Функции мелатонина: Page not found — CogniFit

Содержание

Гормон сна – мелатонин — Академии Beurer

Читайте в этой статье:

  1. Как мелатонин влияет на сон?

  2. Серотонин и мелатонин

  3. Роль мелатонина в организме

  4. Почему после сна болит голова?

  5. Как пополнить запасы мелатонина?

  6. Работа в ночную смену и сон

  7. Влияние освещения на качество сна

  8. Световой будильник: как легко засыпать и просыпаться 

  9. Правила здорового сна

Мелатонин часто называют гормоном сна, поскольку вырабатывается он в основном ночью. Чем выше его уровень в организме, тем больше человеку хочется спать.

Другими словами, именно этот гормон подсказывает нам, когда наступает время ложиться спать, и когда – просыпаться. 

Как мелатонин влияет на сон?

Человеческий организм работает по природным биоритмам, которые называются циркадным. Они связаны с временем суток, точно так же, как выработка тех или иных гормонов. Не зря наши предки вставали с восходом солнца без всяких будильников, но и ложились спать они с закатом. Сейчас люди, которые называют себя «совами» отправляются спать после полуночи, а потом недоумевают, почему утром после сна болит голова и совершенно нет ощущения бодрости.

Чтобы разобраться в этом вопросе, важно понимать, как вырабатывается мелатонин. За гормон сна отвечает эпифиз – шишковидная железа, причем выработка вещества возможна только в полной темноте. За ночь эпифиз генерирует примерно 70% суточной нормы мелатонина, пик выработки приходится на промежуток с 23.00 до 3.00. 

Когда на глазную сетчатку перестает попадать свет, головной мозг посылает сигнал о выработке мелатонина. Гормон постепенно всасывается в кровь и разносится ко всем клеткам организма. Температура тела снижается, человек начинает засыпать.


К 2-3 часам ночи выработка мелатонина снижается. Одновременно надпочечники начинают вырабатывать кортизол – гормон, возбуждающий нервную систему. К 6-7 часам утра его концентрация в крови становится максимальной, т.е. природой задумано, что именно в это время человек просыпается. А если этого не происходит, кортизол превращается в гормон стресса. Вот почему одним из лучших способов борьбы с нервным перенапряжением считаются ранний подъем и утренняя зарядка.

Серотонин и мелатонин

Выработка мелатонина напрямую зависит от другого гормона – серотонина, который днем продуцирует шишковидная железа. Можно сказать, что серотонин – антоним мелатонина, поскольку вырабатывается он только при солнечном свете. 

Зависимость между ними простая: чем больше производится серотонина, тем больше выработается мелатонина. При этом первый гормон не менее важен, чем второй. Он контролирует кишечную перистальтику, регулирует ощущения тревожности и радости, сужает артерии, чтобы на теле затягивались раны. А еще серотонин стимулирует участки мозга, контролирующие сон и бодрствование. 

Роль мелатонина в организме

Функции мелатонина довольно разнообразны:

  • Замедление процессов старения в организме;

  • Регулировка уровня гормона роста;

  • Борьба со стрессом и нервным перенапряжением;

  • Сокращение жировой прослойки в теле;

  • Поддержание нормальной работы иммунной системы;

  • Контроль аппетита.

От уровня мелатонина зависят способность организма противостоять развитию раковых клеток, его способность регулировать кровяное давление, гормональный фон, деятельность пищеварительной системы. Гормон отвечает за восстановление ритма сна, устранение дневной сонливости и облегчение засыпания по вечерам.

Почему после сна болит голова?

Очевидно, что недостаточная выработка мелатонина приведет к неприятным последствиям. Здесь, кстати, нередко кроется ответ на вопрос, почему утром болит голова. Многие руководствуются тем, что в норме взрослому человеку необходимо спать 8 часов. Вот только сон с 23.00 до 7.00 и с 2 часов ночи до 10 утра – это совсем не одно и то же. 


Достаточно сравнить эти временные промежутки со временем выработки мелатонина, и становится понятно: во втором случае дефицит гормона сна гарантирован. К тому же значительная часть отдыха придется на светлое время суток, а в таких условиях мелатонин не вырабатывается. Отсюда целый букет неприятностей:

  • Сбои в работе щитовидки;

  • Проблемы с ЖКТ, тошнота, расстройства пищеварения;

  • Набор лишнего веса;

  • Негативное воздействие на клетки головного мозга;

  • Ослабление иммунитета, частые простудные заболевания;

  • Старение кожи из-за недостатка коллагена, вырабатываемого организмом во сне;

  • Сложности с концентрацией внимания, памятью.

Именно после такого «неправильного» сна часто болит голова, весь день преследует сонливость. Но если у человека после сна болит голова и шея, хотя он ложится спать не поздно, причины могут быть в другом. Такая боль бывает связана с передавливанием кровеносных сосудов из-за долгого лежания на одном боку, недостатке свежего воздуха, повышенном внутричерепном давлении.

Как пополнить запасы мелатонина?

Когда болит голова после сна, что делать поможет решить врач. Важно определить причину боли, и только после этого корректировать образ жизни или проходить лечение. Не помешает скорректировать рацион, учитывая содержание мелатонина в продуктах. Стоит обратить внимание на:

  • Фрукты и ягоды – виноград и клубнику, вишню и бананы;

  • Овощи – брокколи и шпинат, брюссельскую капусту и спаржу,помидоры;

  • Рыбу, в первую очередь, лосось;

  • Яйца и твердый сыр;

  • Миндаль и грецкие орехи;

  • Мед и корень имбиря.

Но важно помнить, что наличие в ежедневном меню продуктов, содержащих мелатонин, не отменяет необходимость нормального сна.

Работа в ночную смену и сон

Итак, спать нужно ложиться в такое время, чтобы в организме вырабатывалось достаточное количество мелатонина. Но что делать тем, кто работает в ночную смену? Таким людям специалисты советуют последовать примеру жителей южных стран и ввести традицию отдыхать в послеобеденное время. На Средиземноморье это называется сиеста. 


В промежутке с 13 до 15 часов температура тела человека снижается, активность резко падает. Это самое подходящее время поспать, хороший способ избежать физических и нервных перегрузок. 

Довольно часто можно услышать, что у людей болит голова после дневного сна. Чтобы избежать такой проблемы, спать нужно 30 либо 80-120 минут. Дело в том, что примерно через полчаса отдыха наступает глубокая фаза сна, и пробуждение в этот период будет мучительным, а сон не поможет восстановить силы.

Через полтора-два часа эта фаза завершается, и у человека есть все шансы проснуться бодрым и отдохнувшим.

Влияние освещения на качество сна

В плане выработки мелатонина важную роль играет освещение. Так, принцип работы люминесцентной лампы обеспечивает достаточно высокий уровень КПД и световую отдачу в сравнении с лампами накаливания. Но при этом их бело-голубой свет в 4-5 раз сильнее подавляет выработку мелатонина, чем обычная электрическая лампочка. 

Самый безвредный тип излучения – красное. Длина его волны такова, что не наносит никакого вреда здоровью. Если есть необходимость пользоваться дома ночником, лучше всего, если он будет излучать именно такой свет. 

Световой будильник: как легко засыпать и просыпаться 

А для тех, кому особенно тяжело вставать по утрам, есть нестандартное и весьма эффективное решение: световой будильник. В отличие от лампы дневного света, устройство не включается резко и сразу на полную мощность.  

Принцип действия такого прибора проще понять на конкретном примере. Световой будильник Световой будильник Beurer WL 75 имитирует восход солнца: в установленное время включаются светодиоды, создающие сначала слабое, а затем плавно нарастающее свечение. Организм реагирует на это мягким и спокойным пробуждением, как и задумано природой. Такая же картина и с засыпанием: включается имитация захода солнца, будильник постепенно гаснет, и человек засыпает.


Благодаря таким функциям, световой будильник способен существенно улучшить качество сна, помочь вовремя засыпать и легче просыпаться, нормализовать выработку меланина. Есть и бонусы в виде множества дополнительных функций:

  • Просыпаться в нужное время можно не только от одной из встроенных мелодий, но и от включения любимой радиостанции в запрограммированное время;

  • Приятные мелодии сделают засыпание максимально комфортным;

  • Функция повтора сигнала не даст проспать и опоздать на работу;

  • Устройство можно использовать днем как радио или для прослушивания музыки со смартфона, вечером – как ночник с выбором цвета или специальным цветовым сценарием.

Будильник синхронизируется с приложением Beurer LightUp, с помощью которого максимально просто и удобно управлять всеми функциями.

Правила здорового сна

Нехватка мелатонина крайне негативно сказывается на здоровье, поскольку этот гормон регулирует многие физиологические процессы. Для качественной выработки мелатонина необходимо ложиться спать не позднее 22.00, в хорошо проветренном помещении и в абсолютной темноте. При этом следует учитывать, что гормон сна не накапливается в организме, поэтому «отоспаться за неделю» в выходные не получится. Нормального режима сна нужно придерживаться каждый день.

5 функций мелатонина, о которых вы могли не знать

Что такое мелатонин

Мелатонин — это гормон, который вырабатывается в основном в тёмное время суток в шишковидной железе головного мозга — эпифизе, когда человек крепко спит. Секреция продолжается 8–10 часов, но пиковый выброс происходит в 3–4 утра.

Небольшое количество мелатонина также синтезируют органы пищеварительного тракта, клетки крови, костный мозг, сетчатка глаз. Учёные обнаружили гормон в растениях и у животных, поэтому частично он попадает к человеку с пищей.

Рецепторы к мелатонину есть почти во всех тканях, он может легко проникать в клетки. Поэтому из-за нехватки гормона страдает весь организм.

Для чего нужен мелатонин

Мелатонин называют гормоном сна, но его эффекты затрагивают функции многих органов и систем.

Улучшение сна

Мелатонин не просто вырабатывается с наступлением темноты, он регулирует циркадные ритмы человека — это смена бодрствования и сна и связанные с этим изменения функций органов, снижение температуры тела. Поэтому если кто-то вынужден трудиться ночью или любит засидеться допоздна, у него может появиться бессонница и другие проблемы.

Борьба с опухолями

Учёные доказали , что мелатонин способен сдерживать появление и рост раковой опухоли и останавливать распространение метастазов. Этот эффект связывают с тем, что гормон поглощает и выводит вещества, которые превращают нормальную клетку в раковую.

Исследования показывают , что искусственный мелатонин может уменьшить токсическое влияние лекарств на клетки больных, которые проходят курс химиотерапии.

Поддержание репродуктивной функции

Женская репродуктивная система функционирует циклически. Этот процесс регулируют гормоны гипоталамуса и гипофиза, а мелатонин выполняет следующие задачи:

  • помогает синхронизировать ритмы эндокринных клеток мозга;
  • поддерживает созревание яйцеклетки и овуляцию;
  • уменьшает боль во время месячных;
  • предположительно ослабляет предменструальный синдром.

Поэтому у женщин, которые работают в ночное время, часто сбивается менструальный цикл, или они не могут забеременеть.

Защита сердечно-сосудистой системы

Мелатонин влияет на выброс других гормонов и веществ, которые изменяют активность нервной системы. За счёт этого он может снижать резкие колебания притока крови к головному мозгу, а уменьшая синтез гормона стресса норадреналина, предотвращать скачки артериального давления.

Исследователи доказали, что дополнительное введение мелатонина людям с гипертонической болезнью может стабилизировать их состояние. Поэтому сейчас его рассматривают как перспективное средство для лечения артериальной гипертензии.

Активация и защита нервной системы

Действие мелатонина на нервную систему зависит от времени суток. Установлено , что ночью во сне он помогает образовывать новые нейронные связи между клетками головного мозга, что улучшает процесс обучения и запоминания.

Днём мелатонин уравновешивает нервную систему. Поэтому выспавшийся человек менее вспыльчивый и более спокойный.

Но этим влияние гормона не ограничено. В организме образуются свободные радикалы, которые повреждают клеточные мембраны. Мелатонин способен захватывать эти соединения и защищать нервную систему от развития таких патологий, как болезни Альцгеймера и Паркинсона.

Как повысить мелатонин

Организм сам может поддерживать нужную концентрацию гормона в крови и головном мозге, если ему не мешать. Но из-за работы по ночам или долгого засиживания за компьютером многие люди сталкиваются с чувством усталости и нарушениями сна. Так проявляется недостаток мелатонина. Чтобы помочь организму, можно использовать следующие простые методы, по одному или в сочетании.

Соблюдать режим дня

Взрослому человеку нужно 7–8 часов здорового ночного сна. Старайтесь ложиться и вставать в одно и то же время даже в выходные. Это позволит организму выработать чёткий ритм.

Если заснуть не получается, измените ритуал отхода ко сну. Не курите и не употребляйте алкоголь, постарайтесь не есть много вечером, но и на пустой желудок не ложитесь.

Днём можно вздремнуть, когда в этом есть потребность. Если приходится работать ночью, компенсируйте недосыпание дневным отдыхом в течение нескольких часов.

Изменить питание

Мелатонин содержится во многих продуктах растительного и животного происхождения. Повысить концентрацию гормона в крови можно, если ежедневно включать в меню:

  • яйца;
  • рыбу;
  • молоко;
  • клубнику;
  • вишню;
  • орехи;
  • грибы;
  • злаковые;
  • бобовые.

Принимать таблетки

Если есть постоянные жалобы на чувство усталости и разбитости, не получается нормально выспаться, нужно обратиться к терапевту. Он может посоветовать мелатонин в таблетках. Они относительно безопасны и не вызывают привыкания как другие снотворные, но их противопоказано пить при следующих состояниях:

  • злокачественные опухоли;
  • алкоголизм;
  • психические расстройства;
  • сахарный диабет;
  • сниженный иммунитет;
  • болезни печени;
  • перенесённая трансплантация органа;
  • эпилепсия;
  • беременность и кормление грудью.

Гормон стоит принимать только в той дозе, которую назначит врач. Иначе искусственный мелатонин может вызвать нарушения сна или ночные кошмары.

Имеются противопоказания. Перед применением нужно проконсультироваться со специалистом.

 

Читайте также 💤😴🥱

Чудо или миф? (Исследование мелатонина) | Арендт

Сегодня о мелатонине говорят, пожалуй, больше, чем о любом другом гормоне. Его считают чуть ли не панацеей от всех болезней, источником молодости; по объему продаж в США он в настоящее время конкурирует с витамином С и аспирином. К сожалению, роль мелатонина чрезмерно преувеличена, и претензии в значительной степени необоснованы или подкрепляются лишь данными, полученными в опытах на животных [1, 2]. Для уточнения механизма действия этого гормона и его взаимосвязи с физиологической хронобиологией необходимо провести гораздо больше исследований. В частности, еще предстоит определить наиболее оптимальные время назначения и дозировку мелатонина для людей, позволяющие добиться максимального воздействия этого препарата на циркадный ритм человека и на множество функций, зависимых от него.

Мелатонин (ТЧ-ацетил-5-метокситриптамин) был открыт Ароном Лернером с сотрудниками в 1958 г. В то время группа Лернера была занята поисками в шишковидной железе фактора, осветляющего кожу [3]. Для получения нескольких микрограммов чистого материала было обработано много тысяч желез. Мелатонин оказался самым мощным из факторов, когда-либо исследованных на культурах клеток пигментированной кожи лягушек. Во избежание неправильного понимания хотелось бы пояснить, что, хотя меланофоры низших позвоночных чувствительны к мелатонину, они отличаются от пигментных клеток млекопитающих, и практически нет доказательств какой-либо осветляющей кожу активности у людей.

Мелатонин является основным гормоном, секретируемым шишковидной железой — крошечным органом, расположенным в промежуточном мозге и соединенным со светочувствительной системой у млекопитающих. У всех исследованных к настоящему времени видов мелатонин в норме синтезируется и высвобождается во время темной фазы суток. Таким образом, имеется очевидная связь со сном у видов, ведущих дневной образ жизни, таких, какими являются люди. Однако у ночных грызунов самые высокие уровни мелатонина наблюдаются в период их активности.

Поскольку мелатонин вырабатывается в темное время суток, его содержание отражает продолжительность ночи (а следовательно, и продолжительность дня). Его первичной физиологической функцией является доведение информации, касающейся суточного прохождения времени, до уровня жизнедеятельности организма. Длительная продолжительность секреции мелатонина свидетельствует о длинных ночах, а короткая — о коротких. Суточный ритм освещения (фотопериод) и меняющаяся продолжительность дня являются нашими самыми точными ориентирами времени, связанными с окружающей средой. Они лежат в основе организации физиологических и поведенческих функций, которые реагируют на изменения сезонных и циркадных (т. е. суточных) ритмов, таких как сон, бодрствование и внутренняя температура. У человека функции, на которые влияет продолжительность дня и интенсивность света, скорее всего изменяются под воздействием мелатонина. Именно потому, что мелатонин влияет на множество систем организма, можно говорить о потенциальной опасности недифференцированного применения гормона в качестве универсальной панацеи.

Ритм секреции мелатонина генерируется эндогенно

Мелатонин синтезируется из триптофана посредством ацетилирования и последующего О-метилирования серотонина. В организме человека практически весь циркулирующий мелатонин выделяется из шишковидной железы. Небольшое его количество синтезируется в других участках, таких как сетчатка, которая в последнее время привлекает все большее внимание ученых. С другой стороны, секрецию мелатонина можно подавить с помощью p-адренергических антагонистов.

Ежедневный ритм секреции генерируется в головном мозге и в отсутствие ориентиров времени сохраняет свою периодичность в диапазоне около 24 ч, что характерно для истинного циркадного ритма. Достаточно яркий свет синхронизирует ритм до 24 ч и в то же время подавляет выработку мелатонина ночью, устанавливая таким образом специфическую продолжительность его секреции в соответствии с продолжительностью дня [3]. На основе этого наблюдения была сделана попытка лечить ярким светом зимнюю депрессию, хотя, как ни странно, нет убедительных доказательств, свидетельствующих о причастности мелатонина к возникновению этого расстройства.

Когда циклическая смена света/темноты и других ориентиров времени ускоряется или замедляется (например, после перелета через временные пояса или при сменной работе), циркадная система медленно адаптируется к новому положению фаз. В процессе адаптации эндогенные ритмы не совпадают по фазе с внешней окружающей средой и иногда — друг с другом. Считается, что это вызывает многие заболевания и функциональные расстройства у сменных рабочих и путешественников, перелетающих через временные пояса. Кроме того, нарушение циркадных ритмов характерно для слепых, лиц пожилого возраста и некоторых психически больных.

Физиологические количества мелатонина оказывают воздействие на синхронизацию репродуктивных функций у видов, зависимых от дневного света [3]. Например, у зародышей и новорожденных млекопитающих этот гормон помогает запрограммировать циркадную систему и определяет время начала и окончания стадий развития организма, особенно полового созревания. С другой стороны, хотя у европейцев действительно наблюдается колебание частоты зачатий (наивысшее увеличение весной и небольшой всплеск осенью), его зависимость от уровня содержания мелатонина не выяснена. Мелатонин оказывает в основном подавляющее воздействие на репродуктивную функцию человека, и путем введения достаточно высокой дозы (80—300 мг в день) можно частично подавить пик лютеинизирующего гормона. Мелатонин был исследован в качестве противозачаточного средства в комбинации с минитаблеткой прогестина [4]. Однако если учесть, что гораздо более низкие дозы (< 10 мг) оказывают сильное влияние на ритмические функции организма, использование этих больших количеств потенциально опасно.

Было доказано, что мелатонин и шишковидная железа не играют существенной роли в поддержании циркадных ритмов у млекопитающих в нормальной окружающей среде, однако введение мелатонина в определенное время действительно сдвигает циркадные ритмы [3]. Первым человеком, испытавшим на себе действие нового гормона, был сам Арон Лернер. В 1960-е годы некоторые пациенты участвовали в исследовании последствий приема больших доз мелатонина (до 1,5 г), которые вызвали у них сонливость и спазмы мышц живота [3].

Мелатонин в низких дозах оказывает на человека внезапное легкое ’’снотворное” воздействие и вызывает изменения электроэнцефалограммы, аналогичные, но не идентичные изменениям, вызываемые бензодиазепинами [5, 6]. Предполагалось, что очень низкие, «физиологические” дозы мелатонина (0,3 мг) благотворно влияют на сон, но поступавшие сообщения были противоречивы, и в некоторых случаях отмечалось нарушение сна [7].

При приеме в спокойной обстановке, в затемненном помещении мелатонин в дозе 1 — 10 мг быстро снимает напряжение, вызывает сонливость, затормаживает некоторые функции и снижает температуру тела в зависимости от дозы [8]. Вечерний прием провоцирует фазовое ускорение циркадных ритмов, а утренний может вызвать фазовое замедление [3]. Яркий свет и мелатонин оказывают сильное, но противоположно направленное воздействие на внутреннюю температуру тела. На основе этих, а также ряда других наблюдений была создана теория, согласно которой вызываемый мелатонином циркадный фазовый сдвиг и сонливость опосредованы изменениями внутренней темпратуры.

Представляется, что благодаря этим свойствам мелатонин, вводимый в подходящем режиме, является перспективным способом лечения нарушений циркадных ритмов. Можно будет также оказывать помощь при таких состояниях, как бессонница пожилых людей (возможно, связанная со снижающейся выработкой мелатонина), затрудненное засыпание и раннее пробуждение. У многих горожан нередко отсутствуют четкие временные ориентиры, а среди людей, проживающих в умеренной и полярной зонах, наблюдается сильная тенденция к замедлению ритма циркадной системы зимой (в условиях недостаточного освещения). Мелатонин может широко использоваться для ’’синхронизации” желаемого времени сна с внешней циркадной фазой. Факты коррекции фазового замедления в зимнее время могут служить объяснением всех разрозненных сообщений об «улучшении самочувствия и сна при лечении мелатонином”.

Нарушение циркадного ритма при перелете через временные пояса и сменной работе

Когда вы летите в восточном направлении, вам необходимо ускорить циркадные ритмы, а путешествуя на запад — замедлить их. Однако индивидуальное время начала лечения, предназначенного для ускорения или замедления хода биологических часов, может быть определено только тогда, когда известно положение циркадной фазы человека. По этой причине очень трудно лечить пилотов сверхдальних рейсов, которые постоянно пересекают временные пояса. Обычные путешественники с успехом используют мелатонин для облегчения состояния, вызванного нарушением циркадных ритмов при перелете через временные пояса. Исследования показывают, что самостоятельная оценка в баллах действительных нарушений циркадных ритмов при перелете через временные пояса может быть снижена в среднем на 50%. В то же время в имитационных исследованиях наблюдалось субъективное улучшение сна, активности, настроения и работоспособности (сообщения о воздействии на сон были довольно противоречивыми) [3, 8].

Имеется очень мало опубликованных работ об использовании мелатонина сменными рабочими. Любые воздействия этого препарата на работоспособность человека требуют тщательного изучения. Например, не всегда желательна адаптация циркадной системы при быстром чередовании смен, поскольку нарушаются сон и активность в дни отдыха. В этих случаях острые эффекты мелатонина могут быть более полезны, чем его способность сдвигать циркадные фазы. В двух отчетах о полевых исследованиях сообщалось об улучшении сна и некоторой адаптации циркадных ритмов [8].

Нарушения сна

Некоторые слепые люди, ведущие в целом нормальную жизнь, страдают от нарушения ритма сна и бодрствования. В недавно проведенном исследовании 58% обследованных жаловались на расстройство сна [9]. Когда их биологические часы не совпадают по фазе с окружающей средой, у них периодически возникают нарушения, в частности они испытывают сонливость и снижение работоспособности в дневное время и плохо спят ночью. Многие переносят это состояние очень тяжело. До настоящего времени обследовано лишь небольшое число лиц, но на большинство из них введение мелатонина оказало некоторое благоприятное воздействие, которое заключалось главным образом в стабилизации засыпания. Кроме того, хорошие результаты дало лечение мелатонином детей с множественными расстройствами, преимущественно старадающих нарушениями зрения, поведения и сна [3, 8].

Вечерний прием мелатонина (5 мг) ускоряет время наступления сна у пациентов с синдромом задержки фазы сна, которые не могут заснуть до раннего утра [3]. В ряде предварительных сообщений описаны случаи улучшения сна у лиц пожилого возраста, что было отнесено на счет влияния замещения низкоамплитудного мелатонина его более ’’юношескими” концентрациями [10]. Представляется, что это, по крайней мере частично, можно объяснить оптимизацией циркадных зависимостей путем усиления стимулов во время пробуждения. Небезуспешными были попытки применения высоких фармакологических доз мелатонина при лечении ’’хронической бессонницы”.

Иммунная функция, «тушение» свободных радикалов и рак

Шумиха, поднятая в последнее время вокруг мелатонина, была связана с его возможностями в плане предотвращения рака и старения [1—3]. Сообщалось, что этот гормон подавляет рост ряда экспериментально вызванных опухолей и клеточных линий in vitro. Однако далеко не во всех исследованиях были получены положительные результаты; например, в определенные фотопериоды мелатонин стимулировал рост меланомы у хомяков. Фармакологические дозы мелатонина могут оказывать стимулирующее воздействие на некоторые элементы иммунной системы. Некоторый оптимизм внушают предварительные результаты комбинированного применения мелатонина и тамоксифена или интерлейкина. Полностью отсутствуют данные о возможном использовании мелатонина при лечении СПИДа.

В ряде работ сообщалось об антиоксидантной функции мелатонина [1—3]. Утверждалось, что он представляет собой самый мощный известный нейтрализатор гидроксильных ионов, который защищает ДНК и другие системы от окислительного повреждения. На сегодняшний день известно, что большие дозы мелатонина оказывают некоторое воздействие на животных, но данных о воздействии на людей нет. Более того, имеются серьезные доказательства того, что мелатонин (опятьтаки в больших дозах) может усиливать вызванное светом поражение сетчатки у крыс, предположительно вследствие прооксидантного воздействия.

Еще большие надежды возлагали на предполагаемую эффективность мелатонина в качестве средства против старения [1—3]. Основой этих представлений послужили опыты, проведенные с серьезными нарушениями на линиях мышей с генетической неспособностью вырабатывать мелатонин. Никаких данных о продлении молодости у людей не существует, и трудно представить, как можно провести какие-либо должным образом контролируемые испытания в этой области.

Планы на будущее и перспективы

Наряду с оптимизацией дозы, композиции и времени введения мелатонина необходима соответствующая оценка его безопасности. Такие проблемы, как продолжительность действия, взаимодействие с другими лекарственными препаратами, применение во время беременности и воздействие на половое созревание у людей, еще недостаточно изучены. При оральном введении мелатонин имеет очень короткий период полувыведения; наблюдаются также огромные индивидуальные различия его фармакокинетики [3]. Действительно, у одних людей имеются очень низкие естественные концентрации мелатонина, в то время как у других эти величины в 100 раз превышают нормальный уровень. Некоторые из уже обнаруженных противоречивых и разрушительных воздействий мелатонина могут быть обусловлены этой индивидуальной метаболической изменчивостью и(или) трудностями определения оптимального времени введения.

Существует вероятность того, что при неправильном определении времени введения мелатонина он может оказать неблагоприятное воздействие на многие системы, включая скорость неврологических процессов. Тем не менее мелатонин является одним из самых перспективных открытий последнего времени. Современные исследования включают разработку ряда аналогов, действие которых будет более стабильным. Помимо этого, было проведено клонирование рецепторов мелатонина, что открывает новые горизонты исследовательских возможностей и привлекает еще большее внимание к этому многогранному биологическому веществу.

1. ЛгелЛ J. // Brit. med. J. 1996. Vol. 312. P. 19961997.

2. Reppert S. A/., Weaver D. R. // Cell. 1995. Vol. 83. P. 1059-1062.

3. Arendt J. Melatonin and the Mammalian Pineal Gland. — London, 1994.

4. Cohen M., Josimovich J., Brzezinski A. Melatonin: from Contraception to Breast Cancer Prevention. — Potomac, 1995.

5. Cramer H., Rudolph J., Consbruch V. // Adv. Biochem. Psychopharmacol. — 1974. — Vol. 11. — P. 187—191.

6. Nave R. , Herer P., Shlitner A., Lavie P. // J. Sleep Res. — 1997. — in press.

7. Middleton B., Stone B., Arendt J. // Lancet. — 1996. — Vol. 348. P. 551-552.

8. Arendt J., Deacon S., English J. et al. // J. Sleep Res. — 1995. — Vol. 4, Suppl. 2. P. 74-79.

9. Lockley S. W., Slene D. J., Tabandeh H. et al. // J. Biol. Rhythms. — 1997. — in press.

10. Haimov L., Lavie P., Landon M. et al. // Sleep. — 1995. — Vol. 18, Suppl. P. 98-103.


Роль мелатонина при лечении и профилактике Коронавируса (Covid-19)

Мелатонин — один из основных гормонов эпифиза. Он был открыт в 1958 г. и сразу получил название «гормона сна», так как его концентрация резко увеличивается в момент засыпания. Поэтому мелатонин посчитали веществом, отвечающим за качество сна и его глубину. Однако его функции намного шире.

 

Основные функции мелатонина:
  • Регулирует деятельность эндокринной системы, кровяное давление, периодичность сна
  • Регулирует сезонную ритмику у многих животных
  • Замедляет процессы старения
  • Усиливает эффективность функционирования иммунной системы
  • Обладает антиоксидантными свойствами
  • Участвует в регуляции функций пищеварительного тракта и работы клеток головного мозга.

 

Мелатонин при COVID-19

Противовоспалительные, антиапоптотические, иммуномодулирующие и антиоксидантные свойства говорят о достаточно серьезном влиянии на протекание острых инфекционных процессов, в том числе COVID-19. Кроме того, коронавирусная инфекция Covid-19 может вызывать нарушения в процессе производства мелатонина, что приводит к снижению его уровня в организме. Это может оказывать существенное негативное влияние на течение болезни и повысить риск тяжелого течения заболевания и смерти пациентов.

 

Снижение мелатонина у пожилых пациентов

Исследования показывают, что у пожилых людей во время ночного сна существенно снижается уровень мелатонина. В связи с чем были высказаны предположения о способности мелатонина продлевать жизнь и улучшать физические функции организма.

Пожилые люди – это основная группа риска по COVID-19. Это связано с тем, что у пожилых людей их иммунный ответ и физиологические функции снижаются из-за возраста; следовательно, у них выше вероятность развития тяжелой пневмонии из-за COVID-19. Также анамнез пожилых пациентов, как правило, осложнен различными хроническими заболеваниями. Положительное влияние терапии меланином показало снижение негативного влияния таких хронических заболеваний, как диабет, ожирение и гипертония.

 

Профилактика COVID-19

По мнению авторов статьи,  для пожилых пациентов с сопутствующими заболеваниями лечение мелатонином полезно, поскольку оно усиливает иммунный ответ, нормализует сон, обладает антиоксидантным эффектом. Предлагаемая суточная доза от ~3 мг до максимум 10 мг за 30–60 минут до сна, чтобы лучше моделировать нормальный физиологический циркадный ритм мелатонина.

Кроме того, он может быть полезен для людей с высоким риском заражения COVID-19, медицинских работников, где профилактическое лечение мелатонином будет способствовать максимальному усилению иммунного ответа, наряду с противовоспалительным и антиоксидантным действием. 

Данный материал основан на  научной статье «Therapeutic Algorithm for Use of Melatonin in Patients With COVID-19», опубликованной в медицинском журнале «Frontiers in Medicine». С оригиналом статьи вы можете ознакомиться по ссылке.

 

 

Описание МЕЛАТОНИН показания, дозировки, противопоказания активного вещества MELATONIN

Со стороны системы кроветворения: редко — лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции повышенной чувствительности.

Со стороны обмена веществ: редко — гипертриглицеридемия, гипокалиемия, гипонатриемия.

Со стороны психики: нечасто — раздражительность, нервозность, беспокойство, бессонница, необычные сновидения, ночные кошмары, тревога; редко — перемены настроения, агрессия, ажитация, плаксивость, симптомы стресса, дезориентация, раннее утреннее пробуждение, повышение либидо, снижение настроения, депрессия.

Со стороны нервной системы: нечасто — мигрень, головная боль, вялость, психомоторная гиперактивность, головокружение, сонливость; редко — обморок, нарушение памяти, нарушение концентрации внимания, делирий, синдром «беспокойных ног», плохое качество сна, парестезия.

Со стороны органа зрения: редко — снижение остроты зрения, нечеткость зрения, повышенное слезотечение.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — вертиго, позиционное вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — повышение АД; редко — «приливы» крови к лицу, стенокардия напряжения, ощущение сердцебиения.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто — боль в животе, боль в верхней части живота, диспепсия, язвенный стоматит, сухость во рту, тошнота: редко — гастроэзофагеальная болезнь, желудочно-кишечные нарушения или расстройства, буллезный стоматит, язвенный глоссит, рвота, усиление перистальтики, вздутие живота, гиперсекреция слюны, неприятный запах изо рта, дискомфорт в животе, дискинезия желудка, гастрит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гипербилирубинемия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — дерматит, повышенное потоотделение по ночам, кожный зуд и генерализованный зуд, кожная сыпь, сухость кожи; редко — экзема, эритема, дерматит рук, псориаз, генерализованная сыпь, зудящая сыпь, поражение ногтей; частота неизвестна — ангионевротический отек (отек Квинке), отек слизистой оболочки полости рта, отек языка.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — боль в конечностях; редко — артрит, спазм мышц, боль в шее, ночные судороги.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — глюкозурия, протеинурия; редко — полиурия, гематурия, никтурия.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто — симптомы менопаузы; редко — приапизм, простатит; частота неизвестна — галакторея.

Со стороны лабораторных показателей: нечасто — отклонение от нормы лабораторных показателей функции печени, увеличение массы тела; редко — повышение активности печеночных трансаминаз, отклонение от нормы содержания электролитов в крови, отклонение от нормы результатов лабораторных тестов.

Прочие: нечасто — астения, боль в груди; редко — опоясывающий герпес, повышенная утомляемость, чувство жажды.

Нехватка мелатонина — Статьи — Золотой Кубок

Мелатонин известен и как «гормон сна», и как «гормон красоты». Говорят, что его достаточная выработка способна продлить жизнь на 15, а то и больше лет. Многие специалисты, врачи, психологи, тренеры говорят о полезности и важности хорошего здорового сна. Без него организм становится более подвержен стрессам, появляется усталость, которая не дает нормально работать, тренироваться, радоваться жизни. А также снижается иммунитет и ускоряются процессы старения.

Краткое содержание:

Мелатонин: для чего он нужен?

Он выполняет множество полезных функций в организме. Многие гормоны связаны друг с другом, и недостаток одного сказывается на общем гормональном фоне, поэтому нужно внимательно следить за своим состоянием.

В задачи мелатонина входит:

  • Упрощать засыпание;
  • Устранять сонливость и усталость в дневное время;
  • Поддерживать работу сердца;
  • Укреплять иммунитет;
  • Нормализовать работу эндокринной системы;
  • Улучшать работу головного мозга;
  • Нормализовать обмен веществ;
  • Укреплять костную ткань;
  • Улучшать состояние при психических заболеваниях;
  • Поддерживать на нормальном уровне артериальное давление.

Также мелатонин влияет на массу тела. Существует мнение, что благодаря нему вырабатывается полезный бежевый жир, который служит источником энергии. Поэтому спортсмены особенно должны следить за уровнем мелатонина. Также он помогает предотвращать развитие онкологических заболеваний, снижать болевой синдром.

Где и когда вырабатывается?

За выработку отвечает самый таинственный участок мозга, эпифиз (шишковидное тело), который называют «третьим глазом». Одни специалисты говорят, что мелатонин вырабатывается, когда человек спит, другие утверждают, что засыпать вовсе не обязательно, достаточно находиться в покое и в темноте. Поэтому рекомендуют не спать при свете, ночниках, включенном компьютере или телевизоре. Самый вредный для мелатонина свет – бело-голубой, который исходит от люминесцентных ламп. Если все же невозможно не использовать ночники, то лучше выбирать красные, они имеют безопасную длину волны и не повлияют на сон.

Важную роль в синтезе играет серотонин, который производится под лучами солнца, поэтому людям, страдающим бессонницей, днем рекомендуют погулять на свежем воздухе.

Люди, которые спят не меньше 8 часов в сутки, обычно не нуждаются в приеме седативных препаратов, так как их нервная система в порядке, а стрессоустойчивость повышена.

В определенное время выработка мелатонина достигает максимума. Так, в 9 часов вечера уровень гормона повышается, а к 2 часам ночи достигает своего пика. К 9 утра он постепенно снижается. Именно отсюда пошло мнение, что сон красоты – с 9 до 11 вечера. У людей, которые работают по ночам, нарушаются все биоритмы, появляется хроническая усталость. Поэтому врачи советуют даже на работе находить пару часов для отдыха.

Симптомы и последствия дефицита мелатонина

Дневная норма мелатонина составляет 30-35 мкг. Стоит помнить, что выработанный мелатонин расходуется в течение суток. Поэтому хороший сон позволит быть бодрым только 1 день, а не всю неделю.

Признаками дефицита являются:

  • Бессонница, невозможность долгое время уснуть, некрепкий сон, усталость по утрам;
  • Подверженность инфекциям из-за снижения иммунитета;
  • Гипертония;
  • Нервные срывы;
  • Тревожность, чувство отчаяния.

Нередко у людей с нехваткой мелатонина развивается депрессия. Чтобы нормализовать уровень гормона, необходимо пересмотреть свое питание. В тяжелых случаях лучше обратиться к специалисту.

Дефицит мелатонина может привести к очень неприятным последствиям для организма:

  • Преждевременное старение. У человека начинают рано появляться морщины, кожа становится дряблой, цвет лица сереет.
  • Увеличение массы тела. Давно уже было отмечено, что быстрый набор массы связан и с режимом сна, и с гормональным фоном.
  • Ранняя менопауза. Гормональные сбои нередко приводят к тому, что климакс наступает несколько раньше.
  • Повышается риск развития рака груди. Проводились исследования, которые показали, что есть связь между онкологическими заболеваниями молочных желез и недостатком мелатонина. При приеме препаратов с мелатонином снижается вероятность развития рецидива.

Также люди с дефицитом этого гормона нередко страдают от отечности. При появлении тревожных признаков лучше обратиться к врачу.

Способы нормализации мелатонина

Уровень гормона во многом зависит от питания. Чтобы его повысить, нужно есть больше вишни, бананов, клубники, гранатов. Бананы к тому же оказывают расслабляющее действие. Также немало мелатонина в морковке, кукурузе, редисе, томатах. Полезным будет рис, овсянка.

Не стоит забывать, что есть продукты, которые способствуют уменьшению уровня мелатонина. К ним относят алкогольные напитки, крепкий кофе и чай, никотин. Если человек плохо спит, не стоит употреблять алкоголь и пить на ночь кофе и чай.

Некоторая доза мелатонина есть в молоке. Поэтому на ночь стакан теплого молока будет очень полезен. Сон станет крепче и приятнее.

Поскольку мелатонин и серотонин связаны, на хороший сон влияет практически все, что приносит человеку удовольствие. Это могут быть красивые пейзажи, приятные запахи, любимые занятия. Уровень серотонина и мелатонина от этого начинает повышаться. Поэтому при бессоннице рекомендуют как можно чаще баловать себя. Конечно, в этот же список включается и секс, который приводит к выбросу гормона удовольствия в кровь. Не зря ходят шутки о быстром засыпании после полового акта.

Если дефицит сильно выражен и сказывается на самочувствии, врач может прописать препараты с мелатонином. К ним, например, относят Мелаксен, Меларитм. Они используются как при хронической бессоннице, так и при смене часовых поясов, чтобы быстрее адаптироваться.

Назначать дозировку и длительность приема препаратов должен врач. Они не вызывают привыкания, однако возможно возникновение побочных эффектов в виде тошноты и рвоты. Несмотря на низкую токсичность препарата, у некоторых людей на фоне его приема появляются проблемы с работой кишечника, усиливается отечность. Также не рекомендуется принимать мелатонин в таблетках с другими гормональными препаратами, так как они могут усиливать действие друг друга. Алкоголь снижает действие препарата.

Есть и определенные противопоказания. Не стоит принимать препараты с данным гормоном во время беременности, при сахарном диабете, эпилепсии, аутоиммунных заболеваниях, онкологических заболеваниях. В некоторых случаях рекомендуют внутривенное введение серотонина для борьбы с бессонницей.

Также важно помнить о влиянии света на выработку мелатонина. Ночью желательно находиться в полной темноте, а днем при максимальном освещении. Полезно гулять по несколько часов в день в солнечную погоду. Физические нагрузки вместе с солнечным светом поспособствуют нормальному сну и выработке гормона.

Мелатонин для похудения

Как уже говорилось выше, этот гормон влияет на массу тела. Тем, кто следит за фигурой, нужно помнить о поддержании нормального уровня мелатонина. В первую очередь гормон влияет на обмен веществ, ускоряя его. Таким образом жировые отложения появляются гораздо медленнее, а большая часть запасов уходит на выработку энергии для организма.

Несмотря на несомненную пользу, нельзя принимать большие дозы гормона. Это даст обратный эффект, приведет к сильной усталости, чувству разбитости.

Изучение мелатонина и его воздействие на вес ведется до сих пор. Однако исследования уже показали, что, чем меньше этого гормона, тем сложнее организму сгонять лишний вес. Уже говорилось про бежевый жир, который является полезным для организма. Он не только дает человеку энергию, но и имеет потрясающую способность сжигать калории.

Некоторые спортсмены принимают мелатонин, потому что повышается термогенный эффект во время тренировок. Также хороший сон ускоряет восстановление мышечной ткани, поврежденной по время физических нагрузок.

Мифы о мелатонине

Существуют определенные заблуждения, связанные с этим гормоном. Чтобы избежать ошибок, нужно знать о том, что представляет собой мелатонин и какие функции выполняет. Самыми распространенными являются следующие мифы:

  • «Принимать таблетки с мелатонином нужно только в тяжелых случаях». Не всегда гормоны вредны для организма. В некоторых странах мелатонин считается биологической добавкой. Например, американцы пьют мелатонин на ночь, чтобы продлить молодость.
  • «Если долго принимать, возникнет привыкание». Зависимости мелатонин не вызывает и синдрома отмены соответственно тоже. Врачи говорят, что любые снотворные препараты не стоит принимать дольше 3 недель. В случае с мелатонином никто не ставит жестких рамок, но нужно следить за реакцией организма: нет ли аллергии, побочных эффектов. Осторожность стоит проявлять женщинам, принимающим оральные контрацептивы. Они усиливают действие мелатонина, а соответственно и повышается риск возникновения побочных эффектов.
  • «От приема этого снотворного утром тяжелее просыпаться». Мелатонин не является сильным снотворным препаратом, это гормон, который присутствует в каждом организме. Он лишь нормализует собственные биоритмы, а не вызывает резкую сонливость. Он справляется только с той бессонницей, которая связана с недостатком мелатонина, неправильным режимом дня и т.д.

Даже несмотря на все познания относительно мелатонина, принимать постоянно в больших дозах препараты с ним без консультации врача нельзя. Безопасным считается только смена питания и нормализация времени и качества сна.

Не дайте украсть свой сон

Мелатонин называют гормоном сна и долгой жизни. Удивительно: вещество, открытое почти 60 лет назад, до сих пор остается предметом научных дискуссий, его свойства и влияние на организм до конца не изучены, а потому обрастают множеством мифов.

Мелатонин вырабатывается в эпифезе — шишковидной железе. Эта часть головного мозга в среднем за сутки вырабатывает до 30 микрограммов гормона сна, выполняющего множество функций: он защищает нас от стрессов, преждевременного старения, депрессий и даже от раковых заболеваний. Свое второе название мелатонин получил не случайно: он действительно является нашими внутренними часами, благодаря которым ночью хочется спать, а утром — просыпаться. Именно в темное время суток вырабатывается практически весь суточный запас этого гормона. На пик процесс выходит к полуночи и продолжается приблизительно до 4 утра. Замечали, как постепенно с вечера и все ближе к ночи нас одолевает дремота и начинает клонить в сон? Это в организме начинается синтез мелатонина, который обеспечивает засыпание, регулирует продолжительность сна и его качество. Потому мы так остро ощущаем на себе смену часовых поясов: сбиваются наши внутренние часы, организм пытается подстроиться к новому времени дня и ночи. Оттого и нарушаются ритмы выработки мелатонина, а мы ощущаем проблемы со сном, настроением и аппетитом.

— Мелатонин по праву можно называть гормоном современности, — считает профессор кафедры эндокринологии БГМУ, доктор медицинских наук Алла Шепелькевич.

— Ведь раньше человек жил в большей взаимосвязи с природой, подчиняясь ее ритмам: ложился спать, когда стемнеет, вставал с первым солнцем. Сегодня эти механизмы стали нарушаться, в том числе из–за перелетов, стрессов, работы в ночное время суток. А ведь уже давно доказано, что такой образ жизни очень сказывается на здоровье человека, способствуя развитию сердечных патологий, онкозаболеваний, сахарного диабета…

Ведь неспроста же говорят, что сон — лучшее лекарство. Выспавшийся и отдохнувший человек всегда чувствует себя здоровее. Пока мы спим, мелатонин, подобно ремонтной бригаде, по кирпичику укрепляет наш организм, лечит все поломки и восстанавливает силы. В этот момент активируются антиоксидантные и иммуномоделирующие свойства гормона сна. Он препятствует выработке активных радикалов, а значит, защищает нас от старения, рака и сердечных заболеваний. К слову, уровень мелатонина оказывает влияние и на снижение гормонов стресса.

Многие свойства мелатонина пока еще пристально изучаются наукой. К примеру, не до конца понятны его противоопухолевые механизмы. Но уже точно известно, что такими свойствами гормон сна безусловно обладает. Ученые заметили: у женщин, работающих в ночные смены, риск онкопатологий возрастает на 40 — 60%. Весьма показательны эксперименты на животных. Скажем, когда мышам искусственно увеличили длину светлого времени суток, их продолжительность жизни сократилась в среднем на 20%… Также замечено, что мелатонин сказывается не только на суточных ритмах, но и на реакции организма на смену времен года. Стоит увеличиться солнечному свету и долготе дня, как снижается и уровень мелатонина. Тогда многие млекопитающие, ведущие дневной образ жизни, приступают к поиску партнеров. Подобную закономерность ученые выявили и у людей: половое влечение в короткие дни года значительно ниже, чем в длинные. Необходим мелатонин и для нормального протекания беременности. Именно благодаря его помощи регулируется обновление клеток плаценты.



Примерно к 20 годам синтез мелатонина в организме нормализуется, а уже около 40 — начинает снижаться. С возрастом ослабевает иммунная функция, нарушается сон. И нехватка мелатонина — одна из причин. Однако заниматься самолечением и бросаться на поиски гормона сна не стоит. Даже ученые не могут посоветовать ничего лучшего, чем просто соблюдать нормы физиологии, заложенные природой. Проще говоря, прислушиваться к своим биологическим часам, не путая день с ночью. И обязательно следовать универсальной схеме распорядка дня, где 8 часов должно отводиться на работу, 8 — на отдых и столько же — на сон.

Секреты хорошего сна


Организму будет привычнее засыпать и просыпаться в одно и то же время — соблюдайте режим дня. 

То, как прошел ваш день, обязательно скажется на сне. Хорошо влияют на него прогулки на свежем воздухе, расслабляющие ванны, чай с ромашкой. 

Спать надо при выключенном свете, с задернутыми шторами. Не засыпайте под телевизор и не злоупотребляйте кофе — так вы не сможете быстро успокоиться и уснуть.

Старайтесь лечь спать не позже полуночи. Ведь именно на это время приходится пик выработки мелатонина. Если вы все же засиделись допоздна, то комнату лучше освещать не очень яркой настольной лампой.

Кстати

Во многих продуктах также содержится мелатонин. Есть он в незначительных дозах в бананах, какао, мясе индейки, бобовых и соевых. Однако если даже усиленно налегать на них, восполнить серьезную нехватку мелатонина вряд ли удастся: основные его запасы производятся самим организмом ночью во время сна.

Ольга Савицкая
Советская Белоруссия, 19 января 2017

Роль мелатонина в циркадном ритме цикла сна и бодрствования

У людей и большинства дневных млекопитающих мелатонин секретируется ночью с устойчивым циркадным ритмом и максимальным уровнем в плазме, который приходится на 3–4 часа ночи. Ежедневное повышение секреции мелатонина коррелирует с последующим увеличением склонности человека ко сну примерно за 2 часа до обычного отхода ко сну. Время до этой секреции является наименее вероятным для наступления сна, и когда он начинается, склонность ко сну значительно возрастает по мере того, как открываются «врата сна».Ритмическое высвобождение мелатонина регулируется центральным генератором циркадных ритмов — супрахиазматическим ядром (SCN) переднего гипоталамуса.

Большинство хронобиотических и снотворных эффектов мелатонина опосредуются двумя рецепторами: MT1 и MT2. Оба подтипа имеют высокую плотность в SCN, но они также распространены в других участках мозга и других органах, что указывает на то, что мелатонин, вероятно, влияет на другие биологические системы. Учитывая такое распределение, неудивительно, что мелатонин, по-видимому, оказывает ряд эффектов на биологию человека, которые до конца не выяснены, включая регулирование цикла сна-бодрствования и действие в качестве нейрогенного / нейрозащитного агента.

Похоже, что функция мелатонина состоит в том, чтобы опосредовать темные сигналы и предоставлять ночную информацию, «гормон тьмы», а не быть гормоном сна. Также считалось, что это «эндогенный синхронизатор», который стабилизирует и усиливает различные циркадные ритмы в организме. 2 Хотя были замечены прямые гипнотические эффекты, влияние мелатонина на сон, по-видимому, в большей степени связано с циркадным ритмом регуляции сна и бодрствования. Эффекты сдвига фазы мелатонина, по-видимому, связаны с рецептором МТ2, в то время как рецептор МТ1 больше связан с наступлением сна.

Мелатонин и циркадный ритм цикла сна-бодрствования

На суточный цикл сна-бодрствования влияют два фактора: процесс C (циркадный), эндогенные «часы», управляющие ритмом цикла сна-бодрствования. ; и процесс S (сон), гомеостатическая «склонность ко сну», которая определяет накопленное за последнее время количество сна и бодрствования. SCN взаимодействует с обоими процессами, и именно там находится основной компонент процесса C. Считается, что возбуждающие сигналы от SCN и последующее подавление мелатонина способствуют бодрствованию в течение дня в ответ на свет и подавляют ингибирование мелатонином SCN. Это ингибирование высвобождается в темноте и приводит к синтезу / высвобождению мелатонина с последующим стимулированием сна.

Цикл сна-бодрствования — лишь один из многих циркадных ритмов. При отсутствии стимула циркадный период сна / бодрствования составляет около 24,2 часа, но может варьироваться от 23,8 до 27,1 часа. Этот период передается по наследству и тесно связан с внутренним циркадным предпочтением ночного времени (длительный период) или дневного времени (короткий период), что может быть определено путем измерения времени максимальной секреции мелатонина и последующей связанной с ним внутренней температуры тела (CBT).Максимальная сонливость возникает, когда КПТ находится на самом низком уровне, а уровень мелатонина на самом высоком.

Многие экзогенные и эндогенные факторы (называемые цейтгеберами) могут сдвигать циркадный ритм. Цикл «сон-бодрствование» связан только с этими факторами в течение 24-часового солнечного дня, и, безусловно, самым сильным из них является воздействие света на глаза. Использование экзогенного мелатонина является одним из основных факторов, не связанных со светом, которые могут повлиять на циркадный ритм, но результаты в клинических образцах неоднозначны. 3 Это неудивительно, потому что может быть большая индивидуальная изменчивость в производстве эндогенного мелатонина.Свет, лекарства и поведение также могут изменить уровень мелатонина. Фармакокинетика и фармакодинамика экзогенного мелатонина (высокий метаболизм при первом прохождении, короткий период полувыведения и слабое связывание рецепторов MT1 / MT2) также могут приводить к противоречивым эффектам во многих клинических областях.

Мелатонин, по-видимому, имеет 2 возможных взаимодействующих эффекта на цикл сна и бодрствования. Во-первых, он вовлекает и сдвигает циркадный ритм (процесс C) в «хронобиотической» функции. Во-вторых, он способствует наступлению сна и непрерывности «гипнотической» функции за счет увеличения гомеостатического влечения ко сну (процесс S).Эти эффекты кажутся одинаковыми. Клинически экзогенный мелатонин, вводимый утром, задерживает фазу циркадного ритма и последующую вечернюю сонливость. Вечерний прием мелатонина может продвинуть обе эти фазы.

ТАБЛИЦА 1


Расстройства циркадного ритма сна

Воздействие света имеет противоположный эффект и гораздо сильнее влияет на фазовый сдвиг. Это также может варьироваться в зависимости от точного времени введения мелатонина и воздействия света в зависимости от циркадного ритма пациента.Пациенты демонстрируют большую приверженность при приеме мелатонина в нужное время, чем при проведении необходимого воздействия света. Таким образом, своевременное введение мелатонина может быть более эффективным способом изменения циркадного ритма в клинической практике, когда это необходимо.

Расстройство циркадного ритма определяется как стойкий или повторяющийся паттерн нарушения сна, в первую очередь вызванный изменениями в системе суточного отсчета времени или несоответствием между эндогенным циркадным ритмом и экзогенными факторами, влияющими на время или продолжительность сна. Это определение принимает во внимание, что как экзогенные (образ жизни, работа, социальные и культурные факторы), так и эндогенные (биологический циркадный ритм) могут способствовать рассогласованию. (Подробности можно найти в Таблице 1 .)

Оценка и лечение нарушений циркадного ритма сна

Многие пути ингибирования синтеза и секреции мелатонина и SCN используют β-аминомасляную кислоту (ГАМК) в качестве нейромедиатора. . Следовательно, лекарства, которые влияют на рецепторы ГАМК, такие как бензодиазепины, или повышают тонус ГАМК, такие как вальпроат, могут снизить секрецию мелатонина в ночное время.-Блокаторы, ингибиторы простагландинов и антагонисты дигидропиридина кальция также могут значительно снизить уровень мелатонина.

ТАБЛИЦА 2


Вопросы для клинического скрининга нарушений циркадного ритма

Несколько вопросов пациента ( Таблица 2 ) и анкета по утрам и вечерам 4 не подтверждены официальными доказательствами, но полезны для предупреждения врача. предпочтительный циркадный ритм пациента и возможность связанных с ним нарушений.Журнал сна или дневник или более подробные измерения актиграфа часто используются в качестве отправной точки для объективных исследований. Актиграфия, неинвазивный способ приблизиться к циклу сна и бодрствования, измеряет общую двигательную активность с помощью датчика, обычно размещаемого на запястье. Анализ данных журнала сна или актиграфии в течение 7 дней является критерием диагностики нарушения циркадного ритма сна. Полное исследование сна (полисомнография) обычно не рекомендуется, если нет признаков и симптомов другого, более распространенного первичного нарушения сна (например, обструктивного апноэ во сне), но важно узнать о потенциале этих нарушений.

Использование мелатонина с разной степенью доказательности показано при всех нарушениях циркадного ритма сна. 5 Мелатонин используется вместе с другими видами лечения или вместо них, такими как временное воздействие света, запланированный график сна и стимуляторы. Время введения и, в некоторой степени, доза мелатонина зависят от заболевания, которое лечат ( Таблица 1 ). Дозировки варьировались (от 0,3 до 10 мг), но, как правило, лучше использовать самую низкую эффективную дозу.Более низкие дозы (от 1 до 3 мг) лучше всего подходят для синдрома отсроченной фазы сна, а более высокие дозы (от 5 до 10 мг) лучше при нарушении смены часовых поясов, расстройстве сна при сменной работе и беспорядке бега.

Мелатонин при первичной бессоннице

Хорошо известно, что бессонница является чрезвычайно распространенной проблемой, особенно при психических заболеваниях. Он имеет множество пагубных последствий и большие прямые и косвенные экономические издержки. Значительная часть случаев бессонницы связана с вторичной причиной или сопутствует ей.Первичная бессонница или ее компонент диагностируется только тогда, когда все другие факторы исключены или полностью оптимизированы.

Первоначальный клинический подход к лечению бессонницы состоит в том, чтобы исключить или лечить все вторичные причины и сопутствующие заболевания, первичные нарушения сна и мешающие сну поведенческие проблемы. Невозможно переоценить важность бдительности для развития вторичных причин (особенно расстройств настроения и тревожных расстройств) при лечении пациентов с бессонницей. Бессонница является сильным фактором риска этих расстройств и может представлять собой раннюю форму болезни.

И когнитивно-поведенческая терапия, и снотворные препараты были основными методами лечения первичной бессонницы. Одобренные снотворные препараты включают бензодиазепины и агонисты бензодиазепиновых рецепторов, такие как эзопиклон, золпидем и залеплон. При приеме бензодиазепинов наблюдались многочисленные побочные эффекты, включая амнезию, похмелье на следующий день, когнитивные эффекты и бессонницу, что делает их использование спорным. Агонисты бензодиазепиновых рецепторов ослабляют эти особенности, но они по-прежнему вызывают беспокойство.Широкое клиническое использование седативных антидепрессантов, нейролептиков и антигистаминных препаратов для лечения сна не по назначению указывает не только на неадекватность текущих лекарств для лечения первичной бессонницы, но и на возможную клиническую ошибочную диагностику состояния первичной бессонницы или даже на отсутствие идентификации основных сопутствующие заболевания.

Результаты использования экзогенного мелатонина при первичной бессоннице неоднозначны. Определенные тенденции к эффективности мелатонина были замечены в одном метаанализе. 6 Результаты другого исследования, отмеченные как отрицательные, на самом деле продемонстрировали статистически значимый положительный результат уменьшения латентного периода сна в среднем на 7,2 минуты для мелатонина. 7 По неясным причинам этот результат считался клинически незначимым, хотя такое улучшение латентного периода сна находится в пределах диапазона других продаваемых фармацевтических снотворных агентов. 8

Результаты исследования, проведенного в больших группах пациентов среднего и пожилого возраста, указывают на явное улучшение при первичной бессоннице при использовании 2 мг мелатонина с пролонгированным высвобождением.В крупнейшем исследовании с участием более 500 пациентов положительные результаты в основном наблюдались у пациентов в возрасте 55 лет и старше, а эффективность наблюдалась в течение 6-месячного периода. 9 Преимущественный эффект экзогенного мелатонина у пожилых людей может быть связан с возрастным снижением уровня мелатонина. Некоторые возможные причины этого включают менее эффективный световой поток, снижение активности SCN или кальциноз шишковидной железы. Этот механизм подтверждается исследованием пациентов всех возрастов с относительно низким уровнем мелатонина, которые показали предпочтительную реакцию на эффекты экзогенного мелатонина во сне. 10

Мелатонин с пролонгированным высвобождением также оказался безопасным и хорошо переносимым. 9 Не наблюдалось значительного синдрома отмены, когнитивных побочных эффектов или бессонницы. Это универсально последовательные результаты всех исследований экзогенного мелатонина при бессоннице. 6,8,9,11 В результате результатов упомянутых выше исследований, мелатонин с пролонгированным высвобождением был рекомендован Европейским агентством по лекарственным средствам и рядом регулирующих органов в других странах в качестве монотерапии для краткосрочного использования. лечение бессонницы у пациентов в возрасте 55 лет и старше.Учитывая низкий риск побочных эффектов при краткосрочном применении и отличный профиль безопасности, недавнее консенсусное заявление Британской ассоциации психофармакологии пошло еще дальше и заключило, что «препарат мелатонина с контролируемым высвобождением является препаратом первого выбора, когда снотворное показано пациентам старше 55 лет ». 12

Ramelteon, новый агонист рецепторов мелатонина MT1 / MT2, одобренный FDA в 2005 году для лечения бессонницы, обратился к некоторым внутренним биологическим проблемам, связанным с противоречивыми данными о влиянии мелатонина на сон.Он имеет гораздо более длительный период полужизни, чем экзогенный мелатонин, и имеет в 3–16 раз большее сродство к рецепторам МТ1 и МТ2. 13 Он обладает более высокими липофильными свойствами, чем мелатонин, с повышенной абсорбцией тканями и активным метаболитом, который способствует его действию. Большая часть действия рамелтеона направлена ​​именно на SCN, и он не имеет сродства к подтипам бензодиазепиновых, опиоидных, дофаминовых или серотониновых рецепторов. 14 Он также является селективным по отношению к рецепторам MT1, что позволяет предположить, что он нацелен на начало сна больше, чем сам мелатонин. 15

Рамелтеон явно эффективен для лечения первичной бессонницы в широком диапазоне доз (от 4 до 32 мг) от нескольких переменных сна у пациентов в возрасте 18 лет и старше, включая пациентов старше 65 лет. эффективность наблюдалась в течение 6 месяцев без значительных остаточных эффектов на следующее утро, бессонницы, когнитивных побочных эффектов и отмены. 16-18 Ряд исследований также указывает на дозозависимый эффект рамелтеона, который предполагает скорее регуляторный, чем седативный механизм улучшения сна. 19

Рамелтеон также продемонстрировал способность к фазовому сдвигу циркадного ритма, а также некоторые смешанные положительные результаты при нарушении смены часовых поясов. 20,21 Учитывая ранее упомянутые положительные эффекты мелатонина на естественную регуляцию сна, это следует рассматривать как лечение первой линии при первичной бессоннице, особенно если пациент пожилой или имеет проблемы с возвратной бессонницей, эффекты на следующий день, абстинентный синдром или элементы нарушения циркадного ритма сна.Связанные агонисты рецепторов мелатонина в настоящее время находятся на более поздних стадиях разработки.

Применение мелатонина при основных психических расстройствах

Нарушение сна и расстройства настроения неразрывно связаны: 80% пациентов с депрессией сообщают о низком качестве сна, а проблемы со сном являются критерием как депрессии, так и биполярного расстройства. 22 Ряд исследований показывают, что проблемы со сном приводят к развитию или рецидиву расстройств настроения. Косвенные данные указывают на нарушение сна как на важный этиологический фактор развития депрессивных расстройств. 23 Проблемы со сном также увеличивают риск или могут сигнализировать о последующем развитии расстройства настроения. 24 Клинически проблема со сном может взаимодействовать с расстройством настроения по-разному — обычно в виде комбинации остаточных симптомов болезни и побочных эффектов лекарств — и может привести к неправильному диагнозу.

Хотя теория о том, что нарушения сна и настроения имеют общую патологию, не нова, она начинает получать все больше клинического внимания. Было высказано предположение, что проблемы со сном, нарушение циркадного ритма и расстройство настроения являются либо фундаментальными реакциями общего общего механизма, либо расстройством настроения, и нарушение регуляции сна / циркадного ритма может происходить взаимно. 25 Похоже, что существует общее генетическое совпадение между нарушением циркадного ритма и расстройствами настроения: многие из тех же признаков расстройств циркадного ритма сна можно увидеть в расстройствах настроения, таких как отсроченное начало сна и раннее утреннее пробуждение, а также обращение вспять. нормальные пики энергии, настроения и бдительности. 24,26

Расстройства циркадного ритма сна могут проявляться как симптомы депрессивного типа или могут сочетаться с расстройством настроения. Это особенно верно для пациентов с циклической депрессией, такой как сезонное аффективное расстройство или болезнь биполярного спектра. 27 Тяжелое нарушение циркадного ритма часто может быть клиническим признаком, указывающим на биполярную, а не на униполярную депрессию.

Изменения времени и количества секреции мелатонина и чрезмерная чувствительность к реакции мелатонина на свет были замечены у пациентов с расстройствами настроения. 25 Также было отмечено нарушение секреции мелатонина у пациентов с биполярным расстройством и депрессией. 28 Приведены ли эти изменения к заболеванию или являются его результатом, неизвестно, потому что часто бывает трудно отделить истинное биологическое нарушение от смешивающего воздействия лекарств и поведения.Многие из антидепрессантов, используемых для лечения расстройства настроения, также могут влиять на гомеостатическое влечение ко сну, а также нарушать нормальную хронобиологию и архитектуру сна.

Экзогенный мелатонин показал некоторые положительные лечебные эффекты в отношении симптомов депрессивных расстройств, но его монотерапевтический эффект у людей, по-видимому, не является устойчивым. Однако стратегии увеличения, в которых мелатонин добавляется к антидепрессантам, действительно выглядят многообещающими. 27 Агомелатин, агент, влияющий как на мелатонинергическую (MT1, MT2), так и на серотонинергическую (серотонин-2C и в некоторой степени серотонин-2B) системы, представляет собой новый антидепрессант, который может воздействовать как на нарушение циркадного ритма, так и на совокупность депрессивных симптомов.Теоретически эти эффекты делают это средство более переносимым и эффективным антидепрессантом. 29 К сожалению, он не получил одобрения FDA и доступен только в Европе и Австралии.

Многочисленные испытания агомелатина в дозах от 25 до 50 мг показали, что антидепрессивный эффект превосходит эффект плацебо, а эффективность равна или выше, чем у эффективных в настоящее время антидепрессантов. 30-34 Профилактика рецидивов в течение 6 месяцев также была показана при применении агомелатина, хотя эти результаты неоднозначны. 35,36 Агомелатин также оказался безопасным и переносимым в краткосрочной перспективе с общим профилем побочных эффектов, сравнимым с профилем плацебо. 30

Было обнаружено, что по сравнению с плацебо и венлафаксином агомелатин способствует положительным изменениям в архитектуре сна и общей стабильности сна, с меньшим количеством проблем, связанных с седацией на следующий день. 33,34,37-39 Улучшение сна, по-видимому, предшествует антидепрессивному эффекту, что предполагает, что улучшение сна может быть связано с эффективностью антидепрессанта.Агомелатин также может быть полезен при биполярной депрессии. 40 Кроме того, агомелатин продемонстрировал прогрессирование циркадной фазы у здоровых добровольцев, а также коррекцию независимых нарушений циркадного ритма у пациентов с депрессией и пациентов с сезонной депрессией, которые склонны к нарушению циркадного ритма. 31,41,42

В целом считается, что агомелатин обладает сбалансированным двойным действием. Он способствует ночному сну благодаря своим мелатонинергическим эффектам и бдительности в течение дня благодаря своим серотонинергическим эффектам.Хотя данные были неоднозначными, количество положительных результатов агомелатина в области антидепрессивного эффекта, улучшения сна и регуляции циркадного ритма говорит о пользе мелатонина и его агонистов рецепторов во сне, циркадном ритме и нарушениях настроения.

Побочные эффекты

Мелатонин и его агонисты рецепторов оказались безопасными в краткосрочной перспективе. 6 Испытания продолжительностью до 6 месяцев не показали значительных изменений основных параметров безопасности для мелатонина с контролируемым высвобождением, рамелтеона и агомелатина. 9,18,35 Контролируемых долгосрочных данных не существует, но сообщения о случаях показывают, что многие люди принимали мелатонин в течение многих лет без каких-либо пагубных последствий. 43 Тем не менее, седативный эффект на следующий день и учащение ярких снов или кошмаров часто клинически проявляются при приеме мелатонина.

Возможно нарушение уровня других гормонов. Наблюдалось повышение уровня пролактина и снижение уровня фолликулостимулирующего гормона, но не было изменений в уровнях лютеинизирующего гормона и тиреотропного гормона, а также в ортостатическом артериальном давлении. 44 Хотя формально мелатонин не рекомендуется, он широко используется в клинической практике у детей. Данные показывают, что он может оказывать благотворное влияние на бессонницу у детей с задержкой в ​​развитии, аутизмом и СДВГ. 26,42 Безопасность мелатонина при беременности неизвестна.

При лечении мелатонином не наблюдалось увеличения веса. Фактически, мелатонин, по-видимому, обладает значительными цитопротекторными свойствами, которые предотвращают последствия метаболического синдрома на животных моделях, а также благотворно влияет на рост тромба, уровень холестерина и артериальное давление у людей.Учитывая хорошо известную высокую частоту метаболического синдрома и его последствий при серьезных психических заболеваниях, это свойство мелатонина является одним из его многих интересных преимуществ.

Заключение

По-прежнему ведутся серьезные споры по поводу использования мелатонина в психиатрии и нарушениях сна. Доказательства продолжают появляться, но исследования ограничены отсутствием последовательной методологии и внимания как к хронобиотическим, так и к снотворным эффектам молекулы. Дозировка и время приема мелатонина могут играть большую роль в его эффективности и могут приводить к различным эффектам.Низкая доза (от 1 до 3 мг) за 3–4 часа до предпочтительного времени сна поможет с отсрочкой фазы сна и бодрствования, в то время как более высокие дозы (от 3 до 9 мг) за 60–90 минут до желаемого времени сна помогут справиться с нарушением биоритмов нарушение сна или первичная бессонница. Однако часто требуется значительная клиническая оценка, чтобы понять причины бессонницы и правильное время введения мелатонина.

К сожалению, в США мелатонин считается пищевой добавкой; следовательно, качество источника мелатонина всегда вызывает беспокойство.Агонисты рецепторов мелатонина решают некоторые из этих опасений по поводу чистоты и качества, но по этим агентам доступно меньше данных.

Очевидно, что формы экзогенного мелатонина (особенно с контролируемым высвобождением) и агонистов рецепторов мелатонина играют роль в лечении нарушений циркадного ритма сна у пациентов с бессонницей (особенно у пожилых) и у пациентов с коморбидными депрессивными расстройствами. Безопасность и переносимость мелатонина, особенно по сравнению с другими снотворными, предполагает очень благоприятное соотношение затрат и выгод и является одним из основных факторов при лечении бессонницы.

Увеличение задержки сна за счет снотворного или седативного эффекта долгое время было парадигмой, которой при лечении бессонницы и психических заболеваний уделялось слишком много внимания. Хотя сон необходим, увеличение задержки сна должно быть сбалансировано с риском похмелья на следующий день и когнитивными эффектами, которые часто могут быть гораздо более пагубными для качества жизни пациента, чем фактическая бессонница. Похоже, что мелатонин и его рецепторные аналоги отходят от этой традиционной парадигмы «нокаутирующего» снотворного.Похоже, что фактический эффект индукции сна мелатонином и его рецепторными аналогами довольно скромен, а их механизм действия более сложен: усиление естественных циркадных различий в бдительности и, возможно, создание более биологически нормального режима сна.

Ссылки:

Ссылки

1. Lerner AB, Case JD, Takakashi Y, et al. Выделение мелатонина, фактора эпифиза, осветляющего меланоциты. Дж. Ам Хем Соц .1958; 80: 2587.
2. Сапер CB, Лу Дж., Чжоу Т.С., Гули Дж. Гипоталамический интегратор циркадных ритмов. Trends Neurosci . 2005; 28: 152-157.
3. Арендт Дж., Скине Диджей. Мелатонин как хронобиотик. Sleep Med Ред. . 2005; 9: 25-39.
4. Хорн Дж. А., Остберг О. Опросник для самооценки для определения суточных ритмов человека по утрам и вечерам. Инт Дж. Хронобиол . 1976; 4: 97-110.
5. Моргенталер Т.И., Ли-Чионг Т., Алесси С. и др .; Комитет по стандартам практики Американской академии медицины сна.Параметры практики для клинической оценки и лечения нарушений циркадного ритма сна. Отчет Американской академии медицины сна [опубликованное исправление появляется в Sleep . 2007; 31: содержание]. Сон . 2007; 30: 1445-1459.
6. Cardinali DP, Srinivasan V, Brzezinksi A, Brown GM. Мелатонин и его аналоги при бессоннице и депрессии. Дж. Шишковидная резина . 2012; 52: 365-375.
7. Бушеми Н., Вандермейер Б., Хутон Н. и др.Эффективность и безопасность экзогенного мелатонина при первичных нарушениях сна. Метаанализ. J Gen Intern Med. 2005; 20: 1151-1158.
8. Srinivasan V, Pandi-Perumal SR, Trahkt I, et al. Мелатонин и мелатонинергические препараты на сон: возможные механизмы действия. Инт Дж. Neurosci . 2009; 119: 821-846.
9. Wade AG, Crawford G, Ford I, et al. Мелатонин с пролонгированным высвобождением при лечении первичной бессонницы: оценка возрастного ограничения для краткосрочного и долгосрочного ответа. Curr Med Res Opin . 2011; 27: 87-98.
10. Leger D, Laudon M, Zisapel N. Ночная экскреция 6-сульфатоксимелатонина при бессоннице и ее связь с ответом на заместительную терапию мелатонином. Am J Med . 2004; 116: 91-95.
11. Бушеми Н., Вандермейер Б., Хутон Н. и др. Эффективность и безопасность экзогенного мелатонина при вторичных нарушениях сна и нарушениях сна, сопровождающих ограничение сна: метаанализ. BMJ . 2006; 332: 385-393.
12. Wilson SJ, Nutt DJ, Alford C и др. Консенсусное заявление Британской ассоциации психофармакологии относительно научно обоснованного лечения бессонницы, парасомнии и нарушений циркадного ритма. J Психофармакол . 2010; 24: 1577-1601.
13. Карим А., Толберт Д., Цао С. Кинетика распределения и переносимость возрастающих разовых доз рамелтеона, высокоаффинного агониста рецепторов мелатонина МТ1 и МТ2, показанного для лечения бессонницы. Дж. Клин Фармакол .2006; 46: 140-148.
14. Юкухиро Н., Кимура Н., Нисикава Н. и др. Влияние рамелтеона (ТАК-375) на ночной сон у свободно передвигающихся обезьян. Мозг Рес . 2004; 1027: 59-66.
15. Като К., Хираи К., Нишияма К. и др. Нейрохимические свойства рамелтеона (ТАК-375), селективного агониста рецепторов МТ1 / МТ2. Нейрофармакология . 2005; 48: 301-310.
16. Добкин Р.Д., Менза М., Бьенфаит К.Л. и др. Рамелтеон для лечения бессонницы у женщин в период менопаузы. Менопауза Инт . 2009; 15: 13-18.
17. Mayer G, Wang-Weigand S, Roth-Schechter B, et al. Эффективность и безопасность 6-месячного ночного приема рамелтеона у взрослых с хронической первичной бессонницей. Сон . 2009; 32: 351-360.
18. Учияма М., Хамамура М., Кувано Т. и др. Долгосрочная безопасность и эффективность рамелтеона у японских пациентов с хронической бессонницей. Сон Мед . 2011; 12: 127-133.
19. Zammit G, Erman M, Wang-Weigand S, et al.Оценка эффективности и безопасности рамелтеона у пациентов с хронической бессонницей [опубликованные исправления представлены в J Clin Sleep Med . 2008; 4: оглавление; J Clin Sleep Med . 2007; 3: содержание]. J Clin Sleep Med . 2007; 3: 495-504.
20. Ричардсон Г.С., Зи П.С., Ван-Вейганд С. и др. Циркадные эффекты фазового сдвига повторного введения рамелтеона у здоровых взрослых. J Clin Sleep Med . 2008; 4: 456-461.
21. Zee PC, Wang-Weigand S, Wright KP Jr и др. Влияние рамелтеона на симптомы бессонницы, вызванные быстрым путешествием на восток. Сон Мед . 2010; 11: 525-533.
22. Рейнольдс К.Ф., Куплер Д. Сон в депрессии. В: Williams RZ, Karacan I, Moore CA, ред. Нарушения сна, диагностика и лечение . Нью-Йорк: Джон Вили; 1988: 147-164.
23. Люстберг Л., Рейнольдс К.Ф. Депрессия и бессонница: вопросы причины и следствия. Sleep Med Ред. .2000; 4: 253-262.
24. Хики И.Б., Роджерс Н.Л. Новые методы лечения на основе мелатонина: потенциальные успехи в лечении большой депрессии. Ланцет . 2011; 378: 621-631.
25. Панди-Перумал С.Р., Москович А., Сринивасан В. и др. Двунаправленная связь между сном и циркадным ритмом и ее значение для депрессии: уроки агомелатина. Прог Нейробиол . 2009; 88: 264-271.
26. Bendz LM, Scates, AC. Лечение мелатонином бессонницы у педиатрических пациентов с синдромом дефицита внимания / гиперактивности. Энн Фармакотер . 2010; 44: 185-191.
27. Шринивасан В., Смитс М., Спенс В. и др. Мелатонин при расстройствах настроения. Всемирная биологическая психиатрия . 2006; 7: 138-151.
28. Maldonado MD, Reiter RJ, Pérez-San-Gregorio MA. Мелатонин как потенциальное терапевтическое средство при психических заболеваниях. Человек Психофармакол . 2009; 24: 391-400.
29. Панди-Перумал С.Р., Сринивасан В., Кардинали Д.П., Монти М.Дж. Может ли агомелатин быть идеальным антидепрессантом? Эксперт Rev Neurother .2006; 6: 1595-1608.
30. Kennedy SH, Emsley R. Плацебо-контролируемое испытание агомелатина в лечении большого депрессивного расстройства. Eur Neuropsychopharmacol . 2006; 16: 93-100.
31. Каспер С., Хаджак Г., Вульф К. и др. Эффективность нового антидепрессанта агомелатина в отношении циркадного цикла отдыха и активности, депрессивных и тревожных симптомов у пациентов с большим депрессивным расстройством: рандомизированное двойное слепое сравнение с сертралином. Дж. Клиническая психиатрия .2010; 71: 109-120.
32. Hale A, Corral RM, Mencacci C, et al. Превосходные результаты антидепрессивной эффективности агомелатина по сравнению с флуоксетином у пациентов с тяжелым БДР: рандомизированное двойное слепое исследование. Int Clin Psychopharmacol . 2010; 25: 305-314.
33. Lemoine P, Guilleminault C, Alvarez E. Улучшение субъективного сна при большом депрессивном расстройстве с новым антидепрессантом, агомелатином: рандомизированное двойное слепое сравнение с венлафаксином. Дж. Клиническая психиатрия .2007; 68: 1723-1732.
34. Quera-Salva M-A, Hajak G, Keufer-Le Gall S, Nutt D. Эффективность и безопасность агомелатина у пациентов с большим депрессивным расстройством по сравнению с эсциталопрамом: рандомизированное двойное слепое исследование. Int J Neuropsychiatry . 2010; 13: P03-P43.
, , 35. Goodwin GM, Emsley R, Rembry S, et al; Группа изучения агомелатин. Агомелатин предотвращает рецидивы у пациентов с большим депрессивным расстройством без признаков синдрома отмены: 24-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Дж. Клиническая психиатрия . 2009; 70: 1128-1137.
36. Lam RW. Устранение нарушений циркадного ритма у пациентов с депрессией. J Психофармакол . 2008; 22 (7 доп.): 13-18.
37. Lopes MC, Quera-Salva MA, Guilleminault C. Нестабильность сна без быстрого сна у пациентов с большим депрессивным расстройством: субъективное улучшение и улучшение нестабильности сна без быстрого сна при лечении (агомелатин). Сон Мед . 2007; 9: 33-41.
38. Гийемено К.Эффективность агомелатина по сравнению с венлафаксином на субъективный сон пациентов с большим депрессивным расстройством. Eur Neuropsychopharm . 2005; 15 (приложение 3): S419.
39. Кера Сальва М.А., Ванье Б., Ларедо Дж. И др. Большое депрессивное расстройство, ЭЭГ сна и агомелатин: открытое исследование. Int J Neuropsychopharmacol . 2007; 10: 691-696.
40. Calabrese JR, Guelfi JD, Perdrizet-Chevallier C; Группа изучения биполярного расстройства агомелатина. Дополнительная терапия агомелатином при острой биполярной депрессии: предварительные открытые данные. Биполярное расстройство . 2007; 9: 628-635.
41. Лепроулт Р., Ван Ондерберген А., Л’эрмит-Балерио М. и др. Фазовые сдвиги 24-часовых ритмов гормонального выброса и температуры тела после раннего вечернего приема агониста мелатонина агомелатина у здоровых пожилых мужчин. Клин Эндокринол (Oxf) . 2005; 63: 298-304.
42. Pjrek E, Winkler D, Konstantinidis A, et al. Агомелатин в лечении сезонного аффективного расстройства. Психофармакология (Берл) .2007; 190: 575-579.
43. Sack RL, Brandes RW, Kendall AR, Lewy AJ. Удержание мелатонином свободных циркадных ритмов у слепых. N Engl J Med . 2000; 343: 1070-1077.
44. Terzolo M, Revelli A, Guidetti D, et al. Вечернее введение мелатонина увеличивает пульсирующую секрецию пролактина, но не увеличивает секрецию ЛГ и ТТГ у женщин с нормальным циклом. Клин Эндокринол (Oxf) . 1993; 39: 185-191.

Вы и ваши гормоны от Общества эндокринологов

Альтернативные названия мелатонина

N-ацетил-5-метокситриптамин

Мелатонин вырабатывается различными тканями организма, но основным источником является шишковидная железа головного мозга.Мелатонин (синий) естественным образом вырабатывается из аминокислоты триптофана шишковидной железой (фиолетовый) в ночное время. Ночное время определяется по уменьшенному свету, попадающему в глаза (слева), а стрелка показывает сигнал секреции мелатонина, посылаемый зрительным нервом в шишковидную железу после наступления темноты.

Что такое мелатонин?

Производство и высвобождение мелатонина шишковидной железой происходит в четком суточном (циркадном) ритме, с пиковыми уровнями в ночное время.После производства он выделяется в кровоток и спинномозговую жидкость (жидкость вокруг головного и спинного мозга) и передает сигналы в отдаленные органы. Мелатонин циркулирует от мозга ко всем частям тела. Ткани, экспрессирующие белки, называемые рецепторами, специфичными для мелатонина, способны обнаруживать пик циркулирующего мелатонина в ночное время, и это сигнализирует организму, что это ночное время. Уровни мелатонина в ночное время как минимум в 10 раз выше дневных концентраций.

Помимо циркадного ритма, уровни мелатонина также имеют сезонный (или годичный) ритм, с более высокими уровнями осенью и зимой, когда ночи длиннее, и более низкими уровнями весной и летом.

У многих животных (включая широкий круг млекопитающих и птиц) мелатонин из шишковидной железы необходим для регулирования сезонной биологии организма (например, размножения, поведения и роста шерсти) в ответ на изменение продолжительности дня. Важность мелатонина пинеальной железы в биологии человека не ясна, хотя он может помочь синхронизировать циркадные ритмы в разных частях тела.

У людей ночные уровни мелатонина снижаются в период полового созревания. Уровень циркулирующего мелатонина можно определить в образцах крови и слюны, и это используется в клинических исследованиях для определения внутренних циркадных ритмов.

Большинство исследований функции шишковидной железы связано с реакцией человеческого мозга на ритмы мелатонина. Доказательства подтверждают две роли мелатонина у людей: участие ночной секреции мелатонина в инициировании и поддержании сна и контроль дневного / ночного ритма мелатонина над синхронизацией других 24-часовых ритмов.Поэтому мелатонин часто называют «гормоном сна»; хотя это не является необходимым для сна человека, мы лучше спим в то время, когда выделяется мелатонин.

Связь между опухолями шишковидной железы и временем полового созревания предполагает, что мелатонин также может играть незначительную роль в репродуктивном развитии, хотя механизм этого действия неясен. Секреция мелатонина шишковидной железой человека заметно меняется с возрастом. Секреция мелатонина начинается на третьем или четвертом месяце жизни и совпадает с закреплением ночного сна.После быстрого увеличения секреции ночной уровень мелатонина достигает пика в возрасте от одного до трех лет, а затем немного снижается до плато, которое сохраняется на протяжении всего раннего взросления. После неуклонного снижения у большинства людей уровень мелатонина в ночное время у 70-летнего возраста составляет лишь четверть или меньше от уровня, наблюдаемого у молодых людей.

Ночная секреция мелатонина подавляется относительно тусклым светом, когда зрачки расширены. Это было предложено в качестве основного способа, с помощью которого длительное использование таких устройств, как ноутбуки и смартфоны перед сном, может оказать негативное влияние на секрецию мелатонина, циркадные ритмы и сон.

Помимо выработки в организме мелатонин также можно принимать в форме капсул. Клиническое применение мелатонина включает лечение возрастной бессонницы, смены часовых поясов и сменной работы. При введении в подходящее время дня он может сбрасывать циркадные ритмы организма (см. Статьи о смене часовых поясов и нарушениях циркадного ритма сна). Об этом восстанавливающем эффекте мелатонина сообщалось для многих сильных доз, в том числе тех, которые эквивалентны концентрации мелатонина, естественным образом вырабатываемой шишковидной железой.Более высокие дозы мелатонина могут сбросить циркадные ритмы, вызвать сонливость и снизить внутреннюю температуру тела.

Как контролируется мелатонин?

У людей и других млекопитающих суточный ритм производства мелатонина в пинеальной железе управляется «главными» циркадными часами. Эти «часы» находятся в области мозга, называемой супрахиазматическими ядрами, которая экспрессирует серию генов, называемых генами часов, которые непрерывно колеблются в течение дня. Это синхронизируется с солнечным днем ​​через свет, поступающий от глаз.Супрахиазматические ядра соединяются с шишковидной железой через сложный путь в нервной системе, проходя через различные области головного мозга в спинной мозг и, наконец, достигая шишковидной железы. В течение дня супрахиазматические ядра останавливают выработку мелатонина, посылая тормозящие сигналы шишковидной железе. Ночью, однако, супрахиазматические ядра менее активны, и торможение, проявляемое в течение дня, снижается, что приводит к выработке мелатонина шишковидной железой.

Свет — важный регулятор выработки мелатонина шишковидной железой.Во-первых, он может сбрасывать определенную область мозга (часы супрахиазматических ядер) и, как следствие, время производства мелатонина. Во-вторых, воздействие света в течение биологической ночи организма снижает выработку и высвобождение мелатонина.

Что произойдет, если у меня будет слишком много мелатонина?

Количество мелатонина, производимого людьми, сильно варьируется, и это не связано с какими-либо проблемами со здоровьем. Основные последствия проглатывания большого количества мелатонина — сонливость и снижение внутренней температуры тела.Очень большие дозы влияют на репродуктивную систему человека. Есть также свидетельства того, что очень высокие концентрации мелатонина обладают антиоксидантным действием, хотя цель этого еще не установлена.

Что произойдет, если у меня слишком мало мелатонина?

Неизвестно, что снижение выработки мелатонина оказывает какое-либо влияние на здоровье.


Последний раз отзыв: март 2018


Мелатонин и сон | Тональный крем для сна

Мелатонин, часто называемый гормоном сна, является центральной частью цикла сна и бодрствования в организме.Его производство увеличивается с наступлением темноты, способствует здоровому сну и помогает ориентировать наш циркадный ритм.

Организм вырабатывает мелатонин естественным образом, но исследователи и общественность все чаще проявляют интерес к его внешним источникам, таким как жидкости или капсулы, как к способу решения проблем со сном. В Соединенных Штатах мелатонин продается как пищевая добавка, и исследование, проведенное в 2012 году Национальным институтом здравоохранения, показало, что это одна из наиболее часто используемых добавок как среди взрослых, так и среди детей.

Исследования показали, что мелатонин может улучшить сон в определенных случаях, но не для всех. Важно знать и внимательно рассматривать потенциальные преимущества и недостатки мелатонина. Люди, которые хотят использовать добавку мелатонина, также должны знать о проблемах, связанных с дозировкой и качеством добавок.

Что такое мелатонин?

Мелатонин — это естественный гормон, который вырабатывается шишковидной железой головного мозга и затем попадает в кровоток.Темнота побуждает шишковидную железу начать производство мелатонина, а свет останавливает это производство. В результате мелатонин помогает регулировать циркадный ритм и синхронизировать цикл сна и бодрствования с днем ​​и ночью. При этом он облегчает переход ко сну и способствует постоянному качественному отдыху.

Мелатонин, вырабатываемый в организме, известен как эндогенный мелатонин, но гормон также может вырабатываться извне. Экзогенный мелатонин обычно производится синтетически в лаборатории и, как пищевая добавка, чаще всего продается в виде таблеток, капсул, жевательных таблеток или жидкости.

Могут ли добавки мелатонина улучшить сон?

Хорошо известно, что мелатонин, вырабатываемый организмом, играет фундаментальную роль в обеспечении качественного сна, поэтому естественно подумать о том, можно ли использовать добавки мелатонина для решения проблем со сном.

На сегодняшний день исследования показали, что добавки мелатонина могут быть полезны в определенных ситуациях как для взрослых, так и для детей.

Мелатонин у взрослых

Исследования показали, что у взрослых наиболее очевидные потенциальные преимущества мелатонина проявляются у людей, у которых есть проблемы со сном, связанные с нарушением фазы сна и бодрствования (DSWPD) и сменой часовых поясов.

DSWPD — это нарушение циркадного ритма, при котором режим сна человека сдвигается позже, часто на несколько часов. Людям с этим «совиным» графиком может быть трудно высыпаться, если у них есть обязанности, такие как работа или учеба, которые заставляют их просыпаться рано утром. Исследования показали, что низкие дозы мелатонина, принимаемые перед сном, могут помочь людям с DSWPD скорректировать цикл сна.

Реактивная задержка может возникнуть, когда человек быстро перемещается через несколько часовых поясов, например, во время межконтинентального перелета, потому что внутренние часы его тела смещаются с местным циклом дня и ночи.Данные небольших исследований указывают на то, что добавки мелатонина потенциально помогают сбросить цикл сна и бодрствования и улучшить сон у людей с нарушением биоритмов.

Сменные рабочие — люди, работающие в ночное время, — часто борются со сном, связанным с нарушением циркадного ритма. Исследования мелатонина у посменных рабочих дали неубедительные результаты, хотя некоторые люди сообщают о преимуществах.

Ведутся споры о том, полезен ли мелатонин для здоровых взрослых людей, страдающих бессонницей — хроническим заболеванием, характеризующимся проблемами с засыпанием или сном.Существующее исследование не является окончательным. Некоторые эксперты, изучающие его, находят некоторые доказательства в пользу мелатонина, в то время как такие организации, как Американская академия медицины сна (AASM), пришли к выводу, что нет достаточной научной поддержки мелатонина в уменьшении бессонницы.

Для большинства взрослых мелатонин имеет несколько заметных побочных эффектов, поэтому даже если его польза не может быть четко установлена, некоторые люди с проблемами сна могут быть склонны попробовать его. Лучше всего проконсультироваться с врачом и подробно обсудить преимущества и риски, прежде чем принимать мелатонин.

Мелатонин у детей


Мелатонин может быть полезен детям с проблемами сна, но эксперты в целом согласны с тем, что необходимы дополнительные исследования, чтобы понять его оптимальное применение у молодых людей.

Несколько исследований показали, что мелатонин может помочь детям с проблемами сна быстрее засыпать. Это также может улучшить их общее время сна. Американская академия педиатрии (AAP) заявляет, что мелатонин может быть полезным в качестве краткосрочного инструмента, помогающего детям приспособиться к более здоровому режиму сна и сформировать хорошие привычки сна.

Данные небольших исследований показали, что мелатонин может быть особенно полезен для детей с определенными состояниями, включая эпилепсию и некоторые нарушения развития нервной системы, такие как расстройство аутистического спектра (РАС).

Практически во всех обзорах существующей науки признается, что потребуются дополнительные исследования, чтобы прояснить ключевые вопросы использования мелатонина у детей, включая оптимальную дозировку и продолжительность использования, а также риски долгосрочных побочных эффектов.

Из-за неопределенности относительно использования мелатонина детьми, AAP рекомендует родителям тесно сотрудничать с лечащим врачом своего ребенка перед назначением добавок мелатонина.

Дополнительные шаги для улучшения сна

Людям, страдающим нарушениями сна, полезно принять меры по формированию здоровых привычек сна. Даже если мелатонин приносит облегчение, улучшение режима сна и окружающей среды (матрас и постельное белье) — известное вместе как гигиена сна — может способствовать долговременному улучшению качества сна.

Разговор с врачом о мелатонине и проблемах со сном также может помочь определить, есть ли у человека основное нарушение сна. Например, проблемы со сном или чрезмерная сонливость могут выявить такую ​​проблему, как апноэ во сне.Мелатонин не является средством от апноэ во сне, но в этом случае работа с врачом может привести к более подходящему и эффективному лечению.

Каковы побочные эффекты мелатонина?

Кратковременное употребление мелатонина имеет относительно мало побочных эффектов и хорошо переносится большинством людей, которые его принимают. Наиболее частыми побочными эффектами являются дневная сонливость, головные боли и головокружение, но их испытывает лишь небольшой процент людей, принимающих мелатонин.

У детей побочные эффекты краткосрочного применения такие же, как у взрослых. Некоторые дети могут испытывать возбуждение или повышенный риск ночного недержания мочи при употреблении мелатонина.

Как детям, так и взрослым поговорить с врачом перед приемом мелатонина может помочь предотвратить возможные аллергические реакции или вредное взаимодействие с другими лекарствами. В частности, люди, принимающие противоэпилептические и разжижающие кровь препараты, должны спросить своего врача о возможных лекарственных взаимодействиях.

Американская академия медицины сна не рекомендует использовать мелатонин людям с деменцией, и существует мало исследований о его безопасности для беременных или кормящих женщин.

Также очень мало данных о долгосрочном воздействии добавок мелатонина на детей и взрослых. Есть некоторые опасения, что постоянное употребление мелатонина может повлиять на начало полового созревания у детей, но исследования пока неубедительны. Поскольку долгосрочные эффекты неизвестны, люди должны поддерживать постоянный разговор со своим врачом об использовании мелатонина, качестве своего сна и общем состоянии здоровья.

Какова подходящая дозировка мелатонина?

Нет единого мнения об оптимальной дозировке мелатонина, хотя большинство экспертов советуют избегать чрезмерно высоких дозировок. Согласно исследованиям, дозировка составляет от 0,1 до 12 миллиграммов (мг). Типичная доза в добавках составляет от одного до трех миллиграммов, но подходит ли она для любого конкретного человека, зависит от таких факторов, как их возраст и проблемы со сном. Вы можете найти мелатонин в дозировках микрограммов (мкг), 1000 мкг эквивалентно 1 мг.

Некоторые люди испытывают дневную сонливость при использовании мелатонина в качестве снотворного. Если вы столкнулись с этим, возможно, ваша доза слишком высока. Рекомендуется начинать с минимально возможной дозировки и постепенно повышать ее под наблюдением врача.

AAP не рекомендует применять детям дозы выше 3-6 мг и заявляет, что многие молодые люди реагируют на малые дозы от 0,5 до 1 мг. Некоторые исследования показали преимущества более низких доз и у взрослых.

Пероральные добавки могут поднять уровень мелатонина в крови до уровня, намного превышающего уровень, который обычно вырабатывается организмом.Например, дозы от 1 до 10 мг могут повысить концентрацию мелатонина от 3 до 60 раз до обычных уровней. По этой причине людям, принимающим мелатонин, следует соблюдать осторожность перед приемом высоких доз.

Как выбрать добавки мелатонина

Мелатонин продается в США как пищевая добавка, а не как лекарство. Это важное различие, потому что это означает, что продукты мелатонина не регулируются строго Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA).

В продуктовых магазинах и аптеках без рецепта можно приобрести широкий спектр брендов с различными рецептурами и дозировками, но есть важные различия в качестве, на которые следует обратить внимание.Исследование, в котором рассматривалась 31 добавка мелатонина, обнаружило серьезные неточности в информации о дозировке; 71% протестированных продуктов не находились в пределах 10% от их указанной дозировки. Неправильная доза мелатонина может иметь серьезные последствия, включая более высокий риск побочных эффектов и снижение эффективности добавок.

Некоторые продукты, маркированные как содержащие только мелатонин, содержат примеси или другие соединения, такие как серотонин, которые могут представлять опасность для здоровья. Мелатонин часто сочетается с магнием, корнем валерианы или другими естественными снотворными в добавках, что может еще больше повлиять на точность дозировки и маркировки.

Покупатели пищевых добавок должны проявлять осторожность при совершении покупок и помнить, что такие ярлыки, как «натуральный», «сертифицированный» и «проверенный», не стандартизированы и не регулируются. Хотя это не гарантия безопасности, сертификация таких организаций, как Фармакопея США (USP), ConsumerLab.com или Международная программа пищевых добавок NSF, может предложить подтверждение того, что продукты были протестированы на наличие загрязняющих веществ или неправильную маркировку.

  • Была ли эта статья полезной?
  • Да Нет

мелатонина | Описание, гормон и эффекты

Мелатонин , гормон, вырабатываемый шишковидной железой, крошечной эндокринной железой, расположенной в центре мозга.Мелатонин был впервые выделен в 1958 году американским врачом Аароном Б. Лернером и его коллегами из Медицинской школы Йельского университета. Они дали этому веществу свое название на основе его способности осветлять цвет кожи лягушек, обращая вспять затемняющие кожу эффекты гормона, стимулирующего меланоциты. Мелатонин, производное аминокислоты триптофана, вырабатывается в организме человека, других млекопитающих, птиц, рептилий и земноводных.

У людей мелатонин играет важную роль в регуляции циклов сна (т.е.э., циркадный ритм). На его производство влияет обнаружение света и тьмы сетчаткой глаза. Например, производство мелатонина подавляется, когда сетчатка обнаруживает свет и стимулируется в отсутствие света. Специальные фоторецепторные клетки сетчатки посылают сигналы о световом статусе супрахиазматическому ядру (SCN) в гипоталамусе мозга. Затем эти сигналы передаются в шишковидную железу. Выработка мелатонина шишковидной железой, пик которой приходится на ночные часы, вызывает физиологические изменения, способствующие сну, такие как снижение температуры тела и частоты дыхания.В течение дня уровень мелатонина низкий, потому что сетчатка улавливает большое количество света. Легкое подавление выработки мелатонина играет центральную роль в стимуляции бодрствования по утрам и поддержании бодрости в течение дня.

Рецепторы мелатонина находятся в SCN и гипофизе головного мозга, а также в яичниках, кровеносных сосудах и кишечном тракте. В SCN имеется высокая концентрация рецепторов, потому что именно здесь мелатонин опосредует большинство своих влияний на циркадный ритм.Связывание мелатонина с его рецепторами в гипофизе и яичниках, по-видимому, играет роль в регулировании высвобождения репродуктивных гормонов у женщин. Например, мелатонин влияет на продолжительность, продолжительность и частоту менструальных циклов у женщин. Кроме того, у некоторых млекопитающих (кроме людей), таких как лошади и овцы, мелатонин действует как сигнал к размножению и спариванию, поскольку он вырабатывается в больших количествах в ответ на более длинные ночи зимой и в меньшей степени летом.Животные, время спаривания или размножения которых совпадают с благоприятными сезонами (например, весной), могут зависеть от выработки мелатонина как своего рода биологических часов, которые регулируют их репродуктивные циклы на основе продолжительности солнечного дня.

Мелатонин обладает антивозрастными свойствами. Например, он действует как антиоксидант, нейтрализуя вредные окислительные радикалы, и способен активировать определенные антиоксидантные ферменты. Производство мелатонина с возрастом постепенно снижается, и его потеря связана с рядом возрастных заболеваний.Мелатонин также играет роль в модулировании определенных функций иммунной системы.

Получите подписку Britannica Premium и получите доступ к эксклюзивному контенту. Подпишитесь сейчас

Синтетический мелатонин доступен в форме таблеток и может использоваться для лечения бессонницы и других нарушений сна, для корректировки режима сна после смены часовых поясов или других серьезных нарушений, а также для помощи слепым людям в установлении дневного и ночного циклов. Добавки мелатонина также могут помочь снизить артериальное давление и помочь при отмене бензодиазепинов, хотя необходимы дальнейшие исследования.

Мелатонин | Сеть гормонального здоровья

Если вы пытаетесь выспаться ночью, возможно, вам посоветовали принимать добавки с мелатонином, чтобы помочь вам расслабиться. Прежде чем начать принимать гормональные добавки, найдите время, чтобы узнать немного больше о том, что такое мелатонин и для чего он нужен. Это поможет вам решить, нужно ли добавлять в свою жизнь дополнительное количество мелатонина.

Мелатонин вырабатывается шишковидной железой головного мозга. У здорового, нормально функционирующего человека мелатонин высвобождается в ритмическом цикле, причем больше мелатонина вырабатывается ночью, когда свет, попадающий в глаза, начинает уменьшаться.Кровоток переносит его в различные области тела, где рецепторы улавливают мелатонин, чтобы сигнализировать о необходимости спать.

Что делает мелатонин?

Мелатонин необходим для расслабления и снижения температуры тела, что способствует спокойному сну. Ночью уровень мелатонина повышается, что сигнализирует организму о том, что пора отдохнуть. У животных гормон также регулирует сезонную биологию, такую ​​как репродуктивная система, рост зимней шерсти и поведение в спячке.Связь между мелатонином и воспроизводством человека или сезонными циклами еще не установлена.

Поскольку мелатонин так связан со сном, он был назван «гормоном сна». Однако в этом нет необходимости для сна, и люди могут спать с недостаточным уровнем мелатонина в организме. Тем не менее, секреция мелатонина позволяет людям лучше спать.

Проблемы, связанные с мелатонином

Люди не испытывают проблем с мелатонином, естественным образом выделяемым организмом.Количество мелатонина, производимого организмом, высокое или низкое, не связано с какими-либо проблемами со здоровьем. Фактически, в течение жизни уровень мелатонина увеличивается и уменьшается на разных этапах жизни. Низкий уровень мелатонина, по-видимому, не оказывает серьезного воздействия на здоровье, хотя может затруднить сон при изменении уровня.

Однако добавление мелатонина в качестве снотворного очень популярно, и иногда люди принимают слишком много мелатонина. Это может вызвать сонливость и снижение внутренней температуры тела.Чрезвычайно высокий уровень мелатонина также может вызывать головные боли и усталость. Также очень большие дозы мелатонина могут повлиять на репродуктивную функцию человека.

Вопросы к врачу

Если вы планируете принимать добавки мелатонина для улучшения сна, сначала поговорите со своим врачом. Спросите:

  • Сколько мелатонина мне нужно?
  • Сколько мелатонина слишком много?
  • Как долго можно безопасно принимать мелатонин?
  • Опасно ли длительное употребление мелатонина?

Шишковидная железа и мелатонин

Шишковидная железа и мелатонин

Шишковидная железа или эпифиз синтезирует и секретирует мелатонин , структурно простой гормон, который передает информацию об окружающем освещении в различные части тела.В конечном итоге мелатонин обладает способностью захватывать биологические ритмы и оказывает важное влияние на репродуктивную функцию многих животных. Способность шишковидной железы к передаче света заставила некоторых называть ее «третьим глазом».

Анатомия шишковидной железы

Шишковидная железа — это небольшой орган в форме сосновой шишки (отсюда и его название). Он расположен по средней линии, прикреплен к заднему концу крыши третьего желудочка головного мозга. Размер шишковидной железы у разных видов различается; у людей она составляет примерно 1 см в длину, тогда как у собак она составляет всего около 1 мм.Чтобы осмотреть шишковидную железу, отразите полушария головного мозга в боковом направлении и найдите небольшую сероватую шишку перед мозжечком. На изображениях ниже показана эпифиз лошади по отношению к мозгу.

Гистологически пинеальная железа состоит из «пинеалоцитов» и глиальных клеток. У старых животных пинеальная железа часто содержит отложения кальция («мозговой песок»).

Как сетчатка передает информацию о воздействии света и темноты на шишковидную железу? Воздействие света на сетчатку сначала передается на супрахиазматическое ядро ​​гипоталамуса, область мозга, которая, как известно, координирует сигналы биологических часов.Волокна от гипоталамуса спускаются к спинному мозгу и в конечном итоге проецируются в верхние шейные ганглии, от которых постганглионарные нейроны поднимаются обратно в шишковидную железу. Таким образом, шишковидная железа подобна мозговому веществу надпочечников в том смысле, что она преобразует сигналы симпатической нервной системы в гормональный сигнал.

Мелатонин: синтез, секреция и рецепторы

Предшественником мелатонина является серотонин, нейромедиатор, который сам является производным от аминокислоты триптофана.В эпифизе серотонин ацетилируется, а затем метилируется с образованием мелатонина.

На синтез и секрецию мелатонина сильно влияет воздействие света на глаза. Основная наблюдаемая закономерность состоит в том, что концентрации мелатонина в сыворотке низки в дневное время и повышаются до пика в темноте.

Примеры циркадного ритма секреции мелатонина у людей изображены на рисунке справа (адаптировано из Vaughn, et al, J Clin Endo Metab 42: 752, 1976).Темно-серые столбики представляют ночь, а уровни мелатонина в сыворотке показаны для двух человек (желтый или голубой). Обратите внимание, что уровень мелатонина в крови практически не определяется в дневное время, но резко повышается в темноте. Очень похожие модели наблюдаются и у других видов. Продолжительность секреции мелатонина каждый день прямо пропорциональна продолжительности ночи.

Механизм, лежащий в основе этого паттерна секреции во время темного цикла, заключается в том, что активность ограничивающего скорость фермента в синтезе мелатонина — серотонин-N-ацетилтрансферазы (NAT) — низкая в дневное время и достигает пика в темноте.У некоторых видов циркадные изменения активности NAT тесно коррелируют с транскрипцией матричной РНК NAT, тогда как у других видов ответственна посттранскрипционная регуляция активности NAT. Активность другого фермента, участвующего в синтезе мелатонина из серотонина — метилтрансферазы — не регулируется световым воздействием.

Два рецептора мелатонина были идентифицированы у млекопитающих (обозначенные как Mel1A и Mel1B), которые по-разному экспрессируются в разных тканях и, вероятно, участвуют в реализации различных биологических эффектов.Это рецепторы на поверхности клетки, связанные с G-белком. Самая высокая плотность рецепторов была обнаружена в супрахиазматическом ядре гипоталамуса, передней доле гипофиза (преимущественно pars tuberalis) и сетчатке. Рецепторы также находятся в нескольких других областях мозга.

Мелатонин синтезируется не только в шишковидной железе, но и во многих других тканях. Он также присутствует во всех микроорганизмах, животных и растениях, потребление которых является дополнительным источником мелатонина.

Биологические эффекты мелатонина

Мелатонин имеет важные эффекты в интеграции фотопериода и влиянии на циркадные ритмы. Следовательно, сообщалось, что он оказывает значительное влияние на репродуктивную функцию, циклы сна и бодрствования и другие явления, демонстрирующие циркадный ритм.

Влияние на репродуктивную функцию

Сезонные изменения продолжительности светового дня оказывают сильное влияние на воспроизводство многих видов, и мелатонин играет ключевую роль в управлении такими явлениями. В умеренном климате у таких животных, как хомяки, лошади и овцы, разный период размножения. Во время сезона размножения гонады становятся неактивными (например, самцы не могут производить сперматозоиды в любом количестве), но по мере приближения сезона размножения гонады необходимо омолаживать. Фотопериод — продолжительность дня и ночи — является наиболее важным сигналом, позволяющим животным определить, какое время года. Как вы, наверное, уже догадались, шишковидная железа способна измерять продолжительность светового дня и соответственно регулировать секрецию мелатонина.Хомяк без шишковидной железы или с поражением, препятствующим получению ею фотоинформации, не может подготовиться к сезону размножения.

Влияние мелатонина на репродуктивную систему можно резюмировать, сказав, что он обладает антигонадотропным действием. Другими словами, мелатонин подавляет секрецию гонадотропных гормонов, лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона из передней доли гипофиза. Большая часть этого ингибирующего эффекта, по-видимому, связана с ингибированием гонадотропин-рилизинг-гормона из гипоталамуса, который необходим для секреции гормонов передней доли гипофиза.

Одним из практических применений роли мелатонина в контроле сезонного воспроизводства является его использование для искусственного управления циклами у сезонных производителей. Например, овец, которые обычно размножаются только один раз в год, можно заставить иметь два сезона размножения с помощью обработки мелатонином.

Влияние на сон и активность

Мелатонин, вероятно, не является основным регулятором нормального сна, но, несомненно, имеет некоторый эффект. Одна из тем, которая вызвала большой интерес, — это использование мелатонина отдельно или в сочетании с фототерапией для лечения нарушений сна.Есть некоторые признаки того, что уровень мелатонина у пожилых людей бессонницей ниже, чем у людей соответствующего возраста, не страдающих бессонницей, и терапия мелатонином в таких случаях кажется умеренно полезной для решения проблемы.

Другое нарушение сна наблюдается у сменных рабочих , которым часто трудно приспособиться к работе ночью и спать днем. Польза терапии мелатонином для облегчения этой проблемы сомнительна и, по-видимому, не так эффективна, как фототерапия.Еще одно состояние, связанное с нарушением циркадных ритмов, — это смены часовых поясов . В этом случае неоднократно было продемонстрировано, что прием мелатонина перед сном в пункте назначения может облегчить симптомы; это имеет наибольший положительный эффект, когда прогнозируется наихудшее изменение часовых поясов (например, пересечение многих часовых поясов).

Было показано, что у различных видов животных, включая людей, введение мелатонина снижает двигательную активность, вызывает утомляемость и снижает температуру тела, особенно в высоких дозах.Влияние на температуру тела может играть значительную роль в способности мелатонина увлекать циклы сна и бодрствования, как у пациентов с нарушением биоритмов.

Другие эффекты мелатонина

Один из первых экспериментов, проведенных для выяснения функции шишковидной железы, экстракты шишковидной железы крупного рогатого скота были добавлены в воду, содержащую головастиков. Интересно, что головастики ответили тем, что стали очень светлыми или почти прозрачными из-за изменений в распределении пигмента меланина.Хотя такие кожные эффекты мелатонина наблюдаются у множества «низших видов», гормон не имеет таких эффектов у млекопитающих или птиц.

Добавки мелатонина

Мелатонин легко всасывается после употребления, и диетические добавки, содержащие мелатонин, полезны при некоторых обстоятельствах, включая нарушения сна у взрослых и смену часовых поясов. Кроме того, появляется все больше доказательств того, что мелатонин защищает от различных сердечно-сосудистых заболеваний и что добавки, особенно у пожилых людей, у которых снижен эндогенный синтез, могут быть полезны в качестве кардиозащитного средства.Требуется некоторая осторожность — были случаи, когда дети заболевали после употребления жевательных конфет с мелатонином.

Ссылки и обзоры
  • Jiki Z, Lacour S, Nduhirabandi F. Сердечно-сосудистые преимущества диетического мелатонина: миф или реальность? Front Physiol 2018; 9: 528-45.
  • Holst SC, Valomon A, Landolt H. Фармакогенетика сна: персонализированная терапия сна и бодрствования. Энн Рев Pharmacol Toxicol 2016; 56: 577-603.
  • Xie Z, Chen F, Wa L и т. Д.Обзор нарушений сна и мелатонина. Neurol Res 2017; 39: 559-565.

Обновлено в ноябре 2018 г .; Отправляйте комментарии на [email protected]

Роль мелатонина и света в патофизиологии и лечении нарушений циркадного ритма сна

  • 1

    Arendt J et al . (1995) Мелатонин и приспособление к фазовому сдвигу. J Sleep Res 4 : 74–79

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 2

    Аткинсон G и др. .(2003) Актуальность мелатонина для спортивной медицины и науки. Sports Med 33 : 809–831

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 3

    Srinivasan V et al . (2006) Мелатонин при расстройствах настроения. World J Biol Psychiatry 7 : 138–151

    Статья PubMed Google Scholar

  • 4

    Lockley SW и др. .(1997) Связь между ритмами мелатонина и потерей зрения у слепых. J Clin Endocrinol Metab 82 : 3763–3770

    CAS PubMed Google Scholar

  • 5

    Каюмов Л и др. . (2001) Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование влияния экзогенного мелатонина на синдром отсроченной фазы сна. Psychosom Med 63 : 40–48

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 6

    Леви А.Дж. и др. .(2006) Циркадное использование мелатонина у людей. Chronobiol Int 23 : 403–412

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 7

    Арендт Дж. (2003) Важность и значимость мелатонина для биологических ритмов человека. J Нейроэндокринол 15 : 427–431

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 8

    Арендт Дж. И Дикон С. (1997) Лечение нарушений циркадного ритма — мелатонин. Chronobiol Int 14 : 185–204

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 9

    Каюмов Л и др. . (2000) Мелатонин, сон и нарушения циркадного ритма. Semin Clin Нейропсихиатрия 5 : 44–55

    CAS PubMed Google Scholar

  • 10

    Sack RL и др. . (2007) Расстройства циркадного ритма сна: часть I, основные принципы, посменная работа и нарушения смены часовых поясов: обзор Американской академии медицины сна. Сон 30 : 1460–1483

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 11

    Sack RL и др. . (2007) Расстройства циркадного ритма сна: часть II, расширенное расстройство фазы сна, расстройство отсроченной фазы сна, расстройство бега и нерегулярный ритм сна и бодрствования: обзор Американской академии медицины сна. Сон 30 : 1484–1501

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 12

    Morgenthaler TI et al .(2007) Параметры практики для клинической оценки и лечения нарушений циркадного ритма сна: отчет Американской академии медицины сна. Сон 30 : 1445–1459

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 13

    Ko CH и Takahashi JS (2006) Молекулярные компоненты циркадных часов млекопитающих. Hum Mol Genet 15 (Спецификация № 2) : R271 – R277

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 14

    Мур Р.Й. (1999) Часы на века. Наука 284 : 2102–2103

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 15

    Садун А.А. и др. . (1984) Ретиногипоталамический путь у человека: легкое опосредование циркадных ритмов. Brain Res 302 : 371–377

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 16

    Cheisler CA и др. .(1999) Стабильность, точность и почти 24-часовой период циркадного кардиостимулятора человека. Наука 284 : 2177–2181

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 17

    Moser M и др. . (2006) Рак и ритм. Борьба с причиной рака 17 : 483–487

    Статья PubMed Google Scholar

  • 18

    Ayalon L и др. .(2002) Пример нарушения циркадного ритма сна после лечения галоперидолом: обращение рисперидона и мелатонина. Chronobiol Int 19 : 947–959

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 19

    Моррис М. и др. . (1990) У бессонниц с началом сна задерживаются температурные ритмы. Сон 13 : 1–14

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 20

    Gibertini M и др. .(1999) Самоотчет о циркадном типе отражает фазу ритма мелатонина. Biol Psychol 50 : 19–33

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 21

    El Ad B (2007) Бессонница при циркадных аритмиях. Rev Neurol Dis 4 : 64–74

    PubMed Google Scholar

  • 22

    Driscoll TR и др. .(2007) Систематический обзор нейроповеденческих и физиологических эффектов систем сменной работы. Sleep Med Rev 11 : 179–194

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 23

    Barion A и Zee PC (2007) Клинический подход к нарушениям циркадного ритма сна. Sleep Med 8 : 566–577

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 24

    Lack LC и Wright HR (2007) Клиническое лечение расстройства отсроченной фазы сна. Behav Sleep Med 5 : 57–76

    Статья PubMed Google Scholar

  • 25

    Borbely AA (1982) Двухпроцессная модель регулирования сна. Hum Neurobiol 1 : 195–204

    CAS PubMed Google Scholar

  • 26

    Lack LC и Wright HR (2007) Хронобиология сна у людей. Cell Mol Life Sci 64 : 1205–1215

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 27

    Dijk DJ и Cheisler CA (1995) Вклад циркадного водителя ритма и гомеостата сна в склонность ко сну, структуру сна, электроэнцефалографические медленные волны и активность веретена сна у людей. J Neurosci 15 : 3526–3538

    Артикул CAS Google Scholar

  • 28

    Cheisler CA и др. . (1981) Хронотерапия: обнуление циркадных часов пациентов с бессонницей в фазе отсроченного сна. Сон 4 : 1–21

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 29

    Tobler I и др. .(1983) Влияние недосыпания на сон у крыс с супрахиазматическими поражениями. Neurosci Lett 42 : 49–54

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 30

    Eastman CI и др. . (1984) Супрахиазматические поражения ядер устраняют циркадную температуру и ритмы сна у крыс. Physiol Behav 32 : 357–368

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 31

    Эдгар Д.М. и др. .(1993) Влияние поражений SCN на сон у беличьих обезьян: данные о противодействующих процессах в регуляции сна и бодрствования. J Neurosci 13 : 1065–1079

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 32

    Wurts SW и Edgar DM (2000) Циркадный и гомеостатический контроль быстрого сна с быстрым движением глаз (REM): продвижение тенденции REM супрахиазматическим ядром. J Neurosci 20 : 4300–4310

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 33

    Фуллер PM и др. .(2006) Нейробиология цикла сна-бодрствования: архитектура сна, циркадная регуляция и регуляторная обратная связь. J Biol Rhythms 21 : 482–493

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 34

    Claustrat B et al . (2005) Основы физиологии и патофизиологии мелатонина. Sleep Med Rev 9 : 11–24

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 35

    Klein DC и Moore RY (1979) N-ацетилтрансфераза шишковидной железы и гидроксииндол-O-метилтрансфераза: контроль ретиногипоталамического тракта и супрахиазматического ядра. Brain Res 174 : 245–262

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 36

    Panda S и др. . (2005) Освещение сигнального пути меланопсина. Наука 307 : 600–604

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 37

    Thapan K et al . (2001) Спектр действия для подавления мелатонина: данные о новой системе фоторецепторов без стержней и колбочек у людей. J Physiol 535 : 261–267

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 38

    Cardinali DP et al . (1972) Связывание мелатонина с белками плазмы крови человека и крысы. Эндокринология 91 : 1213–1218

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 39

    Tricoire H и др. .(2003) Происхождение мелатонина спинномозговой жидкости и возможная функция в интеграции фотопериода. Reprod Suppl 61 : 311–321

    CAS PubMed Google Scholar

  • 40

    Nowak R и др. . (1987) Корреляция между концентрацией мелатонина в сыворотке и слюне и скоростью экскреции 6-гидроксимелатонина сульфата с мочой: два неинвазивных метода мониторинга циркадной ритмичности человека. Clin Endocrinol (Oxf) 27 : 445–452

    Артикул CAS Google Scholar

  • 41

    Griefahn B и др. . (2003) Экскреция 6-гидроксимелатонина сульфата (6-OHMS) у братьев и сестер в детстве и подростковом возрасте. Нейроэндокринология 78 : 241–243

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 42

    Панди-Перумал SR и др. .(2002) Старение, сон и циркадные ритмы. Aging Res. Ред. 1 : 559–604

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 43

    Хаимов И и др. . (1994) Нарушения сна и ритмы мелатонина у пожилых людей. BMJ 309 : 167

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 44

    Kennaway DJ et al .(1999) Выведение 6-сульфатоксимелатонина с мочой и старение: новые результаты и критический обзор литературы. J Pineal Res 27 : 210–220

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 45

    Зисапель Н. (2007) Сон и нарушения сна: биологические основы и клинические последствия. Cell Mol Life Sci 64 : 1174–1186

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 46

    Leger D et al .(2004) Ночная экскреция 6-сульфатоксимелатонина при бессоннице и ее связь с ответом на заместительную терапию мелатонином. Am J Med 116 : 91–95

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 47

    Дубокович М.Л., Марковская М. (2005) Функциональные рецепторы мелатонина MT1 и MT2 у млекопитающих. Эндокринная 27 : 101–110

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 48

    Reppert SM (1997) Рецепторы мелатонина: молекулярная биология нового семейства рецепторов, связанных с G-белком. J Biol Rhythms 12 : 528–531

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 49

    Дубокович М.Л. и др. . (2003) Молекулярная фармакология, регуляция и функция рецепторов мелатонина млекопитающих. Передняя панель Biosci 8 : d1093 – d1108

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 50

    Nosjean O et al .(2000) Идентификация сайта связывания мелатонина MT3 как хинонредуктазы 2. J Biol Chem 275 : 31311–31317

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 51

    Carlberg C и Wiesenberg I (1995) Семейство сиротских рецепторов RZR / ROR, мелатонин и 5-липоксигеназа: неожиданная взаимосвязь. J Pineal Res 18 : 171–178

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 52

    Benitez-King G (2006) Мелатонин как модулятор цитоскелета: значение для физиологии клетки и болезней. J Pineal Res 40 : 1–9

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 53

    Cardinali DP и Freire F (1975) Влияние мелатонина на мозг. Взаимодействие с белком микротрубочек, ингибирование быстрого потока аксоплазмы и индукция кристаллоидных и канальцевых образований в гипоталамусе. Mol Cell Endocrinol 2 : 317–330

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 54

    Tan DX и др. .(2007) Одна молекула, много производных: бесконечное взаимодействие мелатонина с активными формами кислорода и азота? J Pineal Res 42 : 28–42

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 55

    Цищинский О и др. . (1993) Связь между ночным сном и ночным появлением 6-сульфатоксимелатонина с мочой. J Biol Rhythms 8 : 199–209

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 56

    Cagnacci A и др. .(1992) Мелатонин: главный регулятор циркадного ритма внутренней температуры человека. J Clin Endocrinol Metab 75 : 447–452

    CAS PubMed Google Scholar

  • 57

    Раджаратнам С.М. и Арендт Дж. (2001) Здоровье в 24-часовом обществе. Ланцет 358 : 999–1005

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 58

    Певет П и др. .(2002) Хронобиотические свойства мелатонина. Cell Tissue Res 309 : 183–191

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 59

    Arendt J и Skene DJ (2005) Мелатонин как хронобиотик. Sleep Med Rev 9 : 25–39

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 60

    Cardinali DP et al .(2006) Использование хронобиотиков в ресинхронизации цикла сна / бодрствования. Борьба с причиной рака 17 : 601–609

    Статья PubMed Google Scholar

  • 61

    Жданова И.В. (2005) Мелатонин как снотворное: проф. Sleep Med Rev 9 : 51–65

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 62

    Бжезинский А и др. .(2005) Влияние экзогенного мелатонина на сон: метаанализ. Sleep Med Rev 9 : 41–50

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 63

    Бушеми N и др. . (2006) Эффективность и безопасность экзогенного мелатонина при вторичных нарушениях сна и нарушениях сна, сопровождающих ограничение сна: метаанализ. BMJ 332 : 385–393

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 64

    van den Heuvel CJ et al .(1998) Эффекты дневной инфузии мелатонина у молодых людей. Am J Physiol 275 : E19 – E26

    CAS PubMed Google Scholar

  • 65

    van den Heuvel CJ et al . (1999) Терморегулирующие и снотворные эффекты инъекции мелатонина в очень низких дозах. Am J Physiol 276 : E249 – E254

    CAS PubMed Google Scholar

  • 66

    Arendt J et al .(1984) Влияние хронических малых доз мелатонина, вводимых во второй половине дня, на утомляемость человека: предварительное исследование. Neurosci Lett 45 : 317–321

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 67

    Дикон С. и Арендт Дж. (1995) Вызванное мелатонином подавление температуры и его острые эффекты фазового сдвига коррелируют у людей в зависимости от дозы. Brain Res 688 : 77–85

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 68

    Cagnacci A и др. .(1997) Гомеостатические и циркадные эффекты мелатонина на температуру тела человека. J Biol Rhythms 12 : 509–517

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 69

    Раджаратнам С.М. и др. . (2003) Мелатонин сдвигает фазу циркадных ритмов человека без каких-либо доказательств изменений продолжительности секреции эндогенного мелатонина или 24-часовой выработки репродуктивных гормонов. J Clin Endocrinol Metab 88 : 4303–4309

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 70

    Arendt J et al .(1985) Иммуноанализ 6-гидроксимелатонина сульфата в плазме и моче человека: устранение 24-часового ритма мочи с помощью атенолола. J Clin Endocrinol Metab 60 : 1166–1173

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 71

    Мерфи П.Дж. и др. . (1996) Нестероидные противовоспалительные препараты изменяют температуру тела и подавляют мелатонин у людей. Physiol Behav 59 : 133–139

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 72

    Yamada Y et al .(1995) Прогнозирование нарушений сна, вызванных агентами, блокирующими бета-адренорецепторы, на основе занятости рецептора. J Pharmacokinet Biopharm 23 : 131–145

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 73

    Scheer FA и др. . (2007) Снижение сна при сердечной недостаточности: виноваты лекарства? Arch Intern Med 167 : 1098–1099

    PubMed Google Scholar

  • 74

    van den Heuvel CJ et al .(1997) Влияние атенолола на ночной сон и температуру у молодых мужчин: отмена фармакологических доз мелатонина. Physiol Behav 61 : 795–802

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 75

    Yazaki M и др. . (1999) Демография нарушений сна, связанных с нарушениями циркадного ритма в Японии. Psychiatry Clin Neurosci 53 : 267–268

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 76

    Даган Ю. и Эйзенштейн М. (1999) Расстройства циркадного ритма сна: к более точному определению и диагностике. Chronobiol Int 16 : 213–222

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 77

    Quinto C и др. . (2000) Посттравматический синдром задержки фазы сна. Неврология 54 : 250–252

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 78

    Ayalon L и др. . (2007) Нарушения циркадного ритма сна после легкой черепно-мозговой травмы. Неврология 68 : 1136–1140

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 79

    Nagtegaal JE et al . (1997) Синдром задержки фазы сна, связанный с черепно-мозговой травмой. Funct Neurol 12 : 345–348

    CAS PubMed Google Scholar

  • 80

    Watanabe T et al . (2003) Нарушения сна и циркадного ритма у пациентов с синдромом отсроченной фазы сна. Сон 26 : 657–661

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 81

    Regestein QR и Monk TH (1995) Синдром отсроченной фазы сна: обзор его клинических аспектов. Am J Psychiatry 152 : 602–608

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 82

    Shirayama M et al . (2003) Психологические аспекты пациентов с синдромом отложенной фазы сна (DSPS). Sleep Med 4 : 427–433

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 83

    Cleare AJ (2003) Нейроэндокринология синдрома хронической усталости. Endocr Ред. 24 : 236–252

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 84

    Уильямс G и др. . (1996) Диссоциация циркадных ритмов температуры тела и секреции мелатонина у пациентов с синдромом хронической усталости. Clin Physiol 16 : 327–337

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 85

    Hermesh H и др. . (2001) Нарушения циркадного ритма сна как возможный побочный эффект флувоксамина. CNS Spectr 6 : 511–513

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 86

    Хори М. и Асада Т. (2003) Равномерность образа жизни и фаза основной температуры тела при синдроме задержки фазы сна. Sleep Biol Rhythms 1 : 251–252

    Статья Google Scholar

  • 87

    Американская академия медицины сна (2001) Международная классификация нарушений сна, пересмотренная: Руководство по диагностике и кодированию . Чикаго, Иллинойс: Американская академия медицины сна

  • 88

    Розенберг Р. (1991) Примеры из практики бессонницы. В Оценка и лечение синдрома задержки фазы сна , 193–205 (Эд Хаури П.Дж.) Нью-Йорк: Plenum Publishing Corporation

    Google Scholar

  • 89

    Shibui K et al .(2003) У пациентов с синдромом отсроченной фазы сна задерживаются ритмы мелатонина, кортизола и тиреотропного гормона. Sleep Biol Rhythms 1 : 209–214

    Статья Google Scholar

  • 90

    Wittmann M и др. . (2006) Социальный джетлаг: несоответствие биологического и социального времени. Chronobiol Int 23 : 497–509

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 91

    Леви А.Дж. и др. .(1998) Кривая фазового ответа человека (PRC) на мелатонин сдвинута по фазе примерно на 12 часов с PRC на свет. Chronobiol Int 15 : 71–83

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 92

    Shibui K et al . (1999) Ритмы мелатонина при синдроме отсроченной фазы сна. J Biol Rhythms 14 : 72–76

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 93

    Archer SN и др. .(2003) Полиморфизм длины в гене циркадных часов Per3 связан с синдромом отсроченной фазы сна и крайним суточным предпочтением. Сон 26 : 413–415

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 94

    Cermakian N и Boivin DB (2003) Молекулярная перспектива нарушений циркадного ритма человека. Brain Res Brain Res Ред. 42 : 204–220

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 95

    Ebisawa T и др. .(2001) Ассоциация структурных полиморфизмов гена period3 человека с синдромом отложенной фазы сна. EMBO Rep 2 : 342–346

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 96

    Ebisawa T (2007) Циркадные ритмы в ЦНС и нарушения периферических часов: нарушения сна человека и гены часов. J Pharmacol Sci 103 : 150–154

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 97

    Weitzman ED et al .(1981) Синдром отсроченной фазы сна: хронобиологическое расстройство с бессонницей во сне. Arch Gen Psychiatry 38 : 737–746

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 98

    Леви А.Дж. и Сак Р.Л. (1986) Световая терапия и психиатрия. Proc Soc Exp Biol Med 183 : 11–18

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 99

    Смитс М.Г. и Панди-Перумал С.Р. (2006) Синдром отсроченного сна: расстройство с началом мелатонина.In Мелатонин: биологическая основа его функции в отношении здоровья и болезней , 263–272 (Eds Pandi-Perumal SR и Cardinali DP) Джорджтаун, Техас: Landes Bioscience

    Google Scholar

  • 100

    Voultsios A и др. . (1997) Мелатонин слюны как маркер циркадной фазы: проверка и сравнение с мелатонином плазмы. J Biol Rhythms 12 : 457–466

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 101

    Панди-Перумал SR и др. .(2007) Тусклое начало мелатонина (DLMO): инструмент для анализа циркадной фазы сна человека и хронобиологических нарушений. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 31 : 1–11

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 102

    Rosenthal NE и др. . (1990) Эффекты фазового сдвига яркого утреннего света как лечение синдрома отсроченной фазы сна. Спящий режим 13 : 354–361

    CAS PubMed Google Scholar

  • 103

    Zisapel N (2001) Расстройства циркадного ритма сна: патофизиология и потенциальные подходы к лечению. Препараты для ЦНС 15 : 311–328

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 104

    Далиц М. и др. . (1991) Ответ синдрома отсроченной фазы сна на мелатонин. Ланцет 337 : 1121–1124

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 105

    Okawa M и др. . (1990) Витамин B12 для лечения нарушений ритма сна и бодрствования. Сон 13 : 15–23

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 106

    Yamadera H и др. . (1996) Многоцентровое исследование нарушений ритма сна и бодрствования: терапевтические эффекты витамина B12, терапия ярким светом, хронотерапия и снотворные. Psychiatry Clin Neurosci 50 : 203–209

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 107

    Okawa M и др. .(1997) Лечение витамином B12 синдрома отсроченной фазы сна: многоцентровое двойное слепое исследование. Psychiatry Clin Neurosci 51 : 275–279

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 108

    Альварес Б. и др. . (1992) Синдром отложенной фазы сна: клинические и исследовательские данные у 14 субъектов. J Neurol Neurosurg Psychiatry 55 : 665–670

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 109

    Леви А.Дж. и др. .(1992) Мелатонин сдвигает циркадные ритмы человека в соответствии с кривой фазовой реакции. Chronobiol Int 9 : 380–392

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 110

    Nagtegaal JE et al . (1998) Синдром отсроченной фазы сна: плацебо-контролируемое перекрестное исследование эффектов мелатонина, вводимого за пять часов до наступления индивидуального тусклого света мелатонина. J Sleep Res 7 : 135–143

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 111

    Mundey K et al .(2005) Фазозависимое лечение синдрома отсроченной фазы сна мелатонином. Сон 28 : 1271–1278

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 112

    Smits MG и др. . (2001) Мелатонин при хронической бессоннице во сне у детей: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. J Детский нейрол 16 : 86–92

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 113

    Smits MG и др. .(2003) Мелатонин улучшает состояние здоровья и улучшает сон у детей с идиопатической хронической бессонницей во сне: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. J Am Acad Детская подростковая психиатрия 42 : 1286–1293

    Статья PubMed Google Scholar

  • 114

    Рейд К.Дж. и др. . (2001) Семейный синдром продвинутой фазы сна. Arch Neurol 58 : 1089–1094

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 115

    Андо К и др. .(2002) Симптомы замедленной и поздней фазы сна. Isr J Psychiatry Relat Sci 39 : 11–18

    PubMed Google Scholar

  • 116

    Cheisler CA и др. . (1987) Биологические нарушения ритма, депрессия и фототерапия: новая гипотеза. Psychiatr Clin North Am 10 : 687–709

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 117

    Арендт Дж. (2006) Мелатонин и ритмы человека. Chronobiol Int 23 : 21–37

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 118

    Zucconi M (2002) Обзор статьи: семейный синдром продвинутой фазы сна. Sleep Med 3 : 177–178

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 119

    Лю Р.Ю. и др. . (1999) Снижение уровня мелатонина в посмертной спинномозговой жидкости в связи со старением, болезнью Альцгеймера и генотипом аполипопротеина E-ε4 / 4. J Clin Endocrinol Metab 84 : 323–327

    CAS PubMed Google Scholar

  • 120

    Wu YH и Swaab DF (2007) Нарушение и стратегии реактивации системы циркадных ритмов при старении и болезни Альцгеймера. Sleep Med 8 : 623–636

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 121

    Toh KL и др. .(2001) Мутация сайта фосфорилирования h Per2 при семейном синдроме продвинутой фазы сна. Наука 291 : 1040–1043

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 122

    Джонс CR и др. . (1999) Семейный синдром продвинутой фазы сна: вариант короткопериодного циркадного ритма у людей. Nat Med 5 : 1062–1065

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 123

    Сато К и др. .(2003) Две родословные семейного синдрома продвинутой фазы сна в Японии. Сон 26 : 416–417

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 124

    Brusco LI и др. . (1998) Монозиготные близнецы с болезнью Альцгеймера, получавшие мелатонин: клинический случай. J Pineal Res 25 : 260–263

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 125

    Brusco LI и др. .(1998) Лечение мелатонином стабилизирует хронобиологические и когнитивные симптомы болезни Альцгеймера. Neuro Endocrinol Lett 19 : 111–115

    CAS Google Scholar

  • 126

    Cardinali DP и др. . (2002) Использование мелатонина при болезни Альцгеймера. Neuro Endocrinol Lett 23 (Дополнение 1): S20 – S23

    Google Scholar

  • 127

    Furio AM и др. .(2007) Возможное терапевтическое значение мелатонина при легких когнитивных нарушениях: ретроспективное исследование. J Pineal Res 43 : 404–409

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 128

    Cohen-Mansfield J et al . (2000) Мелатонин для лечения заката у пожилых людей с деменцией — предварительное исследование. Arch Gerontol Geriatr 31 : 65–76

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 129

    Mahlberg R et al .(2004) Лечение мелатонином нарушений ритма день-ночь и заката при болезни Альцгеймера: открытое пилотное исследование с использованием актиграфии. J Clin Psychopharmacol 24 : 456–459

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 130

    Асаяма К. и др. . (2003) Двойное слепое исследование влияния мелатонина на ритм сна и бодрствования, когнитивные и некогнитивные функции при деменции типа Альцгеймера. J Nippon Med Sch 70 : 334–341

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 131

    Waterhouse J и др. .(2007) Джетлаг: тенденции и стратегии выживания. Ланцет 369 : 1117–1129

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 132

    Арендт Дж. (1997) Смена часовых поясов / ночная смена, слепота и мелатонин. Trans Med Soc Lond 114 : 7–9

    PubMed Google Scholar

  • 133

    Oxenkrug GF и Requintina PJ (2003) Мелатонин и синдром смены часовых поясов: экспериментальная модель и клинические последствия. CNS Spectr 8 : 139–148

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 134

    Herxheimer A (2005) Реактивная задержка. Clin Evid июн : 2178–2183

    Google Scholar

  • 135

    Cardinali DP et al . (2002) Многофакторный подход, использующий мелатонин для ускорения ресинхронизации цикла сна и бодрствования после трансмеридионального полета в западном направлении в 12 часовых поясах у элитных футболистов. J Pineal Res 32 : 41–46

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 136

    Такахаши Т. и др. . (2002) Мелатонин облегчает симптомы смены часовых поясов, вызванные 11-часовым перелетом на восток. Psychiatry Clin Neurosci 56 : 301–302

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 137

    Srinivasan V et al .(2008) Реактивная задержка: терапевтическое использование мелатонина и возможное применение аналогов мелатонина. Travel Med Infect Dis 6 : 17–28

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 138

    Reid KJ и Burgess HJ (2005) Расстройства циркадного ритма сна. Prim Care 32 : 449–473

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 139

    Рейли Т. и др. .(1997) Усталость во время путешествий и нарушение суточного ритма. J Sports Sci 15 : 365–369

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 140

    Даан С. и Леви А.Дж. (1984) Запланированное воздействие дневного света: потенциальная стратегия сокращения смены часовых поясов после трансмеридионального полета. Psychopharmacol Bull 20 : 566–568

    CAS PubMed Google Scholar

  • 141

    Akerstedt T (2005) Посменная работа и нарушения сна. Sleep 28 : 9–11

    PubMed Google Scholar

  • 142

    Akerstedt T (2007) Измененные модели сна / бодрствования и умственная работоспособность. Physiol Behav 90 : 209–218

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 143

    Акерстедт Т. и Кеклунд Г. (2001) Возраст, пол и ранние утренние дорожно-транспортные происшествия. J Sleep Res 10 : 105–110

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 144

    Cheisler CA и др. .(1990) Воздействие яркого света и темноты для лечения физиологической дезадаптации к работе в ночное время. N Engl J Med 322 : 1253–1259

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 145

    Folkard S и др. . (1993) Может ли мелатонин улучшить переносимость ночной смены у сменных рабочих? Некоторые предварительные выводы. Chronobiol Int 10 : 315–320

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 146

    Sack RL и Lewy AJ (1997) Мелатонин как хронобиотик: лечение циркадной десинхронии у ночных работников и слепых. J Biol Rhythms 12 : 595–603

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 147

    Quera-Salva MA et al . (1997) Быстрое изменение пика секреции мелатонина, связанное с улучшением производительности при работе в короткие смены. Спящий режим 20 : 1145–1150

    CAS PubMed Google Scholar

  • 148

    Накагава Х. и др. .(1992) Склонность ко сну произвольно определяется ритмами температуры, мелатонина и кортизола у полностью слепого человека. Сон 15 : 330–336

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 149

    Tabandeh H и др. . (1998) Нарушение сна при слепоте. Am J Ophthalmol 126 : 707–712

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 150

    Skene DJ и Arendt J (2007) Расстройства циркадного ритма сна у слепых и их лечение мелатонином. Sleep Med 8 : 651–655

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 151

    Shibui K et al . (1998) Непрерывное измерение температуры при синдроме бессонницы и бодрствования. Psychiatry Clin Neurosci 52 : 236–237

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 152

    Kamei Y et al .(1998) Клиническая характеристика нарушений циркадного ритма сна. Psychiatry Clin Neurosci 52 : 234–235

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 153

    Элиотт AL и др. . (1971) Человек, у которого слишком длинный день. J Physiol 212 : 30P – 31P

    CAS PubMed Google Scholar

  • 154

    Hoban TM и др. .(1989) Увлечение свободно бегущего человека ярким светом? Chronobiol Int 6 : 347–353

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 155

    МакАртур А.Дж. и др. . (1996) Синдром не 24-часового сна и бодрствования у зрячего человека: исследования циркадных ритмов и эффективность лечения мелатонином. Сон 19 : 544–553

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 156

    Орен Д.А. и др. .(1997) Восстановление детектируемого мелатонина после перехода к 24-часовому графику у «свободного» человека. Психонейроэндокринология 22 : 39–52

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 157

    Даган Й. и Аялон Л. (2005) Пример из практики: неправильный психиатрический диагноз расстройства режима сна и бодрствования, не связанного с суточным режимом сна, разрешенный мелатонином. J Am Acad Детская подростковая психиатрия 44 : 1271–1275

    Статья PubMed Google Scholar

  • 158

    Lockley SW и др. .(2000) Введение мелатонина может повлиять на автономную циркадную систему слепых субъектов. J Эндокринол 164 : R1 – R6

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 159

    Hack LM и др. . (2003) Влияние малых доз мелатонина 0,5 мг на свободные циркадные ритмы слепых субъектов. J Biol Rhythms 18 : 420–429

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 160

    Леви А.Дж. и др. .(2004) Возможное увлечение мелатонином циркадного водителя ритма человека не зависит от циркадной фазы начала лечения: клинические последствия. J Biol Rhythms 19 : 68–75

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 161

    Sack RL и др. . (2000) Удержание мелатонином свободных циркадных ритмов у слепых людей. N Engl J Med 343 : 1070–1077

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 162

    Хорн Дж. А. и Остберг О. (1976) Анкета самооценки для определения суточных ритмов человека по утрам и вечерам. Int J Хронобиол 4 : 97–110

    CAS PubMed Google Scholar

  • 163

    Завада А и др. . (2005) Сравнение мюнхенской анкеты хронотипа с оценкой утренности-вечерности Хорна – Остберга. Chronobiol Int 22 : 267–278

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 164

    Mongrain V et al .(2006) Циркадная и гомеостатическая регуляция сна утром и вечером. J Sleep Res 15 : 162–166

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 165

    Катценберг Д. и др. . (1998) Полиморфизм CLOCK , связанный с дневными предпочтениями человека. Сон 21 : 569–576

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 166

    Перейра Д.С. и др. .(2005) Связь полиморфизма длины гена Per3 человека с синдромом отсроченной фазы сна: влияет ли широта на него? Сон 28 : 29–32

    PubMed Google Scholar

  • 167

    Mishima K et al . (2005) Полиморфизм 3111T / C h Clock связан с вечерним предпочтением и отсроченным временем сна в выборке японского населения. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 133 : 101–104

    Статья Google Scholar

  • 168

    Карпен Дж. Д. и др. .(2005) Однонуклеотидный полиморфизм в 5′-нетранслируемой области гена h PER2 связан с дневным предпочтением. J Sleep Res 14 : 293–297

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 169

    Mansour HA et al . (2005) Циркадные гены и биполярное расстройство. Ann Med 37 : 196–205

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 170

    Bauer M и др.