Препараты для роста: Джинтропин инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Jintropine лиофилизат д/пригот. р-ра д/п/к введения 4 МЕ: фл. 5 шт. в компл. с растворителем и шприцами одноразовыми; фл.20 шт.; фл.10 или 50 шт. в компл. с растворителем (21808)

Активное вещество СОМАТРОПИН (SOMATROPINUM) | Компендиум — справочник лекарственных препаратов

• Фармакологические свойства
• Показания СОМАТРОПИН
• Применение СОМАТРОПИН
• Противопоказания
• Побочные эффекты
• Особые указания
• Взаимодействия
• Передозировка
• Диагнозы
• Рекомендуемые аналоги
• Торговые наименования

Лекарственные препараты содержащие активное вещество СОМАТРОПИН

Генотропин

порошок лиофилизированный для раствора для инъекций 16 МЕ (5,3 мг) предварительно заполненная ручка с растворителем, № 1

Pfizer Inc.

Цены в аптеках

Генотропин

порошок лиофилизированный для раствора для инъекций 36 МЕ/мл предварительно заполненная ручка с растворителем, № 1

Pfizer Inc.

Цены в аптеках

Зомактон

порошок для приготовления инъекционного раствора 4 мг флакон + растворитель в ампулах по 3,5 мл, № 1

Ferring GmbH

Цены в аптеках

Соматин

лиофилизат для раствора для инъекций 1,3 мг флакон с растворителем в ампулах по 1 мл, № 1

Биофарма ФЗ

Цены в аптеках

Соматин

лиофилизат для раствора для инъекций 1,3 мг флакон с растворителем во флаконах по 1 мл, № 1

Биофарма ФЗ

Цены в аптеках

рекомбинантный гормон роста человека. Представляет собой пептид из 191 аминокислоты, идентичный человеческому гипофизарному гормону роста по аминокислотной последовательности и составу, а также по пептидной карте, изоэлектрической точке, молекулярной массе, изомерной структуре и биологической активности.

Оказывает анаболическое и антикатаболическое действие, влияет на метаболизм, рост и развитие тела. Взаимодействует со специфическими рецепторами клеток разных типов, включая миоциты, гепатоциты, адипоциты, лимфоциты и гемопоэтические клетки. Некоторые его эффекты опосредованы другим классом гормонов — соматомединами (IGF1 и IGF₂).

В зависимости от дозы соматропин вызывает повышение уровня IGF

1, IGFBP₃, неэстерифицированных жирных кислот и глицерина, снижение уровня мочевины в крови и азота в моче, снижение экскреции натрия и калия. При применении в высоких дозах возможно относительное насыщение эффектов соматропина. Это не относится к гликемии и экскреции с мочой С-пептида, которые значительно повышаются лишь после применения в высоких дозах (20 мг).

Фармакокинетика имеет линейный характер при применении в дозах до 8 МЕ (2,67 мг). В более высоких дозах (60 МЕ, или 20 мг) нельзя исключить некоторую степень нелинейности, которая тем не менее не имеет клинического значения. После в/в введения здоровым добровольцам объем распределения в равновесном состоянии составляет почти 7 л, общий клиренс — 15 л/ч, тогда как почечный клиренс незначительный. T_½ — 20–35 мин.

После однократного п/к и в/м введения терминальный T

½ несколько больше — 2–4 ч. Концентрация гормона роста в крови достигает максимума приблизительно через 4 ч и возвращается к исходному уровню в течение 24 ч, что свидетельствует об отсутствии кумуляции гормона роста при повторных введениях. Биодоступность при обоих путях введения составляет 70–90%.

задержка роста у детей, обусловленная снижением или отсутствием секреции эндогенного гормона роста; задержка роста у девочек с дисгенезией гонад (синдром Тернера), подтвержденная данными хромосомного анализа.

дозу следует устанавливать индивидуально в зависимости от площади поверхности или массы тела больного.

Вводить рекомендуется перед сном согласно следующим рекомендациям:

Задержка роста вследствие неадекватной секреции эндогенного гормона роста: 0,7–1,0 мг/м² или 0,026–0,035 мг/кг/сут п/к.

Задержка роста у девочек вследствие дисгенезии гонад (синдром Тернера): 1,4 мг/м²/сут или 0,045–0,050 мг/кг п/к.

Сопутствующая терапия неандрогенными анаболическими стероидами у больных с синдромом Тернера может повысить скорость роста.

Лечение прекращают при достаточном для взрослого человека увеличении роста или в случае закрытия эпифизов.

нельзя назначать детям при закрытии эпифизов (прекращение роста костей), а также больным с повышенной чувствительностью к соматропину, при наличии новообразований.

примерно в 10% случаев отмечаются гиперемия и зуд кожи в месте инъекции.

У некоторых больных могут образовываться антитела к соматропину; клиническое значение этого факта не установлено. В единичных случаях, если невысокий рост обусловлен делецией в генном комплексе гормона роста, лечение гормоном роста может вызвать продукцию антител, тормозящих процесс роста.

Может иметь место эпифизиолиз с поражением бедренного сустава. Ребенок с хромотой невыясненного генеза должен быть обследован.

клинический опыт применения гормона роста в период беременности ограничен. В ходе экспериментальных исследований не установлено прямого или опосредованного негативного влияния на течение беременности, развитие плода, на роды и постнатальное развитие, однако при назначении в период беременности следует соблюдать осторожность.

Эндогенные белковые гормоны могут экскретироваться с грудным молоком, однако вероятность абсорбции неизмененного белка из пищеварительного тракта ребенка грудного возраста низкая.

Лечение следует проводить под систематическим наблюдением специалиста, который имеет опыт диагностики и лечения больных с недостаточностью гормона роста.

Во время терапии соматропином может развиться гипотиреоз, поэтому необходимо периодически проводить исследование функции щитовидной железы.

Для получения достаточного терапевтического эффекта в процессе лечения гормоном роста возможный гипотиреоз следует корригировать назначением тиреоидных гормонов.

Больные с внутри- или внечерепными новообразованиями в стадии ремиссии, которые получают терапию гормоном роста, должны проходить врачебное обследование через определенные промежутки времени. Больные с нарушением роста, обусловленным внутричерепной опухолью, должны периодически проходить обследование по поводу прогрессирования или рецидивов основного заболевания.

Сообщалось о более частых случаях лейкоза у детей с недостаточностью гормона роста, которые не лечились или лечились гормоном роста, по сравнению с детьми, у которых не отмечен дефицит гормона роста. Причинной связи с терапией гормоном роста не установлено.

В случае развития интенсивной головной боли, нарушений зрения, тошноты и рвоты рекомендовано обследование глазного дна для выявления отека диска зрительного нерва. В случае подтверждения диагноза следует учитывать возможность развития доброкачественной внутричерепной гипертензии, в связи с чем лечение соматропином необходимо прекратить.

Если лечение гормоном роста впоследствии возобновляют, требуется тщательный мониторинг симптомов внутричерепной гипертензии, в случае ее рецидива лечение следует прекратить.

Введение гормона роста сопровождается кратковременной фазой гипогликемии в течение 2 ч, а потом в течение следующих 2–4 ч — повышением уровня глюкозы в крови, несмотря на высокую концентрацию инсулина. Для выявления резистентности к инсулину больному следует провести тест на толерантность к глюкозе.

У больных сахарным диабетом или в случае наличия сахарного диабета в семейном анамнезе соматропин применяют с осторожностью. У больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция антидиабетической терапии.

У всех пациентов с острыми тяжелыми заболеваниями необходимо оценить соотношение между возможным терапевтическим эффектом от применения гормона роста и потенциальным риском.

Чтобы предотвратить развитие липоатрофии, необходимо изменять места инъекций. В случае продолжительного отека или тяжелой парестезии необходимо снизить дозу соматропина, чтобы предотвратить развитие кистевого туннельного синдрома.

одновременная терапия ГКС может замедлять терапевтический эффект соматропина. Может повышать клиренс соединений, метаболизируемых цитохромом Р450 3А4 (половые гормоны, кортикостероиды, противосудорожные средства и циклоспорин).

вероятно развитие гипогликемии с последующей гипергликемией. Хроническая передозировка может стать причиной развития гигантизма и (или) акромегалии, которые сочетаются с другими известными проявлениями избытка гормона роста у человека.

Вопросы эффективности и безопасности применения препаратов гормона роста в педиатрической практике | #03/17

Применение препаратов гормона роста (ГР) в терапевтических алгоритмах заболеваний, сопровождающихся нарушениями динамики ростовых показателей, сегодня обусловлено широкой доступностью несмотря на высокую стоимость. Рекомбинантный человеческий ГР, полученный биосинтетическим путем, используют в педиатрической практике как средство стимуляции роста, так и как метаболический регулятор нарушенных обменных процессов начиная с 1985 г. Вместе с тем препараты соматропина (МНН препаратов гормона роста) имеют определенные показания с доказанной эффективностью. Основным показанием к назначению соматропина является гипопитуитаризм. Именно лечение недостаточности ГР при гипопитуитаризме препаратами соматропина является патогенетически обоснованным и проводится с заместительной целью.

Применение ГР при других вариантах низкорослости возможно, но прогностически непредсказуемо. К настоящему времени имеются данные об эффективности лечения ГР детей с внутриутробной задержкой роста, семейной низкорослостью, синдромами Шерешевского–Тернера, Прадера–Вилли, Рассела–Сильвера, анемией Фанкони, гликогенозом, хронической почечной недостаточностью, скелетными дисплазиями, муковисцидозом [1].

С 2003 г. в США используют биосинтетический ГР для лечения детей с идиопатической низкорослостью. Возраст в начале терапии ГР и ответ на терапию ГР в первый год лечения являются основными факторами, определяющими конечный рост при идиопатической низкорослости. Предполагалось, что дети с хорошим ростовым ответом в первый год лечения ГР при идиопатической низкорослости скорее всего будут иметь хороший конечный рост при использовании даже низких доз ГР [2]. Однако результаты наблюдения показали, что индивидуальный эффект терапии остается сложным для предсказания. Большая вариабельность ауксиологических данных, возраст, показатели роста и костного возраста на момент начала терапии, скорость роста в первый год лечения определяют многофакторный анализ, сложный для прогнозирования.

Достаточно сложно прогнозировать ответ на лечение ГР также и при заместительной терапии. Оценка эффективности лечения ГР при соматотропной недостаточности по ауксиологическим параметрам показала, что ростовой ответ является переменным и различен в каждом конкретном случае [3]. Характерной особенностью терапии соматотропной недостаточности является то, что по данным наблюдений за терапией пациентов результат первого года лечения выше, чем в последующие годы. При этом отмечено, что единственным клинически значимым предиктором ответа роста на начало лечения в первый год является возраст начала терапии. Тогда как ни пик ГР при проведении стимуляционных тестов, ни пол, ни рост на момент начала терапии, индекс массы тела (ИМТ), костный возраст, доза ГР не влияют на скорость роста в первый год терапии. Более ранняя диагностика и лечение ГР позволяют достичь лучшего конечного роста в тяжелых случаях недостаточности ГР. Показано, что лучший ответ на лечение отмечался у детей с тяжелой степенью недостаточности ГР [4]. Но, по другим данным, конечный рост не имеет существенных различий у пациентов с тяжелым дефицитом ГР и пациентов с парциальным дефицитом ГР [5].

Рядом исследований было показано, что рост родителей является одним из показателей, который позволяет прогнозировать конечный рост у пациентов с дефицитом ГР, получающих заместительную терапию ГР. Было отмечено, что лечение ГР имеет лучшую эффективность у пациентов, в семьях которых не было родственников с низкорослостью [6].

Хотя лечение препаратами ГР не всегда сопровождается достижением генетически детерминированного роста, увеличение роста в первый год лечения в возрасте до начала полового развития коррелирует с общей прибавкой в росте при терапии. Это подтверждает важность начала лечения до начала пубертата [7].

В настоящее время ведется ряд исследований, с помощью которых подбирается необходимое сочетание лекарственных препаратов, комбинация с которыми ГР улучшит результаты лечения. Так, было показано, что одновременное назначение при врожденном дефиците ГР заместительной терапии ГР и агониста гонадолиберина с целью торможения инициации полового развития не имеет преимуществ перед назначением только ГР [8].

Ростовые эффекты ГР при соматотропной недостаточности у пациентов и с изолированным дефицитом ГР, и у пациентов с множественной недостаточностью гормонов гипофиза выражены с одинаковой степенью: 89% пациентов с изолированной недостаточностью ГР и 81% пациентов при множественном дефиците гормонов гипофиза достигают прогнозируемого роста. Причем бо?льшая прибавка в росте наблюдается в возрасте до начала пубертата [9].

Многолетний опыт лечения препаратами ГР показал, что лечение детей с низкорослостью с использованием дозы соматропина, рассчитанной на массу тела ребенка, сопровождается большой вариабельностью в ростовом ответе на терапию ГР. Вопрос, почему дети с недостаточностью ГР, терапия которых направлена на простое замещение недостающего ГР, имеют такие различные клинические исходы, до настоящего времени не решен.

Ведутся исследования, направленные на поиск фармакогеномных маркеров с прогностической значимостью чувствительности клеток к ГР.

Изучено изменение уровня инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) после 1 месяца лечения ГР у детей с недостаточностью ГР и доказано, что имеется зависимость между полиморфизмом клеточного регулятора CDK4 и степенью изменения концентрации ИФР-1. Дальнейшее изучение взаимосвязи геномных маркеров и ранних изменений уровня ИФР-1 может позволить разработать стратегию быстрого индивидуального подбора дозы ГР при врожденной соматотропной недостаточности [10].

Также на конечный рост пациентов, получающих лечение ГР, оказывает влияние наличие или отсутствие полиморфизма SOCS2 (rs3782415). Полиморфизм, выявляемый в GHR, IGFBP3 и SOCS2 локусах, влияет на результаты роста пациентов с врожденной соматотропной недостаточностью, получающих ГР. Использование этих генетических маркеров может определить пациентов, генетически предрасположенных к менее результативному лечению [11].

Конечным результатом подобных исследований должно стать признание важности индивидуального дозирования ГР для каждого пациента на основе конкретных индивидуальных геномных характеристик. Это позволит значительно улучшить терапию, которая в течение долгих лет базируется на принципе «одна дозировка подходит всем».

Насколько терапевтическая эффективность соматропина сопоставима с его безопасностью — вопрос, требующий глубокого детального анализа, решение которого возможно путем накопления опыта применения ГР при лечении различных форм низкорослости.

Безопасность во время лечения и неблагоприятные эффекты лечения ГР тщательно отслеживаются и описываются у детей с дефицитом ГР (как с изолированной, так и с множественной недостаточностью гормонов аденогипофиза) и у детей с идиопатической низкорослостью [12]. Согласно имеющейся информации, полученной в основном из постмаркетинговых исследований, поддерживаемых производителями препаратов ГР, имеется низкая частота (менее 3% пролеченных детей) побочных эффектов и увеличение благоприятного профиля безопасности ГР. Тем не менее, полный спектр потенциальных побочных эффектов ГР не точно диагностируется при помощи постмаркетинговых исследований. Это связано с достаточно длительным сроком лечения, меняющимися в динамике характеристиками больного и невозможностью отследить нежелательные явления после окончания лечения пациента [13–15].

Редко возникающим нежелательным явлением при лечении ГР является внутричерепная гипертензия. Более высокий риск ее развития отмечен в группах больных с хронической почечной недостаточностью, синдромом Шерешевского–Тернера и с органическими причинами дефицита ГР. Внутричерепная гипертензия обычно развивается в начальном периоде лечения или при увеличении дозы препаратов соматропина, прекращается с окончанием терапии ГР. Показанием для проведения фундоскопии офтальмологом являются симптомы, указывающие на внутричерепную гипертензию, такие как сильная головная боль, двоение/нечеткое зрение и рвота. Лечение часто может быть возобновлено при более низких дозах ГР без возврата симптомов.

К осложнениям терапии соматропином относят изменения в костной системе — эпифизеолиз и сколиоз. Эпифизеолиз диагностируется с частотой 73 на 100 000 лет лечения и встречается реже у больных с изолированным дефицитом ГР и идиопатической низкорослостью по сравнению с теми пациентами, у которых дефицит ГР наблюдается вследствие внутричерепных новообразований, краниофарингеомы [16]. Средняя продолжительность от начала терапии ГР до появления эпифизеолиза колеблется от 0,4 до 2,5 лет. Рекомендовано регулярное наблюдение за появлением соответствующих симптомов, таких как боли в бедре и/или боли в колене, изменения в походке, в случае положительного результата — тщательное обследование и консультация ортопеда. Эпифизеолиз требует хирургического вмешательства на эпифизе бедренной кости.

Сколиоз прогрессирует во время лечения ГР из-за быстрого роста, а не является прямым побочным эффектом ГР. Наиболее часто сколиоз развивается при лечении синдромальных форм низкорослости (например, при синдроме Шерешевского–Тернера и синдроме Прадера–Вилли) [17]. У 0,2% детей с идиопатической низкорослостью или с изолированным дефицитом ГР, получавших ГР, отмечено прогрессирование сколиоза [18]. Регулярное обследование на предмет наличия или прогрессирования сколиоза рекомендуется всем пациентам, получающим препараты ГР.

Данные научных публикаций и собственный практический клинический опыт свидетельствуют о необходимости мониторинга показателей метаболизма глюкозы у пациентов, получающих ГР. Это связано с доказанным фактом наличия резистентности к инсулину при лечении препаратами соматропина. Заболеваемость сахарным диабетом (СД) 1-го типа не увеличивается при терапии ГР. Вместе с тем известно, что больные с синдромом Шерешевского–Тернера, Прадера–Вилли имеют высокий риск развития неиммунных форм сахарного диабета. Снижение чувствительности к инсулину и компенсаторное увеличение секреции инсулина с обеспечением эугликемии сопровождается нарушением толерантности к глюкозе и требует коррекции метаболических нарушений, а в ряде случаев отмены препаратов ГР [19]. Мониторинг потенциального развития сахарного диабета с тестированием крови на уровень глюкозы и/или HbA1c должен быть включен в алгоритм наблюдения за всеми пациентами, получающими препараты ГР.

Патофизиологические и эпидемиологические наблюдения позволяют выразить опасение, что ГР может увеличить риск развития злокачественной опухоли во время или после терапии. Известно, что реализация ростового эффекта ГР опосредована соматомединами, один из которых ИФР-1. ИФР-1 и ГР относятся к веществам с митогенной и антиапоптозной активностью, и их рецепторы обнаружены в опухолях. Состояния нарушенной и избыточной секреции/действия ГР ассоциированы со снижением и повышением риска злокачественности соответственно. Снижение ИФР-1 через ограничение калорийности индуцирует апоптоз и предотвращает или замедляет рост опухоли [20–22]. Некоторые немногочисленные эпидемиологические исследования соотносят увеличение ГР и уровни ИФР-1 с опухолями толстой кишки, молочной железы, щитовидной железы и раком предстательной железы у взрослых [23]. В целом данные литературы указывают на разрешающую/факультативную, а не причинную роль ГР в онкогенезе.

Заболеваемость впервые выявленными во время лечения лейкемией или злокачественными новообразованиями в целом после лечения у детей без сопутствующих факторов риска не увеличивается по сравнению с таковой в общей популяции. Несмотря на данные об отсутствии влияния ГР на появление второго новообразования у детей, в анамнезе которых была неоплазия [24, 25], пункт о повышенном риске развития второго новообразования у пациентов, получавших ГР, в настоящее время присутствует в инструкции по применению на всех препаратах ГР в США. Отсутствуют данные относительно эффектов ГР на риск развития неоплазии у больных с заболеваниями, которые сами отнесены в группу повышенного риска возникновения новообразований. Риск новообразований у пациентов, получающих лечение ГР, был рассмотрен Комитетом по лекарственным средствам и терапии Общества детских эндокринологов, и ключевой рекомендацией является необходимость продолжающегося наблюдения всех пациентов, получавших лечение ГР, и это имеет первостепенное значение [26].

Перед началом терапии ребенка препаратами гормона роста его родители должны быть информированы о не­определенности в отношении долгосрочной безопасности (о неблагоприятных эффектах после терапии в зрелом возрасте).

Долгосрочные исследования (в среднем 17 лет) по наблюдению 6928 детей с изолированной соматотропной недостаточностью идиопатической низкорослостью, или низким гестационным возрастом, которые начали лечение ГР в период между 1985 и 1996 гг., во Франции показали 30%-й рост общей смертности по сравнению с населением в целом [27]. Все виды смертности, связанной с раком, не были увеличены, но стандартизованные показатели смертности были повышены в группах больных с опухолями костной системы, больных с нарушениями в системе кровообращения и больных с кровоизлиянием в мозг. Применение дозы препаратов ГР более 50 мкг/кг/день не рекомендовано. Полученные из той же базы данные в недавнем исследовании показали значительно более высокий риск развития инсульта (особенно геморрагического инсульта) среди пациентов, получавших ГР в детстве [28]. В противоположность этому последующее наблюдение 2543 пациентов с изолированной соматотропной недостаточностью, идиопатической низкорослостью или низким гестационным возрастом из других европейских стран не выявили никакого эффекта воздействия ГР и/или дозы на смертность или частоту развития сердечно-сосудистых событий [29].

Таким образом, имеющиеся данные относительно безопасности терапии ГР для детей с различными формами низкорослости определяют необходимость формирования персонализированного алгоритма диспансерного наблюдения пациента и должны включать информирование родителей ребенка об имеющихся сегодня сведениях о нежелательных явлениях как во время лечения, так и в отдаленные периоды жизни.

Применение высоких доз препаратов гормона роста при синдромальных формах низкорослости должно иметь взвешенный подход к сопоставлению показателей эффективности и безопасности лечения. Увеличение дозы ГР определяет рост шансов, отдаленных метаболических или злокачественных рисков, не обнаруженных в ходе проведенных на сегодняшний день исследований. Изменение характеристик пациентов, этнических особенностей и рост уровня ожирения в детстве может увеличить риск развития СД 2-го типа у получающих ГР.

Определенные побочные эффекты препаратов ГР, связанные с ускоренным ростом (прогрессирование сколиоза и эпифизеолиз) и другими неизвестными механизмами (внутричерепная гипертензия), встречаются редко, однако требуют упреждающего разъяснения и тщательного контроля.

Кроме того, следует помнить об отдаленных последствиях гормонального лечения. Поскольку исследования населения, не получающего ГР, свидетельствуют о том, что высокие нормальные уровни свободного ИФР-1 (часто выявляемые у детей, получавших ГР) могут увеличить риски онкологических заболеваний, потенциальные связи между воздействием ГР и будущими рисками возникновения неоплазии требуют постоянного контроля. И, наконец, соответствующий уровень допустимого риска для новейшей и потенциально самой большой группы пациентов, получавших ГР, — практически здоровых, но низкорослых детей — еще предстоит определить [30].

Литературы

1. Петеркова В. А. Гипофизарная карликовость: диагностика и лечение // Педиатрия. 2009. № 87 (02). С. 104–110.
2. Ranke M. B., Lindberg A., Price D. A. et al. KIGS International Board. Age at growth hormone therapy start and first-year responsiveness to growth hormone are major determinants of height outcome in idiopathic short stature // Horm Res. 2007. № 68 (2). Р. 53–62.
3. Kelnar C. J. Growth hormone for short children — whom should we be treating and why? // J R Coll Physicians Edinb. 2012. № 42 (1). Р. 32–33.
4. Ranke M. B., Lindberg A. KIGS International Board. Observed and predicted growth responses in prepubertal children with growth disorders: guidance of growth hormone treatment by empirical variables // J Clin Endocrinol Metab. 2010. № 95 (3). Р. 1229–1237.
5. Cardoso D. F., Martinelli C. E. Jr, Campos V. C. et al. Comparison between the growth response to growth hormone (GH) therapy in children with partial GH insensitivity or mild GH deficiency // Arq Bras Endocrinol Metabol. 2014. № 58 (1). Р. 23–29.
6. Hilczer M., Smyczynska J., Lewinski A. Parentally-adjusted deficit of height as a prognostic factor of the effectiveness of growth hormone (GH) therapy in children with GH deficiency // Neuro Endocrinol Lett. 2006. № 27 (1–2). Р. 149–152.
7. Reiter E. O., Price D. A., Wilton P. et al. Effect of growth hormone (GH) treatment on the near-final height of 1258 patients with idiopathic GH deficiency: analysis of a large international database // J Clin Endocrinol Metab. 2006. № 91 (6). Р. 2047–2054.
8. Colmenares A., González L., Gunczler P., Lanes R. Is the growth outcome of children with idiopathic short stature and isolated growth hormone deficiency following treatment with growth hormone and a luteinizing hormone-releasing hormone agonist superior to that obtained by GH alone? // J Pediatr Endocrinol Metab. 2012. № 25 (7–8). Р. 651–657.
9. Darendeliler F., Lindberg A., Wilton P. Response to growth hormone treatment in isolated growth hormone deficiency versus multiple pituitary hormone deficiency // Horm Res Paediatr. 2011. № 76. Suppl 1. Р. 42–46.
10. Stevens A., Clayton P., Tatò L. et al. Pharmacogenomics of insulin-like growth factor-I generation during GH treatment in children with GH deficiency or Turner syndrome // Pharmacogenomics J. 2014. № 14 (1). Р. 54–62.
11. Braz A. F., Costalonga E. F., Trarbach E. B. Genetic predictors of long-term response to growth hormone (GH) therapy in children with GH deficiency and Turner syndrome: the influence of a SOCS2 polymorphism // J Clin Endocrinol Metab. 2014. № 99 (9). Р. 1808–1813.
12. Wilson T. A., Rose S. R., Cohen P. et al. Update of guidelines for the use of growth hormone in children: The Lawson Wilkins Pediatric Endocrinology Society Drug and Therapeutics Committee // J Pediatr. 2003. № 143. Р. 415–421.
13. Bell J., Parker K. L., Swinford R. D. et al. Long-term safety of recombinant human growth hormone in children // J Clin Endocrinol Metab. 2010. № 95. Р. 167–177.
14. Darendeliler F., Karagiannis G., Wilton P. Headache, idiopathic intracranial hypertension and slipped capital femoral epiphysis during growth hormone treatment: a safety update from the KIGS database // Horm Res. 2007. № 68. Suppl 5. P. 41–47.
15. Grimberg А., DiVall S., Polychronakos C. et al. Guidelines for Growth Hormone and Insulin-Like Growth Factor-I Treatment in Children and Adolescents: Growth Hormone Deficiency, Idiopathic Short Stature, and Primary Insulin-Like Growth Factor-I Deficiency // Horm Res Paediatr. 2016. № 86. Р. 361–397.
16. Mostoufi-Moab S., Isaacoff E. J., Spiegel D. et al. Childhood cancer survivors exposed to total body irradiation are at significant risk for slipped capital femoral epiphysis during recombinant growth hormone therapy // Pediatr Blood Cancer. 2013. № 60. Р. 1766–1771.
17. Kim J. Y., Rosenfeld S. R., Keyak J. H. Increased prevalence of scoliosis in Turner syndrome // J Pediatr Orthop. 2001. № 21. Р. 765–766.
18. Cohen P., Bright G. M., Rogol A. D. et al. Effects of dose and gender on the growth and growth factor response to GH in GH-deficient children: implications for efficacy and safety // J Clin Endocrinol Metab. 2002. № 87. Р. 90–98.
19. Bareille P., Azcona C., Matthews D. R. et al. Lipid profile, glucose tolerance and insulin sensitivity after more than four years of growth hormone therapy in non-growth hormone deficient adolescents // Clin Endocrinol (Oxf). 1999. № 51. Р. 347–353.
20. Aguiar-Oliveira M., Oliveira F. T., Pereira R. M. et al. Longevity in untreated congenital growth hormone deficiency due to a homozygous mutation in the GHRH receptor gene // J Clin Endocrinol Metab. 2010. № 95. Р. 714–721.
21. Orme S. M., McNally R. J. Q., Cartwright R. A., Belchetz P. E. For the United Kingdom Acromegaly Study Group: Mortality and cancer incidence in acromegaly: a retrospective cohort study // J Clin Endocrinol Metab. 1998. № 83. Р. 2730–2734.
22. Speakman J. R., Mitchell S. E. Caloric restriction // Mol Aspects Med. 2011. № 32. Р. 159–221.
23. Cohen P., Clemmons D. R., Rosenfeld R. G. Does the GH-IGF axis play a role in cancer pathogenesis? // Growth Horm IGF Res. 2000. № 10. Р. 297–305.
24. Wilton P., Mattsson A. F., Darendeliler F. Growth hormone treatment in children is not associated with an increase in the incidence of cancer: experience from KIGS (Pfizer International Growth Database) // J Pediatr. 2010. № 157. Р. 265–270.
25. Mackenzie S., Craven T., Gattamaneni H. R. et al. Longterm safety of growth hormone replacement after CNS irradiation // J Clin Endocrinol Metab. 2011. № 96. Р. 2756–2761.
26. Raman S. , Grimberg A., Waguespack S. G. et al. Risk of neoplasia in pediatric patients receiving growth hormone therapy — a report from the Pediatric Endocrine Society Drug and Therapeutics Committee // J Clin Endocrinol Metab. 2015. № 100. Р. 2192–2203.
27. Carel J. C., Ecosse E., Landier F. et al. Long-term mortality after recombinant growth hormone treatment for isolated growth hormone deficiency or childhood short stature: preliminary report of the French SAGhE study // J Clin Endocrinol Metab. 2012. № 97. Р. 416–425.
28. Poidvin A., Touze E., Ecosse E. et al. Growth hormone treatment for childhood short stature and risk of stroke in early adulthood // Neurology. 2014. № 83. Р. 780–786.
29. Savendahl L., Maes M., Albertsson-Wikland K. et al. Long-term mortality and causes of death in isolated GHD, ISS, and SGA patients treated with recombinant growth hormone during childhood in Belgium, The Netherlands, and Sweden: preliminary report of 3 countries participating in the EU SAGhE study // J Clin Endocrinol Metab. 2012. № 97. Р. 213–217.
30. Allen D. B. Growth hormone therapy for short stature: is the benefit worth the burden? // Pediatrics. 2006. № 118. Р. 343–348.

---

Е. Б. Башнина, доктор медицинских наук, профессор
О. С. Берсенева¹

ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И. И. Мечникова МЗ РФ, Санкт-Петербург

¹ Контактная информация: [email protected]

9 способов подготовиться к росту и успеху — Подготовка к росту бизнеса — Entrepreneur.com

9 способов подготовиться к росту и успеху — Подготовка к росту бизнеса — Entrepreneur.com | Предприниматель

К Дж. К. Харрис • 20 марта 2010 г.

Поделиться

Копировать

Мнения, выраженные участниками Entrepreneur, являются их собственными.

Бизнес 101 должен иметь планы на случай непредвиденных обстоятельств, когда что-то пойдет не так. Но, наоборот, готовы ли вы к росту и успеху? Что, если окажется, что ваши позитивные ожидания были слишком консервативны? Что, если неожиданное одобрение знаменитости поднимет спрос на ваш продукт? Что касается более практического — и вероятного — вопроса, поскольку экономика показывает признаки восстановления, готовы ли вы к тому, что это будет означать для вашей деятельности?

Вот что вам нужно сделать, чтобы подготовиться к росту:

1. Знайте, что означает рост для вас и вашей компании.
   Чтобы подготовиться к чему-то, вы должны знать, что это такое и как вы это узнаете. Рост — это больше, чем просто достижение набора цифр — это пакет, который включает в себя изменения в вашей компании с точки зрения операций, производства, персонала и оборудования. Кроме того, подумайте о том, что лично для вас значит рост. Какой будет ваша жизнь, когда ваша компания будет расти, а прибыль увеличиваться? Насколько усердно вам придется работать? Вы готовы и желаете сделать то, что нужно?
   
2. Поддерживайте отношения с вашими источниками финансирования.
   Чем быстрее вы растете, тем больше денег вам может понадобиться. Финансирование роста так же сложно, если не сложнее, получить, чем финансирование стартапа. Делайте регулярные прогнозы денежных потоков, чтобы вы знали, сколько кредита вам понадобится задолго до того, как вы начнете выписывать чеки. Развивайте и поддерживайте прочные отношения со своими источниками финансирования и убедитесь, что у вас есть основные и резервные источники. В сегодняшнем финансовом климате труднее, чем когда-либо, предсказать доступность кредита, поэтому следите за своими денежными и финансовыми потребностями, чтобы у вас было достаточно места для маневра, когда придет время брать кредит.
   
3. Будьте в центре внимания.
   Успешные владельцы растущих компаний почти всегда в той или иной степени находятся в центре внимания — может быть, не всегда для широкой публики, но, безусловно, в вашей отрасли и среди ваших сотрудников. Будьте готовы к такому уровню внимания, которого вы, вероятно, не получали раньше.
   
4. Нанимайте людей исходя из того, где вы хотите быть, а не там, где вы находитесь.
   Команда, которая может успешно управлять компанией стоимостью 1 миллион долларов, отличается от команды, которая может управлять компанией стоимостью 100 миллионов долларов. Если ваша цель — рост, наймите людей, способных работать в компании того размера, которым вы хотите быть, — они помогут вам этого добиться.
   
5. Поставьте нужных людей на нужные места.
   Правильные люди, выполняющие правильную работу, абсолютно необходимы для поддержания роста. Комплексная оценка персонала и сравнительный анализ должностей позволят вам применять системный подход к найму и развитию карьеры, что снизит число неудачных наймов и текучесть кадров.
   
6. Позаботьтесь о своих людях.
   Ваши сотрудники обеспечивают вам успех. Признайте и вознаградите это. Работа в быстрорастущей организации — это стресс и трудности. Обращайте внимание на работу ваших сотрудников и реагируйте соответствующим образом, иначе вы рискуете потерять лучших специалистов. Создайте среду, в которой люди готовы преодолевать трудности роста. Кроме того, позаботьтесь о своих поставщиках, профессиональных консультантах и ​​всех, кто может повлиять на вашу работу.
   
7. Слушайте экспертов.
   Вы можете быть экспертом в своем деле, но не знать всего. Более того, часто найдутся эксперты, которые знают больше об отдельных частях отрасли, чем инсайдеры. Определите экспертов, слушайте их и учитесь у них. Позвольте им помочь сгладить ваши кривые обучения и держать вас на пути роста.
   
8. Будьте рядом со своими клиентами.
   Ни одна компания не может обойтись без клиентов, и если вы не будете рядом с ними, вы их потеряете. Знайте, что им нужно, но, что более важно, знайте, чего они хотят, и делайте все возможное, чтобы дать им это. Самое главное, общайтесь. Никогда не позволяйте своим клиентам задаваться вопросом, что происходит. Скажи им, хорошо это или плохо.
   
9. Сосредоточьтесь на своей основной деятельности и не отвлекайтесь.
   Займитесь делом, которое ваша компания знает лучше всего. Убедитесь, что любая диверсификация или расширение линейки продуктов имеет смысл. Если это не имеет никакого отношения к вашему основному бизнесу, не беритесь за это только потому, что это кажется хорошей возможностью. В противном случае вы запутаете своих клиентов и сотрудников и, вероятно, обнаружите, что разделение усилий снижает качество и рентабельность всего.

Точно так же, как вы планируете, когда что-то пойдет не так, планируйте и то, когда все пойдет хорошо. Когда вы готовы к росту, вы можете лучше управлять изменениями, которые он приносит, и позволить ему привести вас к цели, которую вы поставили в начале.

---

Дж. К. Харрис является основателем Flashpoints Consulting, LLC и JK Harris & Company, крупнейшей в стране фирмы по урегулированию налогов. Он является автором книги Flashpoint: Seven Core Strategies for Rapid-Fire Business Growth, доступной в Entrepreneur Press, популярным и уважаемым докладчиком, а также бизнес-консультантом, консультирующим средние и крупные предприятия по всему миру. Чтобы получить бесплатную подписку на информационный бюллетень Flashpoints, а также бесплатную копию электронной книги Дж. К. Харриса The Mindset of High Achievers, посетите сайт theflashpoints.com.

Волнистая линияВолнистая линия

JK Harris

Выбор редактора Red Arrow

Отец решил измениться, находясь в тюрьме в день рождения сына. Теперь его некоммерческая организация помогает бывшим заключенным получить работу с шестизначной суммой.

Lock

Подросток превратил свою подработку в Roblox в многомиллионную компанию — теперь он работает с Карли Клосс и Элтоном Джоном

Lock

3 рутинные задачи, которые вы должны автоматизировать, чтобы сохранить свой мозг для больших дел

6 вещей, которые следует учитывать при расторжении соглашения о франшизе

Блокировка

Вот что вам следует делать в следующий раз, когда кто-то вас запугает

5 способов управлять своим психическим здоровьем и регулировать свою нервную систему для устойчивого успеха

Похожие темы Красная стрела

Стратегии роста Развивайте свой бизнес

См. все Chevron Right

Деловые новости

Звезда Shark Tank твердо верит в удаленную работу.

Эмили Релла

Деловые новости

Джордан Бэхлер преподает старшеклассникам в Онтарио, Канада.

Эмили Релла

Открытие бизнеса

Запуск собственного бизнеса может быть пугающим, но когда вы используете навыки с прошлых мест работы, вы должны задать себе множество вопросов. Вот три рецепта успеха, основанные на вашем предыдущем опыте.

Мохаммад Фаррадж

Данные и восстановление

Сэкономьте 85% на облачном хранилище объемом 1 ТБ ко Дню отца.

Магазин предпринимателей

Бизнес-идеи

Мы составили список лучших и самых прибыльных идей для малого бизнеса, которые предприниматели могут реализовать в 2023 году.

Персонал Entrepreneur Media, Inc.

Опыт сотрудников и подбор персонала

Процесс собеседования постоянно меняется — адаптируясь к текущим тенденциям в отношениях между работником и работодателем. Вот наш последний список того, что вы должны иметь в виду в следующий раз, когда вы будете брать интервью (или брать интервью).

Джон Рэмптон

4 простых совета по подготовке вашей организации к росту

Линда Руффенах

«К успеху нет лифта. Тебе нужно подняться по лестнице». – Зиг Зиглар

Поздравляем, вы приобрели первую группу клиентов и получили финансирование. Все выглядит хорошо для вашего бизнеса, и рост неизбежен. Готовы ли вы и ваша организация?

Я всегда считал, что успех может быть страшнее неудачи. По мере развития бизнеса каждый новый этап создает новые проблемы и возможности. Многие предприятия терпят неудачу на этапе роста не потому, что у них возникают проблемы с привлечением новых клиентов, а потому, что они не знают, как масштабироваться для роста. Вам и вашему руководству нужен план. Несмотря на то, что она может меняться по ходу дела, наличие дорожной карты успеха гарантирует, что вы движетесь в правильном направлении.

1. Определите свои сильные и слабые стороны
   Начните с простого  SWOT-анализа (сильные и слабые стороны, возможности и угрозы). Иногда, чтобы добраться туда, куда вы идете, вам нужно определить, какие инструменты у вас есть, а также какие потенциальные препятствия вы можете встретить на этом пути. Задайте эти ключевые вопросы.

Сильные стороны (внутренние)

 

• Что мы делаем действительно хорошо?
• Какие качества отличают нас от конкурентов?
• Как бы вы оценили внутренние ресурсы? В чем мы действительно сильны?
• Существуют ли материальные активы, которые усиливают наше ценностное предложение? (интеллектуальная собственность, технологии и др. )

 

Слабые стороны (внутренние)

 

• Чего не хватает нашей организации?
• Что наши конкуренты делают лучше нас?
• Где ограничения по ресурсам?
• Как бы вы оценили внутренние ресурсы?
• Где нам не хватает таланта?

 

 

Возможности (внешние)

 

• Какие недостаточно обслуживаемые рынки могли бы извлечь выгоду из того, что мы делаем?
• Где вы видите потенциальные возможности роста в работе, которую вы поддерживаете сегодня?
• В чем вы видите возможности для укрепления нашего внешнего бренда и ценностного предложения?

 

 

Угрозы (внешние)

 

• Появляются ли новые конкуренты, о которых нам нужно знать?
• Предстоят ли потенциальные изменения, о которых нам нужно помнить, и их потенциальное влияние на организацию?
• Любое потенциально негативное восприятие со стороны клиентов, прессы, сообщества и т. д.?
• Предвидим ли мы изменение отношения клиентов, которое может повлиять на наш успех?

 

2. Разработайте план на 90/180 дней
   Вам и вашему руководству нужен план. Несмотря на то, что она может меняться по ходу дела, наличие дорожной карты успеха гарантирует, что вы и организация будете двигаться в правильном направлении. После завершения SWOT-анализа определите приоритеты задач, которые организация должна решить для достижения успеха. Разработать 9Стратегический план на 0 и 180 дней с конкретными целями и результатами. Я рекомендую создавать SMART-цели, которые дают четкое представление о том, как выглядит сделанное. Оттуда вы можете создать тактическую дорожную карту для достижения успеха.

• Рекомендуется принять или создать методологию управления целями и задачами компании. Четыре дисциплины исполнения — это инструмент, который я использовал много раз, чтобы не сбиться с пути и убедиться, что мы делаем то, что нужно сделать.

«Талант — это ваше транспортное средство, страсть — это топливо, а потенциал — это ваша цель». – Терри Манте

3. Создайте свою команду
   Я уверен, что вы уже поняли, что не можете делать все это самостоятельно. Чтобы построить действительно успешную компанию, вам нужно окружить себя талантливыми и увлеченными людьми. Один из первых шагов к созданию команды — сначала оценить команду, которая у вас уже есть. Будьте реалистичны с собой в том, в чем вы видите сильные и слабые стороны. Выявление основных пробелов поможет вам решить, какие таланты вам нужны в организации. Когда дело доходит до найма кого-то в предпринимательскую среду, следует помнить о нескольких ключевых вещах.

   Первая рекомендация: нанимайте в первую очередь из-за страсти, а уже потом из-за опыта. Вам нужны члены вашей команды, которые увлечены тем, что вы делаете, и горят желанием браться за новые задачи. Вам нужен человек, который не боится тяжелой работы и готов делать что-то, выходящее за рамки его основной должностной инструкции.