Эффективные комбинации ноотропов: лучшие ноотропы 2021

Содержание

Список ноотропов, покупка которых не окажется пустой тратой денег / Хабр

Привет! Это Дмитрий, автор канала «Ноотропы и разгон мозга» и сегодня я поделюсь с вами подборкой препаратов для… разгона мозга.

Большая проблема в том, что у каждого этот «разгон» означает что-то своё. Например, для меня это стабильность работы. Когда ты не перегораешь и не скатываешься в эмоционально-энергетические ямы, а разгоняешься до некого оптимального состояния и качественно работаешь в нем 6-8 часов.

Для кого-то же это некое сверхсостояние, когда ты из скучной серости переходишь в мир ярких красок, вдохновения и можешь работать сутки напролет.

Какой же эффект дадут препараты из данной подборки? Совершенно разный, ведь ноотропы — это лишь ярлык для огромной кучи препаратов. Единственное, что их объединяет — это положительное влияние на работу вашего мозга.

Поэтому, внимательно вчитывайтесь в список и выбирайте то, что актуально конкретно для вас. Я постараюсь приводить типовые «кейсы», где конкретный препарат может пригодиться, но ориентируйтесь больше «эффект».

Важный момент. Препараты из списка довольно легкие, не обладают серьёзными побочными эффектами и противопоказаниями, но не забывайте, что организм — это сложная штука и консультация с врачом никогда не будет лишней.

Кофеин в таблетках

Кофеин-бензоат натрия от Борщаговского химическо-фармацевтического завода

Одно из самых известных и популярных ноотропных веществ, которым сотни лет увлекается всё человечество через кофейные напитки. Не стану повторять банальности про механизм действия, огромный список исследований можно найти тут.

Эффекты. Если вы не заядлый кофеман, то можете рассчитывать на мощную стимуляцию и ликвидацию усталости. Точнее, вы просто перестанете ощущать её сигналы. Кофеин глушит рецепторы, которые отвечают за это.

Поэтому если под действием кофеина сильно увлечься работой и забыть про отдых, то в конце вас ждет довольно болезненный отходняк.

Для кого. Для всех, кому не хватает концентрации и нет желания\возможности пить нормальный кофе. Или если хочется четко измерять дозу и экспериментировать с этим.

Ноопепт

Ноопепт от «Отисифарм»

Заставляет организм вырабатывать два особых белка. Это усиливает рост нейронов и мозговую активность. Исследований доказывающих это не так много, как хотелось бы, но они есть.

Эффект. Из краткосрочных — «ясность» в голове и концентрация. Из долгосрочных — улучшение памяти.

Для кого. Для тех, кто активно впитывает новые знания и навыки.

DMAE (Диметиламиноэтанол)

DMAE от NOW

Данный препарат стимулирует выработку ацетилхолина. Это ключевое вещество для роста новых структур в мозге и для поддержания нормальной активности старых. Исследования.

Эффект. Краткосрочный эффект будет особенно заметен если до этого у вас была очень жесткая (или неправильная) диета или полное отсутствие пищи (основной объем ацетилхолин мы получаем именно из нее). В это случае у вас перестанет болеть голова, пропадет спутанность мыслей и начнет нормализоваться оперативная и основная память.

Для кого. Для тех, кто активно усваивает новые знания и навыки или испытывает сильный стресс.

Бакопа монье

Бакопа Монье от NOW

Данный препарат взаимодействует с дофаминовой и серотонинергической системами. Если простыми словами — от него поднимается настроение и появляется всплеск мотивации. Исследование про настроение.

Кроме этого, ученые заметили (внезапно), что если человек чувствует себя счастливым, то учеба у него идет намного бодрее. Исследование про то, как бакопа помогает в учебе.

Эффект. Поднимается настроение и появляется всплеск мотивации.

Для кого. Я бы сказал, что эффекты этой замечательной травы не актуальны только для тех, кто уже вышел на пенсию, живет на собственной яхте и у кого всё прекрасно по всем фронтам. Всем остальным хорошее настроение никогда не будет лишним.

Л-Теанин

Теанин от все той же NOW

L-теанин — это аминокислота, которую добывают из листьев зеленого чая. Одна чашка крепко заваренного напитка содержит 25 мг, 1-2% от общей массы.

Самая главная магия теанина — он преодолевает гемато-энцефалический барьер. Это такая «стена», которая защищает наши нейроны от патогенов и веществ, мешающих нормальной работе. Она пропускает только правильные молекулы, определенной формы и размера.

По сути, наш мозг путает теанин с некоторыми веществами, такими как глутамат, которые регулируют настроение и умственную активность в положительную сторону. Для нас, конечно же, такие «дыры» в механизмах ЦНС играют только в плюс. Вещество исследовано почти так же хорошо как и кофеин, поэтому полный список ссылок лучше поглядеть на отдельной странице.

Эффект. Снижает тревогу и не дает «разогнаться» слишком сильно. Особенно хорош с кофеином, но про это чуть ниже.

Для кого. Хорош для всех, как просто поддерживающая добавка.

Аминалон или пикамилон

Аминалон от «Органика» и Пикамилон от «Фармстандарт»

Эти два препарата очень похожи. Оба являются веществом под названием ГАМК (GABA). Пикамилон отличается лишь тем, что дополнен частичкой никотина, которая позволяет ему усваиваться чуточку быстрее. Но разница микроскопическая, так что я рекомендую смотреть именно на аминалон.

Важный момент. В инструкции написано, что отпускаются по рецепту, но по факту — это безобиднейшее вещество и в аптеках при покупке к вам ноль вопросов.

ГАМК, как сказал очень известный научный деятель Вячеслав Дубынин, — это по сути один из немногих «настоящих» ноотропов, так как это вещество выступает непосредственным топливом для наших нервных клеток.

По моей теории, ГАМК — это один из секретов эффективности такой штуки как кофе «Булетпруф».

Эффект. Легкость в голове. Моя любимая метафора про пляж на берегу океана тут раскрывается в полную силу. Особенно с утра.

Для кого. Для всех, кто работает головой и чувствует, что в пиковые моменты она не вывозит.

Бонус: Пять лучших ноотропных связок

Отдельно хочется упомянуть не только отдельные вещества, а комбинации, которые при одновременном приёме дают более яркий и долговременный эффект. Отсортировал их по сложности состава и возрастающей эффективности.

Дозировки не указываю, так как всё крайне индивидуально. Если решите пропить один из курсов, то проконсультируйтесь с врачом, учтите все риски и противопоказания.

Кофеин + L-Теанин + Аминалон

Самая простая, дешевая и эффективная (если смотреть на КПД) связка. Мягкий стимулирующий эффект, усиление внимания и памяти.

Ноопепт + Семакс

Легкая стимуляция и построение связей между нейронами. Подходит для всех, все максимально безопасно. Один нюанс — для покупки семакса требуется рецепт.

Идебенон (Нобен) + DMAE + Гинкго Билоба

Хорошая стимуляция, легкость в теле, настроение и буст памяти.

Ашваганда, Бакопа Монье, Мелисса (Lemon Balm), Левзея , Львиная грива и Рыбий жир

Основной упор в этой связке — это расслабление, концентрация, интерес к учебе и работоспособность.

DMAE, L-Теанин, Бакопа Монье, Биоперин, Витамины группы B, Л-Тирозин, Кофеин и Родиола Розовая

Это почти всё, что я перечислял выше. Основная задача которую решает эта комбинация — прокачка мотивации и энергии, а потом плавная нейтрализация стресса.

Получается каскадный эффект: сначала плавно возрастающая стимуляция с утра, а потом мягкое расслабление головы и тела ближе к концу дня. Нейронам нужен отдых, ведь они как мышцы, растут во время отдыха, а не работы. Не многие любители ноотропов учитывают этот нюанс.

Данная связка уникальна еще тем, что она лежит в основе запатентованного европейского «микса», который официально продается в РФ под брендом MindBooster. Совместимость компонентов была проверена в лабораториях, показала высокую эффективность и безопасность.

Mindbooster от Nooteria Labs

Спасибо за внимание! Надеюсь, что эта подборка поможет вам определиться с выбором и поможет пережить рабоче-учебные будни в лучшем виде.

Больше интересного и полезного про биохимию мозга, обучение и то, как настраивать себя на продуктивные будни можно найти на моём телеграм-канале, там выходят посты более короткого формата. Подписывайтесь, буду рад увидеть вас среди своих читателей.

Если же вам по душе только большие и мясные штуки, по типу этой статьи, то подписывайтесь на данный профиль. Все статьи, переводы и исследования я публикую в первую очередь именно тут.

Комбинации (Схемы) Ноотропов | CleverMindRu

Доброго времени суток! Как можно догадаться из названия, сегодня будут конкретные схемы, как можно принимать ноотропы. Эта тема является продолжением «как составить курс ноотропов». Как и везде сначала идет теория, а затем практика. Предположим, что основы Правил Дорожного Движения мы уже понимаем, пора выбирать автомобиль)

В идеале, конечно, составить курс самому. У каждого разные цели, разные средства. Нужно понимать, будут описаны основные схемы, если сравнить с автомобильной тематикой, то считай, рассмотрим рамные внедорожники, паркетники, спорткары, кроссоверы, минивены и т.д. Почему лучше составить курс самому – потому что вкусы разные. Тоже самое и с ноотропами. Поэтому адаптируйте «под себя». Цены курсов называться не будут, потому что они дико скачут. Все дозировки «в сутки».

Классика жанра

Пирацетам + Лецитин + комплекс витаминов.

Это довольно бюджетная простая связка. Простота ее заключается в том, что время приема примерно одинаковое для всех составляющих, а купить все можно в одной аптеке. Курс можно считать одним из самых безопасных.

Как принимать: Курс 2 месяца. Пирацетам 2,5-3 грамма, лецитин 1-2 грамма, ну и витамины по инструкции. Следите за составом в витаминах, чтобы витамины группы В были ближе к 100% суточной нормы или выше. Что касается определенных брендов – марок, то, субъективно, иностранный Пирацетам работает лучше, или, если наш – то в капсулах.

Логика: Собственно, почему именно так? Пирацетам будет составлять базу, скелет курса, он работает с ацетилхолином, который создается в свою очередь в процессе обучения из холина, а источник холина – это лецитин. Лецитин – это вообще отличная добавка, мало того, что способствует выработке ацетилхолина, так еще и защищает печень, которая страдает от приемов различных таблеток. Витамины же помогают в самых разных процессах в организме, они как мосты, связывают 2 берега через реку. Считается, что витамины в таблетках бесполезны, есть информация как «за», так и против, поэтому в любом случае, нормализуйте питание.

Фенотропил + Кофеин + Глицин.

Связка чуть посложнее первой в плане приема. Особо раздражительным не рекомендуется, стимуляция в чистом виде. Подороже в пересчете на день приема. Чтобы все купить – уже нужно зайти в 2 точки: аптека и магазин спортивного питания(кофеин). Или заказать через интеренет.

Как принимать: Курс 3-4 недели. Фенотропил 100-200 мг и Кофеин 200-400 мг (в первой половине дня), Глицин 1-2 грамма (за 30 мин до сна). Фенотропил лучше на голодный желудок с утра, вместе с кофеином (200мг), затем в обед добавляем по желанию еще 200 мг кофеина.

Логика: Фенотропил применяется в большей степени из-за доброго эффекта стимуляции + как Пирацетам. Кофеин второй стимулирующий компонент, правда он лучше работает, когда человек подустал. Загруженное утро, к обеду нет сил – 2-й кофеин. Излишнюю стимуляцию в течение дня, чтобы организм успел восстановиться, мы компенсируем приемом глицина вечером. Он будет улучшать отдых и сон.

Ноопепт + Семакс.

Легкая стимуляция и построение связей между нейронами. Подходит для всех, все максимально безопасно.

Как принимать: Начинаем прием одновременно, Семакс убираем через 10 дней, Ноопепт держим в сумме 2,5 месяца. Семакс 0,1% концентрация, принимаем по инструкции, Ноопепт – 30-40 мг. Первый прием после пробуждения – независимо от приема пищи. Последний за 4 часа до сна. Равные дозировки во время всех приемов.

Логика: Нейропептидная связка. Обе составляющих – нейропептиды, которые, грубо говоря, защищают и строят новые нейроны. Что в конечном итоге, выливается в большую работоспособность мозга, это не стимуляция! А именно работоспособность. Стимуляция же заставляет работать. Мы увеличиваем жеский диск компьютера, а не оперативку и процессор. К тому же Ноопепт действует на ацетилхолин и как глицин, ускоряет отдых.

Фенибут + Глицин

Для тех, кому надоел стресс и хочется «забыться и заснуть, но не тем холодным сном могилы, а навеки так заснуть, чтоб в груди дремали жизни силы, чтоб дыша, вздымалась тихо грудь» (Лермонтов).

Как принимать: Курс 3 недели. Глицин небольшими дозировками (300-500 мг) пару раз в день на протяжении всего курса, Фенибут не более 1000 мг в сутки. Причем лучше первые дней 5 по 250 мг, 5-10 день – 750 мг, 10-15 – 1000 мг, 15-19 – 500 мг, и последние 2-3 дня – 250 мг.

Логика: Седативные вещества, замедляют организм, борются со стрессом, состояние чуть подвыпившего человека. Действие на ГАМК, мозг работает хорошо, КПД высокое, настроение хорошее, но со стороны будете вялым. Будьте готовы к лёгкому пофигизму и отстраненности. Именно эту логику и преследует такая связка.

Идебенон (Нобен) + DMAE + Гинкго Билоба

Пожалуй, лучшее слово, характеризующее эту связку – обновление или перестройка. Много антиоксидантов, легкая здоровая стимуляция без утомления организма.

Как принимать: Курс общий – 3 месяца. Идебенон – 7 недель, DMAE первые 2 месяца, Гинкго – все 3 месяца. Дозировка Идебенона – 80-100 мг, разбить на 2-3 приема. ДМАЭ — 700-1000 мг, так же 2-3 приема, Гинкго – 120-160 мг, прием в первой половине дня.

Логика: Все добавки оказывают общетонизирующее действие, чистят свободные радикалы, оказывают умеренную стимуляцию, улучшают кровоток, лучше циркулирует кислород. Будет создаваться впечатление, будто живешь в экологически чистом месте. Все составляющие отлично сочетаются друг с другом, в основном, действуя только на один нейромедиатор – ацетилхолин.

Церебролизин/церебролизат + Ноопепт

Мощнейшие нейро/полипептиды. Выбрать необходимо что-то одно. Препараты необходимо колоть, самая сложная связка. Если будете колоть, то максимально аккуратно, чтобы никакой заразы не занести!

Как принимать: Церебролизин/лизат прокалывать по 5 мг в сутки на протяжении 10-20 дней или 30 дней, если колоть через день. Ноопепт начинать лучше за 1-2 недели до курса инъекционных препаратов, и принимать его в сумме 2,5 месяца.

Логика: Церебролизин – единственный ноотропный препарат с доказанной эффективностью по увеличению количества нейронов в мозге (NGF фактор), ноопепт – хороший нейропептидный помощник, который также защищает нейроны.

Напутствие:

В любом случае, перед приемом читайте противопоказания, навредить здоровью по собственной глупости — хуже всего. И не забывайте, зачем проводить курс таблеток для поумнения)

Неэффективные лекарства: взгляд клинического фармаколога

АННОТАЦИЯ

В обзоре рассматриваются проблемы неэффективности/эффективности лекарств с привлечением литературных и собственных наблюдений. Большое внимание уделено проблеме плацебо-эффекта. Приводятся сведения о вкладе плацебо-эффекта в конечный фармакотерапевтический эффект антиангинальных, антидепрессивных, противосудорожных препаратов, а также валокордина и корвалола. В качестве примеров выбраны фенибут, кавинтон, иммуномодуляторы и ноотропы. Рассмотрена поучительная история создания ноотропного и транквилизирующего препарата фенибут, в основе которого лежит простая и замечательная идея структурного сходства с ГАМК. Кавинтон является не только средством для улучшения мозгового кровотока и метаболизма, но еще и обладает собственными противосудорожными свойствами, а также способностью усиливать действие традиционных противоэпилептических препаратов. При использовании иммуномодуляторов необходимо тщательно взвешивать показания к клиническому применению, поскольку «раскачка» иммунной системы не исключает в дальнейшем развития онкологической патологии. Рассматриваются проблемы и побочные реакции, возникающие при использовании пептидных препаратов и аминокислот. В частности, проблемы связанные с оценкой фармакокинетических параметров и проницаемостью через ГЭБ. Подчеркивается сложность проблемы и необходимость тщательного анализа всех доступных сведений о лекарственном препарате, прежде чем прикреплять к нему ярлык «неэффективности».

ABSTRACT

The review considers the problems of inefficiency / effectiveness of drugs with the involvement of literary and personal observations. Much attention is paid to the placebo effect. Data on the contribution of the placebo effect to the final pharmacotherapeutic effect of antianginal, antidepressant, anticonvulsants, as well as valocordin and corvalol are presented. Examples are Phenibutum, Cavinton, immunomodulators and nootropics drugs. An instructive story of the creation of a nootropic and tranquilizing drug, Phenibut, is based on a simple and remarkable idea of structural similarity with GABA. Cavinton is not only a means to improve cerebral blood flow and metabolism, but also has its own anticonvulsant properties, as well as the ability to enhance the action of traditional antiepileptic drugs. When using immunomodulators, it is necessary to carefully weigh the indications for clinical use, since the «buildup» of the immune system does not exclude the development of oncological pathology in the future. The problems and side reactions that occur when using peptide drugs and amino acids are considered. In particular, the problems associated with the assessment of pharmacokinetic parameters and permeability through the BBB. It emphasizes the complexity of the problem and the need for a thorough analysis of all available information about the medicinal product, before attaching a label of «inefficiency» to it.

Ключевые слова: неэффективные лекарства, плацебо, фенибут, кавинтон, иммуномодуляторы, ноотропы.

Keywords: ineffective drugs, placebo, phenibutum, cavinton, immunomodulators, nootropics.

Ко мне неоднократно обращались врачи с просьбой дать разъяснения по поводу «неэффективных» лекарств. Просмотрел информацию в Интернете. Впечатление удручающее. Список неэффективных лекарств составлен кем попало и с весьма примитивным анализом. Этот список «кочует» из одной публикации в другую практически без изменений, но с тенденцией к нарастанию. Ссылки идут на PubMed и Cochrane Reviews, якобы как на самые надежные источники с позиций доказательной медицины. В свое время я пытался оценить некоторые противоэпилептические препараты, опираясь на Cochrane Reviews. И ничего не понял. У меня при лечении нескольких сотен больных с использованием терапевтического мониторинга получались совсем неплохие результаты [3,4], а Cochrane Reviews доказывали с помощью мета анализа, что пользы от терапевтического мониторинга нет никакой [23]. Вот и получается, что не всегда можно доверять Cochrane Reviews.

Известный и авторитетный доктор Мясников на своем сайте приводит список лекарств с недоказанной эффективностью (111 наименований). Просто приводит и все. В общем, просмотр нескольких десятков сайтов ничего не прояснил. Доказательной базы с точки зрения профессионала никакой. Зато неэффективных лекарств – море разливанное.

Теперь о неэффективных лекарствах – пользы от них вроде нет. Но есть плацебо эффект, значит, польза есть? Сомневающимся и желающим поглубже ознакомиться с проблемой, могу порекомендовать монографию проф. Лапина Изяслава Петровича [8], одного из авторитетнейших психофармакологов СССР, России и не только^[1].

Процитирую некоторые фрагменты из книги: «меня, врача, нередко спрашивают про магов, колдунов и их коллег: «Они действительно помогают?» Ожидают обычно отрицательного ответа. Удивляются ответу: «Помогают». Иногда добавляю: «И глоток воды помогает. И одно доброе слово помогает». Медикам отвечаю, добавляя: «И плацебо помогает. Еще как!».

Что такое «плацебо»? Происхождение слова относят к латинскому переводу Библии [22], где оно обозначало предмет или явление, которое нравится, приносит удовольствие (от латинского placeo — нравиться, быть довольным). В профессиональном жаргоне, действительно, «плацебо» и «пустышка» используются как синонимы. Все, что мы знаем о кажущихся чудесами мощных плацебо-эффектах, восстает против называния плацебо пустышкой. Одним из наиболее признанных определений «плацебо» является следующее [22]: «Плацебо — любой компонент лечения, который намеренно используется ввиду его неспецифического, психологического или психофизиологического действия или который используют ради его ожидаемого, но неизвестного больному и врачующему, направленного неспецифического влияния на больного, симптом или болезнь». Несколько примеров из книги [8].

Урежение и облегчение приступов стенокардии — один из «классических» примеров положительного плацебо-эффекта. Величина плацебо-эффекта колебалась в значительных пределах, составляя в среднем 35-40%. В ряде случаев плацебо-эффект превосходил у тех же больных действие известных антиангинальных лекарств

[2].

Антидепрессивный плацебо-эффект колеблется от 30 до 40% случаев; у больных с более короткими и менее глубокими эпизодами он может достигать 50% и быть практически неотличимым от наиболее эффективных антидепрессантов [14]. В целом, улучшение наступает на фоне плацебо у примерно одной трети депрессивных больных, в процессе приема антидепрессантов у примерно двух третей^[3].

Цитата из книги [8]: «ко мне неоднократно обращались пожилые люди, иногда в очень преклонном возрасте, бывшие сограждане, уже много лет живущие в США, Израиле, Германии, с просьбой прислать… валокордин и корвалол^[4], которые раньше «отлично помогали». Не принималось во внимание, что «раньше» — это двадцать и больше лет тому назад, когда они были намного моложе и здоровее, и им помогали многие лекарства, даже сравнительно «легкие». Старания родных и местных медиков убедить, что сейчас можно применить современные лекарства, которые значительно эффективнее валокордина и корвалола, оказывались тщетными, тем более, что новейшие современные препараты действительно не помогали просившим эти два «проверенных и верных» лекарства. Не имели успеха и попытки заменить валокордин комбинациями его действующих начал — фенобарбитала и этилбромизовалерианата — с добавлением мятного и хмелевого масел. Нужны были «старые» валокордин или корвалол. Когда же им доставляли «их» лекарства, они их принимали с большим удовольствием и надеждой на быстрый успех. Оба лекарства продолжали помогать, как было много-много лет тому назад».

Уже к 1991 году накопилось 14 сообщений об оценке плацебо-эффекта у 204 больных эпилепсией в процессе двойного слепого контроля эффективности противосудорожных препаратов [15]. Обнаружено, что плацебо-эффект составляет половину эффекта противосудорожных препаратов. У больных с большими припадками и кратковременной потерей сознания не обнаружили различий в эффективности препаратов и плацебо^[5].

Для анализа из обширного списка «неэффективных» препаратов, мной выбраны фенибут, кавинтон, иммуномодуляторы и ноотропы.

Фенибут

Это отечественный препарат ноотропного и транквилизирующего действия, в создании которого проф. Лапин принимал участие в начале 60-х годов. Фенибут структурно очень похож на гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК). Дальше цитирую из книги [8]: «идея о подражании ГАМК, медиатору торможения, оставалась исключительно притягательной, тем более, что лавинообразно нарастал поток информации о роли ГАМК в функциях ЦНС. ГАМК не проникает в мозг^[6]. Надо исправить этот дефект. И мы поняли, что необходимо повысить проникновение ГАМК в мозг. Надо повысить ее растворимость в липидах (основной среде мозговой ткани). Был известен прием, как это сделать, и мы им воспользовались. Липидорастворимость повышается введением в молекулу фенильного кольца. Мы обратились к химикам-синтетикам с кафедры органической химии, руководимой профессором В. В. Перекалиным, Педагогического института им. А. И. Герцена с просьбой предоставить нам какое-нибудь фенильное производное ГАМК, лучше, как мы ожидали, бета-фенильное производное, то есть иметь фенильное кольцо в бета-положении ГАМК. Так был получен фенибут (сначала назывался «фенигама») — препарат принципиально нового типа действия.

Рис. 1. Структура ГАМК и фенибута. logP – индикатор гидрофильности/липофильности. Чем он меньше или имеет отрицательные значения, тем более препарат гидрофилен и, соответственно, менее липофилен. Видно, что фенибут более липофилен в сравнение с ГАМК.

Препарат был впервые исследован фармакологически в лаборатории психофармакологии, клинически — в отделениях Института им. В. М. Бехтерева. Здесь он получил путевку в жизнь. Фенибут проникает в мозг, и это проявляется его разнообразными центральными фармакологическими эффектами. Самым неожиданным в истории фенибута оказалось то, что он не оказывал противосудорожного действия на животных, несмотря на достижение основной цели — проникновения в мозг. Но транквилизирующее и ноотропное действие у него обнаружили. Простые, на первый взгляд, вопросы (подражание действию ГАМК, проникновение в мозг) превратились, как обычно бывает по мере расширения и углубления исследований, в сложные проблемы: спектр психофармакологической активности, соотношение мозговых структур, вовлеченных в механизм действия, экстраполяция экспериментальных данных на клинический уровень и многие другие. Самый длинный путь проделал фенибут в космос, где стал одним из основных средств аптечки космонавтов благодаря своему стабилизирующему эмоциональное состояние и ноотропному действию».

Сомневающимся рекомендую почитать отзывы практикующих врачей, их в Интернете достаточно и почти все дают ему позитивную оценку. От себя добавлю, что препарат малотоксичен, возможно, из-за структурного сходства с ГАМК – естественного тормозного медиатора в мозгу человека и потому вреда организму практически не наносит.

Кавинтон

Он тоже попал в разряд неэффективных лекарств. Поскольку я посвятил этому препарату несколько лет и, как мне кажется не зря, позволю дать некоторые пояснения. В экспериментах препарат оказывал противосудорожное действие, причем, мы использовали стандартные модели общепризнанные в мировой научной практике. Препарат эффективно защищал крыс от электрошоковых судорог, а в комбинации с традиционными антиконвульсантами кавинтон заметно усиливал их противосудорожное действие. Наиболее эффективными оказались его комбинации с фенобарбиталом и карбамазепином [7]. Основой противосудорожного эффекта кавинтона является его вмешательство в нейромедиаторный обмен. Острое (т.е. однократное) введение кавинтона вызывало достоверное повышение уровня норадреналина, серотонина, 5-гидроксииндолуксусной кислоты и ГАМК в мозгу крыс, тогда как концентрация дофамина не изменялась. При хроническом (т.е. многократном) введении эти тенденции сохранялись, за исключением серотонина, уровень которого снижался до исходных значений, уровень же его основного метаболита – 5-гидроксииндолуксусной кислоты – оставался повышенным.

В клинических испытаниях кавинтон (0.5-1 мг/кг) в качестве средства add-on-терапии к базовым противоэпилептическим препаратам, улучшал состояние у 38% пациентов. Надо отметить, что «противосудорожные» дозы заметно выше суточных, рекомендованных для лечения сосудистых церебральных заболеваний – 15-20 мг/сутки (для человека весом 70 кг, это 0.2-0.3 мг/кг). В тот период, а это было 25-30 лет назад, мы не имели возможности оценить фармакокинетику кавинтона, но в экспериментах мы выяснили, что помимо собственного защитного действия от судорог, кавинтон способен увеличивать концентрацию фенобарбитала в мозговой ткани примерно на 20% (экспериментальные данные) [6].

Несомненным достоинством кавинтона является его высокий терапевтический индекс и соответственно редкое развитие побочных эффектов, которые мы зарегистрировали у 2.8% больных. Один из наших пациентов, желая поскорее вылечиться от эпилепсии, принял за день 50 таблеток (250 мг) и на следующий день еще столько же. После чего пришел к нам попросить еще таблеток. Нашему изумлению не было предела, поскольку никаких побочных реакций у него не было. Этот факт обнадежил нас перед испытаниями кавинтона на новорожденных, перенесших внутричерепную мозговую травму. Потому разовая доза при в/в введении составила 1 мг/кг, а суточная 8-10 мг/кг. Оценивали как ближайшие, так отдаленные последствия включения кавинтона в схемы традиционной терапии. Особенно показательны результаты обследования детей через 1 год, когда был отмечен отчетливый превентивный эффект кавинтона в отношении судорожного синдрома. Если в контрольной группе он имелся у 4 (44%) детей, а судорожная готовность у 3 (33%), то в основной группе судорожного синдрома не было ни в одном случае, а судорожная готовность отмечена только у 1 (5%) ребенка [5]. Эти данные вошли в несколько изданий известного справочника Машковского «Лекарственные средства».

Что касается публикаций по кавинтону в PubMed, то их насчитывается 722 (наши там тоже есть) и отнюдь не все они малозначащие, как уверяют некоторые писатели из Интернета. Недавно выпустили кавинтон форте в таблетках по 10 мг. На мой взгляд, и этого мало, можно было бы по 20 или 25 мг и в такой же дозировке инъекционные формы.

Это я написал то, в чем более или менее разбираюсь, т.е. в нейрофармакологии и в чем принимал личное участие. Дальше выскажу субъективное мнение о некоторых других лекарственных препаратах.

Иммуномодуляторы

Гуморальный иммунитет реализуется с помощью В-лимфоцитов. Клеточный иммунитет реализуется с помощью фагоцитов и Т-лимфоцитов. Гуморальный ответствен за уничтожение бактерий. Клеточный иммунитет оказывает противовирусное, противогрибковое, противоопухолевое действие, надежно защищает организм от проникновения паразитов. Именно клеточный иммунитет принимает активное участие в отторжении разных чужеродных тканей, также в разных видах аллергических реакций.

Если иммунитет активировать (вакцинами, инфекционной болезнью), то за фазой стимуляции следует гораздо более продолжительная фаза угнетения. Опасность в том, что такая периодическая «раскачка» иммунной системы имеет непредсказуемые последствия, особенно по риску развития онкологии и, особенно, в отдаленном периоде. Через много лет, когда о вмешательстве в иммунитет (фармакологические препараты, вакцинация) все давно забыли, не исключается развитие злокачественных опухолей (я неспроста выделил противоопухолевое действие жирным курсивом). Изучение отдаленных последствий фармакологического вмешательства в иммунную систему практически никто не исследовал и справедливости ради надо сказать, что это является необычайно трудной задачей. В соответствии со здравым смыслом, «раскачка» иммунной системы в первую очередь может осложниться заболеваниями крови, например, лейкозами, поскольку кровь это самая активная и постоянно обновляемая ткань и потому самая уязвимая. Потому я с большой осторожностью отношусь к фармакологической интервенции в иммунную систему.

К настоящему времени создано достаточно много препаратов (иммуносупрессоры) и вакцин для лечения онкологических больных, но однозначных и убедительных результатов пока немного. Хотя направление, несомненно, перспективное.

Пожалуй, нигде в мире нет такого разнообразия препаратов, вмешивающихся в иммунную систему – активаторы, модуляторы, супрессоры – несколько десятков наименований. Зачем такое разнообразие – непонятно. Если уж есть желание подкорректировать иммунитет, то вполне достаточно было бы 2-3 наименований, но действительно эффективных. К тому же оценить состояние иммунной системы по лабораторным показателям задача непростая (трактовка результатов сложна и неоднозначна, особенно когда оценивается много показателей). По клиническим признакам тоже не всегда удачно получается, поскольку сильно влияет субъективный фактор.

Уверяют, что тималин^[7] и эпиталамин^[8] улучшают показатели сердечнососудистой, эндокринной иммунной и нервной систем, гемостаза и метаболизма [11]. В экспериментах эти и другие пептиды увеличивали продолжительность жизни мышей на 30-40%, а у людей комбинация тималина и эпиталамина снижала уровень смертности в 4,1 раза по сравнению с контролем [11]. Результаты проведенного исследования позволили сделать вывод о том, что тималин и эпиталамин являются высокоэффективными геропротекторами и, несомненно, должны использоваться в медицинской и социальной практике в качестве средств сохранения здоровья и профилактики возрастной патологии у лиц старше 60 лет для увеличения активного периода жизни. Результаты, конечно, интересные, но неплохо бы подтвердить эти результаты многоцентровыми независимыми исследованиями. И уточнить вклад плацебо-эффекта.

Указанные препараты лишены побочных эффектов, как уверяют заинтересованные исследователи, но любой фармаколог знает, что не существует лекарств, полностью лишенных побочных эффектов. Мы наблюдали развитие судорожных синдромов у 8 детей в возрасте от 1 года до 7 лет, получавших кортексин^[9] и эпиталамин. Причем, именно в связи с приемом этих препаратов, поскольку судороги развивались через 1-2 дня после начала терапии. Хотя заинтересованные авторы уверяют, что он обладает противосудорожным действием [12]. И в PubMed обнаружилось 3 публикации (cortexin and seizures) из России об эффективности кортексина при эпилепсии (одна экспериментальная и две клинические). Информации о проникновении кортексина и эпиталамина через ГЭБ найти не удалось.

Еще страшнее ситуация с прививками АКДС. В период с 1988 по 1998 мы наблюдали 15 детей в возрасте до 1 года в Областной Детской Клинической Больнице г. Читы. У них развились судороги, у некоторых неоднократные, в тот же или на следующий день после вакцинации. Впоследствии у 4 из 15 детей развилась настоящая эпилепсия, требующая постоянного лечения. В литературе также описаны случаи возникновения инфантильного спазма после противокоревой прививки вакциной, содержащей целые микробные клетки [20].

У меня накопилось много вопросов по пептидным препаратам: а как определяли эффективную дозу? Какие у них фармакокинетические параметры? Например, даже в учебнике биохимии под редакцией Северина приводятся данные о t_1/2 некоторых пептидов (АКТГ, инсулин и пр.). Так вот, период полувыведения в пределах 3 – 25 мин. А дальше что? Организм свободен от пептидов или куда они деваются вообще? Проходят ли через ГЭБ, кто-нибудь это исследовал и есть ли принципиальная возможность такого анализа? Как устанавливались интервалы между введениями при курсовом применении, если они должны быть сопоставимы с величиной t_1/2._{Тогда получается, что их надо чуть ли непрерывно лить в организм? Потому есть определенные сомнения в ноотропных свойствах кортексина и не только. Буду благодарен, если кто-нибудь доброжелательно прояснит ситуацию.}

Ноотропы

Ноотропил (пирацетам) структурно сходен с ГАМК, проходит через ГЭБ.

Хотя как проходит? Он еще более полярен, чем ГАМК (logP:-1.73)! Однако с учетом приличных дозировок – 1200-4800 мг в сутки – не исключено попадание части препарата в мозг. Другой препарат – дипептид ноопепт (N-phenylacetyl-L-prolyglycine ethyl ester, logP: 0.54) принимают в дозах 10-30 мг, а t_1/2его 30-60 мин. Т.е. его эффективная доза примерно в 1000 раз меньше в сравнение с пирацетамом [9].

Глицин или аминоуксусная кислота (logP: -1.39) через ГЭБ не проходит. Возможно, частичное проникновение при использовании больших доз сублингвально, например, при лечении ишемического инсульта [16]. Лечение глицином 1-2 г/день сопровождалось тенденцией к снижению смертности в течение 30 дней, т.е. благоприятный клинический эффект минимален. Возможно, из-за недостаточной дозы. При лечении шизофрении глицин применяли в дозах 0.4-0.8 г/кг/сутки или примерно 30-60 г/сутки. Только в этом случае уменьшалась негативная симптоматика. Критический уровень глицина в плазме необходимый для достижения терапевтического эффекта составил 600-1000 mM, что значительно выше нормальной концентрации в 200 mM [18]. Улучшить биодоступность глицина в мозг, можно путем создания его менее полярных производных. Например, N,N-дибензилглицин (logP: 2.97), хорошо проходит через ГЭБ, оказывает противосудорожное действие и проявляет защитный эффект при токсическом стрессе [1]. Здесь использован тот же подход, что и при создании фенибута – получение более липофильных (менее полярных) веществ. Утверждение, что глицин эффективен в качестве вспомогательного лекарственного средства при наличии эпилептических приступов у больного, не имеет серьезных доказательств.

Пиритинол (энцефабол). По структуре пиритинол отличается от ноотропных препаратов ГАМКергической природы. Он может рассматриваться как удвоенная молекула пиридоксина, содержащая дисульфидный «мостик» (-S-S-). Но в отличие от витамина В6 (пиридоксин, пиридоксаль, пиридоксамин) обладающего противосудорожным действием, например, при пиридоксин-зависимой эпилепсии [13], среди противопоказаний к использованию пиритинола значатся склонность к судорогам и эпилепсия.

Церебролизин – интересно само название, которое дословно можно перевести как «растворяющий мозг». Его получают ферментативным гидролизом белка мозга животных. Он состоит из аминокислот (85%) и низкомолекулярных пептидов (15%). Препарат регулирует энергообмен, синтез белка в мозге и потребление кислорода, защищает нейроны от ишемических и нейротоксических повреждений [2]. Основное показание к применению – энцефалопатии различного генеза [10]. В общем, сильно похож на тималин, кортексин, эпиталамин и другие пептиды. Основной компонент церебролизина – аминокислоты, среди которых одно из доминирующих мест занимают возбуждающие – глутамат и аспартат, судорожное действие которых в доказательствах не нуждается. Наши собственные наблюдения за 13 детьми с grand mal, свидетельствуют о том, что дополнительное назначение им церебролизина, даже в условиях оптимально подобранной фармакотерапии противосудорожными препаратами, привело к учащению припадков у 11 из них. Известно, что защитная функция ГЭБ менее развита к моменту рождения и в раннем возрасте. Возможно, это и было причиной возникших осложнений, даже с учетом плохой проницаемости возбуждающих нейроаминокислот: в мозгу концентрация всех аминокислот составляет 5-10% от их уровня в плазме, за исключением глутамата – его концентрация в мозгу составляет около 80% от его уровня в плазме [17].

Мне вообще непонятно, зачем такое разнообразие ноотропов, тем более, что нет никаких доказательств что они улучшают память или повышают IQ. Вот что пишет по этому поводу ИП Лапин (цитата из книги [8]): «в самом деле, какие этапы исследования проходит психотропный препарат? Сначала на лабораторных животных. Здоровых (!) животных. Потом, после требуемых законом оценок безопасности препарата на животных, он получает разрешение Фармкомитета (в США — Food and Drug Administration — FDA) на клиническое испытание. На больных (!) людях. Такой скачок — от здоровых животных к больным людям. Выпадают, по крайней мере, два звена: больные животные и здоровые люди. Трудно на здоровых лабораторных животных предсказать действие нового препарата на больного человека. Так что преклиническая психофармакология априорно имеет принципиальные ограничения. Больные животные? Модели болезней? Если многие заболевания удается со значительными ограничениями моделировать на животных (авитаминозы, инфекционные, воспалительные, наследственные, эндокринные, онкологические, травмы и др.), то психические заболевания, «душевные болезни», то есть болезни души, как они долгое время назывались, удовлетворительно смоделировать на лабораторных животных вряд ли возможно».

Таким образом, экспериментальных моделей, с помощью которых можно тестировать потенциальные ноотропы, не существует. Да и зачем, если природа уже давно создала самые эффективные ноотропы внутри нас – тиреоидные гормоны. Больше века назад старые профессора с успехом использовали экстракты щитовидной железы животных и сохраняли активность и память до самых преклонных лет.

Приклеить ярлык «неэффективный препарат» особого труда не составляет, особенно когда фармакологические эффекты размытые и нечеткие. И точно также его можно причислить к «эффективным» и доказать с помощью хитрых биохимических манипуляций в эксперименте (на здоровых животных) и в клинике (на больных людях). Проще когда эффекты однозначны. Например, противосудорожные препараты (есть судороги – нет судорог), антиаритмические (есть аритмия – нет аритмии), бронхолитики (есть бронхоспазм – нет бронхоспазма) и т.п.

О БАДах даже говорить не хочется, поскольку они лекарствами не являются, хотя ими завалены все аптеки. И число их нарастает.

Кстати, нарастает количество не только БАДов. Зачем, нам например, несколько десятков b-адреноблокаторов, которые отличаются друг от друга в основном по цене и минимально по клинической эффективности. Или новые малоэффективные противосудорожные препараты, которые в отличие от традиционных, неэффективны в качестве средств монотерапии. Или антидепрессанты, довольно токсичные препараты с массой побочных эффектов и малопонятным механизмом действия. Примеры можно продолжать до бесконечности, а между тем, вполне достаточно иметь 4-6 препаратов из перечисленных групп и всем будет хорошо (кроме фармацевтов). Ну а какие препараты назначать, а от каких воздержаться, думающий доктор решит сам. И грамотный пациент тоже.

Список литературы:

1. Введенский В.Ю., Нефедова Т.В., Дерягина Э.Н., Малышев В.В., Ощепкова О.М., Корытов Л.И., Носкова Л.К., Пивоваров Ю.И. N,N-дибензилглицин и его производные, обладающие способностью проникать через гематоэнцефалический барьер. Патент РФ, номер 2086238, 1997 г.

2. Громова О.А., Торшин И.Ю., Гусев Е.И., Никонов А.А., Лиманова О.А. Молекулярные механизмы воздействия аминокислот в составе церебролизина на нейротрансмиссию. Нейротрофические и нейропротективные эффекты аминокислот// Трудный пациент. – 2010. – № 4. – С. 25-31.

3. Дутов А.А., Гольтваница Г.А., Биктимеров Р.Р., Федотова А.А., Темникова И.В., Левашина Е.Ю. Лечение фармакорезистентной эпилепсии комбинацией фенобарбитала и дифенина// Неврологический вестник. – 2004. – № 3-4. – С. 40-42.

4. Дутов А.А., Гольтваница Г.А., Биктимеров Р.Р., Федотова А.А., Темникова И.В., Левашина Е.Ю. Монотерапия эпилепсии фенобарбиталом и дифенином: сравнительный анализ// Неврологический вестник. – 2004. – № 1-2. – С. 40-42.

5. Дутов А.А., Гольтваница Г.А., Волкова В.А., Суханова О.Н., Лаврищева Т.Г., Петров А.П. Кавинтон в профилактике судорожного синдрома у детей, перенесших родовую травму// Ж. невропатол. и психиатрии. – 1991. – № 8. – С. 21-22.

6. Дутов А.А., Гольтваница Г.А., Волкова В.А., Темникова И.В., Федотова А.А. Кавинтон в терапии и профилактике эпилепсии// Журнал неврологии и психиатрии. – 2001. – № 11. – С. 59-61.

7. Дутов А.А., Карпов В.Н., Толпышев Б.А., Гладун В.Н. Фармакологический анализ противосудорожного действия кавинтона// Фармакол. и токсикол. – 1987. – № 1. С. – 17-20.

8. Лапин И.П. Плацебо и терапия. Серия «Мир медицины». – СПб.: Издательство «Лань», 2000. – 224 с.

9. Островская Р.У., Гудашева Т.А., Воронина Т.А., Середенин С.Б. Оригинальный ноотропный и нейропротективный препарат ноопепт// Экспериментальная и Клиническая Фармакология. – 2002. – №5. – С. 66-72.

10. Петрухин А.С., Пылаева О.А. Перспективы применения препарата церебролизин в неврологии и его место в клинической практике детского невролога// Русский журнал детской неврологии. – 2012. – № 3. – С. 27-40.

11. Хавинсон В. Х., Морозов В. Г. Геропротекторная эффективность тималина и эпиталамина// Успехи геронтол. – 2002. – № 10. – С. 74-84.

12. Хавинсон В.Х., Кузник Б.И., Рыжак Г.А. Пептидные биорегуляторы – Новый класс геропротекторов. Сообщение 2. Результаты клинических исследований// Успехи геронтол. – 2013. – № 1. – С. 20-37.

13. Baxter P. Pyridoxine-dependent and pyridoxine-responses seizures// Developmental Medicine & Child Neurology. – 2001. Vol. 43. – P. 416–420.

14. Brown W. Predictors of placebo response in depression// Psychopharmacol. Bull. – 1988. Vol. 24. – P. 14-17.

15. Drory V.E., Korczyn A.D. Apparent placebo effect in epilepsy// New Trends Clin Psychopharmacol. – 1991. Vol. 5. – P. 49-56.

16. Gusev E.I., Skvortsova V.I., Dambinova S.A., Raevskiy K.S., Alekseev A.A., Bashkatova V.G., Kovalenko A.V., Kudrin V.S., Yakovleva E.V. Neuroprotective effects of glycine for therapy of acute ischaemic stroke// Cerebrovasc Dis. – 2000. Vol. 10. – P. 49-60.

17. Hawkins R.A., O’Kane R.L., Simpson I.A. and Vina J.R. Structure of the Blood–Brain Barrier and Its Role in the Transport of Amino Acids// J. Nutr. – 2006. – Vol. 136. – P. 218–226.

18. Javitt Daniel C. Glutamate and schizophrenia: phencyclidine, N-methyl-D-aspartate receptors, and dopamine-glutamate interactions// International Review of Neurobiology. – 2007. Vol. 78. – p. 69-108.

19. LaRoche S.M. and Helmers S.L. The New Antiepileptic Drugs. Scientific Review// JAMA. – 2004. Vol. 291. – P. 605-614.

20. Miller C.L. Convulsions after meales vaccination (letter)// Lancet. – 1983. Vol. 8343. – P. 215.

21. Mula M. Investigational new drugs for focal epilepsy// Expert Opin Investig Drugs. – 2016. Vol. 25. – P. 1-5.

22. Shapiro A. The placebo effect. Principles of Psychopharmacology. N. Y.: Academic Press. – 1978.

23. Tomson T., Dahl M.L. and Kimland E. Therapeutic monitoring of antiepileptic drugs for epilepsy// Cochrane Database Syst. Rev. – 2007. – Vol. 24(1).

[1] Из личного общения с Изяславом Петровичем могу утверждать, что это человек исключительной честности, порядочности и доброты. К сожалению, в 2012 году Изяслав Петрович ушел из жизни.

[2] Безвредный и безопасный валидол тоже попал в разряд неэффективных лекарств. Однако, он способен достаточно эффективно купировать приступы стенокардии. Механизм действия: содержащийся в Валидоле ментол при сублингвальном приеме раздражает холодовые рецепторы, вызывающие рефлекторное расширение коронарных сосудов. Кроме того, валидол не вызывает такого побочного эффекта как головная боль, характерного для нитратов и потому пациенты нередко предпочитают валидол нитроглицерину.

[3] На протяжении всех 30 лет с момента введения в практику первого классического антидепрессанта имипрамина, остается загадкой, почему первые признаки ослабления депрессии появляются не раньше 10-14-го дня от начала лечения. Механизм явления до сих пор неизвестен.

[4] Их тоже включили в список неэффективных лекарств

[5] Новые противоэпилептические препараты, внедренные в период с 1993 по 2000 год, не имеют никаких преимуществ перед традиционными (дифенин, карбамазепин, вальпроат) и в основном применяются как дополнение (add-on) к базовой терапии традиционными препаратами. Частота судорог под их влиянием уменьшается на 30-50%. О полном прекращении приступов речи не идет. Также как о частоте встречаемости фармакорезистентных форм заболевания, которая составляла 20-25% и с внедрением новых препаратов ничего не изменилось [19,21].

[6] Как и большинство аминокислот, включая простейшую аминоуксусную, т.е. глицин

[7] Препарат вилочковой железы

[8] Эпиталамин — препарат полипептидной природы, выделенный из эпиталамо-эпифизарной области мозга животных

[9] Кортексин — препарат полипептидной природы, выделенный из коры головного мозга животных

Список литературы: