Правительство запретило ряд анаболиков, которые используются в спорте как допинг
pixabay.com
Правительство РФ внесло в список запрещённых веществ ряд анаболических стероидов и стимуляторов, применяющихся в спорте в качестве допинга. Соответствующий документ, подписанный премьер-министром Михаилом Мишустиным, размещён на официальном интернет-портале правовой информации.
Под запретом оказались следующие анаболические стероиды: атаместан, андростандион, 6-альфа-метил-андрост-4-ен-3,17-дион, тестолактон, трендион, форместан и хлорметиландростендиол. Кроме этого, в перечень запрещённых включили психостимуляторы ареколин, ДМБА, октодрин и 2-фенилпропан-1-амин, а также фрагмент гормона роста соматотопина HGH Frag 176-191.
Как ранее уточняли в МВД, под запрет попали новые виды подпольно синтезированных анаболиков и стероидов, которые содержатся в биологически активных добавках и предтренировочных комплексах, продаются на специализированных интернет-ресурсах и в соцсетях.
Эти препараты – модифицированные варианты веществ, которые уже были включены в перечень сильнодействующих. Применение таких препаратов грозит непредвиденными последствиями как профессиональным спортсменам, так и обычным людям.
Город Ситуация
Тысячи роз и многокилометровая георгиевская лента: в Краснодаре празднуют День России
В Краснодаре в честь Дня России создали из роз карту страны. В композиции размером 4,5 на 9 метров использовали 30 тысяч цветов. Также на главной городской площади развернули гигантскую георгиевскую ленту и развернули флаг.
Weekend
Геленджик, Калининград и Чукотка: 5 детективов со всей России с самой неожиданной развязкой
Реклама.
ТНТ
Детектив — второй по популярности жанр в России после комедии. А современный детектив — тем более, ведь он нередко сочетает в себе и драму, и триллер, и даже ту самую комедию. Детективы не только смотрят, но и снимают во всех городах и регионах нашей страны — от Геленджика до Чукотки. Погружаемся в мир детективов и отправляемся в увлекательное путешествие по России с сериалами из подборки:
Weekend
Эстлунд, женщины и всеобщие ожидания: Каннский кинофестиваль-2023
Каждый Каннский кинофестиваль – загадка с предсказуемой отгадкой. И если о конкретных победителях смотра мы можем лишь гадать, то по какому принципу их выберут, мы знаем заранее. Всё благодаря ежегодной смене жюри, кинематографистов с определенными вкусами и взглядами. В этом году председателем судей стал шведский режиссёр Рубен Эстлунд, и не знаем, как вы, но мы ожидали от него подставы.
Крапивы лист 50г с бесплатной доставкой на дом из «ВкусВилл»
ВкусВилл
Средство растительного происхождения. Свежие листья крапивы содержат гистамин, серотонин, ацетилхолин, муравьиную кислоту, лейкотриены, флавоноиды (в т.ч. рутин, изокверцитрин, астрагалин, камферол-3-О-рутинозид), кремниевая кислота, эфирное масло, ионы калия, нитраты. Сок крапивы оказывает диуретическое действие, в ряде исследований показана эффективность при ревматизме. Гемостатические свойства листьев крапивы связаны с содержанием витамина К. Кроме того, биологически активные вещества листьев крапивы способствуют стимуляции эритропоэза, нормализации липидного обмена, оказывают желчегонное и противовоспалительное действие, способствуют улучшению процессов регенерации. Галеновы препараты крапивы повышают сократительную способность гладкой мускулатуры матки. В корне крапивы содержатся стероиды (в т.ч. бета-ситостерол, стигмастерол, кампестерол, стигмаст-4-ен-3-он), лецитины, полисахариды (глюканы, глюкогалактуронаны, кислые водорастворимые арабиногалактаны с иммуностимулирующим эффектом), гидроксикумарины (скополетин), лигнаны, керамиды.
Показано, что корень крапивы способствует увеличению объема мочи, увеличивает максимальный ток мочи и уменьшает количество остаточной мочи.
Крапивы лист 50г / Аптека
Ждет оценку
ВкусВилл
160 руб/шт 160.00 160.00от партнера «Аптека Диалог Юг»
Особенности категории «Аптека» Только онлайн-оплата Доставляем медицинские товары партнёров.
Можно заказать отдельно, можно вместе с продуктами. Сроки доставки всё те же.
Лицензии партнеров на фармацевтическую деятельность
Описание
Средство растительного происхождения. Свежие листья крапивы содержат гистамин, серотонин, ацетилхолин, муравьиную кислоту, лейкотриены, флавоноиды (в т.ч. рутин, изокверцитрин, астрагалин, камферол-3-О-рутинозид), кремниевая кислота, эфирное масло, ионы калия, нитраты. Сок крапивы оказывает диуретическое действие, в ряде исследований показана эффективность при ревматизме. Гемостатические свойства листьев крапивы связаны с содержанием витамина К. Кроме того, биологически активные вещества листьев крапивы способствуют стимуляции эритропоэза, нормализации липидного обмена, оказывают желчегонное и противовоспалительное действие, способствуют улучшению процессов регенерации.
Галеновы препараты крапивы повышают сократительную способность гладкой мускулатуры матки.
В корне крапивы содержатся стероиды (в т.ч. бета-ситостерол, стигмастерол, кампестерол, стигмаст-4-ен-3-он), лецитины, полисахариды (глюканы, глюкогалактуронаны, кислые водорастворимые арабиногалактаны с иммуностимулирующим эффектом), гидроксикумарины (скополетин), лигнаны, керамиды. Показано, что корень крапивы способствует увеличению объема мочи, увеличивает максимальный ток мочи и уменьшает количество остаточной мочи.
Показания к применению
Физиологические обильные менструальные кровотечения, необильные кровотечения в посткоагуляционный период лечения эрозии шейки матки.
ПроизводительКрасногорсклексредства
МНН/Действующее вещество Форма выпускаРастительное сырье
Количество в упаковке Состав Способ приготовления Особые условия Побочные действия Противопоказания Условия хранения Срок годности Минимальный возраст ПартнерАптека Диалог Юг
Данный товар может поставляться сразу несколькими производителями.
По этой причине информация отличаться. Соответствующие конкретному товару данные всегда представлены на этикетке. Внешний вид продукта в магазине также может отличаться от изображения на фото.
Лицензии партнеров на фармацевтическую деятельность
Russell Marker Создание мексиканской индустрии стероидных гормонов — Landmark
- Вы здесь:
- СКУД
- Студенты и преподаватели
- Исследуйте химию
- Химические достопримечательности
- Рассел Маркер: Синтез прогестерона
Посвящен 1 октября 1999 г.
в Лаборатории прудов Пенсильванского государственного университета в Университетском парке, штат Пенсильвания, США, и 2 декабря 1999 г. в лаборатории Syntex в Мехико, Мексика.
Памятный буклет (PDF)
En español: Russell Marker y la industria mexicana de los esteroides
Химики, занимающиеся стероидами, часто называют 1930-е годы десятилетием половых гормонов, когда молекулярные структуры определенных полов гормоны были определены и впервые введены в медицинскую практику как лекарственные средства. Рассел Маркер добился первого практического синтеза гормона беременности, прогестерона, благодаря тому, что сейчас известно как «деградация маркера». Произведенный из исходного материала одного из видов мексиканского ямса, прогестерон Маркера в конечном итоге стал предпочтительным предшественником в промышленном производстве противовоспалительного препарата кортизона. Важные исследования половых гормонов продолжались в Мексике, что привело к синтезу первого полезного орального контрацептива в 1919 году.
51.
Содержание
- «Маркер деградации» и декада половых гормонов
- Маркер открывает мексиканский Диоскорея
- Основание мексиканской индустрии стероидных гормонов
- Кортизон и «таблетки»
- Биография Рассела Маркера
- Дополнительное чтение
- Обозначение достопримечательности и благодарности
- Цитировать эту страницу
«Маркер деградации» и десятилетие половых гормонов
Десятилетие половых гормонов — так стероидные химики часто называют 1930-е годы, когда были определены и впервые введены молекулярные структуры мужского гормона тестостерона, женских гормонов эстрона и эстрадиола и гормона беременности прогестерона. к медицинской практике как наркотики.
Большое внимание было уделено прогестерону из-за его ценности при лечении различных нарушений менструального цикла и предотвращении некоторых видов выкидышей; однако его высокая стоимость серьезно ограничивала его использование.
Стоимость прогестерона и других важных стероидов резко упала в 19 веке.40-х годов с созданием мексиканской стероидной индустрии. По словам Карла Джерасси («Отец таблетки»), «мексиканская связь проистекает из работы одного бесстрашного индивидуалиста, Рассела Э. Маркера», о котором рассказано больше историй, «многие из них апокрифичны… чем о почти любой другой химик».
В 1938 году Маркер, в то время профессор химии в Пенсильванском государственном колледже (ныне университет), предложил замечательную новую молекулярную структуру сарсасапогенина, растительного стероида, выделенного из сарсапариллы. В структуре Маркера часть боковой цепи молекулы (красная часть формулы справа) химически активна, поскольку два атома кислорода связаны с одним и тем же атомом углерода. Ранее исследователи якобы подтвердили «вне всяких сомнений» структуру сарсасапогенина, в которой боковая цепь была химически инертна. Используя эту реакционную способность, Маркер изобрел последовательность химических реакций, в результате которой было удалено большинство атомов в боковой цепи.
То, что осталось, дублировало боковую цепь прогестерона. (Химики называют такие процессы «деградацией».) Последующая химическая модификация системы стероидных колец привела к получению самого прогестерона.
Из-за высокой стоимости сарсасапогенина и больших расходов, связанных с этими заключительными манипуляциями, Маркер начал поиск растительного стероида класса сапогенинов с кольцевой структурой, более похожей на прогестерон. Он нашел его в корне Бет, растении семейства лилейных, которое уже использовалось в запатентованном лекарстве под названием «Соединение Лидии Пинкхэм». Японские химики ранее выделили этот стероид из батата семейства Dioscorea и назвали его диосгенином. Как и предполагалось, когда диосгенин подвергли «маркерной деградации», был получен прогестерон. Однако ни корень Beth, ни японская диоскорея не были экономичным источником диосгенина.
В поисках лучшего источника диосгенина Маркер нанял нескольких ботаников и начал обширные поездки по сбору растений, в основном на юго-западе Соединенных Штатов.
Было исследовано более 400 видов, идентифицировано и охарактеризовано около десятка новых сапогенинов. Затем, в ноябре 1941 года, находясь в Техасе, Маркер просматривал текст по ботанике, когда увидел изображение Dioscorea , которая росла в мексиканском штате Веракрус недалеко от Орисабы. Корень этого растения, называемого cabeza de negro , по словам туземцев, весил до 100 кг.
Наверх
Что такое стероиды?
Стероиды представляют собой жирорастворимые соединения со сложной молекулярной структурой, встречающиеся почти во всех живых организмах. Они всегда имеют кольцевую систему атомов углерода с тремя 6-членными кольцами и одним 5-членным кольцом, связанными друг с другом. Пятичленное кольцо может быть присоединено к боковой цепи атомов углерода, которая может быть довольно длинной (например, холестерин и диосгенин), короткой (например, прогестерон) или даже отсутствовать (например, тестостерон, эстрон и эстрадиол).
Маркер обнаруживает мексиканцев
Диоскорея Когда Маркер отправился в Мехико в январе 1942 года, посольство США посоветовало ему немедленно уехать из-за широко распространенных антиамериканских настроений, вызванных Второй мировой войной.
Вместо этого Маркер сел на автобус до Орисабы, пересел на местный автобус до Кордовы и по дороге узнал ручей, описанный в тексте по ботанике. У ручья он нашел загородный магазин, принадлежавший Альберто Морено, уроженцу Мексики, который не говорил по-английски. Несмотря на языковой барьер, Морено был призван найти около 9 человек.0034 кабеса де негро . Хотя у Маркера не было разрешения на сбор растений, вскоре два больших корня в мешках погрузили на автобус до Орисабы. Когда Маркер добрался туда, мешков уже не было, но он вернул более крупный корень весом в 50 фунтов, подкупив местного полицейского.
Вернувшись в Penn State, Маркер выделил диосгенин с удовлетворительным выходом из части контрабандного клубня. Поскольку его исследования финансировались компанией Parke-Davis, Маркер перенес остаток своих корней в ее лаборатории в Детройте. Там он повторил свой процесс, пытаясь убедить компанию коммерциализировать его. Однако президент Парк-Дэвиса отказался, потому что считал, что химические работы нельзя проводить в Мексике.
Попытки Маркера заинтересовать другие фармацевтические дома также не увенчались успехом, и к осени 19В 42 года он был убежден, что единственный путь к успеху — это «сделать это самому».
Маркер вернулся в Веракрус и договорился с Морено собрать и высушить около 10 тонн cabeza de negro . В Мехико он нашел человека с небольшим экстрактором, который извлекал корни спиртом и выпаривал экстракт до сиропа. Затем, в обмен на треть продукта, Маркер договорился со своим нью-йоркским другом Норманом Эпплзвейгом использовать его лабораторию для преобразования сиропа в прогестерон. Маркер закончил с тремя килограммами по цене 80 долларов за грамм, что на тот момент было самой большой партией прогестерона, когда-либо произведенной.
Вернуться к началу
Основание мексиканской индустрии стероидных гормонов
Маркер пытался заинтересовать мексиканских предпринимателей в использовании его технологии. В конце концов, просматривая телефонный справочник Мехико, он увидел список «Лабораториос Гормона, С.
А.», компании, созданной в 1933 году Эмериком Сомло и Федерико Леманном, в первую очередь для производства экстрактов желез. Когда с ним связались, Леманн узнал имя Маркера, и из-за его опыта в эндокринологии Леманн также осознал важность предложения Маркера. Когда Сомло прибыл, все трое договорились создать компанию по производству стероидных гормонов.
Маркер завершил свою исследовательскую программу в Университете штата Пенсильвания в 1943 году и ушел в отставку 1 декабря. Он также сказал Парк-Дэвису, что до этой даты будет подписывать заявки на патенты. Когда компания задержалась до апреля 1944 года, Маркер отказался передать патентные права кому-либо, включая себя, предоставив тем самым бесплатное использование своего изобретения всем заинтересованным. В начале 1944 года была зарегистрирована новая мексиканская компания под названием Syntex, SA (от Synthesis and Mexico). По словам Маркера, Сомло должен был получить 52% акций, Леманн — 8%, а Маркер — 40%, частично в обмен на два килограмма прогестерона.
Работая с четырьмя неквалифицированными помощниками в космосе, предоставленном Hormona, Маркер подготовил свой первый килограмм прогестерона к марту. В течение года Syntex продавал прогестерон по 50 долларов за грамм.
В мае 1945 года ожесточенный спор между Маркером и его партнерами по поводу прибыли и ее распределения заставил Маркера разорвать все связи с Syntex и покинуть компанию. Syntex не могла производить больше прогестерона, потому что Маркер не только сам проделал ключевые операции, но и закодировал бутылки с реагентами и не оставил никаких указаний.
К июлю Маркер производил прогестерон в Тескоко, недалеко от Мехико. Его новая компания Botanica-mex получила финансовую поддержку от Applezweig. В течение следующих месяцев было синтезировано несколько килограммов прогестерона, но производство прекратилось 19 марта.46 из-за физического преследования рабочих неизвестными посторонними лицами. Активы Botanica-mex были проданы компании Gedeon Richter Ltd. Когда Маркер периодически руководил работой, эта компания начала производство в Мехико под названием Hormonosynth.
За это время cabeza de negro был заменен другим бататом, называемым барбаско, который содержал в пять раз больше диосгенина. После ухода Маркера на пенсию компания была реорганизована в Diosynth.
После того, как Маркер ушел, Syntex начала лихорадочные поиски человека, обладающего знаниями и опытом, необходимыми для возвращения компании в бизнес. Они нашли Джорджа Розенкранца, который учился в Швейцарской высшей технической школе и занимался фармацевтическими исследованиями на Кубе. После необычного собеседования при приеме на работу, на котором он фактически провел определенную химическую реакцию без указаний, его взяли на работу. Через несколько месяцев после того, как Розенкранц начал работу в октябре 1945, Syntex снова продавал прогестерон.
Розенкранц расширил химию диосгенина до производства тестостерона и других стероидных гормонов (также сделано Маркером). Что еще более важно, Розенкранц создал в Syntex мощную исследовательскую программу. Частично это было сделано за счет того, что он сыграл важную роль в создании «Instituto de Química», где была учреждена совместная исследовательская степень в области органической химии.
Он также нанял других докторов наук. химики Syntex, в том числе Карл Джерасси и Алехандро Дзаффарони.
Вернуться к началу
Кортизон и «таблетки»
Одна исследовательская программа под руководством Джерасси сосредоточилась на превращении диосгенина в кортизон. В начале 1949 года Филип Хенч и Эдвард Кендалл из клиники Майо сообщили о впечатляющих результатах лечения ревматоидного артрита кортизоном. Газеты публиковали истории о калеках, больных артритом, танцующих на улицах после терапии. Медицинское сообщество вскоре признало ценность кортизона (и кортизола) в лечении других воспалительных состояний, но он был слишком дорог для широкого применения. В то время кортизон можно было получить только с помощью трудоемкого 36-этапного процесса Merck & Co., который начинался с дезоксихолевой кислоты, выделенной из бычьей желчи. Syntex завершил синтез кортизона из диосгенина; однако это достижение тут же было заменено другим научным прорывом.
В 1951 году ученые компании Upjohn Co.
внедрили микробиологический процесс, специально окислявший прогестерон в продукт, который легко превращался в кортизон. Как позже вспоминал Розенкранц, «…в июле 1951 года мне позвонили из Апджона и спросили, сможем ли мы принять заказ на 10 тонн прогестерона по 48 центов за грамм. Текущая цена в то время была в диапазон 2 доллара, а количество было неслыханным». Вскоре большая часть кортизона производилась по технологии Upjohn с использованием прогестерона Syntex, хотя технология Merck была достаточно улучшена, чтобы оставаться конкурентоспособной.
Syntex также конкурировала с другими фармацевтическими компаниями в поиске эффективных оральных контрацептивов. Поскольку прогестерон предотвращает овуляцию во время беременности, исследования были сосредоточены на открытии перорально активного имитатора прогестерона. Используя опыт, полученный при преобразовании тестостерона в эстрадиол и эстрон, а также два важных указания из химической литературы, группа Джерасси разработала и в 1951 году синтезировала норэтиндрон, активный ингредиент первого практического орального контрацептива..jpg)
По многим причинам первой «таблеткой», поступившей на рынок, была норэтинодрел производства G. D. Searle and Co., но в 1919 году на норэтиндрон приходилось более половины рынка оральных контрацептивов.70-е годы.
К 1950-м годам Syntex и ее конкуренты в Мексике * производили более половины половых гормонов, продаваемых в Соединенных Штатах. Экономический успех Syntex соответствовал ее научной репутации, которой способствовала очень либеральная политика публикаций. Вклад Syntex составил более 30% всех отраслевых ссылок в окончательной монографии Физерса 1959 года, Steroids . В 1951 году журнал Fortune озаглавил: «Syntex делает самый большой технологический бум, который когда-либо слышали к югу от границы». Учитывая влияние мексиканской индустрии стероидов на мировое здравоохранение и культуру, Fortune сильно недооценил мощность взрыва.
*Помимо Diosynth и других, в число этих конкурентов входили Glidden, а позже Laboratories Julian, независимый институт Перси Л.
Джулиана, бывшего научного руководителя Glidden. Исходным материалом Джулиана был стигмастерол, стероид, выделенный из соевого масла. Узнайте больше о работе Джулиана, посетив Национальный исторический химический памятник «Перси Л. Джулиан и синтез физостигмина».
Вернуться к началу
Биография Рассела Маркера
Рассел Эрл Маркер родился на ферме своего отца недалеко от Хагерстауна, штат Мэриленд, 12 марта 1902 года. степень в 1923 году в Университете Мэриленда и степень магистра. Получив степень в области физической химии в 1924 году, он начал докторские исследования с Моррисом Харашем. В течение года Маркер выполнил достаточно работы для своей диссертации, но ему сказали, что ему все еще нужно пройти некоторые обязательные курсы физической химии, которые он считал пустой тратой времени. Хараш предсказал, что он станет «аналитиком мочи», если не защитит докторскую диссертацию. требования, но Маркер «принял его вызов и покинул университет 19 июня25».
Позже Хараш официально одобрил диссертацию Маркера о ртутьорганических соединениях и четвертичных алкильных углеводородах. Хотя Маркер так и не получил докторскую степень в Мэриленде, университет присвоил ему звание почетного доктора наук в 1987 году.
В 1926 году Маркер женился на Милдред Коллинз. (1899-1985) и начал работать в Ethyl Corp. Там он изобрел систему оценки бензина по октановому числу и в процессе обнаружил, что повышенная разветвленность углеводородов снижает детонацию. Нефтеперерабатывающие компании немедленно переоборудовали свои процессы, чтобы максимизировать углеводороды с разветвленной цепью для улучшения качества бензина
К 1928 году Маркер считал, что у него достаточно опыта работы с углеводородами, и начал исследования с П. А. Левеном в Институте Рокфеллера. В течение следующих шести лет Маркер провел достаточно исследований, чтобы написать 32 статьи об оптическом вращении и молекулярных конфигурациях. К 1934 году Маркер хотел сфокусироваться на исследованиях стероидов.
Когда Левен отказался, Маркер согласился на должность, финансируемую Парк-Дэвисом, в Пенсильванском государственном колледже.
В 1936-1937 годах Парк-Дэвис отправил Маркеру стероидный экстракт из мочи беременных коров и кобыл. Из него он выделил прегнандиол, который с помощью известной химии преобразовал в 35 граммов прогестерона (тогда это было больше всего, когда-либо произведенного одной партией). В течение следующих шести лет в Penn State Маркер и его небольшая исследовательская группа провели большую часть своих знаменитых исследований. Парк-Дэвис предоставил ежегодное финансирование, которое в конечном итоге достигло 10 000 долларов. В конечном итоге было опубликовано более 160 статей в области стероидов. В 19В 44 года Маркер стал соучредителем Syntex, а в 1945 году — Botanica-mex. В 1949 году его отчет о том, что ботогенин должен быть лучшим предшественником кортизона, получил широкую огласку.
Вскоре после этого Маркер ушел из химии и практически исчез. Хотя его видели спорадически, часто сообщалось, что он мертв или «находится в психиатрической больнице».
После выхода на пенсию Маркер фактически проводил большую часть своего времени в Мехико и дома в Государственном колледже в Пенсильвании. Он заинтересовался тремя великими мастерами серебра 18-го века и начал заказывать мексиканские репродукции их работ. Чтобы гарантировать, что каждое произведение было правильным, он провел много времени в музеях и других коллекциях.
Маркер вернулся к общественной жизни в 1969 году, чтобы получить награду от Мексиканского химического общества на VI Международном симпозиуме по химии натуральных продуктов в Мехико. Затем последовали другие награды, в том числе награда на Химическом конгрессе Северной Америки 1975 года. Маркер также был заново открыт популярной прессой и фигурировал в статьях, документальных фильмах и даже в 90-минутной биографической «документальной драме» немецкого телевидения. В более позднем возрасте его благотворительная деятельность включала в себя должность профессора в Пенсильванском университете и несколько циклов лекций в Пенсильванском университете и Университете Мэриленда.
Маркер умер 23 марта 19 года.95.
Наверх
Дополнительная литература
- Информация о Расселе Маркере (Университет штата Пенсильвания)
- Sociedad Química de México (Химическое общество Мексики)
- Биография Рассела Э. Маркера (Фонд химического наследия)
- На испанском языке: Russell Marker y la industria mexicana de los esteroides (ACS)
Вернуться к началу
Обозначение достопримечательности и благодарность
Обозначение достопримечательности
Американское химическое общество и Sociedad Química de México в 1999 г. посвятили «Маркеру деградации» и созданию мексиканской индустрии стероидных гормонов Международный исторический химический памятник.
Текст таблички, посвященной 1 октября 1999 г. Лаборатория пруда в Университете штата Пенсильвания в Университетском парке, штат Пенсильвания, США, гласит:
В лаборатории пруда Рассел Э. Маркер осуществил первый практический синтез гормона беременности, прогестерона, с помощью того, что сейчас известно как «маркер деградации».
.» Обнаружив экономичный источник своего исходного материала в виде мексиканского ямса, Маркер коммерциализировал свой процесс в 1944 в Syntex, S.A., которую он основал в Мехико вместе с Эмериком Сомло и Федерико А. Леманном. Этот недорогой прогестерон в конечном итоге стал предпочтительным предшественником в промышленном производстве противовоспалительного препарата кортизона. В 1951 году исследователи Syntex синтезировали первый полезный оральный контрацептив из исходного материала Маркера. Таким образом, Syntex и ее конкуренты в Мексике стали мощной международной силой в разработке стероидных фармацевтических препаратов.
Английская версия текста мемориальной доски, посвященной 2 декабря 1999, на территории лаборатории Syntex в Мехико, Мексика, написано:
. В 1944 году на этой первой площадке Syntex, S.A. в Мехико химик Пенсильванского государственного колледжа Рассел Э. Маркер осуществил первую промышленную конверсию диосгенин (из мексиканского ямса) в гормон беременности, прогестерон, с использованием химических реакций, теперь известных как «маркер деградации».
Маркер вместе с Эмериком Сомло и Федерико А. Леманном из Laboratorios Hormona основали новую компанию. Недорогой прогестерон в конечном итоге стал предпочтительным предшественником в промышленном производстве противовоспалительного препарата кортизона. В 1951, исследователи Syntex синтезировали первый полезный оральный контрацептив из исходного материала Маркера. Таким образом, Syntex и ее конкуренты в Мексике стали мощной международной силой в разработке стероидных фармацевтических препаратов .
Благодарности
Адаптировано для Интернета из публикации «Деградация маркеров» и создание мексиканской индустрии стероидных гормонов в 1938–1945 гг.», подготовленной в рамках программы «Национальные исторические химические достопримечательности» Американского химического общества в 1999.
Вернуться к началу
Цитировать эту страницу
Американское химическое общество International Historic Chemical Landmarks. «Маркерная деградация» и создание мексиканской индустрии стероидных гормонов, 1938–1945 гг.
http://www.acs.org/content/acs/en/education/whatischemistry/landmarks/progesterone Synthesis.html (доступ Месяц День , Год ).
Вернуться к началу
Вернуться на главную страницу National Historic Chemical Landmarks
Подробнее: О программе Landmarks
Примите меры: Назначьте достопримечательность и свяжитесь с координатором NHCL
Преподавание: Landmarks Планы уроков
St Рецепторы и регуляторы гормонов eroid
Молекулы, подобные рецепторам эстрогена
Другие стероидные рецепторы
Рецепторы ретиноевой кислоты (RAR)
Родственные ретиноевой кислоте орфанные рецепторы
Ретиноидные Х-рецепторы
Ферменты метаболизма стероидных гормонов
Регуляторы рецепторов стероидных гормонов
Молекулы, подобные рецепторам тиреоидных гормонов
Введение Стероидный гормон — это стероид, выполняющий роль гормона.
Его можно разделить на две группы: кортикостероиды и половые стероиды. В пределах этих двух классов они делятся на пять типов в зависимости от их рецепторов: глюкокортикоиды, минералокортикоиды, андрогены, эстрогены и прогестагены. В организме человека стероидные гормоны играют важную роль в обмене веществ, воспалении, иммунных функциях, солевом и водном балансе, развитии половых признаков и способности противостоять болезням и травмам. Естественные стероидные гормоны обычно синтезируются из холестерина в половых железах и надпочечниках. Эти гормоны являются липофильными веществами. Они могут проходить через клеточную мембрану, поскольку являются жирорастворимыми, а затем связываться с рецепторами стероидных гормонов (которые могут быть ядерными или цитозольными в зависимости от стероидного гормона), вызывая изменения внутри клетки. Стероидные гормоны обычно переносятся кровью в связанном виде со специфическими белками-носителями, такими как глобулин, связывающий половые гормоны, глобулин, связывающий кортикостероиды, и альбумин.
Связывание помогает улучшить растворимость гормонов в воде.
В большинстве исследований говорится, что гормоны могут влиять на клетки, когда они не связаны белками сыворотки. Чтобы быть активными, стероидные гормоны должны освободиться от белков, солюбилизирующих кровь, и либо связываться с внеклеточными рецепторами, либо пассивно пересекать клеточную мембрану и связываться с ядерными рецепторами. Эта идея называется гипотезой свободного гормона. Одно исследование показало, что эти комплексы стероид-носитель связываются мегалином, мембранным рецептором, и затем попадают в клетки посредством эндоцитоза. Один из возможных путей заключается в том, что, попав внутрь клетки, эти комплексы попадают в лизосому, где расщепляется белок-носитель и высвобождается стероидный гормон в цитоплазму клетки-мишени.
После того, как стероидные гормоны транспортируются к тканям и клеткам-мишеням, они связываются с соответствующими рецепторами гормонов. Рецепторы стероидных гормонов находятся в ядре, цитозоле, а также на плазматической мембране клеток-мишеней.
Как правило, они представляют собой внутриклеточные рецепторы (обычно цитоплазматические или ядерные) и инициируют передачу сигнала для стероидных гормонов, что приводит к изменениям в экспрессии генов в течение периода времени от нескольких часов до нескольких дней. Глюкокортикоидный рецептор (GR), минералокортикоидный рецептор (MR), рецептор прогестерона (PR) и рецептор андрогена (AR) являются классическими членами суперсемейства ядерных рецепторов, составляющих подсемейство 3C. Наиболее изученными рецепторами стероидных гормонов являются члены подсемейства ядерных рецепторов 3 (NR3), которые включают рецепторы эстрогена (группа NR3A) и 3-кетостероидов (группа NR3C). В дополнение к ядерным рецепторам несколько рецепторов, связанных с G-белком, и ионные каналы действуют как рецепторы клеточной поверхности для определенных стероидных гормонов.
По отдельности и в комбинации эти четыре рецептора играют ключевую роль в некоторых из наиболее фундаментальных аспектов физиологии, таких как реакция на стресс, метаболизм, иммунная функция, электролитный гомеостаз, рост, развитие и воспроизведение.
Для всех четырех рецепторов установлены множественные сигнальные пути и выявлено несколько общих механизмов. Один из основных сигнальных путей достигается за счет прямого связывания ДНК и регуляции транскрипции чувствительных генов. Другой достигается за счет белок-белковых взаимодействий, в основном с другими факторами транскрипции, такими как ядерный фактор-kB, белок-активатор-1 или преобразователь сигнала и активатор транскрипции, для регуляции паттернов экспрессии генов. Эти пути могут повышать или понижать экспрессию генов. И все они требуют лигандной активации рецептора и взаимодействия с несколькими белковыми факторами, такими как белки-шапероны и белки-корегуляторы.
GR, MR, PR и AR имеют структурное сходство, причем все они содержат три функциональных домена, то есть N-концевой домен трансактивации, за которым следует ДНК-связывающий домен (DBD) и С-концевой лиганд-связывающий домен (LBD). ). Шарнирная область связывает DBD и LBD. Эти четыре рецептора стероидных гормонов также иллюстрируют огромную способность и точность механизмов эндокринной модуляции.
Пациенты, несущие мутированные рецепторы, часто испытывают тяжелые осложнения, а трансгенные животные, лишенные индивидуальных рецепторов, часто не могут воспроизводиться и/или выживать. Временно контролируемые паттерны распределения тканей на стадиях развития, репродуктивных фазах и болезненных состояниях способствуют разнообразной активности этих рецепторов. GR экспрессируется почти во всех тканях, хотя регуляция уровней GR специфична для тканей и клеточного цикла. Глюкокортикоиды выполняют множество физиологических функций через ГР. Глюкокортикоиды являются важными регуляторами углеводного, белкового и жирового обмена. Основным глюкокортикоидом у человека является кортизол, также называемый гидрокортизоном, тогда как у грызунов основным глюкокортикоидом является кортикостерон. Синтез и секреция глюкокортикоидов корой надпочечников жестко регулируются гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой осью, которая чувствительна к отрицательной обратной связи циркулирующих гормонов и экзогенных глюкокортикоидов.
MR экспрессируется в эпителиальных тканях, таких как дистальный отдел нефрона или толстая кишка. Альдостерон может снижать потребление соли с пищей и баланс ионов соли, регулируя эпителиальные натриевые каналы и гены субъединиц Na+, K+-АТФазы. Наиболее физиологически важным минералокортикоидом является альдостерон. Альдостерон синтезируется в коре надпочечников в первую очередь при регуляции ренин-ангиотензиновой системы, калиевого статуса и АКТГ. Прогестерон является самым важным прогестином в организме человека. Синтезируется в яичниках, семенниках и надпочечниках. Значительные количества также синтезируются и высвобождаются плацентой во время беременности. В дополнение к значительным гормональным эффектам прогестерон служит предшественником в синтезе эстрогенов, андрогенов и адренокортикальных стероидов. PR экспрессируется в женских половых путях, молочной железе, головном мозге и гипофизе. Во многих клетках эстроген индуцирует экспрессию PR, и его присутствие является распространенным маркером действия эстрогена как в исследованиях, так и в клинических условиях.
Во многих биологических системах прогестин усиливает дифференцировку и противостоит действию эстрогена на пролиферацию клеток. У людей преобладающим андрогеном, секретируемым яичками или яичниками, и периферическим преобразованием андростендиона, вырабатываемым надпочечниками, является тестостерон. Андрогены выполняют важные функции на разных этапах жизни у мужчин. Во время эмбриональной жизни андрогены вирилизируют мочеполовой тракт эмбриона мужского пола, поэтому их действие необходимо для развития мужского фенотипа. В период полового созревания андрогены способствуют развитию вторичных половых признаков. В дополнение к стимуляции и поддержанию сексуальной функции у мужчин андрогены также могут быть частично ответственны за агрессивное поведение. Тестостерон и андростендион являются предшественниками биосинтеза эстрогенов. Тестостерон и 5-дигидротестостерон также вызывают андрогенные эффекты через АР.
Согласно предыдущим исследованиям, исследователи обнаружили, что глюкокортикоиды являются ключом к лечению определенных видов лейкемии и часто включаются в схемы химиотерапии из-за их противорвотных, противоотечных и паллиативных свойств.
И наличие PR действует как полезный прогностический маркер рака молочной железы независимо от прогестационного статуса пациента. Исследования показывают, что определенные режимы заместительной терапии прогестином и эстрогеном у женщин в постменопаузе могут повышать заболеваемость раком молочной железы. Кроме того, рецидивирующий рак предстательной железы, по-видимому, является результатом усиления передачи сигналов AR, вызванного повышенной экспрессией AR в присутствии или в отсутствие амплификации гена AR. Начало рецидива рака предстательной железы, по-видимому, связано с увеличением передачи сигналов AR-зависимого фактора роста, который преодолевает апоптоз, вызванный истощением андрогенов.Каталожные номера:
- Мангельсдорф DJ, и др. . Суперсемейство ядерных рецепторов: второе десятилетие. Сотовый . 1995, 83:835–839.
- Lonard DM, O’Malley BW, Расширение функционального разнообразия коактиваторов. Trends Biochem Sci .
