больших или меньших количествах или дольше, чем рекомендуется.

При лечении синдрома короткой кишки может потребоваться прием глутамина 6 раз в день в течение до 16 недель.

Сколько раз в день вы принимаете глютамин, зависит от причины, по которой вы его употребляете. Всегда следуйте инструкциям врача.

Принимайте порошок глутамина для перорального приема во время еды или перекуса, если не указано иное.

Принимайте таблеток глутамина натощак, по крайней мере, за 1 час до или через 2 часа после еды.

Растворите дозу перорального порошка глутамина как минимум в 8 унциях горячей или холодной жидкости. Вы также можете смешать порошок с мягкой пищей, такой как пудинг, яблочное пюре или йогурт. Перемешайте смесь и сразу же съешьте или выпейте.

Не добавляйте сухой порошок глутамина непосредственно в смесь для питания через зонд. Всегда смешивайте порошок с водой и вводите его непосредственно в трубку для кормления с помощью шприца.

При использовании глутамина вам могут потребоваться частые анализы крови или мочи.

Глютамин может быть только частью полной программы лечения, которая также может включать специальную диету, кормление через зонд и внутривенное введение жидкости. Очень важно соблюдать диету и план приема лекарств, составленный для вас вашим врачом или консультантом по питанию.

Хранить при комнатной температуре вдали от влаги и тепла. Храните каждую дозу порошка для перорального приема в упаковке, пока вы не будете готовы использовать лекарство.

Что произойдет, если я пропущу дозу?

Примите пропущенную дозу, как только вспомните.Пропустите пропущенную дозу, если пришло время для следующей запланированной дозы. Не принимайте дополнительных лекарств, чтобы восполнить пропущенную дозу.

Что произойдет, если я передозирую?

Ожидается, что передозировка глутамина не вызовет опасных для жизни симптомов.

Чего следует избегать при приеме глютамина?

Следуйте инструкциям врача о любых ограничениях в еде, напитках или занятиях.

Каковы возможные побочные эффекты глютамина?

Получите неотложную медицинскую помощь, если у вас есть какие-либо из этих признаков аллергической реакции: крапивница; затрудненное дыхание; отек лица, губ, языка или горла.

Немедленно позвоните своему врачу, если у вас есть:

  • боль в груди;
  • проблемы со слухом; или
  • признаков инфекции, таких как лихорадка, озноб, боль в горле, симптомы гриппа, язвы во рту, необычная слабость.

Общие побочные эффекты могут включать:

  • тошнота, рвота, боль в желудке, газы;
  • опухоль в руках или ногах;
  • боли в мышцах или суставах, боли в спине;
  • головная боль, головокружение, чувство усталости;
  • легкая кожная сыпь или зуд; или
  • сухость во рту, насморк, повышенное потоотделение.

Это не полный список побочных эффектов, могут возникать и другие. Спросите у своего доктора о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088.

Какие другие лекарства повлияют на глютамин?

Другие препараты могут взаимодействовать с глютамином, включая лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, витамины и растительные продукты. Сообщите каждому из своих медицинских работников обо всех лекарствах, которые вы принимаете сейчас, а также обо всех лекарствах, которые вы начинаете или прекращаете использовать.

Где я могу получить дополнительную информацию?

Ваш фармацевт может предоставить дополнительную информацию о глютамине.

Помните, храните это и все другие лекарства в недоступном для детей месте, никогда не передавайте свои лекарства другим и используйте это лекарство только по назначению.

Были приложены все усилия, чтобы информация, предоставленная Cerner Multum, Inc.(‘Multum’) является точным, актуальным и полным, но на этот счет не дается никаких гарантий. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Multum была собрана для использования практикующими врачами и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Multum не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарственных препаратах Multum не содержит рекомендаций по лекарствам, диагностике пациентов и лечению. Информация о лекарственных препаратах Multum — это информационный ресурс, предназначенный для оказания помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и / или обслуживании потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение к опыту, навыкам, знаниям и суждениям практикующих врачей, а не их замену.Отсутствие предупреждения для данного лекарственного средства или комбинации лекарств никоим образом не должно толковаться как указание на то, что лекарство или комбинация лекарств безопасны, эффективны или подходят для любого данного пациента. Multum не несет никакой ответственности за какие-либо аспекты здравоохранения, управляемые с помощью информации, предоставляемой Multum. Информация, содержащаяся в данном документе, не предназначена для охвата всех возможных способов использования, указаний, мер предосторожности, предупреждений, лекарственных взаимодействий, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой или фармацевтом.

Copyright 1996-2021 Cerner Multum, Inc. Версия: 2.01. Дата редакции: 09.10.2014.

Порошковая добавка L-глютамина для здоровья мышц и кишечника

Порошковая добавка L-глютамина для здоровья мышц и кишечника | Оннит

Самая распространенная аминокислота в организме человека, которая повышает аэробные характеристики, способствует здоровью кишечника и ускоряет реакцию.

  1. 1. Выполните
  2. 2. Восстановить

Производительное питание

Глютамин (L-глутамин) — самая распространенная аминокислота в организме человека.Он составляет 61% аминокислотного пула ваших мышц, и ваше тело быстро его использует и истощает — особенно у активных людей, которые занимаются спортом или занимаются спортом.

L-глютамин необходим для минимизации разрушения мышц, поддержания выносливости, сглаживания пищеварения и улучшения усвоения питательных веществ; мы должны обеспечить наши Резервуары L-глутамина хороши и заполнены.Это сложно сделать, просто употребляя в пищу продукты, богатые аминокислотами, поэтому добавление L-глутамина может быть настолько важным. †

Support Muscle & amp; Здоровье кишечника

Минимизация мышц


Разрыв

Опора


Endurance

Повышение эффективности


Глутаминовый завод

Самый могущественный амино

Воздействие глютамина можно почувствовать до, во время и после тренировки.

Исследование 2015 года показало, что спортсмены, принимавшие глутамин перед бегом на длинные дистанции, испытывали меньшую проницаемость кишечника, что в конечном итоге способствовало подавлению воспалительного процесса. пути. †

И даже при недостаточном водном балансе у спортсменов наблюдается повышение аэробной выносливости, поскольку глютамин может выступать в качестве источника топлива для клеток †.

Глютамин также может помочь сократить время реакции: одно исследование показало, как баскетболисты опережают контрольную группу более чем на 12%.Также было обнаружено, что он снижает болезненность мышц, ускоряет восстановление после силовых тренировок и даже способствует укреплению иммунитета †.

Независимо от того, как сильно вы его ударите, глютамин может быстрее вернуть вас в игру и продержать там дольше.

С твердым питанием успех неизбежен

Когда вы вкладываете в работу и обращаете внимание на детали, получение желаемых результатов становится вопросом не о том, а когда.Это просто игра на ожидание. Потому что, когда твой фонд сильный, невзгоды не поколеблют его — он просто становится больше кирпичей и строительным раствором. Креатин является краеугольным камнем в добавках силовых атлетов, обеспечивая энергию для перенесите тренировку дальше в те места, которые приносят пользу †.

Лучшее питание в сочетании с лучшими в спорте.

Посмотреть партнерство

Сертификат Informed Sport

Onnit придерживается самых высоких стандартов качества и эффективности.Многие из наших продуктов уже прошли независимую сертификацию обеспечьте безопасность для конкуренции, и мы активно стремимся к получению еще большего количества сертификатов.

Informed Sport — это сторонняя программа тестирования, разработанная антидопинговой лабораторией мирового класса LGC. Он широко известен как глобальный золотой стандарт тестирования запрещенных веществ в продуктах спортивного питания. Каждая партия продуктов Onnit с логотипом Informed Sport прошла тщательную проверку на наличие запрещенных веществ. программой Informed Sport перед тем, как поступить в продажу.

Ингредиенты и применение глутамина

Гарантия возврата денег Keep-It ™

Мы уверены, что вам понравятся добавки Onnit. Однако, если продукт вам не подходит, мы не будем играть с вами в игры. Закажите любой из наших входных размеров добавки, и если они вам не нравятся, вы можете оставить их себе! Сообщите нашей команде, почему он вам не подходит, и мы немедленно вернем вам деньги — возврат не требуется.Мы просто попросите, чтобы вы попробовали это в течение как минимум двух недель, чтобы получить шанс.

Наша гарантия Keep-It ™ действительна при первой покупке формулы и может быть погашена в течение трех месяцев (90 дней) после даты покупки. Несколько бутылок, продукты, на одежду и снаряжение не распространяется данная гарантия, однако они могут быть возвращены. Оборудование для фитнеса, средства личной гигиены, приобретение знаний, цифровые товары и DVD-диски не имеет права на возврат или возврат.Для получения дополнительной информации и полного списка продуктов, которые соответствуют требованиям, посетите нашу страницу Keep-It ™. Более подробную информацию можно найти на нашей странице поддержки Политики возврата.

Бесплатная доставка

Бесплатная доставка предлагается для заказов с минимальной промежуточной суммой на 150 долларов за вычетом скидок. Бесплатная доставка доступна только в США и США. исключает Фитнес и Цифровые товары.

Скидка для военных и служб быстрого реагирования

Благодаря военным и службам быстрого реагирования мы расширяем скидку 15% от рекомендованной розничной цены на все продукты, приобретенные в Onnit.com.

Чтобы получить право, просто подтвердите свой статус во время оформления заказа на этапе оплаты. Мы проверяем через ID.me, наш надежный технологический партнер для безопасной цифровой проверки личности.

После проверки ваша скидка будет автоматически применяться к этому заказу и ко всем будущим заказам.

Обратите внимание, что эта скидка не суммируется с купонами.

Если у вас есть какие-либо вопросы или проблемы с процессом проверки, не стесняйтесь обращаться в службу поддержки клиентов.

* Военнослужащие США, пожалуйста, выберите Соединенные Штаты в качестве страны назначения, так как это гарантирует, что ваша посылка будет доставлена ​​через USPS и что вам не будет предоставлен международный тарифы на доставку.