SAN ALCAR 750 (100таб.) — Спортивное питание в Севастополе
Product Description
SAN ALCAR 750 (100таб.)(75 грамм L-карнитина в банке)
ALCAR 750 SAN – ацетил L-карнитин – источник L-карнитина, сжигатель жира. Необходим для расщепления подкожных жировых отложений, коррекции фигуры, нормализации обменных процессов. Благодаря лучшему энергетическому снабжению мышц клеток тренировки становятся более интенсивными и длятся всё дольше и дольше. К положительным побочным эффектам можно отнести противодействие катаболическим процессам и нормализацию работы систем и органов организма.
Действие ALCAR 750 SAN
- Расщепление жировых отложений
- Нормализация обменных процессов
- Снабжение мышц энергией
- Улучшение работы сердечнососудистой системы
- Повышение интенсивности тренировок
- Снижение времени восстановления между подходами и упражнениями.
Активные компоненты ALCAR 750 SAN
В состав ALCAR 750 SAN (алкар 750 сан)
Таким образом, ALCAR 750 S.A.N. помогает не только лучше снабжать энергией мышцы, повышая интенсивность и результативность тренировки. К тому же l-карнитин эффективен в борьбе со свободными радикалами, которые в особенно больших количествах накапливаются в мышцах во время интенсивного тренинга. Они разрушают мышечное волокно, сводя на нет все усилия, приложенные во время тренировки.
Преимущества ALCAR 750 SAN
- Безопасная форма
- Легкое и быстрое усвоение
- Комплексное действие на организм
- Целенаправленное воздействие на подкожный жир.
Состав ALCAR 750 SAN на порцию (1 таб.):
- Ацетил Л-карнитин – 750 мг
Как принимать ALCAR 750: для достижения максимального эффекта рекомендуется принимать препарат по 1 порции (1 таб.) 3-4 раза в день. Оптимальное время приема – за 20 мин. перед физической нагрузкой. Также можно принимать добавку в течение дня – между приемами пищи.
Fitness-Eda.RuFitness-Eda.RuFitness-Eda.RuFitness-Eda.RuFitness-Eda.RuFitness-Eda.RuFitness-Eda.RuFitness-Eda.RuFitness-Eda.RuFitness-Eda.RuFitness-Eda.RuFitness-Eda.RuFitness-Eda.RuFitness-Eda.RuFitness-Eda.RuFitness-Eda.RuFitness-Eda.RuFitness-Eda.RuFitness-Eda.RuFitness-Eda.Ru
Купить SAN ALCAR 750 (100таб.) в Севастополе Fitness-Eda.Ru, в Инкермане, в Балаклаве, в Симферополе, в Алупке, в Алуште, в Армянске, в Бахчисарае, в Белогорске, в Джанкое, в Евпатории, в Керчи, в Красноперекопске, в Саках, в Старом Крыму, в Судаке, в Феодосии, в Щелкино, в Ялте. Протеин, гейнер, аминокислоты, аргинин, глютамин, BCAA, креатин, карнитин, омега 3,6,9, витамины, минералы, микроэлементы, трибулус, л-карнитин, жиросжигатели, предтренировочные добавки, для суставов и связок, тестостероновые бустеры, спортивные аксессуары, протеиновые батончики. Спортивное питание купить, Севастополь, Инкерман, Балаклава, Симферополь, Алупка, Алушта, Армянск, Бахчисарай, Белогорск, Джанкой, Евпатория, Керчь, Красноперекопск, Саки, Старый Крым, Судак, Феодосия, Щелкино, Ялта. Fitness-Eda.Ru.
Alcar от SAN (карнитин)
Особенности продукта:
— Alcar увеличивает энергию и выносливость во время физической нагрузки
— Помогает транспортировать жир в митохондрии, где он окисляется и превращается в АТФ (химическая энергия для клеток)
— SAN Alcar по своему эффекту превосходит обычный L-карнитин
Alcar от SAN содержит ацетил-L-карнитин фармацевтического качества. Ацетил-L-карнитин это модифицированная аминокислота, которая поддерживает производство энергии в клетках, путем способствования транспортировки жира в митохондрии, где он окисляется и превращается в АТФ (химическая энергия для клеток).
Ацетил-L-карнитин это высоко биологически доступная форма L-карнитина, который помогает поддерживать здоровый клеточный энергетический метаболизм и поддерживает функцию мозга.
Ацетил-L-карнитин способствует транспортировки жира в митохондрии, где он окисляется и превращается в АТФ. Купить оригинальный Alcar SAN вы можете в магазине спортивного питания BBR.
Состав Alcar SAN, состав питательных веществ в одной порции (1 табл.) продукта:
- Ацетил-L-карнитин HCl — 750 мг.
Другие ингредиенты: микрокристаллическая целлюлоза, стеариновая кислота, гидроксипропил целлюлоза, диоксид титана, стеарат магния, кремнезем, гипромеллоза, кроскармеллоза натрия. Не содержит дрожжи, кукурузу, пшеницу, сахар, соль, масло, цитрусовые, рыбу или консерванты.
Как принимать Alcar SAN, рекомендации по применению: принимайте 1 таблетку ALCAR с 240 мл. воды от одного до трех или четырех раз в день. Не превышайте рекомендуемую дозировку. Продукт не должен использоваться, как замена полноценного питания. Прекратите прием продукта, если почувствуете отклонения от нормального состояния здоровья.
Порций в упаковке: Alcar SAN 100 таблеток — 100.
Противопоказания: индивидуальная непереносимость компонентов продукта, беременным и кормящим женщинам, лицам до 18 лет. Перед применением проконсультироваться с врачом.
Примечание: не является лекарством.
Условия хранения: хранить вдали от прямого попадания солнечных лучей, в сухом, прохладном месте, недоступном для детей.
Срок годности: смотреть на упаковке.
Изготовитель: SAN Corporation, Ventura Road #431, Oxnard, CA 93030, USA.
* описание предоставлено производителем продукта.
как принимать, состав и отзывы
Жиросжигатель Alcar, производимый компанией SAN, представляет собой добавку для приема атлетами с целью избавления от подкожного жира. Главным действующим веществом препарата является ацетил Л-карнитин. Он представляет собой одну из самых легко усвояемых форм карнитина. Препарат пользуется огромной популярностью в бодибилдинге на периоде сушки или при подготовке к соревнованиям. Спортивная добавка запускает жиросжигающие процессы и делает тренировки максимально эффективными и производительными.
Эффект от приема
Alcar, производимый компанией SAN, обладает множеством положительных свойств:
- трансформирует жиры в энергию, затрачиваемую на тренировках;
- повышает показатели производительности и выносливости;
- снижает уровень плохого холестерина;
- улучшает здоровье сердечно-сосудистой системы.
Главным преимуществом жиросжигателя, выпускаемого на основе L-карнитина, является отсутствие истощающего эффекта на нервную систему, который оказывают кофеиновые препараты. Месячный курс добавки не вызывает никаких побочных эффектов и не обладает откатывающим эффектом.
Состав
Одна порция добавки содержит 750 миллиграмм чистого ацетил Л-карнитина. Она не содержит в себе никакой лишней химии и посторонних включений.
Как принимать
Жиросжигатель рекомендовано пить по 1-3 капсулы в сутки. Лучшим считается время до тренировки. Добавку принимают за полчаса до начала занятий. В свободные от тренировок дни препарат принимают между приемами пищи. Продолжительность курса составляет от 3 и до 4 недель. Затем делают перерыв примерно в один месяц. Если принимать добавку на постоянной основе, уровень выработки собственного L-карнитина будет снижаться. Это приведет к необходимости постоянного приема спортивного питания.
Чтобы повысить эффективность от приема препарата, Alcar рекомендовано пить с другими добавками, которые направлены на улучшение рельефа тела атлета. Специалисты компании рекомендуют принимать препарат с другими жиросжигателями с кофеином, йохимбина, синефрина. Такое сочетание не рекомендуется принимать тем, кто испытывает проблемы с сердцем. Курс добавки принимают вместе с аминокислотами, сывороточными протеинами, прочими анаболическими препаратами. Это позволяет улучшить эффект жиросжигания. Л-карнитин не приносит никакого вреда для здоровья и не имеет побочных негативных эффектов. Однако, желая принимать данный препарат, не стоит употреблять в сутки больше 2 грамм вещества. Исследования показывают, что увеличение дозировки не приводит к повышению воздействия препарата на организм.
Отзывы
На сегодняшний день ацетил Л-карнитин, производимый компанией SAN, считается одним из наиболее популярных препаратов среди аналогов. Атлеты, принимающие жиросжигатель, в большинстве своем остаются довольны высокой эффективностью и качеством добавки. Основным преимуществом состава является то, что она быстро усваивается и имеет доступную стоимость. Опытные спортсмены принимают препарат совместно с другими жиросжигателями, а также препаратами с кофеином и BCAA. Опытные спортсмены принимают сразу по две или три капсулы за полчаса до начала тренировки. Новичкам не следует сразу пить большие дозировки.
SAN Alcar 750 мг 100 таблеток
Спортивный комплекс для снижения веса ALCAR включает в свой состав качественный L-карнитин. Средства для снижения веса ALCAR прошли все клинические испытания и были допущены к приёму. В каждой порции данного спортивного продукта содержится по 750 мг Ацетил-L-Карнитина. Эта аминокислота преобразует жир в энергию, помогая тренироваться дольше. Купить добавку рекомендуется для похудения, наращивания мышечной массы и повышения выносливости организма.
ДействиеПосле приёма спортивного препарата ALCAR в мозг поступает сигнал о том, что самое время использовать внутренние запасы в виде ненужных жиров на теле. Затем от мозга поступает обратный импульс, после чего начинается быстрое похудение. Таким образом, таблетки для похудения
Основным компонентом данного средства для снижения веса, разработанного сотрудниками компании SAN, является Ацетил L-Карнитин, являющийся видоизмененной аминокислотой, поддерживающей клеточный синтез энергии, благодаря чему жир быстрее перенаправляется к митохондриям, в которых и происходит его окисление, а также дальнейшее преобразование в АТР (химические энергетические запасы для клеток). При этом Ацетил L-Карнитин является высокодоступным видом L-Карнитина, способствующей ускорению клеточного обмена и накопления энергии, улучшению деятельности головного мозга.
Преимущества:- действует лучше, чем просто L-Карнитин;
- снижение веса;
- ускоряет синтез АТР для усиленной выработки энергии;
- заряжает большим количеством энергии;
- повышает выносливость в процессе интенсивных физических нагрузок.
Размер порции — 1 таблетка
Всего порций в банке — 60
Состав на 1 порцию (1 табл.):
Ацетил-L-карнитин гидохлорид — 750 мг
Другие ингредиенты: желатин (оболочка капсулы), карбонат кальция, диоксид кремния, стеарат магния.
Применение и дозировкаПринимайте ежедневно по 1 капсуле, запивая стаканом воды.
ПротивопоказанияПринимать Сан Алкар противопоказано при индивидуальной непереносимости, во время беременности и лактации.
Условия хранения и срок годностиХраните добавку в сухом, прохладном, недоступном для детей месте. Используйте до окончания срока годности, рекомендованного производителем.
ALCAR 750 mg, 100 таб
Описание товара
ALCAR – это л-карнитин в ацетиловой форме. Такой подход гарантирует максимальное усвоение, а так же получение всего спектра действия л-карнитина в минимально короткие сроки.
Alcar – это сжигатель жира. Необходим для расщепления подкожных жировых отложений, коррекции фигуры, нормализации обменных процессов. Благодаря лучшему энергетическому снабжению мышц тренировки становятся более интенсивными и длятся всё дольше и дольше. Так же немаловажным плюсом станет противодействие катаболическим процессам и нормализация работы систем и органов организма. В спорте обычно рассматривается только одно положительное свойство карнитина: транспортировка жира в митохондрии, где они будут расщепляться с выделением энергии. В медицине же известен и еще один положительный эффект – нормализация работы мозга.
Таким образом, Alcar от SAN помогает не только лучше снабжать энергией мышцы, повышая интенсивность и результативность тренировки. К тому же L-карнитин эффективен в борьбе со свободными радикалами, которые в особенно больших количествах накапливаются в мышцах во время интенсивного тренинга. Они разрушают мышечное волокно, сводя на нет все усилия, приложенные во время тренировки.
Alcar могут принимать все без исключения атлеты, не боясь возникновения побочных эффектов, свойственных многим другим жиросжигающим комплексам из-за присутствия тонизирующих компонентов в их составе.
Состав:
на 1 таблетку
Ацетил-L-карнитин – 750 мг
Ингредиенты:
стеариновая кислота, диоксид кремния аморфный, микрокристаллическая целлюлоза
Применение:
принимать по 1 таблетке 3-4 раза в день во время еды. Курс приёма 2-3 недели.
Противопоказания:
Индивидуальная непереносимость компонентов продукта. Перед применением проконсультируйтесь с врачом.
Примечание: не является лекарственным средством.
Условия хранения:
Хранить в сухом месте, защищенном от попадания прямых солнечных лучей и воздействия высоких температур. Хранить в недоступном для детей месте. Продукт не является заменителем пищи. Не следует превышать рекомендуемую дозировку. Производитель не несёт ответственности за любой вред, причинённый в результате ненадлежащего использования или хранения продукта.
SAN, Alcar 750, 100 капс.
Высокоэффективная жиросжигающая пищевая добавка с ацетил-L-Карнитином фармацевтического качества. Ацетил- L-Карнитин необходим для скорейшей ликвидации подкожных жировых отложений и нормализации обменных процессов. Благодаря большему энергетическому снабжению мышечных клеток тренировки становятся более длительными и интенсивными.
АЦЕТИЛ-L-КАРНИТИН является природной производной L-карнитина, она присутствует в человеческом и животном организме, но по сравнению с обычным карнитином, гораздо лучше усваивается и более целенаправленно действует на головной мозг. Ацетил-группа принимает участие в продукции нейротрансмиттера ацетилхолина. Как показывают некоторые исследования, эта форма карнитина даже может замедлить прогрессирование болезни Альцгеймера и отдельных форм старческого слабоумия. Ацетил-L-карнитин оказывает качественную помощь головному мозгу. Он препятствует нарушению функции мозга в стрессовые периоды. Страдающим от повышенной утомляемости также рекомендуют употреблять это средство. Здоровому человеку средних лет прием ацетил-L-карнитина поможет активизировать интеллектуальную деятельность.
Одновременно препарат улучшает работу молодого мозга, например, помогает обрабатывать информацию студентам во время сессии.
Основные запасы карнитина в организме человека находятся в мышечных клетках, в сердце и в органах центральной нервной системы. Человеческий организм сам умеет модифицировать L-карнитин в ацетил-форму, но в довольно малых количествах.
В спортивной практике ацетил-L-карнитин нашел применение в качестве жиросжигающего энергетика. Он принимает активное участие в регуляции обмена жирных кислот и производит их перенос в митохондрии, в которых и происходит утилизация жировых клеток — адипоцитов. Этот процесс позволяет организму использовать лишний жир для выработки энергии, расставаясь при этом с накопившимися килограммами. Прием препарата надо сочетать с физическими упражнениями на выносливость. Этот важно, потому как аэробные упражнения стимулирует поступление в организм больших объемов кислорода, необходимого для работы L-карнитина. Кроме того, L-карнитин обладает эффективностью в борьбе против свободных радикалов, которые во время интенсивных нагрузок в большом количестве накапливаются в мышцах. Они оказывают разрушительное действие на мышечное волокно, таким образом сводя на нет все приложенные во время тренировки усилия.
Прием ацетил-L-карнитина в качестве пищевой добавки способствует большему производству клетками гипоталамуса гонадотропина — гормона, стимулирующего у мужчин синтез тестостерона. Употребление этого средства непосредственно перед интенсивной тренировкой помогает избежать резкого падения тестостерона после нее, а это дает возможность легче и быстрее восстанавливаться при максимальных нагрузках.
Однако следует иметь в виду, этот продукт в редких случаях может вызвать бессонницу, поэтому лучше принимать его утром.
Доказана абсолютная безопасность ацетил-Л-карнитина. Только в крайне редких случаях возможно появление на коже сыпи, а также повышение аппетита.
ПРЕИМУЩЕСТВА ALCAR
— расщепляет жировые отложения
— нормализует обменные процессы
— снабжает мышцы энергией
— ослабление мышечных болей
— улучшает работу сердечно-сосудистой системы
— помогает работе головного мозга
— повышает интенсивность тренировок
— уменьшает время восстановления между тренировками и во время их
— абсолютно безопасен
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
— Здоровым людям для оптимизации умственных и физических показателей, для повышения
сопротивляемости организма, притупления чувства голода, более легкой потери лишнего веса во время диеты.
— Спортсменам и занимающимся фитнесом людям.
— При снижении памяти и интеллектуальных способностей в среднем и пожилом возрасте.
— Для восстановления после инсульта.
— При болезни Паркинсона и Альцгеймера.
— При старческой умственной деградации.
— При ослабленном иммунитете, синдроме хронической усталости, туберкулезе.
— При психоэмоциональных стрессах и вредных пристрастиях.
— Для предотвращения старения организма и для его омоложения.
В одной порции (1 таблетка) содержится:
Ацетил-L-карнитин – 750 мг.
ИНГРЕДИЕНТЫ: Ацетил-L-карнитин, кислота стеариновая, кремния диоксид, микрокристаллическая целлюлоза.
Рекомендации по применению:
Для достижения оптимального эффекта принимайте препарат по одной таблетке 3-4 раза в день за 20 минут до физической нагрузки. Также можно принимать пищевую добавку между приемами пищи в течение дня.
Vplab L-карнитин капсулы (90 шт.)
Самые выгодные предложения по Vplab L-карнитин капсулы (90 шт.)
Оля, 27.07.2021
Достоинства:
Цена, помогает сбросить вес
Недостатки:
Нет
Комментарий:
Начала своё похудение с кардио, мне нужно сбросить 25-30 килограмм и чтоб это было сделать легче и быстрее подруга-тренер посоветовала параллельно пить VPLAB L-Carnitine. За 25 минут до тренировки пью 3 капсулы и даже при умеренных, начальных нагрузках, чувствую, что я могу больше чем раньше. Усиливается жировой обмен, появляется энергия, выносливость, силы и желание работать над собой более усиленно. У меня повышенный холестерин, а L-Carnitine, его уменьшает. В общем классная штука, при любых видах нагрузок, если нужно прийти в форму, пробуйте.
Orcun C., 27.06.2020
Достоинства: Обычный Лозаннским л-карнитинНедостатки: Нет
Комментарий: Так за 1 месяц без карнитина похудел 3 кг , 2ой месяц та же программа -5 кг . Мне помогло . Толко сразу вам говорю , надо принимать 4 или 5 а то эффекта не будет .
3ый месяц буду принимать с CLA . Посмотрим .
Михаил Т., 20.05.2020
Достоинства: Стоимость )Недостатки: Абсолютно не рабочий.
Комментарий: Лучше добавить немного и приобрести SAN либо MAXLER.
Имя скрыто, 26.12.2019
Комментарий: Достоинства:
Тренировки стали проходить намного проще, не очень высокая цена относительно аналогов
Недостатки:
Не определяется штрихкод этой программой
В целом не плохо
Имя скрыто, 04.12.2019
Комментарий: Отличный результат.
Пил по 2 капсулы результат 0.
В Фитнесбар консультант порекомендовал при моем росте 196см и 120кг весе принимать 4-5 капсул и у меня поперло.
На кардио при ходьбе 6,3 км/час в гору 7градусов дистанция 5км теряю потом 1.3кг. Считаю результат отличным, а главное усталости НЕТ вообще.
Имя скрыто, 29.11.2019
Комментарий: Выпиваю 7 капсул за 40 минут до тренировки. Лишний жирок уходит хорошо
Арсений Бордуков, 28.11.2019
Достоинства: —Недостатки: Не помогает
Комментарий: Начал принимать с 2 таблеток,как и было написано в рекомендациях,но не помогало, на тренировках не чувствовал прилив энергии,все осталось как и было,с каждой тренировкой начал прибавлять по одной таблетке,но опять таки же не помогало,а с 5 таблетки,началась усталость,сонность,полнейший бред,пил и за 10 минут перед тренировкой и за час,в любое время не помогало,не рекомендую
Имя скрыто, 23.11.2019
Достоинства: Хороший товарНиколай К., 14.11.2019
Достоинства: Удобная упаковкаНедостатки: Нет
Комментарий: Работает, только обратите внимание что в капсуле не 1.5 грамма, а меньше 0.5 . Поэтому принимать надо по три, меньше особого смысла нет. В описании написано » 90 капсул, доза 1.5 гр» и складывается впечатление что это 90 по 1.5 . Поэтому в пересчёте он выходит дороже жидкого этой же фирмы.
Имя скрыто, 31.08.2019
Комментарий: Обычный L-карнитин от Швецарской Lonza. Важно,что не тартрат L-карнитина. Принимаю по 2 гр. в сутки. Сильного эфекта сжигания жира не отметил, однако кардио и силовые тренировки проходят легче, после тренировки нет упадка сил и есть желание продожать тренировку. Без запаха и вкуса. Относительно не дорог.
Имя скрыто, 24.07.2019
Комментарий: Отлично! Мне очень понравился.
Сергей Музыченко, 06.07.2019
Достоинства: По акции отличная цена. Использую по месяцу с паузами. При нагрузке на тренировках потеешь намного сильнее.Недостатки: Неприятный запах из флакона органикой…
Комментарий: Мне помог значительно снизить и контролировать вес. Все естественно в комплексе с нагрузками и питанием.
Александр К., 02.06.2019
Достоинства: РаботаетНедостатки: Не понятный эффект..
Комментарий: 3 таблетки съел и через минут 3 эффект наступил, занимался долго и упорно, даёт сил и выносливости, весь пропотел.
Vlada, 22.03.2019
Достоинства: рабочий вариант карнитина. со скидкой цена-качество нормальноНедостатки: Знаю варианты эффективней
Комментарий: Дополняю позже, народ тут пишет. что надо принимать по 4-5 капсул, видимо да. Та доза, что прописана на банке слабовата. Но если вам просто для поддержания формы а не для сушки, то можно и 3 капсулы.
Acetyl L Carnitine Powder — Карнитиновый порошок
Bulk Nutrients ’Acetyl L-Carnitine Powder — это 100% фармацевтический сорт … вы не можете получить ничего более чистого, чем это!
Преимущества приема добавок ацетил L-карнитина
Если вам интересно, что делает L-карнитин, больше не удивляйтесь! Основные преимущества порошка ацетил L-карнитина:
- Может улучшить когнитивные способности
- Помогает память и настроение
- Повышает бдительность
- Может помочь с потерей веса
В клинических исследованиях было показано, что ацетил L-карнитин улучшает когнитивные способности, память и настроение.
Однако его главное преимущество для тех, кто занимается силовыми тренировками, кардио и упражнениями, заключается в том, что он позволяет организму легче использовать накопленный жир для получения энергии, что может привести к потере веса. Это преимущество частично подтверждается недавними исследованиями.
Bulk Nutrients также предлагает ацетил-L-карнитин в удобной капсулированной версии. Ацетил-L-карнитин (Алькар) в капсулах.
Когда принимать порошок L-карнитина
Bulk Nutrients ’Acetyl L Carnitine лучше всего принимать перед кардио-сессией или во время сокращения, чтобы получить импульс, который вам нужен! Поскольку порция для этой добавки очень мала, мы предлагаем использовать микромасштабы для измерения.
Просто отмерьте дозу Acetyl L Carnitine, смешайте с водой и немедленно выпейте. Легкий!
Какой вкус у ацетил-L-карнитина?
100% ацетил L-карнитин фармацевтического качестваBulk Nutrients не имеет ароматизаторов и, как правило, имеет очень горький вкус.
Из-за этого горького вкуса у нас есть много клиентов, которые предпочитают смешивать его с очень небольшим количеством воды и выпивать за один прием как «рюмку».
Что делает L-карнитин?
Ацетил L-карнитин — это ацетилированная версия карнитина, которая может помочь снабжать мозг энергией за счет улучшения энергетики митохондрии, генератора энергии клетки.
Как ацетил-L-карнитин помогает похудеть
Ацетил L-карнитин является незаменимым продуктом для сжигания жира, поскольку он может помочь вам достичь ваших целей по снижению веса.
Bulk Nutrients рекомендует две порции в день перед едой — это лучший вариант для тех, кто пытается похудеть.
Купить чистый ацетил L-карнитин онлайн
В Bulk Nutrients мы используем только чистый ацетил L-карнитин фармацевтического качества, который, как сообщается, является наиболее эффективной формой карнитина. Итак, если вы ищете ацетил-L-карнитин в Австралии, не ищите дальше.
Ацетил L карнитин Обзоры
Если вы ищете другое мнение или просто после некоторых отзывов покупателей о ацетил L карнитине Bulk Nutrients, перейдите на вкладку обзоров. Вы увидите опубликованные отзывы реальных клиентов, таких как Ярв, который сказал…
« Я купил этот продукт из-за его очевидных преимуществ по управлению стрессом.Очень им доволен. Я замечаю, что мой фокус улучшается и у меня меньше затуманивается, когда я принимаю регулярные дозы »
Что делает ALCAR Bulk Nutrients продуктом «фармацевтического качества»?
Для того, чтобы порошок ацетил-L-карнитина имел маркировку «Фармацевтический сорт», он должен иметь чистоту более 99%, чтобы соответствовать стандартам, установленным в ежегодно выпускаемой книге под названием «Фармакопеи».
Ацетил L-карнитин также доступен в капсулированной форме. Купите удобные капсулы уже сегодня!
Направления и ингредиенты
Указания по применению порошка ацетил L-карнитина
Тем, кто хочет похудеть, рекомендуется принимать ацетил L-карнитин два раза в день непосредственно перед едой.Типичная доза ацетил L-карнитина составляет от 500 мг до 2 г в день.
Плоская стандартная чайная ложка равна 3,4 г ацетил L-карнитина.
Так как порция очень маленькая, мы рекомендуем использовать микровесы при дозировании.
Состав
100% ацетил L-карнитин фармацевтического качества.
Хранилище
Хранить в закрытом состоянии, защищать от влаги, света и тепла.
Часто задаваемые вопросы об ацетилкарнитине (Алькар)
Каков вкус ацетилкарнитин?
Ацетилкарнитин без запаха и обычно считается горьким.
Из чего сделан ацетилкарнитин?
Ацетилкарнитин получают из крахмалов.
Доступны ли образцы ацетилкарнитина?
К сожалению, мы не предоставляем образцы ацетилкарнитина.
Как расфасован ацетилкарнитин?
Ацетилкарнитин расфасован в закрывающиеся пакеты по 250 г.
Где производится ацетилкарнитин?
Bulk Nutrients смешивает и упаковывает все наши продукты на нашем собственном производственном предприятии здесь, в Австралии.
Мы поставляем наши аминокислоты фармацевтического класса из Китая, как и 99% всех производителей пищевых добавок. См. Здесь для получения дополнительной информации.
Можно ли перерабатывать упаковку ацетилкарнитина?
Да! Мешок можно переработать, поместив его в контейнеры для сдачи REDcycle.
Если вам нужна дополнительная информация, ознакомьтесь с этой статьей, в которой рассказывается, как можно переработать упаковку различных продуктов Bulk.
Могу ли я получить скидку при покупке более одной единицы ацетилкарнитина за один раз?
Совершенно верно! Снижение цен на ацетилкарнитин начинается при покупке 500 г или более.Просто добавьте больше в корзину, чтобы увидеть экономию.
Результаты лабораторных испытаний ацетил L-карнитина
В Bulk Nutrients мы очень серьезно относимся к чистоте наших продуктов.
Чтобы поддерживать неизменно высокое качество ацетил-L-карнитина, мы отправляем поперечный срез нашего ассортимента продукции в Biotest Laboratories, которая является независимой лабораторией, активно используемой правительством Австралии. Лаборатории биотестов одобрены NATA и проводят испытания для TGA и органов ветеринарных лекарств.
Результаты лабораторного тестирования ацетил L-карнитина.
Alcar 750 от SAN — Дополнение Mart
Всегда читайте этикетку. Следуйте инструкциям по использованию. Прочтите этикетку, чтобы решить, подходит ли вам этот продукт.
Проконсультируйтесь со своим лечащим врачом перед приемом пищевых добавок или витаминов, особенно если вы в настоящее время принимаете лекарства. Если симптомы не исчезнут и не исчезнут, немедленно обратитесь за советом к соответствующему лечащему врачу.
Если вы беременны, планируете беременность или кормите грудью, проконсультируйтесь со своим лечащим врачом перед употреблением любой здоровой пищи, функциональной пищи, пищевых добавок или витаминов.
Добавки и витамины не должны использоваться лицами моложе 16 лет, за исключением случаев, когда продукт предназначен специально для детей или иным образом не рекомендован вашим лечащим врачом.
Добавки, витамины и минералы никогда не должны заменять сбалансированное и разнообразное питание.
Храните все добавки и витамины в недоступном для детей месте.Всегда соблюдайте рекомендованные условия хранения и инструкции по потреблению.
Не превышайте рекомендуемую суточную дозу. Не употребляйте продукты, если пломбы сломаны или повреждены. Не употребляйте продукты, если срок годности или срок годности истек.
Некоторые порошкообразные продукты, включая (но не ограничиваясь ими) предтренировочные средства, жиросжигатели, отдельные аминокислоты, ускорители накачки / оксида азота, цитруллин, агматин, аргинин и карнитин, являются продуктами с естественной текучестью или содержат ингредиенты, обладающие естественной текучестью. .Слипание или затвердевание этих продуктов с течением времени является естественным и обычным явлением, и, несмотря на то, что они содержат саше, поглощающие влагу, эти продукты могут со временем слипаться или затвердевать.
Хотя особое внимание уделяется тому, чтобы вся описательная информация о продукте, информация о питательных веществах и инструкции по применению были актуальными и актуальными, производители и поставщики могут изменять рецептуры продукта и ингредиенты без предупреждения и могут не сообщать нам об этих изменениях. . Пожалуйста, убедитесь, что Supplement Mart старается обновлять продукты с использованием самой последней и правильной информации о продуктах, которую производитель или поставщик напрямую предоставил нам.
Если вы покупаете товары, склонные к плавлению (включая, помимо прочего, шоколадные батончики, протеиновые батончики, изделия с шоколадной стружкой или кусочками и т. Д.), Или товары, которые можно легко повредить (включая, помимо прочего, чипсы, алюминиевые банки, стеклянные витамины и т. д.), мы настоятельно рекомендуем вам приобрести вместе с заказом страховку доставки. Supplement Mart не несет ответственности за предметы, которые расплавились или были повреждены при транспортировке, и мы не заменяем и не возмещаем любые предметы, поврежденные в этих обстоятельствах, если они не покрываются страховкой доставки.Вы можете приобрести страховку доставки на странице корзины / оформления заказа вместе с вашим заказом.
Мы также настоятельно рекомендуем не разрешать «Разрешение на отпуск» для вашего заказа, если он содержит предметы, которые могут таять, из-за риска того, что эти предметы будут оставлены курьером в неприемлемо теплом и солнечном месте.
Покупка товаров с распродажей и специальных товаров является окончательной, мы не предлагаем обмен или возврат средств на эти товары.
Роли L-карнитина и ацетил-L-карнитина и нейрозащита в развивающийся мозг
Neurochem Res.Авторская рукопись; доступно в PMC 1 июня 2018 г.
Опубликован в окончательной отредактированной форме как:
PMCID: PMC5621476
NIHMSID: NIHMS877214
Густаво К. Феррейра
1 Институт медицинской биохимии Леопольдо де Мейс, Федеральный Университет Рио-де-Жанейро, Рио-де-Жанейро, Бразилия
2 Кафедра педиатрии Медицинского факультета Университета Мэриленда, Балтимор, Мэриленд 21201
Мэри К. Маккенна
2 Кафедра педиатрии Медицинского факультета Университета Мэриленда, Балтимор, Мэриленд 21201
3 Программа по неврологии, Медицинский факультет Мэрилендского университета, Балтимор, Мэриленд 21201
1 Институт медицинской биохимии Леопольдо де Мейс, Федеральный Университет Рио-де-Жанейро, Рио-де-Жанейро, Бразилия
2 Кафедра педиатрии Медицинского факультета Университета Мэриленда, Балтимор, Мэриленд 21201
3 Программа по неврологии, Медицинский факультет Мэрилендского университета, Балтимор, Мэриленд 21201
Для корреспонденции: Мэри К.МакКенна, доктор философии, кафедра педиатрии, Медицинский факультет Мэрилендского университета, 655 W. Baltimore Street, BRB 13-019, Балтимор, Мэриленд 21201, ude.dnalyramu@annekcmm* Оба автора внесли одинаковый вклад в эту рукопись.
Окончательная отредактированная версия этой статьи издателем доступна на Neurochem Res. См. Другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.Abstract
L-карнитин выполняет функции транспорта длинноцепочечных жирных ацил-КоА в митохондрии для деградации путем β-окисления.Лечение L-карнитином может улучшить метаболический дисбаланс при многих врожденных нарушениях обмена веществ. В в последние годы наблюдается значительный интерес к терапевтическому потенциалу L-карнитина и его ацетилированного производного ацетил-L-карнитина (ALCAR) для нейропротекция при ряде заболеваний, включая гипоксию-ишемию, травматические черепно-мозговая травма, болезнь Альцгеймера и состояния, приводящие к центральным или повреждение периферической нервной системы. Есть убедительные доказательства от доклинические исследования того, что L-карнитин и ALCAR могут улучшить энергетический статус, снизить окислительный стресс и предотвратить последующую гибель клеток на моделях взрослых, неонатальные и детские травмы головного мозга.ALCAR может предоставлять ацетильную группу, которая может окисляться для получения энергии, использоваться в качестве прекурсора ацетилхолина или включать в глутамат, глутамин и ГАМК или в липиды для миелинизации и клеточного рост. Применение ALCAR после травмы головного мозга у крысят улучшилось долгосрочные функциональные результаты, включая память. Необходимы дополнительные исследования чтобы лучше изучить потенциал L-карнитина и ALCAR для защиты развитие мозга, поскольку существует острая необходимость в терапии, которая может улучшить исход после травм головного мозга новорожденных и детей.
Ключевые слова: L-карнитин, ацетил-L-карнитин, нейропротекция, неонатальная гипоксия-ишемия, педиатрическая травма головного мозга, метаболизм, врожденные нарушения метаболизма, карнитиновый челнок
Введение
L-каррингитин является природным соединением можно найти в большинстве, если не во всех, ткани млекопитающих, включая мозг [1]. Хотя карнитин можно получить с пищей и синтезировать в почках, печени и мозг, он считается «условно необходимым» питательным веществом для люди при определенных обстоятельствах, когда внутриклеточные уровни низкие (например,грамм. недоношенные дети, пожилые пациенты, диабет и генетические состояния, приводящие к первичный или вторичный дефицит карнитина) [2, 3].
L-карнитин в первую очередь предназначен для транспортировки активированных длинноцепочечных жирных кислот. (длинноцепочечные жирные ацил-КоА) в митохондрии для деградации β-окисление [1, 4–6]. Человеческая плазма и ткани, включая мозг, содержат свободный L-карнитин, а также ацилированный производные с углеродными цепями различной длины, включая ацетилированные и пальмитоилированные производные [1].
В последние годы наблюдается значительный интерес к терапевтическим потенциал L-карнитина и ацетил-L-карнитина (ALCAR) для нейропротекции [1, 4, 7–22]. Терапевтическая эффективность лечения L-карнитином у детей раннего возраста Сообщалось о некоторых врожденных нарушениях метаболизма [1, 3, 21, 23–36]. Ряд клинических в испытаниях и тематических исследованиях сообщалось об эффективности ALCAR для нейропротекции при состояния, приводящие к поражению центральной или периферической нервной системы у взрослых [1, 4, 7–22].Хотя относительно немного исследований определили эффективность ацетил-L-карнитин для нейропротекции в моделях травм головного мозга, связанных с развитием, результаты этих исследований многообещающие [12, 19, 20, 37–39].
Биосинтез L-карнитина у людей
Углеродный каркас L-карнитина образует 6-N-триметиллизин, a продукт деградации белков после лизосомального протеолиза [40, 41]. 6-N-триметиллизин превращается в γ-бутиробетаин в серия реакций, катализируемых ферментами, повсеместно присутствующими в тканях.γ-Бутиробетаин затем превращается в L-карнитин в реакции, катализируемой γ-бутиробетаиндиоксигеназой, ферментом, который экспрессируется только в почки, печень и мозг [40, 41]. Следовательно, полная эндогенная биосинтез карнитина происходит только в этих тканях (почки, печень и мозг), который также может образовывать L-карнитин с использованием γ-бутиробетаина, импортируемого из другие клетки, не содержащие γ-бутиробетаиндиоксигеназу [40, 41]. Подробный биосинтетический путь L-карнитина показан на .
Биосинтез L-карнитина у человекаНа первом этапе биосинтеза L-карнитина остаток лизина связывается с некоторые белки посттрансляционно метилируются метилтрансферазой (фермент 1) с образованием остатка 6- N -триметиллизина.Метильные группы переносится из S-аденозилметионина с образованием S-аденозилгомоцистеина и метилированный лизин. После лизосомального протеолитического высвобождения 6- N -триметиллизиновый остаток, 6- N -триметиллизин затем метаболизируется 6- N -триметиллизиндиоксигеназа (фермент 2), приводящая к образование гидроксилированного метаболита, 3-гидрокси-6- N -триметиллизин. 3-гидрокси-6- N -триметиллизинальдолаза (фермент 3) расщепляется 3-гидрокси-6- N -триметиллизин в глицин плюс 4- N -триметиламинобутиральдегид, который дополнительно дегидрирован до 4- N -триметиламинобутирата (также известного как γ-бутиробетаин) 4- N -триметиламинобутиральдегидом дегидрогеназа (фермент 4).Ферменты, упомянутые на этих этапах, повсеместно выраженный; следовательно, γ-бутиробетаин может продуцироваться во многих тканях. Последней стадией синтеза карнитина является гидроксилирование γ-бутиробетаин с помощью γ-бутиробетаиндиоксигеназы (фермент 5) с образованием 3-гидрокси-4- N -триметиламинобутирата (карнитина). В присутствие γ-бутиробетаиндиоксигеназы ограничено почками, печенью, и мозг, следовательно, полный путь биосинтеза эндогенного карнитина происходит только в этих тканях.
Поглощение и метаболическая роль L-карнитина в тканях
В рационе карнитин получают в основном из красного мяса и молочных продуктов. [1]. Также есть диетические добавки. содержащие L-изомер (L-карнитин) высокой чистоты [42]. L-карнитин и его соответствующее производное, содержащее 2 атомы углерода в ацильной части (ацетил-L-карнитин) попадают в клетки через переносчик органических катионов, новый 2 (OCTN2), кото- рый совместно переносит L-карнитин с Na + [43, 44]. Поглощение в мозг также происходит главным образом через OCTN2. транспортер [1, 44, 45].Там есть доказательства того, что транспортер B 0, + , a Na + / Cl — зависимая аминокислота / карнитин транспортер, также играет роль в захвате L-карнитина и ацетил-L-карнитина мозгом [44, 46–48], и в астроциты [49, 50]. Иммуногистохимические исследования показывают, что маркировка OCTN 1, 2 и 3 распределены во многих областях головного и спинного мозга мыши по образцу в соответствии с возможными ролями в модулировании биоэнергетики и холинергических нейротрансмиссия [51]. МРНК OCTN2 и OCTN3 и белки обнаружены в нейронах, полученных из головного мозга взрослых крыс и молочных крыс [52]
В то время как жирные кислоты со средней и короткой цепью могут свободно проникать в митохондрии посредством диффузия через мембраны [1], L-карнитин играет важную роль в передаче активированных длинноцепочечных жирных кислот. кислоты в митохондрии в результате ряда реакций, называемых «карнитин челнок », так что они могут подвергаться β-окислению () [1, 43].Фермент ацил-КоА-синтаза превращает длинные цепи жирных кислот в жирные ацил-КоА, которые впоследствии превращаются в ацилкарнитины ферментом карнитин пальмитоилтрансфераза I (CPT I), локализованным в наружная мембрана митохондрий [1, 43]. Ацилкарнитины проникают внутрь митохондриальная мембрана через транспортер карнитин / ацилкарнитин транслоказу, в обмен на свободный L-карнитин [1, 43]. Фермент карнитин пальмитоилтрансфераза II (CPT II), локализованный во внутренней митохондриальной мембране, преобразует ацилкарнитины возвращаются к ацил-КоА и свободному L-карнитину, который покидает митохондрии и служит субстратом для CPT I для образования большего количества ацилкарнитина [1, 43].Следовательно, перенос ацильных фрагментов с жирных ацил-КоА сложных эфиров на карнитин также восполняет внутриклеточный свободный КоА, который имеет решающее значение для промежуточного метаболизма [53].
Карнитиновый челнокL-карнитин и ацетил-L-карнитин попадают в клетки из крови или внеклеточная среда через транспортер OCTN2. Фермент ацил-КоА-синтаза (не показано) превращает длинноцепочечные жирные кислоты в жирные ацил-КоА, которые впоследствии превращается в ацилкарнитины ферментом карнитином пальмитоилтрансфераза I (CPT I) локализована на внешней мембране митохондрий.Ацилкарнитины проникают через внутреннюю митохондриальную мембрану через транспортер, карнитин / ацилкарнитин транслоказа (CACT) в обмен на свободный L-карнитин. Фермент карнитин пальмитоилтрансфераза II (CPT II), локализованный в внутренняя митохондриальная мембрана, превращает ацилкарнитины обратно в ацил-КоА и свободный L-карнитин, который покидает митохондрии и служит субстратом для CPT I с образованием большего количества ацилкарнитина. Углероды из ацил-КоА, импортируемые в митохондриальный матрикс через карнитиновый шаттл может окисляться для получения энергии или метаболизируется через цикл TCA и включается в глутамат, глутамин и ГАМК.
Карнитиновый челнок необходим для предотвращения накопления длинных цепей. жирные кислоты и длинноцепочечные ацил-КоА, которые могут быть вредными для клеток [1, 43, 54]. Фермент карнитин ацетилтрансфераза (CAT) играет решающую роль в метаболической гибкости клеток, так как он переносит 2-углеродный фрагмент от ацетил-КоА к L-карнитину, образуя мембрану проницаемое соединение ацетил-L-карнитин; это служит для регулирования внутриклеточного перемещение атомов углерода между митохондриями и цитозолем [55]. В мозге взрослого человека атомы углерода ацетильной части могут быть используются для синтеза жирных кислот, которые предпочтительно включены в структурные липиды, а не окисляются посредством β-окисления [45, 56].В развивающемся головном мозге ацетильная часть может окисляться для получения энергии и включаться на нейротрансмиттеры и липиды [57].
Важность карнитинового шаттла подчеркивается в отчете о том, что полиморфизм гена CPT II, приводящий к снижению активности фермента, может быть ассоциирована с острой энцефалопатией, ассоциированной с гриппом [58, 59] и что дефицит транспортера OCTN2 может привести к неврологическим проявлениям включая когнитивные нарушения и судороги [51]. Два наследственных заболевания пути биосинтеза карнитина: сообщалось (дефицит 6- N -триметиллизиндиоксигеназы и дефицит γ-бутиробетаиндиоксигеназы), что приводит лишь к незначительному снизился до нормального уровня карнитина у пораженных пациентов [60, 61].это Интересно, однако, что, несмотря на легкое влияние на уровень L-карнитина, пациенты затронутые этими заболеваниями, имеют заметные изменения головного мозга, такие как недисморфизм аутизм (дефицит 6- N -триметиллизиндиоксигеназы) [60] и микроцефалия и задержка речи (дефицит γ-бутиробетаиндиоксигеназы) [61].
Нейропротекция, обеспечиваемая добавлением L-карнитина у пациентов с дефицит карнитина
Первичный дефицит карнитина и дефекты карнитинового шаттла в пациентов
Дефицит переносчика карнитина OCTN2 является редким наследственным заболеванием. заболевание, приводящее к системному первичному дефициту карнитина [62, 63].Это связано с истощением внутриклеточного карнитина, низким концентрации карнитина в сыворотке крови и повышенное выведение карнитина с мочой и его производные [62, 63]. Пациенты обычно реагируют на фармакологические дозы L-карнитина перорально, особенно если добавка реализовано до повреждения органа [64].
Дефекты ферментов и транспортеров, участвующих в передаче длинных цепные жирные кислоты из цитоплазмы в митохондриальный матрикс (CPT I, CPT II и карнитин / ацилкарнитин транслоказа) также описаны [42].Лечение этих карнитиновых шаттлов расстройства в первую очередь основаны на отказе от голодания и нарушения обмена веществ. декомпенсация у больных [63].
Вторичный дефицит карнитина у пациентов
Вторичный дефицит карнитина может возникать по разным причинам, в том числе приобретенные (длительное употребление некоторых лекарств) или связанные с врожденными нарушениями обмена веществ (например, нарушениями окисления жирных кислот) [65]. Уровень карнитина обычно ниже обеднен вторичным дефицитом карнитина по сравнению с дефицитом OCTN2 пациентам, поэтому меньшие дозы L-карнитина могут восстанавливать карнитин. уровни в более короткий период времени, чем у пациентов с первичной недостаточностью [41].
Нарушения окисления жирных кислот и органических ацидемий могут приводить к вторичный дефицит карнитина за счет улавливания свободного карнитина путем конъюгирования его с ацильные фрагменты, которые накапливаются в этих условиях. Постулируется, что клинические симптомы, включая осложнения со стороны ЦНС, такие как судороги, кома и летаргия, может быть вызвана накоплением метаболитов и их ацил-КоА производные, нарушающие промежуточный метаболизм [66–69]. В гидролиз производных ацил-КоА и последующее накопление свободных органические кислоты могут привести к тяжелому ацидозу, который может быть опасным для жизни [3].Конкурентное торможение обратный захват карнитина / ацетил-L-карнитина OCTN2 в почках путем накопления ацилкарнитины (например, пропионилкарнитин и т. д.) способствуют увеличению потеря карнитина с выделением с мочой [70]. Имеются сообщения об улучшении после терапии L-карнитином. у пациентов с некоторыми органическими ацидемиями, включая пропионовую ацидемию, метилмалоновая ацидемия и глутаровая ацидемия I типа [71–75]. Более недавние отчеты показали, что добавление L-карнитина в качестве адъюванта терапия способствует улучшению маркеров окислительного повреждения крови в пациенты с фенилкетонурией [76], болезнью мочи кленовым сиропом [77] и нарушениями обмена пропионата [78].
Точно так же метаболиты накапливаются после длительного использования фармакологические методы лечения, такие как вальпроат [79] и антибиотик цефдиторен пивоксил [80], могут быть связаны с карнитином и привести к получению карнитина. истощение. Вторичный дефицит карнитина может также возникать из-за других вредных факторов. такие состояния, как гемодиализ или дисфункция почечных канальцев, которые приводят к чрезмерная потеря карнитина с мочой. Вторичный дефицит карнитина также может возникают при недоедании или недоношенности из-за снижения потребления или поглощения карнитин из рациона или снижение обратного захвата почками [41, 81, 82].Улучшение после лечения L-карнитином симптомы энцефалопатии после длительного приема вальпроата [79] и антибиотика цефдиторен пивоксил [80]. Отчеты о случаях показывают, что улучшение при лечении L-карнитином наблюдалось также при гипераммониемии. энцефалопатия, вызванная дефицитом карнитина, проявлявшаяся несколько лет назад после желудочно-кишечного шунтирования [83] и при энцефалопатии, вызванной глютеновой энтеропатией [84]. Кроме того, рандомизированное клиническое исследование сообщило о некотором улучшении состояния пациентов с атаксией Фридрейха, получавших лечение с L-карнитином [85].
Исследования на животных моделях позволяют понять возможные механизмы нейропротекция L-карнитином
Ueno et al. [86] исследовали модель хроническая гипоперфузия головного мозга у взрослых крыс, вызванная постоянным перевязкой обоих общие сонные артерии. Крысы, получавшие пероральную дозу 600 мг / кг L-карнитина после окклюзии артерии значительно уменьшилась латентность побега в воде Морриса лабиринт при тестировании через 28 дней после операции, но без улучшения двигательной активности по сравнению с крысами, обработанными носителем.У крыс, получавших L-карнитин, снизилось окислительное повреждение ДНК и перекисное окисление липидов [86], большая толщина миелиновой оболочки и повышенная экспрессия маркеры олигодендроцитов после хронической гипоперфузии. Через 28 дней после появления гипоперфузии, крысы, получавшие L-карнитин, имели повышенное количество фосфорилированных Akt и мишень рапамицина (mTOR) у млекопитающих, а также повышенные уровни фосфорилированного высокомолекулярный нейрофиламент (pNFH) по сравнению с крысами, получавшими носитель [86]. Авторы предположили, что L-карнитин «Регулирует путь передачи сигналов PTEN / Akt / mTOR и усиливает аксональный пластичность, одновременно уменьшая окислительный стресс и увеличивая олигодендроцитами миелинизация аксонов »и предположил, что это ослабляет когнитивные нарушения после хронической гипоперфузии [86] Однако повышенные уровни белка CPT I и CPT II в Крысы, получавшие L-карнитин, также могли защитить миелин после хронического гипоперфузия.
Предварительная обработка крыс L-карнитином (100 мг / кг, внутрибрюшинно; i.p.) перед инъекцией метаболического ингибитора 3-нитропропионовой кислоты (3-NPA) в Взрослые крысы Sprague Dawley ослабляли индуцированное 3-NPA увеличение экспрессии разобщение белков UCP-2 и генов рецептора допамина D (1) в полосатом теле, которые были активируется в ответ на нарушение метаболизма [87]. Yu et al. [88] обнаружили, что предварительная обработка мышей внутрибрюшинными инъекциями L-карнитина, подавленная как тонические, так и клонические судороги, вызванные пентилентетразолом в зависимости от дозы манера.
Педиатрические модели черепно-мозговой травмы
Wainwright et al. [19] продемонстрировали, что предварительная обработка 7-дневных крысят L-карнитином (16 ммоль / кг) за 30 минут до гипоксии-ишемии (HI) привело к улучшению результатов в 7 лет. и 28 дней после HI. Предварительная обработка L-карнитином привела к значительно меньшему потеря ткани в ипсилатеральном полушарии по сравнению с контрольными транспортными средствами в обоих 7 дней и 28 дней после HI. Умирающие нейроны, меченные Fluro-Jade B, были присутствует в гиппокампе и коре головного мозга у щенков, получавших носитель, после HI.В Напротив, в мозге крысы не было клеток, меченных Fluro-Jade B. щенкам предварительно вводили L-карнитин [19]. Интересно, что у крысят, получавших L-карнитин в 1 день, защиты не было. и через 4 часа после HI [19]. Авторы предположили, что L-карнитин может предотвращать накопление ацил-КоА в митохондрии, что, по их предположению, является ключевым ранним событием, участвующим в патофизиология гипоксически-ишемического повреждения [19]. Эта гипотеза Wainwright et al. [19] имеет свои достоинства, поскольку накопление ацил-КоА может ингибировать активность некоторых ферментов цикла трикарбоновых кислот (ТСА), адениннуклеотида транслокация и образование АТФ [89–91].L-карнитин было показано, что снижает уровень ацил-КоА в митохондриях путем преобразования их до эфиров ацилкарнитина [92]. Таким образом обработка L-карнитином позволяет CPT I переносить ацильные группы из ацил-КоА до свободного карнитина с образованием эфиров ацилкарнитина, что предотвращает накопление и последующее повреждение высоких уровней ацил-КоА [19].
Исследование in vitro, проведенное Rau et al. [54] определили влияние кислородной недостаточности глюкозы (OGD) на карнитиновый гомеостаз и синаптическая активность в культурах срезов гиппокампа от 7 суточный крысиный мозг.Интересно, что OGD привел к снижению уровней CPT I и CPT. II, соответствующее уменьшение свободного карнитина и увеличение отношение ацилкарнитина к свободному карнитину [54]. Изменения ферментов и гомеостаза карнитина были улучшение после лечения L-карнитином за 2 часа до OGD [54]. Также предварительная обработка L-карнитином ослабленная продукция супероксида и экспрессия HIF1α после OGD, и снижение апоптоза нейронов во время реперфузии [54]. Лечение L-карнитином поддерживает синаптические жизнеспособность (определяется по амплитуде ВПСП) в гиппокампе через 48 часов после ОГД.Это исследование подчеркивает уязвимость CPT I, CPT II и гомеостаз карнитина к окислительному стрессу в широко используемой модели in vitro ишемия и реперфузия [54]. Важно отметить, что он продемонстрировал, что лечение L-карнитином ослабляет оксидативного стресса и защиты уровней CPT I, CPT II, АТФ и синаптических активность [54].
В ряде исследований использовалось соотношение ацилкарнитинов к свободным карнитин как показатель гомеостаза карнитина [19, 20, 53, 54, 93]. Аномальные соотношения, отражающие нарушение карнитиновый статус и / или гомеостаз были зарегистрированы в плазме младенцев и дети с врожденными нарушениями обмена веществ [93, 94], дети с аутизмом расстройство спектра [95], животные модели аутизм [96] и в ткани мозга после OGD in vitro [54].Исследования от Уэйнрайт и его коллеги, о которых говорилось выше, предполагают, что сохранение карнитина гомеостаз в ткани мозга может предотвратить дисфункцию и гибель нейронов в модели гипоксически-ишемического повреждения [54]
Нейропротекция ацетил-L-карнитином (ALCAR)
Как отмечалось выше, ALCAR является одним из наиболее распространенных метаболитов карнитина. обнаруживается в плазме и тканях человека и млекопитающих [1]. ALCAR имеет задокументированные нейрозащитные эффекты и также продается как пищевая добавка [7, 12, 13, 18, 22, 37, 97–99].ALCAR имеет несколько свойства, которые могут иметь нейропротекторные эффекты, включая обеспечение карнитина и ацильный фрагмент, который можно использовать для получения энергии [57, 100], а также для синтеза ацетилхолин [101], аминокислота нейротрансмиттеры [57] и липиды [102], как более подробно обсуждается ниже. АЛКАР было обнаружено, что он обладает противовоспалительным действием [7], приводит к стабилизации мембран [1], действует как антиоксидант, защищающий от окислительного стресса [37, 53, 103, 104], усиливают активность фактора роста нервов [105], потенцируют энергетический метаболизм [57, 97] и холинергические ответы [1, 106].Введение ALCAR индуцировало митохондриальный биогенез в условиях гипоксии. крысы [15], и увеличение митохондриальной массы после травмы спинного мозга [13].
Последние отчеты показывают, что введение ALCAR после травмы может улучшают функцию митохондрий [38], уменьшают отек мозга после травмы [37, 39], а также предотвращение потери ткани в педиатрической практике. модели травм [12, 37, 39]. Длительный срок введение ALCAR улучшило энергетический статус в мозгу здоровых мышей [107].
Поскольку ALCAR метаболизируется до ацетил-КоА, он может ацетилировать гистоны, которые могут изменять экспрессию генов [108, 109] и ацетилировать белки и ферменты, которые могут сильно изменять активность [110–112].
Поглощение и метаболизм ALCAR в головном мозге
ALCAR быстро проникает в мозг приматов [113] и грызунов и метаболизируется в митохондриях до свободный карнитин и ацетил-КоА [1, 57], как показано на. Таким образом, ALCAR обеспечивает карнитин для транспорт жирных кислот через митохондриальные мембраны и ацетил-КоА, который может встраиваться в липиды [114], окисляется в цикле TCA для производства энергии и включается в нейротрансмиттеры [1, 57]. Scafidi et al. [57] определили включение метки в мозг из метаболизм [2- 13 C] ацетил-L-карнитина после i.п. инъекция в 21–22-дневные крысы. Это ключевое исследование показало, что ацетильная часть ALCAR метаболизировался для получения энергии и включался в углеродный скелет нейротрансмиттеры ГАМК и глутамат в развивающемся мозге [57]. В отличие от образца, наблюдаемого с другими субстратов наблюдалась продолжительная цикличность углерода из ALCAR в цикле TCA, который был легко обнаружен по соотношению циклов ГАМК, глутамина и глутамат [57]. Scafidi et al. [57] также обнаружили очень высокий метаболизм углерода из ацетильной части 13 C-ALCAR в потенциально нейропротекторный путь рециркуляции пирувата.Этот путь считается нейропротекторный, поскольку он может обеспечить пируват при ингибировании гликолиза [115–117]. Кроме того, ацетильная часть из ALCAR может входить в цикл TCA, когда метаболизм через комплекс пируватдегидрогеназы нарушен как это происходит при гипоксии и черепно-мозговой травме [103, 118–122]. Общий, данные Scafidi et al. [57] демонстрируют, что метаболизм ALCAR в развивающемся мозге необычен тем, что особенно высокая рециркуляция пирувата и маркировка ГАМК, глутамина, глутамат и аспартат от метаболизма в цикле TCA увеличились с 30 минут до 2 часов.Такой закономерности не наблюдается при метаболизме других субстраты, включая глюкозу и ацетат [122, 123]. Продолжение увеличение метки метаболитов может быть связано с повторным использованием ацетил-КоА после окисления жирных кислот, которые были синтезированы из ацетил часть меченого ALCAR. Эта возможность подтверждается выводами Ricciolini et al. [102] которые показали, что включение 14 C в липиды было максимальным через 1 час после инъекция [1- 14 C] ацетил-L-карнитина в мозг взрослой крысы, и маркировка снижалась через 3, 6 и 22 ч после инъекции, что позволяет предположить, что оборот липидов, содержащих углерод, из ALCAR и повторное использование углерод из ALCAR попадает в мозг [102].Исследования на мозге взрослого человека показали, что октаноат может поддерживать ~ 20% окислительного метаболизма [124].
Метаболизм ALCAR в головном мозгеАцетил-L-карнитин (ALCAR), проницаемый через митохондриальную мембрану, расщепляется в матриксе митохондрий с образованием ацетил-КоА и L-карнитина. Ацетил-КоА может окисляться для получения энергии через цикл трикарбоновой кислоты (TCA) или вводиться в глутамат, глутамин или ГАМК. Цитрат, образовавшийся при конденсации ацетил-КоА и оксалоацетат (ОАА) также могут выходить из митохондрий и после расщепление цитратлиазой обеспечивает цитозольный OAA и ацетил-CoA, который может быть используется для синтеза липидов или как предшественник ацетилхолина.Бесплатный L-карнитин в митохондриальном матриксе могут быть использованы для образования производных карнитина конъюгаты ацил-КоА, что снижает их токсичность в условиях, когда уровни этих соединений высоки (например, нарушения окисления жирных кислот).
Ricciolini et al. [102] сообщили что почти 80% этикетки из 14 C-ALCAR восстановлено в липидорастворимая фракция мозга была обнаружена в полярной липидной фракции, которая включает фосфолипиды и жирные кислоты, и ~ 20% было восстановлено во фракции нейтральных липидов.Ацетильный фрагмент из ALCAR был включен на насыщенные, мононенасыщенные и полиненасыщенные жирные кислоты на 60%, 15% и 25% соответственно, что указывает на то, что его можно использовать для de novo синтез липидов, а также удлинение полиненасыщенные жирные кислоты, получаемые с пищей [102].
Таким образом, ацетильная группа из ALCAR может окисляться для получения энергии, служить в качестве предшественник ацетилхолина и включается в аминокислоту нейротрансмиттеры и липиды в головном мозге [57, 102].
ALCAR изменяет скорость использования глюкозы в головном мозге
Aureli et al. [125] показали, что введение ALCAR (100 мг / кг) внутрибрюшинно инъекция за 20 минут до введение меченой глюкозы привело к снижению окисления [U- 14 C] глюкоза для получения энергии и для включения 13 ° C на аминокислоты и промежуточные продукты цикла трикарбоновых кислот, соответствует экономии глюкозы за счет использования ацетил-КоА от ALCAR для энергия в мозгу. Интересно, что введение ALCAR привело к повышению уровня прогликогена, предшественника гликогена с низким молекулярным весом, в мозге по сравнению с уровни у нелеченых крыс [125].
Другие исследования показали, что внутривенное введение высоких доз 500 или 750 мг / кг ALCAR для значительного пробуждения взрослых крыс Fischer-344 повышенное поглощение и фосфорилирование [ 14 C] 2-дезокси-D-глюкоза ( 14 C-DG), используемая для определения региональный уровень метаболизма глюкозы в головном мозге (rCMRglc) [126]. Введение 500 или 750 мг / кг ALCAR до 14 C-DG привело к увеличению rCMRglc на 21–22% в 8 и 11 областей мозга соответственно. Наблюдались самые высокие увеличения rCMRglc. в базальных отделах переднего мозга, перегородке и стволе мозга [126].Хотя механизм неизвестен, ацетил-КоА из Метаболизм ALCAR мог быть использован для синтеза ацетилхолина, который может способствовали усилению холинергической нейротрансмиссии [126]. В отличие от повышенного уровня глюкозы метаболизм после ALCAR, введение карнитина (500 мг / кг) плюс ацетат (500 мг / кг) существенно не изменяет rCMRglc ни в одной области мозга. [126]. Этот последний вывод согласуется с сообщениями о том, что поглощение и метаболизм ацетата происходит в первую очередь в астроцитах [123, 127], в отличие от ALCAR, который метаболизируется как в нейронах, так и в астроцитах [57].
Исследования нейропротекции ALCAR у взрослых
Как отмечалось выше, клинические испытания и тематические исследования показали эффективность ALCAR для нейропротекции в условиях, приводящих к центральным (ЦНС) или повреждение периферической нервной системы у взрослых [1, 4, 7–22]. Несколько исследований у взрослых пациентов с вероятной болезнью Альцгеймера сообщили, что клинические испытания терапии ALCAR улучшили когнитивные функции; однако в ряде исследований не сообщалось об улучшении [126, 128], а ссылки в нем. Исследования, посвященные болезни Альцгеймера, трудно интерпретировать, поскольку многие использовали ALCAR в сочетании с липоевой кислотой или другими методами лечения (см. [128]).Calabrese et al. [129] сообщили, что лечение нескольких у пациентов с склерозом (РС), получавших ALCAR в течение 6 месяцев, снизились уровни активные формы азота и нитрование белка в спинномозговой жидкости, а также повышенный уровень GSH и соотношение GSH / GSSG по сравнению с нелеченными субъектами с РС или пациентами с невоспалительные неврологические состояния.
Исследования на животных с использованием добавок ALCAR
Smeland et al. [107] определили эффект от постоянного приема около 0,5 г / кг ALCAR в день в питьевая вода мышей в течение 25 дней.Они обнаружили повышенный уровень глюкозы и снижение [3- 13 C] лактата как в гиппокампе, так и в коре головного мозга, но нет изменения включения 13 C в результате метаболизма [1- 13 C] глюкоза в аминокислоты глутамат, ГАМК и глютамин. Однако в коре головного мозга мышей, получавших ALCAR, общее содержание было более высоким. аденозиновых нуклеотидов и фосфокреатина в сочетании с более высоким соотношением фосфокреатина в креатин, все это указывает на повышенный уровень энергии. У мышей, которым вводили ALCAR, были повышены уровни норадреналина и мио -инозитол и снижение концентрации ГАМК в гиппокамп и повышенный уровень серотонина в коре головного мозга [107].
В доклинических исследованиях добавление ALCAR улучшило обучение и синаптическая передача у старых крыс [130–132]. Другой исследования показали, что высокие дозы ALCAR приводят к улучшению после ишемии [133]. Десять минут ишемии переднего мозга в взрослых крыс привело к значительному снижению количества интактных нейронов в ткань гиппокампа, снижение концентрации глутатиона и АТФ и повышенное содержание веществ, реагирующих с нитратами / нитритами и тиобарбитуровой кислотой которые накапливаются в условиях окислительного стресса [133].Крысы, получавшие ALCAR (300 мг / кг) или пропионилкарнитин (300 мг / кг) после ишемии имел меньшую потерю АТФ и глутатион, более неповрежденные нейроны и снижение маркеров окислительного стресса и истощение энергии в области CA1 гиппокампа через 7 дней после ишемии [133]. В клинически релевантной модели глобальной ишемии после остановки сердца у собак, лечение ALCAR уменьшало количество белковых карбонилов, которые образуются после окислительного стресса в головном мозге [104].
Педиатрические модели, использующие добавку ALCAR
Неонатальная гипоксия ишемия, которая возникает в ~ 1–4 / 1000 живорождений в США, является основной причиной смертности и неблагоприятных исход нервного развития [134–137].В Эффекты неонатального HI широко изучались у детенышей крыс на 7-й день после рождения. с использованием метода Райса-Ваннуччи лигирования сонной артерии в сочетании с 8% O 2 [37, 39, 138–145]. Наш исследования с использованием 75-минутного воздействия 8% O 2 привели к травмы средней степени тяжести и признаки большего поражения у самцов по сравнению с самками [39, 146, 147]. В нашей группе есть определили нейропротекторные эффекты ALCAR (100 мг / кг, вводимые подкожная инъекция) через 0, 4, 24 и 48 часов после HI на 7 сутки после рождения. In vivo визуализация показала, что лечение ALCAR после HI привело к меньшему объему поражения в головном мозге, определяемому через 3, 7 и 28 дней после HI. [39]. In vivo 1 H-магнитно-резонансная спектроскопия ( 1 H-MRS) там же детеныши крыс показали, что лечение ALCAR после HI улучшало уровень лактата и поддерживает концентрацию креатина в ипсилатеральном гиппокампе по сравнению с щенки, обработанные физиологическим раствором [37].
После HI на 7-й день постнатального развития как у самцов, так и у самок обнаружены нарушения. в нескольких измерениях социальной игры; однако лечение ALCAR не помогло спасти дефицит в социальной игре [39].Лечение ALCAR после HI привело к улучшению результатов простых моторных тестов. включая отрицательный геотаксис, который был нарушен как у самцов, так и у самок [39]. Выпрямляющий рефлекс и подвешивание на дюбеле повреждалась только у щенков-самцов после ГИ; Лечение ALCAR улучшилось производительность на этих тестах [39]. Лечение ALCAR после HI привело к краткосрочному и долгосрочному улучшению состояния новое распознавание объектов у самцов по сравнению с детенышами, получавшими физиологический раствор [39].
Используя ту же модель детенышей новорожденных крыс, Demarest et al.[38] определили эффект от лечения ALCAR по функциональным нарушениям митохондрий головного мозга через 20 часов после ПРИВЕТ. Митохондрии обоих полушарий головного мозга самцов крыс имели большее нарушение состояние 3 (зависимое от комплекса I, стимулированное АДФ) дыхание по сравнению с митохондрии из женского мозга после HI, а дыхание составляло 30% ниже в митохондриях мужского мозга после ГИ, чем у ложных крысят [38]. Лечение щенков ALCAR после HI предотвращает нарушение зависимого от комплекса II FCCP-несвязанного дыхания в митохондрии, изолированные с противоположной стороны мужского мозга и частично восстановил FCCP несвязанные изменения дыхания в митохондриях от контралатеральная сторона женского мозга [38].Введение ALCAR после HI увеличивало митохондриальную глутатионпероксидазу активность в мозге детенышей-самцов через 20 часов после травмы. Лечение с помощью ALCAR после HI уменьшилось значительное увеличение образования карбонила белка, что был обнаружен только в головном мозге детенышей мужского пола в обоих полушариях головного мозга. кора головного мозга, гиппокамп и периринальная кора [38]. Используя модель HI на 7-й день после рождения, описанную выше, Demarest et al. [146] определили эффекты ALCAR на митогенез в головном мозге.Щенки, получавшие ALCAR после HI, перенесли значительное повышение активности цитрат-синтазы в ипсилатеральном полушарие по сравнению с фиктивными щенками и контрольной группой. HI привел к значительному увеличению в соотношении митохондриальной ДНК к ядерной ДНК (мтДНК / яДНК), в Ипсилатеральная сторона мозга у крысят самцов и самок после HI [146]. Это увеличение соотношения мтДНК / яДНК был предотвращен обработкой ALCAR после HI; обработанные крысы имели соотношения сравнимо с притворством. Субъединицы электронно-транспортной цепи комплексов I, II и IV были активированы в женском мозге, но не в мужском мозге после HI; лечение с ALCAR после HI не влияли на уровень окислительного фосфорилирования белки [146].
Черепно-мозговая травма (ЧМТ) — серьезная проблема детского здоровья, скорость 500 000 в год в США и приводит к ~ 3000 педиатрических смертельные случаи [134, 148]. У лиц, переживших ЧМТ у детей, часто наблюдаются длительные физические, социальные, психологические и когнитивные нарушения [149, 150], которые могут последний во взрослом возрасте [151–153]. Для улучшить исход после ЧМТ у детей. Scafidi et al. [12] обнаружили, что молодые крысы, получавшие ALCAR после контролируемая кортикальная ударная черепно-мозговая травма (ЧМТ) на 21–22-й день возраст улучшил распознавание новых объектов и двигательную функцию по сравнению с крысами обработанный физиологическим раствором.Крысы, получавшие ALCAR, также имели меньшие объемы поражений на Через 7 дней после ЧМТ крысы получали физиологический раствор [12].
Таким образом, лечение ALCAR в течение первых 48 часов после HI на послеродовой 7-й день или после ЧМТ на 21-22-й день приводили к долговременной защите ипсилатерального полушария и улучшил поведенческий исход [12, 39]. Важно отметить, что не было никаких доказательств того, что введение ALCAR 7-дневным крысятам было вредным для самцов или самки обучались до 35-дневного возраста [39].
В последние годы растет озабоченность по поводу возможных неблагоприятное воздействие общей анестезии на быстро развивающийся мозг младенцы и маленькие дети. В нескольких исследованиях также сообщалось, что L-карнитин, и, в частности, ALCAR может защитить развивающийся мозг от вредных воздействий. воздействия клинически используемых анестетиков [154–157]. Обработка ALCAR защищает от нейровоспаления и последующего апоптоза. от анестезии [154–157]. Особенно важно, чтобы в некоторых из этих исследований использовались новорожденные или очень молодые приматы [154, 155, 157].
ALCAR и ацетилхолин
Ряд исследований показали, что введение ALCAR поддерживает и / или увеличивает уровень ацетилхолина в головном мозге [101, 158–161]. Де Симоне и др. [158] обнаружили повышенную активность холина. ацетилтрансфераза и экспрессия рецептора фактора роста нервов (NGF) в полосатое тело и повышение уровня белка NGF в гиппокампе крысят после интрацеребровентрикулярная инъекция ALCAR через день с 0 до 21 дни возраста.
Поддержание уровня ацетилхолина важно, поскольку этот нейромедиатор играет решающую роль в обучении и памяти [162, 163].Холинергический пути в базальных отделах переднего мозга и гиппокампе необходимы для внимания, обучение и память [164]. Ацетилхолин запускает гиппокампальную и корковую синаптическую пластичность частично через астроцит-нейронные взаимодействия [165]. В карнитиновый челнок играет роль в обеспечении ацетил-КоА-групп для ацетилхолина синтез (), и при буферизации уровень свободного кофермента А в цитозоле, который может ингибировать ацетилхолин синтез через холинацетилтрансферазу [101].
Ацетилхолин и / или холинергическая стимуляция играют важную роль в защита развивающегося мозга от воспаления.Furukawa et al. [166] продемонстрировали, что предварительная обработка 7 суточные крысы с ингибитором ацетилхолинэстеразы галантамином (5 мг / кг инъекция внутрибрюшинно) за 2 часа до HI привела к значительному снижению повреждений гиппокамп и кора головного мозга через 7 дней после травмы [166]. Предварительная обработка крысят галантамином также приводила к снижение накопления микроглии и меньшее количество IL-1β в головном мозге через 7 дней после ПРИВЕТ. Другое исследование этой группы [167] сообщили, что введение нескольких доз рецептора ацетилхолина агонист карбакол уменьшал активацию микроглии и воспаление, а также повреждение головного мозга после гипоксии-ишемии у 7-дневных крысят.Furukawa et al. [168] предположили, что холинергический стимуляция может уменьшить повреждение головного мозга новорожденных. Таким образом, стратегии по усилению холинергическая передача и / или уровни ацетилхолина могут быть нейропротективными при новорожденный мозг.
Нейрозащита развивающегося мозга
Существует острая потребность в методах лечения, которые могут улучшить исход после травмы головного мозга у новорожденных и детей, поскольку современные методы лечения эффективный [134, 135, 169–172]. Любые используемые методы лечения должны быть безопасными для младенцев и детей, а также должны защищать и / или поддерживать сложные и высокоэффективные регулируемый процесс нормального развития мозга.Действительно, травма головного мозга в дети и / или младенцы могут быть особенно разрушительными, потому что они накладываются друг на друга на четко организованные и энергоемкие процессы, необходимые для мозга развитие [134]. Развивающийся мозг имеет высокие потребности в энергии для основных клеточных функций и синтеза нейротрансмиттеры, нуклеиновые кислоты, белки, углеводы и липиды, необходимые для клетки рост и миелинизация [134]. Острая травма в педиатрический мозг может нарушить сложный и строго регулируемый нормальный процесс развития. процессы [134].
Эффективная нейрозащита включает ослабление воспаления, предотвращение энергетический сбой, предотвращающий окислительное повреждение ключевых клеточных и митохондриальных белков, а также поддержание нейрональных и глиальных функций и биосинтетических возможности. Хотя L-карнитин удовлетворяет некоторым из этих требований, ацетил-L-карнитин удовлетворяет этим требованиям, а также имеет дополнительные способность обеспечивать ацетил-КоА, который может окисляться для получения энергии, используемый в качестве предшественник ацетилхолина или включенный в глутамат, глутамин, ГАМК и в липиды для миелинизации и роста клеток.
Способность обработки L-карнитином и ALCAR снижать окислительные стресс [37, 53, 103, 104] и последующее окислительное повреждение ДНК [86], а также перекисное окисление липидов [86] является ключом к нейропротекции. [88]. Лечение L-карнитином под влиянием пути передачи сигналов в доклинической модели повреждения головного мозга у взрослых [86]; об этом не сообщалось и, вероятно, не пока учился с ALCAR. И L-карнитин, и ALCAR привели к меньшей потере ткани в новорожденных и / или молодых крыс, подтверждающих эффективность нейропротекции в развивающийся мозг [12, 19, 37, 39].Обработка L-карнитином защитила уровень CPT I и CPT II, а также олигодендроцитов и миелина [86]. Эффективность ALCAR в защите ферментов карнитиновый шаттл и миелин не изучены. Защита олигодендроцитов, миелин и нейроны будут особенно важны после неонатального или детского головного мозга травма, повреждение.
Доклинические исследования с использованием ряда моделей хронического и / или острого мозга травмы показали, что у животных, получавших ALCAR, улучшился энергетический обмен [97] и митохондриальное дыхание [147].Способность ALCAR увеличивать нервную фактор роста [105] и усиливают холинергический активность может быть особенно важной для нейропротекции в развивающемся мозге. [1, 106].
Защита тканей от энергетического сбоя и окислительного стресса, который может привести к смерть клеток важна; однако важнейшим стандартом доклинической эффективности является защита функциональных исходов. Таким образом, свидетельство сохранения синаптической функции [86] и долгосрочное улучшение обучение у крыс, получавших L-карнитин после травмы [86], особенно важно, и больше исследований, определяющих необходимы функциональные результаты.Кроме того, более исследований in vivo использование лечения L-карнитином после травм необходимо поскольку в нескольких исследованиях использовалась предварительная обработка и / или модели in vitro и .
Имеются убедительные доказательства того, что введение ALCAR после травмы в развивающийся мозг может уменьшить травмы и улучшить долгосрочные функциональные результаты [39]. Доклинические исследования, показывающие лечение ALCAR после перинатального HI или после педиатрической TBI улучшило моторику функции, а также кратковременной и долговременной памяти [12, 39] особенно многообещающе и актуально с точки зрения перевода.Дополнительные исследования с использованием более сложных парадигмы обучения позволят лучше понять потенциальные терапевтические эффективность ALCAR для защиты развивающегося мозга.
Существует острая потребность в методах лечения, которые могут привести к улучшению результатов. после травм головного мозга у новорожденных и детей, поскольку используемые в настоящее время методы лечения частично эффективен [134, 135, 169–172]. Дополнительный исследований, в частности in vivo исследований с долгосрочными функциональными результаты необходимы, чтобы лучше изучить потенциал L-карнитина и ALCAR для защита развивающегося мозга.
Благодарности
Авторы выражают признательность и благодарность Бруне Клиппель. Феррейре за ее отличные усилия в подготовке и доктору Джейлин. Уодделлу и доктору Сюзанне Скафиди за их очень полезные предложения. Исследовать описанный в лаборатории доктора Маккенны, частично поддержан грантами NIH. 5P01 HD016596 и P01 HD085928. Исследования доктора Феррейры поддерживаются «Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Жанейро «, Координация по совершенствованию кадров высшего образования (CAPES) и Национальный совет по научному и технологическому развитию (CNPq).
Сокращения
ALCAR | ацетил-L-карнитин |
OCTN2 | Органический переносчик катионов новый 2 |
CPT I | карнитин II 9044 карнитин 9044 карнитин II | пальмитин II 9044
CAT | карнитин ацетилтрансфераза |
MRS | магнитно-резонансная спектроскопия |
13 C-ЯМР | 9045 13 C-ЯМР 9044 9044 ядерный резонанс 9044 9044 C-Ядерный резонанс 9044 C-944 депривация |
HI | гипоксия-ишемия |
TBI | черепно-мозговая травма |
3-NPA | 3-нитропропионовая кислота |
внутрибрюшинно | |
ЦСЖ | спинномозговая жидкость |
mTOR | рапамицин у млекопитающих |
NGF | |
NGF | |
Церебральный региональный метаболизм глюкозы | |
TCA | трикарбоновая кислота |
Ссылки
1.Джонс LL, McDonald DA, Borum PR. Ацилкарнитины: роль в мозге. Prog Lipid Res. 2010; 49: 61–75. [PubMed] [Google Scholar] 2. Marcovina SM, Sirtori C, Peracino A, Gheorghiade M, Borum P, Remuzzi G, Ardehali H. Перевод базовых знаний о митохондриальных функциях на метаболическая терапия: роль L-карнитина. Перевод Рез. 2013; 161: 73–84. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Рибас Г.С., Варгас С.Р., Вайнер М. Добавка L-карнитина в качестве потенциальной антиоксидантной терапии при наследственных нейрометаболических нарушениях.Ген. 2014; 533: 469–76. [PubMed] [Google Scholar] 4. Alves E, Binienda Z, Carvalho F, Alves CJ, Fernandes E, de Lourdes Bastos M, Tavares MA, Summavielle T. Ацетил-L-карнитин обеспечивает эффективную нейрозащиту in vivo митохондриальная нейротоксичность, вызванная 3,4-метилендиоксиметамфетамином в мозге подростковой крысы. Неврология. 2009; 158: 514–23. [PubMed] [Google Scholar] 5. Калабрезе V, Джуффрида Стелла AM, Кальвани М., Баттерфилд Д.А. Ацетилкарнитин и реакция на клеточный стресс: роль в пищевой окислительно-восстановительный гомеостаз и регулирование долголетия гены.J Nutr Biochem. 2006; 17: 73–88. [PubMed] [Google Scholar] 6. Cahova M, Chrastina P, Hansikova H, Drahota Z, Trnovska J, Skop V, Spacilova J, Malinska H, Oliyarnyk O, Papackova Z, Palenickova E, Kazdova L. Добавки карнитина облегчают метаболизм липидов нарушений и защищает от окислительного стресса у наследственных пациентов без ожирения. гипертриглицеридемические крысы. Appl Physiol Nutr Metab. 2015; 40: 280–91. [PubMed] [Google Scholar] 7. Занелли С.А., Соленски Н.Дж., Розенталь Р.Э., Фискум Г. Механизмы ишемической нейропротекции с помощью ацетил-L-карнитин.Ann N Y Acad Sci. 2005; 1053: 153–161. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Зайтоне С.А., Або-Элматти Д.М., Шаалан А.А. Ацетил-L-карнитин и альфа-липоевая кислота влияют на индуцированное ротеноном повреждение нигральных дофаминергических нейронов головного мозга крысы, значение для Лечение болезни Паркинсона. Pharmacol Biochem Behav. 2012; 100: 347–60. [PubMed] [Google Scholar] 9. Wilson AD, Hart A, Brannstrom T., Wiberg M, Terenghi G. Отсроченное введение ацетил-L-карнитина и его влияние на Спасение сенсорных нейронов после повреждения периферических нервов.J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2007; 60: 114–8. [PubMed] [Google Scholar] 10. Вирмани А., Ковереч А., Али С.Ф., Биниенда З.К. Ацетил-L-карнитин модулирует экспрессию генов TP53 и IL10 Вызванная токсичность 3-NPA в клетках PC12. Curr Neuropharmacol. 2011; 9: 195–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11. Сучи Дж., Чан А., Ши ТБ. Пищевая добавка с комбинацией альфа-липоевой кислоты, ацетил-L-карнитин, глицерофосфоколин, докозагексаеновая кислота и фосфатидилсерин снижает окислительное повреждение мозга мыши и улучшает когнитивной деятельности.Nutr Res. 2009; 29: 70–4. [PubMed] [Google Scholar] 12. Scafidi S, Racz J, Hazelton J, McKenna MC, Fiskum G. Нейропротекция ацетил-L-карнитином после травматического повреждения незрелый мозг крысы. Dev Neurosci. 2010. 32: 480–487. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Пател С.П., Салливан П.Г., Литтл Т.С., Магнусон Д.С., Рабчевский А.Г. Лечение ацетил-L-карнитином после травмы спинного мозга улучшает митохондриальную функцию, коррелирует с замечательной сохранностью тканей и функциональное восстановление. Неврология.2012; 210: 296–307. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Kocsis K, Knapp L, Meszaros J, Kis Z, Farkas T., Vecsei L, Toldi J. Ацетил-L-карнитин и оксалоацетат в постобработке против LTP нарушение в модели ишемии крыс. Электрофизиологический учиться. Журнал Neural Transm (Вена) 2015; 122: 867–72. [PubMed] [Google Scholar] 15. Хота КБ, Хота СК, Чауразия ОП, Сингх С.Б. Ацетил-L-карнитин-опосредованная нейрозащита во время гипоксии приписывается митохондриям, регулируемым ERK1 / 2-Nrf2. биосинтез.Гиппокамп. 2012; 22: 723–736. [PubMed] [Google Scholar] 16. Чан А., Ши ТБ. Влияние пищевых добавок с N-ацетилцистеином, ацетил-L-карнитин и S-аденозилметионин на когнитивные функции и агрессия у нормальных мышей и мышей, экспрессирующих человеческий ApoE4. Neuromolecular Med. 2007; 9: 264–9. [PubMed] [Google Scholar] 17. Бархвал К., Хота С.К., Прасад Д., Сингх С.Б., Илаважаган Г. Индуцированная гипоксией дезактивация NGF-опосредованной передачи сигналов ERK1 / 2 в клетки гиппокампа: нейрозащита ацетил-L-карнитином.J Neurosci Res. 2008. 86: 2705–21. [PubMed] [Google Scholar] 18. Ishii T, Shimpo Y, Matsuoka Y, Kinoshita K. Антиапоптотический эффект ацетил-l-карнитина и I-карнитина в первичные культивируемые нейроны. Jpn J Pharmacol. 2000. 83: 119–124. [PubMed] [Google Scholar] 19. Wainwright MS, Mannix MK, Brown J, Stumpf DA. L-карнитин уменьшает травмы головного мозга после гипоксии-ишемии в новорожденные крысы. Pediatr Res. 2003. 54: 688–95. [PubMed] [Google Scholar] 20. Wainwright MS, Kohli R, Whitington PF, Chace DH. Лечение карнитином подавляет повышение церебрального карнитина сложные эфиры и глутамат, обнаруженные масс-спектрометрией после гипоксии-ишемии в новорожденные крысы.Инсульт. 2006; 37: 524–30. [PubMed] [Google Scholar] 21. Роу CR, Миллингтон Д.С., Мальтби Д.А., Бохан Т.П., Хоппель К.Л. L-карнитин усиливает выведение пропионилкофермента А в виде пропионилкарнитин при пропионовой ацидемии. J Clin Invest. 1984. 73: 1785–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Zhang R, Zhang H, Zhang Z, Wang T, Niu J, Cui D, Xu S. Нейропротекторные эффекты предварительной обработки l-карнитином и ацетил-L-карнитин при ишемическом повреждении in vivo и in vitro. Int J Mol Sci. 2012; 13: 2078–2090. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23.Виейра Нето Э., Фонсека А.А., Алмейда РФ, Фигейредо депутат, Порту Массачусетс, Рибейро MG. Анализ профилей ацилкарнитина в пуповинной крови и в раннем неонатальном периоде тандемной массой с ионизацией электрораспылением спектрометрия. Braz J Med Biol Res. 2012; 45: 546–56. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Schmidt-Sommerfeld E, Penn D, Kerner J, Bieber LL, Rossi TM, Lebenthal E. Количественное определение эфиров карнитина в моче у пациента с Дефицит среднецепочечной ацил-кофермента А-дегидрогеназы: влияние метаболизма государственная и L-карнитиновая терапия.J Pediatr. 1989; 115: 577–82. [PubMed] [Google Scholar] 25. Роу CR, Хоппель CL, Стейси Т.Е., Чалмерс Р.А., Трейси Б.М., Миллингтон Д.С. Метаболический ответ на карнитин при метилмалоновой ацидурии. An эффективная стратегия удаления пропионильных групп. Arch Dis Child. 1983; 58: 916–20. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Рашед М.С., Озанд П.Т., Бакнелл М.П., Литтл Д. Диагностика врожденных нарушений метаболизма по пятнам крови с помощью профилирование ацилкарнитинов и аминокислот с помощью автоматизированного тандема электрораспыления масс-спектрометрии.Pediatr Res. 1995; 38: 324–31. [PubMed] [Google Scholar] 27. Poorthuis BJ, Jille-Vlckova T, Onkenhout W. Определение ацилкарнитинов в моче пациентов с врожденным ошибки метаболизма с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии после дериватизация 4’-бромфенацилбромидом. Clin Chim Acta. 1993; 216: 53–61. [PubMed] [Google Scholar] 28. Окун Дж. Г., Колкер С., Шульце А., Кольмюллер Д., Ольгемоллер К., Линднер М., Хоффманн Г. Ф., Вандерс Р. Дж., Маятепек Э. Метод количественного профилирования ацилкарнитина в коже человека фибробласты, использующие немеченую пальмитиновую кислоту: диагностика жирных кислот нарушения окисления и дифференциация биохимических фенотипов Дефицит MCAD.Biochim Biophys Acta. 2002; 1584: 91–8. [PubMed] [Google Scholar] 29. Новак М., Монкус Е.Ф., Чанг Д., Бух М. Карнитин в перинатальном метаболизме липидов. I. Взаимоотношения между уровнями карнитина и плода в плазме крови матери и плода. ацилкарнитины. Педиатрия. 1981; 67: 95–100. [PubMed] [Google Scholar] 30. Новак М., Монкус Э. Ф., Буч М., Сильверио Дж., Клустон О. М., Кэссиди Дж. Добавка L-карнитина к формуле на основе сои на раннем этапе младенчество: уровни карнитина и мочи в плазме и моче. ацилкарнитины. J Pediatr Gastroenterol Nutr.1988. 7: 220–4. [PubMed] [Google Scholar] 31. Минклер ЧП, Хоппель КЛ. Количественное определение карнитина и специфических ацилкарнитинов с помощью высокоэффективная жидкостная хроматография: приложение к нормальной человеческой моче и моча пациентов с метилмалоновой ацидурией, изовалериановой ацидемией или дефицит ацил-КоА-дегидрогеназы со средней длиной цепи. J Chromatogr. 1993; 613: 203–21. [PubMed] [Google Scholar] 32. Мацумото К., Такахаши М., Такияма Н., Мисаки Х., Мацуо Н., Мурано С., Юки Х. Ферментный реактор для анализа ацилкарнитинов в моче с помощью обращенно-фазового анализа. высокоэффективная жидкостная хроматография.Clin Chim Acta. 1993; 216: 135–43. [PubMed] [Google Scholar] 33. Ллойд-Стилл, Дж. Д., Пауэрс, Калифорния, Вессель, штат Вашингтон. Метаболиты карнитина у младенцев с муковисцидозом: a перспективное исследование. Acta Paediatr. 1993; 82: 145–9. [PubMed] [Google Scholar] 34. Кидучи К., Сугияма Н., Моришита Х., Кобаяши М., Вада Й., Нохара Д. Идентификация глутарилкарнитина при глутаровой ацидурии 1 типа. анализатором карбоновых кислот с обращенно-фазовой колонкой ODS. Clin Chim Acta. 1987. 164: 261–6. [PubMed] [Google Scholar] 35. Invernizzi F, Burlina AB, Donadio A, Giordano G, Taroni F, Garavaglia B.Смертельное неонатальное проявление карнитин-пальмитоилтрансферазы I дефицит. J Inherit Metab Dis. 2001; 24: 601–2. [PubMed] [Google Scholar] 36. Хори Т., Фукао Т., Кобаяси Х., Терамото Т., Такаянаги М., Хасэгава Ю., Ясуно Т., Ямагути С., Кондо Н. Дефицит карнитин-пальмитоилтрансферазы 2: временной ход уровни ацилкарнитина в крови и моче при начальном уровне L-карнитина добавка. Tohoku J Exp Med. 2010; 221: 191–5. [PubMed] [Google Scholar] 37. Сюй С., Уодделл Дж., Чжу В., Ши Д., Маршалл А.Д., Маккенна М.С., Гуллапалли Р.П.Спектроскопия продольного протонного магнитного резонанса in vivo на неонатальное гипоксически-ишемическое повреждение головного мозга крысы: нейропротекторные эффекты ацетил-L-карнитин. Magn Reson Med. 2015; 74: 1530–1542. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Demarest TG, Schuh RA, Waddell J, McKenna MC, Fiskum G. Полозависимое митохондриальное респираторное нарушение и окислительное стресс на крысиной модели неонатальной гипоксически-ишемической энцефалопатия. J Neurochem. 2016; 137: 714–729. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39.Tang S, Xu S, Lu X, Gullapalli RP, McKenna MC, Waddell J. Нейропротекторные эффекты ацетил-L-карнитина на неонатальную гипоксию Повреждение головного мозга у крыс, вызванное ишемией. Dev Neurosci. 2016; 38: 384–396. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Эль-Хаттаб А.В., Скалья Ф. Нарушения биосинтеза и транспорта карнитина. Mol Genet Metab. 2015; 116: 107–12. [PubMed] [Google Scholar] 42. Лонго Н., Амат ди Сан Филиппо С., Паскуали М. Нарушения транспорта карнитина и карнитина цикл. Am J Med Genet C Semin Med Genet.2006; 142C: 77–85. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 43. Szabo K, Nagy Z, Juhasz V, Zolnerciks JK, Csorba A, Timar Z, Molnar E, Padar P, Johnson W, Beery E, Krajcsi P. Профилирование специфичности видов крыс и человека. транспортер катионов / карнитина Slc22a5 / SLC22A5 (Octn2 / OCTN2) Drug Metab Pharmacokinet 2016 [PubMed] [Google Scholar] 44. Nalecz KA, Miecz D, Berezowski V, Cecchelli R. Карнитин: транспортные и физиологические функции в головной мозг. Мол Аспекты Мед. 2004. 25: 551–67. [PubMed] [Google Scholar] 45.Nalecz KA, Nalecz MJ. Карнитин — известное соединение, выполняющее новую функцию в нервной системе. клетки. Acta Neurobiol Exp (Wars) 1996; 56: 597–609. [PubMed] [Google Scholar] 46. Иназу М., Мацумиа Т. [Физиологические функции карнитина и переносчиков карнитина в центральной нервной системе] Нихон Синкей Сейшин Якуригаку Засши. 2008; 28: 113–20. [PubMed] [Google Scholar] 47. Иназу М., Такеда Х., Маэхара К., Мияшита К., Томода А., Мацумия Т. Функциональная экспрессия переносчика органических катионов / карнитина. 2 в астроцитах крыс.J Neurochem. 2006; 97: 424–34. [PubMed] [Google Scholar] 48. Miecz D, Januszewicz E, Cheredys M, Hinton BT, Berezowski V, Cecchelli R, Nalecz KA. Локализация переносчика органических катионов / карнитина (OCTN2) в клетки, образующие гематоэнцефалический барьер. J Neurochem. 2008. 104: 113–23. [PubMed] [Google Scholar] 49. Чередис М., Мысиорек С., Куликова Н., Самлюк Л., Березовски В., Чекчелли Р., Налеч К.А. Поляризованная локализация переносчика аминокислоты / карнитина B (0, +) (ATB (0, +)) в гематоэнцефалическом барьере. Biochem Biophys Res Commun.2008; 376: 267–70. [PubMed] [Google Scholar] 50. Чередис М., Самлюк Л., Михалец К., Тулодзецка К., Сковронек К., Налеч К.А. Кавеолин-1 — новый взаимодействующий партнер органических переносчик катионов / карнитина (Octn2): влияние протеинкиназы С на этот взаимодействие в астроцитах крыс. PLoS One. 2013; 8: e82105. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 51. Lamhonwah AM, Hawkins CE, Tam C, Wong J, Mai L, Tein I. Паттерны экспрессии переносчика органических катионов / карнитина семья в мозге взрослой мыши. Brain Dev.2008; 30: 31–42. [PubMed] [Google Scholar] 52. Янушевич Э., Бекиш М., Мозржимас Ю.В., Налеч К.А. Транспортеры карнитина с высоким сродством из семейства OCTN в нервной системе. клетки. Neurochem Res. 2010; 35: 743–8. [PubMed] [Google Scholar] 53. Reuter SE, Evans AM. Карнитин и ацилкарнитины: фармакокинетические, фармакологические. и клинические аспекты. Клин Фармакокинет. 2012; 51: 553–72. [PubMed] [Google Scholar] 54. Рау Т.Ф., Лу Кью, Шарма С., Сан Икс, Лири Дж., Бекман М.Л., Хоу И, Уэйнрайт М.С., Кавано М., Поулсен Д.Д., Блэк С.М.Кислородно-глюкозная недостаточность в культурах срезов гиппокампа крыс приводит к изменению гомеостаза карнитина и митохондрий дисфункция. PLoS One. 2012; 7: e40881. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 55. Муойо Д.М., Ноланд Р.С., Ковалик Дж. П., Зайлер С. Е., Дэвис М. Н., Дебалси К. Л., Илькаева О. Р., Стивенс Р. Д., Хетерпал И., Чжан Дж., Ковингтон Дж. Д., Баджпей С., Равуссин Е., Краус В., Ковес Т. Р., Майнатт Р.Л. Мышечно-специфическая делеция карнитинацетилтрансферазы снижает толерантность к глюкозе и метаболическую гибкость.Cell Metab. 2012; 15: 764–77. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 56. Кавамура Н. Регуляция окисления жирных кислот в митохондриях головного мозга крысы: ингибирование высоких скоростей окисления пальмитата АДФ. Arch Biochem Biophys. 1988; 264: 546–52. [PubMed] [Google Scholar] 57. Скафиди С., Фискум Дж., Линдауэр С.Л., Бэмфорд П., Ши Д., Хопкинс И., Маккенна М.С. Метаболизм ацетил-L-карнитина для получения энергии и нейромедиатора синтез в незрелом мозге крысы. J Neurochem. 2010. 114: 820–831. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 58.Shinohara M, Saitoh M, Takanashi J, Yamanouchi H, Kubota M, Goto T, Kikuchi M, Shiihara T, Yamanaka G, Mizuguchi M. Полиморфизм карнитин-пальмитоилтрансферазы II связан при множественных синдромах острой энцефалопатии с различными инфекционными болезни. Brain Dev. 2011; 33: 512–7. [PubMed] [Google Scholar] 59. Сакаи Э., Яманака Г., Кавасима Х., Моришима Й., Исида Й., Оана С., Миядзима Т., Шинохара М., Сайто М., Мидзугути М. Случай рецидивирующей острой энцефалопатии с фебрильными судорогами. эпилептический статус с карнитин-пальмитоилтрансферазой II вариация.Нейропедиатрия. 2013; 44: 218–21. [PubMed] [Google Scholar] 60. Селестино-Сопер ПБ, Виоланте С., Кроуфорд Э.Л., Луо Р., Лайонел А.С., Делаби Э, Цай Дж., Садикович Б., Ли К., Ло Ц, Гао К., Лицо RE, Мосс Т.Дж., Герман-младший, Хуанг Н., Шинави М., Тредуэлл-Диринг Д., Сатмари П., Робертс В., Фернандес Б., Шроер Р. Дж., Стивенсон Р. Э., Буксбаум Д. Д., Бетанкур С., Шерер С. Ю., Сандерс С. Дж., Гешвинд Д. Д., Сатклифф Д. С., Херлс М. Э., Вандерс Р. Дж., Шоу Калифорния, Лил С. М., Cook EH, Jr, Goin-Kochel RP, Vaz FM, Beaudet AL, et al. Распространенная Х-сцепленная врожденная ошибка биосинтеза карнитина может быть фактор риска недисморфического аутизма.Proc Natl Acad Sci U S. A. 2012; 109: 7974–81. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 61. Рашиди-Нежад А., Талеби С., Саебнури Х., Акрами С.М., Реймонд А. Влияние гомозиготной делеции генов BBOX1 и Fibin на уровень карнитина и профиль ацилкарнитина. BMC Med Genet. 2014; 15:75. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 62. Лонго Н. Первичный дефицит карнитина и скрининг новорожденных на наличие заболеваний карнитинового цикла. Энн Нутр Метаб. 2016; (68 Приложение 3): 5–9. [PubMed] [Google Scholar] 63.Stanley CA, Palmieri F, MJ B. Заболевания митохондриального карнитинового челнока. В: Valle D, Beaudet AL, Vogelstein B, Kinzler KW, Antonarakis SE, Ballabio A, Gibson KMG и др., Редакторы. Интернет-метаболические и молекулярные основы наследственных заболеваний. McGraw-Hill: New York: 2014. [Google Scholar] 64. Стэнли, Калифорния, Беннетт MJNL. Дефект переносчика карнитина плазматической мембраны. В: Valle D, Beaudet AL, Vogelstein B, Kinzler KW, Antonarakis SE, Ballabio A, Gibson KMG и др., Редакторы. Метаболические и молекулярные основы наследственных заболеваний в Интернете Новинка Йорк.McGraw-Hill: New York: 2014. [Google Scholar] 65. Angelini C, Trevisan C, Isaya G, Pegolo G, Vergani L. Клинические разновидности карнитина и карнитина дефицит пальмитоилтрансферазы. Clin Biochem. 1987; 20: 1–7. [PubMed] [Google Scholar] 66. Schuck PF, Ferreira Gda C, Tahara EB, Klamt F, Kowaltowski AJ, Wajner M. цис-4-деценовая кислота провоцирует митохондриальную биоэнергетику. дисфункция головного мозга крысы. Life Sci. 2010; 87: 139–46. [PubMed] [Google Scholar] 67. Ferreira GC, Tonin A, Schuck PF, Viegas CM, Ceolato PC, Latini A, Perry ML, Wyse AT, Dutra-Filho CS, Wannmacher CM, Vargas CR, Wajner M.Доказательства синергического действия глутарового и 3-гидроксиглутаровая кислота, нарушающая энергию мозга крыс метаболизм. Int J Dev Neurosci. 2007. 25: 391–398. [PubMed] [Google Scholar] 68. Шак П.Ф., Миланез А.П., Фелисберто Ф., Галант Л.С., Мачадо Дж.Л., Фурланетто С.Б., Петронильо Ф., Даль-Пиццол Ф., Стрек Е.Л., Феррейра ГК. Нарушение окислительно-восстановительного баланса мозга и мышц, вызванное острым этилмалоником кислотное введение. PLoS One. 2015; 10: e0126606. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 69. Spiekerkoetter U, Wood PA. Нарушения окисления митохондриальных жирных кислот: патофизиологические исследования на моделях мышей.J Inherit Metab Dis. 2010; 33: 539–46. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 71. Бадве М.С., Бхута С., Макгилл Дж. Редкое проявление излечимого расстройства: тип глутаровой ацидурии 1. N Z Med J. 2015; 128: 61–4. [PubMed] [Google Scholar] 72. Дэвис С.Е., Илс Р.А., Стейси Т.Е., де Соуза К., Чалмерс Р.А. Карнитинотерапия и метаболизм при нарушениях Метаболизм пропионил-КоА изучен с помощью 1H-ЯМР-спектроскопии. Clin Chim Acta. 1991; 204: 263–77. [PubMed] [Google Scholar] 73. Hoffmann GF, Athanassopoulos S, Burlina AB, Duran M, de Klerk JB, Lehnert W., Leonard JV, Monavari AA, Muller E, Muntau AC, Naughten ER, Plecko-Starting B, Superti-Furga A, Zschocke J, Christensen E.Клиническое течение, ранняя диагностика, лечение и профилактика заболевание при дефиците глутарил-КоА дегидрогеназы. Нейропедиатрия. 1996. 27: 115–23. [PubMed] [Google Scholar] 74. Колкер С., Кристенсен Э., Леонард Дж. В., Гринберг С. Р., Боне А., Бурлина А. Б., Бурлина А. П., Диксон М., Дюран М., Гарсия Касорла А., Гудман С. И., Келлер Д. М., Киллерман М., Мюльхаузен С., Мюллер Е., Окун Дж. Г., Вилкен B, Hoffmann GF, Burgard P. Диагностика и лечение глутаровой ацидурии I типа — пересмотрено. рекомендации. J Inherit Metab Dis. 2011; 34: 677–94.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 75. Вольф Дж. А., Кэрролл Дж. Э., Ле Фук Т., Проданос К., Хаас Р., Нихан В. Л.. Карнитин снижает кетогенез натощак у пациентов с нарушениями метаболизма пропионата. Ланцет. 1986; 1: 289–91. [PubMed] [Google Scholar] 76. Ситта А., Ванзин К.С., Бьянчини Г.Б., Манфредини В., де Оливейра А.Б., Уэйхс КА, Рибас Г.О., Джульяни Л., Шварц IV, Борер Д., Гарсия СК, Вайнер М., Варгас С.Р. Доказательства того, что добавление L-карнитина и селена снижает оксидативный стресс у пациентов с фенилкетонурией.Cell Mol Neurobiol. 2011; 31: 429–36. [PubMed] [Google Scholar] 77. Мескка С.П., Вайс, Калифорния, Ванзин С.С., Бьянчини Г.Б., Геррейро Дж., Манфредини В., Соуза С., Вайнер М., Дутра-Филхо К.С., Варгас CR. Повреждение белков и липидов у пациентов с болезнью мочи кленового сиропа: l-карнитиновый эффект. Int J Dev Neurosci. 2013; 31: 21–4. [PubMed] [Google Scholar] 78. Рибас Г.С., Манфредини В., де Мари Дж.Ф., Вайс С.Ю., Ванзин С.С., Бьянчини Г.Б., Ситта А., Деон М., Вайнер М., Варгас С.Р. Уменьшение повреждения липидов и белков у пациентов с нарушениями метаболизма пропионата при лечении: возможная защитная роль Добавка L-карнитина.Int J Dev Neurosci. 2010; 28: 127–32. [PubMed] [Google Scholar] 79. Al-sharefi A, Bilous R. Обратимая слабость и энцефалопатия при длительном лечении лечение вальпроатом из-за дефицита карнитина. BMJ Case Rep 2015 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 80. Ким Х, Чу К., Юнг К. Х., Ли СТ, Ким Дж. М., Ли СК. Приобретенная энцефалопатия, связанная с дефицитом карнитина после приема цефдиторена пивоксила. Neurol Sci. 2012; 33: 1393–6. [PubMed] [Google Scholar] 81. Стэнли, Калифорния. Карнитинодефицитные расстройства у детей.Ann N Y Acad Sci. 2004; 1033: 42–51. [PubMed] [Google Scholar] 82. Кларк Р.Х., Келлехер А.С., Чейс Д.Х., Спитцер А.Р. Гестационный возраст и возраст на момент отбора образцов влияют на метаболические профили у недоношенных детей. Педиатрия. 2014; 134: e37–46. [PubMed] [Google Scholar] 84. Каракоч Э., Эрдем С., Сокменсуер С., Кансу Т. Энцефалопатия из-за дефицита карнитина у взрослого пациента при глютеновой энтеропатии. Clin Neurol Neurosurg. 2006; 108: 794–7. [PubMed] [Google Scholar] 85. Schols L, Zange J, Abele M, Schillings M, Skipka G, Kuntz-Hehner S, van Beekvelt MC, Colier W.N., Muller K, KlockHere T., Przuntek H, Vorgerd M.L-карнитин и креатин при атаксии Фридрейха. А рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное исследование. J Neural Transm (Вена) 2005; 112: 789–96. [PubMed] [Google Scholar] 86. Ueno Y, Koike M, Shimada Y, Shimura H, Hira K, Tanaka R, Uchiyama Y, Hattori N, Urabe T. L-карнитин увеличивает пластичность аксонов и улучшает белое вещество поражения после хронической гипоперфузии в головном мозге крыс. J Cereb Blood Flow Metab. 2015; 35: 382–91. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 87. Биниенда З.К., Али С.Ф., Вирмани А., Амато А., Салем Н., Пшибила Б.Д.Совместная регуляция дофаминового рецептора D1 и разобщающего белка-2 экспрессия в нейротоксичности, вызванной 3-нитропропионовой кислотой: нейрозащитный роль L-карнитина. Neurosci Lett. 2006; 410: 62–5. [PubMed] [Google Scholar] 88. Yu Z, Iryo Y, Matsuoka M, Igisu H, Ikeda M. Подавление пентилентетразол-индуцированных судорог карнитином в мышей. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1997; 355: 545–9. [PubMed] [Google Scholar] 89. Панде С.В., Бланшер М.С. Обратимое ингибирование митохондриального аденозиндифосфата фосфорилирование длинноцепочечными эфирами ацилкофермента А.J Biol Chem. 1971; 246: 402–11. [PubMed] [Google Scholar] 90. Шуг А.Л., Шраго Э., Биттар Н, Фольц Д.Д., Коке-младший. Ингибирование ацил-КоА транслокации адениновых нуклеотидов в ишемический миокард. Am J Physiol. 1975; 228: 689–92. [PubMed] [Google Scholar] 91. Штумпф Д.А., Макафи Дж., Паркс Дж. К., Эгурен Л. Ингибирование пропионатом сукцината: КоА-лигаза (GDP) и цикл лимонной кислоты в митохондриях. Pediatr Res. 1980; 14: 1127–31. [PubMed] [Google Scholar] 92. Мацуиши Т., Штумпф Д.А., Селием М., Эгурен Л.А., Крислип К. Митохондриальная токсичность пропионата в печени и скелетных мышцах: уровни ацил-КоА.Biochem Med Metab Biol. 1991; 45: 244–53. [PubMed] [Google Scholar] 93. Чалмерс Р.А., Роу С.Р., Стейси Т.Э., Хоппель К.Л. Выведение с мочой l-карнитина и ацилкарнитинов пациентами с нарушениями обмена органических кислот: данные о вторичных недостаточность l-карнитина. Pediatr Res. 1984; 18: 1325–8. [PubMed] [Google Scholar] 94. Роу CR, Миллингтон Д.С., Малтби Д.А., Бохан Т.П., Калер С.Г., Чалмерс Р.А. Диагностическое и терапевтическое значение средней цепи ацилкарнитины в ацил-коА-дегидрогеназе со средней длиной цепи дефицит.Pediatr Res. 1985; 19: 459–66. [PubMed] [Google Scholar] 95. Фрай Р.Э., Мельник С, Макфабе Д.Ф. Уникальные профили ацил-карнитина являются потенциальными биомаркерами для приобретенное митохондриальное заболевание при расстройстве аутистического спектра. Перевод Психиатрия. 2013; 3: e220. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 96. Томас Р.Х., Фоули К.А., Мефам-младший, Тихенов Л.Дж., Поссмайер Ф., МакФабе Д.Ф. Измененные профили фосфолипидов и ацилкарнитина в мозге у грызуны, инфузированные пропионовой кислотой: дальнейшее развитие потенциальной модели расстройства аутистического спектра.J Neurochem. 2010; 113: 515–29. [PubMed] [Google Scholar] 97. Розенталь Р.Э., Уильямс Р., Богерт Ю.Е., Гетсон П.Р., Фискум Г. Профилактика постишемического неврологического повреждения собак с помощью потенцирование энергетического метаболизма мозга за счет ацетил-L-карнитин. Инсульт. 1992; 23: 1312–1317. [PubMed] [Google Scholar] 98. Вирмани М.А., Касо В., Спадони А., Росси С., Руссо Ф., Гаэтани Ф. Действие ацетил-L-карнитина на нейротоксичность, вызываемую амилоидные фрагменты и пероксид на первичном кортикальном нейроны. Ann N Y Acad Sci.2001; 939: 162–178. [PubMed] [Google Scholar] 99. Calabrese V, Ravagna A, Colombrita C, Scapagnini G, Guagliano E, Calvani M, Butterfield DA, Giuffrida Stella AM. Ацетилкарнитин индуцирует гемоксигеназу в астроцитах крыс и защищает от окислительного стресса: участие фактора транскрипции Крf2. J Neurosci Res. 2005. 79: 509–521. [PubMed] [Google Scholar] 100. Аурели Т., Микчели А., Ди Коко М. Е., Гирарди О, Джулиани А., Рамаччи М. Т., Конти Ф. Влияние ацетил-L-карнитина на восстановление фосфора в головном мозге уровень метаболитов и молочной кислоты во время реперфузии после церебральной ишемии у крысы — исследование методами 13P- и 1H-ЯМР-спектроскопии.Brain Res. 1994; 643: 92–99. [PubMed] [Google Scholar] 101. Белый HL, Scates PW. Ацетил-L-карнитин как предшественник ацетилхолин. Neurochem Res. 1990; 15: 597–601. [PubMed] [Google Scholar] 102. Риччолини Р., Скалибастри М., Келлехер Дж. К., Карминати П., Кальвани М., Ардуини А. Роль ацетил-L-карнитина в липогенезе мозга крысы: последствия для биосинтеза полиненасыщенных жирных кислот. J Neurochem. 1998. 71: 2510–7. [PubMed] [Google Scholar] 103. Богерт Ю.Е., Розенталь Р.Э., Фискум Г. Постишемическое ингибирование пирувата коры головного мозга дегидрогеназа.Free Radic Biol Med. 1994; 16: 811–820. [PubMed] [Google Scholar] 104. Лю И, Розенталь Р.Э., Старк-Рид П., Фискум Г. Ингибирование окисления белков мозга после остановки сердца путем ацетил-L-карнитин. Free Radic Biol Med. 1993; 15: 667–670. [PubMed] [Google Scholar] 105. Киечио С., Копани А., Николетти Ф., Жеро RWt. L-ацетилкарнитин: предлагаемое терапевтическое средство от болезненных периферические невропатии. Curr Neuropharmacol. 2006; 4: 233–237. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 106. Джанири Л., Фальконе М., Персико А., Темпеста Э.Активность L-карнитина и L-ацетилкарнитина в отношении холиноцептива неокортикальные нейроны крысы in vivo. J Neural Transm Gen Sect. 1991; 86: 135–46. [PubMed] [Google Scholar] 107. Smeland OB, Meisingset TW, Borges K, Sonnewald U. Хронический ацетил-L-карнитин изменяет энергетический метаболизм мозга и увеличивает содержание норадреналина и серотонина у здоровых мышей. Neurochem Int. 2012; 61: 100–7. [PubMed] [Google Scholar] 108. Наска К., Ксенос Д., Бароне И., Карузо А., Скаччаноче С., Матришиано Ф., Батталья Дж., Матэ А. А., Питталуга А., Лионетто Л., Симмако М., Николетти Ф.L-ацетилкарнитин оказывает быстрое антидепрессивное действие за счет эпигенетическая индукция рецепторов mGlu2. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2013; 110: 4804–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 109. Мадираджу П., Панде С.В., Прентки М., Мадираджу С.Р. Митохондриальный ацетилкарнитин обеспечивает ацетильные группы для ядерных ацетилирование гистонов. Эпигенетика. 2009; 4: 399–403. [PubMed] [Google Scholar] 110. McKenna MC, Ferreira GC. Ферментные комплексы, важные для глутамат-глутамин Цикл. Adv Neurobiol. 2016; 13: 59–98.[PubMed] [Google Scholar] 111. McKenna MC, Rae CD. Новая роль комплекса альфа-кетоглутаратдегидрогеназы: регуляции метаболизма посредством посттрансляционной модификации других ферменты. J Neurochem. 2015; 134: 3–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 112. Гибсон Г.Е., Сюй Х., Чен Х.Л., Чен В., Дентон Т.Т., Чжан С. Зависящее от комплекса альфа-кетоглутаратдегидрогеназы сукцинилирование белков нейронов и нейрональных клеточных линий. J Neurochem. 2015; 134: 86–96. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 113.Kuratsune H, Watanabe Y, Yamaguti K, Jacobsson G, Takahashi M, Machii T, Onoe H, Onoe K, Matsumura K, Valind S, Kitani T, Langstrom B. Высокое потребление [2-11C] ацетил-L-карнитина в мозг: ПЭТ учиться. Biochem Biophys Res Commun. 1997; 231: 488–93. [PubMed] [Google Scholar] 114. Aureli T, Puccetti C, Di Cocco ME, Arduini A, Ricciolini R, Scalibastri M, Manetti C, Conti F. Вхождение [(1,2-13C2) ацетил] -L-карнитина в трикарбоновую кислоту печени кислотный цикл и липогенез: исследование методом спектроскопии ЯМР 13С в сознании, свободно передвигающиеся крысы.Eur J Biochem. 1999; 263: 287–93. [PubMed] [Google Scholar] 115. Круз Ф., Скотт С.Р., Баррозо И., Сантистебан П., Сердан С. Онтогенез и клеточная локализация рециклинга пирувата система в мозге крысы. J Neurochem. 1998. 70: 2613–9. [PubMed] [Google Scholar] 116. Kunnecke B, Cerdan S, Seelig J. Церебральный метаболизм [1,2-13C2] глюкозы и [U-13C4] 3-гидроксибутират в головном мозге крысы по данным 13C ЯМР. спектроскопия. ЯМР Биомед. 1993; 6: 264–77. [PubMed] [Google Scholar] 117. Cerdan S, Kunnecke B, Seelig J. Церебральный метаболизм [1,2-13C2] ацетата, обнаруженный in vivo и in vitro 13С ЯМР.J Biol Chem. 1990; 265: 12916–26. [PubMed] [Google Scholar] 118. Ричардс Э.М., Розенталь Р.Э., Кристиан Т., Фискум Г. Постишемическая гипероксия снижает пируватдегидрогеназу гиппокампа деятельность. Free Radic Biol Med. 2006; 40: 1960–70. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 119. Martin E, Rosenthal RE, Fiskum G. Комплекс пируватдегидрогеназы: метаболическая связь с ишемическим мозгом травма и мишень окислительного стресса. J Neurosci Res. 2005. 79: 240–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 120. Богерт Ю.Е., Шеу К.Ф., Хоф ПР, Браун А.М., Бласс JP, Розенталь Р.Э., Фискум Г.Избирательная потеря пируватдегидрогеназы на подкласс нейронов иммунореактивность после остановки сердца у собак и реанимация. Exp Neurol. 2000. 161: 115–26. [PubMed] [Google Scholar] 121. Vereczki V, Martin E, Rosenthal RE, Hof PR, Hoffman GE, Fiskum G. Нормоксическая реанимация после остановки сердца защищает от оксидативный стресс гиппокампа, метаболическая дисфункция и нейрональная смерть. J Cereb Blood Flow Metab. 2006; 26: 821–35. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 122. Скафиди С., О’Брайен Дж., Хопкинс И., Робертсон К., Фискум Дж., Маккенна М.Задержка церебрального оксидативного метаболизма глюкозы после травм. черепно-мозговая травма у молодых крыс. J Neurochem. 2009; (109 Приложение 1): 189–97. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 123. Hassel B, Sonnewald U, Fonnum F. Глиально-нейрональные взаимодействия, изученные с помощью церебрального метаболизма [2-13C] ацетат и [1-13C] глюкоза: ex vivo 13C ЯМР-спектроскопия. учиться. J Neurochem. 1995; 64: 2773–82. [PubMed] [Google Scholar] 124. Эберт Д., Халлер Р.Г., Уолтон МЭ. Энергетический вклад октаноата в метаболизм головного мозга интактных крыс измерено с помощью спектроскопии ядерного магнитного резонанса 13C.J Neurosci. 2003. 23: 5928–35. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 125. Aureli T, Di Cocco ME, Puccetti C, Ricciolini R, Scalibastri M, Miccheli A, Manetti C, Conti F. Ацетил-L-карнитин модулирует метаболизм глюкозы и стимулирует синтез гликогена в головном мозге крысы. Brain Res. 1998. 796: 75–81. [PubMed] [Google Scholar] 126. Ори Ч, Фрео У, Пиццолато Г, Дам М. Влияние ацетил-L-карнитина на региональную церебральную глюкозу метаболизм у бодрствующих крыс. Brain Res. 2002; 951: 330–5. [PubMed] [Google Scholar] 127.Ваневский Р.А., Мартин Д.Л. Преимущественное использование ацетата астроцитами связано с транспортировать. J Neurosci. 1998. 18: 5225–33. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 128. Bigford GE, Del Rossi G. Дополнительные вещества, полученные из пищевых продуктов, в качестве дополнительных средств терапевтические средства для лечения нейродегенеративных заболеваний и расстройства. Adv Nutr. 2014; 5: 394–403. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 129. Калабрезе V, Скапаньини Дж., Раванья А., Белла Р., Баттерфилд Д. А., Кальвани М., Пенниси Дж., Джуффрида Стелла А. М..Нарушение тиолового гомеостаза и нитрозативный стресс в спинномозговая жидкость у пациентов с активным рассеянным склерозом: доказательства защитная роль ацетилкарнитина. Neurochem Res. 2003. 28: 1321–8. [PubMed] [Google Scholar] 130. Марковска А.Л., Ингрэм Д.К., Барнс Калифорния, Спанглер Е.Л., Лемкен В.Дж., Каметани Х., Йи В., Олтон Д.С. Ацетил-1-карнитин. 1: Влияние на смертность, патологию и сенсорно-моторные характеристики у стареющих крыс. Neurobiol Aging. 1990; 11: 491–8. [PubMed] [Google Scholar] 131. Барнс CA, Марковска А.Л., Инграм Д.К., Каметани Х., Спанглер Е.Л., Лемкен В.Дж., Олтон Д.С.Ацетил-1-карнитин. 2: Влияние на обучение и производительность памяти старых крыс в простых и сложных лабиринтах. Neurobiol Aging. 1990; 11: 499–506. [PubMed] [Google Scholar] 132. Кобаяси С., Ивамото М., Кон К., Ваки Х., Андо С., Танака Ю. Ацетил-L-карнитин улучшает функцию мозга пожилых людей. Гериатр Геронтол Инт. 2010; (10 Приложение 1): S99–106. [PubMed] [Google Scholar] 133. Аль-Маджед А.А., Сайед-Ахмед М.М., Аль-Омар Ф.А., Аль-Яхья А.А., Алиса А.М., Аль-Шабана О.А. Эфиры карнитина предотвращают повреждение и энергию окислительного стресса истощение после преходящей ишемии переднего мозга у крыс гиппокамп.Clin Exp Pharmacol Physiol. 2006; 33: 725–33. [PubMed] [Google Scholar] 134. McKenna MC, Scafidi S, Robertson CL. Метаболические изменения в развивающемся головном мозге после травмы: известно и неизвестные. Neurochem Res. 2015; 40: 2527–2543. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 135. Хиггинс Р.Д., Раджу Т., Эдвардс А.Д., Аззопарди Д.В., Бозе К.Л., Кларк Р.Х., Ферриеро Д.М., Гийе Р., Ганн А.Дж., Хагберг Х., Хиртц Д., Индер Т.Е., Джейкобс С.Е., Дженкинс Д., Джул С., Лапток А.Р., Люси Дж.Ф. , Maze M, Palmer C, Papile L, Pfister RH, Робертсон NJ, Rutherford M, Shankaran S, Silverstein FS, Soll RF, Thoresen M, Walsh WF.Гипотермия и другие варианты лечения новорожденных энцефалопатия: резюме NICHD Юнис Кеннеди Шрайвер цех. J Pediatr. 2011; 159: 851–858. e1. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 137. Грэм Э.М., Руис К.А., Хартман А.Л., Нортингтон Ф.Дж., Fox HE. Систематический обзор роли гипоксии-ишемии во время родов в возникновении неонатальной энцефалопатии. Am J Obstet Gynecol. 2008; 199: 587–95. [PubMed] [Google Scholar] 138. Райс Дж. Э., 3-е место, Ваннуччи Р. К., Бриерли Дж. Б. Влияние незрелости на гипоксически-ишемическое поражение головного мозга у крыса.Энн Нейрол. 1981; 9: 131–41. [PubMed] [Google Scholar] 139. Смит А.Л., Розенкранц Т.С., Fitch RH. Влияние секса и легкой внутренней гипотермии на невропатологию и нервная реорганизация после неонатальной гипоксической ишемической травмы головного мозга в Крысах. Neural Plast. 2016; 2016: 2585230. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 140. Моркен Т.С., Брекке Э., Хаберг А., Видеро М., Брубакк А.М., Сонневальд У. Измененные астроцит-нейрональные взаимодействия после гипоксии-ишемии в неонатальный мозг самок и самцов крыс.Инсульт. 2014; 45: 2777–2785. [PubMed] [Google Scholar] 141. Чавес-Вальдес Р., Мартин Л.Дж., Раздан С., Гауда Э.Б., Нортингтон Ф.Дж. Половой диморфизм в передаче сигналов BDNF после новорожденных гипоксия-ишемия и лечение некростатином-1. Неврология. 2014; 260: 106–19. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 142. Брекке Е.М., Моркен Т.С., Видеро М., Хаберг А.К., Брубакк А.М., Сонневальд У. Пентозофосфатный путь и карбоксилирование пирувата после неонатальная гипоксически-ишемическая травма головного мозга. J Cereb Blood Flow Metab.2014; 34: 724–34. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 143. Осредкар Д., Салл Дж. В., Биклер ЧП, Ферриеро Д.М. Эритропоэтин способствует нейрогенезу гиппокампа in vitro модели неонатального инсульта. Neurobiol Dis. 2010. 38: 259–65. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 144. де Паула С., Витола А.С., Греджо С., де Паула Д., Мелло ПБ, Лубьянка Дж. М., Ксавье Л. Л., Фиори Х. Х., Дакоста Дж. С.. Повреждение головного мозга в полушарии и нарушения поведения, вызванные: тяжелая неонатальная гипоксия-ишемия у крыс не купируется внутривенным введением введение клеток пуповинной крови человека.Pediatr Res. 2009; 65: 631–5. [PubMed] [Google Scholar] 145. Ян Дж, Лю Дж, Ню Г, Лю Ю, У Экс. Магнитно-резонансная томография мигрирующих нейрональных предшественников в нормальный и гипоксически-ишемический мозг новорожденных крыс с помощью внутрижелудочкового MPIO маркировка. Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. 2008; 2008: 363–6. [PubMed] [Google Scholar] 146. Demarest TG, Schuh RA, Waite EL, Waddell J, McKenna MC, Fiskum G. Полозависимые изменения в транспорте электронов в митохондриях цепные белки после церебральной гипоксически-ишемия.J Bioenerg Biomembr. 2016; 48: 591–598. [PubMed] [Google Scholar] 147. Demarest TG, Schuh RA, Waddell J, McKenna MC, Fiskum G. Полозависимое митохондриальное респираторное нарушение и окислительное стресс на крысиной модели неонатальной гипоксически-ишемической энцефалопатия. J Neurochem. 2016; 137: 714–29. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 148. Фаул М., Сюй Л., Уолд М.М., Коронадо В.Г. Травматическая травма головного мозга в США: отделение неотложной помощи Посещения, госпитализации и смерти 2002–2006 гг. Атланта: Центры по контролю и профилактике заболеваний, Национальный центр Профилактика и контроль травматизма; 2010 г.[Google Scholar] 149. Йейтс К.О., Свифт Э., Тейлор Х.Г., Уэйд С.Л., Дротар Д., Станцин Т., Миних Н. Краткосрочные и долгосрочные социальные последствия после детской травмы. Травма головного мозга. J Int Neuropsychol Soc. 2004. 10: 412–26. [PubMed] [Google Scholar] 150. Векслер Б., Ким Х., Галлахер П.Р., ДиСкала С., Стинеман М.Г. Функциональное состояние после травмы головного мозга в детстве травма, повреждение. J Trauma. 2005. 58: 940–9. обсуждение 950. [PubMed] [Google Scholar] 151. Райан Н.П., Андерсон В., Годфри С., Бошамп М.Х., Коулман Л., Эрен С., Розема С., Тейлор К., Катроппа К.Предикторы долгосрочной социокогнитивной функции после педиатрическая черепно-мозговая травма: доказательства уязвимости незрелый «социальный мозг» J Нейротравма. 2014; 31: 649–57. [PubMed] [Google Scholar] 152. Катроппа С., Годфри С., Розенфельд СП, Хирпс СС, Андерсон В.А. Функциональное восстановление через десять лет после детской травмы головного мозга травма: исходы и предикторы. J Neurotrauma. 2012; 29: 2539–47. [PubMed] [Google Scholar] 153. Бабикян Т., Асарнов Р. Нейрокогнитивные исходы и восстановление после детской ЧМТ: метааналитический обзор литературы.Нейропсихология. 2009. 23: 283–96. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 154. Zhang X, Liu S, Newport GD, Paule MG, Callicott R, Thompson J, Liu F, Patterson TA, Berridge MS, Apana SM, Brown CC, Maisha MP, Hanig JP, Slikker W, Jr, Wang C. Мониторинг in vivo побочных эффектов, вызванных севофлураном, при Неонатальные нечеловеческие приматы, использующие излучение позитронов мелких животных Томография. Анестезиология. 2016; 125: 133–46. [PubMed] [Google Scholar] 155. Чжан X, Лю С., MG P, Ньюпорт Г.Д., Калликотт Р., Берридж М.С., Апана SMSWCW., Jr Защитные эффекты ацетил L-карнитина при вдыхании Повреждение нейронов, вызванное анестезией, у нечеловеческих приматов. J Mol Pharm Org Process Res. 2013; 1 дой: 10.4172 / 2329-9029.1000102. [CrossRef] [Google Scholar] 156. Zou X, Sadovova N, Patterson TA, Divine RL, Hotchkiss CE, Ali SF, Hanig JP, Paule MG, Slikker W, Jr, Wang C. Воздействие L-карнитина на комбинацию, ингаляции индуцированный анестетиками апоптоз нейронов во фронтальной кора. Неврология. 2008; 151: 1053–65.[PubMed] [Google Scholar] 157. Уолтерс Дж. Л., Пол МГ. Обзор доклинических исследований в педиатрии в целом нейротоксичность, вызванная анестезией. Neurotoxicol Teratol. 2017; 60: 2–23. [PubMed] [Google Scholar] 158. Де Симон Р., Рамаччи М. Т., Алоэ Л. Влияние ацетил-L-карнитина на холинергические нейроны переднего мозга развивающиеся крысы. Int J Dev Neurosci. 1991; 9: 39–46. [PubMed] [Google Scholar] 159. Piovesan P, Quatrini G, Pacifici L, Taglialatela G, Angelucci L. Ацетил-L-карнитин восстанавливает активность холинацетилтрансферазы в гиппокамп крыс с частичными односторонними фимбриями-сводами рассечение.Int J Dev Neurosci. 1995; 13: 13–9. [PubMed] [Google Scholar] 160. Picconi B, Barone I, Pisani A, Nicolai R, Benatti P, Bernardi G, Calvani M, Calabresi P. Ацетил-L-карнитин защищает нейроны полосатого тела от in vitro ишемия: роль эндогенного ацетилхолина. Нейрофармакология. 2006; 50: 917–23. [PubMed] [Google Scholar] 161. Imperato A, Ramacci MT, Angelucci L. Ацетил-L-карнитин усиливает высвобождение ацетилхолина в полосатом теле и гиппокамп бодрствующих свободно движущихся крыс. Neurosci Lett. 1989; 107: 251–5.[PubMed] [Google Scholar] 162. Мицусима Д., Сано А., Такахаши Т. Холинергический триггер стимулирует пластичность, обусловленную обучением, в синапсы гиппокампа. Nat Commun. 2013; 4: 2760. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 163. Золото PE. Ацетилхолиновая модуляция нервных систем, участвующих в обучении и память. Neurobiol Learn Mem. 2003. 80: 194–210. [PubMed] [Google Scholar] 164. Сартер М., Бруно Дж. П., Гивенс Б. Функции внимания корковых холинергических входов: что делает это значит для обучения и памяти? Neurobiol Learn Mem.2003. 80: 245–56. [PubMed] [Google Scholar] 165. Филлис JW. Выброс ацетилхолина из центральной нервной системы: 50 лет ретроспектива. Crit Rev Neurobiol. 2005; 17: 161–217. [PubMed] [Google Scholar] 166. Фурукава С., Ян Л., Самешима Х. Галантамин, ингибитор ацетилхолинэстеразы, уменьшает мозг повреждение, вызванное гипоксией-ишемией у новорожденных крыс. Int J Dev Neurosci. 2014; 37: 52–7. [PubMed] [Google Scholar] 167. Furukawa S, Yang L, Sameshima H, Ikenoue T. Повторяющееся введение агониста ацетилхолиновых рецепторов спасает воспаление и повреждение головного мозга после гипоксии-ишемии в новорожденная крыса.J Perinat Med. 2014; 42: 379–84. [PubMed] [Google Scholar] 168. Фурукава С., Самешима Х., Ян Л., Харишкумар М., Икеноуэ Т. Региональные различия в накоплении микроглии в течение 72 часов. гипоксии-ишемии и влияние агониста ацетилхолиновых рецепторов на повреждение головного мозга и активация микроглии у новорожденных крыс. Brain Res. 2014; 1562: 52–8. [PubMed] [Google Scholar] 170. Кочанек PM, Белл MJ, Баир Х. Quo vadis 2010? — carpe diem: проблемы и возможности в детская черепно-мозговая травма. Dev Neurosci.2010. 32: 335–42. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 171. Кочанек П.М., Карни Н., Адельсон П.Д., Эшвал С., Белл М.Дж., Браттон С., Карсон С., Чеснут Р.М., Гаджар Дж., Гольдштейн Б., Грант Г.А., Киссун Н., Петерсон К., Селден Н.Р., Таскер Р.К., Тонг К.А., Вавилала М.С. , Wainwright MS, Warden CR. Рекомендации по неотложной медицинской помощи при тяжелых травмах. черепно-мозговая травма у младенцев, детей и подростков — вторая версия. Pediatr Crit Care Med. 2012; (13 Приложение 1): S1–82. [PubMed] [Google Scholar] 172. Кочанек П.М., Джексон Т.К., Фергюсон Н.М., Карлсон С.В., Саймон Д.В., Брокман Е.К., Джи Дж., Байир Х., Полояк С.М., Вагнер А.К., Клайн А.Е., Эмпей П.И., Кларк Р.С., Джексон Е.К., Диксон К.Э.Новые методы лечения черепно-мозговой травмы. Semin Neurol. 2015; 35: 83–100. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]San ALCAR 750 100 вкладок.
Ацетил-L-карнитин фармацевтического класса
— Повышает энергию и выносливость при физических нагрузках
— Помогает транспортировать жир в митохондрии, где он окисляется и превращается в АТФ (химическая энергия для клетки)
— Превосходит другие формы L -карнитин
Ацетил-L-карнитин не только полезен для похудания, но и содержит много других преимуществ для здоровья.L-карнитин используется во многих продуктах, предназначенных для похудания. Эксперименты с этими продуктами проводятся на многих людях, и результат оказывается положительным. Многие полезные напитки с различными вкусами и цветами производятся с использованием L-карнитина. У этих продуктов разные вкусы, поэтому покупатель выбирает тот, который ему нравится.
Однако ALCAR превосходит L-карнитин. Это очень хороший антиоксидант. Он также очень полезен для человеческого мозга, поскольку влияет на функции митохондрий.Ацетилхолин, являющийся нейромедиатором, передается в нервы и мозг после процесса биосинтеза. Это помогает улучшить настроение и память человека. Он работает естественным образом, поэтому у этого продукта нет побочных эффектов на мозг. Недавние научные исследования показывают, что травмы периферических нервов можно вылечить с помощью ALCAR. Он также полезен при болезни Паркинсона, потому что полезен для нервной системы. Однако дополнительные исследования преимуществ ALCAR все еще продолжаются, хотя наука обнаружила многие из его преимуществ для систем организма.Очень хороший пример — обезболивающие свойства ацетил L-карнитина при болезни Пейрони. Если лечение начато раньше, оно показывает лучшие результаты. Это были некоторые из преимуществ ALCAR и ацетил L-карнитина. Лучший способ получить от этого максимальную пользу — принимать его в качестве добавки. Придает форму телу и улучшает внутреннее здоровье.
L-карнитин — одно из самых мощных и популярных натуральных средств сжигания жира. Существуют различные формы этой известной аминокислоты, формирующей тело, но ацетил-L-карнитин от SAN превосходит другие и усваивается легче, чем другие формы, что делает его идеальным выбором для вашего арсенала для сжигания жира.
ALCAR — это модифицированная форма аминокислоты L-карнитина, которая поддерживает производство клеточной энергии, помогая транспортировать жир в митохондрии клеток, где он затем может быть преобразован в АТФ (химическая энергия для клеток). Что это значит для вас? Это означает, что ALCAR заставляет ваше тело использовать собственный накопленный жир в качестве энергии! Это само определение сжигания жира.
Ацетил-L-карнитин (ALCAR) — это высоко биодоступная форма L-карнитина, поэтому он легко усваивается и сразу же влияет на формирование вашего тела.Кроме того, помимо поддержания здорового клеточного энергетического метаболизма для увеличения сжигания жира и помощи в создании точеного телосложения, о котором вы мечтали, он также поддерживает здоровую функцию мозга, поэтому помогает вам хорошо выглядеть и чувствовать себя хорошо.
ALCAR — это ваше секретное оружие, которое помогает разжигать жиросжигающую печь в ваших клетках, чтобы все ваши упражнения и диета окупались, делая тело стройнее и здоровее.
Несколько лет назад избавление от лишнего жира казалось сложной задачей.Люди использовали разные способы избавиться от лишнего жира в организме. Лучший способ сделать это — использовать добавки, не содержащие стимуляторов, потому что, если вы используете продукт со стимуляторами, он может иметь серьезные побочные эффекты на организм. ALCAR — лучшая добавка без стимуляторов, доступная на рынке. По сути, ALCAR содержит две модифицированные аминокислоты — метионин и лизин. Эти аминокислоты производят энергию, транспортируя жир в митохондрии. В митохондриях жир превращается в АТФ в результате окисления.Процесс окисления помогает организму сжигать жиры и производить из них энергию. Если жир не используется, он очень вреден для организма. Ацетил-L-карнитин делает жиры организма полезными, потребляя их таким образом, чтобы вырабатывать дополнительную энергию для тела.
Ацетил-л-карнитин 500 мг — Купите лучшее ПЛЮС Получите полную информацию!
Новые и улучшенные
Для энергии, жизненной силы и против старенияПолучите полную информацию об ацетил-L-карнитине ниже:
Ацетил-1-карнитин представляет собой стабилизированную форму метаболита аминокислоты L-карнитина и таким же образом используется в организме.Ацетил-1-карнитин играет важную роль в передаче и использовании длинноцепочечных жирных кислот, которые используются для производства энергии.
Biosint ™ Ацетил-L-карнитин фармацевтического качества производится в Италии компанией Sigma Tau HealthSciences, которая является ведущей международной организацией клинических исследований в области ALC и ее применения.
ПРИМЕЧАНИЕ. Остерегайтесь интернет-брендов, которые заявляют «ацетил-l-карнитин фармацевтического качества», но не включают название производителя.В мире всего два производителя, которые производят ацетил-1-карнитин фармацевтического качества. Это Sigma Tau Health Sciences (Biosint ™) и Lonza (L-Carnipure ™). Небрендовая ALC производится в Китае и намного дешевле. Biosint ™ является товарным знаком Sigma-tau HealthSciences.
Добавка BioSynergy с ацетил-l-карнитином производится из высококачественного сырья с гарантированной эффективностью.
Факты о добавке Размер порции: 1 капсула Порций в упаковке: 100 | ||
Одна вегетарианская капсула содержит: | Количество на порцию | % Дневное значение |
Ацетил-1-карнитин HCL (Biosint ™) | 500 мг | * |
* Суточная доза не определена. |
Другие ингредиенты: Целлюлоза и диоксид кремния.
О других ингредиентах
Не содержит: дрожжи, молочные продукты, яйца, глютен, кукурузу, пшеницу, сахар, крахмал, соль, искусственные красители, ароматизаторы, ароматизаторы и консерванты.
Рекомендуемое использование: Принимать 2–3 капсулы в день. Рассмотрите возможность приема этого продукта в сочетании с липоевой кислотой BioSynergy R-Alpha и CoQ10.
Biosint ™ является товарным знаком Sigma-tau HealthSciences.
Информация о добавке ацетил-L-карнитина:Ацетил-L-карнитин, ALC, ацетилкарнитин, ALCAR
Ацетил-L-карнитин — это молекула, которая естественным образом встречается в головном мозге, печени и почках. Естественный уровень ацетил-L-карнитина снижается с возрастом. Ацетильная группа, входящая в состав ацетил-L-карнитина, способствует выработке нейромедиатора ацетилхолина, который необходим для умственной деятельности. Ацетил-1-карнитин представляет собой стабилизированную форму метаболита аминокислоты L-карнитина и таким же образом используется в организме.Ацетил-1-карнитин играет важную роль в передаче и использовании длинноцепочечных жирных кислот, которые используются для производства энергии.
Преимущества добавки с ацетил-L-карнитином:Общие применения дополнительного ацетил-1-карнитина:
- Улучшение познания.
- Участвует в превращении пищи в энергию.
- Легкие умственные нарушения у пожилых показали значительное улучшение некоторых показателей во время и после лечения ацетил-l-карнитином.
- Значительно улучшает предметы, измеряющие качество жизни.
- Улучшает как пространственную, так и временную память и снижает степень окислительного повреждения РНК в гиппокампе мозга, важной области памяти.
- Ацетил-1-карнитин широко используется в Италии в качестве энергетической добавки.
- Может значительно улучшить функцию митохондрий и защитить митохондрии от повреждений.
- В сочетании с альфа-липоевой кислотой ALC помогает поддерживать функцию сердечной мышцы у стареющих животных.2
- L-карнитин улучшает качество эмбриона и увеличивает скорость развития бластоцист у пар, подвергающихся ИКСИ. 3
Ацетильная группа, входящая в состав ацетил-L-карнитина, способствует выработке нейромедиатора ацетилхолина, который необходим для умственной деятельности.
Побочные эффекты добавки с ацетил-L-карнитином: Ацетил-L-карнитин может вызывать тошноту или расстройство желудка, рвоту и беспокойство.Это также может привести к тому, что моча, дыхание и пот будут иметь «рыбный» запах.
Не было проведено достаточно исследований, чтобы выступить за или против использования ацетил-L-карнитина во время беременности или грудного вскармливания.
Некоторые люди, у которых в анамнезе были судороги, сообщали об увеличении количества приступов при использовании L-карнитина внутрь или внутривенно (внутривенно).
Не сочетайте аценокумарол (Синтром) или варфарин (кумадин) с ацетил-L-карнитином. Ацетил-L-карнитин увеличивает эффективность этих препаратов.
Ацетил-L-карнитин Дозировка: принимать по 2-3 капсулы в день. Рассмотрите возможность приема этого продукта с липоевой кислотой BioSynergy R-Alpha и CoQ10.
Также доступен в комбинированной упаковке с R-альфа-липоевой кислотой 100 мг (120 вегетарианских капсул) BioEndurance содержит ацетил-L-карнитин, альфа-липоевую кислоту и CoQ10 в одной капсуле.
Взаимодействие с лекарственными средствами:
A. Диданозин (истощение или вмешательство) Диданозин — это лекарство, блокирующее размножение вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). ВИЧ — это вирус, поражающий людей, вызывающий синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).Диданозин используется в сочетании с другими препаратами для лечения ВИЧ-инфекции.
* Если вы принимаете какие-либо лекарства, прописанные вашим врачом, пожалуйста, проверьте взаимодействие лекарств, прежде чем принимать эту пищевую добавку.
Другой ацетил-L-карнитин Новости по теме:Добавка карнитина помогает сперме плавать
Дэвид Дуглас
НЬЮ-ЙОРК (Reuters Health). Прием добавок карнитина, по-видимому, улучшает подвижность сперматозоидов у мужчин с малоактивной спермой — проблема, известная как астенозооспермия, сообщают итальянские исследователи.
Однако для того, чтобы карнитин работал, крошечные структуры внутри клетки, называемые митохондриями, должны функционировать должным образом. Митохондрии важны, потому что они обеспечивают сперматозоидами энергию, необходимую для движения хвоста и «плавания».
Старший исследователь доктор Карло Фореста сообщил агентству Reuters Health, что «хорошо известно, что у некоторых пациентов с астенозооспермией наблюдается улучшение сперматозоидов (движение) после введения карнитина… Однако у других пациентов с астенозооспермией этот эффект отсутствует.”
Для дальнейшего исследования Фореста из Университета Падуи и его коллеги изучили 30 мужчин с астенозооспермией, разделенных на две группы в зависимости от того, имеют ли они нормальную или ненормальную функцию митохондрий. Результаты исследователей опубликованы в медицинском журнале Fertility & Sterility.
У пациентов с нормальной функцией митохондрий подвижность увеличилась с 29,3% до лечения до 41,1% после 3 месяцев приема карнитина. Однако у людей с ненормальной функцией движения оставались стабильными на уровне около 24 процентов.
Таким образом, Фореста пришел к выводу, что лечение карнитином полезно «для улучшения подвижности сперматозоидов только тогда, когда оптимальная… митохондриальная функция… сохраняется».
ИСТОЧНИК: Фертильность и бесплодие 2005 .
Q. В чем разница между L-карнитином и ацетил-L-карнитином?
A. L-карнитин и ацетил-L-карнитин имеют перекрывающиеся преимущества для здоровья, особенно в отношении выработки энергии в митохондриях органов и мышечной ткани по всему телу.
Основное отличие состоит в том, что L-карнитин содержится в более высоких концентрациях в мышечной ткани, включая сердце, поэтому упор делается на выработку физической энергии, тогда как ацетил-L-карнитин находится в концентрациях в головном мозге, поэтому упор делается на обеспечение здоровой функции мозга. .
В. Можно ли принимать обе формы карнитина одновременно?
A. Можно безопасно принимать обе формы карнитина одновременно, используя рекомендуемую ежедневную дозу одной дозы между двумя.
Добавка ацетил-L-карнитина Дозировка:Рекомендуемое применение: Рекомендуемая доза ацетил-1-карнитина составляет 500 мг два-три раза в день. Рассмотрите возможность приема этого продукта в сочетании с липоевой кислотой BioSynergy R-Alpha и CoQ10.
Также доступен в версии
Комбинированный пакет с R-альфа липоевой кислотой 100 мг (120 вегетарианских капсул)
BioEndurance содержит ацетил-L-карнитин, альфа-липоевую кислоту и CoQ10 в одной капсуле.
Прокрутите вверх, чтобы добавить BioSynergy Acetyl-l-carnitine HCL (Biosint ™) в корзину…
1.Carta A, Calvani M. Ацетил-l-карнитин: может ли показать прогресс болезни Альцгеймера? Ann NY Acad Sci. 1991; 640: 228-32
2. Hagen TM, Moreau R, Suh JH, Visioli F. Митохондриальный распад в стареющем сердце крысы: данные об улучшении с помощью пищевых добавок с ацетил-1-карнитином и / или альфа-липоевой кислотой. Ann NY Acad Sci. 2002 Apr; 959: 491-507
3. Фертильность и бесплодие Том 90, Приложение 1, сентябрь 2008 г.
* Приведенные выше утверждения не проверялись FDA. Этот продукт не предназначен для диагностики, лечения или предотвращения каких-либо заболеваний.
гиперфокус1569IIRC, L-тирозин помогает в синтезе дофамина, а саркозин является ингибитором обратного захвата дофамина, так что, возможно, изучите их.С другой стороны, мой лучший друг уже много лет страдает устойчивой к лечению депрессией, и никакие традиционные подходы не работают. Она сдалась, и у нее часто возникали суицидальные мысли. Она не думала, что ей что-нибудь подойдет. Я в значительной степени заставил ее сделать серию инфузий кетамина, что некоторым помогло. Но недавно я убедил ее неохотно согласиться попробовать 30 дней на стекле ND от депрессии, который составляет Polygala + 7,8 DHF (оба сублингвально) + кора магнолии (для сна). Я добавил Sam-e, постепенно увеличивая до 1600 мг в день, магний и цинк в ее стек.Я очень впечатлен результатами. Она стала менее раздражительной, менее грустной, уменьшилась ангедония, она больше говорит, улучшилась мотивация. Она приходит ко мне домой и начинает выливать воду из моей посудомоечной машины. Я также заметил, что она говорит о том, чего она хочет / не хочет, например, что подать на ужин или какой фильм посмотреть. Это может показаться не таким уж большим делом, но я не видел ничего подобного от нее годами, потому что ей было все равно.