Стероидные гормоны. Функции и классификация
Классификация
Стероидные гормоны – важнейшие представители класса гормонов.
Они делятся на три основные группы. Это глюкокортикоиды, минералокортикоиды и половые гормоны.
-
Глюкокортикоиды.
Важнейшим их физиологическим представителем является кортизол. У глюкокортикоидов есть метаболические/регуляторные задачи в смысле обеспечения энергией (например, повышение уровня углеводов в крови) и органофизиологические функции: они предотвращают, например, превышение иммунных и воспалительных реакций организма (поэтому они используются в медицинской терапии для иммуносупрессии).
-
Минеральные кортикостероиды.
Они в основном образуются в коре надпочечников. Наиболее известным представителем этой подгруппы является альдостерон С21, имеющий огромное значение для регуляции водно-электролитного баланса и артериального давления.
-
Половые гормоны.
Здесь следует различать женские и мужские половые гормоны, при этом физиологически и женщины, и мужчины имеют и то, и другое. Половые гормоны в основном, но не исключительно, синтезируются гонадами.
-
Мужские половые гормоны также называются андрогенами. С точки зрения непрофессионала и таблоидов, стероиды часто неверно истолковываются как исключительно андрогены. Наиболее важным физиологическим представителем андрогенов является тестостерон или более активный дигидротестостерон, который образуется только из других андрогенов в клетке-мишени. Впрочем, есть и менее активные формы, в основном из коры надпочечников. Он вызывает формирование мужского фенотипа (внешнего вида) и мужского поведения. Поэтому он также все больше высвобождается во время эмбриогенеза (формирование живого существа в матке) и во время полового созревания. Следует также отметить, что любая фенотипическая дифференциация в эмбриогенезе между самцом и самкой зависит исключительно от наличия или отсутствия эффекта мужских половых гормонов.
Например, развитие наружных половых органов: при наличии действия андрогенов развиваются половой член и мошонка, в которые мигрируют яички, при их отсутствии тот же зачаток становится клитором и половыми губами без яичек (или яичников) вместе с наружным зачатком влагалища. -
Женские половые гормоны (эстрогены и прогестины). Вместе с прогестероном они отвечают за регуляцию женского менструального цикла и беременности. Они также регулируют созревание и рост внутренних женских половых органов и формирование вторичных женских гендерных признаков в период полового созревания. Они также отвечают за остановку роста костей (закрытие эпифизарной пластинки) у представителей обоих полов.
-
Наиболее важным физиологическим прогестином является прогестерон. В дополнение к регуляции цикла, это самый важный гормон, поддерживающий беременность. Оба типа женских половых гормонов в основном вырабатываются яичниками, но также в меньшей степени — корой надпочечников и, вероятно, отчасти жировой тканью. Тот факт, что эти гормоны контролируют женский цикл в дополнение к гормонам гипофиза (ФСГ и ЛГ), используется в оральной контрацепции ( противозачаточные таблетки ), посредством чего женщина принимает искусственно произведенные эстроген-гестагенные препараты, обычно слегка модифицированные химически.
Свойства стероидных гормонов
Стероидные гормоны образуются из холестерина и поэтому легко растворяются в жирах и плохо растворяются в воде. В результате, в отличие от других групп гормонов, они могут проникать непосредственно в клетку и не нуждаются во вторичном мессенджере. Там они связываются с соответствующими рецепторами и, таким образом, могут проявлять свое действие. Затем комплекс стероид-рецептор достигает клеточного ядра, где он может влиять на клеточный метаболизм. В клеточном ядре он влияет на транскрипцию определенных участков ДНК, так что, например, продуцируются другие структурные белки, которые могут, например, навсегда изменить свойства мембраны клетки.
Благодаря своей липофильности стероидные гормоны способны преодолевать гематоэнцефалический барьер. При транспортировке через кровоток стероидные гормоны зависят от белков плазмы и специальных транспортных белков из-за их водоотталкивающих свойств.Стероидные гормоны регулируют множество биологических процессов у млекопитающих, среди которых выделяются водно-электролитный гомеостаз, реакции на стресс и репродуктивная функция, а также они регулируют различные виды поведения.
Существуют как естественные стероидные гормоны (тестостерон или эстроген), так и синтетические. К искусственным относятся анаболические стероиды, используемые в допинге.
Различные стероидные гормоны по-разному действуют на организм и выполняют в клетках широкий спектр функций. Например, тестостерон в значительной степени участвует в наращивании мышечной массы, в то время как эстроген отвечает за построение слизистой оболочки матки и ткани молочной железы.
Метаболизм
Холестерин является отправной точкой для прегненолона, который является центральной “станцией” для биосинтеза стероидных гормонов.
Холестерин обеспечивает стерановый каркас, благодаря которому стероиды получили свое название. Минералокортикоиды, глюкокортикоиды и половые гормоны образуются из холестерина тремя различными путями. Это происходит в коре надпочечников, а также в мужских и женских гонадах (семенниках и яичниках). Тестостерон (т. е. мужской половой гормон) также сначала вырабатывается в яичниках, а затем превращается в эстрадиол с помощью ароматазы (фермента).
Они работают от нескольких часов до суток, после чего снова расщепляются в печени.
Ферменты, которые катализируют отдельные этапы перехода от холестерина к стероидным гормонам, могут быть нарушены генетическими дефектами. Дефицит 21-гидроксилазы встречается относительно часто. Это приводит к перепроизводству половых гормонов, так как нарушается путь к кортизолу и альдостерону. Соответствующее заболевание называется адреногенитальным синдромом.
Гормональный дисбаланс
Измерение уровня стероидных гормонов может быть полезным в случае появления следующих симптомов:
Стресс часто называют одной из главный причин дисбаланса стероидных гормонов. Серотонин, дофамин, норадреналин, адреналин, ГАМК и глутамат, а также кортизол и ДГЭА играют важную роль в диагностике стресса. Однако, помимо двух последних упомянутых маркеров, уровни других стероидных гормонов также подвержены влиянию длительного стресса. Если предполагается, что причиной симптомов является стресс, имеет смысл определить уровень половых гормонов:
-
Прогестерон;
-
Тестостерон;
-
Эстрадиол;
-
Эстриол.
Симптомы и жалобы, которые могут возникнуть в результате хронического стресса, могут быть основаны на изменении скорости синтеза различных стероидных гормонов: субстратов для выработки половых гормонов. В дополнение к репродуктивным функциям они имеют положительные эффекты, например, на психику, познание, сон и восприятие боли.
Причины гормонального сдвига многообразны. К ним, например, относятся:
-
Хронический стресс;
-
Менопауза;
-
Гормональные изменения в зависимости от возраста;
-
Недостаток питательных веществ, необходимых для синтеза стероидных гормонов;
-
Влияние окружающей среды;
-
Наркотики и воздействие ксеногормонов.
Интересуетесь антивозрастной
и превентивной медициной?
Узнайте больше на
обучающих программах Anti-Age Expert
Чтобы стать лучшим — учитесь
у лучших!
Эксперты со всего мира станут вашими наставниками
на пути изучение Anti-Age Expert. Подробнее
Список литературы
- Belfiore A, LeRoith D. Principles of Endocrinology and Hormone Action. New York: Springer; 2018.
- Bhavnani BR, Stanczyk FZ. Misconception and concerns about bioidentical hormones used for custom-compounded hormone therapy. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2012;97(3):756–759. [PubMed]
- Cirigliano M. Bioidentical hormone therapy: A review of the evidence. Journal of Women’s Health. 2007;16(5):600–631. [PubMed]
- Cui J, Shen Y, Li R. Estrogen synthesis and signaling pathways during aging: From periphery to brain. Trends in Molecular Medicine. 2013;19(3):197–209. [PMC free article] [PubMed]
- Faus H, Haendler B. Post-translational modifications of steroid receptors. Bio-medicine and Pharmacotherapy. 2006;60(9):520–528. [PubMed]
Карьерные стероиды. Базовый алгоритм / Хабр
Статья про быстрый карьерный рост внутри одной компании. Именно внутри одной, т.к. скачок при переходе — это другая методика, к ней нужно иначе готовиться (там больше комплект увольнения подходит).
Сразу скажу: я не считаю, что строить карьеру — это правильно, без этого никак и кто не строит — валенок. При этом я и не считаю, что не строить карьеру — правильно.
В карьере нет ничего плохого или хорошего. Так же, как нет ничего плохого или хорошего в изучении ERP, ремонте своей квартиры или прохождении курса «100 отжиманий». Карьера — это проект с определенной целью, в который человек сознательно вступает, чтобы чего-то получить. Взамен он должен потратить больше ресурсов, чем расходовал до этого — времени, нервов, денег.
Мне кажется, будет здорово, если дальше вы будете читать именно с таким отношением: карьера — это такой проект. Если я им займусь, то эта информация может мне помочь.
Если вы не планируете строить карьеру — не вопрос. Я тоже не планирую, например, никогда внедрять ERP, поэтому не читаю о нем статей. Хотя мог бы читать и писать в комментах все, что я думаю о ERP и авторах статей о ней — только зачем?
Надеюсь, мы договорились. Возвращаемся к карьере.
Не скажу, что у меня прям сильно большой опыт, наверняка у кого-то он больше и интереснее — спорить не буду, т.к. на истину и «у меня правильнее» в этом вопросе претендовать бессмысленно — слишком уникальны ситуации в разных компаниях. Просто расскажу свой опыт и выводы, которые успел сделать, а вы сами для себя решите, что использовать, а что нет.
Как строится карьера
Мой опыт содержит в себе две прямо противоположные стратегии — сознательно строить карьеру и сознательно не строить карьеру, причем по количеству компаний стратегии соотносятся 50/50 — в половине компаний я старался продвинуться вперед и вверх, в половине хотел тишины, покоя и просто программировать.
Сразу назову самый главный вывод: если карьеру не строить, то она не построится.
Звучит банально, но я в этом убедился на личном опыте. Если ты сидишь и просто работаешь, то ты будешь сидеть и просто работать. И тут не особо важна должность — я проверял на должностях программиста и начальника ИТ-отдела, с пятью подчиненными.
Как специалист расти будешь, проекты будут интересные попадаться, но карьерного роста не будет. Причина простая — пока вы сидите и просто работаете, кто-то строит карьеру. Возможно, кто-то из сидящих рядом с вами.
Соответственно, второй вывод вытекает из первого: если хочешь карьеры, то придется ее строить.
Строительство карьеры — это действия, которые надо предпринимать помимо основных обязанностей. Хорошее выполнение основных обязанностей, наверное, тоже может привести к карьерному росту, но это долго, нудно и подходящий момент нужен — например, повышение или увольнение вашего начальника. Такой момент может и не наступить.
Я такие ситуации часто видел, когда уходит руководитель, а из его подчиненных никто карьеру не строил. Руководство этих ребят вообще не знает, но на вопрос «кто будет начальником?» зачем-то отвечает «рассмотрим все варианты». И вот вылезают из своего подвала программисты, сисадмины и прочая нечисть и начинают рассказывать, что хотят быть начальниками. Их, естественно, бреют и берут со стороны очередного бездаря.
Ребят из подвала не берут, потому что они ничего не делали по проекту «карьера» — они просто работали. Чем и продолжат заниматься.
Причина того, что для построения карьеры надо шевелиться, проста – всегда есть кто-то кроме вас. Если вы будете сидеть и программировать, даже лучше всех программировать, найдется один человек, который пойдет обходным путем – путем карьериста. И обойдет вас, даже если вы программируете лучше него. У меня такое было, в одной из компаний, где я решил отсидеться после бурной карьеры в предыдущей компании.
Я программировал больше, и лучше, и более серьезные системы, а начальником стал он, потому что предпринял простые и понятные действия, не связанные с программированием.
Эти действия – карьерные стероиды. Это не выдающиеся результаты в профессиональной или управленческой деятельности, не крутые процессы, не сплоченная команда, не авторитет среди сотрудников, это просто… стероиды. Искать внимания директора, что-нибудь говорить на совещаниях, когда все молчат, отдавать приоритет поручениям директора (настроить вайфай в айфоне) в ущерб реально полезным, красивый костюм, активно участвовать в корпоративах, дружить с секретаршей директора, чтобы знать о его настроениях и бежать впереди всех настраивать ему почту, помогать скачать песенки с торрента, и т.д. Если вы наблюдали за корпоративными играми, то можете привести массу примеров карьерных стероидов.
Почему это стероиды? Потому что ускоряют достижение результата, но плохо сказываются на здоровье и создают зависимость от себя.
Если человек стал, например, ИТ-директором благодаря стероидам, то для сохранения должности ему придется и дальше пользоваться этими стероидами. Фундамента, на котором основывается правильное «ИТ-директорство», у него нет. Он, конечно, выучит много умных слов, поездит на конференции, связи внутри компании выстроит, планы будет выполнять и проекты закрывать, но карьера будет и дальше стоять на скользком фундаменте – красивом костюме, комплиментах и настройке вай-фая директору и его гостям.
Главное для такого человека – неизменность окружающей среды. Если сменится директор, или даже кто-то из горизонтальных руководителей, карьера может пойти прахом. Стероиды, которые подходили предыдущему директору, могут не подойти новому. Окажется, что он сам умеет настраивать вайфай, ходит в футболке, сам смотрит цифры в системе и любит общаться с людьми, а не с их руководителями. ИТ-директору просто некуда будет вколоть свои стероиды.
Но стероиды – это не абсолютное зло, иногда они бывают полезны – когда у вас есть подходящая база для карьерного роста, но не хватает какой-то мелочи, вроде банального пересечения с директором, повода для встречи. В таком случае не грех и вай-фай ему на айфоне настроить.
Эскалатор
Пока вы решаете, строить карьеру или нет, подолью еще масла в огонь.
Карьеру нельзя построить и забыть о ней, потому что чем выше должность, тем сильнее конкуренция и давление внешних сил. Став, например, ИТ-директором, вы конкурируете уже не только с программистами, и даже не с другими ИТ-директорами, а со всеми менеджерами компании.
Вы как Блэйд, наполовину человек, наполовину вампир. Только вы — помесь программиста и менеджера. Вас не любят ни те, ни другие, и вы это знаете. Программисты хотят на ваше место, менеджеры хотят, чтобы вы со своего места свалили (если это не так, то вы — плохой ИТ-директор).
Лучше всех это состояние сформулировала Алиса из Зазеркалья: «— У нас, когда долго бежишь, непременно попадаешь в другое место. — Ну, а здесь, знаешь ли, приходится бежать со всех ног, чтобы только остаться на том же месте, а чтобы попасть в другое место, нужно бежать вдвое быстрее.»
Чем выше стоишь, тем менее устойчива почва под ногами, и требуются постоянные усилия, чтобы не свалиться вниз. И усилия эти — примерно те же по своей сути, что и при строительстве карьеры, и так же выходят за рамки основной работы.
Я в своей жизни, не очень сознательно, проводил исследование на эту тему – катался вверх и вниз на одном и том же эскалаторе. Стал ИТ-директором, потом расслабился, в итоге оказался близок к увольнению. Снова предпринял усилия, вернул и даже превзошел прежние позиции, опять расслабился, опять скатился. Снова сделал рывок, поднялся уже почти до самого верха, снова расслабился и опять скатился.
Увы, но на высоких должностях не существует статус-кво. Как вариант, можно использовать рекомендации из клубка единомышленников.
Ключевое преимущество
Первое, что надо решить — какую карьеру вы строите, какого типа, кем хотите стать в итоге, за что вам будут платить, в чем будет ваша уникальность, конкурентное преимущество.
Мы говорим о карьерном, а не профессиональном росте, поэтому нас интересует, как правило, руководящая должность — ИТ-директор, тимлидер, или что-то в этом роде. Руководить — это тоже работа, и, независимо от того, кем вы собираетесь командовать, есть общие принципы и методики, которыми стоит овладеть.
Есть куча книг по менеджменту, которые можно прочитать, но в них нет одного — вашего конкурентного преимущества. Изучив популярную литературу по менеджменту, вы станете обычным менеджером — таким же, как все остальные, конкурентных преимуществ у вас не будет. Таких, обычных менеджеров — еще больше, чем программистов.
Обычные менеджеры скучны до безобразия. Они пишут планы, ставят задачи, «дрючат» за их невыполнение в срок, контролируют все и вся, «принимают решения» и «несут за них ответственность». Но это все – видимая сторона. То, что лежит на поверхности.
Внутри всего этого лежит одно – желание стать незаменимым, чтобы система жила и работала только при наличии внутри этого самого руководителя. Это хорошо видно во время отпуска руководителя – он не может выключить телефон и расслабиться, т.к. сам искусственно создал ситуацию своей незаменимости. Даже заменяющий руководителя человек не может сам справиться со всеми делами, а особенно – с принятием решений, этим великим таинством, которое доступно лишь избранным.
Быть незаменимым – это традиционное ключевое преимущество, которое наращивают руководители, что весьма забавно. Если в компании 10 руководителей, то у каждого одна уникальная особенность, которая называется одинаково – «я незаменим». Название одно, а незаменимость разная.
Такой подход – создание своей незаменимости – тоже можно отнести к стероидам, хотя она несколько лучше, ведь работоспособность процесса обычно обеспечивается. Даже иногда работа над эффективностью проводится, но с непременным условием – система должна работать, только пока руководитель внутри.
По сути, никакого конкурентного преимущества такой подход не создает, т.к. все конкуренты действуют одинаково. Получается только конкуренция между «система с этим менеджером» и «система без этого менеджера». Второй вариант приведет к временным системным сбоям, поэтому к нему стараются не прибегать – придется ждать, пока новый менеджер перестроит систему под себя.
Для компаний такие подходы менеджеров давно привычны, и на них уже давно не обращают внимания, просто интуитивно стараются не менять менеджеров слишком часто. Даже исследования проводят, как дорого менять менеджеров. Это действительно дорого, т.к. меняется не только менеджер, а вся система, которую он собой олицетворял.
Основной алгоритм
Если кратко, то нужно проактивно отличиться в чем-то, понятном и ценном для ЛПР — того человека, который принимает решение по нужной вам должности.
Пение в хоре и танцы на корпоративе, наверное, тоже помогут отличиться, но я не припомню ЛПР, для которых пение и танцы имеют значение. Похлопают, может даже по плечу, и на этом все кончится.
Чтобы понять систему ценностей ЛПР, надо, во-первых, его найти. Посмотреть по истории, поспрашивать коллег, а самое лучшее — понаблюдать за происходящим внутри компании некоторое время.
Поняв систему ценностей ЛПР, вы убедитесь, что она совершенно нормальная. Обычно этот человек хочет быть избавленным от какой-то боли, а лучше — от всех сразу. И это не зависит от его собственного уровня в иерархии компании: если он руководитель, то у него всегда полно болячек.
Немного другое дело — собственники. Их отличие в том, что болезни у них более настоящие, а не выдуманные, как у менеджеров. У собственника, например, нет потребности в прикрывании своей задницы, а у всех менеджеров — есть. Поэтому, если ваш ЛПР — менеджер, посмотрите, от чего обычно горит его задница, и подумайте, как его от этого избавить. Но если вы работаете с собственником, то не тратьте время на его задницу — ее надо от таких проблем прикрывать, какие программисту обычно не под силу.
Например, работал я на заводе, подчинялся финдиру. Финдир хотел от меня быстрого перехода на 1С. Чего хотел гендир — не знаю, не думал об этом. Я считал, что у меня два ЛПР, но работать надо с финдиром. Перешел на 1С за месяц, финдир был счастлив, но гендир воткнул выше меня какого-то левого парня, и назвал его ИТ-директором. Почему?
Во-первых, я неправильно определил ЛПР — не стоило ждать, что финдир пойдет за меня впрягаться.
Во-вторых, я не знал систему ценностей гендира, и не пытался узнать, а просто сделал проекцию — как будто гендир хочет того же, чего и финдир — быстрого перехода на 1С. Оказалось, что гендир не знает, что такое 1С, зачем куда-то переходить, а главная ценность ИТ для него — работающий лично у него интернет и вайфай по всему заводу. А я искренне считал вайфай второстепенной задачей, и не обращал на нее внимания.
В итоге ИТ-директором стал бывший сисадмин, которому было не в лом сбегать и самому перезагрузить роутер.
Как вы сами теперь понимаете, у ЛПР редко болит что-нибудь уровня документа, отчета или даже подсистемы, поэтому такими способами наверх не доедешь. Маловероятно сделать карьеру, занимаясь исключительно программированием — никакой серьезной боли этим не вылечишь.
Болит обычно более комплексно и широко, и звучит как-то наподобие «бардак на складе», «продажи и закупки не могут договориться», «ужасная дисциплина, не добьешься исполнения задачи», «очень медленно разрабатывается новая продукция», «постоянно простаивает производство из-за дефицитов». Как видите, чисто программистскими методами такие боли не снимаются.
Услышать и понять эти боли несложно – достаточно начать слушать и наблюдать, а не говорить или ждать задачи.
О том, что болит, обычно говорят часто, но урывками – о частных случаях проблем, косяках, потерях, неудачах и т.д. Такого, чтобы прям сказали «наша боль – вот это вот», обычно нет. Поэтому надо научиться информацию сопоставлять самостоятельно, по обрывкам, группировать ее и составлять общее мнение.
Если не будете лениться, то понимание реальных болей войдет в привычку, и вы будете постоянно понимать, что не дает компании развиваться. Что важно – другие этого понимать не будут, потому что у них нет такой цели. Они будут концентрироваться на текущих задачах и проблемах, пожарных вопросах, требующих немедленного и, как правило, ручного вмешательства.
Реального решения требуют системные проблемы, а не сиюминутные, но возиться с системными никому не хочется, потому что никто не умеет. Умение решать системные проблемы – это голубой океан для карьеристов.
Когда боли будут вам ясны, останется выбрать, с какой начать и попробовать ее решить.
Как выбрать
Рассматриваю ситуацию, когда вы решаете системную проблему в первый раз.
Критерий номер один – не беритесь за самые важные и критичные проблемы. Во-первых, вам никто не даст. Во-вторых, высокая стоимость риска ошибки будет на вас постоянно давить, и страх не даст вам действовать хоть сколько-нибудь эффективно.
Критерий номер два, опциональный – лучше браться за кросс-функциональные проблемы – те, что находятся не внутри какого-то отдела, а на границе. Это проблемы взаимодействия обычно.
Фишка в том, что проблемы взаимодействия обычно некому решать. Теоретически, этим должны заниматься всякие бизнес-аналитики, директора по организационному развитию и прочая нечисть, но в большинстве компаний их тупо нет, а в меньшинстве они ничего не умеют делать.
Собственно, эти проблемы оттого и так актуальны, что за них никто не берется. Граница между отделами почти всегда ничья, за нее никто не отвечает.
Ну и второе – если вызоветесь решать внутренние проблемы любого отдела, то с вероятностью 99% будете посланы вдаль его начальником. Когда станете сертифицированным бизнес-программистом, тогда вас начальник отдела сам позовет, а пока не лезьте. Мотивация у начальника простая – если какой-то хмырь пришел к тебе решать твои проблемы, то у тебя управленческая импотенция. А кто хочет жить с таким диагнозом, известным всем окружающим?
Критерий номер три – берите то, что никто другой брать не хочет. Вам не нужна конкуренция на начальном этапе, т.к. она будет отвлекать силы и время.
Критерий номер четыре – берите то, за что уже кто-то брался, но не победил. Если у вас получится, то вы покажете себя в сравнении. Если те, кто не справился – менеджеры, то вы автоматически становитесь в чем-то лучше их.
Ну и последний, пятый критерий – не беритесь за внешние проблемы предприятия, ваша цель – внутренние, системные противоречия.
Большинство менеджеров думают, что для развития и роста предприятия ключевое значение имеют продажи, рынки, маркетинг и тому подобная лабуда. Если поймете, признаете и согласитесь, что ключевые проблемы лежат внутри бизнес-системы, а потом научитесь их решать, то у вас почти не останется конкурентов.
Внешние проблемы кажутся заманчивыми, но давно превратились из задач в отмазки типа «оптимизация бизнес-процессов – это все херня, главное – чтобы клиентов много было». А т.к. привести много клиентов никто не умеет, то ситуация остается без изменений. Обвинить в том, что клиентов мало, особо-то и некого – все отмажутся, что это внешняя среда, там нет приемов и методов, там мэджик какой-то нужно знать, таинство продаж, нужен гуру или магистр Йода, и тому подобная чушь.
Самый простой способ убедиться в этом – зафиксировать внимание на ситуации, когда спрос начинает превышать предложение, а такое бывает почти у всех. Вот они, клиенты, на отсутствие которых все кивали, когда не хотели заниматься системными проблемами. Чего тогда продажи не растут? Почему клиенты, которых привели, отказываются с нами работать? Почему сроки поставок срываются? Качество продукции не выдерживает конкуренции? Себестоимость выше, чем у конкурентов?
Тут и начинают менеджеры решать реальные проблемы, а клиенты начинают разбегаться. Еще ничего не успели придумать и изменить в бизнес-системе, как уже снова пожар – клиентов не хватает, тут уж не до оптимизации. Так и бегают, как собака за своим хвостом.
Как реализовать
Когда выбрали, надо делать. Тут, увы, единого рецепта нет – нужно знать и применять множество методов бизнес-программирования.
Вообще, бизнес-программирование – не для того, чтобы карьеру руководителя строить, я вообще против руководителей, как таковых. Но сам я строил карьеру именно бизнес-программированием и точно знаю, что это очень простой и кайфовый путь. Никакие стероиды с ним не сравнятся.
Запасной путь
Если неохота возиться с проблемами других подразделений, а карьеру построить хочется, то у вас всегда есть запасной путь – бизнес-программирование внутри ИТ-отдела. Я этой возможностью часто пользовался.
В ИТ-отделе всегда полно проблем, не связанных с программированием. Организация работ, мотивация, эффективность, стоимость, взаимодействие с заказчиками и пользователями, проектное управление, закуп, сервисные услуги, даже какое никакое управление запасами есть. Можно сказать, что ИТ-отдел – это вся компания в миниатюре.
Но главное – вы уже внутри. Просто выбирайте и улучшайте.
Помните лишь об одном – ваша работа должна звучать, как абстрактный менеджмент. Как будто вы не программист, а бизнес-программист, или не привязанный к функциональной специфике менеджер или консультант, которого пригласили для решения проблемы ИТ-отдела. Такое ведь и в жизни встречается, согласитесь? Когда зовут чмыря со стороны, чтобы он вашу работу улучшил. Зачем же ждать этого чмыря, если можно самому попробовать?
Кайф в том, что нет препятствий и конкуренции, не надо ни с кем договариваться и спорить, оценивать риски и заниматься челночной дипломатией. Просто берете и делаете, помня, что вам этот результат надо будет продать, как менеджерский.
Например, сделайте так, чтобы задачи пользователей решались быстрее, допустим вдвое. Сразу поставьте систему замеров – тупо от даты подачи или принятия в работу до даты согласования результата заказчиком. И начинайте работать над снижением этого времени.
Когда достигнете устойчивого снижения, продавайте свой результат. Напишите письмо, или несколько, разным людям – например, руководителям подразделений. Или ЛПР, если нашли такового. Директору, собственнику. Часто бывает какая-нибудь штука вроде отдельного ящика для вопросов директору – и туда запулите. Кратко, емко, с цифрами в графиках и описанием основных менеджерских приемов. Сарафанное радио используйте – в курилке, столовой, маршрутке – рассказывайте о том, что сделали. Без хвастовства, не настойчиво, просто как интересный факт. Обязательно найдутся люди, которые это запомнят, а среди них – те, кто сделает «репост», и оно дойдет до гендира.
У меня так было с внедрением Scrum. Внедрил, ускорил вдвое, написал письмо. С гендиром отношения были на тот момент натянутые, он не отреагировал. Потом он сам где-то в менеджерских источниках услышал про Scrum, прочитал книгу, впечатлился, захотел узнать побольше и… вспомнил про меня. Пришел внезапно, посмотрел на доску, задал несколько вопросов, увидел что все – реально, и наши отношения резко стали позитивными – я стал одной из его опорных точек в изменениях.
стероидов | Определение, структура и типы
стероидные гормоны
Посмотреть все СМИ
- Ключевые люди:
- Роберт Бернс Вудворд
- Похожие темы:
- стероидный гормон анаболический стероид сапогенин сапонин Гонан
См. всю связанную информацию →
стероид , любой из класса природных или синтетических органических соединений, характеризующийся молекулярной структурой из 17 атомов углерода, расположенных в четырех кольцах. Стероиды важны в биологии, химии и медицине. К группе стероидов относятся все половые гормоны, гормоны коры надпочечников, желчные кислоты и стеролы позвоночных, а также гормоны линьки насекомых и многие другие физиологически активные вещества животных и растений. Среди синтетических стероидов терапевтического значения большое количество противовоспалительных средств, анаболических (стимулирующих рост) средств и оральных контрацептивов.
Различные категории стероидов часто отличаются друг от друга названиями, которые относятся к их биологическому источнику — например, фитостеролы (содержащиеся в растениях), надпочечниковые стероиды и желчные кислоты — или к некоторым важным физиологическим функциям — например, прогестероны (способствующие вынашиванию плода). ), андрогены (способствующие развитию мужских качеств) и кардиотонические стероиды (способствующие правильной работе сердца).
Стероиды отличаются друг от друга природой присоединенных групп, положением групп и конфигурацией стероидного ядра (или гонана). Небольшие модификации в молекулярных структурах стероидов могут привести к заметным различиям в их биологической активности.
В этой статье рассказывается об истории, химии, биологическом значении и основах фармакологии стероидов. Для получения дополнительной информации о физиологической значимости и фармакологическом применении стероидов, см. Эндокринная система человека, эндокринная система и лекарство.
Первое терапевтическое применение стероидов произошло в 18 веке, когда английский врач Уильям Уизеринг использовал наперстянку, соединение, извлеченное из листьев наперстянки обыкновенной ( Наперстянка пурпурная ), для лечения отека. Изучение стероидов началось в начале 19 века с изучения неомыляемых (т. е. остающихся нерастворенными после нагревания с избытком щелочи) материалов, в основном холестерина, животного жира и желчных камней, а также кислот, получаемых из желчи. Эта ранняя работа, с которой были связаны многие известные химики того времени, привела к выделению холестерина и некоторых желчных кислот достаточной чистоты и установила некоторые важные особенности их химического состава.
Однако понимание сложной структуры полициклических стероидов пришло только в начале 20-го века, после консолидации химической теории и развития химических методов, с помощью которых такие молекулы можно было расщеплять шаг за шагом. Напряженные исследования, особенно исследовательские группы немецких химиков Адольфа Виндауса и Генриха Виланда, в конечном итоге установили структуру холестерина; из родственных стеролов, стигмастерола и эргостерола; и желчных кислот. Исследование эргостерола было стимулировано осознанием возможности его превращения в витамин D. Лишь на заключительных этапах этой работы (1932) — расположение составляющих колец ядра, выясненное по результатам, полученным пиролитическим (тепловым разрывом связи) дегидрированием и рентгеноструктурным анализом.
Оформите подписку Britannica Premium и получите доступ к эксклюзивному контенту. Подпишитесь сейчас
Когда основы химии стероидов прочно заложены, в следующем десятилетии были выяснены структуры большинства физиологически активных стероидных гормонов гонад и коры надпочечников. Дополнительный импульс исследованиям стероидов придали американский врач Филип С. Хенч и американский химик Эдвард К. Кендалл в 1919 г.49, что ранее трудноизлечимые симптомы ревматоидного артрита были значительно облегчены гормоном надпочечников кортизоном. Были разработаны новые способы синтеза стероидов, и многие новые аналоги прошли терапевтические испытания при различных болезненных состояниях. С этого начала развилась процветающая фармацевтическая промышленность стероидов, а вместе с ней и значительно расширенные фундаментальные знания о стероидных реакциях, которые повлияли на многие другие области химии.
Знания о биохимии стероидов росли с сопоставимой скоростью благодаря использованию радиоизотопов и новых аналитических методов. Метаболические пути (последовательности химических превращений в организме), как синтеза, так и распада, стали достаточно подробно известны для большинства стероидов, присутствующих у млекопитающих, и многие исследования связаны с контролем этих путей и с механизмами, посредством которых стероидные гормоны оказывать свое воздействие. Гормональная роль стероидов в других организмах также вызывает растущий интерес.
Другой взгляд на кортикостероиды
РОДЖЕР Дж. ЗООРОБ, M.D., M.P.H., И DAWN CENDER, PHARM.D.
Семейный врач. 1998;58(2):443-450
Системные кортикостероиды использовались для лечения многочисленных заболеваний в течение примерно 50 лет. Препараты короткого действия, такие как гидрокортизон, наименее эффективны. Преднизолон и метилпреднизолон, которые являются препаратами промежуточного действия, в четыре-пять раз более эффективны, чем гидрокортизон. Дексаметазон является системным кортикостероидом длительного действия; его эффективность примерно в 25 раз выше, чем у продуктов короткого действия. Кортикостероиды снижают потребность в госпитализации больных крупом и снижают заболеваемость и частоту развития дыхательной недостаточности при лечении больных СПИДом, у которых Pneumocystis carinii пневмония. Другими показаниями к применению кортикостероидов, которые часто упускают из виду, является лечение состояний гипертиреоза, включая тиреоидный шторм, подострый тиреоидит и офтальмопатию болезни Грейвса. Системные стероиды могут использоваться в качестве адъювантных анальгетиков при лечении невропатической и связанной с раком боли. Они также могут снизить смертность у пациентов с тяжелым алкогольным гепатитом и сопутствующей энцефалопатией. Кортикостероиды могут уменьшить осложнения у пациентов с менингитом, вызванным Haemophilus influenzae или Mycobacterium tuberculosis.
Кортикостероиды впервые были использованы в клинической практике в 1949 году для лечения ревматоидного артрита. С тех пор показания охватывают несколько специальностей и систем органов, включая дерматологию, ревматологию, иммунологию и онкологию. Этот обзор охватывает практическое применение стероидов, а также современные и часто упускаемые из виду клинические применения, которые могут быть полезны семейным врачам.
Действие и побочные эффекты
Если врачи понимают состав и физиологические эффекты кортикостероидных препаратов, можно сделать правильный выбор препарата и избежать ненадлежащего или проблематичного использования. Кортикостероидные препараты имитируют эндогенные стероидные гормоны, вырабатываемые в коре надпочечников, — минералокортикоид (альдостерон) и глюкокортикоид (кортизол). Минералокортикоиды в основном регулируются ренин-ангиотензиновой системой и обладают солеудерживающими свойствами. Глюкокортикоиды в основном регулируются кортикотропином (АКТГ) и могут оказывать на организм противовоспалительное, а также несколько метаболических и иммуногенных эффектов. 1
Хотя некоторые кортикостероидные препараты обладают свойствами обоих гормонов, флудрокортизон чаще всего используется из-за его минералокортикоидной активности, а гидрокортизон, кортизон, преднизолон и преднизолон используются из-за их глюкокортикоидного действия. Таблица 1 обобщает относительную эффективность гормональных эффектов в дополнение к эквивалентным дозам. 1
Кортикостероид | Активность | Относительная активность | Эквивалентная доза (мг) | |
---|---|---|---|---|
Дексаметазон | Пролонгированного действия | 25 | 0,75 | Предисон | 7 | Среднего действия | 4 | 5,0 |
Метилпреднизолон | Средне- | 5 | 4,0 | |
Гидрокортизон | Короткодействующий | 1,0 | 20,0 |
Терапевтические эффекты стероидов часто могут сочетаться с нежелательными побочными эффектами, особенно когда требуются высокие дозы и длительная терапия. Предвидя возможные побочные эффекты и применяя превентивные меры, где это возможно, (Таблица 2) , 1–4 пациенты могут получить максимальную пользу при минимальных побочных эффектах.
Системы | Побочные эффекты | Предостережения/комментарии |
---|---|---|
Жидкостные/электролитные нарушения | Задержка натрия | Использовать с осторожностью у пациентов с сердечной недостаточностью или гипертензией. |
Отек | Снижение потребления соли | |
Повышенное выделение калия | Могут потребоваться добавки калия. | |
Увеличение экскреции кальция | С осторожностью применять у пациентов с повышенным риском развития остеопороза; добавки кальция могут быть необходимы, особенно у женщин в постменопаузе. | |
Желудочно-кишечный тракт | Раздражение желудка | Принимать во время еды, чтобы предотвратить расстройство желудка. |
Тошнота/рвота, потеря/прибавка в весе, вздутие живота, пептическая язва, язвенный эзофагит, панкреатит | Риск этих эффектов увеличивается при увеличении доз и длительном применении; использование противоязвенных средств предлагается только у пациентов, нуждающихся в длительной терапии стероидами в высоких дозах; использовать с осторожностью или избегать у пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, при которых перфорация или кровотечение являются потенциальными рисками. | |
Эндокринный | Гиперкортизолизм (кушингоидное состояние), вторичная надпочечниковая недостаточность | Связанный с длительным применением даже в более низких дозах |
Менструальные нарушения, включая аменорею и постменопаузальные кровотечения 902 6 Преципитация при сахарном диабете | | |
Непереносимость глюкозы, гипергликемия | У пациентов с диабетом следует ожидать повышенных доз инсулина или пероральных гипогликемических средств и изменений в диете. | |
Сердечно-сосудистые заболевания | Гипертония | Применять с особой осторожностью у пациентов с недавно перенесенным инфарктом миокарда из-за очевидной связи с разрывом свободной стенки левого желудочка. |
Тромбоэмболия | С осторожностью применять у пациентов с тромбоэмболическими заболеваниями из-за сообщений о (редком) повышении свертываемости крови. | |
Тромбофлебит | ||
Обострение ХСН | ||
Окуляр | Задняя субкапсулярная катаракта | Длительное использование может привести к повышению внутриглазного давления или повреждению глазного нерва. Использование у пациентов с простым глазным герпесом может вызвать перфорацию роговицы. |
Глаукома | ||
Может усилить вторичные грибковые или вирусные инфекции глаз | ||
Опорно-двигательный аппарат некроз головки бедренной или плечевой кости | С осторожностью применять у пациентов, склонных к развитию остеопороза; риск и польза должны быть переоценены в случае развития остеопороза; пожилые, ослабленные или плохо питающиеся пациенты могут быть более склонны к этим эффектам. Рекомендуется добавка кальция, 1500 мг в день, и витамина D, 800 МЕ в день. 4 Следует также рассмотреть возможность терапии алендронатом (фосамакс). | |
Нейропсихиатрическая | Головная боль, головокружение, судороги, повышенная двигательная активность, бессонница, изменения настроения, психоз | С осторожностью применять у пациентов с судорожными или психическими расстройствами. Использование может усугубить существовавшие ранее психические заболевания. Стероид-индуцированный психоз дозозависим, возникает в течение 15-30 дней после начала терапии и поддается лечению, если необходимо продолжать стероидную терапию. Во время отмены сообщалось о псевдоопухоли головного мозга. |
Дерматологические | Акне, нарушение заживления ран, гирсутизм, атрофия/повышенная хрупкость кожи, кровоподтеки | |
Другое | Повышенная восприимчивость к инфекциям, маскировка симптомов инфекций | Противопоказан пациентам с системными грибковыми инфекциями (за исключением контроля лекарственных реакций, связанных с терапией амфотерицином В [Фунгизон]). Не используйте живые вирусные вакцины во время терапии. Реакции на кожные пробы могут быть подавлены. |
Диапазон дозировок стероидов широк, и реакция пациентов может быть различной. Низкая или поддерживающая доза составляет примерно от 0,1 до 0,25 мг на кг в день преднизолона, умеренная доза составляет примерно 0,5 мг на кг в день преднизолона, высокая доза составляет от 1 до 3 мг на кг в день преднизона и массивная. дозировка составляет примерно от 15 до 30 мг на кг в день преднизолона. 2
Кратковременная терапия низкими дозами стероидов редко приводит к каким-либо побочным эффектам, перечисленным в таблице 2 . 1–4 Однако по мере увеличения дозы или продолжительности терапии возрастает риск нежелательных эффектов. При длительной терапии следует рассмотреть возможность введения через день. Однако некоторые болезненные состояния, такие как височный артериит и системная красная волчанка, невозможно адекватно контролировать с помощью терапии через день. Удвоение дозы и введение препарата через день утром более точно имитирует циркадный ритм эндогенных кортикостероидов. Эта форма введения позволяет пациенту испытать терапевтический эффект, в то время как побочные эффекты сведены к минимуму. 3 Эта терапевтическая альтернатива возможна только при использовании кортикостероидов промежуточного действия (Таблица 1) . 1 Когда это возможно, целью стероидной терапии должно быть поддержание наименьшей дозы, которая приводит к адекватному клиническому ответу, и прекращение терапии путем снижения дозы препарата, когда позволяет состояние пациента (Таблица 3) . 1–3,5
Цель постепенной отмены | Для восстановления нормальной реакции гипофиза-надпочечников на секрецию эндогенного кортикостероида без обострения основного болезненного состояния. У большинства пациентов секреция эндогенных кортикостероидов эквивалентна 5–7,5 мг преднизолона. |
Рекомендуемые схемы снижения дозы | Снижение дозы в течение 2 месяцев или более может быть необходимо для пациентов, находящихся на длительном лечении (более 1 года). |
В зависимости от дозировки, продолжительности терапии и риска системного заболевания снижайте дозу на эквивалент 2,5–5 мг преднизолона каждые 3–7 дней, пока не будет достигнута дозировка 5 мг преднизолона. Затем выполните задачу, чтобы определить степень восстановления оси HPA. | |
В зависимости от результатов и симптомов пациента терапию можно прекратить или рассмотреть вопрос о более медленном снижении дозы. 5 | |
Симптомы надпочечниковой недостаточности вследствие быстрой абстиненции шелушение кожи. | |
Если симптомы не исчезают после корректировки дозы стероидов, необходимо рассмотреть другие причины. |
При некоторых тяжелых заболеваниях или во время острых обострений суточная доза может быть возобновлена.
Вирусный круп является распространенным детским заболеванием. Фактически, это наиболее распространенная форма обструкции верхних дыхательных путей у детей в возрасте от шести месяцев до шести лет. 6 Лечение всегда было поддерживающим, с использованием увлажнения, кислорода и рацемического адреналина. 7 Предполагается, что противовоспалительное действие кортикостероидов полезно при лечении крупа. Кортикостероиды изучались в лечении крупа в течение последних 30 лет, но их использование при этом состоянии вызывает споры. 8 Большинство признанных случаев ранее применялись у госпитализированных пациентов с острым ларинготрахеобронхитом. Использование стероидов у детей с крупом связано со значительным клиническим улучшением примерно через 12 часов после лечения и приводит к меньшему количеству эндотрахеальной интубации. 9
Большинство текущих исследований сосредоточено на амбулаторном применении кортикостероидов при лечении среднетяжелого и тяжелого крупа. Некоторые авторы обнаружили, что рутинное использование стероидов снижает потребность в госпитализации. 10 Использование распыляемого буденозида, ингаляционного кортикостероида, как было показано в нескольких рандомизированных двойных слепых исследованиях, приводит к клиническому улучшению у детей с легким и умеренным крупом, которые обращаются в отделение неотложной помощи или госпитализируются. 11,12
Хотя буденозид хорошо переносится с минимальными побочными эффектами из-за ограниченной системной доступности, он пока недоступен для использования в США, за исключением назальной формы. Однократная внутримышечная инъекция 0,6 мг/кг дексаметазона также оказалась полезной при лечении вирусного крупа средней степени тяжести. Таким образом, внутримышечное лечение кортикостероидами следует рассматривать у пациентов с умеренным крупом перед выпиской из отделения неотложной помощи, когда проводится амбулаторная терапия. 13
Pneumocystis carinii Pneumonia
Pneumocystis carinii пневмония (PCP) является ведущей причиной заболеваемости и смертности у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Это клинически значимое осложнение ВИЧ-инфекции возникает у 60–80 процентов пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита, не получающих профилактику 14 , и приводит к летальному исходу примерно у 25 процентов его жертв. 15 После начала антибактериальной терапии пневмоцистной пневмонии часто происходит дальнейшее ухудшение функции легких в результате усиления воспаления, возможно, в результате лизиса P. carinii организмов. С конца 1980-х годов дополнительное лечение кортикостероидами было задокументировано в отчетах о случаях и исследованиях с благоприятными клиническими результатами, и в настоящее время оно одобрено Национальным институтом здравоохранения в качестве стандартной терапии. 16
Документально подтвержденные преимущества терапии кортикостероидами у пациентов с пневмоцистной пневмонией включают снижение заболеваемости и смертности, снижение потребности в искусственной вентиляции легких и снижение долговременного ухудшения функции легких или толерантности к физической нагрузке. 16 Кроме того, исследования показывают, что стероиды могут снижать тяжесть токсических побочных эффектов, таких как лихорадка и сыпь, связанных с применением триметоприма-сульфаметоксазола (Бактрим, Септра), основного средства против пневмоцистоза. 15,17 Это пособие может позволить пациенту пройти необходимый курс антибиотикотерапии.
Прогрессирование других оппортунистических инфекций, связанных с ВИЧ-инфекцией в результате иммунодепрессивного действия кортикостероидов, представляет собой риск, который необходимо учитывать. В то время как в некоторых исследованиях сообщается лишь о незначительных осложнениях, связанных со стероидной терапией, таких как реактивация локализованных герпетических поражений, 18 другие сообщили о росте заболеваемости инфекциями и раком. 15 Неизвестно, связано ли развитие этих тяжелых осложнений с воздействием стероидов или с увеличением продолжительности жизни и выживаемости пациентов с тяжелым иммунодефицитом. 15
Основываясь на преимуществах и рисках дополнительной терапии кортикостероидами, текущие рекомендации предназначены не для всех пациентов, а только для пациентов с подтвержденной или подозреваемой инфекцией ВИЧ и пневмоцистной пневмонии, которые подвержены высокому риску дыхательной недостаточности и смерти. К группе риска относятся пациенты с артериальным давлением кислорода менее 70 мм рт.ст. или артериально-альвеолярным градиентом более 35 мм рт.ст. 14,16,19
Рекомендуемый режим дозирования: преднизолон перорально, 40 мг два раза в день в течение пяти дней, затем 40 мг один раз в день в течение пяти дней, затем 20 мг в день на время антипневмоцистной терапии. Метилпреднизолон, назначаемый в дозе 75 процентов от пероральной дозы преднизолона, может быть заменен, если необходима парентеральная терапия. 14,16,19 Эту терапию следует начинать вместе с противопневмоцистной терапией. До начала стероидной терапии необходимо получить подтверждающий диагноз пневмоцистной пневмонии и ВИЧ-инфекции, а также исключить другие заболевания, такие как туберкулез и криптококкоз. 14 Кортикостероиды могут маскировать симптомы этих заболеваний после проявления иммунодепрессивного эффекта терапии.
Необходимы дальнейшие исследования для определения надлежащего использования и преимуществ стероидной терапии, когда у пациента есть сопутствующие опасные для жизни инфекции и когда пациент уже получил более трех дней противопневмоцистной терапии и у него развилась значительная гипоксия.
Гипертиреоз
Гипертиреоз является распространенным заболеванием, поражающим около 2 процентов женщин и 0,2 процента мужчин. 20 Болезнь Грейвса является наиболее частой причиной тиреотоксикоза, но другими причинами являются токсический узловой зоб и токсическая аденома. 21 Болезнь Грейвса обычно лечат антитиреоидными препаратами, радиоактивным йодом или хирургическим вмешательством на щитовидной железе. 22 Глюкокортикоиды могут снижать высвобождение гормонов и, возможно, защищать от надпочечниковой недостаточности, которая может быть связана с состоянием гипертиреоза. Сумма пользы и влияние на исход пациента в этом случае еще не известны. 23
Болезнь Грейвса лечат, сначала нормализуя функцию щитовидной железы, а затем вводя диуретики и системные глюкокортикоиды. 22 Некоторые источники предполагают, что лечение болезни Грейвса глюкокортикоидами может уменьшить развитие офтальмопатии, 24 , в то время как другие не рекомендуют использование кортикостероидов у пациентов с офтальмопатией от легкой до умеренной степени до лечения радиоактивным йодом. 21
Другими причинами гипертиреоза, которые можно лечить кортикостероидами, являются подострый тиреоидит и тиреоидный шторм. Заболевание гипертиреозом, связанное с тиреоидитом, обычно протекает в легкой форме и самокупируется. Бета-блокаторы могут использоваться для лечения симптомов. При подостром тиреоидите для облегчения боли и болезненности щитовидной железы можно использовать нестероидные противовоспалительные препараты или кортикостероиды. 25
Тиреоидный шторм представляет собой опасное для жизни состояние гипертиреоза. 26 Чаще всего возникает у пациентов с болезнью Грейвса, но также может возникать у пациентов с многоузловым зобом или токсической аденомой. 27 Лечится путем коррекции гипертиреоза и лечения провоцирующих явлений. 26 Коррекция состояния гипертиреоза включает использование таких препаратов, как пропилтиоурацил или метимазол (тапазол), бета-блокаторов или кортикостероидов, которые уменьшают периферические эффекты гормонов щитовидной железы и конверсию тироксина (Т 4 ) в более сильнодействующий трийодтиронин (T 3 ). 22,26 Для этой цели можно использовать дексаметазон в дозе 2 мг внутривенно каждые шесть часов, а затем можно перейти на пероральную дозу 2 мг каждые шесть часов. 28
Обезболивание
Кортикостероиды используются в качестве адъювантных анальгетиков при болях у онкологических больных и пациентов с невропатической болью, такой как невропатия, связанная с опоясывающим герпесом, компрессией спинного мозга и болью после операции на полости рта.
Преднизолон в дозе от 7,5 до 10 мг в день может быть полезен для уменьшения боли у некоторых пациентов с распространенным раком предстательной железы. 29 Более высокие дозы преднизолона улучшают качество жизни, снижают потребление анальгетиков и улучшают аппетит у пациентов с претерминальным раком. 30 Было показано, что дексаметазон более эффективен, чем преднизолон, у пациентов с терминальной стадией рака. Пациенты с болью при компрессии нерва или болью, вызванной повышенным внутричерепным давлением, показали лучший ответ по сравнению с пациентами с другими болевыми синдромами. 31 Более высокие внутривенные дозы метилпреднизолона, такие как 125 мг в день, могут использоваться для паллиативной терапии у пациентов с неизлечимой формой рака. 32
Периоперационное использование кортикостероидов рекомендуется для уменьшения боли и уменьшения отека и тризма после хирургических вмешательств в ротовой полости. Наиболее значительное улучшение происходит при лечении послеоперационных отеков. Можно использовать дозы преднизолона от 40 до 80 мг в день. Максимальная польза была достигнута после удаления третьего моляра, хотя сообщалось о некоторой пользе после других операций. 33,34
Некоторые данные указывают на то, что сочетание кортикостероидов с ацикловиром (зовираксом) уменьшает продолжительность боли, связанной с опоясывающим лишаем. Системное лечение кортикостероидами, такими как преднизолон, по 40 мг в день в течение трех недель, снижает долю пациентов, страдающих постгерпетической невралгией, особенно болью, появляющейся через 6–12 недель после начала заболевания. 35 Более недавнее исследование показало, что комбинация комбинации ацикловира и преднизолона была связана с более быстрым возобновлением активности, лучшим характером сна и меньшим использованием анальгетиков по сравнению с использованием каждого агента по отдельности. 36 Другие исследования, однако, показали, что как ацикловир, так и кортикостероиды играют ограниченную роль в профилактике постгерпетической невралгии. 37
Алкогольный гепатит
Алкогольный гепатит является хроническим, прогрессирующим и часто смертельным заболеванием. Лечение в целом было поддерживающим. 38 Использование кортикостероидов широко изучалось для лечения алкогольного гепатита в течение последних трех десятилетий. 39,40 Более поздние исследования показали, что терапия метилпреднизолоном снижает краткосрочную смертность у пациентов с тяжелым алкогольным гепатитом и печеночной энцефалопатией. 41 Лечение преднизоном улучшает краткосрочную выживаемость пациентов с тяжелым алкогольным гепатитом, подтвержденным биопсией. 42
Метаанализ исследований, проведенных с 1966 по 1989 год, подтверждает вывод о том, что у пациентов с острым тяжелым алкогольным гепатитом и печеночной энцефалопатией без желудочно-кишечных кровотечений пробная терапия кортикостероидами приносит пользу. 43 Однако более поздний метаанализ показал, что общее влияние на снижение смертности в группе, получавшей лечение кортикостероидами, не является статистически значимым, даже в группе пациентов с энцефалопатией. Были рекомендованы дальнейшие клинические испытания для выяснения роли стероидов в лечении алкогольного гепатита. 44
Менингит
Бактериальный менингит — серьезное заболевание, которое может привести к смерти или необратимым неврологическим осложнениям, таким как судороги, паралич или нейросенсорная тугоухость. 45 Данные исследований на животных показывают, что элементы бактериальной стенки влияют на лейкоциты и эндотелиальные клетки головного мозга. Они продуцируют воспалительные компоненты, такие как цитокины, которые приводят к воспалению мозговых оболочек и повышению внутричерепного давления. 46,47 Таким образом, считается, что уменьшение воспаления мозговых оболочек уменьшает осложнения со стороны центральной нервной системы. 48,49
Исследования показывают, что сильнодействующие кортикостероиды, такие как дексаметазон, в сочетании с соответствующими антибиотиками снижают риск приобретенной нейросенсорной глухоты и частоту других неврологических осложнений при менингите, вызванном Haemophilus influenzae .