Происхождение названия аланин: Атлас аминокислот: аланин

Содержание

ФАС России | Решение по делу № 3-24-48/00-08-16 в отношении ЗАО «Эвалар» реклама лс «ЦИ-КЛИМ» от 05 декабря 2016

РЕШЕНИЕ

по делу № 3-24-48/00-08-16

05 декабря 2016 г.                                                                             г. Москва

Комиссия ФАС России по рассмотрению дел по признакам нарушения законодательства о рекламе в составе: <…>,

рассмотрев материалы о распространении ЗАО «Эвалар» рекламы лекарственного препарата «ЦИ-КЛИМ», БАДа «ЦИ-КЛИМ витамины для женщин 45+», БАДа «ЦИ-КЛИМ Аланин» в газете «Комсомольская правда» (15-22 июня 2016 24-т (26542-т) и в журнале «Антенна-Телесемь» (№ 25, еженедельник 27 июня — 3 июля 2016),

в присутствии лиц, участвующих в деле:

лица, в действиях которых содержатся признаки нарушения законодательства о рекламе:

ЗАО «Эвалар» (адрес:ул. Социалистическая, 23/6, г. Бийск, 659332, ОГРН 1022200553760, ИНН 2227000087, КПП 220401001, дата регистрации: 22.07.2002)- Одинцовой О. Б. (доверенность № 2/12 от 05.12.2016),

УСТАНОВИЛА:

Комиссия вынесла определение от 21.11.2016 об объединении в одно производство дело 3-24-48/00-08-16 и дело 125-ФАС22-Р/09-16, переданное в ФАС России Алтайским краевым УФАС России, с присвоением объединенному делу номера 3-24-48/00-08-16.

В антимонопольные органы поступили обращения граждан с претензиями к рекламе линейки препаратов «ЦИ-КЛИМ» (лекарственное средство «ЦИ-КЛИМ», БАД «ЦИ-КЛИМ витамины для женщин 45+», БАД «ЦИ-КЛИМ Аланин»), распространявшейся в газете «Комсомольская правда» (15-22 июня 2016 24-т (26542-т) и в журнале «Антенна-Телесемь» (№ 25, еженедельник 27 июня — 3 июля 2016) под заголовком «ЦИ-КЛИМ. Негормональная терапия при климаксе. Лекарство растительного происхождения».

Согласно регистрационному удостоверению № ЛСР-006592/09 от 18.08.2009 препарат «ЦИ-КЛИМ» зарегистрирован как лекарственный препарат.

Согласно Единому реестру свидетельств о государственной регистрации Евразийской экономической комиссии препарат «ЦИ-КЛИМ витамины для женщин 45+» зарегистрирован как биологически активная добавка к пище (БАД) (свидетельство о государственной регистрации № RU.77.99.11.003.Е.011525.07.12 от 16.07.2012).

Согласно Единому реестру свидетельств о государственной регистрации Евразийской экономической комиссии препарат «ЦИ-КЛИМ Аланин» зарегистрирован как биологически активная добавка к пище (БАД) (свидетельство о государственной регистрации № RU.77.99.11.003.Е.010361.06.12 от 25.06.2012).

Производителем лекарственного средства «ЦИ-КЛИМ», БАДа «ЦИ-КЛИМ витамины для женщин 45+», БАДа «ЦИ-КЛИМ Аланин» является ЗАО «Эвалар».

В рекламе приводятся изображения упаковки трех товаров: лекарственного средства «ЦИ-КЛИМ», БАДа «ЦИ-КЛИМ витамины для женщин 45+», БАДа «ЦИ-КЛИМ Аланин».

Изображения сопровождаются двумя блоками утверждений под подзаголовками «Достоинства негормонального лекарства ЦИ-КЛИМ» и «Устраняет симптомы климакса:». А также такими утверждениями как «Замедляет процессы старения», «ЦИ-КЛИМ — единственная линия, где есть все для гармоничной жизни и улучшения самочувствия в период климакса» и «И в 50 можно выглядеть на 35!».

При этом форма представления данной информации такова, что указанные утверждения могут относиться как к лекарственному препарату «ЦИ-КЛИМ», так и к биологически активным добавкам «ЦИ-КЛИМ витамины для женщин 45+» и «ЦИ-КЛИМ Аланин».

Соответственно в связи с невозможностью однозначного разделения информации, относящейся к лекарственному средству, и относящейся к биологически активным добавкам, происходит смешение свойств и характеристик лекарственного препарата «ЦИ-КЛИМ» и биологически активных добавок «ЦИ-КЛИМ витамины для женщин 45+» и «ЦИ-КЛИМ Аланин».

Согласно пункту 23 Постановления Пленума ВАС РФ от 08.10.2012 N 58 «О некоторых вопросах практики применения арбитражными судами Федерального закона «О рекламе» при применении пункта 1 части 1 статьи 25 Закона о рекламе судам следует учитывать, что реклама биологически активных добавок (пищевых добавок) может быть признана создающей впечатление, что они являются лекарственными средствами, то есть обладают лечебным эффектом, тем более если в такой рекламе содержится название заболевания (или его симптоматика) и одновременное упоминание продукта как средства, оказывающего лечебно-профилактический эффект.

Согласно Международной классификации болезней Всемирной Организации Здравоохранения (сайт http://www.mkb10.ru/) «менопауза и климактерическое состояние у женщины» как заболевание включены в классификатор МКБ10 с кодом локализации N95.1, класс «Болезни мочеполовой системы», блок «Невоспалительные болезни женских половых органов».

Следовательно реклама биологически активных добавок «ЦИ-КЛИМ витамины для женщин 45+» и «ЦИ-КЛИМ Аланин» создает впечатление о том, что они являются лекарственными средствами, обладают лечебными свойствами и могут применяться в лечении менопаузы и климактерического состояния у женщины.

Согласно пункту 1 части 1 статьи 25 Федерального закона «О рекламе» реклама биологически активных добавок не должна создавать впечатление о том, что они являются лекарственными средствами и (или) обладают лечебными свойствами.

Утверждения «Замедляет процессы старения» и «И в 50 можно выглядеть на 35!» дают основание полагать, что рекламируемый лекарственный препарат «ЦИ-КЛИМ» обладает способностью замедлять процессы старения, в том числе влияющие на внешний вид женщины (состояние кожи, волос и т. п.).

Согласно инструкции по применению лекарственного препарата «ЦИ-КЛИМ» (ЛСР-006592/09 от 18.08.2009) показанием к применению препарата являются вегето-сосудистые и психоэмоциональные расстройства в пре-, мено- и постменопаузе («приливы», повышенная потливость, нарушение сна, повышенная нервная возбудимость, изменение настроения, апатия и др.). Расстройства, связанные со снижением уровня эстрогенов в период менопаузы. Фармакологические свойства: ЦИ-КЛИМ обладает эстрогеноподобным эффектом, проявляет седативные свойства, оказывает положительное терапевтическое воздействие на вегетативную нервную систему. ЦИ-КЛИМ снижает уровни ФСГ и ЛГ, повышает уровень эстрадиола, что ведет к устранению ранних климактерических расстройств (психоэмоциональные и вегето-сосудистые нарушения) и отсроченных климактерических расстройств, связанных с пониженным уровнем эстрогенов.

Таким образом, в инструкции по применению лекарственного препарата «ЦИ-КЛИМ» отсутствует такое свойство препарата как замедление процессов старения.

Согласно части 6 статьи 24 Федерального закона «О рекламе» сообщение в рекламе о свойствах и характеристиках, в том числе о способах применения и использования, лекарственных препаратов и медицинских изделий допускается только в пределах показаний, содержащихся в утвержденных в установленном порядке инструкциях по применению и использованию таких объектов рекламирования.

В рекламе лекарственного препарата «ЦИ-КЛИМ», размещенной в газете «Комсомольская правда» (15-22 июня 2016 24-т (26542-т) и в журнале «Антенна» (№ 25, еженедельник 27 июня — 3 июля 2016) под заголовком «ЦИ-КЛИМ. Негормональная терапия при климаксе. Лекарство растительного происхождения», сообщается о потребительских свойствах препарата за пределами показаний, указанных в его инструкции.

Соответственно в данной рекламе усматриваются признаки нарушения части 6 статьи 24 и пункта 1 части 1 статьи 25 Федерального закона «О рекламе».

В соответствии с частью 6 статьи 38 Федерального закона «О рекламе» рекламодатель несет ответственность за нарушение требований, установленных статьями 24, 25 Федерального закона «О рекламе».

Рекламодателем указанной рекламы является ЗАО «Эвалар» (адрес:ул. Социалистическая, 23/6, г. Бийск, 659332, ОГРН 1022200553760, ИНН 2227000087, КПП 220401001, дата регистрации: 22.07.2002).

На основании части 6 статьи 24, пункта 1 части 1 статьи 25, пункта 2 части 1 статьи 33, частей 1, 2 статьи 36 Федерального закона «О рекламе» и в соответствии с пунктами 20, 21 Правил рассмотрения антимонопольным органом дел, возбуждённых по признакам нарушения законодательства Российской Федерации о рекламе,

РЕШИЛА:

1. Признать ненадлежащей рекламу лекарственного препарата «ЦИ-КЛИМ», размещенную в газете «Комсомольская правда» (15-22 июня 2016 24-т (26542-т) и в журнале «Антенна» (№ 25, еженедельник 27 июня — 3 июля 2016), поскольку реклама содержит сообщение о свойствах и характеристиках лекарственного препарата вне пределов показаний, содержащихся в инструкциях по его применению.

2. Признать ненадлежащей рекламу БАДа «ЦИ-КЛИМ витамины для женщин 45+», БАДа «ЦИ-КЛИМ Аланин», распространявшуюся в газете «Комсомольская правда» (15-22 июня 2016 24-т (26542-т) и в журнале «Антенна-Телесемь» (№ 25, еженедельник 27 июня — 3 июля 2016), поскольку реклама создает впечатление о том, что они являются лекарственными средствами и (или) обладают лечебными свойствами.

2. Выдать ЗАО «Эвалар» предписание о прекращении нарушения Федерального закона «О рекламе».

3. Передать материалы дела уполномоченному должностному лицу ФАС России для возбуждения дела об административном правонарушении, предусмотренном статьей 14.3 Кодекса Российской Федерации об административных правонарушениях, в отношении ЗАО «Эвалар».

Решение изготовлено в полном объеме 12 декабря 2016 года. Решение может быть обжаловано в арбитражный суд в порядке, предусмотренном статьей 198 Арбитражного процессуального кодекса Российской Федерации.

Аллергические исследования – SYNLAB Eesti

Аллергия представляет собой изменение реактивности иммунной системы организма, усиленную чувствительность к обычно безопасному веществу. Проявление аллергии может быть различным – например, астма, насморк, воспаление конъюнктивы глаз, атопический дерматит, крапивница или анафилаксия.

При сенсибилизировании (изменении чувствительности) по отношению к какому-либо аллергену проявление выражается в увеличении содержания антител класса IgE по отношению к этому веществу. Для оценки используются различные панели (смеси), предназначенные для скринингового исследования ингалируемых и пищевых аллергенов. Также в диагностике применяется определение аллергенспецифичных антител класса IgE.

При положительной реакции на аллергологических панелях по договоренности с заказчиком производится специфичное исследование антител класса IgE.

Список изготовленных в лаборатории аллергологических панелей (смесей) и перечень антител к некоторым аллергенам:

  • Скрининговое исследование phadiatop®
  • Лекарства
  • Бытовая пыль
  • Птицы и животные
  • Пищевые продукты
  • Травы
  • Насекомые
  • Бытовые алларгены
  • Плесневые грибки и микроорганизмы
  • Деревья
  • Сорняки
  • Паразиты

 

Метод анализа: ImmunoCAP

Интерпретация результата: Стандартная классификационная система антигенов

Класс kU/L Реактивность
0 0,1-0,34     Очень низкая – отсутствуют симптомы, характерные для аллер- гии; не исключает наличия атопической аллергии у маленьких детей
I 0,35-0,69 Низкая – симптомы, характерные для аллергии возникают редко
II 0,7-3,49 Умеренная – у некоторых лиц возникают симптомы, харак- терные для аллергии
III 3,5-17,49 Высокая – у большинства возникают симптомы, характерные для аллергии
IV 17,5-52,49 Очень высокая – большое содержание антител; выраженность симптомов зависит от количества содержания антител- чем более выраженные симптомы, тем больше количество антител
V 52,5-99,99 Сверхвысокая – очень большое содержание антител
VI >100 Сверхвысокая – исключительно большое содержание антител

 

Результат специфических IgE >0,35 kU/L показывает, что IgE предрасположенность у человека сменилась на аллергию. Характерные для аллергии симптомы возникают, начиная со II класса по классификации аллергии, у маленьких детей и младенцев, уже начиная с 0 и I класса. Для выяснения аллергена, вызвавшего аллергию, необходимо рассматривать результат специфических IgE вместе в клинической симптоматикой и анамнезом. Наиболее высокое содержание IgE возникает через 4-6 недель после соприкосновения с аллергеном. Содержание специфических IgE антител не должно совпадать, хотя в большинстве случаев коррелирует с общим содержанием IgE.

Возникающие в организме антитела класса IgE реагируют также на аллерген схожих белков. Самая распространенная подобная аллергия – это аллергия на цветочную пыльцу.  

Например, при наличии аллергии на пыльцу березу человек должен быть осторожен с нижеперечисленными продуктами. Наиболее важные пыльцевые аллергены и перекрестные реакции растительного происхождения пищевых аллергенов следующие:

  • Береза – орехи, миндаль, яблоко, груша, слива, вишня, киви, абрикос, морковь, картофель, томаты, сельдерей 
  • Травы – томаты, картофель, лесной орех, пшеница
  • Полынь – сельдерей, петрушка, морковь, приправы (имбирь, корица, куркума, перцы, кориандр и др.), семена подсолнечника
  • Относящиеся к этому семейству растения и животные дают перекрестную реакцию (например, береза и ольха; полынь, одуванчик, подсолнух и ноготок; тимофеевка и другие луговые растения).

При перекрестной аллергии симптомы раздражения могут возникать круглогодично.

Лекарственные средства и ИМН

Гиппократ говорил: «Болезнь легче предупредить, чем лечить». Наряду с внедрением в практическую деятельность врача последних достижений медицины, а также новых методов диагностики и лечения важное значение имеет профилактика заболеваний. Компания «Эвалар» активно работает в этом направлении. В портфеле алтайского производителя – более 300 биологически активных добавок для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, заболеваний печени, желудочно-кишечного тракта, щитовидной железы, почек; препараты для контроля веса и похудения, для женского и мужского здоровья, суставов и позвоночника. Все препараты производятся в соответствии со стандартами качества GMP. Соответствие производственных мощностей высокому мировому стандарту подтверждено Минпромторгом.

Другое направление деятельности компании – разработка натуральных лекарственных средств. Всемирная организация здравоохранения призывает разрабатывать лекарственные средства природного происхождения в связи с повышенным риском развития многочисленных осложнений при приеме химических препаратов.

От осложнений лекарственной терапии, по данным экспертов ВОЗ, ежегодно погибают около 65 миллионов жителей земного шара. Каждый четвертый больной в США госпитализируется по поводу лекарственных осложнений. Поэтому Всемирная организация здравоохранения и Евросоюз выступают за необходимость выпуска стандартизированных эффективных и безопасных лекарственных средств природного происхождения.

Эффективность и безопасность натуральных лекарственных препаратов производства компании «Эвалар» позволяет им успешно проходить доклинические и клинические исследования и быть зарегистрированными в качестве лекарственных средств.

Несмотря на то, что процедура регистрации занимает несколько лет, мы постоянно пополняем список лекарственных средств в нашем ассортименте, еще раз подтверждая их эффективность и благотворное влияние на здоровье.

Сегодня компания имеет лицензии «На осуществление деятельности по производству лекарственных средств» на производство следующих лекарственных форм: таблетки, капсулы, эликсиры, настойки, капли, растворы, спреи, субстанции.

В портфеле компании «Эвалар» сегодня – 33 лекарственных средства

Компания «Эвалар» сотрудничает с крупнейшими научными центрами, такими как Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова, ГБУЗ МО МОНИКИ, ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова», ФГУ «Национальный медико-хирургический центр им. Пирогова» и многими другими. 


Краткая история прапорщика • Arzamas

Кто такой прапорщик, кем были самые известные прапорщики в русской литературе и почему в XX веке прапор превратился в героя анекдотов

Подготовил Серафим Ореханов

Прапор XVII столетия © Из труда А. Висковатова «Историческое описание одежды и вооружения российских войск»,
1841–1862 годы

Хронология

1630

Первое упоминание прапорщика как постоянного воинского чина относится к 1630 году. Царь Алексей Михайлович повелел так называть знаменосцев в полках «иноземного строя» (слово «прапоръ» переводится с церковно-славянского как «знамя»).

1722

При Петре все воинские звания стали называть на немецкий манер — и прапорщики превратились в фендриков (от нем. Fähnrich). Именно под этим названием они вошли в Табель о рангах 1722 года. Помимо обычных, в ней упоминаются еще «инженерския фендрики», то есть знаменосцы при артиллерийских батареях.

1730

В издание Табели о рангах 1730 года вернулся вариант «прапорщики». Теперь так стали называть самый младший офицерский чин, соответствовавший чину мичмана во флоте или коллежского регистратора на гражданской службе. Между прапорщиком и рядовым или унтер-офицером стояла стена: первый, как правило, был дворянином или — в XIX веке — разночинцем, второй — крестьянином или мещанином, не имевшим почти никаких шансов пересечь социальную границу, отделявшую его от офицерского состава. Прапорщики не отличались от всего остального офицерского корпуса ни происхождением, ни образованием, ни репутацией. В чине прапорщика, например, вышел в отставку Михаил Бакунин, будущий идеолог анархизма.

Каптенармус и подпрапорщик мушкетерских рот пехотного полка с 1763 по 1786 год  © Из труда А. Висковатова «Историческое описание одежды и вооружения российских войск», 
1841–1862 годы
1884

В 1884 году прапорщиков фактически упразднили во время очередной военной реформы и заменили подпоручиками. Впрочем, реформа была половинчатой, поэтому фактически прапорщики остались: это звание стали давать унтер‑офицерам без образования за боевые заслуги, которые после окончания военных действий надо было подтвердить сдачей обязательного экзамена на офицерский чин.

1914

В Первую мировую войну прапорщики переживают настоящее возрождение: в связи с огромными потерями офицерского состава пришлось пополнять армию людьми, прошедшими краткий курс обучения военному делу, и в массовом порядке производить в младшие офицеры рядовых с хоть каким‑то боевым опытом. Именно тогда родился прапорщик из анекдотов —малообразованный, некомпетентный, хитрый и глуповатый младший офицер, который по отношению к солдатам бывает то слишком высокомерен, то слишком запанибрата.

Прапорщик. 1916 год © Литературно-мемориальный музей А. П. Гайдара, Арзамас
1972

После революции прапорщики снова уходят в небытие, чтобы затем объявиться в 1972 году после очередной военной реформы. Именно с этого момента начинается расцвет эпохи армейского фольклора о прапорщиках, в котором они выступают глупыми, вороватыми и бесполезными прохвостами. Вероятно, эти истории имеют под собой реальные основания, так как советский прапорщик оказался по чину даже ниже дореволюционного и, соответственно, имел еще более низкую квалификацию, представляя собой среднее звено между рядовыми и офицерами и не относясь толком ни к тем ни к другим.

2009

В 2009 году было принято решение заменить всех прапорщиков профессиональными сержантами-контрактниками.

2013

Прапорщики, уже пережившие две военные реформы, кажется, переживут и третью: в 2013 году было объявлено, что это звание будет восстановлено.

Литературные прапорщики XIX века

1. Петр Гринев, главный герой «Капитанской дочки» Пушкина. Сын небогатого провинциального дворянина, военного в отставке. Проявляет себя как честный, храбрый и преданный офицер.

2. Лапшин, главный герой рассказа Александра Куприна «Прапорщик армейский». Типологически похож на Гринева: молодой, честный, смелый, не растерявший иллюзий человек из небогатой дворянской семьи.

3. Аланин, герой рассказа Льва Толстого «Набег» — первого из кавказского цикла. Очень молодой офицер, с нетерпением ждущий своего первого боя, в котором он и погибнет, бросившись в атаку на горцев во главе своего взвода.

Офицеры Духовщинского полка. Слева прапорщик. 1916 год © Мультимедиа-арт-музей

Фольклорные прапорщики XX века

Расцвет эпохи фольклора о прапорщиках приходится на последнее десятилетие существования СССР. Вероятно, это связано с войной в Афганистане — во всяком случае, сюжетно многие истории о прапорщиках относятся именно к ней.

Прапорщикам приписываются следующие качества, которые становятся объектом шуток:

1. Бессмысленность.

«Лежит афганский душман-снайпер в окопе. Смотрит — появляется военный, а на погоне полоска. Заглядывает в справочник: „Ефрейтор, премия — 5 афгани“. Только собрался выстрелить, как видит — другой военный, с двумя полосками. Заглядывает в справочник: „Младший сержант, премия — 10 афгани“. Поднял винтовку — пропал куда-то сержант. Смотрит — появляется другой военный, с двумя звездочками на погонах. Не долго думая, стреляет. Смотрит в справочник: „Прапорщик, штраф — 50 афгани“».

2. Любовь к бесполезной муштре и строевой подготовке.

«Рядовой и прапорщик на пляже.
— Вон у той, слева, хорошие ноги. Не так ли, товарищ прапорщик? 
— Не знаю, я еще не видел, как она марширует».

3. Глупость и самодурство.

«Прапорщик поставил двум курсантам задачу: побелить бытовку. Принимает работу:
— А это что такое? 
— Ваша тень, товарищ прапорщик.
— Все равно побелить!»

4. Вороватость.

«Идет прапорщик через КПП и везет тачку с мусором. Дежурный его спрашивает:
— Что украл?
— Да ничего я не украл, иду мусор выбрасывать.
— Не может такого быть! Признавайся, что украл?
— Да мусор выношу! Ничего не украл!
— Давай показывай мусор.
Прапор вываливает перед ним кучу мусора. Дежурный смотрел-смотрел — действительно, один мусор. Прапор запихнул все назад, везет тачку дальше и бормочет: „Что украл, что украл… Тачку украл!“»

5. Комплекс неполноценности, связанный с тем, что рядовые не считали прапорщиков настоящими офицерами.

«Идет по пустыне прапорщик, а навстречу ему осел.
Осел:
— Ты кто?
Прапорщик оглянулся по сторонам и тихо говорит:
— Я — офицер, а ты кто?
Осел оглянулся по сторонам и тихо так:
— А я — лошадь!»  

Продукция компании Фармасинтез | Создавая лекарства

Комбинированное противовирусное средство, содержит противовирусные препараты в фикисированной комбинации.

Атазанавир — азапептидный ингибиторо протеазы ВИЧ-1. Селективно ингибирует вирус-специфический процессинг вирусных Gag-Pol протеинов в ВИЧ- инфицированных клетках, предотвращая образование зрелых вирионов и заражение других клеток. В процессе лечения у некоторых пациентов может развиться резистентность (устойчивость) к действию препарата (специфическая резистентность) или к действию как атазанавира, так и других ингибиторов протеазы ВИЧ (перекрестная резистентность).

Ритонавир — ингибитор аспартил-протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2 для приема внутрь, активный пептидомиметик. Ингибирование протеазы ВИЧ препятствует разрыву полипротеина-предшественника Gag-Pol, что приводит к образованию частиц ВИЧ с незрелой морфологией, которые не способны к инфицированию клеток. Ритонавир обладает селективным сродством к протеазе ВИЧ и проявляет незначительную ингибирующую активность в отношении аспартил-протеазы человека.

Благодаря мощному ингибирующему действию на метаболизм, опосредованный изоферментами CYP3A применяется в качестве фармакокинетического усилителя. Степень усиления связана с метаболизмом совместно применяемого ингибитора протеазы ВИЧ и влияния ингибитора протеазы ВИЧ на метаболизм ритонавира. Максимальное ингибирование метаболизма при совместном применении ингибитора протеазы ВИЧ, как правило, достигается при дозе ритонавира от 100 мг 1 раз/сут до 200 мг 2 раза/сут, и зависит от совместно применяемого ингибитора протеазы ВИЧ.

Номер рег. удостоверения ЛП-005738

Производитель Фармасинтез

Форма выпуска таблетки

терапевтическая ниша в практике интерниста

FXR — фарнезоидный Х-рецептор

IFN — интерферон

АЛТ — аланинаминотрансфераза

АСТ — аспартатаминотрансфераза

ГЦК — гепатоцеллюлярная карцинома

ЖК — желчная кислота

ИЛ — интерлейкин

МС — метаболический синдром

НАЖБП — неалкогольная жировая болезнь печени

ПБЦ — первичный билиарный цирроз

ПСХ — первичный склерозирующий холангит

РКИ — рандомизированное контролируемое исследование

ССЗ — сердечно-сосудистые заболевания

УДХК — урсодезоксихолевая кислота

ФНО — фактор некроза опухоли

ХС — холестерин

Препараты урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) на протяжении многих лет привлекают к себе внимание клиницистов. Это обусловлено многими причинами, основные среди них, на наш взгляд, заключаются в том, что, во-первых, УДХК является одним из звеньев энтерогепатической циркуляции желчных кислот (ЖК) в организме, во-вторых, палитра эффектов УДХК красочна и многообразна и, наконец, в-третьих, ее препараты окружены «интригами» — непрекращающимися спорами об их положительных и отрицательных эффектах.

Последние пять—семь лет ознаменовались неким бумом на так называемые гепатопротекторы, к которым многие причисляют и УДХК. Сам термин не сходит с уст выступающих на различных конференциях, множество публикаций об этом заполонило медицинские (и не только) интернет-сайты. Только ленивый участковый терапевт не назначает эти препараты практически всем пациентам «для защиты печени». Сами пациенты готовы платить деньги за «протектор», не вполне понимая, зачем он им нужен и нужен ли вообще. Возможно, именно поэтому врачебное сообщество усилило внимание к этим препаратам, стали весьма критично относиться к показаниям, вопросам эффективности и безопасности данной терапии.

В 2012 г. египетский автор M. Kotb разместила в International Journal of Molecular Sciences обзорный анализ биохимических и клинических эффектов УДХК. Основная часть публикации посвящена тому, что УДХК обладает «непредвиденной» токсичностью (что, по-видимому, не приняли во внимание авторы многочисленных исследований) которая способна вызвать в частности, гепатит, зуд, холангит, асцит, синдром исчезновения желчных путей, печеночно-клеточную недостаточность, смерть, тяжелую водянистую диарею, пневмонию, дизурию, иммунодепрессию, мутагенные эффекты, синдром отмены (при резком прекращении применения препарата) и, кроме того оказывалось канцерогенное действие [1]. Если принять во внимание все отрицательные эффекты, приведенные автором этого обзора, то прогноз жизни большинства пациентов, принимающих УДХК по показаниям, должен быть весьма печальным. Безусловно, нет препаратов без нежелательных эффектов и нужно очень внимательно подходить к вопросу не только эффективности, но и безопасности проводимого лечения. В своей работе мы не ставим целью критический разбор молекулярных механизмов побочных эффектов, представленных в публикации уважаемой M. Kotb. Можно согласиться с утверждением автора, что термин «гепатопротекция» неконкретен и необъективен и в XXI веке ему на смену должно прийти понятие о таргетной, т. е. направленной на конкретную мишень, терапии. Также совершенно очевидно, что необходимо продолжать клинические исследования для более детального изучения свойств УДХК. В настоящем обзоре мы лишь прикоснемся к проблеме терапевтических возможностей этой ЖК.

УДХК (3α, 7β-дигидрокси-5β-холан-24-оевая кислота) — это гидрофильная третичная ЖК, которая, как и другие ЖК, относится к стероидам и способна эмульгировать жиры кишечного содержимого (рис. 1). В организме человека она синтезируется в весьма незначительных количествах (менее 3—5% пула ЖК, по данным разных авторов). Считается, что основное место ее синтеза в организме тонкая кишка, в которой УДХК образуется из 7-кето-литохолевой кислоты путем 7b-эпимеризации при участии нормальной кишечной микрофлоры [2, 3].

Рис. 1. Структура урсодезоксихолевой кислоты.

Интересна история открытия УДХК. Изначальное ее добывали из медвежьей желчи, что закреплено в латинском названии кислоты — Ursodeoxycholic acid (ursus переводится как «медведь»). Известно, что еще врачи Древнего Китая использовали сухую медвежью желчь для лечения не только заболеваний печени и желчного пузыря, но и расстройств зрения. Основным компонентом этой желчи была, конечно, УДХК, концентрация которой особенно высока в период зимней спячки медведей [4]. Терапевтический эффект медвежьей желчи оставался загадкой до начала XX века.

Годом открытия УДХК можно считать 1902, когда шведский биохимик Олаф Хаммарстен (О. Hammarsten) выделил это вещество из желчи медведя и дал его молекуле название «урсохолеиновая кислота». Однако имеются данные [5], что в своих трудах О. Хаммарстен на самом деле описал не урсодезоксихолевую, а хенодезоксихолевую кислоту (3α, 7α-диокси-5β-холановая кислота). Современное название молекуле УДХК подарил японский исследователь Shoda. Он получил кислоту в кристаллическом виде, а ее точная химическая структура была определена другим японским химиком — Т. Iwasaki в 1936 г. (цит. по [6]). В 1954 г. японский ученый T. Kanazawa и соавт. впервые синтезировали УДХК и описали метод ее синтеза [7]. Официальное применение этой кислоты в медицине началось во второй половине XX века, когда в 1957 г. компания Tokyo Tanabe (Япония) впервые синтезировала УДХК высокой очистки и зарегистрировала ее под торговым названием «Urso» [6].

1972 г. ознаменовался внедрением УДХК в практику: Hofmann с коллегами доказал эффективность применения УДХК при калькулезном холецистите для растворения рентгенонегативных камней небольшого диаметра в случаях, когда проведение холецистэктомии было невозможно [8]. Опубликованные в 1985 г. результаты пилотного исследования Leuschner и соавт. впервые показали позитивное воздействие УДХК на биохимические показатели при хроническом гепатите [9], именно оно способствовало старту большого числа клинических испытаний УДХК, проведение которых продолжается и в наши дни [3].

Об эффективности применения УДХК при холестатических заболеваниях печени, таких как первичный билиарный цирроз (ПБЦ) — основное показание для назначения УДХК, впервые заявили M. Fisher и M. Paradine [10] в 1986 г. Эффективность и безопасность длительного курса терапии УДХК у пациентов с ПБЦ была продемонстрирована в работе Poupon и соавт. [11], опубликованной в 1987 г. И на этом история УДХК не заканчивается. В 2002 г. появляется публикация K. Tsubakio и соавт. о положительном влиянии УДХК при лечении аутоиммунного панкреатита, а в 2005 г. — статья K. Tarao и соавт. о возможности применения УДХК для профилактики гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) при циррозе печени вирусной (HCV) этиологии [12, 13].

Говоря о фармакокинетических особенностях УДХК, нужно отметить, что как соединение она более гидрофильна в сравнении с основными Ж.К. Единственным возможным путем введения УДХК в организм человека является пероральный. Растворимость УДХК напрямую зависит от pH среды: оптимальное ее значение равно 8. При pH менее 7,8 растворимость УДХК резко снижается, угнетается образование метаболитов с таурином и глицином, замедляется всасывание препарата [14]. Абсорбция УДХК происходит путем пассивной диффузии в проксимальной части тонкой кишки и активной в дистальной части подвздошной кишки. Интересно, что у пациентов с резекцией подвздошной кишки обнаруживали в отделяемом илеостом более 50% введенной дозы этой ЖК [15].

Переносчиком УДХК в кровотоке человека служит альбумин. В исследовании S. Ceryak и соавт. показано, что кроме альбумина УДХК может связываться с липопротеидами высокой, низкой и очень низкой плотности (около 28, 16 и 11% соответственно) [16]. Метаболизм УДХК, наблюдаемый при первом прохождении через печень, достигает 50%. ЖК захватывается гепатоцитами и конъюгируется с таурином или глицином (соотношение между этими конъюгатами составляет 1 к 3). Эти соединения с помощью специфических переносчиков BSEP (Bile Salt Export Pump) активно экспортируются в желчные протоки, накапливаются в желчном пузыре, выделяются в кишечник и снова реабсорбируются в систему воротной вены посредством специфических для ЖК натрийзависимых транспортных белков [17].

Основным органом экскреции препарата УДХК из организма человека служит кишка. Как уже отмечалось выше, в просвете кишечника УДХК может окисляться или восстанавливаться до 7-кетолитохолевой или литохолевой кислоты. Продолжительный период полувыведения УДХК из организма (который, по данным разных авторов, варьирует от 3 до 5 сут и более) объясняют наличием энтерогепатической циркуляции [18, 19]. Выделение УДХК почками с мочой весьма незначительно, но оно приобретает большее значение у пациентов с холестазом, когда концентрация УДХК в плазме увеличивается [20, 21].

Механизмы действия УДХК многообразны. Наблюдаемые у пациентов в процессе лечения эффекты этого препарата также различны. Накопленные данные позволяют выделить из них следующие:

1) холеретический: достигается, во-первых, вытеснением пула токсичных гидрофобных ЖК за счет конкурентного захвата в подвздошной кишке; б) стимуляцией экзоцитоза в гепатоцитах путем активации Са2+-зависимой α-протеинкиназы, что ведет к уменьшению концентрации гидрофобных ЖК; в) индукцией бикарбонатного холереза, приводящей к усилению выведения гидрофобных ЖК в кишечник;

2) антиапоптотический: обеспечивается снижением концентрации ионизированного кальция в клетках, что предотвращает выход цитохрома С из митохондрий и блокирует активацию каспаз;

3) цитопротективный: встраивает УДХК в фосфолипидный слой клеточной мембраны и приводит к стабилизации последней и повышению устойчивости к повреждающим факторам;

4) иммуномодулирующий: проявляется в снижении экспрессии молекул HLA I класса на гепатоцитах и HLA II класса на холангиоцитах, а также в подавлении продукции Тh2- и Th3-цитокинов (фактор некроза опухоли,γ-интерферон, интерлейкины 1, 2, 4 и 6) и синтеза иммуноглобулинов;

5) гипохолестеринемический: заключается в уменьшении всасывания холестерина (ХС) в кишечнике, снижении его синтеза в печени и экскреции в желчь;

6) литолитический: выражается в понижении литогенности желчи вследствие формирования жидких кристаллов с молекулами ХС, предупреждении образования и растворении холестериновых камней [22—25].

В настоящее время активно изучаются и обсуждаются выявленные антиоксидативный, противоопухолевый и другие механизмы действия УДХК, установлено также еe взаимодействие с глюкокортикоидным рецептором. Такое количество эффектов определяет разнообразие нозологических форм, при которых данное вещество может успешно использоваться.

В настоящее время применение УДХК при желчнокаменной болезни вследствие низкой эффективности и высокой частоты рецидивов (30—50% в течение 5 лет) имеет ограниченное значение. Пероральная литолитическая терапия возможна при следующих условиях: невыраженной клинической симптоматике, сохраненной двигательной функции пузыря, небольшом размере конкрементов, которые должны быть рентгенонегативными (плотностью менее 100 HU) и насыщенными ХС [26]. Работы по изучению эффективности УДХК при холелитиазе продолжаются и в настоящее время. Однако их результаты не опровергают данные метаанализа, опубликованные в 1993 г., согласно которым эффективность УДХК при калькулезном холецистите составила 38% [27].

Влияние УДХК на течение ПБЦ оценивалось во многих рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ), в большинстве из которых доза препарата составляла 13—15 мг/кг/сут. Результаты этих исследований выявили не только положительное влияние УДХК на биохимические показатели (билирубин, трансаминазы, щелочную фосфатазу), но и замедление прогрессирования болезни и улучшение качества жизни больных (связанное прежде всего с уменьшением выраженности основной жалобы — кожный зуд). Терапия в большинстве случаев начиналась непосредственно после установления диагноза. В более ранних исследованиях выявлено, что длительная терапия УДХК может замедлять прогрессирование цирроза ранних стадий, улучшает выживаемость и снижает потребность в трансплантации печени [28, 29]. Авторы систематического Кокрейновского обзора, включавшего анализ 16 рандомизированных клинических испытаний УДХК в сравнении с плацебо или отсутствием вмешательства у пациентов с ПБЦ, пришли к выводам, можно сказать, противоположным тем, что были сделаны по результатам предыдущих метаанализов. Никакого статистически значимого влияния УДХК на смертность и потребность в трансплантации, а также на морфологическое строение печени и выраженность кожного зуда обнаружено не было, а действие УДХК было сведено только к улучшению показателей некоторых неспецифических биохимических маркеров — билирубина, щелочной фосфатазы, трансаминаз [30]. В настоящее время установлено, что эффективность терапии УДХК зависит от клинического фенотипа ПБЦ [31, 32]:

I. Женщины среднего возраста: клиническая симптоматика скудная или отсутствует; хороший ответ на УДХК; благоприятный прогноз.

II. Пациенты любого возраста: слабый ответ на УДХК; медленное, но неуклонное прогрессирование до цирроза.

III. Дебют в среднем возрасте: неяркая клинико-биохимическая симптоматика; декомпенсация на 7—8-м десятилетии жизни.

IV. Пациентки старческого возраста: прогрессирование до цирроза, который остается компенсированным.

V. Молодые женщины: быстропрогрессирующая дуктопения; абсолютная резистентность к УДХК.

Еще одно холестатическое заболевание, при котором предполагается эффективность УДХК терапии, — первичный склерозирующий холангит (ПСХ). Прием УДХК в средних (13—15 мг/кг) и высоких (25—30 мг/кг) дневных дозах приводил к улучшению биохимических и гистологических параметров в пилотных исследованиях [33—35]. В настоящее время отношение к этому препарату при лечении ПСХ неоднозначно. В исследовании K. Lindor и соавт. терапия УДХК в стандартной дозе (13—15 мг/кг) оказалась неэффективной. Увеличение дозы в 2 раза (до 30 мг/кг в день) не повлияло на течение заболевания, а лишь привело к росту числа осложнений, и это повлекло за собой досрочное прекращение клинического испытания по причинам, основными из которых стали: увеличение смертности и потребности в трансплантации печени, варикозное изменение вен пищевода, что увеличивало риск кровотечений (p=0,01 в сравнении с плацебо). У всех пациентов с ПСХ был достигнут контроль над уровнем печеночных трансаминаз, но стало очевидно, что нормализация аланин- и аспартатаминотрансферазы (АЛТ и АСТ) в процессе терапии УДХК совсем не означает клинического улучшения или благоприятного изменения прогноза [36].

Схожие результаты получены и во многих других исследованиях влияния УДХК на течение и прогноз при ПСХ, но были и те, где выводы авторов в отношении эффективности этого препарата разнились. В метаанализе 8 РКИ (n=465), проведенном J. Shi и соавт., они приходят к заключению, что УДХК нормализует уровень биохимических маркеров, статистически значимо улучшает гистологическую картину печени, но не оказывает при этом серьезного влияния на выраженность кожного зуда и общей слабости и, что более важно, на показатели смертности и потребности в трансплантации печени [37].

В систематическом обзоре с метаанализом, проведенном Кокрейновским сообществом, изучены 8 РКИ эффективности УДХК (n=592) средней продолжительностью около 3 лет (от 3 мес до 6 лет). Результатом этой работы явились констатация убедительных доказательств отсутствия пользы или вреда назначения УДХК пациентам с ПСХ и необходимость в проведении высококачественных мультицентровых плацебо-контролируемых исследований высоких (более 20 мг/кг) доз УДХК [38].

Количество исследований, посвященных вопросам эффективности и безопасности УДХК у пациентов с алкогольной болезнью печени, невелико в сравнении с испытаниями по указанным вопросам у пациентов с желчнокаменной болезнью, ПБЦ и ПСХ.

Положительное влияние УДХК на биохимические показатели отмечено у пациентов с циррозом алкогольного генеза, причем такая активность была зафиксирована как для монотерапии препаратом, так и для его комбинации с силимарином [39, 40]. Недостатком многих работ по этой проблеме является отсутствие морфологического исследования печени. В публикациях последних лет было показано, что у пациентов с алкогольным циррозом на фоне полного отказа от употребления алкоголя и приема УДХК выявлено достоверно более выраженное снижение показателей холестаза и цитолиза, а также значимое уменьшение плотности печени по данным ультразвуковой эластографии [41].

Имеются также публикации о положительном влиянии УДХК при лечении пациентов с хроническим вирусным гепатитом С, которые получали препарат ЖК в дополнение к интерферонотерапии. Результаты тех биохимических печеночных проб могли бы увеличить приверженность к этой терапии как врачей, так и пациентов [42]. Однако данные достаточно большого количества исследований по этой нозологии в целом не свидетельствуют в пользу замедления прогрессирования заболевания [43, 44]. В работе K. Tarao и соавт. показано, что среди наблюдавшихся в течение 5 лет независимо от уровня АЛТ 102 пациентов с циррозом печени вирусной (HCV) этиологии класса, А по шкале Чайлд—Пью ГЦК развилась в 17,9% случаев (56 пациентов, которые получали УДХК) и 39,1% случаев (46 пациентов, которых не лечили препаратами ЖК), p=0,025 [13]. Безусловно, одного этого исследования слишком мало, чтобы говорить о профилактической роли УДХК в отношении ГЦК.

Известна также негативная роль первичных и вторичных ЖК в составе дуоденогастроэзофагеального рефлюкса. ЖК повреждают клетки эпителия, способствуют снижению количества фосфолипидов желудочной слизи и потере ее гидрофобности. Морфологически доказано, что желчный рефлюкс ассоциирован с формированием пищевода Баррета и очагов кишечной метаплазии в желудке, что свидетельствует о связи ЖК с канцерогенезом. Применение УДХК приводит к снижению отрицательного влияния эндогенных ЖК при рефлюкс-гастрите и повреждении пищевода в результате желчного рефлюкса. Цитопротективные свойства УДХК объясняются образованием смешанных мицелл УДХК с токсичными ЖК, ее антиоксидантным эффектом, а также влиянием на клеточное деление и апоптоз [45].

Актуальным представляется рассмотрение возможности применения УДХК в лечении внутрипечeночного холестаза беременных, который ассоциируется с повышенной частотой преждевременных родов, гипотрофией плода и перинатальной смертностью. Во многих обзорах, включая Кокрейновский, усомнились в эффективности УДХК в отношении данной патологии беременных. В 2014 г. был опубликован метаанализ 11 РКИ (n=625) и 6 нерандомизированных исследований (n=211), в которых беременным по показанию назначалась УДХК в дозе 750—1000 мг/сут. Результаты оказались обнадеживающими: уменьшение кожного зуда (основного симптома), а также улучшение биохимических показателей отмечено у 73—100% беременных, что, несомненно, благоприятствует прогнозу для плода [46].

Кроме указанных состояний, описано применение УДХК в схеме иммуносупрессивной терапии после трансплантации печени [47], в 2014 г. в печати появились данные об эффективности УДХК при остром панкреатите билиарной этиологии [48]. Есть публикации о противоопухолевой активности этой ЖК [49]. Но все эти и многие другие сведения не имеют в настоящее время убедительной доказательной клинической базы.

Пристальное внимание врачей-интернистов привлекает неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП). С одной стороны, эта патология печени рассматривается как потенциальное фоновое заболевание для развития ГЦК [50], с другой стороны, как плацдарм для прогрессирования всех проявлений метаболического синдрома (МС). В долговременном исследовании, проведенном в Швеции, показано, что из 129 пациентов с морфологически доказанной НАЖБП, сопровождавшейся «хронической гипертрансаминаземией», за 15 лет наблюдения умерли 12,7% от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и только 1,6% — от печеночной патологии [51]. Сегодня многими исследователями признается, что НАЖБП выступает не только фактором риска прогрессирования атеросклероза и развития заболеваний сердечно-сосудистой системы, но, как утверждается в последних исследованиях, определяет их исход в большей степени, чем исход заболеваний печени [52]. Значит, основная цель, которую прежде всего должен стремиться достичь интернист, — снижение кардиоваскулярного риска, обусловленного высоким атерогенным потенциалом.

Во всем мире золотым стандартом в профилактике и лечении ССЗ, а значит и атерогенной дислипидемии, выступают статины. Наличие НАЖБП при этом служит камнем преткновения для большинства врачей. Поэтому если больному показан прием статинов, а уровень печеночных трансаминаз превышает норму в 2—3 раза, то на помощь клиницисту может прийти УДХК, так как ее назначение патогенетически обосновано при НАЖБП [19, 53]. В этом случае применение УДХК в дозе 10—15 мг/кг в сутки, длительностью 6 мес и более оказывает положительное влияние на биохимические показатели, ведет к снижению активности АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, γ-глутамилтранспептидазы и уменьшению выраженности стеатоза и воспаления, согласно гистологическому исследованию печени [54]. После нормализации уровня АСТ, АЛТ на фоне приема УДХК больному можно назначать статины.

При неалкогольном стеатогепатите V. Ratziu и S. Zelber-Sagi представили первые обнадеживающие результаты применения УДХК в высоких дозах [55]. Но они были подвергнуты сомнению U.F. Leuschner и соавт., представившими данные РКИ с парными биопсиями печени [56]. Между тем в 2013 г. Z. Xiang и соавт., проанализировав 12 РКИ, суммарно включавших 1160 пациентов, установили, что монотерапия УДХК вела к улучшению функции печени в пяти исследованиях и уменьшала выраженность стеатоза и фиброза в двух. Во всех пяти исследованиях, в которых оценивалась эффективность комбинации УДХК с другими препаратами, было продемонстрировано существенное улучшение функциональных печеночных показателей, при этом в двух из них констатировано уменьшение стеатоза и воспаления [57].

В литературе также имеются данные о том, что эффективность комбинации УДХК и малых доз статинов выше, чем использование удвоенной дозы последних. В испанском исследовании при комбинированной терапии симвастатином (20 мг/сут) и УДХК (300 мг/сут) в течение 4 мес по сравнению с монотерапией симвастатином (40 мг/сут) было достигнуто более выраженное снижение уровня липопротеидов низкой плотности (р=0,0034). Аналогичный результат был получен в этом же исследовании в группе больных, принимавших аторвастатин (20 мг/сут) и УДХК (300 мг/сут) 4 мес, по сравнению с монотерапией аторвастатином в дозе 40 мг/сут (р=0,0037) [58].

Нужно отметить, что исследования, в которых изучалась комбинированная терапия статинами и УДХК, немногочисленны, но вместе с тем добавление УДХК в схему гиполипидемической терапии статинами у больных с НАЖБП оправдано. На кафедре пропедевтики внутренних болезней лечебного факультета ПМГМУ под руководством д.м.н. проф. О.М. Драпкиной была выполнена диссертационная работа, посвященная изучению особенностей липидного обмена у больных с МС, оценке эффективности схем гиполипидемической терапии в зависимости от генотипа N291S липопротеидлипазы. Результаты этой работы продемонстрировали статистически достоверную эффективность комбинации симвастатина и УДХК (Урсосан) у пациентов с прогностически благоприятным AA- и AG-генотипом полиморфизма данного фермента. Был разработан алгоритм диагностики и лечения нарушений липидного обмена у больных с диагностическими критериями определения МС (рис. 2), согласно рекомендациям Международной диабетической федерации (International Diabetes Federation — IDF) 2005 г. (цит. по [59]).

Рис. 2. Алгоритм диагностики и лечения нарушений липидного обмена у больных с метаболическим синдромом (соавт. В.Т. Ивашкин, О.М. Драпкина, Е.Л. Буеверова [59]). IDF — Международная диабетическая федерация, ЛПВП, ЛПНП, ЛПОНП — липопротеиды высокой, низкой и очень низкой плотности соответственно, ЛПЛ — липопротеидлипаза, МС — метаболический синдром, НАСГ — неалкогольный стеатогепатит, ОХС — общий холестерин, ТГ — триглицериды.

Исследования проф. О.М. Драпкиной и соавт., посвященные изучению эффективности и безопасности комбинированной терапии статинами и УДХК, продолжаются и по настоящее время. Так, представляется интересным и необходимым обращать внимание на вопросы межлекарственного взаимодействия при лечении пациентов с ожирением и сопутствующей патологией печени: например, комбинация УДХК и аторвастатина является перспективной схемой терапии таких пациентов [60]. Во всех работах важен вывод о том, что УДХК в содружестве со статинами не только проявляет свои плейотропные эффекты, но и несколько усиливает ожидаемые эффекты статинов. Такая схема лечения представляется весьма перспективной, особенно в отношении пациентов, имеющих НАЖБП в рамках МС [61, 62].

На вопрос, влияет ли УДХК самостоятельно на дислипидемию, однозначного ответа нет. Воздействие на липидный обмен связывается с ее способностью влиять на экспрессию фарнезоидного Х-рецептора α (FXRα), который, кроме регуляции активности ферментахолестерин-7-α-гидроксилазы (CYP7A1), увеличивает количество ядерных пероксисомных пролифератор-активируемых рецепторов альфа (PPARα), рецепторов липопротеидов очень низкой плотности и усиливает активность липопротеидлипазы сыворотки крови (рис. 3) [63, 64]. Следует отметить, что УДХК является гораздо более слабым стимулятором экспрессии FXRα, чем первичные Ж.К. Также можно предположить, что УДХК, увеличивая концентрацию первичных и вторичных ЖК в кишечнике, стимулирует их воздействие на FXRα, поэтому влияние УДХК на уровни липопротеидов может иметь значение только при использовании ее в комбинации с другими липидоснижающими препаратами.

Рис. 3. Механизм FXR регуляции CYP7A1 [64]. ЖК реабсорбируются в подвздошной кишке, где активируют ядерный FXR-рецептор. Он в свою очередь стимулирует цитозольный белок кишечника (IBABP), который участвует в транскрипции фарнезоидного Х-рецептора (FXR) и синтезе ЖК. CYP7A1 (холестерин-7-α-гидроксилаза) катализирует 1-й этап синтеза ЖК — гидроксилирование холестерина. Механизм торможения синтеза ЖК может протекать с участием гена FGF15/19 — фиброзирующего фактора роста, который активирует сигнальный путь, контролируемый его печеночным рецептором FGFR4, с последующим ингибированием CYP7A1. ЖК являются мощными лигандами для активации FXR, которая угнетается коротким гетеродимерным белком SHP и экспортирующей помпой ЖК BSEP. Кроме того, сигналы от FGFR4 могут ингибировать экспрессию гена CYP7A1 путем активации с-Jun-Nh3-терминальной протеинкиназы. УДХК является слабым стимулятором экспрессии FXRα. ASBT (apical sodium co-dependent bile acid transporter) — апикальный натрийзависимый транспортер ЖК, CA (cholic acid) — холевая кислота, CDCA (chenodeoxycholic acid) — хенодезоксихолевая кислота, NTCP (natrium taurocholat co-transporting protein) — Na+-таурохолат котранспортирующий полипептид, OSTα/β (organic solute transporter) — транспортер органических растворов, SHP (short heterodimer partner) — короткий гетеродимерный белок.

Опыт применения УДХК в качестве лекарственного препарата насчитывает более 40 лет, а в традиционной китайской медицине — многие столетия. За это время данный лекарственный препарат смог заявить о себе с положительной стороны, показав клиническую эффективность и относительную безопасность. По сути УДХК является лекарственным препаратом плейотропного действия, что выражается в наличии у него холеретического, цитопротективного, иммуномодулирующего, антиапоптотического, гипохолестеринемического и литолитического механизмов действия. Для того чтобы расширить представление о механизмах действия УДХК, еe эффективности и безопасности, возможности увеличивать или уменьшать диапазон терапевтического воздействия, необходимо и в дальнейшем проводить крупные многоцентровые контролируемые исследования.

СФНЦА РАН: Общественная жизнь

[24.06.2019]

Это устаревшая версия сайта. Новый сайт находится по адресу: www.sfsca.ru



[23.06.2019]

Проект

Рассмотрено бюро Отделения сельскохозяйственных наук РАН

«29» ноября 2018 г. Протокол №7

 



[05.06.2019] ПОСЕВНАЯ 2019

На полевых стационарах Центральной экспериментальной базы (р.п. Краснообск), Северо-Клундинского (с. Баган Новосибирской области) и Восточносибирского отделов (с. Михайловка Ужурского района Красноярского края) Сибирского НИИ кормов СФНЦА РАН закончились посевные работы.



[31.05.2019] СФНЦА РАН получен патент РФ на полезную модель

СФНЦА РАН получил патент РФ на полезную модель «Устройство для определения трибологических характеристик материалов».



[30.05.2019] «ВЕТЕРИНАРИЯ В СВИНОВОДСТВЕ 2019»

22–23 мая 2019 г. В Новосибирске прошла VIII научно-практическая конференция «Ветеринария в свиноводстве – 2019».



[29.05.2019] УВЕДОМЛЕНИЕ О ПРЕДСТОЯЩЕЙ РЕОРГАНИЗАЦИИ СФНЦА РАН

УВЕДОМЛЕНИЕ О ПРЕДСТОЯЩЕЙ РЕОРГАНИЗАЦИИ



[27.05.2019] Посевная 2019

В Кемеровском НИИСХ — филиале СФНЦА РАН, проведена закладка полевых опытов в полном соответствии с государственным заданием.



[27.05.2019] СФНЦА РАН получен патент РФ на изобретение

СФНЦА РАН получил патент РФ на изобретение № 2686990 «Способ возделывания многолетней кормовой культуры лядвенца рогатого Lotus corniculatus».



[24.05.2019] НОВОСТИ ПАРТНЕРОВ

С 14 по 17 мая в Болгарии прошла крупнейшая международная выставка сельскохозяйственной техники и оборудования «BATA AGRO 2019». ФГУП «Омский экспериментальный завод принял активное участие в выставке.



[22.05.2019] ПОСЕВНАЯ 2019

В СибНИИЗиХ СФНЦА РАН завершается посевная компания 2019 года. В соответствии с Государственным заданием исследования выполняются по совершенствованию технологий возделывания зерновых культур, рапса, картофеля.



1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

следующ. >

Отображение соединения L-аланина (FDB000556) — FooDB

9000 Дата обновления 6 Alien
Запись информации
Версия 1.0
Дата создания 08.04.2010 22:04:37 UTC
2020-09-17 15:30:50 UTC
Первичный ID FDB000556
Вторичные регистрационные номера
Химическая информация
FooDB Имя
Описание L-аланин или аланин, сокращенно Ala или A, представляет собой незаменимую аминокислоту, вырабатываемую в организме либо в результате преобразования углеводного пирувата, либо в результате распада ДНК и дипептидов карнозина и ансерина.Нормальный метаболизм аланина, как и других аминокислот, сильно зависит от ферментов, содержащих витамин B6. Аланин является важным участником, а также регулятором метаболизма глюкозы. Уровни аланина параллельны уровню сахара в крови как при диабете, так и при гипогликемии, а аланин снижает как тяжелую гипогликемию, так и кетоз при диабете. Он высококонцентрирован в мышцах и является одной из важнейших аминокислот, выделяемых мышцами, выступая в качестве основного источника энергии. Уровень аланина в плазме часто снижается при дефиците BCAA (аминокислот с разветвленной цепью).Это открытие может иметь отношение к метаболизму мышц. Это важная аминокислота для размножения лимфоцитов и иммунитета. Аланиновая терапия помогла растворить камни в почках у экспериментальных животных. Было обнаружено, что L-аланин связан с дефицитом глюкагона, который является врожденной ошибкой метаболизма. Аланин высококонцентрирован в мясных продуктах и ​​других продуктах с высоким содержанием белка, таких как зародыши пшеницы и творог.
Номер CAS 56-41-7
Структура

Синонимы кислота -20006 910-0006 Аминопропаноат 3 3 a HMDB 9000anine Аминопропионат 9000 910 9000 —06 06 3 3
Синоним Источник
mini
ChEBI
(S) -2-аминопропановая кислота ChEBI
(S) -Alanine ChEBI
A ChEBI
AlaEBI
AlaE АЛАНИН ChEBI
L-2-аминопропионовая кислота ChEBI
L-Аланин ChEBI
L-альфа-аланин ChEBI Генератор
(S) -2-аминопропаноат Генератор
L-2-аминопропионат Генератор
Ла-аланин Генератор
L—аланин Генератор
(S) — (+) — Аланин HMDB
(S) -2-Amino- пропаноат HMDB
(S) -2-аминопропановая кислота HMDB
2-аминопропаноат HMDB
2-аминопропановая кислота 06 2-аминопропановая кислота HMDB 9 HMDB HMDB
2-аминопропионовая кислота HMDB
2-аммониопропаноат HMDB
2-аммониопропановая кислота HMDB
HMDB
α-аминопропионовая кислота HMDB
альфа-аланин HMDB
альфа-амин опропаноат HMDB
альфа-аминопропановая кислота HMDB
альфа-аминопропионат HMDB
альфа-аминопропионовая кислота L HMDB HMDB
L-2-аминопропаноат HMDB
L-2-аминопропановая кислота HMDB
La-аминопропионат HMDB
HMDB
La-A L-альфа-аминопропионат HMDB
L-альфа-аминопропионовая кислота HMDB
Abufène HMDB
Alanine doms-adrianome000 9000 LMDB марка HMDB HMDB
Doms-Adrian марка аланина HMDB
Doms Адриан Бренд ОФ аланин HMDB
L-изомер аланин HMDB
Аланин, L-изомер HMDB
L Аланин HMDB
(S) -2-аминопропионовая кислота биоспайдер
α-аминопропионовая кислота биоспайдер
2-аминопропановая кислота, L- биоспайдер
биоспайдер
биоспайдер ALA
Аланин биоспайдер
Аланин, ИНН, США; L-form db_source
Аланин, L- (7CI, 8CI) биоспайдер
L- и альфа-аланин биоспайдер
L-α-аланин
06 биоспайдер 1 9 L-α-аминопропионовая кислота Генератор пропано 9113 кислота, 2-амино-, (S)
биоспайдер
L-аланин (9CI) биоспайдер
LS-аминопропионовая кислота биоспайдер
L-α-аланин
биоспайдер
Пропановая кислота, 2-амино-, (S) — биоспайдер
Прогнозируемые свойства Недоступно
Химическая формула C3H7NO2
Название IUPAC
Идентификатор InChI InChI = 1S / C3H7NO2 / c1-2 (4) 3 (5) 6 / h3H, 4h3, 5,6h4, (H3, 5,6h4, (H) ) / t2- / m0 / s1 90 011
Ключ InChI QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N
Изомерные УЛЫБКИ C [C @ H] (N) C (O) = O
008 Средний молекулярный вес 9.0932 11 9 000 Эффект на здоровье

Путь воздействия:

Источник:

Биологическое местоположение:

Spectra0003 Spectra0003

06

VMH 000
Моноизотопный молекулярный вес 89.047678473
Классификация
Описание Относится к классу органических соединений, известных как аланин и его производные. Аланин и производные представляют собой соединения, содержащие аланин или его производное, полученные в результате реакции аланина по аминогруппе или карбоксильной группе или в результате замены любого водорода глицина гетероатомом.
Kingdom Органические соединения
Super Class Органические кислоты и производные
Class Карбоновые кислоты и производные
Sub Class Аминокислоты и аналоги
Прямой родитель Аланин и производные
Альтернативный родитель
Заместители
  • Аланин или производные
  • Альфа-аминокислота
  • L-альфа-аминокислота
  • Аминокислота
  • Карбоновая кислота
  • Кислота монокарбоновая или производные
  • Производное углеводородов
  • Органическое кислородное соединение
  • Первичный амин
  • Кислородорганическое соединение
  • Азоторганическое соединение
  • Соединение азота органическое
  • Первичный алифатический амин
  • Карбонильная группа
  • Амин
  • Органопниктогенное соединение
  • Органический оксид
  • Алифатическое ациклическое соединение
Молекулярный каркас Алифатические ациклические соединения
Внешние дескрипторы
Онтология
Процесс

Естественный процесс:

Роль

Промышленное применение:

Физико-химические свойства — экспериментальные
Физико-химические свойства — экспериментальные log -2,85
Свойство Значение Ссылка
Физическое состояние Твердое вещество
Физическое описание 9 0005 Недоступно
Массовый состав C 40.44%; H 7,92%; N 15,72%; O 35.92% DFC
Точка плавления Т.пл. 297 ° разл. DFC
Точка кипения Нет данных
Экспериментальная растворимость в воде 164 мг / мл при 25 oC YALKOWSKY, SH & DANNENFELSER, RM (1992)
SANGSTER (1994)
Экспериментальный pKa pKa2 9.69 (Nh3) DFC
Изоэлектрическая точка Недоступно
Заряд Недоступно
Оптическое вращение [a] D +1,8 (c, 1 дюйм h3O) DFC
Спектроскопические данные УФ Недоступно
Плотность Недоступно
Показатель преломления Недоступно
EI-MS / GC-MS Недоступно
MS / MS Недоступно
ЯМР Недоступно
Внешние ссылки
ChemSpider
ChEMBL ID CHEMBL 279597
KEGG Соединение I D C00041
Идентификатор соединения Pubchem 5950
Идентификатор вещества Pubchem Недоступно
Идентификатор ChEBI 16977
Phenol DrugBank ID DB01786
HMDB ID HMDB00161
CRC / DFC (Словарь пищевых соединений) ID BDL65-D: BDL73-E
EAF ДокторDuke ID ALANINE
BIGG ID 33629
KNApSAcK ID C00001332
HET ID ALA
Food Biom Недоступно
Flavornet ID Недоступно
GoodScent ID rw1044181
SuperScent ID Недоступно
Wikipedia-Aid
Wikipedia acid 000 Explorer Metabolite ID Недоступно
Дубликат IDS Недоступно
Старое IDS DFC Недоступно
Associated Foods
9000 В среднем 90 008 Ссылка
Продукты питания Ссылка
Биологические эффекты и взаимодействия
Воздействие на здоровье / биоактивность 9000 9000 9000 9000 9000 Каталожный номер
антиоксидант 22586 Вещество, которое противодействует окислению или ингибирует реакции, вызываемые кислородом или пероксидами.В европейских странах E-номера разрешенных пищевых добавок с антиоксидантами составляют от E 300 до E 324. DUKE
Профилактика рака 35610 Вещество, подавляющее или предотвращающее распространение новообразований. DUKE
окислитель 63248 Вещество, которое удаляет электроны из другого реагента в окислительно-восстановительной реакции. DUKE
Ферменты L-фосфо11 -L-фосфо11 L 900 0 Пептид 0 тРНК-лигаза, митохондриальная
Имя Имя гена Идентификатор UniProt
QT3000
QT3000 9112 9116 митотрансфераза

4-аминобутират аминотрансфераза, митохондриальная ABAT P80404
Аланин-тРНК-лигаза, цитоплазматическая AARS P49588
900d113109000 P49588
P49588
P49588 910 1 PGLYRP1 O75594
Аланинаминотрансфераза 2 GPT2 Q8TD30
Селеноцистеинлиаза SCLY Q96I15
Q96I15
Q8IUZ5
Сульфураза кофактора молибдена MOCOS Q96EN8
Белок распознавания пептидогликанов 3 PGLYRP3 Q96LB9
Q96LB9
Q96LB9
AARS2 Q5JTZ9
Пути Метаболизм Недоступно Биосинтез
Ароматизатор Цитаты
без запаха
  1. The Good Scents Company (2009).Информационный каталог ароматов и ароматов. Дата обращения 15.10.23.
Файлы MSDS показать Ссылки Синтез Ссылка Недоступно 8 Общее содержание — Saxholt, E., et al.«Датский банк данных о составе пищевых продуктов, редакция 7». Департамент питания Национального института пищевых продуктов Датского технического университета (2008 г.).
— Министерство сельского хозяйства США, Служба сельскохозяйственных исследований. 2008. Национальная база данных по питательным веществам Министерства сельского хозяйства США для стандартной справки, выпуск 21. Домашняя страница лаборатории данных по питательным веществам.
— Герцог, Джеймс. Доктор Фитохимические и этноботанические базы данных Герцога. Министерство сельского хозяйства США ». Служба сельскохозяйственных исследований, по состоянию на 27 апреля (2004 г.).

Коды, используемые в описании последовательности

Нуклеотид

Коды нуклеотидных оснований

Коды нуклеотидных оснований, которые используются в Международном стандарте База данных нуклеотидных последовательностей выглядит следующим образом.
Данные последовательности выражаются только строчными буквами. Заглавная буква будет будет автоматически преобразован в строчную букву.

Условное обозначение Значение Пояснение
а а аденин
в c цитозин
г г гуанин
т т тимин в ДНК; урацил в РНК
м а или с амино
р a или g пурин
Вт a или t
с с или г
л c или t пиримидин
к г или т кето
в a или c или g нет
ч a или c или t не г
г а или г или т не c
б c или g или t а не
н. a или c или g или t любой

[Ссылки]

Модифицированные базовые сокращения

Пример описания измененной базы в строке FEATURES.

Пример

 
      ОСОБЕННОСТИ Местоположение / Квалификация
           Modified_base 15
                           / mod_base = "m2g"
  
Сокращение Модифицированное базовое описание
ac4c 4-ацетилцитидин
chm5u 5- (карбоксигидроксилметил) уридин
см 2’-O-метилцитидин
смнм5с2у 5-карбоксиметиламинометил-2-тиоуридин
смnm5u 5-карбоксиметиламинометилуридин
дху дигидроуридин
фм 2’-O-метилпсевдоуридин
галлонов в бета, D-галактозилкеуозин
г 2’-O-метилгуанозин
и инозин
i6a N6-изопентениладенозин
м1а 1-метиладенозин
м1ф 1-метилпсевдоуридин
m1g 1-метилгуанозин
м1и 1-метилинозин
м 22g 2,2-диметилгуанозин
м2a 2-метиладенозин
кв.м 2-метилгуанозин
м3 3-метилцитидин
m4c N4-метилцитозин
m5c 5-метилцитидин
m6a N6-метиладенозин
m7g 7-метилгуанозин
mam5u 5-метиламинометилуридин
mam5s2u 5-метоксиаминометил-2-тиоуридин
чел. В бета, D-маннозилкеуозин
мкм5s2u 5-метоксикарбонилметил-2-тиоуридин
мкм 5u 5-метоксикарбонилметилуридин
mo5u 5-метоксиуридин
мс2i6a 2-метилтио-N6-изопентениладенозин
ms2t6a N — ((9-бета-D-рибофуранозил-2-метилтиопурин-6-ил) карбамоил) треонин
mt6a N — ((9-бета-D-рибофуранозилпурин-6-ил) N-метилкарбамоил) треонин
мв метиловый эфир уридин-5-оксиуксусной кислоты
o5u уридин-5-оксиуксусная кислота (v)
osyw выбутоксозин
п. псевдоуридин
кв. queuosine
S2C 2-тиоцитидин
с2т 5-метил-2-тиуридин
с2у 2-тиуридин
s4u 4-тиуридин
m5u 5-метилуридин
t6a N — ((9-бета-D-рибофуранозилпурин-6-ил) карбамоил) треонин
тм 2’-O-метил-5-метилуридин
мкм 2’-O-метилуридин
л wybutosine
х 3- (3-амино-3-карбоксипропил) уридин, (acp3) u
ДРУГОЕ Другое (/ примечание квалификатор に 修飾 塩 基 を 記載 し ま す)

[Ссылки]

Аминокислота

Коды аминокислот

Код аминокислоты, который используется с Международным нуклеотидом. База данных последовательностей выглядит следующим образом.
Эти аминокислоты описаны в аббревиатуре из одной буквы. / квалификатор перевода CDS характерная черта.
Перечисленные сокращения аминокислот являются допустимыми значениями квалификаторов. / transl_except и / anticodon.
Те, которые не включены в «Аминокислотные коды», см. Модифицированные и необычные аминокислоты.

Сокращение Однобуквенное сокращение Название аминокислоты
Ала А Аланин
Арг R Аргинин
Асн N Аспарагин
Асп D Аспарагиновая кислота
Cys С Цистеин
Gln Q Глютамин
клей E Глутаминовая кислота
Гли G Глицин
Его H Гистидин
Иль I Изолейцин
лей л лейцин
Lys К Лизин
Мет M метионин
Phe F фенилаланин
Pro -п. Proline
Пил O Пирролизин
Ser S Серин
сек U Селеноцистеин
Thr т Треонин
Трп Вт Триптофан
Тир Y Тирозин
Вал В Валин
Asx B Аспарагиновая кислота или аспарагин
Glx Z Глутаминовая кислота или глутамин
Хаа х Любая аминокислота
Xle Дж Лейцин или изолейцин
СРОК кодон терминации

[Ссылки]

Модифицированные и необычные аминокислоты

Для других аминокислот, не входящих в состав аминокислот. Используются коды, аббревиатуры, указанные ниже.Все эти амино кислоты обозначаются одной буквенной аббревиатурой «X» в / квалификатор перевода CDS характерная черта.

Сокращение Название аминокислоты
Aad 2-аминоадипиновая кислота
бат 3-аминоадипиновая кислота
балла бета-аланин, бета-аминопропионовая кислота
Абу 2-аминомасляная кислота
4Абу 4-аминомасляная кислота, пиперидиновая кислота
Acp 6-Аминокапроновая кислота
Ахе 2-аминогептановая кислота
Aib 2-аминоизомасляная кислота
бАиб 3-аминоизомасляная кислота
апм 2-аминопимелиновая кислота
Дбу 2,4-диаминомасляная кислота
Des Desmosine
Dpm 2,2’-Диаминопимелиновая кислота
Дпр 2,3-диаминопропионовая кислота
EtGly N-этилглицин
EtAsn N-этиласпарагин
Hyl Гидроксилизин
Ахил алло-гидроксилизин
3Hyp 3-гидроксипролин
4Hyp 4-гидроксипролин
Ide Изодесмозин
ПРОХОД алло-изолейцин
MeGly N-метилглицин, саркозин
Меле N-метилизолейцин
MeLys 6-N-метиллизин
МэВал N-метилвалин
Nva Норвалин
Nle Норлейцин
Орн Орнитин
ДРУГОЕ Другое ((Аминокислота, не найденная в этом списке, должна быть описана в квалификаторе / примечание)

[Ссылки]

Связанные страницы

Образование полипептидов в кластерах β-аланиновых аминокислот при ударе одного иона

В нашем теоретическом подходе мы неявно предполагаем, что катионы, образующиеся при столкновении, находятся в основном электронном состоянии.Это основано на том факте, что (i) столкновение происходит намного быстрее, чем фрагментация (типичное время столкновения составляет порядка фемтосекунды) и (ii) энергия, доступная в возбужденных электронных состояниях, быстро перераспределяется в ядерные степени свобода из-за либо очень эффективных неадиабатических связей (например, через конические пересечения) между этими электронными состояниями, либо очень плотного многообразия колебательных состояний, связанных с такими большими системами. Таким образом, можно разумно ожидать, что начальная энергия возбуждения уже передана ядрам (в виде ядерных скоростей), когда начинается фрагментация.Было показано, что этот подход точно описывает динамику фрагментации в аналогичных экспериментах в прошлом, см., Например, ссылки. 28,29,30,31,32 .

Мы исследовали поверхности потенциальной энергии (ППЭ) нескольких одно- и двухзарядных систем димеров и тримеров, чтобы прояснить экспериментально наблюдаемые фрагменты. В моделировании молекулярной динамики двухзарядные частицы также производятся для больших начальных размеров кластера; поэтому мы также рассматриваем их в нашем исследовании PES.Уровни энергии на представленных здесь диаграммах относятся к наиболее стабильным нейтральным структурам димер / тример (ранее изученным в ссылке 33 ). Как можно видеть, относительные энергии, полученные в DFT и теории связанных кластеров (CCSD), очень похожи, что дает сильную поддержку обсуждению, основанному на вычисленном PES (см. Дополнительную информацию для более подробной информации о сравнении этих двух наборов расчетов). .

В качестве общей тенденции мы наблюдаем, что протонированные структуры лежат при более низкой энергии, чем непротонированные, демонстрируя сильное сродство к протонам и, таким образом, большую стабилизацию после протонирования.Скорее всего, это движущая сила, объясняющая экспериментальные наблюдения. При столкновении заряд и энергия передаются большому слабосвязанному кластеру, что приводит к испусканию нейтральных мономеров и других фрагментов, сопровождающемуся переносом протона внутри кластера, что, таким образом, стабилизирует протонированные структуры меньшего размера. {+} \) в PES, показанном на рис.{2 +} \) на рис. 3. Пути, начинающиеся от этой структуры, лежат ниже порога ионизации, и соответствующие реакции приводят к продуктам, которые наблюдаются в экспериментах. Этот анализ дает дополнительную поддержку идее о том, что ионизирующее столкновение вызывает внутрикластерный перенос протона с последующим высвобождением избыточной энергии за счет испарения нейтральных фрагментов.

Рис. 2: Исследование поверхности потенциальной энергии однозарядного протонированного димера.

Пути фрагментации, начинающиеся с однозарядного протонированного димера ( m / z = 179), демонстрирующие образование дипептида ( m / z = 161, отмечены 161 + ) и фрагментов ( m / z = 144) и ( m / z = 126), соответственно, отмечены 144 + и 126 + .Красный ящик: начальная конфигурация; синие прямоугольники: наблюдаемые фрагменты. Обратите внимание, что первый вертикальный потенциал ионизации для нейтрального димера составляет 9,7 эВ, т.е. после переноса протона димер сильно стабилизируется. Геометрии оптимизированы на теоретическом уровне DFT-M062X / 6-311 ++ G (d, p). Относительные энергии (в эВ), вычисленные на уровне CCSD / 6-311 ++ G (d, p) относительно ранее полученной геометрии и относящиеся к наиболее стабильному нейтральному димеру, приведены после молекулярных структур. В квадратных скобках: относительная энергия, вычисленная с помощью DFT-M062X / 6-311 ++ G (d, p).Атомы H выделены белым цветом, атомы C — серым, атомы N — синим, а атомы O — красным.

Рис. 3: Исследование поверхности потенциальной энергии двухзарядного протонированного димера.

Пути фрагментации, начинающиеся с двухзарядного протонированного димера ( m / z = 179/2), приводящие к образованию ионной пары, связывающие m / z = 45 с m / z = 134 , 117, 116, 100 и 72. Красный прямоугольник: начальная конфигурация; синие прямоугольники: наблюдаемые фрагменты при совпадении.Обратите внимание, что первый вертикальный потенциал ионизации для нейтрального димера составляет 9,7 эВ, а первый + второй вертикальный потенциал ионизации составляет 27,4 эВ. Геометрии оптимизированы на уровне теории DFT-M062X / 6-311 ++ G (d, p) (структуры, отмеченные звездочкой, были рассчитаны на уровне AM1). Относительные энергии (в эВ), вычисленные на уровне CCSD / 6-311 ++ G (d, p) относительно ранее полученной геометрии и относящиеся к наиболее стабильному нейтральному димеру, приведены рядом с молекулярными структурами. В квадратных скобках: относительная энергия, вычисленная с помощью DFT-M062X / 6-311 ++ G (d, p).{+} \) (красный прямоугольник; параллельная молекулярная ориентация обеих молекул; относительная энергия -9,9 эВ по отношению к нейтральному димеру). На первом этапе протон переносится в группу C = O, образуя диольную структуру (структура при -9,4 эВ), в которой новая связь между C и N уже сформирована. Однако это не пептидная связь, поскольку молекула воды еще не потеряна. На втором этапе одна из групп ОН диола приближается к концевому NH 2 (структура при -9,5 эВ), за которым следует согласованный механизм 18 , где один H переносится от ОН к концевому NH . 2 , и молекула воды теряется, что приводит к образованию протонированного дипептида с m / z = 161.Этот шаг должен преодолеть высокий энергетический барьер 1,6 эВ. Моделирование молекулярной динамики подтверждает, что высвобождение воды действительно сопровождается образованием пептидной связи (см. Подробности в дополнительной информации).

На рис. 2 мы также показываем, что при достаточно высокой внутренней энергии могут образоваться экспериментально наблюдаемые фрагменты с m / z = 144 и m / z = 126. Согласно моделированию, эти пики соответствуют: во-первых, потере одной молекулы H 2 O (образование пептидной связи по ступенчатому механизму с участием промежуточного диола, как обсуждалось ранее), во-вторых, потере NH 3 или OH. давая пик фрагмента при m / z = 144, и, наконец, потерю второй молекулы H 2 O, приводящей к фрагментам с m / z = 126.Оба фрагмента при м / z = 144 и 126 могут быть образованы как в открытых, так и в замкнутых кольцевых структурах, причем последние более устойчивы.

На рис. 1 наблюдаются дополнительные пики со значениями массы / заряда 100, 104, 116, 117 и 134, которые ранее не обсуждались. Таким образом, на рис. 3 показаны пути реакции двухзарядного протонированного димера ( m / z = 179/2, энергетически расположенный при 1,2 эВ по отношению к нейтральному димеру).{+} \) случай. Мы обнаружили разные пути фрагментации для двух относительных ориентаций молекул β -аланина в исходной конфигурации: параллельная ориентация (правая часть рис. двухзарядный фрагмент m / z = 134/2 на уровне энергии 3,6 эВ. Эмиссия заряженного фрагмента COOH + , образующего ионную пару (45 + / 134 +), может происходить при более высокой энергии 4. {+} \), также может сопровождаться последующими потерями нейтральных молекул OH и CO и связано с пиками m / z = 117, 100 и 72 в корреляции с m / z = 45.{+} \) ( м / z = 45). Обратите внимание, что, хотя все эти пути появляются при более высокой энергии, чем нейтральный димер, барьеры всегда ниже 10 эВ. В экспериментах ион-молекула / кластер, как показано здесь, ожидается энергия возбуждения в несколько эВ 31,34 .

Информация о корреляции между положительно заряженными фрагментами, образующимися в одном событии столкновения, может быть получена экспериментально из анализа так называемых масс-спектров так называемой k -остановки.Эти спектры соответствуют событиям столкновения, где в событии одиночного столкновения обнаружено k -заряженных фрагментов. Это означает, что фрагментирующая родительская система, образовавшаяся в результате столкновения, должна быть заряжена не менее k раз (подробнее см. Раздел «Эксперимент и дополнительная информация»). Поэтому мы сравниваем на рис. 4 спектр событий, характеризующихся одной остановкой (в основном однозарядные родительские кластеры) и спектром для двух остановок (в основном, двухзарядные родительские кластеры).{+} \) ( м / z = 45). С одной стороны, мы наблюдаем, что в одноэтапном спектре интенсивность дипептида ( m / z = 161) очень мала, если не пренебрежимо мала. В двухступенчатом спектре мы наблюдаем сильно увеличенную интенсивность дипептида. Это можно интерпретировать как распад изначально двухзарядных кластеров на протонированные димеры (см. Дополнительную таблицу 1), за которым может следовать образование дипептидов по пути, показанному на рис.2. С другой стороны, корреляция между фрагментом m / z = 45 и фрагментами с массами m / z = 72 и m / z = 134 согласуется с предсказаниями, показанными на рис. Рис. 3 для фрагментации двухзарядных димеров. Кроме того, дипептид ( m / z = 161) также наблюдается с фрагментами m / z = 45, требующими распада более крупных кластеров. Точно так же совпадение с протонированным мономером ( m / z = 90) может быть объяснено распадом более крупных двухзарядных кластеров, которые сначала испускают протонированную молекулу β -аланина, прежде чем другой заряженный остаток распадется на части. выпуск м / z = 45 шт.

Рис. 4: Масс-спектры совпадений.

Верхний спектр (синяя кривая) соответствует одноэтапному спектру, содержащему события, производящие один однозарядный фрагмент, а средний спектр (оранжевая кривая) соответствует двухстороннему спектру, содержащему все события, производящие два заряженных фрагмента. Нижний спектр (пурпурная кривая) соответствует тем фрагментам, которые измерены в корреляции с фрагментом m / z = 45. Виды пептидов, образующиеся после столкновения, обозначены оранжевым цветом, а другие ковалентные продукты — серым.

Наконец, мы показываем на фиг. 5 критические стадии образования дипептида, начиная с различных слабосвязанных тримеров, протонированных по аминогруппе ( m / z = 268). Эти реакции также объясняются расчетами молекулярной динамики (см. Дополнительную таблицу 1). Все реакции, показанные на рис. 5, соответствуют согласованным механизмам, которые подразумевают испускание молекулы H 2 O через переходные состояния с барьерами ~ 2–4 эВ, что приводит к образованию протонированного дипептида ( m / z = 161), присоединенный к слабосвязанной непротонированной молекуле β -аланина, за исключением правой нижней конфигурации, дающей непротонированный дипептид, слабо связанный с протонированным мономером (см.рис.5г). Аналогичные реакции образования трипептида, начиная с протонированного дипептида и слабосвязанной молекулы β -аланина, также были исследованы (см. Дополнительный рис. 4). Кроме того, были изучены альтернативные механизмы образования пептидной связи, начиная с непротонированного димера β -аланина (см. Дополнительный рис. 5). В экспериментах также могут быть легко образованы тетрапептиды, как показано на дополнительном рис. 1.

Рис. 5: Исследование поверхности потенциальной энергии однозарядного протонированного тримера.

Определение этапов образования дипептида, начиная с различных исходных N -протонированных тримерных систем ( m / z = 268), показанных в красных прямоугольниках, и приводящих к N -протонированному дипептиду с β Присоединенная молекула -аланина ( m / z = 250), показанная в синих прямоугольниках, с выделением воды. Панели ( a d ) представляют четыре возможных пути, начиная с различных конфигураций протонированного тримера.Относительные энергии (в эВ), вычисленные на уровне CCSD / 6-311 ++ G (d, p) в геометрии, оптимизированной с помощью метода AM1 и относящиеся к наиболее стабильному нейтральному тримеру, приведены рядом с молекулярными структурами. В квадратных скобках: относительная энергия, вычисленная с помощью DFT-M062X / 6-311 ++ G (d, p). Атомы H выделены белым цветом, атомы C — серым, атомы N — синим, а атомы O — красным.

Объединив современные экспериментальные и теоретические подходы, мы однозначно показали образование пептидных связей при столкновении одного иона He 2+ с β -аланиновыми кластерами.Мы связываем образование полипептидов со специфической передачей энергии в результате столкновения с ионами He 2+ , которые, в отличие от столкновений фотонов, не локализованы, а скорее распределены вдоль траектории иона в кластере. Процессы возбуждения и ионизации при столкновении сопровождаются переносом протона, что приводит к слабосвязанным протонированным молекулярным кластерам. Они стабилизируются за счет образования пептидных связей, высвобождая молекулы воды через низкоэнергетические барьеры.

Отображение метабокарты для L-аланина (HMDB0000161)

9008 GC GC
Тип спектра Описание Всплывающая клавиша Дата осаждения Источник Просмотр
Спектр ГХ-МС — L-аланин GC-EI-TOF (система Pegasus III TOF-MS, Leco; GC 6890, Agilent Technologies) (1 TMS) splash20-014i-00000-c7f6dbace291e8305a4e 16.06.2014
Команда HMDB, MONA, MassBank Просмотр спектра
Экспериментальный ГХ-МС Спектр ГХ-МС — L-аланин GC-EI-TOF (Pegasus III TOF- Система МС, Leco; GC 6890, Agilent Technologies) (без производных) splash20-014i-00000-381ddf4d9ea77be0b8a5 900 10 Просмотр спектра
2014-06-16 Команда HMDB, MONA, MassBank
Экспериментальная ГХ-МС Спектр ГХ-МС — L-аланин GC-EI-TOF (система Pegasus III TOF-MS, Leco; GC 6890, Agilent Technologies) (3 TMS) splash20-01b9-60000-6a7c1bb2915e5dd0791f -MS
2014-06-16 Команда HMDB, MONA, GC MassBank Просмотр спектра
GC-MS Spectrum — L-Alanine GC-MS (2 TMS) splash 20-014i-10000-84b389f82562c29a8148
2014-06-16 HMDB team, MONA, MassBank Просмотр спектра
Экспериментальная ГХ-МС Спектр ГХ-МС — L-аланин EI-B (без производных) splash 09-12 Команда HMDB, MONA, MassBank Просмотр спектра
Экспериментальный ГХ-МС Спектр ГХ-МС — L-аланин EI-B (без производных) с plash20-014i-00000-2891ab94cf5015d
12.09.2017 HMDB team, MONA, MassBank View Spectrum
Experimental GC-MS L-GC-MS Spectrum — EI-B (без производных) splash20-0f79-00000-47bd3e3aa274a653a64e 2017-09-12 Команда HMDB, MONA, MassBank Просмотр спектра MS
Спектр ГХ-МС — L-аланин GC-EI-TOF (без производных) splash20-014i-00000-c7f6dbace291e8305a4e
2017-09-12 Команда HMDB MassBank Просмотр спектра
Экспериментальная ГХ-МС Спектр ГХ-МС — L-аланин ГХ-ЭИ-TOF (без производных) splash20-014i-00000-381ddf4d9ea577be21 52
2017-09-12 Команда HMDB, MONA, MassBank Просмотр спектра
Экспериментальная ГХ-МС Спектр ГХ-МС — L-аланин GC-EI-QQ (Non -дериватизированный) splash20-0a4i-1
  • 0000-5def9f7c902aaf1ef607
  • 2017-09-12 Команда HMDB, MONA, MassBank Просмотр спектра
    GC11 GC11 Экспериментальный GC11 -MS Spectrum — L-Alanine GC-EI-TOF (без производных) splash20-01b9-60000-6a7c1bb2915e5dd0791f
    2017-09-12 HMDB team, MONA, MassBank
    Экспериментальная ГХ-МС Спектр ГХ-МС — L-аланин ГХ-МС (без производных) Всплеск 20-014i-10000-84b389f82562c29a8148 900-12 0 2017
    Команда HMDB, MONA, MassBank Просмотр спектра
    Прогнозируемый спектр ГХ-МС Прогнозируемый спектр ГХ-МС — L-аланин ГХ-МС (без производных) — 70 эВ, положительный всплеск 20-0006-00000- d31f7a2ed8284a740b59
    2016-09-22 Wishart Lab Просмотр спектра
    Прогнозируемый спектр ГХ-МС Прогнозируемый спектр ГХ-МС — L-аланин ГХ-МС (1 ТМС) — 70 эВ, положительный всплеск20- 0006-00000-ab365202f52df8e6d401 2017-10-06 Wishart Lab Просмотр спектра
    Прогнозируемый спектр ГХ-МС Прогнозируемый спектр ГХ-МС — L-Аланин ГХ-МС (без производных) — 70 эВ, Положительный Недоступно 2021-10-12 Wishart Lab Просмотр спектра
    Прогнозируемый ГХ-МС Прогнозируемый спектр ГХ-МС — L-Аланин ГХ-МС (TMS_1_2) — 70 эВ, положительный Нет в наличии 2021-11-0 5 Wishart Lab Просмотр спектра
    Прогнозируемый спектр ГХ-МС Прогнозируемый спектр ГХ-МС — L-аланин ГХ-МС (TBDMS_1_1) — 70 эВ, положительный Недоступно 2021-11-05 Wishart Lab Просмотр спектра
    Прогнозируемый спектр ГХ-МС Прогнозируемый спектр ГХ-МС — L-аланин ГХ-МС (TBDMS_1_2) — 70 эВ, положительный Недоступно 2021-11-05 Wishart Лаборатория Просмотр спектра
    -MS / MS Spectrum — L-Alanine Quattro_QQQ 10V, Positive-QTOF (Annotated)
    Тип спектра Описание Всплывающая клавиша Дата нанесения Источник Просмотр
    Экспериментальная ЖХ-МС splash20-0006-00000-96b54b269c91ab21be08 9001 0 Команда HMDB, MONA
    2012-07-24 Просмотр спектра
    Экспериментальный ЖХ-МС / МС Спектр ЖХ-МС / МС — L-аланин Quattro_QQQ 25 В, положительный-QTOF (аннотированный) splash20-0006 —00000-a8008305399aa1097e1a
    2012-07-24 Команда HMDB, MONA Просмотр спектра
    Экспериментальный ЖХ-МС / МС Qu-MS / MS Spectrum — L-Al 40 В, положительный QTOF (аннотированный) splash20-0006-00000-7253c2200edc231
    2012-07-24 HMDB team, MONA View Spectrum
    LC Experimental Спектр ЖХ-МС / МС — L-аланин EI-B (HITACHI RMU-6M), положительный-QTOF splash20-00kf-00000-72694f3a1a5de3b49790
    2012-08-31 Команда HMDB, штат Миссури NA Просмотр спектра
    Экспериментальный ЖХ-МС / МС Спектр ЖХ-МС / МС — L-аланин LC-ESI-QQ (API3000, Applied Biosystems) 10 В, отрицательный-QTOF splash20-000i-00000-55d0139f513946f76461
    31.08.2012 Команда HMDB, MONA Просмотр спектра
    Экспериментальный ЖХ-МС / МС LC-MS — L LC-MS -Alanine LC-ESI-QQ (API3000, Applied Biosystems) 20 В, отрицательный-QTOF splash20-000i-00000-5b0dff13a98daf782205
    31-08-31 Команда Spectrum11 , команда MONA
    Экспериментальный ЖХ-МС / МС Спектр ЖХ-МС / МС — L-Аланин LC-ESI-QQ (API3000, Applied Biosystems) 30 В, Negative-QTOF splash20-000i-00000- 37db595fcf7364600bc9
    2012-0 8-31 HMDB team, MONA View Spectrum
    Experimental LC-MS / MS LC-MS / MS Spectrum — L-Alanine LC-ESI-QQ (API3000, Applied Biosystems) 10V, Positive-QTOF splash20-0006-00000-5129e160acf979ac549e
    31.08.2012 HMDB team, MONA View Spectrum
    Experimental152 LC LC-MS / MS Spectrum — L-Alanine LC-ESI-QQ (API3000, Applied Biosystems) 20 В, положительный-QTOF splash 20-0006-00000-11c20eba8c5ad41d806c Группа HMDB, MONA
    2012-08-3110 Просмотр спектра
    Экспериментальный ЖХ-МС / МС Спектр ЖХ-МС / МС — L-Аланин LC-ESI-QQ (API3000, Applied Biosystems) 30 В, положительный-QTOF всплеск20-0006-00000-df7c7d6a6ae2d6bc cefe
    2012-08-31 HMDB team, MONA View Spectrum
    Experimental LC-MS / MS LC-MS / MS Spectrum — L-Alanine LC-ESI- QQ (API3000, Applied Biosystems) 40V, Positive-QTOF splash20-0006-00000-32477244247613182214 1 9106 -MS / MS
    2012-08-31 Команда HMDB, MONA Просмотр спектра
    Спектр ЖХ-МС / МС — L-Аланин ЖХ-ESI-QQ (API3000, Applied Biosystems) 50 В, положительный-QTOF splash20-000f-00000-4873ce0cdcac54d68186 -08-31 HMDB team, MONA View Spectrum
    Experimental LC-MS / MS LC-MS / MS Spectrum — L-Alanine CE-ESI-TOF (CE-system connected to 6210 Времяпролетный МС, Agilent), Positive-QTOF splash20-0006-00000-81
    b36c819ca3ec6 2012-08-31 Команда HMDB, MONA Просмотр спектра
    Экспериментальный МС / МС ЖХ-МС Спектр — L-аланин LC-ESI-QQ, отрицательный-QTOF splash20-000i-00000-55d0139f513946f76461 1 Экспериментальная ЖХ-МС / МС
    2017-09-14 Команда HMDB, MONA Просмотр спектра
    Спектр ЖХ-МС / МС — L-аланин LC-ESI-QQ, отрицательный-QTOF splash20-000i-00000-5b0dff13a98daf782205
    2017-09-14 Команда HMDB, MONA Просмотр спектра
    Экспериментальный ЖХ-МС / МС Спектр ЖХ-МС / МС — L-аланин ЖХ-ESI-QQ, отрицательный-QTOF всплеск20- 000i-00000-37db595fcf7364 600bc9
    2017-09-14 Команда HMDB, MONA Просмотр спектра
    Экспериментальный ЖХ-МС / МС Спектр ЖХ-МС / МС — L-аланин ЖХ-ESI- QQ, положительный-QTOF splash20-0006-00000-fefc31c264a2f0fcf6d0
    2017-09-14 Команда HMDB, MONA Просмотр спектра
    LC Экспериментальный ЖХ-МС / МС Спектр — L-аланин ЖХ-ESI-QQ, положительный-QTOF splash20-0006-00000-ba42bcd60aa9182a780e Спектр
    2017-09-14 Команда HMDB10 Просмотр, MONA
    Экспериментальная ЖХ-МС / МС Спектр ЖХ-МС / МС — L-аланин ЖХ-ESI-QQ, положительный-QTOF splash20-0006-00000-df7c7d6a6ae10 801109 2017-09-14 90 010 Команда HMDB, MONA
    Просмотр спектра
    Прогнозируемый спектр ЖХ-МС / МС Прогнозируемый спектр ЖХ-МС / МС — L-аланин 10 В, положительный-QTOF всплеск 20-0006-00000-080ffbbf05d95b7bcfe6
    09-12 Wishart Lab Просмотр спектра
    Прогнозируемый спектр ЖХ-МС / МС Прогнозируемый спектр ЖХ-МС / МС — L-аланин 20 В, положительный-QTOF всплеск 2016-09-12 Wishart Lab Просмотр спектра
    Прогнозируемый спектр ЖХ-МС / МС Прогнозируемый спектр ЖХ-МС / МС — L-аланин 40 В, положительный-QTOF всплеск 20-002f-00000-130c999fe6b63419cfa1
    12.09.2016 Wishart Lab Просмотр спектра
    Прогнозируемый спектр ЖХ-МС / МС Прогнозируемый спектр ЖХ-МС / МС — L-аланин 10 В, отрицательный-QTOF splash20-000i-00000 -2ddc0bb04bae8f928a23
    2016-09-12 Wishart Lab Просмотр спектра
    Прогнозируемый спектр ЖХ-МС / МС Прогнозируемый спектр ЖХ-МС / МС — L-аланин 20 В, отрицательный-QTOF splash20-000i-00000-98c403c9cd4
    babf 12.09.2016 Wishart Lab Просмотр спектра
    Прогнозируемый спектр ЖХ-МС / МС Прогнозируемый спектр ЖХ-МС / МС — L-аланин 40 В, отрицательный-QTOF splash 20-00di-00000 -38a12affa4e4f4e
    2016-09-12 Wishart Lab Просмотр спектра
    9 0010 2021-09-29
    Тип спектра Описание Дата депонирования Источник
    Просмотр 13 C ЯМР-спектр (1D, 100 МГц, D 2 O, прогноз) 2021-09-29 Wishart Lab Просмотр спектра
    Прогноз 1D ЯМР 90 011 1 H ЯМР-спектр (1D, 100 МГц, D 2 O, прогноз) 2021-09-29 Wishart Lab Просмотр спектра
    Прогнозируемый 1D ЯМР 13 C Спектр ЯМР (1D, 1000 МГц, D 2 O, прогноз) 2021-09-29 Wishart Lab Просмотр спектра
    Прогнозируемый 1D ЯМР 1 H Спектр ЯМР (1D, 1000 МГц, D 2 O, прогнозируемый) 2021-09-29 Wishart Lab Просмотр спектра
    Прогнозируемый 1D ЯМР 13 C Спектр ЯМР (1D, 200 МГц, D 2 O, прогноз) 2021-09-29 Wishart Lab Просмотр спектра
    Прогнозируемый 1D ЯМР 1 H Спектр ЯМР (1D, 200 МГц, D 2 O, прогноз) 2021-09-29 Wishart Lab Просмотр спектра
    Прогнозируемый 1D ЯМР 13 Спектр ЯМР C (1D, 300 МГц, D 2 O, прогнозируемый) 2021-09-29 Wishart Lab Просмотр спектра
    Прогнозируемый 1D ЯМР 1 H ЯМР-спектр (1D, 300 МГц, D 2 O, прогноз) 2021-09-29 Wishart Lab Просмотр спектра
    Прогнозируемый 1D ЯМР 13 C Спектр ЯМР (1D, 400 МГц, D 2 O, прогноз) 2021-09-29 Wishart Lab Просмотр спектра
    Прогнозируемый 1D ЯМР 1 H Спектр ЯМР (1D, 400 МГц, D 2 O, прогнозируемый) 2021-09-29 Wishart Lab Просмотр спектра
    Прогнозируемый 1D ЯМР 13 C Спектр ЯМР (1D, 500 МГц, D 2 О, предсказано) 2021-09-29 Wishart Лаборатория Просмотр спектра
    Прогнозируемый 1D ЯМР 1 H ЯМР-спектр (1D, 500 МГц, D 2 O, прогнозируемый) 2021-09-29 Wishart Lab Просмотр спектра
    Прогнозируемый 1D ЯМР 13 Спектр ЯМР C (1D, 600 МГц, D 2 O, прогнозируемый) 2021-09-29 Wishart Lab Просмотр спектра
    Прогнозируемый 1D ЯМР 1 H ЯМР-спектр (1D, 600 МГц, D 2 O, прогноз) 2021-09-29 Wishart Lab Просмотр спектра
    Прогнозируемый 1D ЯМР 13 C Спектр ЯМР (1D, 700 МГц, D 2 O, прогноз) 2021-09-29 Wishart Lab Просмотр спектра
    Прогнозируемый 1D ЯМР 1 H Спектр ЯМР (1D, 700 МГц, D 2 O, прогноз) Wishart Lab Просмотр спектра
    Прогнозируемый 1D ЯМР 13 C ЯМР-спектр (1D, 800 МГц, D 2 O, прогноз) 29.09.2021 Wishart Lab Просмотр спектра
    Прогнозируемый 1D ЯМР 1 H ЯМР-спектр (1D, 800 МГц, D 2 O, прогнозируемый) 2021-09-29 Wishart Lab Просмотр спектра
    Прогнозируемый 1D ЯМР 13 C ЯМР-спектр (1D, 900 МГц, D 2 O, прогнозируемый) 2021-09-29 Wishart Lab Просмотр спектра
    Прогнозируемый 1D ЯМР 1 H ЯМР-спектр (1D, 900 МГц, D 2 O, прогнозируемый) 2021-09-29 Wishart Lab Просмотр спектра
    Экспериментальный 2D-ЯМР [ 1 H, 9 2142 13 C] -HSQC ЯМР-спектр (2D, 600 МГц, H 2 O, экспериментальный ) 2012-12-05 Wishart Lab Просмотр спектра
    Справочные материалы по заболеваниям 4] 02]
  • Weir TL, Manter DK, Sheflin AM, Barnett BA, Heuberger AL, Ryan EP: Различия в микробиоме стула и метаболоме между пациентами с колоректальным раком и здоровыми взрослыми. PLoS One. 2013 6 августа; 8 (8): e70803. DOI: 10.1371 / journal.pone.0070803. Print 2013. [PubMed: 235]
  • Ричи С.А., Ахиахону П.В., Джаясингхе Д., Хит Д., Лю Дж., Лу И, Джин В., Кавианпур А., Ямадзаки И., Хан А.М., Хоссейн М., Су-Мят К.К., Вуд П.Л. , Креницкий К., Такемаса И., Мияке М., Секимото М., Монден М., Мацубара Н., Номура Ф., Гуденауэ Д. Б.: Снижение уровня гидроксилированных полиненасыщенных сверхдлинноцепочечных жирных кислот в сыворотке крови пациентов с колоректальным раком: значение для раннего скрининга и обнаружение.BMC Med. 2010 15 февраля; 8:13. DOI: 10.1186 / 1741-7015-8-13. [PubMed: 20156336]
  • Ni Y, Xie G, Jia W: Метабономика колоректального рака человека: новые подходы к ранней диагностике и открытию биомаркеров. J Proteome Res. 2014 5 сентября; 13 (9): 3857-70. DOI: 10.1021 / pr500443c. Epub 2014, 14 августа. [PubMed: 25105552]
  • Икеда А., Нишиуми С., Шинохара М., Йоши Т., Хатано Н., Окуно Т., Бамба Т., Фукусаки Е., Такенава Т., Адзума Т., Йошида М.: Метаболомика сыворотки как роман диагностический подход к раку желудочно-кишечного тракта.Biomed Chromatogr. 2012 Май; 26 (5): 548-58. DOI: 10.1002 / bmc.1671. Epub 2011, 20 июля. [PubMed: 21773981]
  • Лин И, Ма Ц., Лю Ц., Ван З., Ян Дж., Лю X, Шен З, Ву Р: дактилоскопические фекальные метаболомики на основе ЯМР как предикторы более раннего диагноза у пациентов с колоректальный рак. Oncotarget. 2016 17 мая; 7 (20): 29454-64. DOI: 10.18632 / oncotarget.8762. [PubMed: 27107423]
  • Браун Д.Г., Рао С., Вейр Т.Л., О’Малия Дж., Базан М., Браун Р.Дж., Райан Е.П.: Метаболомика и сети метаболических путей от колоректального рака человека, прилегающих слизистых оболочек и стула.Cancer Metab. 2016 6 июня; 4:11. DOI: 10.1186 / s40170-016-0151-у. eCollection 2016. [PubMed: 27275383]
  • Sinha R, Ahn J, Sampson JN, Shi J, Yu G, Xiong X, Hayes RB, Goedert JJ: Fecal Microbiota, Fecal Metabolome, and Colorectal Cancer Interrelations. PLoS One. 2016 25 марта; 11 (3): e0152126. DOI: 10.1371 / journal.pone.0152126. eCollection 2016. [PubMed: 27015276]
  • Goedert JJ, Sampson JN, Moore SC, Xiao Q, Xiong X, Hayes RB, Ahn J, Shi J, Sinha R: Метаболомика кала: эффективность анализа и связь с колоректальным раком.Канцерогенез. 2014 сентябрь; 35 (9): 2089-96. DOI: 10,1093 / carcin / bgu131. Epub 2014, 18 июля. [PubMed: 25037050]
  • Лихорадка Денге
    1. Классен П., Фурст П., Шульц С., Мазариегос М., Соломонович Северо-Запад: концентрации свободных в плазме аминокислот у здоровых взрослых гватемальцев и пациентов с классической лихорадкой денге.Am J Clin Nutr. 2001 Март; 73 (3): 647-52. [PubMed: 11237944]
    Эпилепсия
    1. Рейнсало С., Керанен Т., Пальмио Дж., Пелтола Дж., Оха С.С., Сарансаари П: аминокислоты плазмы и спинномозговой жидкости у пациентов с эпилепсией. Neurochem Res. 2004 Янв; 29 (1): 319-24. [PubMed: 149]
    Сердечная недостаточность
    1. Norrelund H, Wiggers H, Halbirk M, Frystyk J, Flyvbjerg A, Botker HE, Schmitz O, Jorgensen Abnormal JO, Christiansen JO, Christiansen оборота белка в организме, метаболизма мышц и уровней метаболических гормонов у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.J Intern Med. Июль 2006; 260 (1): 11-21. [PubMed: 16789974]
    Ранняя преэклампсия
    1. Bahado-Singh RO, Akolekar R, Mandal R, Dong E, Xia J, Kruger M, Wishart DS, Nicolaides K: Metabolomics and first trimester прогнозирование преэклампсии с ранним началом. J Matern Fetal Neonatal Med. 2012 Октябрь; 25 (10): 1840-7. DOI: 10.3109 / 14767058.2012.680254. Epub 2012, 28 апреля. [PubMed: 224
    2. ]
    Беременность
    1. Bahado-Singh RO, Akolekar R, Mandal R, Dong E, Xia J, Kruger M, Wishart DS, Nicolomides K: и прогнозирование преэклампсии в первом триместре.J Matern Fetal Neonatal Med. 2012 Октябрь; 25 (10): 1840-7. DOI: 10.3109 / 14767058.2012.680254. Epub 2012, 28 апреля. [PubMed: 224
    2. ]
    3. Bahado-Singh RO, Akolekar R, Mandal R, Dong E, Xia J, Kruger M, Wishart DS, Nicolaides K: Метаболическое обнаружение позднего преэклампсии в первом триместре. Am J Obstet Gynecol. 2013 Янв; 208 (1): 58.e1-7. DOI: 10.1016 / j.ajog.2012.11.003. Epub 2012 13 ноября. [PubMed: 23159745]
    4. Бахадо-Сингх Р.О., Аколекар Р., Мандал Р., Донг Э., Ся Дж., Крюгер М., Вишарт Д.С., Николаидес К.: Метаболомический анализ для прогнозирования синдрома Дауна в первом триместре.Am J Obstet Gynecol. 2013 Май; 208 (5): 371.e1-8. DOI: 10.1016 / j.ajog.2012.12.035. Epub 2013, 8 января [PubMed: 23313728]
    5. Бахадо-Сингх Р.О., Аколекар Р., Челлия А., Мандал Р., Донг Э., Крюгер М., Вишарт Д.С., Николадес К.: Метаболический анализ для обнаружения трисомии 18 в первом триместре. Am J Obstet Gynecol. 2013 июл; 209 (1): 65.e1-9. DOI: 10.1016 / j.ajog.2013.03.028. Epub, 25 марта 2013 г. [PubMed: 23535240]
    6. Бахадо-Сингх Р.О., Эртл Р., Мандал Р., Бьорндал Т.К., Сингелаки А., Хан Б., Донг Э., Лю ПБ, Алпай-Савасан З., Вишарт Д.С., Николаидес К.Х .: Метаболомик. прогнозирование врожденного порока сердца плода в первом триместре.Am J Obstet Gynecol. 2014 сентябрь; 211 (3): 240.e1-240.e14. DOI: 10.1016 / j.ajog.2014.03.056. Epub 2014, 1 апреля [PubMed: 24704061]
    Преэклампсия с поздним началом
    1. Бахадо-Сингх Р.О., Аколекар Р., Мандал Р., Донг Э., Ся Дж, Крюгер М., Висхарт Д.С. K: Метаболомное выявление преэклампсии с поздним началом в первом триместре. Am J Obstet Gynecol. 2013 Янв; 208 (1): 58.e1-7. DOI: 10.1016 / j.ajog.2012.11.003. Epub 2012, 13 ноября [PubMed: 23159745]
    Дефицит N-ацетилглутаматсинтетазы
    1. Guffon N, Vianey-Saban C, Bourgeois J, Rabier D, Colombo A, New Ne Guibaudat случай дефицита N-ацетилглутаматсинтазы, леченный карбамилглутаматом.J Inherit Metab Dis. 1995; 18 (1): 61-5. [PubMed: 7623444]
    Гистидинемия
    1. Nyhan WL, Hilton S: гистидинурия: нарушение транспорта гистидина. Am J Med Genet. 1992 15 ноября; 44 (5): 558-61. [PubMed: 1481808]
    Дефицит глюкагона
    1. Виднес Дж., Оясетер С. Дефицит глюкагона вызывает тяжелую неонатальную гипогликемию у пациента с нормальной секрецией инсулина.Pediatr Res. 1977 сентябрь; 11 (9, часть 1): 943-9. [PubMed: 9]
    Дефицит дигидролипоамиддегидрогеназы
    1. Кухара Т., Шинка Т., Иноуэ Y, Мацумото М., Йошино М., Сакагути Ю., у пациентов с органической кислотой Мацумото I. при дефиците дигидролипоилдегидрогеназы. Clin Chim Acta. 1983, 30 сентября; 133 (2): 133-40. [PubMed: 6688766]
    Дефицит фосфатазы пируватдегидрогеназы
    1. Робинсон Б.Х., Шервуд WG: Дефицит фосфатазы пируватдегидрогеназы: причина врожденной хронической молочной кислоты.Pediatr Res. 1975 декабрь; 9 (12): 935-9. DOI: 10.1203 / 00006450-197512000-00015. [PubMed: 172850]
    Синдром Пирсона
    1. Криппа Б.Л., Леон Э., Калхун А., Ловичик А., Паскуали М., Лонго Н.: Биохимические нарушения при синдроме Пирсона. Am J Med Genet A. 2015 Март; 167A (3): 621-8. DOI: 10.1002 / ajmg.a.36939. [PubMed: 256
    ]
    Дефицит коэнзима Q10, первичный, 5
    1. Danhauser K, Herebian D, Haack TB, Rodenburg RJ, Strom TM, Meitinger T., Klee D, Mayatepechk E, , Distelmaier F: Смертельная неонатальная энцефалопатия и лактоацидоз, вызванные гомозиготным вариантом потери функции в COQ9.Eur J Hum Genet. 2016 Март; 24 (3): 450-4. DOI: 10.1038 / ejhg.2015.133. Epub 2015, 17 июня [PubMed: 26081641]
    Дефицит пируваткарбоксилазы
    1. Habarou F, Brassier A, Rio M, Chretien D, Monnot S, Barbier V, Barouki R, Bonnefont, JP N, Chadefaux-Vekemans B, Le Moyec L, Bastin J, Ottolenghi C., de Lonlay P: Дефицит пируваткарбоксилазы: недооцененная причина лактоацидоза. Mol Genet Metab Rep. 28 ноября 2014; 2: 25-31.DOI: 10.1016 / j.ymgmr.2014.11.001. eCollection, 2015 мар. [PubMed: 28649521]
    Дефицит митохондриального носителя пирувата
    1. Brivet M, Garcia-Cazorla A, Lyonnet S, Dumez Y, Nassogne, MC, Trona Arona , Legrand A, Saudubray JM: Нарушение импорта митохондриального пирувата у пациента и плода из группы риска. Mol Genet Metab. 2003 Март; 78 (3): 186-92. [PubMed: 12649063]
    Дефицит липоилтрансферазы 1
    1. Soreze Y, Boutron A, Habarou F, Barnerias C, Nonnenmacher L, Delpech H, Mamoune D-Fereysotle, Chreysotle C, Nitschke P, Correia I, Sardet C, Boddaert N, Hamel Y, Delahodde A, Ottolenghi C, de Lonlay P: Мутации в гене липоилтрансферазы человека LIPT1 вызывают болезнь Ли с вторичным дефицитом пирувата и альфа-кетоглутаратдегидрогеназы.Orphanet J Rare Dis. 2013 17 декабря; 8: 192. DOI: 10.1186 / 1750-1172-8-192. [PubMed: 24341803]
    Менингит
    1. Wevers RA, Engelke U, Wendel U, de Jong JG, Gabreels FJ, Heerschap A: Стандартизованный метод 1H-ЯМР спинномозговой жидкости высокого разрешения. Clin Chem. 1995 Май; 41 (5): 744-51. [PubMed: 7729054]
    Tuberculosis
    1. Wevers RA, Engelke U, Wendel U, de Jong JG, Gabreels FJ, Heerschap A: Стандартизованный метод 1H-ЯМР спинномозговой жидкости высокого разрешения.Clin Chem. 1995 Май; 41 (5): 744-51. [PubMed: 7729054]
    Лейкемия
    1. Peng CT, Wu KH, Lan SJ, Tsai JJ, Tsai FJ, Tsai CH: Концентрации аминокислот в спинномозговой жидкости у детей с острой химиотерапией лимфобластом . Eur J Cancer. 2005 Май; 41 (8): 1158-63. Epub 2005, 14 апреля [PubMed: 15
    9]
    Шизофрения
    1. Do KQ, Lauer CJ, Schreiber W, Zollinger M, Gutteck-Amsler U, Cuenod M, Gylamglutamine-F: Концентрация таурина снижается в спинномозговой жидкости у пациентов с шизофреническими расстройствами, ранее не получавших лекарств.J Neurochem. 1995 декабрь; 65 (6): 2652-62. [PubMed: 7595563]
    2. Bjerkenstedt L, Edman G, Hagenfeldt L, Sedvall G, Wiesel FA: Аминокислоты в плазме по отношению к метаболитам моноаминов спинномозговой жидкости у больных шизофренией и здоровых людей. Br J Psychiatry. 1985 сентябрь; 147: 276-82. [PubMed: 2415198]
    3. Cai HL, Li HD, Yan XZ, Sun B, Zhang Q, Yan M, Zhang WY, Jiang P, Zhu RH, Liu YP, Fang PF, Xu P, Yuan HY, Zhang XH, Hu L, Yang W, Ye HS: Метаболомический анализ биохимических изменений в плазме и моче пациентов с нейролептической шизофренией первого эпизода после лечения рисперидоном.J Proteome Res. 2012 3 августа; 11 (8): 4338-50. DOI: 10.1021 / pr300459d. Epub 2012, 26 июля. [PubMed: 22800120]
    Эпилепсия с ранним началом, витамин B6-зависимая
    1. Darin N, Reid E, Prunetti L, Samuelsson L, Husain RA, Wilson M, Эль Якуби Б., Футитт Е., Чонг В.К., Уилсон Л.К., Прунти Х, Поуп С., Хилес С., Ласселлес К., Чемпион М, Вассмер Е., Веггиотти П., де Креси-Лагард В., Миллс П.Б., Клейтон П.Т.: Мутации в PROSC Disrupt. Клеточный гомеостаз пиридоксальфосфата и причина витамин-B6-зависимой эпилепсии.Am J Hum Genet. 2016 1 декабря; 99 (6): 1325-1337. DOI: 10.1016 / j.ajhg.2016.10.011. [PubMed: 27
    Болезнь Крона
    1. Марчези Дж. Р., Холмс Э., Хан Ф., Кочхар С., Сканлан П., Шанахан Ф., Уилсон И. Д., Ван Й.: Быстрая и неинвазивная метабономическая характеристика заболевание кишечника. J Proteome Res. 2007 февраль; 6 (2): 546-51. [PubMed: 17269711]
    2. Bjerrum JT, Wang Y, Hao F, Coskun M, Ludwig C, Gunther U, Nielsen OH: Метабономика экстрактов человеческих фекалий характеризует язвенный колит, болезнь Крона и здоровых людей.Метаболомика. 2015; 11: 122-133. Epub 2014, 1 июня. [PubMed: 25598765]
    3. Kolho KL, Pessia A, Jaakkola T., de Vos WM, Velagapudi V: Метаболомика фекалий и сыворотки при воспалительном заболевании кишечника у детей. Колит Дж. Крона. 2017 1 марта; 11 (3): 321-334. DOI: 10,1093 / ecco-jcc / jjw158. [PubMed: 27609529]
    4. Azario I, Pievani A, Del Priore F, Antolini L, Santi L, Corsi A, Cardinale L, Sawamoto K, Kubaski F, Gentner B, Bernardo ME, Valsecchi MG, Riminucci M, Tomatsu S, Айути А., Бионди А., Серафини М.: Трансплантация пуповинной крови новорожденных останавливает прогрессирование скелетных заболеваний в мышиной модели MPS-I.Научный доклад, 25 августа 2017 г .; 7 (1): 9473. DOI: 10.1038 / s41598-017-09958-9. [PubMed: 28842642]
    Язвенный колит
    1. Marchesi JR, Holmes E, Khan F, Kochhar S, Scanlan P, Shanahan F, Wilson ID, Wang Y: Быстрая и неинвазивная метабонизация воспалительного процесса заболевание кишечника. J Proteome Res. 2007 февраль; 6 (2): 546-51. [PubMed: 17269711]
    2. Le Gall G, Noor SO, Ridgway K, Scovell L, Jamieson C, Johnson IT, Colquhoun IJ, Kemsley EK, Narbad A: Метаболомика фекальных экстрактов определяет измененную метаболическую активность кишечной микробиоты при язвенном колите и синдром раздраженного кишечника.J Proteome Res. 2011 Сентябрь 2; 10 (9): 4208-18. DOI: 10.1021 / pr2003598. Epub 2011, 8 августа [PubMed: 21761941]
    3. Бьеррум Дж. Т., Ван И, Хао Ф., Коскун М., Людвиг С., Гюнтер Ю., Нильсен О. Н.: Метабономика экстрактов человеческих фекалий характеризует язвенный колит, болезнь Крона и здоровых людей. Метаболомика. 2015; 11: 122-133. Epub 2014, 1 июня. [PubMed: 25598765]
    4. Kolho KL, Pessia A, Jaakkola T., de Vos WM, Velagapudi V: Метаболомика фекалий и сыворотки при воспалительном заболевании кишечника у детей.Колит Дж. Крона. 2017 1 марта; 11 (3): 321-334. DOI: 10,1093 / ecco-jcc / jjw158. [PubMed: 27609529]
    5. Azario I, Pievani A, Del Priore F, Antolini L, Santi L, Corsi A, Cardinale L, Sawamoto K, Kubaski F, Gentner B, Bernardo ME, Valsecchi MG, Riminucci M, Tomatsu S, Айути А., Бионди А., Серафини М.: Трансплантация пуповинной крови новорожденных останавливает прогрессирование скелетных заболеваний в мышиной модели MPS-I. Научный доклад, 25 августа 2017 г .; 7 (1): 9473. DOI: 10.1038 / s41598-017-09958-9. [PubMed: 28842642]
    Колоректальный рак
    1. Monleon D, Morales JM, Barrasa A, Lopez JA, Vazquez C, Celda B.ЯМР Биомед. 2009 Апрель; 22 (3): 342-8. DOI: 10.1002 / NBM.1345. [PubMed: 1
    Синдром раздраженного кишечника
    1. Поннусами К., Чой Дж., Ким Дж., Ли Си, Ли Ч.: Микробное сообщество и метаболическое сравнение фекалий с синдромом раздраженного кишечника . J Med Microbiol. 2011 июн; 60 (Pt 6): 817-27. DOI: 10.1099 / jmm.0.028126-0. Epub 2011 17 февраля [PubMed: 21330412]
    2. Ле Галл Г., Нур С.О., Риджуэй К., Сковелл Л., Джеймисон С., Джонсон И.Т., Колкухун И.Дж., Кемсли Е.К., Нарбад А. Метаболомика фекальных экстрактов определяет измененную метаболическую активность кишечника. микробиота при язвенном колите и синдроме раздраженного кишечника.J Proteome Res. 2011 Сентябрь 2; 10 (9): 4208-18. DOI: 10.1021 / pr2003598. Epub 2011 8 августа [PubMed: 21761941]
    3. Hong YS, Hong KS, Park MH, Ahn YT, Lee JH, Huh CS, Lee J, Kim IK, Hwang GS, Kim JS: Метабономическое понимание пробиотических эффектов у людей с синдром раздраженного кишечника. J Clin Gastroenterol. 2011 май-июнь; 45 (5): 415-25. DOI: 10.1097 / MCG.0b013e318207f76c. [PubMed: 214
    ]
    Аутизм
    1. Де Анжелис М., Пикколо М., Ваннини Л., Сирагуса С., Де Джакомо А., Серраццанетти Д.И., Кристофори Ф., Гербетти М.Э .: Микробиота кала и метаболом детей с аутизмом и общим нарушением развития, не уточненных иначе.PLoS One. 2013 Октябрь 9; 8 (10): e76993. DOI: 10.1371 / journal.pone.0076993. eCollection 2013. [PubMed: 24130822]
    Дивертикулярная болезнь
    1. Tursi A, Mastromarino P, Capobianco D, Elisei W, Miccheli A, Capuani G, Tomassini Gior Picchio G, Fabiocchi F, Brandimarte G: Оценка фекальной микробиоты и фекального метаболизма при симптоматической неосложненной дивертикулярной болезни толстой кишки. J Clin Gastroenterol. 2016 Октябрь; 50 Приложение 1: S9-S12.DOI: 10.1097 / MCG.0000000000000626. [PubMed: 27622378]
    Подагра
    1. Шао Т., Шао Л., Ли Х., Се З, Хе З, Вэнь С. Комбинированная подпись фекального микробиома и метаболома у пациентов с подагрой. Front Microbiol. 2017 21 февраля; 8: 268. DOI: 10.3389 / fmicb.2017.00268. eCollection 2017. [PubMed: 28270806]
    Ревматоидный артрит
    1. Ти-цзюань Шао Чжи-син Хэчжи-цзюнь Се Хай-чан ЛиМэй-цзяо Ван Чен.Характеристика анкилозирующего спондилита и ревматоидного артрита с использованием метаболомики экстрактов человеческих фекалий на основе ЯМР 1H. Метаболомика. Апрель 2016, 12:70 [Ссылка]
    Применение периллилового спирта для лечения рака
    1. Сугимото М., Вонг Д.Т., Хираяма А., Сога Т., Томита М.: Метаболомика слюны на основе масс-спектрометрии капиллярного электрофореза выявили профили, специфичные для рака полости рта, груди и поджелудочной железы. Метаболомика. 2010 Март; 6 (1): 78-95.Epub 2009, 10 сентября [PubMed: 20300169]
    Рак поджелудочной железы
    1. Сугимото М., Вонг Д.Т., Хираяма А., Сога Т., Томита М.: Капиллярный электрофорез идентифицировал слюну на основе масс-спектрометрии, метаболизм профили рака груди и поджелудочной железы. Метаболомика. 2010 Март; 6 (1): 78-95. Epub 2009, 10 сентября [PubMed: 20300169]
    2. Чжан Л., Джин Х, Го Х, Ян З, Чжао Л., Тан С., Мо П, Ву К., Не И, Пань И, Фан Д: отличить рак поджелудочной железы от хронического панкреатит и здоровые люди по (1) H метабономическим профилям на основе ядерного магнитного резонанса.Clin Biochem. 2012 сентябрь; 45 (13-14): 1064-9. DOI: 10.1016 / j.clinbiochem.2012.05.012. Epub 2012, 19 мая. [PubMed: 22613268]
    Заболевание пародонта
    1. Сугимото М., Вонг Д.Т., Хираяма А., Сога Т., Томита М.: Капиллярный электрофорез идентифицировал оральную масс-спектрометрию слюны, метаболизм профили рака груди и поджелудочной железы. Метаболомика. 2010 Март; 6 (1): 78-95. Epub 2009, 10 сентября [PubMed: 20300169]
    Болезнь Альцгеймера
    1. Цуруока М., Хара Дж., Хираяма А., Сугимото М., Сога Т., Shankle-WR, Томита Масс-спектрометрический капиллярный капилляр анализ метаболома сыворотки и слюны пациентов с нейродегенеративной деменцией.Электрофорез. 2013 Октябрь; 34 (19): 2865-72. DOI: 10.1002 / elps.201300019. Epub, 2013 6 сентября [PubMed: 23857558]
    Лобно-височная деменция
    1. Цуруока М., Хара Дж., Хираяма А., Сугимото М., Сога Т, Shankle Capill-масс-спектрометр, Томита М: электрофорез анализ метаболома сыворотки и слюны пациентов с нейродегенеративной деменцией. Электрофорез. 2013 Октябрь; 34 (19): 2865-72. DOI: 10.1002 / elps.201300019. Epub 2013 6 сентября.[PubMed: 23857558]
    Болезнь с тельцами Леви
    1. Цуруока М., Хара Дж., Хираяма А., Сугимото М., Сога Т., Шанкл В. Р., Томита М. Анализ метаболизма методом капиллярной масс-спектрометрии. сыворотки и слюны пациентов с нейродегенеративной деменцией. Электрофорез. 2013 Октябрь; 34 (19): 2865-72. DOI: 10.1002 / elps.201300019. Epub, 2013, 6 сентября. [PubMed: 23857558]
    Расстройство височно-нижнечелюстного сустава
    1. ().Сугимото и др. (2013) Физиологические и экологические параметры, связанные с метаболомными профилями слюны на основе масс-спектрометрии. . .
    Отравление паракватом
    1. Байрактари Э., Катоподис К., Сиамопулос К.С., Цолас О: Поражение почек, вызванное паракватом, изучено с помощью 1H ядерно-магнитно-резонансной спектроскопии мочи. Clin Chem. 1998 июн; 44 (6 п.1): 1256-61. [PubMed: 9625050]
    Рак легких
    1. Wishart DS, Knox C, Guo AC, Eisner R, Young N, Gautam B, Hau DD, Psychogios N, Dong E, Bouatra S, Р., Синельников И., Ся Дж., Цзя Л., Круз Дж. А., Лим Э, Собси К. А., Шривастава С., Хуанг П., Лю П., Фанг Л., Пэн Дж., Фрадетт Р., Ченг Д., Цур Д., Клементс М., Льюис А., Де Соуза А., Зунига А., Доу М., Сюн Й., Клайв Д., Грейнер Р., Назырова А., Шайхутдинов Р., Ли Л., Фогель Х. Дж., Форсайт I: HMDB: база знаний о метаболоме человека.Nucleic Acids Res. 2009 Янв; 37 (выпуск базы данных): D603-10. DOI: 10,1093 / нар / gkn810. Epub, 25 октября 2008 г. [PubMed: 18953024]
    Эозинофильный эзофагит
    1. Slae, M., Huynh, H., Wishart, D.S. (2014). Анализ 30 нормальных образцов детской мочи с помощью ЯМР-спектроскопии (неопубликованная работа). NA.
    Смертельная микроцефалия амишей
    1. Келли Р.И., Робинсон Д., Паффенбергер Э.Г., Штраус К.А., Мортон Д.Х.: Летальная микроцефалия амишей: новое нарушение обмена веществ с тяжелой врожденной ацидогулией и 2-кетцефалией.Am J Med Genet. 2002 г., 1 ноября; 112 (4): 318-26. DOI: 10.1002 / ajmg.10529. [PubMed: 12376931]

    Глюкозо-аланиновый цикл: определение, стадии, реакции

    Глюкозо-аланиновый цикл , или цикл Кэхилла, впервые предложенный Mallette, Exton and Park и Felig et al. между 1969 и 1970 годами состоит из ряда этапов, через которые внепеченочные ткани, например скелетные мышцы, экспортируют пируват и аминогруппы в виде аланина в печень и получают глюкозу из печени через кровоток.
    Основные этапы глюкозно-аланинового цикла кратко описаны ниже.

    • Когда во внепеченочных тканях аминокислоты используются для получения энергии, пируват, полученный в результате гликолиза, используется в качестве акцептора аминогруппы, образуя аланин , заменимую аминокислоту.
    • Аланин проникает в кровоток и достигает печени.
    • В печени аминогруппа аланина передается α-кетоглутарату с образованием пирувата и глутамата соответственно.
    • Аминогруппа глутамата в основном входит в цикл мочевины и частично действует как донор азота во многих биосинтетических путях.
      Пируват вступает в глюконеогенез и используется для синтеза глюкозы.
    • Новообразованная глюкоза диффундирует в кровоток и достигает периферических тканей, где в результате гликолиза превращается в пируват, который может принимать аминогруппы из свободных аминокислот, замыкая цикл.

    Следовательно, цикл глюкоза-аланин обеспечивает связь между углеводным и аминокислотным метаболизмом , как схематически описано ниже.

    Глюкоза → Пируват → Аланин → Пируват → Глюкоза

    Цикл глюкоза-аланин

    Цикл глюкоза-аланин происходит не только между скелетными мышцами, первой тканью, в которой он был обнаружен, и печенью, но включает другие клетки и внепеченочные ткани, включая клетки иммунной системы, такие как лимфоидные органы.

    СОДЕРЖАНИЕ

    Этапы глюкозо-аланинового цикла

    Анализ этапов глюкозо-аланинового цикла проводится с учетом цикла между скелетными мышцами и печенью .
    Как внутриклеточные, так и внеклеточные белки непрерывно гидролизуются до составляющих аминокислот и повторно синтезируются, и скорость, с которой происходят эти процессы, точно сбалансирована, тем самым предотвращая потерю массы без жира.
    Однако в катаболических условиях, таких как интенсивные и продолжительные упражнения или голодание, скорость распада мышечного белка превышает синтез.Это приводит к высвобождению аминокислот, некоторые из которых используются для получения энергии, а другие — для глюконеогенеза. А окисление углеродных скелетов аминокислот, в частности аминокислот с разветвленной цепью или BCAA, лейцина, изолейцина и валина, может быть значительным источником энергии для мышц. Например, после примерно 90 минут напряженных упражнений окисление аминокислот в мышцах обеспечивает 10-15% энергии, необходимой для сокращения.
    Использование углеродных скелетов аминокислот для получения энергии включает удаление аминогруппы , а затем выведение амино-азота в нетоксичной форме.
    Удаление α-аминогруппы происходит путем переаминирования , что можно резюмировать следующим образом:

    α-Кетокислота + Аминокислота ⇄ Новая аминокислота + Новая α-кетокислота

    Такие реакции, катализируемые ферментами, называемыми аминотрансферазами или трансаминазами (EC 2.6.1), легко обратимы.
    Аминокислоты с разветвленной цепью, например, переносят аминогруппу на α-кетоглутарат или 2-оксоглутаровую кислоту с образованием глутамата и α-кетокислоты, полученной из исходной аминокислоты, в реакции, катализируемой аминотрансферазой с разветвленной цепью или BCAT ( EC 2.6 .1.42).

    Цикл Кэхилла в скелетных мышцах

    В скелетных мышцах новообразованный глутамат может реагировать с аммиаком с образованием глутамина для многих тканей и органов, таких как мозг, — основного транспортного средства для межорганного транспорта азота. Реакция катализируется цитозольным ферментом глутамин синтетазой (EC 6.3.1.2) и потребляет АТФ.

    Глутамат + NH 4 + + АТФ → Глютамин + АДФ + P i

    В этом случае глутамат выходит из цикла Кэхилла.
    Альтернативно и в отличие от того, что происходит в большинстве других тканей, вновь образованный глутамат может передавать аминогруппу пирувату, полученному в результате гликолиза, с образованием аланина и α-кетоглутарата. Это трансаминирование катализируется аланинаминотрансферазой или ALT (EC 2.6.1.2), ферментом, обнаруженным в большинстве тканей животных и растений.

    Глутамат + пируват ⇄ аланин + α-кетоглутарат

    Аланин, продуцируемый непосредственно в результате распада белка, а мышечные белки богаты аланином, может покинуть клетку и попасть с кровотоком в печень; таким образом аминогруппа достигает печени.А скорость, с которой аланин, образованный в результате переаминирования пирувата, переносится в кровоток, пропорциональна внутриклеточной продукции пирувата.
    Примечание. Аланин и глутамин являются основными источниками азота и углерода в межорганном метаболизме аминокислот.

    Цикл Кэхилла в печени

    Попадая в печень, печеночная аланинаминотрансфераза катализирует трансаминирование, в котором аланин, основная глюконеогенная аминокислота, действует как донор аминогрупп , а α-кетоглутарат — как акцептор α-кетокислоты.Продуктами реакции являются пируват, то есть углеродный скелет аланина, и глутамат.

    Аланин + α-кетоглутарат ⇄ глутамат + пируват

    Глутамат в реакции, катализируемой глутаматдегидрогеназой (EC 1.4.1.2), ферментом, присутствующим в матриксе митохондрий, образует ион аммония, который входит в цикл мочевины, и α-кетоглутарат, который может входить в цикл Кребса. Эта реакция представляет собой анаплеротическую реакцию , которая связывает метаболизм аминокислот с циклом Кребса.

    Глутамат + H 2 O + NAD + ⇄ α-Кетоглутарат + NH 4 + + NADH + H +

    Однако глутамат может также реагировать с оксалоацетатом с образованием аспартата и α-кетоглутарата в реакции, катализируемой аспартатаминотрансферазой (EC 2.6.1.1). Аспартат участвует в образовании мочевины, а также в синтезе пуринов и пиримидинов.

    Глутамат + оксалоацетат ⇄ аспартат + α-кетоглутарат

    Также продуцируемый пируват может иметь разные метаболические судьбы: он может окисляться для производства АТФ, а затем выходить из глюкозо-аланинового цикла или вступать в путь глюконеогенеза и, таким образом, продолжать цикл.
    Произведенная глюкоза высвобождается из печени в кровоток и доставляется в различные ткани, которые в ней нуждаются, например в скелетные мышцы, в которых она используется для синтеза пирувата. В свою очередь, новообразованный пируват может реагировать с глутаматом, замыкая цикл.

    Трансаминазы

    Как упоминалось ранее, удаление аминогруппы из аминокислот происходит посредством переаминирования (см. Выше общую реакцию). Эти реакции катализируются ферментами, называемыми аминотрансферазами или трансаминазами.
    Это цитозольные ферменты, присутствующие во всех клетках, особенно в печени, почках, кишечнике и мышцах; они требуют пиридоксальфосфата или PLP, активной формы витамина B 6 или пиридоксина, в качестве кофермента, который прочно связан с активным центром.
    В реакциях трансаминирования аминогруппа свободных аминокислот, за исключением треонина и лизина, направляется к небольшому количеству α-кетокислот, особенно к пирувату, оксалоацетату и α-кетоглутарату.
    Клетки содержат разные типы аминотрансфераз: многие из них специфичны для α-кетоглутарата как акцептора α-кетокислоты, но отличаются специфичностью для аминокислоты, от которой они названы.Примерами являются вышеупомянутая аланинаминотрансфераза, также называемая аланин-трансаминазой и глутаминовой пировиноградной трансферазой или GPT, и аспартатаминотрансфераза или AST, также называемая глутамино-щавелевоуксусной трансаминазой или GOT.
    Следует подчеркнуть, что в этих реакциях нет чистого дезаминирования, нет потери аминогрупп, так как акцептор α-кетокислоты аминирован, а аминокислота дезаминирована.

    Функции глюкозо-аланинового цикла

    Этот цикл выполняет различные функции.

    • Транспортирует азота в нетоксичной форме из периферических тканей в печень.
    • Он транспортирует пируват, глюконеогенный субстрат , в печень.
    • Удаляет пируват из периферических тканей. Это приводит к более высокому производству АТФ из глюкозы в этих тканях. Фактически, НАДН, образующийся во время гликолиза, может попадать в митохондрии и окисляться посредством окислительного фосфорилирования.
    • Он позволяет поддерживать относительно высокую концентрацию аланина в гепатоцитах, достаточную для подавления деградации белка.
    • Может играть роль в защите хозяина от инфекционных заболеваний.

    Наконец, важно подчеркнуть, что нет чистого синтеза глюкозы в глюкозо-аланиновом цикле.

    Энергозатраты глюкозо-аланинового цикла

    Подобно циклу Кори, глюкозно-аланиновый цикл также имеет энергетические затраты, равные 3-5 АТФ .
    Часть цикла, протекающая в периферических тканях, включает производство 5-7 АТФ на молекулу глюкозы:

    • 2 АТФ производятся гликолизом;
    • 3-5 АТФ происходят из НАДН / ФАДН 2 (см. Ниже).

    Вместо этого в печени глюконеогенез и цикл мочевины стоят 10 АТФ:

    • 6 АТФ расходуются во время глюконеогенеза на молекулу синтезированной глюкозы;
    • 4 АТФ расходуются в цикле мочевины на молекулу синтезированной мочевины.

    Глюкозо-аланиновый цикл, как и цикл Кори, переносит часть метаболической нагрузки с внепеченочных тканей на печень. Однако затраты на энергию, оплачиваемые печенью, оправдываются преимуществами, которые цикл приносит всему телу, поскольку он позволяет в определенных условиях эффективно расщеплять белки во внепеченочных тканях (особенно в скелетных мышцах), что, в свою очередь, позволяет получить глюконеогенных субстратов , а также использовать аминокислоты для получения энергии во внепеченочных тканях.

    Сходства и различия между циклом Кэхилла и циклом Кори

    Есть некоторые аналогии между двумя циклами, которые перечислены ниже.

    • Цикл Кэхилла частично перекрывает цикл Кори, когда пируват превращается в глюкозу, а моносахарид транспортируется во внепеченочные ткани, в которых он снова превращается в пируват через гликолитический путь.
    • Начало пути глюконеогенеза для двух циклов сходно: и аланин, и лактат превращаются в пируват.
    • Подобно циклу Кори, глюкозо-аланиновый цикл происходит между разными типами клеток , в отличие от метаболических путей, таких как гликолиз, цикл Кребса или глюконеогенез, которые происходят в отдельных клетках
    • Цикл
    Кори и цикл глюкоза-аланин

    Ниже приведены некоторые различия между двумя циклами.

    • Основное различие касается трехуглеродного интермедиата , который из периферических тканей достигает печени: лактат в цикле Кори и аланин в цикле глюкоза-аланин.
    • Другое отличие касается судьбы НАДН, продуцируемого гликолизом в периферических тканях.
      В цикле Кори кофермент действует как восстанавливающий агент для восстановления пирувата до лактата в реакции, катализируемой лактатдегидрогеназой (EC 1.1.1.27).
      В глюкозно-аланиновом цикле этого восстановления не происходит, и электроны НАДН могут переноситься в митохондрии через малат-аспартатный и глицерин-3-фосфатный челноки, генерируя НАДН, первый челнок, и FADh3, второй челнок.А выход АТФ из НАДН и ФАДН 2 составляет 2,5 и 1,5 соответственно.
    • Наконец, из предыдущего пункта ясно, что, в отличие от цикла Кори, цикл Кэхилла требует присутствия кислорода и митохондрий в периферических тканях.

    Список литературы

    Фелиг П., Пожефск Т., Марлис Э., Кэхилл Г.Ф. Аланин: ключевая роль в глюконеогенезе. Наука 1970; 167 (3920): 1003-1004. DOI: 10.1126 / science.167.3920.1003

    Гроппер С.С., Смит Дж.Л., Грофф Дж. Л. Продвинутое питание и метаболизм человека. Cengage Learning, 2009 г.

    Lecker S.H., Goldberg A.L. и Mitch W.E. Расщепление белков убиквитин-протеасомным путем в нормальных и болезненных состояниях. J Am Soc Nephrol 2006; 17 (7): 1807-1819. DOI: 10.1681 / ASN.2006010083

    Mallette L.E., Exton J.H. и Park C.R. Контроль глюконеогенеза из аминокислот в перфузированной печени крысы. J. Biol Chem. 1969; 244 (20): 5713-5723.

    Нельсон Д.Л., Кокс М.М. Ленингер. Основы биохимии.6-е издание. W.H. Фримен и компания, 2012 г.

    Раджу С.М., Мадала Б. Иллюстрированная медицинская биохимия. Издательство Jaypee Brothers, 2005 г.

    Ву Г. Аминокислоты: биохимия и питание. CRC Press, 2010 г.

    определение аланина по The Free Dictionary

    В заключение, дозиметрия СОЭ с аланином показывает, что система планирования с коррекцией неоднородности материалов адекватно устраняет эффект ослабления, вызванный металлическими протезами, и дает ожидаемые результаты в эксперименте с использованием фантомной области таза.Повышение уровня Glu3031 глутамина (Gln) 101531 гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) 31, лактата (Lac)
    аланина (Ala), 1031 гидроксибутирата и треонина (Threo) 29 также наблюдалось при ЭКМ. Аланин, аргинин, н-бутанол, муравьиная кислота, уксусная кислота и нитрат серебра были получены на Пекинском химическом заводе. Йодид калия был продуктом Sinopharm Chemical Reagent Co., Ltd. Барлетта, «L-аланиндегидрогеназа Mycobacterium smegmatis (Ald) необходима для эффективного использования аланина в качестве единственного источника азота. и устойчивый анаэробный рост, Journal of Bacteriology, vol.Хотя относительно стабильно по отношению к периоду обслуживания калибровки, изменение отклика ЭПР для облученных дозиметров аланина можно измерить со временем [3-6]. Чем больше подслащенных сахаром напитков человек потребляет, тем выше будет соотношение изотопов углерода аланина. Было обнаружено, что абсолютные уровни саркозина в сыворотке / плазме пациентов мужского пола контрольной группы находятся в диапазоне 1,7-4,8 [мкМ] моль / л, в то время как аланин, используемый в качестве внутреннего стандарта, находится в диапазоне 301-553 [мкМ] моль / л. Торф рекомендует получать глицин в его естественном состоянии в виде желатина, потому что аланин и пралин также предотвращают повреждение клеток.За ним последовал аланин, продуцируемый UAF AL10 в количестве 5,8 г / л через 72 ч. Пациенты с хроническим гепатитом С с нормальным уровнем аланинаминотрансферазы должны получать стандартную помощь — пегинтерферон альфа-2a и рибавирин. по словам доктора Стефана Зеузема, доктора медицины из университетской больницы Саара, Хомбург / Саар, Германия, пациентам с повышенным уровнем АЛТ и его коллегами. Они ретроспективно сравнили 342 пациента с повышенным уровнем аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы в сыворотке, которым были прописаны статины. с 1437 пациентами, которым прописали статины, но с нормальным уровнем ферментов печени, и 2245 пациентами, которые не принимали статины, но имели повышенные ферменты печени.После нагревания частиц до комнатной температуры исследователи обнаружили три разные аминокислоты: аланин, серин и глицин.

    L-аланин (YMDB00154) — База данных метаболомов дрожжей

    Spectra
    Spectrum Type Описание Splash Key View
    10 GC-MS Spectrum — GC-MS 900 -EI-TOF (система Pegasus III TOF-MS, Leco; GC 6890, Agilent Technologies) (1 TMS) splash20-014i-00000-c7f6dbace291e8305a4e
    JSpectraViewer | MoNA
    GC-MS GC-MS Spectrum — GC-EI-TOF (Pegasus III TOF-MS system, Leco; GC 6890, Agilent Technologies) (без производных) splash20-014i-00000-381ddf4d9ea77be0b8a5
    JSpectraViewer | MoNA
    GC-MS GC-MS Spectrum — GC-EI-TOF (Pegasus III TOF-MS system, Leco; GC 6890, Agilent Technologies) (3 TMS) splash 20-01b9-60000-6a7c1bb2915e5dd0791f
    JSpectraViewer | MoNA
    GC-MS GC-MS Spectrum — GC-MS (2 TMS) splash20-014i-10000-84b389f82562c29a8148
    JSpectraViewer | MoNA
    ГХ-МС Спектр ГХ-МС — EI-B (без производных) splash20-00kf-00000-b2f7507be509a85d821b
    JSpectraViewer | MoNA
    ГХ-МС Спектр ГХ-МС — EI-B (без производных) splash20-014i-00000-2891ab94cf5015d
    JSpectraViewer | MoNA
    ГХ-МС Спектр ГХ-МС — EI-B (без производных) splash20-0f79-00000-47bd3e3aa274a653a64e JSpectraViewer | MoNA
    ГХ-МС Спектр ГХ-МС — GC-EI-TOF (без производных) splash20-014i-00000-c7f6dbace291e8305a4e
    JSpectraViewer | MoNA
    ГХ-МС Спектр ГХ-МС — GC-EI-TOF (без производных) splash20-014i-00000-381ddf4d9ea77be0b8a5
    JSpectraViewer | MoNA
    ГХ-МС Спектр ГХ-МС — GC-EI-QQ (без производных) splash20-0a4i-1
  • 0000-5def9f7c902aaf1ef607
  • JSpectraViewer | MoNA
    ГХ-МС Спектр ГХ-МС — GC-EI-TOF (без производных) splash20-01b9-60000-6a7c1bb2915e5dd0791f
    JSpectraViewer | MoNA
    ГХ-МС Спектр ГХ-МС — ГХ-МС (без производных) splash20-014i-10000-84b389f82562c29a8148
    JSpectraViewer | MoNA
    Прогнозируемый ГХ-МС Прогнозируемый спектр ГХ-МС — ГХ-МС (без производных) — 70 эВ, положительный брызги 20-0006-00000-d31f7a2ed8284a740b59

    16

    GC-MS

    16

    JSpectraViewer
    Прогнозируемый спектр ГХ-МС — ГХ-МС (1 ТМС) — 70 эВ, положительный брызги 20-0006-00000-ab365202f52df8e6d401 JSpectraViewer
    Прогнозируемый ГХ-МС Прогнозируемый спектр ГХ-МС (ГХ-МС Без производных) — 70 эВ, положительный Недоступно JSpectraViewer
    LC-MS / MS LC-MS / MS Spectrum — Quattro_QQQ 10V, Positive (Annotated) splash20-0006-00000-96b54b269c91ab21
    JSpectraViewer | MoNA
    LC-MS / MS LC-MS / MS Spectrum — Quattro_QQQ 25V, Positive (Annotated) splash20-0006-00000-a8008305399aa1097e1a
    JSpectraViewer | MoNA
    LC-MS / MS LC-MS / MS Spectrum — Quattro_QQQ 40V, Positive (Annotated) splash20-0006-00000-7253c2200edc231
    JSpectraViewer | MoNA
    ЖХ-МС / МС Спектр ЖХ-МС / МС — EI-B (HITACHI RMU-6M), положительный splash20-00kf-00000-72694f3a1a5de3b49790
    JSpectraViewer | MoNA
    LC-MS / MS LC-MS / MS Spectrum — LC-ESI-QQ (API3000, Applied Biosystems) 10 В, отрицательный splash20-000i-00000-55d0139f513946f76461
    JSpectraViewer | MoNA
    ЖХ-МС / МС Спектр ЖХ-МС / МС — LC-ESI-QQ (API3000, Applied Biosystems) 20 В, отрицательный splash20-000i-00000-5b0dff13a98daf782205
    JSpectraViewer | MoNA
    LC-MS / MS LC-MS / MS Spectrum — LC-ESI-QQ (API3000, Applied Biosystems) 30 В, отрицательный splash20-000i-00000-37db595fcf7364600bc9
    JSpectraViewer | MoNA
    ЖХ-МС / МС Спектр ЖХ-МС / МС — LC-ESI-QQ (API3000, Applied Biosystems) 10 В, положительный splash20-0006-00000-5129e160acf979ac549e
    JSpectraViewer | MoNA
    LC-MS / MS LC-MS / MS Spectrum — LC-ESI-QQ (API3000, Applied Biosystems) 20 В, положительный splash20-0006-00000-11c20eba8c5ad41d806c
    JSpectraViewer | MoNA
    LC-MS / MS LC-MS / MS Spectrum — LC-ESI-QQ (API3000, Applied Biosystems) 30 В, положительный splash20-0006-00000-df7c7d6a6ae2d6bccefe
    JSpectraViewer | MoNA
    LC-MS / MS LC-MS / MS Spectrum — LC-ESI-QQ (API3000, Applied Biosystems) 40 В, положительный splash20-0006-00000-32477244247613182214
    JSpectraViewer | MoNA
    LC-MS / MS LC-MS / MS Spectrum — LC-ESI-QQ (API3000, Applied Biosystems) 50 В, положительный splash20-000f-00000-4873ce0cdcac54d68186 JSpectraViewer | MoNA
    LC-MS / MS LC-MS / MS Spectrum — CE-ESI-TOF (CE-система, подключенная к времяпролетному МС 6210, Agilent), положительный splash 20-0006-00000- 81
    b36c819ca3ec6 JSpectraViewer | MoNA
    ЖХ-МС / МС Спектр ЖХ-МС / МС — ЖХ-ESI-QQ, отрицательный брызги20-000i-00000-55d0139f513946f76461
    JSpectraViewer | MoNA
    ЖХ-МС / МС Спектр ЖХ-МС / МС — ЖХ-ESI-QQ, отрицательный брызги20-000i-00000-5b0dff13a98daf782205
    JSpectraViewer | MoNA
    ЖХ-МС / МС Спектр ЖХ-МС / МС — ЖХ-ESI-QQ, отрицательный splash20-000i-00000-37db595fcf7364600bc9
    JSpectraViewer | MoNA
    ЖХ-МС / МС Спектр ЖХ-МС / МС — ЖХ-ESI-QQ, положительный брызги20-0006-00000-fefc31c264a2f0fcf6d0
    JSpectraViewer | MoNA
    ЖХ-МС / МС Спектр ЖХ-МС / МС — ЖХ-ESI-QQ, положительный брызги20-0006-00000-ba42bcd60aa9182a780e
    JSpectraViewer | MoNA
    ЖХ-МС / МС Спектр ЖХ-МС / МС — ЖХ-ESI-QQ, положительный брызги20-0006-00000-df7c7d6a6ae2d6bccefe
    JSpectraViewer | MoNA
    Прогнозируемый ЖХ-МС / МС Прогнозируемый спектр ЖХ-МС / МС — 10 В, положительный всплеск 20-0006-00000-080ffbbf05d95b7bcfe6 -MS / MS Spectrum — 20 В, положительный
    JSpectraViewer
    Прогнозируемый ЖХ-МС / МС splash20-0006-00000-0dfcc5cb0b7d9f01e04a 900f10 splash20
    JSpectraViewer
    Predicted LC-MS / MS Predicted LC-MS / MS Spectrum — 40V, Positive
    00000-130c999fe6b63419cfa1
    JSpectraViewer
    Прогнозируемый ЖХ-МС / МС Прогнозируемый Спектр ЖХ-МС / МС — 10 В, отрицательный splash20-000i-00000-2ddc0bb04bae8f928a23 9 08 MSpectraCent MS
    Прогнозируемый спектр ЖХ-МС / МС — 20 В, отрицательный Всплеск 20-000i-00000-98c403c9cd46
  • Напитки алкогольные, пиво обычное, все — U.S. Департамент сельского хозяйства, Служба сельскохозяйственных исследований. 2010. Национальная база данных по питательным веществам Министерства сельского хозяйства США для справочной информации, выпуск 23. Домашняя страница лаборатории данных по питательным веществам
  • Ханс, М.А., Хайнцле, Э., Виттманн, К. (2003). «Пулы свободных внутриклеточных аминокислот во время автономных колебаний у Saccharomyces cerevisiae». Биотехнология Биоенг 82: 143-151.12584756
  • Nookaew, I., Jewett, M.C., Meechai, A., Thammarongtham, C., Laoteng, K., Cheevadhanarak, S., Nielsen, J., Bhumiratana, S.(2008). «Модель метаболизма в масштабе генома iIN800 Saccharomyces cerevisiae и ее проверка: каркас для изучения липидного метаболизма». BMC Syst Biol 2: 71.18687109
  • Panozzo, C., Nawara, M., Suski, C., Kucharczyka, R., Skoneczny, M., Becam, A.M., Rytka, J., Herbert, C.J. (2002). «Аэробный и анаэробный метаболизм НАД + в Saccharomyces cerevisiae». FEBS Lett 517: 97-102.12062417
  • Gancedo, J. M., Gancedo, C. (1973). «Концентрации промежуточных метаболитов в дрожжах.»Biochimie 55: 205-211.4578278
  • Кастрилло, Д.И., Зиф, Л.А., Хойл, округ Колумбия, Чжан, Н., Хейс, А., Гарднер, округ Колумбия, Корнелл, М.Дж., Петти, Дж., Хейкс, Л., Уордлворт, Л., Рэш, Б. , Браун, М., Данн, В.Б., Бродхерст, Д., О’Донохью, К., Хестер, С.С., Данкли, Т.П., Харт, С.Р., Суэйнстон, Н., Ли, П., Гаскелл, С.Дж., Патон, Н.В., Лилли, К.С., Келл, Д.Б., Оливер, С.Г. (2007). «Контроль роста эукариотической клетки: исследование системной биологии на дрожжах».
  • babf JSpectraViewer
    Прогноз L C-MS / MS Прогнозируемый спектр ЖХ-МС / МС — 40 В, отрицательный splash20-00di-00000-38a12affa4e4f4e 1H 1H 06 900 03 1H10 Спектр 1H10 Спектр 06 Спектр ЯМР 1H Спектр ЯМР 13C 1
    JSpectraViewer
    1D ЯМР 1H ЯМР спектр JS JSpectra11
    1D ЯМР 13C ЯМР спектр Недоступно JSpectraViewer
    1D ЯМР 13C ЯМР спектр Недоступно JSpectraViewer
    1D ЯМР JSpectraViewer
    1D ЯМР 13C ЯМР спектр Недоступно JSpectraViewer
    1D ЯМР 1H ЯМР спектр Недоступно JSpectraViewer
    Недоступно JSpectraViewer
    1D ЯМР 1H ЯМР спектр Недоступно JSpectraViewer
    1D ЯМР 13C ЯМР спектр Недоступно JSpectraViewer
    1D ЯМР JSpectraViewer
    1D ЯМР 13C ЯМР-спектр Недоступно JSpectraViewer
    1D ЯМР 1H ЯМР-спектр Недоступно JSpectraViewer
    Недоступно JSpectraViewer
    1D ЯМР Спектр 1H ЯМР Недоступно JSpectraViewer
    1D ЯМР 13C ЯМР Спектр Недоступно JSpectraViewer
    Недоступно JSpectraViewer
    1D ЯМР 13C ЯМР Спектр Недоступно JSpectraViewer
    1D ЯМР 1H ЯМР Спектр Недоступно JSpectraViewer
    Недоступно JSpectraViewer
    1D ЯМР Спектр ЯМР 1H Недоступно JSpectraViewer
    1D ЯМР Спектр ЯМР 13C Недоступно
    JSpectra11 1D ЯМР Спектр ЯМР 1H Недоступно JSpectraViewer
    2D ЯМР [1H, 1H] Спектр ЯМР 2D Недоступно JSpectraViewer
    2D ЯМР ] [1H, 13H, 13 Спектр ЯМР 2D Нет в наличии JS pectraViewer
    Каталожные номера:
    • Martinez-Force, E., Бенитес, Т. (1995). «Влияние различных сред, температуры и скорости роста на внутриклеточные концентрации дрожжевых аминокислот». Biotechnol Prog 11: 386-392.7654310
    • Консорциум UniProt (2011). «Текущие и будущие разработки Universal Protein Resource». Нуклеиновые кислоты Res 39: D214-D219.21051339
    • Scheer, M., Grote, A., Chang, A., Schomburg, I., Munaretto, C., Rother, M., Sohngen, C., Stelzer, M., Thiele, J., Schomburg, D. (2011). «BRENDA, информационная система по ферментам в 2011 году.»Нуклеиновые кислоты Res 39: D670-D676.21062828
    • Herrgard, MJ, Swainston, N., Dobson, P., Dunn, WB, Arga, KY, Arvas, M., Bluthgen, N., Borger, S., Costenoble, R., Heinemann, M., Hucka, М., Ле Новер, Н., Ли, П., Либермейстер, В., Мо, М.Л., Оливейра, А.П., Петранович, Д., Петтифер, С., Симеонидис, Э., Смоллбоун, К., Спасич, И. ., Вейхарт, Д., Брент, Р., Брумхед, Д.С., Вестерхофф, Х.В., Кирдар, Б., Пенттила, М., Клипп, Э., Палссон, Б.О., Зауэр, У., Оливер, С.Г., Мендес, П., Нильсен, Дж., Келл, Д. Б. (2008). «Консенсусная реконструкция метаболической сети дрожжей, полученная на основе общественного подхода к системной биологии». Nat Biotechnol 26: 1155-1160.18846089
    • Такада Ю., Ногучи Т. (1985). «Характеристики аланин: глиоксилатаминотрансферазы из Saccharomyces cerevisiae, регуляторного фермента глиоксилатного пути биосинтеза глицина и серина из промежуточных продуктов цикла трикарбоновых кислот». Biochem J 231: 157-163.3