Где гликоген накапливается: Гликоген: для чего он нужен?. Что такое гликоген? | by Efim Klinovsky

Содержание

Гликоген: для чего он нужен?. Что такое гликоген? | by Efim Klinovsky

Что такое гликоген?

Гликоген — это одна из основных форм запасной энергии в организме человека. Структура представляет собой сотни связанных между собой молекул глюкозы.

В случае снижения уровня глюкозы в крови, тело начинает вырабатывать специальные ферменты, в результате чего, накопленный гликоген в мышцах начинает расщепляться на молекулы глюкозы, становясь источником энергии.

Важность углеводов для организма.

В процессе пищеварения, углеводы расщепляются в глюкозу, после чего она поступает в кровь.

Жиры и белки в глюкозу конвертироваться не могут!

Далее глюкоза используется телом для текущих энергозатрат, либо откладывается в резервные запасы — жир. При этом, организм сначала связывает глюкозу в молекулы гликогена и заполняет ими гликогеновые депо, как только они переполняются, тело преобразует избыток в жир.

Где накапливается гликоген?

Гликоген накапливается преимущественно в печени (~100–120г) и в мышечных тканях (~1% от общего веса мышц).

Суммарно запасов гликогена в теле ~200–300г, однако, чем больше мышечной массы, тем больше накоплений (вплоть до 500г).

Гликоген в печени служит источником энергии для всего тела, а запасы гликогена в мышцах доступны исключительно для локального использования (у каждой группы мышц свой запас).

Функции гликогена в мышцах.

Биологически, гликоген накапливается не в мышечных волокнах, а в окружающей их жидкости — саркоплазме. Мышечная структура схожа с губкой, которая впитывает в себя саркоплазму и увеличивается в размерах.

Регулярные силовые тренировки увеличивают размер гликогеновых депо и количество саркоплазмы, визуально мышцы становятся больше и объемнее.

Число мышечных волокон задается прежде всего генетическим типом телосложения и практически не меняется в течение жизни.

Влияние гликогена на мышцы: Биохимия.

Для набора мышечной массы требуется два условия: 1.Достаточное количество запасов гликогена в мышцах ДО тренировки.

2.Успешное восстановление гликогеновых депо ПОСЛЕ тренировки. Выполняя силовые упражнения без запасов гликогена в надежде «просушиться», прежде всего тело сжигает мышечные ткани.

Важно! Для роста мышц не так важно употребление белка и аминокислот BCAA, как наличие достаточного количества правильных углеводов в рационе, в особенности, достаточное потребление быстрых углеводов по окончании тренировки.

Организм не сможет нарастить мышцы, находясь на безуглеводной диете.

Как повысить запасы гликогена?

Пополнить можно углеводами из продуктов питания, либо с помощью спортивного гейнера (смесь белков и углеводов). Чем ниже гликемический индекс (ГИ — скорость усваивания организмом углеводов и повышения сахара в крови), тем медленнее углеводы отдают свою энергию в кровь и тем выше вероятность конвертации в гликогеновые депо.

Влияние гликогена на сжигание жира.

Для эффективного избавления от подкожного жира нужно помнить, что первым делом тело расходует запасы гликогена, а лишь затем переходит к запасам жира. Эффективнее всего для сжигания жира будет тренировка на пустой желудок, тренировка должна быть не менее 40 минут с поддержанием умеренного пульса (кратковременный отдых, только для восстановления дыхания).

Лучше всего взять в привычку бег на дистанцию не менее двух миль на пустой желудок.

Гликоген, содержание в мышцах - Справочник химика 21

    Гликоген. Этот углевод, открытый Клодом Бернаром (1857) в печени, является резервным питательным веществом организма животных. Особенно богата им печень высших и низших животных ( печеночный крахмал ), но он широко распространен также в мускульной ткани и во многих других клетках. Во время работы мышц содержание в них гликогена уменьшается углевод при этом разрушается до молочной кислоты. [c.456]
    Молочная кислота образуется в мышцах в анаэробных условиях и является конечным продуктом гликолиза. Количество образовавшейся молочной кислоты эквивалентно количеству распавшейся глюкозы. Установлено, что содержание молочной кислоты в крови человека и животных повышается после мышечной работы. Особенно резкое увеличение количества молочной кислоты наблюдается после усиленных мышечных упражнений. Однако уровень молочной кислоты в крови быстро снижается, так как она поглощается печенью и превращается там в гликоген. Ресинтез гликогена из молочной кислоты не может протекать самопроизвольно и осуществляется только при условии сопряжения его с окислительными процессами, дающими энергию. По данным Пастера и Мейергофа, ресинтез гликогена сопряжен с окислением некоторой части молочной кислоты до углекислого газа и воды. Основная масса молочной кислоты при этом превращается в гликоген. В настоящее время установлено, что в аэробных условиях при достаточном притоке кислорода гликогек и глюкоза окисляются через стадию пировиноградной кислоты до СОг и Н2О, минуя образование молочной кислоты (см. стр. 172). 
[c.254]

    К безазотистым экстрактивным веществам относится запасный углевод — гликоген. Содержание его в скелетных мышцах колеблется в значительных пределах (от 0,2 до 2% и выше) и зависит от степени упитанности организма и количества углеводов в пище. Гликоген легко используется в мышцах при их деятельности. Уже при самой кратковременной работе мышц (0,5—1 мин) содержание гликогена в них резко снижается. 

[c.545]

    Глюкоза накапливается в животном организме в виде гликогена, который легко превращается энзимами обратно в глюкозу в печени и мышцах. Гликоген в мышцах быстро расходуется во время работы и восстанавливается при отдыхе его концентрация может колебаться в пределах от 0,1 до 1%. Количество гликогена в печени также может сильно варьировать, в зависимости от состояния питания. У истощенных животных его количество может составлять меньше 1%, а у животных с хорошим питанием достигает 15% от веса свежей печени. Если мышцы нуждаются в большем количестве гликогена, они получают из крови глюкозу и превращают ее с помощью ферментов в гликоген. Одновременно печень пополняет кровь таким количеством глюкозы, которое было взято мышцами таким образом, общее количество глюкозы в крови остается неизменным.

Минимальная концентрация, называемая голодным уровнем , составляет у здорового человека в среднем около 0,1% впрочем, у взрослых концентрация глюкозы может колебаться в пределах 0,08—0,14% и у малых детей падать до уровня 0,06%. Количество глюкозы у нормального человека может увеличиться максимально до 0,18% после употребления углеводов в пищу. Термин гипогликемия применяют в том случае, когда содержание сахара в крови ниже нормального голодного уровня. Термином гипергликемия обозначают состояние, когда уровень сахара в крови выше нормального, после приема в пищу большого количества углеводов. Гипергликемия появляется обычно при диабете р [c.189]


    Кроме азотистых экстрактивных веществ мышцы содержат и безазотистые экстрактивные вещества гликоген, молочную кислоту, инозит и различные фосфорные соединения, федстав-ляющие промежуточные продукты обмена углеводов. Большая часть определяемого в мышце фосфора входит в состав фосфагена, АТФ, адениловой кислоты, гексозомонофосфата и неорганических фосфатов (ортофосфатов).
Содержание гликогена в мышечной ткани около 0,5—1,0%, а общее содержание редуцирующих сахаров около 30 мг%. Содержание в мышце всех этих соединений зависит от состояния мышцы. [c.234]

    В работе предлагается определить содержание сахара в крови и процент превращения глюкозо-1-фосфата в гликоген в мышцах под влиянием фосфорилазы а я Ь после введения животному адреналина. [c.59]

    Гликоген—главная форма запасания углеводов у животных и человека. Накапливается гликоген главным образом в печени (до 6% от массы печени) и в скелетных мышцах, где его содержание редко превышает 1%. Запасы гликогена в скелетных мышцах ввиду значительно большей массы последних превышают его запасы в печени. Гликоген присутствует в цитозоле в форме гранул диаметром от 10 до 40 нм. На электронных микрофотографиях гликогеновые гранулы выглядят плотными. Установлено, что эти гранулы, кроме гликогена, содержат ферменты, катализирующие синтез и распад гликогена. Однако гликогеновые гранулы отличаются от мультиферментных комплексов (например, от пируватдегидрогеназного комплекса).

Степень структурной организации гликогеновых гранул ниже, чем в мультиферментных комплексах. Следует подчеркнуть, что синтез и распад гликогена в клетке осуществляются разными метаболическими путями. [c.321]

    Гликоген вторично отлагается во многих тканях, но в особенно заметных количествах происходит образование и отложение гликогена в мышцах, что связано с потреблением гликогена в процессе мышечной работы. Содержание гликогена в мышцах около 0,7%, а общее количество гликогена во всей массе мышц в среднем для человека составляет около 250 г. [c.103]

    Молочная кислота содержится в мышцах и является продуктом расщепления гликогена (животного крахмала). Во время работы содержание молочной кислоты в мышцах значительно возрастает. Накопление молочной кислоты является одним из факторов, вызывающих ощущение мышечного утомления. Во время отдыха молочная кислота частично вновь превращается в гликоген, а частично окисляется до углекислого газа и воды. Молочная кислота очень гигроскопична и обычно представляет собой бесцветную вязкую жидкость без запаха, смешивающуюся в любых соотношениях с водой, спиртом и эфиром. 

[c.111]

    В печеночной вене и в сосудах большого круга кровообращения при нормальных условиях содержание глюкозы удерживается на постоянном уровне и колеблется в очень небольших пределах — от 85 до ПО мг в 100 мл крови. Постоянство содержания сахара в печеночной вене объясняется тем, что избыток глюкозы задерживается печенью. При малом поступлении глюкоза полностью переходит в печеночную вену, а при большом поступлении избыток глюкозы под влиянием ферментов печени превращается в гликоген. Процесс образования гликогена из глюкозы и отложение его в качестве запасного питательного материала в печени и частично в мышцах активируются гормоном поджелудочной железы инсулином. [c.185]

    Молочная кислота в мышцах — продукт расщепления запасного полисахарида мышц — животного крахмала, или гликогена. Во время работы содержание молочной кислоты в мышцах резко возрастает во время отдыха часть молочной кислоты превращается опять в гликоген, а другая часть окисляется до СОг и Н О. 

[c.305]

    Гликоген. Этот полисахарид является важнейшим субстратом мышечного гликолиза и дыхания. Содержание гликогена в поперечнополосатых мышцах может доходить до 2%. [c.423]

    Гликоген. По строению он напоминает амилопектин, но степень разветвления значительно выше. Гликоген накапливается в организмах животных (преимущественно в печени и мышцах) как резервное вещество. Гликоген легко расщепляется с образованием глюкозы и снабжает ею организм животных при физических нагрузках и в промежутках между приемами пищи. Кстати, одной из основных причин проблемы тучности людей является то, что ткани способны накапливать гликоген лишь в ограниченном количестве. Как только содержание гликогена на 1 кг ткани достигнет 50...60 г, он перестает синтезироваться, а глюкоза используется уже для образования жиров.[c.529]

    Влияние метода гликогенной загрузки на уровень гликогена в мышцах диета смешанная ( ), с высоким (2) и низким (3) содержанием углеводов 

[c.451]

    Гипогликемия — пониженное содержание глюкозы в крови (ниже 3 ммоль л ). Гипотонический раствор — один из двух растворов, осмотическое давление у которого ниже, так как концентрация его меньше. Гликоген, или животный крахмал (СдН,о05)п — основной полисахарид организма, который откладывается в печени и скелетных мышцах, является основным энергетическим резервом углеводов. [c.488]

    Избыточная глюкоза, поступившая при всасывании, откладывается в печени в виде запасного гликогена. В нормальных условиях этот орган содержит около 100 г гликогена, но его может накапливаться и до 400 г. Гликоген печени легко превращается в глюкозу, поэтому он является резервом, за счет которого организм получает глюкозу, если ее содержание в крови падает ниже нормального. Образование гликогена из глюкозы называется гликогенезом, а превращение гликогена в глюкозу — гликогенолизом. Мышцы также способны накапливать глюкозу в виде гликогена, но мышечный гликоген превращается в глюкозу не так легко, как гликоген печени. [c.365]

    Синтез гликогена из глюкозы происходит не только в печени, но и в других органах и тканях. Об этом говорит уже сам факт наличия гликогена в различных тканях и органах. Значительным содержанием гликогена отличаются мышцы. Содержание гликогена в мышцах колеблется в значительных размерах и зависит прежде всего от упитанности организма. Обычно оно составляет от 0,3 до 0,5 о на сырой вес. При кормлении животных большим количеством углеводов содерлРабота мышц при явлениях утомления сопровождается снижением содержания в них гликогена. Отдых стимулирует повышение содержания гликогена в мышцах, которое вскоре достигает обычного уровня. Отсюда можно заключить, что при работе мышцы потребляют гликоген, а при отдыхе его синтезируют. [c.273]

    Определенное содержание сахара в крови (натощак 80-100 мг в 100 мл) совершенно необходимо для нормальной жизнедеятельности человека. Сахар крови — важный энергетический материал, доступный любой клетке организма. Избыток сахара превращается в первую очередь в животный полисахарид - гликоген, содержащийся в наибольшем количестве в печени и в мышцах. При недостатке усвояемых углеводов в пище глюкоза в крови образуется из этих запасных полисахаридов. [c.17]

    Гликоген — главная форма запасания углеводов у животных в растениях эту роль играет крахмал. Гликоген запасается главным образом в печени (до 6% от массы печени) и в мышцах, где его содержание редко превышает 1% (табл. 19.1). Как и крахмал, гликоген является разветвленным полимером а-глюкозы (см. рис. 14.15). [c.189]

    Глюкоза, виноградный сахар, декстроза С6Н12О6 — бесцветные кристаллы, хорошо растворимые в воде. Содержится в плодах, в ягодах, входит в состав меда и др. Углеводы пищи превращаются в животном организме в глюкозу. В крови здоровых людей содержание глюкозы почти постоянно (0,08—0,1%)-Избыток глюкозы переводится в печени и мышцах в резервный углевод гликоген. В виде изотонического 4,5%-ного раствора глюкоза служит заменителем физиологического раствора поваренной соли, пополняет убыль тканевой жидкости и доставляет организму питательный материал. [c.74]

    Синтез глюкозы из малых молекул-предшественников идет с особенно большой скоростью в период восстановления после мышечной нагрузки, требующей напряжения всех сил, например после бега на 100 м (дополнение 15-1). При такой интенсивной мышечной работе потребность скелетных мыпщ в АТР неизмеримо возрастает и циркуляторная система уже не успевает доставлять к ним глюкозу и кислород достаточно быстро для того, чтобы эту потребность удовлетворить. В этом случае в качестве резервного топлива используется мышечный гликоген, быстро расщепляющийся в процессе гликолиза с образованием лактата это сопровождается синтезом АТР, который и служит источником энергии для мышечного сокращения. Поскольку в таких условиях кислорода не хватает, лактат не может подвергнуться в мышцах дальнейшим превращениям и диффундирует в кровь, так что его содержание в крови может быть очень высоким. Закончивший стометровку спринтер вначале дышит еще очень тяжело, но постепенно его дыхание выравнивается и через некоторое время вновь становится нормальным. В течение этого периода восстановления возвращается к нормальному низкому уровню также и содержание лактата в крови. Значительная часть избытка кислорода, потребляемого в период восстановления (этот избыток служит мерой так называемой кислородной задолженности), расходуется на образование АТР, который необходим для того, чтобы из лактата, образовавшегося анаэробно во время спринтерского бега, могли быть ресинтезированы глюкоза крови и мышечный гликоген. За время восстановления (а для полного восстановления может потребоваться до 30 мин) лактат удаляется из крови печенью и превращается в глюкозу крови путем глюконеогенеза, который мы описали выше. Глюкоза крови возвращается в мышцы, и здесь из нее образуется гликоген (рис. 20-5). Поскольку на образова- [c.608]

    Позднее Оррель обнаружил, что кривые седиментации гликогена мышц аскариды в ультрацентрифуге имеют два пика, принадлежащие тяжелому и легкому компонентам (см. рис. 9). Содержание частиц тяжелого и легкого компонента в гликогенах различных паразитических червей оказалось различным. Изучение обмена этих компонентов с помощью С показало, что легкие фракции обмениваются быстрее. Средняя молекулярная масса частиц тяжелого компонента [c.124]

    Известен ряд генетически детерминированных болезней накопления гликогена. Установлено, что в печени пораженных болезнью Гирке типа I отсутствует глюкозо-6-фосфатаза. Это вызывает гипогликемию, так как не происходит образования глюкозы из глюкозо-6-фосфата. Фосфорилированный сахар не покидает печень, поскольку не может пересечь плазматическую мембрану. Происходит компенсаторное усиление гликолиза в печени, обусловливающее повышенное содержание лактата и пирувата в крови. Гликоген печени у таких больных имеет нормальную структуру. Болезнь типа III характеризуется аномальной структурой гликогена мышц и печени и значительным увеличением его количества. Отклонением от нормы является очень маленькая длина внешних ветвей гликогена. У таких больных отсутствует фермент, разрывающий связи в местах ветвле- [c.181]

    В печени максимальное содержание гликогена 50 г/кг, а в мышцах — 5 г/кг. Каковы максимальные запасы гликогена в организме, если масса печени 1,4 кг, а мышц — 25 кг Сколько граммов глюкозы может быть получено при гидролизе всех запасов гликогена Учитывать, что молекулярная масса глюкозы равна 180 Да. За какое время полного голодания (и относительного покоя) расходуется гликоген печени Допускается, что питание мышц, составляющих 30% от массы тела, обеспечивается собственным гликогеном расход энергии в организме на химическую и осмотическую работу составляет около 6000 кДж в мыщцах удельный (на 1 кг ткани) расход энергии на совершение осмотической и химической работы такой же, как в среднем по организму при распаде 1 г свободной глюкозы вьщеляется 15 кДж энергии. [c.186]

    Инсулин. Большую роль в углеводном обмене и в регуляции содержания сахара в крови играет гормон инсулин. В противоположность действию других гормонов он понижает концентрацию сахара в крови, усиливая превращение глюкозы в гликоген как в печени, так и в мышцах, способствуя надлежащему окислению глюкозы в тканях, а также недо-пуская расщепления гликогена печени с образованием глюкозы. Инсулин действует на процесс фосфорили-рования глюкозы с образованием глюкозо-6-фосфата, являющегося первой ступенью глюкогенезиса, или образования гликогена. В отсутствие достаточного поступления инсулина превращение внеклеточной глюкозы во внутриклеточный глюкозо-6-фос-фат задерживается. [c.364]

    Применение жидкого воздуха (а также жидкого кислорода или азота) позволяет предохранить гликоген от распада и определить в мышцах истинное содержание в них молочной кислоты. (Следует оговориться, что применение жидких газов в качестве охладителей ие исключает действия ферментов в течение весьма короткого срока при замораживании ткани, пока температура в ней не снизится до О—2° С. Небольшой распад гликогена имеет место в мьшщах и при погружении их в жидкий воздух, поскольку активность гликолитических ферментов в мышцах весьма высока).[c.547]

    Степень фосфорилирования гликогенсинтазы в скелетной мышце увеличивается при возрастании содержания гликогена (и наоборот) [47], т. е. в данном случае контроль осуществляется по типу обратной связи, поскольку гликоген регулирует скорость собственного синтеза. Однако молекулярный механизм этого эффекта пока не выяснен in vitro в опытах с про-теинкиназрй или с протеинфосфатазой гликоген непосредственно не оказывает влияния на скор ость фосфорилирования или дефосфорилирования гликогенсинтазы [45, 48]. [c.85]

    Функция мышечного гликогена состоит в том, что он является легкодоступным источником гексо-зных единиц, используемых в ходе гликолиза в самой мышце. Гликоген печени используется главным образом для поддержания физиологических кош ен-траций глюкозы в крови, прежде всего в промежутках между приемами пиши. Через 12—18 ч после приема пиши запас гликогена в печени почти полностью истошается. Содержание мышечного гликогена заметно снижается только после продолжительной и напряженной физической работы. Повышенное содержание гликогена в мышцах может наблюдаться при диете с высоким содержанием углеводов, если перед этим запасы гликогена были снижены в результате высокой мышечной нагрузки. Под названием болезни накопления гликогена объединяют ряд наследственных болезней, при которых наблюдается нарушение мобилизации гликогена или отложение его в нефизиологических формах. [c.189]

    Пшкоген служит резервным питательным веществом в организме человека и животных, вследствие чего за ним сохраняется название животный крахмал . Однако он найден также в грибах, дрожжах и зернах кукурузы, что ставит под сомнение его название животный . Содержание гликогена в печени животных достигает 20%, а в мышцах—4%. Распадаясь до простых продуктов довольно сложным путем, который называется гликогенолизом (см. с. 351), гликоген обеспечивает потребность организма в энергии и метаболитах. Таким образом, его биологическая роль весьма велика. [c.323]

    Наличие гликогена намного увеличивает количество глюкозы, легко доступной для использования организмом во время интервалов между приемами пищи или в период мышечной активности. Содержание энергии в глюкозе жидкостей тела человека со средним весом 70 кг составляет всего 40 ккал, тогда как для общего гликогена тела эта величина превышает 600 ккал, даже после ночного голодания. В организме гликоген накапливается главным образом в печени и скелетных мыцщах. Концентрация гликогена в печени выше, чем в мышцах, но в целом запасы гликогена в скелетных мышцах, ввиду их значительно большей массы, превышают его запасы в печени. Гликоген присутствует в цитозоле в форме гранул диаметром, колеблю щимся в диапазоне от 100 до 400 Л Такое различие в размерах гранул объясняется неодинаковым размером молекул гликогена максимум распределения, как правило, приходится на массу в несколько тысяч килодальтон. На электронных микрофотографиях гликогеновые гранулы выглядят плотными (рис. 16.3). Они содержат ферменты, катализирующие синтез и распад гликогена, а также некоторые ферменты, регулирующие эти процессы. Гликогеновые гранулы отличаются, однако, от муль- [c.115]


Гликоген

Дано определение основному углеводу организма человека – гликогену. Описан синтез и распад гликогена в печени и скелетных мышцах. Приводится эмпирическая формула гликогена.

Гликоген

Гликоген является одним из основных углеводов, типичным для человека и животных.

Определение

Гликоген – полисахарид, состоящий из большого количества (до n=30000) остатков глюкозы (рис. 1).

Эмпирическая формула гликогена – (С6Н10О5)n, где: С6Н10О5 – остаток глюкозы, n — количество остатков глюкозы.

Где содержится в организме человека

В организме человека содержится около 450 г гликогена. Треть этого количества (то есть около150 г) накапливается в печени, остальные две трети (около 300 г) накапливается в мышцах (Я. Кольман, К.-Г. Рём, 2004), рис. 2.  Другими словами в печени содержится 5-6% от массы печени,  в мышцах — 2-3% от массы мышц. Содержание гликогена в других органах незначительно.  Гликоген печени служит прежде всего для поддержания уровня глюкозы в крови. Гликоген мышц служит резервом энергии и не участвует  регуляции уровня глюкозы в крови.

Рис. 2. Баланс гликогена в организме человека (Я. Кольман, К.-Г. Рём, 2004)

Синтез гликогена

Гликоген синтезируется в печени и мышцах из глюкозы, поступающей по кровеносным сосудам. Собственно, в печени гликоген представляет собой запасную, резервную форму глюкозы или депо глюкозы.

Свободная глюкоза не может накапливаться в печени и мышцах. Это связано с тем, что молекулы глюкозы имеют малые размеры и легко проходят через внешнюю оболочку клеток печени (гепатоцитов) и через сарколемму мышечных волокон (С.С. Михайлов, 2009). Синтез гликогена требует затрат энергии. Для присоединения к гликогену одного остатка глюкозы необходимо 41 кДж энергии. Синтез гликогена усиливает гормон инсулин.


О взаимосвязи гормонов и мышечной массы можно прочесть в моей книге "Гормоны и гипертрофия скелетных мышц человека"


Распад гликогена

В печени распад (лизис) гликогена называется гликогенолизом. Так как в гликоген печени  распадается на глюкозу, этот процесс  называется глюкогенезом. Он ускоряется гормонами глюкагоном, адреналином и норадреналином. При мышечной деятельности скорость мобилизации гликогена в печени зависит от интенсивности выполненной нагрузки. Так, например, при умеренной физической нагрузке скорость мобилизации гликогена возрастает в 2-3 раза, а при интенсивной – в 7-10 раз по сравнению с состоянием покоя.

Распад гликогена в печени происходит и во время отдыха. В результате этого образующаяся глюкоза способствует восстановлению запасов гликогена в сердечной мышце и скелетных мышцах (Н.И. Волков с соавт., 2000).

В мышцах гликоген обычно распадается при выполнении физической нагрузки. Распад гликогена стимулирует гормон адреналин. Если распад гликогена происходит в анаэробных условиях, этот процесс называется гликолизом.

Литература

  1. Кольман Я., Рём К.-Г. Наглядная биохимия.- М.: Мир, 2004.- 469 с.
  2. Мак-Комас, А. Дж. Скелетные мышцы. – Киев: Олимпийская литература, 2001.- 407 с.
  3. Михайлов, С. С. Спортивная биохимия. – М.: Советский спорт, 2009.– 348 с.

С уважением, А.В. Самсонова

Гликоген - Glycogen - qaz.wiki

полимер глюкозы, используемый в качестве накопителя энергии у животных

Схематическое двумерное поперечное сечение гликогена: основной белок гликогенина окружен ответвлениями единиц глюкозы . Вся глобулярная гранула может содержать около 30 000 единиц глюкозы. Гликоген (черные гранулы) в сперматозоидах плоского червя; просвечивающая электронная микроскопия, масштаб: 0,3 мкм

Гликоген является multibranched полисахарида из глюкозы , которая служит в качестве формы хранения энергии в животных , грибов и бактерий. Структура полисахарида представляет собой основную форму хранения глюкозы в организме.

Гликоген функционирует как одна из двух форм энергетических резервов: гликоген - кратковременный, а другая - запасы триглицеридов в жировой ткани (т. Е. Жировой ткани ) для длительного хранения. У человека гликоген вырабатывается и хранится в основном в клетках печени и скелетных мышц . В печени гликоген может составлять 5–6% от сырой массы органа, а печень взрослого человека весом 1,5 кг может хранить примерно 100–120 граммов гликогена. В скелетных мышцах гликоген содержится в низкой концентрации (1-2% от мышечной массы), а скелетные мышцы взрослого человека весом 70 кг хранят примерно 400 граммов гликогена. Количество гликогена, хранящегося в организме, особенно в мышцах и печени, в основном зависит от физической подготовки, основного обмена веществ и привычек питания. Небольшие количества гликогена также обнаруживаются в других тканях и клетках, включая почки , красные кровяные тельца , лейкоциты и глиальные клетки головного мозга . Во время беременности матка также накапливает гликоген для питания эмбриона.

В крови человека постоянно присутствует примерно 4 грамма глюкозы ; у голодных людей уровень глюкозы в крови поддерживается постоянным на этом уровне за счет запасов гликогена в печени и скелетных мышцах. Запасы гликогена в скелетных мышцах служат формой хранения энергии для самих мышц; однако распад мышечного гликогена препятствует поглощению мышечной глюкозы из крови, тем самым увеличивая количество глюкозы в крови, доступной для использования в других тканях. Запасы гликогена в печени служат хранилищем глюкозы для использования во всем организме, особенно в центральной нервной системе . Человеческий мозг потребляет около 60% глюкозы в крови натощак, оседлых особей.

Гликоген - это аналог крахмала , полимера глюкозы, который функционирует как накопитель энергии в растениях . Он имеет структуру, аналогичную амилопектину (компонент крахмала), но более разветвленный и компактный, чем крахмал. Оба представляют собой белые порошки в сухом состоянии. Гликоген находится в форме гранул в цитозоле / цитоплазме многих типов клеток и играет важную роль в цикле глюкозы . Гликоген образует запас энергии, который можно быстро мобилизовать для удовлетворения внезапной потребности в глюкозе, но он менее компактен, чем запасы энергии триглицеридов (липидов). Как таковой, он также является резервом хранения у многих паразитических простейших.

Структура

1,4-α-гликозидные связи в олигомере гликогена 1,4-α-гликозидные и 1,6-гликозидные связи в олигомере гликогена

Гликоген - это разветвленный биополимер, состоящий из линейных цепей остатков глюкозы со средней длиной цепи примерно 8–12 единиц глюкозы и 2000–60 000 остатков на одну молекулу гликогена.

Единицы глюкозы связаны друг с другом линейно α (1 → 4) гликозидными связями от одной глюкозы к другой. Разветвления связаны с цепями, от которых они ответвляются, посредством α (1 → 6) гликозидных связей между первой глюкозой новой ветви и глюкозой в цепи ствола.

Из-за того, как гликоген синтезируется, каждая гранула гликогена имеет в своей основе белок гликогенин .

Гликоген находится в мышцах, печени и жировых клетках, хранящихся в гидратированной форме, состоящей из трех или четырех частей воды на часть гликогена, связанного с 0,45  миллимолями (18 мг) калия на грамм гликогена.

Глюкоза - это осмотическая молекула, которая может оказывать сильное влияние на осмотическое давление в высоких концентрациях, что может приводить к повреждению или гибели клеток, если они хранятся в клетке без модификации. Гликоген - это неосмотическая молекула, поэтому его можно использовать в качестве раствора для хранения глюкозы в клетке без нарушения осмотического давления.

Функции

Печень

Когда пища, содержащая углеводы или белок, съедается и переваривается , уровень глюкозы в крови повышается, а поджелудочная железа выделяет инсулин . Глюкоза крови из воротной вены попадает в клетки печени ( гепатоциты ). Инсулин действует на гепатоциты, стимулируя действие нескольких ферментов , в том числе гликогенсинтазы . Молекулы глюкозы добавляются к цепочкам гликогена до тех пор, пока инсулин и глюкоза остаются в изобилии. В этом постпрандиальном или «сытом» состоянии печень забирает из крови больше глюкозы, чем выделяет.

После того, как еда переваривается и уровень глюкозы начинает падать, секреция инсулина снижается, и синтез гликогена прекращается. Когда он необходим для получения энергии , гликоген расщепляется и снова превращается в глюкозу. Гликогенфосфорилаза является основным ферментом распада гликогена. В течение следующих 8–12 часов глюкоза, полученная из гликогена печени, является основным источником глюкозы в крови, используемой остальным телом в качестве топлива.

Глюкагон , еще один гормон, вырабатываемый поджелудочной железой, во многих отношениях служит контрсигналом для инсулина. В ответ на то, что уровень инсулина ниже нормы (когда уровень глюкозы в крови начинает падать ниже нормального диапазона), глюкагон секретируется в увеличивающихся количествах и стимулирует как гликогенолиз (расщепление гликогена), так и глюконеогенез (производство глюкозы из других источников). .

Мышцы

Мышечные клетки гликоген , как представляется , функции в качестве непосредственного резервного источника доступных глюкоз для мышечных клеток. Другие ячейки, содержащие небольшие количества, также используют его локально. Поскольку в мышечных клетках отсутствует глюкозо-6-фосфатаза , которая необходима для передачи глюкозы в кровь, гликоген, который они хранят, доступен исключительно для внутреннего использования и не передается другим клеткам. Это контрастирует с клетками печени, которые при необходимости легко расщепляют накопленный гликоген на глюкозу и отправляют ее через кровоток в качестве топлива для других органов.

История

Гликоген был открыт Клодом Бернаром . Его эксперименты показали, что в печени содержится вещество, которое может приводить к снижению уровня сахара за счет действия «фермента» в печени. К 1857 году он описал выделение вещества, которое он назвал « la matière glycogène », или «сахарообразующее вещество». Вскоре после открытия гликогена в печени А. Сансон обнаружил, что мышечная ткань также содержит гликоген. Эмпирическая формула гликогена ( C
6 ЧАС
10 О
5 ) n была основана Кекуле в 1858 году.

Метаболизм

Синтез

Синтез гликогена, в отличие от его расщепления, является эндергоническим - он требует затрат энергии. Энергия для синтеза гликогена поступает от уридинтрифосфата (UTP), который реагирует с глюкозо-1-фосфатом , образуя UDP-глюкозу , в реакции, катализируемой UTP - глюкозо-1-фосфатуридилтрансферазой . Гликоген синтезируется из мономеров UDP-глюкозы первоначально белком гликогенином , который имеет два тирозиновых якоря для восстанавливающего конца гликогена, поскольку гликогенин является гомодимером. После добавления примерно восьми молекул глюкозы к остатку тирозина фермент гликогенсинтаза постепенно удлиняет цепь гликогена с помощью UDP-глюкозы, добавляя α (1 → 4) -связанную глюкозу к восстанавливающему концу цепи гликогена.

Гликоген ветвления фермента катализирует перенос концевого фрагмента шесть или семь остатков глюкозы из невосстанавливающего конца к С-6 гидроксильной группы остатка глюкозы глубже внутрь молекулы гликогена. Фермент разветвления может действовать только на ответвление, имеющее по крайней мере 11 остатков, и фермент может переноситься на ту же самую цепь глюкозы или соседние цепи глюкозы.

Сломать

Гликоген отщепляется от невосстанавливающих концов цепи ферментом гликогенфосфорилазой с образованием мономеров глюкозо-1 фосфата:

В естественных условиях, фосфорилаза протекает в направлении распада гликогена , поскольку отношение фосфата и глюкозо-1-фосфата, как правило , больше , чем 100. Глюкозы-1 фосфат затем преобразуется в глюкозо-6-фосфат (G6P) по фосфоглюкомутазам . Для удаления α (1-6) разветвлений разветвленного гликогена и преобразования цепи в линейный полимер необходим специальный разветвляющий фермент . Произведенные мономеры G6P имеют три возможных судьбы:

Клиническая значимость

Нарушения обмена гликогена

Наиболее частым заболеванием, при котором метаболизм гликогена нарушается, является диабет , при котором из-за ненормального количества инсулина гликоген в печени может накапливаться или истощаться. Восстановление нормального метаболизма глюкозы обычно также нормализует метаболизм гликогена.

При гипогликемии, вызванной чрезмерным количеством инсулина, уровни гликогена в печени высоки, но высокие уровни инсулина препятствуют гликогенолизу, необходимому для поддержания нормального уровня сахара в крови. Глюкагон - распространенное средство для лечения этого типа гипогликемии.

Различные врожденные нарушения метаболизма вызваны недостатком ферментов, необходимых для синтеза или распада гликогена. В совокупности они называются болезнями накопления гликогена .

Истощение гликогена и упражнения на выносливость

Спортсмены на длинные дистанции, такие как марафонцы , лыжники и велосипедисты , часто испытывают истощение гликогена, когда почти все запасы гликогена у спортсмена истощаются после длительных периодов нагрузки без достаточного потребления углеводов. Это явление называется « удар о стену ».

Истощение запасов гликогена можно предотвратить тремя способами:

  • Во-первых, во время тренировки постоянно потребляются углеводы с максимально возможной скоростью преобразования в глюкозу крови (высокий гликемический индекс ). Наилучший возможный результат этой стратегии - замена примерно 35% глюкозы, потребляемой при ЧСС выше примерно 80% от максимальной.
  • Во-вторых, за счет адаптации тренировок на выносливость и специальных режимов (например, голодание, тренировки на выносливость с низкой интенсивностью) организм может кондиционировать мышечные волокна типа I, чтобы улучшить как эффективность использования топлива, так и нагрузочную способность, чтобы увеличить процент жирных кислот, используемых в качестве топлива, экономя углеводы. использовать из всех источников.
  • В-третьих, потребляя большое количество углеводов после истощения запасов гликогена в результате физических упражнений или диеты, организм может увеличить емкость внутримышечных запасов гликогена. Этот процесс известен как углеводная загрузка . В общем, гликемический индекс источника углеводов не имеет значения, так как мышечная чувствительность к инсулину увеличивается в результате временного истощения гликогена.

Испытывая дефицит гликогена, спортсмены часто испытывают сильную усталость до такой степени, что им становится трудно двигаться. Для справки, самые лучшие профессиональные велосипедисты в мире обычно заканчивают 4–5- часовой этап гонки на пределе истощения гликогена, используя первые три стратегии.

Когда спортсмены потребляют и углеводы, и кофеин после изнурительной тренировки, их запасы гликогена, как правило, пополняются быстрее; однако минимальная доза кофеина, при которой наблюдается клинически значимый эффект на восполнение запасов гликогена, не установлена.

Смотрите также

использованная литература

внешние ссылки

Углеводная недостаточность

Углеводная недостаточность

Углеводная недостаточность – болезненное состояние, связанное с недостаточным поступлением и усвоением углеводов либо с их интенсивным расходованием.

Так как углеводы играют роль быстрого источника энергии, относительный углеводный дефицит может сопровождать любое физическое перенапряжение и считается вариантом нормы. Уровень углеводов в этом случае быстро восполняется за счет резервов организма без негативных последствий. При длительном дефиците питания, а также при некоторых заболеваниях может развиваться хроническая углеводная недостаточность, последствия которой бывают необратимыми. Наиболее чувствительны к дефициту углеводов клетки нервной и мышечной ткани, которые являются основными потребителями энергии. При нехватке углеводов для восполнения энергии начинают использоваться жиры и даже белок, что может вызывать серьезные изменения в обмене веществ и влиять на работу печени и почек.

Синонимы русские

Дефицит углеводов, гипогликемия.

Синонимы английские

A Carbohydrate Deficiency, Deficiency Of Carbohydrates.

Симптомы

Симптомы углеводной недостаточности во многом зависят от ее длительности и степени выраженности. При кратковременном падении уровня сахара в крови в периоды физического или умственного перенапряжения могут отмечаться легкая слабость и усиленное чувство голода. Длительный дефицит углеводов, сопровождающийся истощением их запаса в печени, может приводить к нарушению ее функций и развитию дистрофии (нарушению питания тканей).

Основные проявления углеводной недостаточности:

  • общая слабость,
  • головокружение,
  • головная боль,
  • голод,
  • тошнота,
  • обильная потливость,
  • дрожь в руках,
  • сонливость.
  • потеря веса.

Кто в группе риска?

  • Население стран с низким уровнем жизни.
  • Те, кто голодает с целью снизить вес или долго придерживается низкокалорийных диет.
  • Пациенты с заболеваниями поджелудочной железы, печени и почек.
  • Инсулинозависимые пациенты.
  • Лица, родственники которых страдают наследственными формами нарушений углеводного обмена.

Общая информация о заболевании

Наряду с жирами и белком углеводы относятся к основным компонентам пищевого рациона. Они удовлетворяют потребность организма в энергии, участвуют в расщеплении жиров и белка.

Многие люди, пытаясь сбросить вес, ошибочно урезают количество углеводов в рационе до минимума, однако полноценная утилизация жиров возможна только при достаточном количестве углеводов.

Основные функции углеводов

  • Энергетическая. При расщеплении углеводов образуется значительное количество энергии, обеспечивающей практически все процессы жизнедеятельности.
  • Питание мозга. Головной мозг является основным потребителем глюкозы.
  • Синтетическая. Углеводы участвуют в образовании многих необходимых организму веществ. Совместно с белками они образуют некоторые ферменты, гормоны, входят в состав слюны и пищеварительных соков.
  • Регуляторная. Углеводы участвуют в процессе расщепления жиров и белка.
  • Пищеварительная. Стимулируют процесс пищеварения, создавая объем пищевого комка.
  • Сорбирующая. Способствуют выведению из организма избытков холестерина и вредных веществ.

Разнообразие выполняемых функций обеспечивается за счет особенностей химического строения углеводов. Принято различать следующие их виды.

  • Простые сахара: глюкоза, фруктоза, лактоза, сахароза. Выполняют функцию источников "быстрой" энергии, главным из которых является глюкоза. Именно она используется клетками в первую очередь и является основой питания мозга. Уровень глюкозы в крови регулируется с помощью инсулина – особого белка (гормона), вырабатываемого поджелудочной железой, – и в норме относительно постоянен. При значительном поступлении углеводов с пищей часть их используется на поддержание уровня глюкозы, а остальные резервируются в печени и мышечной ткани.
  • Сложные сахара: крахмал, гликоген клетчатка и пектины.
    • Крахмал – основной углевод, поступающий с пищей. Содержится в крупах, картофеле, хлебе. В процессе переваривания расщепляется до глюкозы.
    • Гликоген, или "животный крахмал", является формой хранения углеводов в организме. Основная масса гликогена содержится в печени, где и происходит его расщепление до глюкозы при необходимости восстановления ее уровня в крови.
    • Клетчатка (целлюлоза) – практически неперевариваемый углевод, образующий оболочки семян и плодов. Клетчатка практически не участвует в углеводном обмене, но необходима организму для нормального пищеварения: создавая объем пищевого комка, она способствует насыщению и, кроме того, выведению холестерина и вредных веществ.

Таким образом, для обеспечения потребностей организма в первую очередь расходуются простые углеводы (глюкоза), уровень которых восполняется либо за счет поступления с пищей, либо за счет собственных запасов при расщеплении гликогена. Если же собственный углеводный резерв исчерпан, организм начинает использовать имеющийся жир и белки, поэтому длительная нехватка углеводов приводит к серьезным нарушениям обмена и образованию целого ряда вредных веществ, постепенно накапливающихся в крови. К числу таких веществ относятся продукты неполного расщепления жира: кетоновые тела и ацетон. Этот процесс представляет серьезную опасность и даже может привести к коме. Избыточный расход белка вызывает уменьшение мышечной массы, нарушение целого ряда жизненно важных процессов, таких как продукция гормонов, основных белков крови, пищеварительных ферментов, что чревато тяжелыми формами дистрофии, снижением работоспособности и интеллекта.

Главное проявление углеводного дефицита – это гипогликемия – низкий уровень глюкозы в крови.

Основные причины углеводной недостаточности

  • Сахарный диабет – основная причина гипогликемии. Падение уровня глюкозы чаще всего связано с передозировкой инсулина (гормона, регулирующего уровень глюкозы), таблетированных сахароснижающих препаратов или же может явиться следствием нарушений режима питания, стресса или физического перенапряжения у этих пациентов.
  • Физиологическая гипогликемия представляет собой незначительное кратковременное падение сахара в крови у лиц, занимающихся тяжелым физическим трудом, спортсменов в период максимальных нагрузок, а также при стрессовых ситуациях.
  • Алиментарная (пищевая) углеводная недостаточность развивается при длительном голодании, например с целью снизить вес, при избыточном приеме алкоголя. Кроме того, сахар может падать из-за значительного перерыва между приемами пищи. Обычно это проявляется слабостью чувством голода.
  • Инсулинома – опухоль поджелудочной железы, затрагивающая клетки, продуцирующие инсулин. По мере роста опухоли содержание инсулина в крови увеличивается и падения уровня глюкозы могут быть весьма значительными.
  • Злокачественные опухоли могут стать причиной углеводной недостаточности за счет потребления глюкозы опухолевой тканью, а также при развитии синдрома опухолевой интоксикации. При распаде опухоли в кровь попадают чужеродные белки, вызывающие отравление организма. Это может приводить к снижению аппетита и к алиментарной углеводной недостаточности. Кроме того, некоторые опухоли способны производить вещества, воспринимаемые организмом как инсулин.
  • Надпочечниковая недостаточность. Одной из функций гормонов, вырабатываемых надпочечниками (в основном кортизола и адреналина), является регуляция углеводного обмена, в частности образования гликогена и его обратного расщепления до глюкозы. Поэтому недостаточная функция надпочечников, а также регулирующего их работу гипофиза иногда сопровождается гипогликемией.
  • Почечная недостаточность. Приводит к падению уровня глюкозы как из-за снижения аппетита (почечная интоксикация), так и из-за более длительной циркуляции инсулина в крови вследствие нарушенной почечной фильтрации.
  • Заболевания печени – нарушение образования и распада гликогена в клетках печени. Например, гепатиты, цирроз печени, жировая дистрофия.
  • Пищеварительные нарушения углеводного обмена объединяют врождённые и приобретенные состояния, при которых нарушается расщепление и всасывание углеводов в пищеварительном тракте.

а) Приобретенные нарушения чаще всего носят временный характер и устраняются лечением. Наиболее распространенными являются:

  • снижение уровня амилазы (основной фермент пищеварительного сока, ответственный за расщепление углеводов) у пациентов с хроническим панкреатитом и опухолями поджелудочной железы;
  • снижение ферментативной активности кишечного содержимого при острых и хронических кишечных инфекциях, а также после операций на тонкой кишке.

б) Врождённые ферментопатии характеризуются отсутствием или низким уровнем отдельных ферментов, отвечающих за расщепление сложных углеводов. Наиболее известным примером является врождённая недостаточность лактазы – фермента, отвечающего за усвоение молочного сахара. Заболевание выявляется у новорождённых и характеризуется вздутием живота, жидким стулом, потерей веса. В качестве лечения предлагается переход на смеси, не содержащие лактозу.

Диагностика

Углеводная недостаточность может быть заподозрена у пациентов с дефицитом массы тела, а также у лиц, входящих в группу риска: страдающих сахарным диабетом, заболеваниями печени, почек, поджелудочной железы. Для подтверждения диагноза назначаются следующие исследования.

Лабораторные исследования

  • Общий анализ крови относится к числу базовых исследований, позволяющих получить представление об общем состоянии организма. Так как нарушения углеводного обмена не оказывают непосредственного влияния на клеточный состав крови, возможные изменения будут являться следствием основного процесса. Эритроциты и гемоглобин могут быть понижены. Лейкоциты. Изменение числа лейкоцитов для углеводной недостаточности нехарактерно, их количество может уменьшаться на фоне общего истощения.
  • Скорость оседания эритроцитов (СОЭ). Значительное повышение СОЭ в сочетании с гипогликемией может указывать на наличие опухоли.
  • Глюкоза (сахар крови). Определение уровня глюкозы является базовым исследованием в диагностике углеводной недостаточности. Стабильно низкие показатели глюкозы бывают вызваны врождённым гиперинсулинизмом и опухолями поджелудочной железы. При сахарном диабете и передозировке сахароснижающих препаратов уровень сахара при повторных исследованиях будет повышен.
  • Инсулин в крови. Инсулин является одним из основных регуляторов углеводного обмена, отвечающим за уровень сахара в крови и обеспечивающим накопление гликогена в клетках печени. Повышенный уровень инсулина как причина низкого сахара крови может наблюдаться у пациентов с инсулиномой (злокачественной инсулинпродуцирующей опухолью поджелудочной железы) и с врождённым гиперинсулинизмом, а также при передозировке инсулина у пациентов с сахарным диабетом.
  •  Определение уровня проинсулина в крови может назначаться при подозрении на инсулинпродуцирующую опухоль поджелудочной железы. Проинсулин – белок – предшественник инсулина и в значительном количестве может определяться в крови пациентов с инсулиномой, гипогликемией, почечной и печеночной недостаточностью.
  • С-пептид. Представляет собой фрагмент белка – предшественника инсулина. Количество его пропорционально количеству образующегося инсулина, но так как С-пептид не участвует в обменных процессах, то его определение дает более достоверную информацию об уровне секреции этого гормона поджелудочной железой. Повышенный уровень С-пептида у пациентов после удаления гормонально активных опухолей поджелудочной железы может указывать на рецидив.
  • Глюкозотолерантный тест. Определение уровня глюкозы крови до приема раствора глюкозы и через полчаса, 1 час и через 2 часа после него назначается пациентам при подозрении на нарушенное усвоение углеводов.
  • Белок в сыворотке крови бывает понижен при углеводной недостаточности из-за использования белка в качестве источника энергии.
  • Белковые фракции сыворотки крови. Исследование количественного состава и соотношения различных видов белка в сыворотке крови. Общий белок сыворотки представлен альбуминами и глобулинами, выполняющими в организме различные функции. Основную часть составляет альбумин – основной строительный белок организма. Так как при углеводной недостаточности альбумины начинают использоваться для восполнения энергозатрат, уровень их в плазме может снижаться при сохраненном показателе глобулинов.
  • Мочевина и креатинин в сыворотке крови. Мочевина и креатинин являются веществами, образующимися в процессе распада белков. При выраженной углеводной недостаточности, сопровождающейся разрушением белка, их количество в крови может увеличиваться. Показатель следует оценивать вместе с уровнем мочевины в суточной моче.
  • Мочевина в суточной моче отражает эффективность работы почек. При интенсивном распаде белка и сохраненной почечной функции может существенно повышаться.
  • Лактаза (LCT). Выявление мутации C(-13910)T (регуляторная область гена). Исследование может быть назначено при подозрении на врождённый недостаток лактазы – пищеварительного фермента, обеспечивающего усвоение молочного сахара в желудочно-кишечном тракте. Представляет собой генетический анализ на измененные гены в соскобе щечной области. Положительный тест позволяет отличить врождённый дефицит фермента от приобретенных нарушений усвоения углеводов, как, например, при дисбактериозе.
  • Кортизол. Гормон коры надпочечников, при недостаточной продукции которого уровень глюкозы в крови может снижаться. Исследование назначается при подозрении на надпочечниковую недостаточность как причину гипогликемии.
  • Общий анализ мочи с микроскопией осадка при углеводной недостаточности назначают для определения уровня ацетона в моче. При углеводном дефиците организм начинает использовать запасы жира для восполнения энергозатрат. Так как расщепление жира при этом механизме происходит не полностью, в крови накапливаются промежуточные вещества, в том числе и ацетон, в дальнейшем выделяемый с мочой.
  • Копрограмма – исследование кала, позволяющее выявить возможные нарушения основных этапов переваривания углеводов. Оценивается химический состав каловых масс, его цвет, запах консистенция, наличие отдельных видов микроорганизмов (дисбактериоз). Исследование позволяет оценить работу основных ферментов печени, желудочного и кишечного сока, поджелудочной железы. При углеводной недостаточности, вызванной нарушенным усвоением углеводов, в каловых массах могут определяться зерна крахмала.

Дополнительные (инструментальные) методы исследования

Объем диагностических исследований зависит от предполагаемой причины углеводной недостаточности и должен определяться лечащим врачом.

  • Ультразвуковое исследование печени, почек, надпочечников и поджелудочной железы относится к базовым методикам, позволяющим оценить состояние этих органов. В отличие от рентгенологических методов исследования оно не сопряжено с лучевой нагрузкой и безопасно для пациента. Ультразвук проходит сквозь мягкие ткани до исследуемого органа и, отразившись, возвращается обратно. Полученное изображение передается на монитор. Исследование позволяет оценить размеры указанных органов, структуру тканей, выявить опухолевое поражение или кисту, исключить наличие жидкости в брюшной полости. При необходимости исследование может быть дополнено взятием биопсии под УЗИ-контролем.
  • Эзофагогастродуоденоскопия – непосредственный осмотр пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки с помощью специального зонда, на дистальном конце которого размещена видеокамера. Оценивается проходимость верхних отделов пищеварительного тракта, состояние слизистой оболочки, степень ее воспаления или атрофии. В процессе исследования может быть взят фрагмент ткани на анализ (биопсия). Наряду с ультразвуковым исследованием гастроскопия является обязательной при подозрении на алиментарный характер углеводной недостаточности.
  • Энтероскопия (интестиноскопия). Осмотр тонкой кишки. Исследование по своим возможностям аналогично гастроскопии, но технически более сложно, так как предусматривает осмотр всей тонкой кишки. Оно позволяет оценить состояние слизистой оболочки, исключить эрозивное поражение, а также взять содержимое для исключения инфекционного процесса или определения уровня отдельных ферментов, например амилазы – основного фермента, участвующего в расщеплении углеводов.
  • Эндосонография поджелудочной железы (эндоскопическое УЗИ) представляет собой разновидность ультразвукового исследования поджелудочной железы. Выполняется с помощью специального датчика, размещенного на конце эндоскопа. Считается "золотым стандартом" в диагностике гормонпродуцирующих опухолей, так как с его помощью можно диагностировать образования менее 1 сантиметра, не выявляемые другими методами.
  • Компьютерная томография органов брюшной полости позволяет получить послойные срезы поджелудочной железы и может быть назначена пациентам с подозрением на опухоль этого органа.
  • Рентгенологическое исследование может быть назначено пациентам, перенесшим операцию на тонкой кишке, для оценки ее длины и просвета. Удаление значительной части тонкого кишечника способно явиться причиной тяжелых расстройств пищеварения, в том числе и углеводной недостаточности.

Лечение

Лечение углеводной недостаточности направлено на восстановление уровня углеводов, а в более тяжелых случаях на нормализацию белкового и жирового обмена.

  • Сбалансированное питание, обеспечивающее суточную потребность в углеводах. В рационе должно быть достаточное количество овощей, фруктов, зерновых продуктов (хлеба, круп). Пациенты с углеводной недостаточностью, обусловленной избыточной продукцией инсулина, должны носить с собой содержащие глюкозу таблетки, конфеты или обычный сахар. Такая коррекция режима питания может оказаться единственной необходимой мерой у пациентов с легкими формами гипогликемии. При углеводной недостаточности, обусловленной заболеваниями печени и почек, врождёнными ферментативными нарушениями, диета должна подбираться лечащим врачом с учетом особенностей течения основного заболевания.
  • Медикаментозные средства:
  • Отдельные пищеварительные ферменты или комплексные ферментные препараты могут быть назначены пациентам с приобретенным ферментным дефицитом.
  • Специальные смеси для питания со строго подобранным углеводным составом могут назначаться пациентам с врождённым и приобретенным нарушением усвояемости отдельных углеводов. При углеводной недостаточности, сопровождающейся потерей белка, могут быть рекомендованы соответствующие белково-углеводные смеси.
  • Внутривенное введение глюкозы иногда требуется пациентам с тяжелой степенью гипогликемии, особенно при наличии инсулинпродуцирующей опухоли.
  • Хирургическое лечение бывает необходимо пациентам, у которых углеводная недостаточность обусловлена опухолевым процессом

Профилактика

  • Полноценное питание с включением в рацион достаточного количества углеводной пищи (свежие фрукты и овощи более предпочтительны, бобовые продукты и зерновые).
  • Обязательный врачебный контроль при подборе ограничительной диеты или проведении курсов лечебного голодания.
  • Своевременное выявление и лечение заболеваний, увеличивающих риск нарушений углеводного обмена.

Рекомендуемые анализы

  •          Общий анализ крови
  •          Лейкоцитарная формула
  •          Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)
  •          Глюкоза в плазме
  •          Инсулин
  •          Проинсулин
  •          С-пептид в сыворотке
  •          Глюкозотолерантный тест
  •          Кортизол
  •          Лактозная непереносимость у взрослых
  •          Мочевина в суточной моче
  •          Белок общий в сыворотке
  •          Белковые фракции в сыворотке
  •          Общий анализ мочи с микроскопией осадка
  •          Копрограмма

Гликоген — словарь ветеринарных терминов — ВЦ Зоовет

Гликоген (от греч. glykys-сладкий и -genes-рождающий, рожденный) (С6Н10О5)„, разветвленный полисахарид, образованный остатками глюкозы; основной запасной углевод животных.
Гликоген (также иногда называемый животным крахмалом, несмотря на неточность этого термина) является основной формой хранения глюкозы в животных клетках. Откладывается в виде гранул в цитоплазме во многих типах клеток (главным образом печени и мышц). Гликоген образует энергетический резерв, который может быть быстро мобилизован при необходимости восполнить внезапный недостаток глюкозы. Гликогеновый запас, однако, не столь емок в калориях на грамм, как запас триглицеридов (жиров). Только гликоген, запасенный в клетках печени (гепатоциты) может быть переработан в глюкозу для питания всего организма, при этом гепатоциты способны накапливать до 8 % своего веса в виде гликогена, что является максимальной концентрацией среди всех видов клеток. В мышцах гликоген перерабатывается в глюкозу исключительно для локального потребления и накапливается в гораздо меньших концентрациях (не более 1 % от общей массы мышц), в то же время его общий мышечный запас может превышать запас, накопленный в гепатоцитах. Небольшое количество гликогена обнаружено в почках, и еще меньшее — в определенных видах клеток мозга (глиальных) и белых кровяных клетках.

Гликоген содержится во всех тканях животных и представляет собой резервное вещество, легко расщепляющееся под действием ряда ферментов до глюкозы. В тканях животных гликоген присутствует в виде частиц, называемых гликогеносомами. Наиболее крупные из них, т.н.-частицы (диаметр 100-200 нм), собраны из -частиц (диаметр 30-40 нм). Встречаются также еще более мелкие частицы (3-20 нм).

Биосинтез гликогена осуществляется с помощью ферментов гликозилтрансфераз. Исходным веществом для синтеза может служить молекула олигосахарида, состоящая из остатков глюкозы, или белок, глюкозилированный в результате переноса на него остатка глюкозы с уридиндифосфатглюкозы. Гликоген расщепляется с помощью фермента фосфорилазы, переносящей остаток глюкозы на фосфорную к-ту с образованием L-D-глюкозо-! -фосфата, и различных гидролаз. Распад и синтез гликогена регулируется гормонами надпочечников и поджелудочной железы, например инсулином и адреналином.

Метаболизм гликогена:
При недостатке в организме глюкозы гликоген под воздействием ферментов расщепляется до глюкозы, которая поступает в кровь. Регуляция синтеза и распада гликогена осуществляется нервной системой и гормонами. Нарушение обмена гликогена приводит к заболеваниям (гликогенозам), связанным с накоплением его в больших кол-вах в организме (гл. обр. в печени и сердце) или образованием молекул с отклонениями в строении.

Польза и вред углеводов

Углеводы хороши на вкус, помогают достичь феноменальной «накачки» мышц и, как все полагают, являются наиболее здоровым из всех питательных веществ.

А каковы же их недостатки?

Обратной стороной медали тут является накопление жира. Постоянная диета с преобладанием углеводов стимулирует высвобождение инсулина, что, в свою очередь, вызывает подъем уровня жира в организме. Искусство в том, чтобы найти верное соотношение между их типом и временем приема, так как не все углеводы одинаковы.

Потребление большого количества «неправильных» углеводов в «неверное» время дня может превратить даже генетически одаренного атлета в подобие заплывшего жиром эндоморфа.

В чем необходимость углеводов?

Бич неправильно информированных людей, сидящих на диете, углеводы, на самом деле являются главным поставщиком энергии для нашего организма. Во время пищеварения основные виды углеводов, крахмалы и сахара, распадаются на глюкозу, более известную как сахар крови. Глюкоза крови обеспечивает необходимой энергией наш мозг и центральную нервную систему.

Углеводы необходимы в ежедневном рационе, чтобы белок, нужный для построения тканей, не растрачивался в качестве источника энергии, там где он нужен для восстановления. У них такая же калорийность, как и у белка. Если вы употребляете слишком много углеводов, больше, чем может преобразоваться в глюкозу или гликоген (который откладывается в печени и мышцах), то в результате, как нам всем слишком хорошо известно, образуется жир. Когда телу нужно больше топлива, жир преобразуется обратно в глюкозу, и вес тела снижается.

Не относитесь к углеводам слишком пренебрежительно. Они в такой же степени необходимы для здоровья, как и остальные питательные вещества, и в грамме углеводов содержатся те же 4 калории, что и в грамме белка. Хотя не существует официальных норм потребления углеводов, рекомендуется минимум в 50 г в день.

Что же такое - гликемический индекс? По сути, это - показатель, который определяет изменение содержания глюкозы (сахара) в крови, то есть насколько у вас возрастает содержание сахара в крови в зависимости от того или иного съеденного продукта. Чем выше гликемический индекс того или иного продукта, тем выше при его поступлении в организм поднимется уровень сахара в крови, что, в свою очередь, повлечет за собой выработку организмом мощной порции инсулина, с помощью которой съеденные углеводы не будут запасены в виде гликогена в печени и мышцах, а будут отправлены, главным образом, в жировые депо.

Хотелось бы заметить, что гликемический индекс - понятие относительное. За основу при его составлении была взята глюкоза, ее гликемический индекс был приравнен к 100, а индексы всех остальных продуктов составляют энное количество процентов относительно гликемического индекса глюкозы. К примеру, ГИ (сокращенно от гликемический индекс) горячего отварного картофеля равен 98, ГИ белого хлеба - 69, ГИ изюма - 64.

А вот каковы ГИ некоторых других продуктов:Мальтоза-105, Глюкоза-100, Горячий отварной картофель-98, Морковь-92, Белый рис-72, Хлеб из цельной муки-72, Молодой картофель-70, Белый хлеб-69, Батончик "Марс"-68, Коричневый рис-66, Изюм-64, Сладкая кукуруза-59, Манго-51, Овсянка-49, Бананы-49, Киви-49, Сладкий картофель-48, Апельсиновый сок-46, Макароны из цельной муки-42, Виноград-42, Апельсины-40, Персики-40, Яблоки-39, Йогурт-36, Мороженое-36, Цельное молоко-34, Сосиски-23, Вишня-20. Впрочем, в погоне за стройной фигурой не стоит перегибать палку в плане выбора углеводов с самым низким ГИ. К примеру, ГИ мороженого достаточно низок - всего 36, однако это вовсе не значит, что мороженое - продукт, идеально подходящий для диеты, направленной на похудение. Хочется обратить внимание еще на одну особенность ГИ: если углеводы употреблять в горячем виде, то их ГИ существенно выше, чем в холодном. И еще: если углеводосодержащий продукт употреблять вместе с белками и, тем более, углеводами, то ГИ такого продукта становится существенно ниже. Иными словами, если вы съедите миску горячего картофеля с куском жирного мяса, то в этом случае углеводы из картофеля будут поступать в кровь в 2-3 раза медленнее.

Взаимосвязь эстрогенов и риск сердечно-сосудистых заболеваний

Высокая резистентность к инсулину и пониженная толерантность к глюкозе являются признанными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Известно, что некоторые эстрогены приводят к повышению резистентности к инсулину и к понижению толерантности к глюкозе, проще говоря, эстрогены ускоряют процесс повышения глюкозы в крови, поэтому у женщин, потребляющих большое количество углеводов с высоким гликемическим индексом риск сердечно-сосудистых заболеваний выше, чем у мужчин.

Диета для нормализации уровня холестерина.

«Плохой» и «Хороший» холестерин.

Холестерин - жироподобное вещество, которое жизненно необходимо человеку. Он входит в состав оболочек (мембран) всех клеток организма, много холестерина в нервной ткани, из холестерина образуются многие гормоны. Около 80 % холестерина вырабатывается самим организмом, остальные 20 % поступают с пищей. Атеросклероз возникает, если очень много в крови холестерина низкой плотности. Он повреждает оболочку внутренней стенки сосуда, накапливается в ней, в результате чего образуются атеросклеротические бляшки, которые потом превращаются в кашицу, кальцинируются и закупоривают сосуд. Большое содержание холестерина в крови - повышенный риск заработать сердечные заболевания. В наших органах его содержится примерно 200 г, и особенно много в нервной ткани и головном мозге.

Долгое время холестерин считался буквально олицетворением зла. Продукты, содержащие холестерин, были объявлены «вне закона», чрезвычайной популярностью пользовались бесхолестериновые диеты. Главное обвинение основывалось на том, что атеросклеротические бляшки на внутренней поверхности сосудов содержат холестерин. Эти бляшки служат причиной атеросклероза, то есть нарушения эластичности и проходимости сосудов, а это, в свою очередь, является причиной инфарктов, инсультов, болезней головного мозга и многих других недугов. На самом же деле оказалось, что для профилактики атеросклероза важно не только следить за уровнем холестерина, но и обращать внимание на множество факторов. Инфекционные заболевания, физическая активность, состояние нервной системы, наконец, наследственность - все это сказывается на сосудах и может провоцировать атеросклероз или, наоборот, защищать от него.

Да и с самим холестерином все оказалось не так-то просто. Ученые установили, что бывает как «плохой», так и «хороший» холестерин. И для профилактики атеросклероза недостаточно уменьшить уровень «плохого» холестерина. Важно поддерживать на должном уровне «хороший», без которого невозможна нормальная работа внутренних органов.

Каждый день организм среднего человека синтезирует от 1 до 5 г холестерина. Самая большая доля холестерина (80%) синтезируется в печени, некоторая часть производится клетками организма, а 300-500 мг поступает с пищей. Куда же мы все это расходуем? Около 20% от общего количества холестерина в организме содержится в головном и спинном мозге, где это вещество является структурным компонентом миелиновой оболочки нервов. В печени из холестерина синтезируются желчные кислоты, необходимые для эмульгирования и всасывания жиров в тонком кишечнике. На эти цели уходит 60-80% ежедневно образующегося в организме холестерина. Но большая часть (2-4%) идет на образование стероидных гормонов (половые гормоны, гормоны коры надпочечников и др.). Некоторое количество холестерина расходуется на синтез в коже витамина D под действием ультрафиолетовых лучей и на удержание влаги в клетках тела.

Благодаря лабораторным исследованиям, проведенным группой исследователей Германии и Дании, было установлено, что компонентом плазмы крови, который может не только связывать, но и нейтрализовать опасные бактериальные токсины, являются липопротеиды низкой плотности - носители так называемого «плохого» холестерина. Получается, что «плохой» холестерин помогает поддерживать иммунную систему человека. Поэтому надо просто следить за тем, чтобы уровень «плохого» холестерина не превышал известную норму, и все будет в порядке.

У мужчин строгая приверженность к бесхолестериновым продуктам может отрицательно сказаться на сексуальной активности, а у женщин, слишком активных в борьбе с холестерином, нередко наступает аменорея. Голландские врачи утверждают, что низкое содержание этого вещества в крови повинно в распространении среди европейцев душевных болезней. Специалисты советуют: если у вас депрессия, необходимо сделать анализ крови на холестерин - возможно, именно его недостаток лишает вас радости жизни.

Норма холестерина в крови

Согласно официальным рекомендациям Европейского общества атеросклероза (на Западе это очень уважаемая организация), «нормальные» уровни жировых фракций в крови должны быть таковы:

1. Общий холестерин - меньше 5 ммоль/л.

2. Холестерин липопротеидов низкой плотности - меньше 3 ммоль/л.

3. Холестерин липопротеидов высокой плотности - больше 1,5 ммоль/л.

4. Триглицериды - меньше 2,0 ммоль/л.

Недостаточно просто отказаться от продуктов, вызывающих выработку «плохого» холестерина. Важно регулярно употреблять продукты, содержащие так называемый «хороший» холестерин, а также клетчатку, пектин, чтобы поддерживать в его уровень в норме и помочь вывести излишки «плохого».

• Полезный холестерин содержится в жирных сортах рыбы, например в тунце или скумбрии. Поэтому съедайте по 100 г морской рыбки 2 раза в неделю. Это поможет поддерживать кровь в разжиженном состоянии и не даст образовываться тромбам, риск возникновения которых очень высок при повышенном уровне холестерина в крови.

• Орехи - это очень жирная пища, но жиры, которые содержатся в разнообразных орешках, в основной своей массе мононенасыщенные, то есть очень полезные для организма. Рекомендуется съедать 30 г орешков 5 раз в неделю, причем в лечебных целях можно использовать не только лесные и грецкие орехи, но и миндаль, кедровые орешки, бразильские орехи, кешью, фисташки. Отлично повышают уровень полезного холестерина семечки подсолнуха, кунжута и льна. 30 г орехов вы съедаете, употребив, к примеру, 7 грецких орехов или 22 зернышка миндаля, 18 штучек кешью или 47 фисташек, 8 бразильских орехов.

• Из растительных масел предпочтение отдавайте оливковому, соевому, льняному маслу, а также маслу из кунжутных семечек. Но ни в коем случае не жарьте на маслах, а добавляйте их в готовую пищу. Также полезно просто есть оливки и любые соевые продукты (но следите за тем, чтобы на упаковке была надпись, что продукт не содержит генномодифицированных компонентов).

• Для выведения «плохого» холестерина обязательно съедайте 25-35 г клетчатки в день. Клетчатка содержится в отрубях, цельных злаках, семечках, бобовых, овощах, фруктах и зелени. Отруби пейте натощак по 2-3 чайные ложки, обязательно запивая их стаканом воды.

• Не забывайте про яблоки и другие фрукты, содержащие пектин, который помогает выводить излишки холестерина из кровеносных сосудов. Пектинов много в цитрусовых, подсолнечнике, свекле, арбузных корках. Это ценное вещество улучшает обмен веществ, выводит токсины и соли тяжелых металлов, что особенно важно при неблагоприятной экологической обстановке.

• Для выведения избытка холестерина из организма незаменима сокотерапия. Из фруктовых соков особенно полезны апельсиновый, ананасовый и грейпфрутовый (особенно с добавлением сока лимона), а также яблочный. Очень хороши также любые ягодные соки. Из овощных соков народная медицина рекомендует сильнодействующие соки свеклы и моркови, но если ваша печень работает неидеально, начинайте с чайной ложки сока.

• Очень полезен при повышенном холестерине зеленый чай, который убивает двух зайцев - помогает повысить уровень «хорошего» холестерина в крови и уменьшает показатели «плохого». Холестерин необходим человеческому организму, но избыток его, однозначно вреден. Опасно также и отклонение от нормы в сторону снижения концентрации холестерина. И запомните - вероятность заработать атеросклероз минимальна, если вы:

• жизнерадостны, в ладах с самим собой и с окружающими вас людьми;

• не курите;

• не увлекаетесь алкоголем;

• любите долгие пешие прогулки на свежем воздухе;

• не страдаете избыточным весом, у вас нормальное кровяное давление;

• не имеете отклонений в гормональной сфере.

Готовые продукты Холестерин (мг):

Молоко 6%, ряженка 1 стакан- 47. Говядина вареная – 100 г -94. Кефир 1%, молоко 1% - 1 стакан 6. Баранина вареная 100г -98. Молоко сгущенное 1ч.л -2. Свинина без жира вареная 100г -88. Молоко 3%, кефир 3% 1 стакан -29. Кролик вареный 100 г -90. Кефир обезжиренный, снятое молоко(обезжиренное) 1 стакан -2. Колбаса варенная 100г - 60. Колбаса сырокопченая 100г - 90. Сметана 30% 1ч.л -5. Колбаса варено-копченая 100г - 90. Сметана 30% 1/2 стакана -91. Сосиски (1 шт.) -32. Сливки 20% 1/2 стакана -63. Шпик, корейка, грудинка 100г - 80. Творог обезжиренный 100г - 9. Почки 100г - 1126. Творог жирный 18% 100г - 57. Язык 100г - 90. Творог 9% 100г - 32. Печень 100г 438 Сырок творожный - 100 г 71 Сыр жирный - 25 г 23 Бараний жир 1ч.л. 4 Сыр плавленый и соленые сыры(брынза и др.) 25г - 17. Майонез 1 ч.л - 5. Консервы рыбные в томате 100г - 51. Мороженое молочное 100г - 14. Консервы рыбные в собственном соку 100г - 95. Мороженое пломбир 100г - 47. Мороженое сливочное 100г - 37. Печень трески консервированная 100г - 746. Масло сливочное 1ч.л. - 12. Рыба средней жирности - морской окунь - 88. Яйцо (желток) - 202. Мясо птицы (гусь, утка) 100 г - 91. Рыба нежирная - треска, навага, хек, судак 100г - 65. Куры, мясо белое - грудка с кожей 100г  - 80. Куры, мясо темное - ножка, спинка, шейка с кожей 100г - 91. Креветки 100г - 150. Крабы, кальмары 100г - 95. Желудок куриный 100г - 212. Рыбная икра (красная, черная) 100 г - 300.


Болезнь накопления гликогена | Johns Hopkins Medicine

Что такое болезнь накопления гликогена у детей?

Болезнь накопления гликогена (GSD) - это редкое заболевание, которое изменяет способ использования и хранения гликогена в организме, одной из форм сахара или глюкозы.

Гликоген - основной источник энергии для организма. Гликоген хранится в печени. Когда организму требуется больше энергии, определенные белки, называемые ферментами, расщепляют гликоген до глюкозы. Они отправляют глюкозу в организм.

У кого-то GSD отсутствует один из ферментов, расщепляющих гликоген. Когда фермент отсутствует, гликоген может накапливаться в печени. Или гликоген может образовываться неправильно. Это может вызвать проблемы с печенью, мышцами или другими частями тела.

GSD передается от родителей к детям (по наследству). Чаще всего встречается у младенцев или маленьких детей. Но некоторые формы GSD могут появиться и у взрослых.

Типы GSD

Типы GSD сгруппированы по ферменту, отсутствующему в каждом из них.Каждый GSD имеет свои симптомы и требует различного лечения.

Существует несколько типов GSD, но наиболее распространенными являются типы I, III и IV. Эти типы также известны под другими названиями:

  • Тип I или Болезнь фон Гирке. Это наиболее распространенная форма GSD. У людей с типом I нет фермента, необходимого для превращения гликогена в глюкозу в печени. Гликоген накапливается в печени. Симптомы часто появляются у младенцев в возрасте от 3 до 4 месяцев.Они могут включать низкий уровень сахара в крови (гипогликемия) и вздутие живота из-за увеличения печени.
  • Тип III, Болезнь Кори или болезнь Форбса. Людям с типом III не хватает фермента, называемого ферментом расщепления ветвей, который помогает расщеплять гликоген. Гликоген не может полностью расщепляться. Накапливается в печени и мышечных тканях. Симптомы включают вздутие живота, задержку роста и слабость мышц.
  • Тип IV или болезнь Андерсена. Люди с типом IV образуют аномальный гликоген. Эксперты считают, что аномальный гликоген запускает систему борьбы с инфекциями (иммунная система) организма. Это вызывает рубцевание (цирроз) печени и других органов, таких как мышцы и сердце.

Что вызывает болезнь накопления гликогена у ребенка?

Болезнь накопления гликогена передается от родителей к детям (наследственно).

Это происходит потому, что у обоих родителей есть аномальный ген (генная мутация), который влияет на определенный способ хранения или использования гликогена.Большинство GSD возникает из-за того, что оба родителя передают своим детям один и тот же аномальный ген.

В большинстве случаев родители не проявляют никаких симптомов болезни.

Какие дети подвержены риску заболевания накоплением гликогена?

Болезнь накопления гликогена передается от родителей к детям (по наследству). Кто-то более подвержен риску заражения GSD, если у него есть член семьи с этим заболеванием.

Каковы симптомы болезни накопления гликогена у ребенка?

Симптомы многих типов GSD сначала появляются у младенцев или у очень маленьких детей.Симптомы будут зависеть от типа GSD у ребенка и от того, какой фермент ему или ей не хватает.

Поскольку GSD чаще всего поражает мышцы и печень, в этих областях проявляется больше всего симптомов.

Общие симптомы GSD могут включать:

  • Растет недостаточно быстро
  • Не комфортно в жаркую погоду (непереносимость жары)
  • Слишком легко синяки
  • Низкий уровень сахара в крови (гипогликемия)
  • Увеличенная печень
  • Вздутие живота
  • Слабые мышцы (низкий мышечный тонус)
  • Мышечные боли и спазмы при физической нагрузке

Симптомы у младенцев могут включать:

  • Слишком много кислоты в крови (ацидоз)
  • Повышенный уровень холестерина в крови (гиперлипидемия)

Симптомы GSD могут быть похожи на другие проблемы со здоровьем. Всегда обращайтесь к врачу вашего ребенка, чтобы быть уверенным.

Некоторые типы GSD могут появиться у взрослых. Обратитесь к своему врачу, если вы считаете, что у вас может быть GSD.

Как диагностируется болезнь накопления гликогена у ребенка?

Лечащий врач вашего ребенка спросит о симптомах и состоянии здоровья вашего ребенка. Врач проведет медицинский осмотр, чтобы проверить такие симптомы, как увеличение печени или слабость мышц.

Лечащий врач вашего ребенка может сделать несколько анализов крови.Он или она может также взять небольшой образец ткани (биопсию) печени или мышцы вашего ребенка. Образец будет доставлен в лабораторию. Он будет проверен, чтобы увидеть, сколько определенного фермента находится в этой части тела.

Если вы беременны и беспокоитесь по поводу GSD, ваш лечащий врач может провести несколько анализов до рождения вашего ребенка (пренатальные тесты) для проверки на GSD.

Как лечится болезнь накопления гликогена у ребенка?

Лечение будет зависеть от типа GSD у вашего ребенка.

Для типов I, III и IV лечащий врач вашего ребенка может посоветовать специальную диету, которая поможет контролировать симптомы. Возможно, вашему ребенку также придется принимать определенные лекарства.

При других типах GSD вашему ребенку может потребоваться ограничить физические нагрузки, чтобы избежать мышечных судорог. Ему или ей может потребоваться медицинское лечение для замены отсутствующего фермента (заместительная ферментная терапия).

Какие возможные осложнения болезни накопления гликогена у ребенка?

Накопление гликогена может повредить печень и мышцы.Это может создать другие проблемы, если у вашего ребенка есть определенные типы GSD, такие как:

  • Тип III. Это может вызвать безвредные (доброкачественные) опухоли в печени.
  • Тип IV. Со временем это может вызвать рубцевание (цирроз) печени. Это заболевание приводит к печеночной недостаточности.

Что я могу сделать, чтобы предотвратить болезнь накопления гликогена у моего ребенка?

Невозможно предотвратить болезнь накопления гликогена. Но раннее лечение может помочь контролировать симптомы, если у ребенка есть GSD.

Если у вас или вашего партнера есть GSD или семейный анамнез этого заболевания, обратитесь к генетическому консультанту, прежде чем забеременеть. Он или она может узнать ваши шансы завести ребенка с GSD.

Как я могу помочь своему ребенку жить с болезнью накопления гликогена?

У ребенка с GSD могут быть особые потребности. Убедитесь, что ваш ребенок получает регулярную медицинскую помощь. Важно, чтобы его или ее лечащий врач проверил состояние вашего ребенка. Регулярные посещения врача также помогут вам не отставать от новых вариантов лечения.

Группы поддержки онлайн или при личной встрече также могут быть полезны для вас и вашей семьи.

Когда мне следует позвонить поставщику медицинских услуг для моего ребенка?

Многие формы болезни накопления гликогена проявляются у младенцев и детей младшего возраста.

Позвоните своему врачу, если поведение вашего ребенка изменится после прекращения ночного кормления.

Поговорите со своим врачом, если ваш ребенок:

  • Растет недостаточно быстро
  • Имеет постоянный (хронический) голод
  • Вздутие живота

Подростки и взрослые должны следить за следующими симптомами во время физических упражнений:

  • Слабость мышц
  • Боль
  • Судороги

Основные сведения о болезни накопления гликогена у детей

  • Болезнь накопления гликогена (GSD) - редкое заболевание, которое меняет способ использования и хранения гликогена, одной из форм сахара, в организме.
  • Передается от родителей к детям (по наследству). Для большинства GSD каждый родитель должен передать одну аномальную копию одного и того же гена.
  • Большинство родителей не проявляют никаких признаков GSD.
  • Существует несколько типов GSD, но наиболее распространены типы I, III и IV. Каждый GSD имеет свои симптомы и требует различного лечения.
  • Симптомы часто сначала появляются у младенцев или маленьких детей. В некоторых случаях GSD может появиться у взрослых.

Следующие шаги

Советы, которые помогут вам получить максимальную пользу от посещения лечащего врача вашего ребенка:

  • Знайте причину визита и то, что вы хотите.
  • Перед визитом запишите вопросы, на которые хотите получить ответы.
  • Во время посещения запишите название нового диагноза и все новые лекарства, методы лечения или тесты. Также запишите все новые инструкции, которые ваш врач дает вашему ребенку.
  • Узнайте, почему прописано новое лекарство или лечение и как они помогут вашему ребенку. Также знайте, каковы побочные эффекты.
  • Спросите, можно ли вылечить состояние вашего ребенка другими способами.
  • Знайте, почему рекомендуется тест или процедура и что могут означать результаты.
  • Знайте, чего ожидать, если ваш ребенок не принимает лекарство, не проходит обследование или процедуру.
  • Если вашему ребенку назначен повторный прием, запишите дату, время и цель этого визита.
  • Узнайте, как можно связаться с лечащим врачом вашего ребенка в нерабочее время. Это важно, если ваш ребенок заболел и у вас есть вопросы или вам нужен совет.

Заболевание накопления гликогена, тип I

УЧЕБНИКИ
Chen YT, Bali DS. Пренатальная диагностика нарушений углеводного обмена.В: Милунский А., Милунский Дж., Ред. Генетические нарушения и плод - диагностика, профилактика и лечение. 6-е изд. Западный Сассекс, Великобритания: Уайли-Блэквелл; 2009.

Чен Ю. Болезнь накопления гликогена и другие наследственные нарушения углеводного обмена. В: Kasper DL, Braunwald E, Fauci A, et al. ред. Принципы внутренней медицины Харрисона. 16-е изд. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Макгроу-Хилл; 2004.

Weinstein DA, Koeberl DD, Wolfsdorf JI. Болезнь накопления гликогена типа I. В: Справочник НОРД по редким заболеваниям.Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт, Уильямс и Уилкинс; 2003: 450-451.

СТАТЬИ ЖУРНАЛА
Chou JY, Jun HS, Mansfield BC. Заболевания накопления гликогена I типа: нарушения комплексов глюкозо-6-фосфатаза / глюкозо-6-фосфатный переносчик. J Inherit Metab Dis. 2015 Май; 38 (3): 511-9. DOI: 10.1007 / s10545-014-9772-х. Epub 2014 7 октября. Обзор. PubMed PMID: 25288127.

Кишнани П.С., Остин С.Л., Абденур Дж. Э., Арн П., Бали Д. С., Бони А., Чанг В. К., Дагли А. И., Дейл Д., Кёберл Д., Сомерс М. Дж., Векслер С. Б., Вайнштейн Д. А., Вольфсдорф Д. И., Уотсон РС; Американский колледж медицинской генетики и геномики.(2014) Диагностика и лечение болезни накопления гликогена типа I: практическое руководство Американского колледжа медицинской генетики и геномики. Genet Med. 2014 Ноябрь; 16 (11): e1.

Остин С.Л., Эль-Гарбави А.Х., Кастури В.Г., Джеймс А., Кишнани П.С. Меноррагия у пациентов с болезнью накопления гликогена I типа. Obstet Gynecol 2013; 122: 1246–1254.

Дагли А.И., Ли П.Дж., Коррейа С.Е. и др. Беременность при болезни накопления гликогена типа Ib: гестационный уход и отчет о первых успешных родах.J Inherit Metab Dis. 2010; 33 декабря Дополнение 3: S151-7.

Chou JY, Мэнсфилд, Британская Колумбия. Мутации в гене глюкозо-6-фосфатазы-альфа (G6PC), вызывающие болезнь накопления гликогена типа Ia. Хум Мутат. 2008; 29: 921-30.

Франко Л.М., Кришнамурти В., Бали Д. и др. Гепатоцеллюлярная карцинома при болезни накопления гликогена типа Ia: серия случаев. J Inherit Metab Dis. 2005; 28: 153-62.

Льюис Р., Скраттон М., Ли П., Стэнден Г. Р., Мерфи Д. Дородовой и послеродовой уход за беременной с болезнью накопления гликогена типа 1а.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2005; 118: 111-2.

Экштейн Дж, Рубин Б.Ю., Андерсон и др. Частоты мутаций болезни накопления гликогена у еврейского населения ашкенази. Am J Med Genet A. 2004; 129: 162-4.

Мелис Д., Паренти Дж., Делла Каса Р. и др. Повреждение мозга при болезни накопления гликогена типа I. J Pediatr. 2004; 144: 637-42.

Rake JP, Visser G, Labrune, et al. Руководство по лечению болезни накопления гликогена типа I - Европейское исследование болезни накопления гликогена типа I (ESGSD I).Eur J Pediatr. 2002b; 161: 112-9.

Грабли JP Visser G, Labrune P, et al. Болезнь накопления гликогена I типа: диагностика, лечение, клиническое течение и исход. Результаты европейского исследования болезни накопления гликогена I типа (EGGSD I). Eur J Pediat. 2002а; 161: 20-34.

Chou JY, Matern D, Mansfield, et al. Гликоген типа I Болезни накопления: нарушения комплекса глюкозо-6-фосфатаза. Curr Mol Med. 2002; 2: 121-43.

Schwahn B, Rauch F, Wendel U, Schonau E. Низкая костная масса при болезни накопления гликогена типа 1 связана со снижением мышечной силы и плохим метаболическим контролем.J Pediatr. 2002; 141: 350-6.

Visser G, Rake JP, Labrune P, et al. Консенсусное руководство по лечению болезни накопления гликогена типа 1b. Результаты европейского исследования болезни накопления гликогена типа I. Eur J Pediatr. 2002; 161: 120-3.

Weinstein DA и Wolfsdorf JI. Влияние непрерывной терапии глюкозой с сырым кукурузным крахмалом на долгосрочное клиническое течение болезни накопления гликогена 1а типа. Eur J Pediatr 2002; 161: 35-9.

Янеке А.Р., Маятепек Э. и Утерманн Г.Молекулярная генетика болезни накопления гликогена I типа. Mol Genet Metab. 2001; 73: 117-25.

Визер Г., Рейк Дж. П., Фернандес и др. Нейтропения, дисфункция нейтрофилов и воспалительное заболевание кишечника при болезни накопления гликогена типа 1b: результаты европейского исследования болезни накопления гликогена типа I. J Pediatr. 2000; 137: 187-91.

Chen YT, Bazarre CH, Lee MM, et al. Болезнь накопления гликогена I типа: девять лет лечения кукурузным крахмалом. Eur J Pediatr. 1993; 152: 56-9.

ИНТЕРНЕТ
Бали Д.С., Чен Ю.Т., Остин С. и др.Заболевание накопления гликогена, тип I. 19 апреля 2006 г. [Обновлено 25 августа 2016 г.]. В: Адам М.П., ​​Ардингер Х.Х., Пагон Р.А. и др., Редакторы. GeneReviews® [Интернет]. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл; 1993-2019 гг. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1312/ По состоянию на 21 октября 2019 г.

Болезни накопления гликогена: гематологические аспекты

Болезни накопления гликогена: гематологические аспекты

Что нужно знать каждому врачу:

Болезни накопления гликогена (GSD) представляют собой группу унаследованных врожденных ошибок метаболизма, возникающих в результате мутаций в генах, ответственных за белки (ферменты), участвующие в синтезе, деградации и регуляции гликогена. Эти заболевания могут быть аутосомно-рецессивными (AR) или X-сцепленными (XL). Накопление гликогена в печени, скелетных мышцах или миокарде может нарушить функцию этих участков, а недостаток этих ферментов в эритроцитах может привести к гемолизу.

Когда присутствует нарушение метаболизма гликогена в печени, пациенты имеют гипогликемию натощак, кетоз и потенциально прогрессирующее повреждение печени. В то время как в мышцах, где гликоген является основным источником энергии, гликоген накапливается и возникает мышечная слабость и судороги, непереносимость физических упражнений и миоглобинурия.При дефиците гликолитических ферментов эритроцитов (эритроцитов) возникает бессфероцитарная гемолитическая анемия на протяжении всей жизни и, кроме того, может нарушаться функция тромбоцитов. Следующее обсуждение будет сосредоточено на GSD, которые имеют гематологические проявления.

Вы уверены, что у вашего пациента болезнь накопления гликогена? Что вы должны ожидать найти?

GSD - редкое заболевание, и в результате диагноз часто может быть отложен. Если отмечаются симптомы гипогликемии натощак, мышечная слабость, мышечные спазмы, особенно у ребенка или молодого взрослого, тогда может потребоваться дальнейшее тестирование, включая забор образцов ткани, уровни ферментов и молекулярный анализ.

Дефицит глюкозо-6-фосфатазы (GSD тип I, болезнь фон Гирке) является заболеванием AR, вызванным мутациями в хромосоме 17q21 (тип Ia) или хромосоме 11q23 (тип Ib). В раннем детстве у пациентов наблюдаются гепатомегалия, гипогликемия и кетотоз. Кроме того, нейтропения и дисфункция нейтрофилов обнаруживаются у более чем 50% пациентов, и это связано с увеличением периоральных и перианальных инфекций, которые можно уменьшить с помощью гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF).Нейтропения может быть прерывистой, но не циклической. Также существует корреляция нейтропении с наличием воспалительного заболевания кишечника.

Дефицит фосфофруктокиназы (GSD VII, болезнь Таруи) является заболеванием AR, вызванным мутациями в изоформе M фермента на хромосоме 12q13. Помимо мышечной слабости, утомляемости и непереносимости физических упражнений, также отмечается умеренная гемолитическая анемия из-за нарушения гликолиза эритроцитов. Дефицит фосфоглицераткиназы - это болезнь XL, вызванная мутациями Xq13.У пациентов наблюдаются судороги, умственная отсталость и несфероцитарная гемолитическая анемия. Наличие миопатии варьирует. Кроме того, они также могут проявляться гемолизом без вовлечения центральной нервной системы.

Наконец, дефицит лактатдегидрогеназы, который является заболеванием AR, возникает из-за специфического дефицита изоформ M или H фермента. Форма M расположена на хромосоме 11p15, а форма H - на хромосоме 12p12.2. Гемолиз отмечен только при дефиците изоформы H.

Остерегайтесь других состояний, которые могут имитировать болезнь накопления гликогена:

Дефицит других ферментов эритроцитов может влиять на окисление глутатиона, гликолитический путь (Эмбден-Мейерхоф-Парнас), а также на деградацию и утилизацию нуклеотидов. Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа (G6PD) может проявляться либо в виде хронической гемолитической анемии, либо в виде спорадических эпизодов гемолиза, связанных с оксидантным стрессом, который может возникать при приеме определенных лекарств, инфекций или определенных пищевых продуктов, таких как фасоль.

Дефицит пируваткиназы - наиболее распространенный дефицит гликолитического фермента, который приводит к пожизненной гемолитической анемии. Дефицит пиримидин-5'-нуклеотидазы проявляется врожденной гемолитической анемией, поскольку остаточные нуклеотиды в молодых эритроцитах (ретикулоцитах) не могут метаболизироваться и считаются токсичными. Видна базофильная штриховка. Последнее (базофильная пунктирность) может наблюдаться при интоксикации свинцом, но обратимо при лечении, тогда как недостаточность 5'-нуклеотидазы - нет.Нарушения функции тромбоцитов являются обычными и могут включать болезнь фон Виллебранда, тромбастению Гланцмана, нарушения накопления тромбоцитов и действие таких лекарств, как аспирин. Нейтропения может быть врожденной или вызванной аутоиммунными причинами, приемом лекарств или заболеваниями костного мозга.

Какие люди наиболее подвержены риску развития болезни накопления гликогена:

Дефицит фосфофруктокиназы (PFK) чаще наблюдается у пациентов-евреев-ашкенази из-за мутации-основателя, вызывающей пропуск экзона в месте сплайсинга.Наряду с делецией одного нуклеотида на это приходится 95% мутаций, приводящих к дефициту PFK.

При дефиците глюкозо-6-фосфатазы (GSD I) был описан ряд мутаций, и поэтому он был обнаружен в различных популяциях, включая выходцев из Латинской Америки, азиатов, китайцев и японцев, евреев-ашкенази и других кавказцев. Дефицит фосфоглицераткиназы (PGK) наблюдается в различных популяциях, и, следовательно, ни одна конкретная группа не подвержена большему риску.

Точно так же дефицит лактатдегидрогеназы (ЛДГ) не увеличивается ни в какой конкретной подгруппе населения.

Какие лабораторные исследования следует заказать для постановки диагноза и как интерпретировать результаты?

Как и при всех гемолитических анемиях, непрямой билирубин в сыворотке повышен, как и уровни ЛДГ (за исключением дефицита ЛДГ), уровни гаптоглобина понижены, а ретикулоциты повышены. При GSD присутствуют многие лабораторные аномалии, включая анемию, нейтропению, гиперурикемию, гиперхолестеринемию и гипертриглицеридемию. Хотя количество тромбоцитов у этих пациентов в норме, дисфункция тромбоцитов может привести к носовым кровотечениям.Также часто сообщается о нейтропении и дисфункции нейтрофилов (отсроченный хемотаксис).

Пациенты с дефицитом ПФК могут иметь анемию, миоглобинурию и гиперурикемию. Люди с дефицитом PGK могут страдать анемией, миоглобинурией и повышенным уровнем креатинкиназы (CPK). Наконец, люди с дефицитом ЛДГ могут страдать анемией и иметь пониженные или отсутствующие уровни ЛДГ в эритроцитах.

Какие визуальные исследования (если таковые имеются) будут полезны при постановке или исключении диагноза болезни накопления гликогена?

Нет никаких специальных исследований изображений, которые помогли бы при этих заболеваниях.Гепатомегалия, а иногда и спленомегалия, сами по себе не являются диагностически полезными признаками.

Если вы решите, что у пациента болезнь накопления гликогена, какие методы лечения вам следует начать немедленно?

Нет никаких особых экстренных мер, которые нужно было бы принимать при любой из этих болезней. Все терапевтические вмешательства носят хронический характер и в некоторой степени зависят от конкретного заболевания, которое лечат.

Более точные методы лечения?

При GSD I постоянное лечение сырым кукурузным крахмалом, мальтодекстрином и диазоксидом может помочь в метаболических аспектах болезни.Г-КСФ (филграстрим) помогает при нейтропении. Трансплантация печени улучшила метаболические нарушения, но не анемию. Десмопрессин улучшил функцию тромбоцитов у некоторых из этих пациентов.

При дефиците PFK, в связи с заболеванием мышц, рекомендуется избегать физических упражнений. Для пациентов с более тяжелой гемолитической анемией успешно применялась спленэктомия, хотя дефект эритроцитов сохраняется, но анемия лучше компенсируется.

Для пациентов с дефицитом PGK не существует специального лечения, хотя у пациентов с более тяжелой анемией была предпринята попытка спленэктомии с некоторой пользой.

Опять же, у пациентов с дефицитом ЛДГ специфической терапии не существует. Существует больший риск дистоции во время беременности, поэтому обычно рекомендуется цезерианское сечение.

Один отчет показал, что трансплантация костного мозга может улучшить тромбоцитопению, нейтропению, симптомы воспалительного заболевания кишечника и метаболизм при GSD типа 1b.

Какие другие методы лечения помогают уменьшить осложнения?

Для четырех подтипов GSD с гематологическими данными не существует дополнительных методов лечения.Однако для GSD II (болезнь Помпе) доступна заместительная ферментная терапия, улучшающая мышечную функцию во всех возрастных группах.

Что вы должны сказать пациенту и его семье о прогнозе?

При GSD I осложнения заболевания отмечаются более чем у 70% взрослых, включая: гепатомегалию, низкий рост, гиперурикемию, анемию, гиперхолестеринемию, гипертриглицеридемию, аденомы печени (10% становятся злокачественными), протеинурию и кальцификаты почек. Реже: остеопения, переломы, легочная гипертензия.

У пациентов с дефицитом PFK заболевание обычно протекает в легкой форме, но сообщалось о более тяжелых детских формах. После постановки диагноза следует избегать физических упражнений.

У некоторых пациентов с дефицитом PGK развиваются судороги и нарушение когнитивных способностей, тогда как у других может быть только гемолитическая анемия. Если миопатия присутствует, она медленно прогрессирует.

Дефицит

ЛДГ имеет тенденцию быть более легким заболеванием даже во взрослом возрасте.

Сценарии «Что, если».

Вероятно, наиболее проблемной проблемой для этих пациентов является задержка постановки диагноза. В основном эти заболевания проявляются в детстве, поэтому раннее распознавание признаков и симптомов наследственного метаболического заболевания приобретает решающее значение. При болезнях накопления гликогена, при которых изменение диеты и мышечная функция являются проблемой, раннее вмешательство может минимизировать заболеваемость.

Патофизиология

Нарушение обмена гликогена больше всего влияет на печень и мышцы.В печени гликоген представляет собой запасную форму глюкозы, которая может быть доступна тканям, которые не могут синтезировать достаточное количество глюкозы, особенно во время голодания. Когда метаболизм гликогена / глюкозы в печени нарушен из-за дефицита ферментов, у пациентов наблюдается гипогликемия натощак, кетоз и, возможно, гепатомегалия, которые улучшаются при приеме пищи или введении глюкозы.

Что касается гематологических проявлений, при GSD I снижение уровня антигена фактора фон Виллебранда (VWF: Ag) в плазме было выявлено более чем у половины исследованных пациентов, что может привести к дисфункции тромбоцитов.Уровень глюкозо-6-фосфатазы тромбоцитов в тромбоцитах нормальный. Как и у пациентов с болезнью фон Виллебранда, этот дефект, по-видимому, устраняется введением десмопрессина. Кроме того, встречающийся в природе ингибитор агрегации, вызванной ристоцетином, также может играть роль в возникновении дисфункции тромбоцитов. Причина нейтропении, наблюдаемой у пациентов с GSD I, неизвестна, хотя дисфункция нейтрофилов может быть связана с нарушением гликогенолиза.

У пациентов с дефицитом PFK, PGK и LDH гемолиз может происходить из-за нарушения (снижения) генерации аденозин-5'-трифосфата (АТФ) и увеличения образования 2,3-бисфосфоглицерата в результате аномального гликолиза, что приводит к проблемам с красным поддержание мембран клеток крови.Кроме того, происходит утечка кальция через мембрану, что может способствовать нестабильности мембраны. Аномальные мембраны обнаруживаются преимущественно в селезенке, поэтому большая часть гемолиза происходит там. Как отмечалось выше, спленэктомия может облегчить анемию, но не исправляет метаболический дефект. У людей с дефицитом ЛДГ гемолиз, как правило, мягкий.

Какие другие клинические проявления могут помочь мне диагностировать болезнь накопления гликогена?

Кроме гепатомегалии или мышечной слабости, других физических признаков мало, за исключением, возможно, низкого роста.

Какие еще дополнительные лабораторные исследования можно заказать?

Для этих пациентов может быть выполнено генотипирование и / или измерение уровня ферментов. Для этих анализов можно использовать биопсию кожи, мышц или печени. Уровни ферментов красных кровяных телец можно измерить напрямую, и они могут служить диагностическим инструментом в тех условиях, когда отмечается гемолиз.

Какие доказательства?

Рейк, Дж. П., Виссер, Г., Лабрун, П. «Болезнь накопления гликогена, тип I: диагноз, лечение, клиническое течение и исход.Результаты европейского исследования болезни накопления гликогена I типа ». . об. 161. 2002. С. S 112-19. [Этот документ является одним из исчерпывающих справочных материалов по управлению GSD типа 1.]

Visser, G, Rake, JP, Fernandes, J. «Нейтропения, дисфункция нейтрофилов и воспалительное заболевание кишечника при болезни накопления гликогена типа Ib: результаты европейского исследования болезни накопления гликогена типа I». . об. 137. 2000. С. 187–191. [Интересны связанные гематологические аномалии, предположительно связанные с нарушением метаболизма глюкозы.]

Muhlhausen, C, Schneppenheim, R, Budde, U. «Снижение плазменной концентрации антигена фактора фон Виллебранда (VWF: Ag) у пациентов с болезнью накопления гликогена типа Ia». . об. 28. 2005. С. 945-50. [У пациентов с GSD типа 1a может быть легкое нарушение свертываемости крови.]

Марти, Дж. Э., Рик, Мэн, Сидбери, Дж., Гралник, HR. «Инфузия DDAVP пяти пациентам с болезнью накопления гликогена Ia типа Ib. Результаты европейского исследования болезни накопления гликогена I типа ». . об. 68. 1986. pp. 180-4. [Косвенно это исследование показывает, что у этих пациентов наблюдается легкое нарушение свертываемости крови, которое улучшается при стимуляции выработки фактора VIII.]

Layzer, RB, Rowland, LP, Ranney, HM. «Дефицит фосфофруктокин в мышцах». . об. 17. 1967. С. 512-523. [Один из окончательных документов по этому заболеванию. ]

Воргерд, М., Карицки, Дж., Ристоу, М. «Дефицит мышечной фосфофруктокиназы в двух поколениях». . об. 141.1996. С. 95–99. [Это исследование показывает некоторые фенотипические вариации этого заболевания.]

Ronquist, G, Rudolphi, O, Engstrom, I, Waldenstrom, A. «Семейная недостаточность фосфофруктокиназы связана с нарушением гомеостаза кальция в эритроцитах». . об. 249. 2001. С. 85–95. [Нарушение метаболизма кальция может привести к гемолизу.]

Valentine, WN, Hsieh, HS, Paglia, DE. «Наследственная гемолитическая анемия, связанная с дефицитом фосфоглицераткиназы в эритроцитах и ​​лейкоцитах.Вероятный х-сцепленный синдром ». . об. 280. 1969. С. 528–34. [Статья одной из ведущих групп, изучающих ферменты эритроцитов.]

Фланаган, Дж. М., Родс, М., Уилсон, М., Бейтлер, Э. «Выявление рецидивирующей мутации фосфоглицераткиназы, связанной с хронической гемолитической анемией и неврологической дисфункцией в семье из США». . об. 134. 2006. pp. 233–237. [Дальнейшие фенотипические вариации у этих пациентов.]

Wakabayashi, H, Tsuchiya, M, Yoshino, K.«Наследственный дефицит H-субъединицы лактатдегидрогеназы». . об. 35. 1996. pp. 550-4. [Хороший отчет об этой редкой сущности.]

Pierre, G, Chakupurakal, G, McKiernan, P. «Трансплантация костного мозга при болезни накопления гликогена типа 1b». . об. 152. 2008. С. 286-8. [Этот отчет является исключительным и может отражать совершенно новый подход к GSD.]

Copyright © 2017, 2013 ООО «Поддержка принятия решений в медицине». Все права защищены.

Ни один спонсор или рекламодатель не участвовал, не одобрял и не платил за контент, предоставляемый Decision Support in Medicine LLC.Лицензионный контент является собственностью DSM и защищен авторским правом.

Накопление гликогена, центральный углеродный метаболизм и старение гемопоэтических стволовых и клеток-предшественников

Все методы были выполнены в соответствии с соответствующими руководящими принципами и правилами.

Выделение гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников (HPC)

Образцы костного мозга были взяты у людей из заднего гребня подвздошной кости с помощью иглы Ямшиди с отсасыванием на 5–7 различных уровнях примерно по 10 мл на каждом уровне 29 .Исследование было одобрено Комитетом по этике для людей в Гейдельбергском университете, и от каждого человека было получено письменное информированное согласие. Мы набрали 17 субъектов в возрасте от 21 до 71 года для различных экспериментов в рамках этого исследования. Аспираты костного мозга обрабатывали плотностным фракционированием FICOLL для выделения мононуклеарных клеток (МНК). После окрашивания CD34-APC и CD14-PE (оба от BD Biosciences, Сан-Хосе, Калифорния) популяцию клеток CD34 + выделяли с использованием сортировщика клеток для проточной цитометрии FACSAria II (BD Biosciences).После сортировки активированных флуоресценцией клеток (FACS) отсортированные клетки анализировали на предмет их чистоты путем повторного анализа аликвоты соответствующей популяции клеток 10 .

Окрашивание периодической кислотой-Шиффом (PAS)

Цитопины получали в соответствии с инструкциями производителя с использованием центрифуги Cytospin 2 (Thermo-Shandon, Питтсбург, Пенсильвания, США). Вскоре 10.000 клеток CD34 + ресуспендировали в 100 мкл PBS и пипетировали внутрь специальной пластиковой камеры, соединенной специальным металлическим зажимом со стеклянным предметным стеклом и фильтрующей картой (Thermo-Shandon, Питтсбург, Пенсильвания, США), и центрифугировали при 700 об / мин для 5 минут.

Образованные цитоспины окрашивали с использованием метода Шиффа с периодической кислотой (PAS) (395B-1KT, Sigma-Aldrich, St Louis, MO) для определения накопления гликогена в каждой клетке в соответствии с инструкциями производителя. Вскоре клетки фиксировали 4% параформальдегидом, инкубировали с 0,5% раствором периодической кислоты в течение 5 минут и окрашивали реактивом Шиффа в течение 15 минут. Затем проводят контрастное окрашивание раствором гематоксилина в течение 1,5 мин. Все этапы выполнялись при комнатной температуре, и клетки промывались водопроводной водой после каждого этапа 30 .

Полуколичественная оценка содержания гликогена

Для полуколичественной оценки различий в содержании гликогена среди клеток CD34 + и особенно различий в течение жизни мы разработали новую платформу для анализа изображений. Светлопольные изображения мазков HPC, окрашенных PAS, были получены с помощью микроскопа Olympus BH-2, оснащенного CMOS-камерой Panasonic GP-Kh332HM (8-битный RGB) и 100-кратным масляным иммерсионным объективом. Все изображения были сделаны с одинаковой настройкой освещения с использованием одной и той же камеры для получения стабильного постоянного профиля фона.Следует отметить, что изображения были сделаны в течение 4 месяцев после подготовки образцов мазка, поскольку образцы показали значительное ухудшение цвета после 6 месяцев окрашивания. Полученные изображения анализировали с помощью программы ImageJ / Fiji 31 . Чтобы компенсировать неоднородную фоновую засветку и чувствительность матрицы датчиков, мы скорректировали фон в соответствии с \ (I_ {c} = 255 \ times \ left ({I_ {s} - I_ {d}} \ right) / \ left ({ I_ {b} - I_ {d}} \ right) \). \ (I_ {c} \) обозначает изображение после коррекции, а \ (I_ {s} \) - необработанное изображение образца.\ (I_ {b} \) и \ (I_ {d} \) - это фоновые сигналы, полученные с открытыми и заблокированными световыми путями, соответственно 32 .

Для оценки сигналов PAS от полученных изображений мы сначала подвергли изображения с коррекцией фона широко используемой цветовой деконволюции с определенными цветовыми векторами 33 . К сожалению, небольшие различия в тонах сделали деконволюцию цветов практически невозможной (Рисунок S1 в дополнительных материалах). Чтобы преодолеть разницу в тонах, мы преобразовали изображения с коррекцией фона из RGB (красный – зеленый – синий) в представление HSB (оттенок-насыщенность-яркость) 34 с помощью подключаемого модуля Fiji Color Inspector 3D 35 . Это позволяет нам параметризовать цвет каждого пикселя в оцифрованных изображениях как функцию значения оттенка (H) в угловом измерении от 0 ° до 360 °, в то время как насыщенность (S) и яркость (B) могут быть параметризованы линейно. размер от 0 до 1. Окрашивание гематоксилином характеризуется как «синий» фон при H ≈ 250 °, тогда как первоначально «красное» окрашивание PAS проявлялось как «пурпурный» субпик при H ≈ 270 °. Поскольку полученные гистограммы могут быть хорошо подогнаны к двум экспоненциально модифицированным функциям распределения Гаусса с помощью программного обеспечения IGOR (WaveMetrics, Inc., OR, США) соотношение площади пика PAS и общей площади под кривой использовалось в качестве точного показателя для количественного сравнения содержания гликогена. Как показано на фиг. 1A, B, положения пиков демонстрировали небольшие, но не пренебрежимо малые изменения от образца к образцу, что объясняет, почему деконволюция цвета с определенными векторами цвета не удалась.

Активность репрезентативных гликолитических ферментов

Основываясь на наблюдении значительного возрастного увеличения количества белков, участвующих в верхней части гликолиза, мы выполнили ферментативный анализ репрезентативных гликолитических ферментов в клетках CD34 +, происходящих из разных возрастных групп. .Способы были описаны в предыдущей публикации 36 . Была оценена активность следующих ключевых ферментов гликолитического пути, гексокиназы, альдолазы, триозофосфат-изомеразы, а также аденилаткиназы. Клетки CD34 + инкубировали на льду в буфере ETC (20 мМ Трис-HCl pH 7,4, 250 мМ сахароза, 50 мМ KCl, 5 мМ MgCl2) с 0,015% дигитонином в течение 30 мин. Все ферменты, добавленные в буфер для связанных ферментативных анализов, были приобретены у Sigma-Aldrich и получены из мышц кролика.Во всех системах анализа активность определялась с добавлением субстрата и без него для вычитания неспецифического фона. Активность гексокиназы определяли как восстановление НАДФ в буфере ЕТС, содержащем 1 мМ АТФ, 1 мМ глюкозу, 0,5 мМ НАДФ, 0,05 Ед / мл глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Активность триозофосфат-изомеразы определяли как окисление NADH в буфере ETC, содержащем 0,2 мМ NADH, 4,9 мМ DL-глицеральдегид-3-фосфат, 0,4 Ед / мл α-глицерофосфатдегидрогеназы (GPD1). Активность пируваткиназы определяли как окисление НАДН в буфере ЕТС, содержащем 0. 1 мМ фосфоенолпируват, 1 мМ АДФ, 0,5 мМ НАДН, 2 Ед / мл ЛДГ. Активность аденилаткиназы определяли как восстановление НАДФ в буфере ЕТС, содержащем 1 мМ АДФ, 1 мМ глюкозу, 0,5 мМ НАДФ, 1 ед. / Мл HK и 0,05 ед. / Мл глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы при pH 7,5 и 37 ° C.

Основной проблемой ферментных анализов для образцов человека является биологическая дисперсия, которая не может быть объяснена нормализацией белка или подсчетом количества клеток, что делает данные очень зашумленными. С этой целью мы нормализовали ферменты, которые были связаны с фенотипом с высокой степенью гликолиза, с ферментами, связанными с нормальным гликолитическим состоянием, причем последний является пируваткиназой с «высоким сродством».Эта внутренняя нормализация, буквально внутри самого гликолитического пути, устраняет много шума и учитывает индивидуальные различия в общей активности гликолиза.

Классификация подмножеств HPC по способностям поглощения глюкозы

Поглощение глюкозы клетками CD34 + определяли с использованием набора для анализа захвата глюкозы Cayman’s (Cayman Chemical, Michigan, USA). Этот набор обнаруживает непосредственно поглощение глюкозы клетками с использованием флуоресцентно меченного аналога дезоксиглюкозы 2-NBDG (2 - [(7-нитро-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил) амино] -d-глюкоза).Ингибитор транспорта глюкозы, опосредованный GLUT1, апигенин, флавоноид, используется в качестве контроля. Преимущество этого метода заключается в том, что после оценки клетки остаются жизнеспособными, и затем клетки CD34 + могут быть разделены с помощью FACS-Sorter в соответствии с их уровнями метаболизма глюкозы 37 .

Секвенирование одноклеточной РНК и обработка данных

В этом исследовании мы повторно проанализировали ранее опубликованные наборы данных scRNA seq 10 . Подробности секвенирования РНК одной клетки были описаны подробно.Вкратце, библиотеки секвенирования из 192 отдельных клеток CD34 + + на донора были созданы на основе протокола smart-seq2 Пичелли и др. 38 и процедура мечения Hennig et al. 39 . Единичные CD34-положительные клетки были отсортированы с помощью FACS непосредственно в 96-луночные планшеты, содержащие 4,4 мкл лизирующего буфера на лунку. Лизаты инкубировали в течение 3 мин при 72 ° C и хранили на льду, добавляя смесь для обратной транскрипции (RT). Для ПЦР применяли двадцать два цикла. Затем 25 мкл воды, свободной от нуклеаз, и 30 мкл SPRIselect (Beckman Coulter) (1: 0.6). После инкубации, удаления супернатанта и сушки для элюирования применяли 13 мкл воды, свободной от нуклеаз, и отбирали 11 мкл для второй стадии очистки. Добавляли 40 мкл воды, свободной от нуклеаз, и 25 мкл SPRIselect (соотношение 1: 0,5), и после инкубации, удаления супернатанта и сушки для элюции применяли 13 мкл воды, свободной от нуклеаз. 1,25 мкл супернатанта использовали для мечения 39 . Tn5 смешивали с равными количествами Tn5ME-A / Tn5MErev и Tn5ME-B / Tn5MErev и инкубировали при 23 ° C в течение 30 мин.Загруженный Tn5 и образец инкубировали при 55 ° C в течение 3 минут в 10 мМ Трис-HCl pH 7,5, 10 мМ MgCl2 и 25% диметилформамиде. Реакцию останавливали 0,2% SDS на 5 мин при комнатной температуре. Предварительная обработка данных одной ячейки выполнялась с использованием языка программирования R. Необработанные чтения обрабатывались с использованием последней версии конвейера Salmon (v0.9.1) 40 с индексом, полученным из данных транскриптома из сборки hg38 для целей сопоставления ( https://ftp.ensembl.org/pub/release-87/fasta/homo_sapiens/cdna/Homo_sapiens.ГРЧ48.cdna.all.fa.gz). Матрица подсчета, созданная для отдельных транскриптов в клетках в каждом образце, затем была подвергнута дальнейшей обработке с использованием пакета Bioconductor tximport 41 . Полученные в результате таблицы подсчета были проанализированы с использованием пакета Bioconductor simpleSingleCell (версия 1.2.0) 42 . Рабочий процесс вычислительной обработки этих данных транскриптомики отдельных клеток суммирован на рисунке S3 в дополнительных материалах. В дополнительном документе таблицы Excel суммируют результаты анализа онтогенеза гена, а также анализа пути данных секвенирования РНК одной клетки.Для анализа GO применялись пакеты R clusterProfiler 14 и topGO 15 ; для анализа путей мы провели точный тест Фишера для путей, извлеченных из базы данных Reactome 16 .

Болезнь накопления гликогена, тип I: MedlinePlus Genetics

Болезнь накопления гликогена, тип I (также известная как GSDI или болезнь фон Гирке) - это наследственное заболевание, вызываемое накоплением сложного сахара, называемого гликогеном, в клетках организма. Накопление гликогена в определенных органах и тканях, особенно в печени, почках и тонком кишечнике, ухудшает их способность нормально функционировать.

Признаки и симптомы этого состояния обычно появляются в возрасте 3–4 месяцев, когда младенцы начинают спать всю ночь и не едят так часто, как новорожденные. У заболевших младенцев может быть низкий уровень сахара в крови (гипогликемия), что может привести к судорогам. У них также может быть накопление молочной кислоты в организме (лактоацидоз), высокий уровень в крови продукта жизнедеятельности, называемого мочевой кислотой (гиперурикемия), и избыточное количество жиров в крови (гиперлипидемия). По мере взросления у детей с GSDI тонкие руки и ноги и низкий рост. Увеличенная печень может выглядеть как выступающий живот. Почки тоже могут быть увеличены. У больных также может быть диарея и отложения холестерина в коже (ксантомы).

Люди с GSDI могут испытывать задержку полового созревания. Начиная с молодого и среднего возраста, у пораженных людей может быть истончение костей (остеопороз), форма артрита, возникающая из-за кристаллов мочевой кислоты в суставах (подагра), заболевание почек и высокое кровяное давление в кровеносных сосудах, которые снабжают кровью легкие (легочная гипертензия).У женщин с этим заболеванием также может быть аномальное развитие яичников (поликистоз яичников). У пораженных подростков и взрослых в печени могут образовываться опухоли, называемые аденомами. Аденомы обычно доброкачественные (доброкачественные), но иногда эти опухоли могут стать злокачественными (злокачественными).

Исследователи описали два типа GSDI, которые различаются по своим признакам и симптомам, а также по генетической причине. Эти типы известны как болезнь накопления гликогена типа Ia (GSDIa) и болезнь накопления гликогена типа Ib (GSDIb). Были описаны две другие формы GSDI, которые первоначально назывались типами Ic и Id. Однако теперь известно, что эти типы являются вариациями GSDIb; по этой причине GSDIb иногда называют GSD типа I non-a.

Многие люди с GSDIb испытывают нехватку белых кровяных телец (нейтропения), что может сделать их предрасположенными к рецидивирующим бактериальным инфекциям. Нейтропения обычно проявляется к возрасту 1. У многих больных также наблюдается воспаление стенок кишечника (воспалительное заболевание кишечника).Люди с GSDIb могут иметь проблемы со ротовой полостью, включая кариес, воспаление десен (гингивит), хроническое заболевание десен (пародонта), аномальное развитие зубов и открытые язвы (язвы) во рту. Нейтропения и проблемы с ротовой полостью характерны для людей с GSDIb и обычно не наблюдаются у людей с GSDIa.

Заболевания накопления гликогена, типы I-VII: Предпосылки, патофизиология, эпидемиология

  • фон Гирке Э. Гепатонефромегалия гликогеника (Glykogenspeicherkrankheit der Leber und Nieren). Бейтр Путь Анат . 1929. 82: 497-513.

  • Cori GT, Cori CF. Глюкозо-6-фосфатаза печени при болезни накопления гликогена. Дж. Биол. Хим. . 1952 Декабрь 199 (2): 661-7. [Медлайн].

  • Нарисава К., Игараши Ю., Отомо Х., Тада К. Новый вариант болезни накопления гликогена типа I, вероятно, из-за дефекта в системе транспорта глюкозо-6-фосфата. Biochem Biophys Res Commun . 1978 29 августа. 83 (4): 1360-4. [Медлайн].

  • Gjorgjieva M, Raffin M, Duchampt A, Perry A, Stefanutti A, Brevet M, et al. Прогрессивное развитие почечных кист при болезни накопления гликогена типа I. Hum Mol Genet . 2016 г. 19 июля [Medline].

  • Дин Дж., Хуан И, Ян Х, Чжан Кью, Хоу Х, Лю Х и др. [Анализ клинических особенностей 6 пациентов с инфантильным типом болезни накопления гликогена II типа]. Чжунхуа Эр Кэ За Чжи . 2015 июн. 53 (6): 436-41. [Медлайн].

  • Дагли А., Сентнер С.П., Вайнштейн Д.А., Пагон Р.А., Адам М.П., ​​Ардингер Х.Н. и др. Болезнь накопления гликогена III типа. 9 марта 2010. 1993-2017 гг. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Sentner CP, Hoogeveen IJ, Weinstein DA, Santer R, Murphy E, McKiernan PJ, et al. Болезнь накопления гликогена III типа: диагноз, генотип, лечение, клиническое течение и исход. J Наследовать Metab Dis . 2016 Сентябрь 39 (5): 697-704. [Медлайн].

  • Decostre V, Laforêt P, Nadaj-Pakleza A, De Antonio M, Leveugle S, Ollivier G и др.Поперечное ретроспективное исследование мышечной функции у пациентов с болезнью накопления гликогена III типа. Нервно-мышечное расстройство . 2016 Сентябрь 26 (9): 584-92. [Медлайн].

  • Malfatti E, Barnerias C, Hedberg-Oldfors C, Gitiaux C, Benezit A, Oldfors A и др. Новая нервно-мышечная форма болезни накопления гликогена IV типа с артрогрипозом, ригидностью позвоночника и редкими полиглюкозановыми тельцами в мышцах. Нервно-мышечное расстройство . 2016 25 июля. [Medline].

  • Макардл Б.Миопатия из-за нарушения расщепления мышечного гликогена. Clin Sci . 1951. 10: 13-33.

  • Ногалес-Гадеа Г., Годфри Р., Санталла А., Колл-Канти Дж., Пинтос-Морелл Г., Пинос Т. и др. Гены и непереносимость упражнений: выводы из болезни Макардла. Физиол Геномика . 2016 Февраль 48 (2): 93-100. [Медлайн].

  • Hers HG. Дефицит альфа-глюкозидазы при генерализованной болезни накопления гликогенов (болезнь Помпе). Biochem J .1963, январь, 86: 11-6. [Медлайн].

  • Tauri S, Okuno G, Ikura Y, Tanaka T., Suda M, Nishikawa M. Дефицит фосфофруктокиназы в скелетных мышцах. Новый вид гликогеноза. Biochem Biophys Res Commun . 1965 г. 3 мая. 19: 517-23. [Медлайн].

  • Derks TGJ, van Rijn M. Липиды при заболеваниях накопления гликогена в печени: патофизиология, мониторинг диетического менеджмента и будущие направления. Журнал наследственных метаболических заболеваний .30 января 2015 г. 38 (3): 537-543. [Полный текст].

  • Фуллер М., Дуплок С., Тернер С., Дэйви П., Брукс Д.А., Хопвуд Дж. Дж. И др. Масс-спектрометрическое количественное определение гликогена для оценки накопления первичного субстрата у мышей Pompe. Анальная биохимия . 2011 20 декабря. [Medline].

  • Куплер Э.Дж., Бергер К.И., Лешнер Р.Т. и др. РЕКОМЕНДАЦИИ ПО КОНСЕНСУСНОМУ ЛЕЧЕНИЮ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИИ ПОМПЫ. 2012; 45 (3): 319-333. DOI: 10.1002 / mus.22329. Мышцы и нервы .2012. 45 (3): 319-333. [Медлайн].

  • Озен Х. Болезни накопления гликогена: новые перспективы. Всемирный журнал гастроэнтерологии . 14 мая 2007 г. 13: 2541-2553. [Полный текст].

  • Magoulas PL, Эль-Хаттаб AW. Болезнь накопления гликогена IV типа. Доступно на https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK115333/. 2013; Доступ: 15 мая 2017 г.

  • Мартин М.А., Лусия А., Аренас Дж., Андреу А.Л., Пагон Р.А., Адам М.П. и др. Болезнь накопления гликогена, тип V.19 апреля 2006 г. [Medline]. [Полный текст].

  • Кришнамурти Н., Сантош В., Яша Т.С., Махадеван А., Шанкар С.К., Джетвани Д. и др. Болезнь накопления гликогена типа V (болезнь Мак-Ардла): отчет о трех случаях. Neurol Индия . 2011 ноябрь-декабрь. 59 (6): 884-6. [Медлайн].

  • Musumeci O, Bruno C, Mongini T, Rodolico C, Aguennouz M, Barca E, et al. Клинические особенности и новые молекулярные данные при дефиците мышечной фосфофруктокиназы (GSD типа VII). Нервно-мышечное расстройство . 2011 29 ноября. [Medline].

  • Пападимас Г.К., Спенгос К., Пападопулос С., Манта П. Заболевание накопления гликогена с поздним началом, тип II: подводные камни в диагностике. евро Neurol . 2011 15 декабря. 67 (2): 65-68. [Медлайн].

  • Visser G, Rake JP, Kokke FT, Nikkels PG, Sauer PJ, Smit GP. Функция кишечника при болезни накопления гликогена типа I. J Inherit Metab Dis . 2002 25 августа (4): 261-7. [Медлайн].

  • Matern D, Seydewitz HH, Bali D, Lang C, Chen YT.Болезнь накопления гликогена типа I: диагноз и корреляция фенотип / генотип. Eur J Pediatr . 2002 Октябрь 161 Дополнение 1: S10-9. [Медлайн].

  • Мелис Д., Фулсери Р., Паренти Дж. И др. Корреляция генотипа / фенотипа при болезни накопления гликогена типа 1b: многоцентровое исследование и обзор литературы. Eur J Pediatr . 2005 августа 164 (8): 501-8. [Медлайн].

  • Kuijpers TW, Maianski NA, Tool AT и др. Апоптотические нейтрофилы в кровообращении у пациентов с гликогеновой болезнью типа 1b (GSD1b). Кровь . 15 июня 2003 г. 101 (12): 5021-4. [Медлайн].

  • Cheung YY, Kim SY, Yiu WH и др. Нарушение активности нейтрофилов и повышенная восприимчивость к бактериальной инфекции у мышей, лишенных глюкозо-6-фосфатазы-бета. Дж. Клин Инвест . 2007 Март 117 (3): 784-93. [Медлайн].

  • Janecke AR, Bosshard NU, Mayatepek E, et al. Молекулярная диагностика болезни накопления гликогена типа 1c. Хум Генет . 1999 Март 104 (3): 275-7.[Медлайн].

  • Сигето С., Катафучи Т., Окада Ю., Накамура К., Эндо Ф., Окуяма Т. и др. Улучшенный тест для дифференциальной диагностики между болезнью Помпе и псевдодефицитом кислой α-глюкозидазы на сухих пятнах крови. Мол Генет Метаб . 2011 Май. 103 (1): 12-7. [Медлайн].

  • Nogales-Gadea G, Brull A, Santalla A, Andreu AL, Arenas J, Martín MA и др. Болезнь Макардла: обновление сообщенных мутаций и полиморфизмов в гене PYGM. Хум Мутат . 2015 июл.36 (7): 669-78. [Медлайн].

  • Димаур С., Андреу А.Л., Бруно С., Хаджигеоргиу Г.М. Дефицит миофосфорилазы (гликогеноз V типа; болезнь Макардла). Курр Мол Мед . 2 марта 2002 г. (2): 189-96. [Медлайн].

  • Говард Т.Д., Акоц Г., Боуден Д.В. Физическое и генетическое картирование гена мышечной фосфофруктокиназы (PFKM): переназначение хромосоме 12q человека. Геномика . 1996 15 мая. 34 (1): 122-7.[Медлайн].

  • Бали Д.С., Чен Ю.Т., Остин С., Гольдштейн Д.Л., Пагон Р.А., Адам М.П. и др. Заболевание накопления гликогена, тип I. GeneReviews . Август 2016 г. [Medline]. [Полный текст].

  • Chen YT. Болезнь накопления гликогена I типа: поражение почек, патогенез и лечение. Педиатр Нефрол . 1991, 5 (1): 71-6. [Медлайн].

  • Манди HR, Ли П.Дж. Гликогеноз I типа и сахарный диабет: общий механизм почечной дисфункции ?. Медицинские гипотезы . 2002 июл.59 (1): 110-4. [Медлайн].

  • Лесли Н., Болезнь Бейли Л. Помпе. Доступно на https://www. ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1261/. 31 августа 2007 г. [Обновлено 11 мая 2017 г.] .; Доступ: 15 мая 2017 г.

  • Рабочая группа по диагностике болезни Помпе, Винчестер Б., Бали Д., Бодамер О. А. и др. Методы быстрой и надежной лабораторной диагностики болезни Помпе: отчет о международном консенсусном совещании. Мол Генет Метаб .2008 Март 93 (3): 275-81. [Медлайн].

  • Кишнани П.С., Штайнер Р.Д., Бали Д., Бергер К., Бирн Б.Дж., Кейс LE и др. Руководство по диагностике и лечению болезни Помпе. Генет Мед . 2006 май. 8 (5): 267-88. [Медлайн].

  • Chien YH, Lee NC, Thurberg BL, Chiang SC, Zhang XK, Keutzer J, et al. Болезнь Помпе у младенцев: улучшение прогноза путем скрининга новорожденных и раннего лечения. Педиатрия . 2009 декабрь 124 (6): e1116-25.[Медлайн].

  • Mechtler TP, Stary S, Metz TF, De Jesús VR, Greber-Platzer S, Pollak A и др. Неонатальный скрининг на лизосомные расстройства накопления: возможность и частота встречаемости по результатам общенационального исследования в Австрии. Ланцет . 2012 28 января. 379 (9813): 335-41. [Медлайн].

  • Chien YH, Chiang SC, Zhang XK, Keutzer J, Lee NC, Huang AC и др. Раннее выявление болезни Помпе с помощью скрининга новорожденных возможно: результаты тайваньской программы скрининга. Педиатрия . 2008 июл.122 (1): e39-45. [Медлайн].

  • Мартин М.А., Лусия А., Аренас Дж., Андреу А.Л., Пагон Р.А., Адам М.П. и др. Болезнь накопления гликогена, тип V. 1993. [Medline]. [Полный текст].

  • Кишнани П.С., Остин С.Л., Абденур Дж. Э., Арн П., Бали Д. С., Бони А. и др. Диагностика и лечение болезни накопления гликогена типа I: практическое руководство Американского колледжа медицинской генетики и геномики. Генет Мед . 2014 ноябрь16 (11): e1. [Медлайн].

  • Bhattacharya K, Orton RC, Qi X, et al. Новый крахмал для лечения болезней накопления гликогена. J Наследовать Metab Dis . 2007 июн.30 (3): 350-7. [Медлайн].

  • Росс К.М., Браун Л.М., Коррадо М.М., Ченгсупанимит Т., Карри Л.М., Ферречья И.А. и др. Безопасность и эффективность хронической терапии кукурузным крахмалом с длительным высвобождением при болезни накопления гликогена типа I. JIMD Rep . 2016. 26: 85-90. [Медлайн].

  • Кёберл Д.Д., Кишнани ПС, Чен Ю.Т. Болезни накопления гликогена I и II типов: новые методы лечения. J Наследовать Metab Dis . 2007 Апрель 30 (2): 159-64. [Медлайн].

  • Reuser AJ, Verheijen FW, Bali D, van Diggelen OP, Germain DP, Hwu WL, et al. Использование образцов сухих пятен крови в диагностике лизосомных нарушений накопления - современное состояние и перспективы. Мол Генет Метаб . 2011 сентябрь-октябрь. 104 (1-2): 144-8. [Медлайн].

  • Кишнани П.С., Корсо Д., Лесли Н.Д., Грускин Д., Ван дер Плоег А., Клэнси Дж. П. и др. Раннее лечение альглюкозидазой альфа продлевает долгосрочную выживаемость младенцев с болезнью Помпе. Педиатр Рес . 2009 Сентябрь 66 (3): 329-35. [Медлайн].

  • Кишнани П.С., Голденберг П.С., ДеАрми С.Л., Хеллер Дж., Бенджамин Д., Янг С. и др. Статус перекрестно-реактивного иммунологического материала влияет на результаты лечения младенцев с болезнью Помпе. Мол Генет Метаб .2010 Январь 99 (1): 26-33. [Медлайн].

  • Messinger YH, Mendelsohn NJ, Rhead W., Dimmock D, Hershkovitz E, Champion M, et al. Успешная индукция иммунной толерантности к заместительной ферментной терапии при CRIM-отрицательной детской болезни Помпе. Генет Мед . 2012 14 января (1): 135-42. [Медлайн].

  • Martin-Touaux E, Puech JP, Chateau D, et al. Мышцы как предполагаемый продуцент кислой альфа-глюкозидазы для генной терапии гликогеноза II типа. Хум Мол Генет . 1 июля 2002 г. 11 (14): 1637-45. [Медлайн].

  • Roe CR, Mochel F. Анаплеротическая диетотерапия при наследственном метаболическом заболевании: терапевтический потенциал. J Наследовать Metab Dis . 2006 апрель-июнь. 29 (2-3): 332-40. [Медлайн].

  • Кинман Р.П., Касумов Т., Джоббинс К.А., Томас К.Р., Адамс Дж.Э., Бруненграбер Л.Н. Парентеральный и энтеральный метаболизм анаплеротического тригептаноина у нормальных крыс. Am J Physiol Endocrinol Metab .2006 Октябрь 291 (4): E860-6. [Медлайн].

  • Martiniuk F, Mehler M, Tzall S, et al. Последовательность кДНК и 5'-фланкирующей области для кислой альфа-глюкозидазы человека, обнаружение интрона в 5'-нетранслируемой лидерной последовательности, определение полиморфизма длиной 18 пар оснований и различия с предыдущими последовательностями кДНК и аминокислот. ДНК клетки биол . 1999. 9:85. [Медлайн]. [Полный текст].

  • История болезни и обзор литературы

    Гликогенная гепатопатия (GH) - это накопление гликогена в гепатоцитах и ​​представляет собой редкое осложнение у пациентов с сахарным диабетом (DM), чаще всего с СД 1 типа.Мы представляем случай 23-летней женщины с плохо контролируемым СД 1-го типа и гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) в анамнезе, у которой наблюдалось прогрессирующее усиление боли в правом животе. Диагностическое обследование привело к биопсии печени с гепатоцитами, сильно окрашенными на гликоген, без признаков фиброза или стеатогепатита. Был поставлен диагноз гликогенной гепатопатии, и был применен режим агрессивного контроля глюкозы, что привело к исчезновению симптомов и улучшению показателей AST, ALT и ALP. В дополнение к описанию этого редкого случая мы предлагаем обзор литературы и проводим важные различия между гликогенной гепатопатией и другими дифференциальными диагнозами с целью оказания помощи поставщикам медицинских услуг в диагностике и лечении гликогенной гепатопатии.

    1. Введение

    Гликогенная гепатопатия, редкое явление, обычно наблюдаемое при плохо контролируемом СД 1-го типа, возникает из-за накопления гликогена в гепатоцитах [1]. Пациенты с GH имеют увеличенную печень, повышенное содержание печеночных ферментов и обычно обращаются в больницу с жалобами на боль в правом верхнем отделе живота [1–5].Крайне важно, чтобы это состояние было диагностировано и дифференцировано от других состояний, которые проявляются схожими симптомами, поскольку GH обратим, в отличие от других дифференциалов, включая неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП), которая чаще встречается при СД 2 типа [3]. Несмотря на рост заболеваемости диабетом в Соединенных Штатах [6], реальная частота и распространенность GH неизвестны [1–5, 7–16], часто неправильно диагностируются или недооцениваются. Мы представляем случай пациента с плохо контролируемым диабетом 1 типа, у которого были боли в животе, аномальные ферменты печени и массивное увеличение печени, и впоследствии у него была диагностирована гликогенная гепатопатия.

    2. Изложение клинического случая

    23-летняя женщина с СД 1 типа, ГЭРБ, аменореей (разрешилась) и недавно возникшими нерегулярными менструациями, которая обратилась в отделение неотложной помощи с жалобами на боли в животе справа, продолжительностью 14 дней . Боль была описана как острая по своему характеру, прерывистая, усиливающаяся от еды и не имеющая каких-либо успокаивающих факторов. Это было связано с тошнотой, и частота и интенсивность этого заболевания постоянно возрастали. 11 лет назад ей был поставлен диагноз СД 1 типа, который плохо контролировался, со средним уровнем HbA1c, равным 12.05% за 2 года. Ее неоднократно госпитализировали по поводу ДКА.

    На момент обследования пациентка выглядела хорошо развитой для своего возраста, за исключением небольшого роста и недостаточного веса (ИМТ 17,54). У нее была тахикардия (ЧСС 117 ударов в минуту) и болезненность в правом верхнем и нижнем квадрантах живота, без охраняющей или возвратной болезненности. Печень пальпировалась на 3 дюйма ниже правого реберного края. Лабораторные результаты выявили умеренный ДКА, о чем свидетельствует повышенный уровень сахара в крови (344 мг / дл), ацидоз анионной щели 17, HCO3 18 мМоль / л, венозный pH 7.31, кетоны сыворотки <разведение 1: 4 и следовые количества кетонов в моче. Уровень глюкозы в крови снизился до 76 мг / дл после двух литров внутривенного введения жидкости. Ее режим домашнего инсулина был немедленно возобновлен, и ей не потребовалось введение инсулина. Были повышены АСТ (511 мг / дл), АЛТ (366 мг / дл) и ЩФ (304 мг / дл). Уровень молочной кислоты был повышен до 8,0 мг / дл. Общий билирубин (0,4 мг / дл), альбумин (4 мг / дл), МНО (0,9) и количество тромбоцитов (248 клеток / микролитр) были в пределах нормы. HbA1c при предъявлении составил 11,5%.Другие лабораторные показатели, включая амилазу и липазу, были в пределах нормы.

    Коммутационная томография (КТ) брюшной полости и таза с контрастированием (рис. 1 и 2) показала увеличенную печень на 26 см в длину с массирующим эффектом на соседние структуры, включая нижнюю полую вену, желудок, двенадцатиперстную кишку, поджелудочную железу и печень. изгиб толстой кишки. Ультразвуковое исследование брюшной полости с допплерографией показало отрицательный результат на тромбоз печеночной вены. Следует отметить, что пациент не принимал никаких гепатотоксичных препаратов. Лабораторное обследование причин повышенного уровня печеночных ферментов, включая: обследование на инфекционные заболевания (ВЭБ, ЦМВ, гепатит A, B и C), исследования железа (нормальный ферритин, снижение общего железа и насыщение железом), уровень церулоплазмина, альфа-фетопротеин в сыворотке и функция щитовидной железы была в пределах нормы.Ранее глютеновая болезнь была исключена в амбулаторных условиях при наличии отрицательных антител к тканевой трансглутаминазе и эндомизиальных антител. Аутоиммунное обследование, включая титр антинуклеарных антител (ANA), антитела против гладких мышц, антимитохондриальные антитела и микросомы печени / почек, были отрицательными или в пределах нормы. Трансторакальная эхокардиограмма показала нормальные функции правого и левого желудочков с фракцией выброса левого желудочка 55–60%.



    Биопсия печени под контролем КТ была проведена из-за диагностической неопределенности и повышения уровня AST / ALT (таблица 1).Биопсия печени показала бледные и опухшие гепатоциты (Рисунок 3) с сильным окрашиванием гликогена, наблюдаемым при окрашивании периодической кислотой Шиффа (PAS) (Рисунок 4), которое отсутствовало после переваривания с диастазами (Рисунок 5). Отмечены многочисленные внутриядерные включения гликогена, а также некоторый пятнистый стеатоз. Признаков фиброза или повышенного отложения железа не было.

    908 908 908 908 908 908 908

    Поставлен диагноз гликогенная гепатопатия. Пациентка прошла симптоматическое лечение боли и был введен строгий гликемический контроль. Симптомы боли в животе улучшились, а уровень молочной кислоты вернулся к норме (1,7 мг / дл) на 3-й день госпитализации с адекватной инфузионной терапией. Пациентка была выписана домой на 7-й день больницы (таблица 1) с более агрессивной схемой введения инсулина, и были запланированы последующие наблюдения у ее лечащего врача (PCP) и эндокринолога. При выписке (7-й день) АСТ, АЛТ и ЩФ составляли 237 мг / дл, 271 мг / дл и 200 мг / дл, соответственно.К сожалению, пациентка не соответствовала требованиям при последующем наблюдении и не наблюдалась в течение еще одного года, когда ее HbA1C составлял 12,6%. Однако ферменты печени были в пределах нормы с АЛТ, АСТ и ЩФ на уровне 20 мг / дл, 35 мг / дл и 54 мг / дл соответственно. Повторная контрастная КТ брюшной полости через двенадцать месяцев показала стойкую гепатомегалию размером 27,8 × 21,4 × 15,5 см (Рисунки 6 и 7). Размеры печени были аналогичны результатам компьютерной томографии при первичном обращении. Была вновь подчеркнута важность строгого гликемического контроля, и она была перенесена на последующее наблюдение у терапевта и эндокринолога.



    3. Обсуждение

    Гликогенная гепатопатия (GH) - это накопление гликогена в гепатоцитах [1–5, 7–11]. Мориак впервые описал синдром в 1930-х годах после наблюдения за детьми с хрупким диабетом, у которых был замедленный рост, задержка полового созревания, симптомы Кушинга, гепатомегалия и повышенные ферменты печени [5]. Со временем у детей и взрослых с хрупким диабетом были обнаружены некоторые компоненты синдрома Мориака, обычно гепатомегалия и повышенные ферменты печени, называемые гликогенной гепатопатией [7].GH недооценивают и часто путают с жировой болезнью печени и неалкогольным стеатогепатитом, который чаще встречается при диабете 2 типа. Точная частота и распространенность заболевания неизвестны [1–5, 7–11]. Классически это наблюдается при длительном, плохо контролируемом диабете 1 типа (98% случаев) со средней продолжительностью 10,5 лет и средним HbA1c 11,8 [1–3]. Не существует гендерной предрасположенности к развитию ГР [1, 4], и пациенты обычно имеют индекс здоровой массы тела [1–4].

    Точный механизм накопления гликогена в цитоплазме гепатоцитов у пациентов с гликогенной гепатопатией неизвестен.Более высокая концентрация глюкозы активирует пассивную диффузию глюкозы через клеточную мембрану по инсулинозависимому механизму, минуя инсулинозависимый сывороточный переносчик глюкозы-2 (SGT-2), который поддерживает равновесие глюкозы между внеклеточным и внутриклеточным пространством [17]. Эта пассивная диффузия глюкозы через клеточную мембрану по инсулиннезависимому механизму приводит к увеличению содержания глюкозы в цитоплазме [17]. Высокий уровень глюкозы в клетке приводит к увеличению количества субстратов для синтеза гликогена.Глюкокиназа, присутствующая в цитоплазме, превращает глюкозу в глюкозо-6-фосфат, в то время как гликоген синтетаза, фермент, также присутствующий в цитоплазме гепатоцитов, превращает глюкозо-6-фосфат в гликоген [8, 10]. Фосфатаза активирует гликогенсинтазу путем дефосфорилирования, а высокая концентрация глюкозы и инсулина модулирует активность этой фосфатазы [18]. Таким образом, считается, что усиление гликогенеза в печени происходит из-за наличия высокой концентрации глюкозы в цитоплазме, а также присутствия экзогенного инсулина [3, 8–10].Активация фосфатазы за счет увеличения цитоплазматической глюкозы и высоких уровней экзогенного инсулина, а не изменение кодирующей последовательности гена гликогенфосфорилазы лучше объясняет повышенную активность фосфатазы, наблюдаемую у пациентов с GH [19].

    Клинически пациенты с ГР могут проявлять ДКА с такими симптомами, как полиурия, полидипсия, обезвоживание, боль в животе, тошнота и рвота [18, 20]. У них также есть гепатомегалия (более 90% случаев) [21], повышенная степень трансаминаз в различной степени и редко повышенная щелочная фосфатаза.Повышенные уровни печеночных ферментов проявляются скорее по гепатоцеллюлярному типу повреждения, чем по холестатическому типу [1, 2, 9], обычно с более высоким уровнем АСТ, чем АЛТ [22]. Вероятно, это связано с утечкой ферментов в результате повреждения мембраны гепатоцитов [1, 19]. Нет гистологических данных, позволяющих предположить, что гибель клеток является причиной повышения уровня трансаминаз [22]. Гепатоцеллюлярное повреждение при GH может проявляться умеренным повышением уровня трансаминаз до резко повышенных значений, а в некоторых случаях печеночные ферменты превышают верхний предел нормы в 30 раз [23–25].Satyarengga et al. сообщили о случае с пиковым уровнем AST 3725 мг / дл и ALT 1049 мг / дл [24]. Однако в литературе не сообщалось о случаях острой печеночной недостаточности. Как видно на примере нашего пациента, у этих пациентов может наблюдаться повышение уровня молочной кислоты [16]. Точное значение этого остается неизвестным [26]. Однако некоторые исследования связывают это со снижением глюконеогенеза и отсутствием превращения пирувата в глюкозу [16]. У пациентов с гормон роста нет нарушений синтетической функции печени [2, 20].Есть несколько случаев GH с асцитом без каких-либо признаков цирроза. Механизм асцита остается неясным [1]. Другие лабораторные отклонения у пациентов с GH включают высокий уровень амилазы и / или липазы у пациентов без клинических или рентгенологических признаков острого панкреатита [11]. Основной механизм этого также неизвестен [11]. Однако эти данные о повышении липазы и амилазы не наблюдались у нашего пациента.

    Высокий индекс подозрения требуется от пациента с плохо контролируемым диабетом 1 типа, который проявляется болью в животе, гепатомегалией и повышенным уровнем ферментов печени [21].Однако есть сообщения о случаях, когда GH встречается у пациентов с диабетом 2 типа с плохим гликемическим контролем [12, 13]; недиабетики, принимающие высокие дозы стероидов [14]; 3-летний ребенок с демпинг-синдромом, связанным с гастростомическим кормлением, без непереносимости глюкозы [15]; пациент, у которого быстро развилась гипергликемия, но уровень HbA1c составлял 6,2% [27]; и человек с диабетом 2 типа, который пытался покончить жизнь самоубийством с помощью большой дозы инсулина гларгина, получавший гиперкалорийную инфузию [13].

    Диагноз GH ставится у пациентов, у которых у нас есть высокий индекс подозрений после подробного анамнеза, физического осмотра, лабораторных исследований и визуализационных исследований.Биопсия печени является золотым стандартом для постановки диагноза GH [21], но это не всегда необходимо. Биопсию печени следует проводить в тех случаях, когда диагноз не установлен, и нельзя исключить другие причины нарушения функции печени [21]. Точно так же биопсия печени предназначена для пациентов, которые не реагируют на лечение жестким гликемическим контролем или имеют стойкое повышение уровня ферментов печени, несмотря на улучшенный гликемический контроль [28]. При оценке пациентов с диабетом с болями в животе, гепатомегалией и повышенными ферментами печени, у которых мы подозреваем GH, в анамнезе следует указать продолжительность симптомов, длительность диабета и уровень гликемического контроля.Визуализация брюшной полости, включая ультразвуковое сканирование (УЗИ), КТ и градиентную двойную эхо-магнитно-резонансную томографию (МРТ), являются полезными неинвазивными инструментами, которые, в дополнение к анамнезу и физическому обследованию, могут помочь в диагностике GH и снизить потребность в инвазивных биопсия печени [21]. Sweetser и Kraichely сообщили о полезности КТ для отличия GH от жировой болезни печени [29]. Компьютерная томография может отличить более высокую плотность гормона роста в печени от более низкой плотности, наблюдаемой у пациентов с ожирением печени [29].Однако использование компьютерной томографии ограничено в случаях, когда более низкая плотность печени, связанная с жировыми изменениями, наблюдается у пациентов с GH [27] или случаев с меньшим увеличением плотности печени, чем ожидалось, как это наблюдается при заболеваниях накопления гликогена [30, 31] . Использование компьютерной томографии для диагностики гормона роста может дополнительно осложняться состояниями, которые вызывают повышенную плотность печени на изображениях, как это видно на гемохроматозе и отложении йода в печени пациентов, принимающих амиодарон [28, 29]. МРТ с градиентным двойным эхосигналом позволяет отличить отложение жира от отеков, таких как пациенты с острым повреждением печени, и от гепатита, оба из которых могут проявляться как участки с низкой плотностью на КТ [32, 33]. Чувствительность градиентного двойного эхо-МРТ в сочетании с другими методами визуализации, такими как УЗИ брюшной полости и КТ, увеличивает дифференциацию между ГР и НАСГ, что снижает необходимость в биопсии печени [27]. К сожалению, нашему пациенту не была сделана МРТ с двойным градиентным эхом, поскольку в нашем центре этого не делают. Из-за диагностической неопределенности в представлении нашего пациента, для подтверждения диагноза была сделана биопсия печени. Неинвазивные тесты, такие как Fibro Sure, не используются для оценки GH или для дифференциации GH от НАСГ [21].Важность дифференциации этих двух клинических состояний необходима, поскольку их лечение и прогноз различаются. Все зарегистрированные к настоящему времени случаи указывают на то, что GH протекает доброкачественно [2, 10, 18, 19] и обратимо с жестким гликемическим контролем, в то время как некоторые случаи НАСГ прогрессируют до цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы [34].

    Гистологически накопление гликогена в гепатоцитах патогномонично. Гепатоциты бледные и опухшие. Отсутствует минимальное воспаление, жировые изменения или пятнистый лобулярный некроз.Архитектура печени сохранена без значительного фиброза. Накопление гликогена, продемонстрированное с помощью окрашивания PAS-диастазой, показывает обильные отложения цитоплазматического гликогена, которые исчезают после переваривания диастазой [1, 20].

    Ферменты печени обычно нормализуются в течение 2–14 недель жесткого гликемического контроля, что в основном достигается подкожным введением инсулина [10, 35, 36]. В двух отчетах о случаях у пациентов с плохо контролируемым диабетом 1 типа и частыми эпизодами гипогликемии с диагнозом GH наблюдалось разрешение GH после трансплантации поджелудочной железы по другим показаниям [19].GH может рецидивировать, если наблюдается рецидив плохого гликемического контроля [9]. Уровень гликемического контроля, необходимый для нормализации трансаминита и полного исчезновения гепатомегалии, остается неясным. Однако в нескольких случаях сообщалось о снижении или нормализации ферментов печени и улучшении симптомов при небольшом снижении HbA1c без необходимости агрессивного лечения инсулином [22, 29]. Cha et al. сообщили о разрешении трансаминита у пациентов с HbA1c выше 11%. Аналогичным образом Parmar et al. сообщили об уменьшении боли в животе и снижении активности печеночных ферментов у своего пациента с уменьшением HbA1c до 0.6% (от 13,7% до 12,7%) [25].

    У нашего пациента, несмотря на неоптимальный контроль уровня глюкозы, трансаминит разрешился, и ферменты печени были в пределах нормы через год, что указывает на доброкачественное течение болезни. Повторная компьютерная томография брюшной полости при последующем наблюдении не показала уменьшения размера печени, что можно объяснить неоптимальным контролем уровня глюкозы, несоблюдением режима инсулина, очевидным по HbA1c на уровне 12,6%, и временной потерей для последующего наблюдения. У пациента сохраняется риск рецидива из-за неадекватного гликемического контроля [9, 37].

    4. Заключение

    Пациенты с GH обычно имеют неспецифические симптомы, которые могут привести к задержке постановки диагноза. У пациентов с СД 1 типа с повышенными ферментами печени с гепатомегалией или без нее гликогенную гепатопатию следует рассматривать как дифференциальный диагноз.


    Тенденции ферментов печени

    Дней 0 1 2 14 24 365
    AST 511 371 307 275 617 764 630 17 764 10116 3617 АЛТ 366 284 249 236 321 374 355 320 271 91 33 9