Белки заменимые и незаменимые: Заменимые и незаменимые аминокислоты в таблице

Заменимые и незаменимые аминокислоты и их свойства

Время прочтения 3 минуты

 Аминокислоты образуют белки. Из белков в теле человека формируются мышцы, связки, сухожилия, органы, железы, волосы, ногти. Белки – составляющие жидкостей и костей. Гормоны и ферменты регулирующие процессы в организме – также белки.

 Всего существует 150 аминокислот, нашему организму нужно только 20 из них. Это связано с тем, что белок бывает разный. Есть белки, которые не несут ценности для организма, а ценность белка определяется только количеством важных для него аминокислот. Их них 11 аминокислот мы синтезируем сами. Их называют заменимыми. Остальные 9 аминокислот мы получаем из пищи. Их назвали незаменимыми.

Аминокислоты химия

 Они участвуют в строительстве соединительных тканей, мышц, тканей внутренних органов. Они повышают работоспособность мышц, снижают их утомление и восстанавливают. Способствуют насыщению организма кислородом.

 Аминокислоты нужны и для поддержания иммунитета, внутренней секреции, выработки гормонов. Это также пища для ума. Они помогают понимать, запоминать, усваивать информацию, усиливают умственную, творческую деятельности. 

Аминокислоты свойства

 Эти компоненты перерабатываются в желудке. Потом кровотоком разносятся по всему организму. Вступая в биохимические процессы, они составляют белки, которые играют различные биологические роли в организме – формируют мышечные ткани, способствуют сжиганию подкожного жира, вырабатывают ферменты, гормоны, поддерживают иммунитет, отвечают за возбудимость нервной системы, интеллект, память, помогают витаминам и минералам выполняют свои функции и так далее. 

То есть белок ценен не сам по себе, а ценны – аминокислоты, его составляющие.

Кому нужны аминокислоты. Спойлер: всем

 Без аминокислот человек не сможет жить. Они нужны всем. Особое внимание на употребление аминокислот нужно обратить тем, кто: 

• стремится придерживаться сбалансированного питания;
• ведёт активный образ жизни, увлекается спортом;
• хочет похудеть;
• имеет повышенные физические и умственные нагрузки;
• восстанавливается после болезни или лечится.

 Аминокислоты лизин и треонин помогают вырабатывать белки: коллаген и эластин. Они отвечают за прочность и упругость соединительных тканей, включая кожу. Таким образом, аминокислоты в косметических средствах сохраняют нашу молодость. 

 Аминокислоты нужны, когда есть проблемы с волосами. Они препятствует выпадению волос, восстанавливают и укрепляют волосяные фолликулы.

 Рекомендуемая суточная норма незаменимых аминокислот для взрослого человека  Всемирной Организации Здравоохранения (мг на 1 кг веса):

• гистидин – 10 мг;
• изолейцин – 20 мг;
• лейцин – 39 мг;
• лизин – 30 мг;
• метионин – 15 мг;
• фенилаланин – 25 мг;
• триптофан – 4 мг;
• валин – 26 мг.

 Суточная норма аминокислот для тех, у кого систематические физические нагрузки – 2-4 чайных ложки порошка, так как при систематической физической нагрузке, организм нуждается в повышенном количестве аминокислот. Получить такую дозу можно, употребляя аминокислоты. 

 Превышать суточную норму незаменимых аминокислот вредно. Их избыток, как и дефицит может привести к нарушению работы организма. 

 Заменимые аминокислоты наш организм вырабатывает самостоятельно благодаря процессам метаболизма. Когда и сколько вырабатывать заменимых аминокислот организм определяет сам – на основе своего состояния. 

Чем опасен дефицит аминокислот 

 При недостатке аминокислот организм вынужден «добывать» их из собственных запасов. Для спортсменов, цель которых – набор мышечной массы, это весьма критично.

 При отсутствии хотя бы одной незаменимой аминокислоты процесс образования белков приостанавливается. Поэтому могут возникнуть: мышечная слабость, нарушение функций нервной системы, пищеварения, сна, ухудшение иммунитета, повышение уровня сахара в крови, депрессия и иные признаки патологии обмена веществ и энергии. 

 При травмах, стрессах, возрастных изменениях, инфекциях – сбалансированного питания недостаточно. Необходим дополнительный прием аминокислот.

Аминокислоты в продуктах 

 Во продуктах питания, чаще всего белковых, содержится около 20 аминокислот, 10 из которых – незаменимые.

 

Они есть не только в продуктах питания. Они входят в состав спортивных препаратов, биодобавок, медпрепаратов. Для спортсменов аминокислоты выпускают в форме: таблеток, капсул, порошка, растворов и даже внутривенных инъекций.

 Частота и время приема аминокислот для спортсменов зависит от цели. Например, для набора мышечной массы их принимают перед и после тренировок, по утрам. Это время, в которое требуется быстрое усвоение аминокислот. В других случаях нужно придерживаться инструкции. 

 Для организма роль аминокислот поистине велика, так как они формируют человеческий организм.

Не важно спортсмен вы или много лежите на диване – аминокислоты нужны всем.

 

Аминокислоты для здоровья | Гомельский областной ЦГЭ и ОЗ

 

В природе существует более 500 различных аминокислот, из них всего 20 входят в состав белка. Аминокислотами называют гетерофункциональные соединения, содержащие одновременно амино- и карбоксильную группы в составе одной молекулы. Они хорошо растворимы в воде и нерастворимы в органических растворителях.

Аминокислоты участвуют во всех жизненных процессах. Это те самые кирпичики из которых состоит белок. В человеческом теле практически все органы состоят из белков – это и мышцы, и различные соединительные ткани, внутренние органы, железы, ногти, волосы, кожа, кости и жидкости. Некоторые белки содержат все незаменимые аминокислоты в количестве, достаточном для организма человека и животных. Такие белки называются биологически полноценными.

Организм синтезирует аминокислоты самостоятельно. Но есть целая группа аминокислот, которых организм сам синтезировать не может. Эти аминокислоты являются незаменимыми. Всего насчитывается 8

незаменимых аминокислот: лейцин, валин, изолейцин, лизин, фенилаланин, треонин, метионин и триптофан. Такие аминокислоты должны поступать в организм извне. В случае отсутствия или недостатка в рационе питания незаменимых аминокислот в организме нарушается белковый синтез.

Условно-незаменимые аминокислоты синтезируются в организме в небольшом количестве. Этого недостаточно для здорового функционирования организма, поэтому они должны дополнительно поступать либо с пищей, либо с пищевыми добавками. К этой группе относятся аргинин и гистидин.

Аргинин – аминокислота, которая вырабатывается организмом здорового взрослого человека самостоятельно, но у младенцев и пожилых людей синтез этого вещества существенно снижен. Аргинин выступает стимулятором роста у детей и подростков, а также может быть показан при беременности при малом весе плода. Основная функция аргинина состоит в его способности повышать уровень оксида азота, т.е. он обеспечивает гибкость сосудов, поддерживает их тонус, улучшает циркуляцию крови, что приводит к лучшему снабжению тканей и органов (орехи, особенно арахис и кедровые орехи, тыквенные и кунжутные семечки, немного меньше его в рыбе, птице, в мясных и молочных продуктах).

Гистидин способствует восстановлению поврежденных тканей, образованию лейкоцитов и эритроцитов, строительству миелиновых оболочек клеток. Эта аминокислота необходима в период с рождения до двадцати одного года, а также в периоды восстановления после перенесенных тяжелых заболеваний и травм. Дефицит гистидина может спровоцировать проблемы со слухом, а избыток – развитие неврозов и даже психозов (орехи, семечки, бананы, сухофрукты, бобовые, молочные продукты (особенно сыр), рыба (особенно лосось и тунец), мясе домашней птицы, говядине (филе), свинине (вырезка).

В отдельную группу выделяют

условно-заменимые аминокислоты – цистеин и тирозин, их синтез осуществляется при наличии незаменимых аминокислот. При недостатке предшественников эти аминокислоты могут стать незаменимыми.

Цистеин в организме производится из незаменимой аминокислоты метионин и при его недостатке также может стать незаменимой аминокислотой. Цистеин необходим организму для производства таурина, который регулирует работу нервной системы, и глутатиона, отвечающего за иммунную систему организма. Цистеин входит в состав коллагена, кератина, инсулина, при необходимости может трансформироваться в глюкозу, наполняя организм энергией, регулирует давление, снижает холестерин в крови, выводит из организма токсические вещества.

Тирозин вырабатывается в здоровом организме из незаменимой аминокислоты фенилаланин. Он регулирует синтез гормонов щитовидной железы, надпочечников, гипофиза. Улучшает мыслительные процессы, памяти, помогает противостоять стрессовым ситуациям, а также поддерживает хорошее настроение. Отвечает за выработку пигмента меланина, благодаря которому мы имеет тот или иной цвет волос, кожи. Для спортсменов важно также, что тирозин участвуя в синтезе белка, способствует росту мышечных тканей, ускоряет восстановление после тяжелой физической нагрузки.

Незаменимые аминокислоты

Аминокислота	Значение	Содержание
Лейцин	выработка инсулина, строительный материал для белка мышц	соевый белок, молочный белок – казеин и сывороточный белок.
Изолейцин	в меньшей степени активирует рост мышечной ткани, в большей снабжает их глюкозой, участвует в синтезе гемоглобина, для усвоение изолейцина и лейцина необходим биотин (витамин B7)	миндаль, кешью, куриное мясо, нут, яйца, рыба, чечевица, печень, мясо, рожь, большинство семян, сои.
Метионин	необходим для выработки и таурина, для синтеза креатина, коллагена, участвует в синтезе серотонина, а также способствует выработке адреналина. помогает печени в переработке жиров, выведению тяжелых металлов, метионин снижает уровень гистамина в крови	бразильские орехи, говядина, свинина, курица, кролик, морская рыба, бобовые, яйцах, творог, молоко, кефир, сыр твердых сортов
Фенилаланин	тирозин вырабатывается только из фенилаланина, образует дофамин и другие катехоламины, снижает депрессивные симптомы, продукты метаболизма фенилаланина обладают токсическим эффектом и при значительном избытке этой аминокислоты возможно негативное влияние на нервную систему	белки сои, сыр твердых сортов, орехи и семена растений, мясо (говядина, птица) и рыба (тунец), яйца, молочные продукты, фасоль и зерновые культуры
Триптофан	триптофан (точнее примерно 1 % от общего количества, поступающего с пищей) перерабатывается в серотонин, часть которого преобразуется в мелатонин (гормон сна). При недостатке сокращается синтез белков и ниацина (витамин B3), как следствие может развиться пеллагра. Серотонин способен повышать болевой порог и снимать состояния тревожности, беспокойства, а мелатонин понижает интенсивность многих физиологических процессов и способствует наступлению глубокого и спокойного сна.	икра (красная и черная), голландский сыр, арахис и другие орехи, соевые бобы и другие бобовые (фасоль, горох), мясо курицы, кролика и индейки, кальмары, ставрида, сельдь, лосось и треска, а также куриные яйца, творог (и другие молочные продукты) и шоколад.
Треонин	необходим для синтеза серина и глицина, треонин входит в состав зубной эмали, избыток приводит к накоплению мочевой кислоты	мясо, птица, яйца, сыр, жирная морская рыба, морепродукты, грибах, чечевица, фасоль, пшеница, рожь, гречка, орехи.
Лизин	синтез почти всех видов белков, он выполняет важнейшие функции в организме – в частности, обеспечивает работу иммунной системы, составляя существенную часть коллагена, поддерживает необходимый баланс азота, участвует в усвоении кальция в пищеварительном тракте, без лизина невозможен синтез многих гормонов, ферментов	бобовые, куриц, сом говядина, молоко и молочные продукты, яйца, семечки и орехи
Валин	участвует в синтезе белка, защищает миелиновые оболочки нервных волокон, улучшает нервные процессы, участвует в азотистом обмене, защищает миелиновые оболочки нервных волокон, препятствует снижению уровня серотонина, участвует в азотистом обмене.	яйца, сыр, икра красная, соя (зерно), чечевица, арахис, горбуша, фисташки, молоко сухое.

Толкачёва Екатерина Александровна,
отдел общественного здоровья государственного учреждения
«Гомельский областной центр гигиены, эпидемиологии и общественного здоровья»

Белки. Состав белков. заменимые и незаменимые аминокислоты. полноценный и неполноценный белок. нормы потребления белка

Белок для спортсменов является важнейшим из этих трех компонентов, поскольку именно он выполняет в организме строительную функцию.

Нет белка — нет мышц! А мышцы – наш ГЛАВНЫЙ жиросжигатель, который в отличие от всевозможных «штанов для похудения» всегда с нами!

Молекулы белка состоят из «кирпичиков» – аминокислот (наверняка вы уже не раз слышали это слово).

Так вот: Всего аминокислот существует в природе двадцать две.

Восемь из них (изолейцин, лейцин, лизин, метионин, фенилаланин, треонин, триптофан и валин)  считаются НЕЗАМЕНИМЫМИ, ну просто наш организм не умеет их синтезировать самостоятельно, потому и требует их поступления извне.

Но зато, он без труда может синтезировать оставшиеся (глютамин, таурин, аланин, аргинин, орнитин, глицин, тирозин, карнитин, пролин, аспарагин, серин, гистидин, цистин, цистеин), и поэтому их и прозвали ЗАМЕНИМЫМИ.

Соответственно, по присутствию незаменимых и заменимых аминокислот, а так же по степени усвоения белок, поступающий в наш организм с пищей, можно разделить на полноценный и неполноценный.

К полноценным источникам белка относятся все продукты  животного происхождения, такие, как яйца, молочные продукты, мясо, птица, рыба,  кролики, ежики и прочая живность :).

А неполноценным считается белок, который содержится в растительных продуктах: бобовые, соя, горох, различные крупы, немного и в овощах, в общем посмотрите в таблицах питательности— там все понятно.

Главными недостатками неполноценного белка являются их «бедный» аминокислотный состав и достаточно низкая степень усвоения. Вот, например, соя содержит очень много белка, но этот белок усваивается всего то на 30–40%. В то же время, яичный белок, усваивается нашим организмом практически полностью и имеет в своем составе полный набор аминокислот.
До сих пор не понимаю, как живут вегетарианцы……. 🙂

Поэтому делайте вывод: Одной «травы» недостаточно, а то можно ненароком и замычать. Так что смело кушайте мясо и прочую продукцию нашей животноводческой промышленности!
Единственная просьба: предпочитайте менее жирную белковую пищу, это   говядина, курица, особенно куриные грудки, индейка,  обезжиренное молоко, обезжиренный творог, минтай, треска, пикша, камбала, судак, хек, горбуша, лосось.

Да, и не особенно налегайте на свинину, баранину, угря, леща, карпа, сливки и сметану. Хотя, сметанку я мужчинам все-таки рекомендую, но это совсем другая история 🙂

Вообще, норма потребления белка 1-1,5 грамма на 1 килограмм веса, но это только если вы  совсем не занимаетесь спортом. Ну, а у спортсменов — эта цифра может доходить до 2,5 грамм белка.

Бывает так, что набрать достаточное количество белка достаточно проблематично. В этом случае на помощь придет «протеин» — концентрированный белковый порошок, обогащенный витаминами и минералами из которого делают белковые коктейли.

Понятно, что и в этом случае нужно предпочитать белковые коктейли на основе белков животного происхождения.

И напоследок, поведаю еще несколько ценнейших свойств белка:

Во- первых, белок весьма энергоемок, и тратит на собственное усвоение приличное количество энергии.

Во-вторых, белок, в отличие от углеводов, с большим трудом превращается в жир, так что опасность его «обжорства» не так критична.

Ну а теперь, собрав небольшую и необходимую  авоську знаний касаемую состава пищи и ее калорийности, можно еще раз поговорить о диетах.

 

Интересно? Читаем дальше! >>

для чего нужны и откуда получить

Наименование	Функция	Основные источники
Аргинин	Снижает «плохой» холестерин, препятствует образованию тромбов, поддерживает выработку гормона роста, участвует в образовании мышечной ткани, повышает потенцию, обеспечивает жиросжигание	Мясные и молочные продукты, кедровые и грецкие орехи, арахис, семена подсолнечника, кунжут, бобовые, пшеничная и кукурузная мука, коричневый рис, желатин
Аспарагин	Поддерживает работу нервной и эндокринной систем, усиливает секрецию гормона роста, участвует в выработке тестостерона	Кунжут, бобовые, пшеничная и кукурузная мука, коричневый рис, желатин
Глютамин	Участвует в азотистом обмене, синтезе углеводов, метаболизме калия, предотвращает мышечный метаболизм, усиливает секрецию гормона роста, регулирует процессы нервной деятельности	Мясные и молочные продукты, птица, рыба, яйца, соя, морепродукты, бобовые орехи
Глутаминовая кислота	Регулирует процессы нервной деятельности, укрепляет иммунитет, предотвращает мышечный метаболизм, усиливает секрецию гормона роста	Мясные и молочные продукты, птица, рыба, яйца, бобовые, капуста, свёкла
Глицин	Участвует в синтезе белка, регулирует уровень сахара в крови, регулирует тонус нервной системы, способствует заживлению ран, в комплексе с антиоксидантами предотвращает развитие некоторых видов рака	Мясные и молочные продукты, птица, рыба, сыр, бобовые, арахис, семечки тыквы, кунжут, бобовые, соя, овес, желатин
Карнитин (L-карнитин)	Противодействует накоплению токсинов, способствует образованию «сухой» мышечной массы, ускоряет процессы жиросжигания, улучшает работу сердечно-сосудистой системы, укрепляет структуру костей, поддерживает иммунитет	Мясные и молочные продукты, птица, рыба, сыр, грибы
Пролин	Главная составляющая коллагена, укрепляет соединительные ткани и сосуды, нормализует работу сердца, уменьшает головные и менструальные боли, препятствует образованию морщин, замедляет процессы старения	Мясные и молочные продукты, рыба, морепродукты, яйца, мясо пресмыкающихся, ржаной хлеб, рис, пшеница овес, льняное семя, брокколи, белокочанная капуста, спаржа, зеленый лук
Серин	Стимулирует функции памяти и нервной системы, укрепляет иммунитет, участвует в образовании клеточных мембран, способствует наращиванию мышечной ткани, участвует в запасании печенью и мышцами гликогена	Мясные и молочные продукты, яйца, арахис, соя, бобовые, грецкие и кедровые орехи, фисташки, кунжут, подсолнечные семечки, морские водоросли, куркума, имбирь, петрушка
Орнитин	Детоксицирует аммиак, поддерживает кислотно-щелочной баланс в организме, способствует выработке инсулина и гормона роста, нормализует белковый обмен, способствует жиросжиганию, поддерживает функции печени	Мясные и молочные продукты, рыба, яйца
Таурин	Антиоксидант, борется с токсинами, улучшает усвоение калия и магния, снижает уровень холестерина и сахара в крови, регулирует метаболизм в органах зрения	Мясные и молочные продукты, рыба, яйца

Аминокислоты в продуктах питания | Незаменимые и заменимые аминокислоты

Обратно в Состав продуктов

Во всех живых системах первоочередное значение имеют белки, они же протеины. Все химические и биохимические процессы, поддерживающие жизнь клетки и организма, выполняют исключительно ферменты, молекулы белковой природы. Белки также выполняют строительную функцию, как на уровне клеток, так и на уровне организма в целом. Функциональное разнообразие протеинов обусловлено их пространственной структурой, расположением, но прежде всего их химическим составом.

С химической точки зрения белки являются полимерами, состоящими из аминокислот. Данное название отражает структуру этих веществ, содержащих, по меньшей мере, одну аминогруппу -Nh3 и одну карбоксильную группу -COOH. Различаются они только по строению своего радикала, который, собственно, и определяет их индивидуальные физико-химические свойства.

Природные протеиногенные аминокислоты

Общее число аминокислот в природе составляет около 300, в организме человека – более 60. Однако число аминокислот, из которых происходит синтез белка, всего около 20 (иногда насчитывают 21-22), и их называют протеиногенными аминокислотами, или природными. Из них в процессе синтеза белка и формирования его структуры образуются другие аминокислоты. Эти природные 20 аминокислот запрограммированы в генетическом коде любого организма, от вируса до человека, и именно их последовательность в белковой молекуле-цепочке определяет уникальность всех форм жизни на Земле.

В органах и тканях человека основная роль этих соединений – участие в белковом синтезе, на это уходит подавляющая часть всех поступивших или образовавшихся аминокислот. Но есть и отдельные аминокислоты, которые обладают самостоятельными функциями. Так, тирозин является ответственным за окраску волос, кожи, глаз, придает темный цвет пищевым продуктам, например, ржаному хлебу, так как с его участием синтезируются темноокрашенные пигменты – меланины. Ряд представителей данного класса играет роль медиаторов – веществ, ответственных за передачу нервных импульсов от одной нервной клетки к другой (ацетилхолин, глутаминовая и аспарагиновая кислота, глицин, ГАМК, гистамин, серотонин, норадреналин). Аминокислота глутамин обеспечивает перенос продуктов азотистого обмена в крови человека.

Помимо протеинов, из аминокислот состоят более короткие молекулы, играющие важную роль в организме: олигопептиды. Среди них есть и не очень короткие цепочки аминокислотных остатков, например, гормон инсулин, и совсем короткие, вплоть до дипептидов (или бипептидов), которые состоят всего из двух аминокислотных остатков (для сравнения: белки насчитывают сотни аминокислотных остатков). Важнейшими дипептидами являются карнитин и карнозин, сильнейший природный антиоксидант.

Заменимые и незаменимые аминокислоты

Источником аминокислот в пищевых продуктах являются белки. Все белки пищевых продуктов различаются по своему аминокислотному составу. Это имеет большое значение в подборе полноценных рационов в связи с тем, что ряд аминокислот являются незаменимыми (эссенциальными) — они могут быть получены только с пищевыми продуктами. К незаменимым протеиногенным аминокислотам относятся валин, изолейцин, лейцин, треонин, метионин, лизин, фенилаланин, триптофан. В отличие от них, заменимые аминокислоты могут быть синтезированы в организме человека из предшественников. Это глицин, аланин, пролин, серин, цистеин, аспартат, аспарагин, глутамат, глутамин, тирозин. К частично заменимым относят аргинин и гистидин, так как в организме они синтезируются довольно медленно.

Дефицит или полное отсутствие в рационе даже одной незаменимой аминокислоты приводит к отрицательному азотистому балансу, что в свою очередь со временем вызывает тяжелые клинические последствия типа авитаминоза: нарушение деятельности центральной нервной системы, остановку роста и т.д.

Крайне важно отметить, что если в дефиците какая-то одна незаменимая аминокислота, то это приводит к неполному усвоению других. Данная закономерность подчиняется закону Либиха, по которому развитие живых организмов определяется тем незаменимым веществом, которое присутствует в наименьшем количестве.

В каких же продуктах питания содержатся незаменимые аминокислоты? Это все пищевые ингредиенты, богатые белком.

Продукты питания как источники незаменимых аминокислот

Крайне редко аминокислоты представлены в свободном виде. Последнее встречается в специальных пищевых продуктах, например, спортивном питании, куда их непосредственно добавляют в свободном состоянии для более быстрого и полного усвоения. В основном же они поступают в организм в составе белков и затем высвобождаются в ходе гидролиза последних. Высвободившиеся в результате гидролиза аминокислоты или небольшие пептиды уже могут всасываться в кишечнике.

Наиболее важными источниками незаменимых аминокислот в необходимом соотношении являются следующие продукты питания, где содержатся легкоусвояемые протеины: молоко, молочные продукты, яйца, мясо и мясопродукты, рыба, морепродукты, соя, бобовые (горох, чечевица, фасоль, соя), крупы, хлеб, картофель и др.

Наряду с аминокислотным составом, биологическая ценность протеинов определяется и степенью их усвоения после переваривания. Степень переваривания, в свою очередь, зависит, с одной стороны, от состояния организма (активности ферментов, глубины гидролиза в желудочно-кишечном тракте), и с другой стороны, от вида предварительной обработки белков в процессах приготовления пищи (тепловой, гидротермической, СВЧ и проч.). Тепловая обработка, разваривание, протирание и измельчение ускоряют переваривание белка, особенно растительного, тогда как нагревание до очень высоких температур свыше 100°С его затрудняет.

Обратно в Состав продуктов

Вся правда о растительном белке

Белки – это основа основ нашего организма. Они участвуют в росте клеток и мышечной ткани, влияют на правильную работу иммунной, нервной и обменной систем. Поэтому получать протеин мы должны в необходимом количестве. В зависимости от веса женщине требуется от 46 г белков в день, а мужчине от 56 г.

Что такое белки и какими они бывают?

Белки – совокупность аминокислот. Когда мы говорим о том, чем полезен белок, в действительности мы говорим о пользе аминокислот. Белок для них лишь упаковка. Для нормальной жизнедеятельности человеку постоянно необходимы 20 различных аминокислот. Они бывают незаменимые – те, которые организм сам не вырабатывает и которые попадают в него только с пищей. Их 8: фенилаланин, лизин, треонин, метионин, валин, лейцин, триптофан, изолейтин. Есть еще гистидин, но эта аминокислота незаменимая только у детей, с возрастом организм начинает синтезировать ее самостоятельно. Поэтому часто ее называют условно-незаменимой.
Заменимые аминокислоты организм синтезирует самостоятельно или усваивает из продуктов питания. Их 11: аланин, аргинин, аспарагин, глутамат, глутамин, карнитин, глицин, орнитин, пролин, серин и таурин.

Протеомика – научное направление в биологии, которое изучает белки. Термин протеин ввел в 1928 году шведский химик Йёнс Якоб Берцелиус. Это производное от греческого слова proteos, что в переводе означает «самое важное».

Белки бывают животного и растительного происхождения. На протяжении ХХ века в научных кругах не утихали споры, не навредит ли человеку отказ от животной пищи. Один лагерь утверждал, что отказаться никак невозможно. Потому что именно белки животного происхождения считаются полноценными: в их составе можно найти все незаменимые аминокислоты.
Второй лагерь приводил в доказательство пример самых сильных животных на земле: носорогов, бегемотов и слонов. Они питаются только растительной пищей, а значит, получают исключительно растительные протеины. Согласитесь, выглядят они абсолютно здоровыми существами.
Да, в растительной пище сразу все незаменимые аминокислоты не найти, но если рацион разнообразный, в нем сочетаются бобовые, злаки, овощи и фрукты, то человек будет обеспечен всем необходимым.

Важно! Незаменимыми аминокислоты называются потому, что они не синтезируются организмом. А не потому, что их нельзя заменить.

Наверняка, как это обычно и бывает, истина где-то посередине. И для полноценного функционирования надо употреблять оба вида белка. Но бывает, что человек по каким-то причинам полностью или частично отказывается от животного белка. Сознательно, если переходит на вегетарианский или веганский тип питания. Или вынужденно, если этого требуют медицинские показания. И, конечно, многие не употребляют животный белок во время Поста.

В чем польза растительного белка?

– В растительных продуктах, содержащих большое количество протеинов, также много и клетчатки. Она влияет на работу кишечника и состав его микрофлоры, выводит токсины и холестерин, нормализует уровень глюкозы, создает чувство сытости.
– Растительные белки усваиваются быстрее и легче, чем животные, и не перегружают организм. Знакомо чувство, когда на обед вы съели сочный стейк и вам хочется поспать? Это ваш организм бросил все силы на переваривание мяса, для чего нужно четыре часа. Организму все равно, что до окончания рабочего дня еще далеко.
– Растительная пища богата витаминами, микро и макроэлементами, некоторых из которых в продуктах животного происхождения даже попросту нет.
– В растительной пище нет насыщенных жиров и холестерина, которые особо опасны для людей с избыточным весом и болезнями сердечно-сосудистой системы.

В чем вред растительного белка?

Переход полностью на постный белок далеко не всегда бывает безопасным для организма. Не стоит забывать, что большинство из нас живет в бешеном ритме и бесконечно испытывает стресс. Часто отказ от продуктов животного происхождения вызывает анемию. Кожа и волосы тоже могут пострадать. Конечно, бывает аллергия и на определенные продукты, содержащие растительный белок.

Откуда получать растительный белок?

Чемпион по содержанию растительного белка (36% на 100 г) и практически всего списка аминокислот – это соя. Из незаменимых в ней отсутствует только метионин. Не зря тофу, сыр из соевого молока, называют мясом без костей. Добавляйте его в салаты, гарниры и в выпечку.
На втором месте прочно утвердились бобовые. Так же, как и соя, они считаются наиболее полноценной заменой мясу. В арахисе – 25 г, в красной фасоли, маше и желтой чечевице его 24 г, в зеленой чечевице и в черной фасоли – 22 г, в горохе и в красной чечевице – 20 г, в нуте – 19 г. Бобовые популярны в блюдах всех кухонь мира. Вы тоже можете совершить увлекательное кулинарное путешествие, приготовив марокканский суп, итальянскую лазанью из цукини с чечевицей и эстрагоном, закуску из красной фасоли по-грузински, мексиканское гуакомоле с красной фасолью на кукурузных чипсах или карпатские голубцы с картопляниками, фасолью и грибами в томатном соусе.

Бернард Шоу был вегатарианцем. Когда ему исполнилось 70 лет, в интервью его спросили, как он себя чувствует. Он ответил, что прекрасно и было бы еще лучше, если бы ему не докучали врачи, которые обещали ему скорую смерть, если он не будет есть мяса. На аналогичный вопрос журналиста через двадцать лет обладавший великолепным чувством юмора писатель ответил: «Чувствую себя превосходно! Вы знаете, все врачи, которые утверждали, что я умру, если не буду есть мяса, — сами давно уже умерли, так что меня теперь никто уже не беспокоит!»

На одной строчке с бобовыми находятся и орехи – в них белка не меньше. В кешью и миндале – 20 г, в грецких – 12 г. В них много витаминов и минералов, и они подходят диабетикам, так как имеют низкий гликемический индекс. Но надо помнить, что можно поправиться, если есть орехи, не зная меры: они весьма калорийны. Несколько орехов утром в кашу или днем в салат будут отличным источником протеина. А еще орехи можно употреблять в качестве перекуса в течение дня.
Злаковые и продукты из них: овсянка, гречка, рис, перловка, киноа, булгур, кус-кус – награждаются бронзой за третье место. В них 10-12 г белка. И здесь же с 9 г кукуруза. Также из злаковых организм получает медленные углеводы и клетчатку.
Зеленые овощи, конечно, не могут тягаться с бобовыми и орехами по содержанию белков, однако белки в них есть – и для овощей вполне в хорошем количестве. Зеленый горошек – 5 г, брокколи и шпинат – 3 г, авокадо и спаржа – 2 г. Ну а витаминами, если будете есть много зеленых овощей, вы обогатитесь по полной.
Чтобы получить больше белка, готовьте блюда, где используется два и более представителя зеленых овощей. Например, шпинат с брокколи, булгур со спаржей и зеленым горошком, теплый салат из дикого риса, брокколи, авокадо и кедровыми орехами.

Что еще надо знать о белке

Суточная доза белка может быть получена из разных продуктов. Не стоит съедать килограмм брокколи. Как минимум это скучно. Человеку важно получить не просто определенное количество протеинов. Нам требуется именно аминокислоты. Питайтесь разнообразно – и тогда вы получите идеальный комплекс аминокислот. Допустим отсутствующие аминокислоты в рисе вы найдете в бобовых. Диетологи вообще советуют соединять в блюде бобовые и злаки – так они лучше усваиваются.
Исторически индейцы питались маисом, бобовыми и рисом, кавказские народы – фасолью и мамалыгой (кукурузной кашей), а японцы и китайцы – рисом и соей. И все эти народы славились прекрасной физической формой.

Заменимые и незаменимые аминокислоты, значение и потребность в них

Похожие материалы

---

Для организма человека бывают заменимые и незаменимые аминокислоты. Заменимые аминокислоты – это те аминокислоты, которые легко могут поступать в человеческий организм с белковой пищей или же образовываться в нем из других аминокислот. Ну а незаменимые аминокислоты – это те аминокислоты, которые организм человека не может самостоятельно вырабатывать, а значит они обязательно должны поступать вместе с белковой пищей.

В настоящее время известно 80 аминокислот, наибольшее значение в питании имеют 30, которые наиболее часто встречаются в продуктах и чаще всего потребляются человеком. К ним относятся следующие.

• 1. Алифатические аминокислоты:
  • а) моноаминомонокарбоновые – глицин, аланин, изолейцин, лейцин, валин;
  • б) оксимоноаминокарбоновые – серин, треонин;
  • в) моноаминодикарбоновые – аспаргиновая, глютаминовая;
  • г) амиды моноаминодикарбоновых кислот – аспарагин, глутамин;
  • д) диаминомонокарбоновые – аргинин, лизин;
  • е) серосодержащие – гистин, цистеин, метионин.
• 2. Ароматические аминокислоты: фенилаланин, тирозин.
• 3. Гетероциклические аминокислоты: триптофан, гистидин, пролин, оксипролин.

Наибольшее значение в питании представляют незаменимые аминокислоты, которые не могут синтезироваться в организме и поступают только извне – с продуктами питания. К их числу относят 8 аминокислот: метионин, лизин, триптофан, треонин, фенилаланин, валин, лейцин, изолейцин. В эту группу входят и аминокислоты, которые в детском организме не синтезируются или синтезируются в недостаточном количестве.

Прежде всего это гистидин. Предметом дискуссий является также вопрос о незаменимости в детском возрасте глицина, цистина, а у недоношенных детей также глицина и тирозина. Биологическая активность гормонов АКТГ, инсулина, а также коэнзима А и глютатиона определена наличием в их составе SH-групп цистина. У новорожденных детей из-за недостатка цистеназы лимитирован переход метионина в цистин. В организме взрослого человека тирозин легко образуется из фенилаланина, а цистин – из метионина, однако обратной заменяемости нет. Таким образом, можно считать, что число незаменимых аминокислот составляет 11—12.

Поступающий белок считается полноценным, если в нем присутствуют все незаменимые аминокислоты в сбалансированном состоянии. К таким белкам по своему химическому составу приближаются белки молока, мяса, рыбы, яиц, усвояемость которых около 90 %. Белки растительного происхождения (мука, крупа, бобовые) не содержат полного набора незаменимых аминокислот и поэтому относятся к разряду неполноценных. В частности, в них содержится недостаточное количество лизина. Усвоение таких белков составляет, по некоторым данным, 60 %.

Для изучения биологической ценности белков используют две группы методов: биологические и химические. В основе биологических лежит оценка скорости роста и степени утилизации пищевых белков организмом. Данные методы являются трудоемкими и дорогостоящими.

Химический метод колоночной хроматографии позволяет быстро и объективно определить содержание аминокислот в пищевых белках. На основании этих данных биологическую ценность белков определяют путем сравнения аминокислотного состава изучаемого белка со справочной шкалой аминокислот гипотетического идеального белка или аминограмм высококачественных стандартных белков. Этот методический прием получил название аминокислотного СКОРА = отношению количества АК в мг в 1 г исследуемого белка к количеству АК в мг в 1 г идеального белка, умноженного на 100 %.

Белки животного происхождения имеют наибольшую биологическую ценность, растительные – лимитированы по ряду незаменимых аминокислот, прежде всего по лизину, а в пшенице и рисе – также и по треонину. Белки коровьего молока отличаются от белков грудного дефицитом серосодержащих аминокислот (метионина, цистина). К «идеальному белку» по данным ВОЗ приближается белок грудного молока и яиц.

Важным показателем качества пищевого белка служит также степень его усвояемости.

По степени переваривания протеолитическими ферментами пищевые белки располагаются следующим образом:

• белки рыбы и молока;
• белки мяса;
•  белки хлеба и круп.

Белки рыбы лучше усваиваются из-за отсутствия в их составе белка соединительной ткани. Белковая полноценность мяса оценивается по соотношению между триптофаном и оксипролином. Для мяса высокого качества это соотношение составляет 5,8.

Каждая аминокислота из группы эссенциальных играет определенную роль. Их недостаток или избыток ведет к каким-либо изменениям в организме.

Биологическая роль незаменимых аминокислот

Гистидин играет важную роль в образовании гемоглобина крови. Недостаток гистидина приводит к снижению уровня гемоглобина в крови. При декарбоксилировании гистидин превращается в гистамин – вещество, имеющее большое значение в расширении сосудистой стенки и ее проницаемости, влияет на выделение желудочного пищеварительного сока. Недостаток гистидина, так же как и избыток, ухудшает условно-рефлекторную деятельность.

Валин – физиологическая роль данной НАК недостаточно ясна. При недостаточном поступлении у лабораторных животных отмечаются расстройства координации движений, гиперестезия.

Изолейцин наряду с лейцином входит в состав всех белков организма (за исключением гемоглобина). В плазме крови содержится 0,89 мг% изолейцина. Отсутствие изолейцина в пище приводит к отрицательному азотистому балансу, к замедлению процессов роста и развития.

Лизин относится к одной из наиболее важных незаменимых аминокислот. Он входит в триаду аминокислот, особенно учитываемых при определении общей полноценности питания: триптофан, лизин, метионин. Оптимальное соотношение этих аминокислот составляет: 1 : 3 : 2 или 1 : 3 : 3, если взять метионин + цистин (серосодержащие аминокислоты). Недостаток в пище лизина приводит к нарушению кровообращения, снижению количества эритроцитов и уменьшению в них гемоглобина. Также отмечаются нарушение азотистого баланса, истощение мышц, нарушение кальцификации костей. Происходит также ряд изменений в печени и легких. Потребность в лизине составляет 3—5 г в сутки. В значительных количествах лизин содержится в твороге, мясе, рыбе.

Метионин играет важную роль в процессах метилирования и трансметилирования. Это основной донатор метильных групп, которые используются организмом для синтеза холина (витамина группы В). Метионин относится к липотропным веществам. Он оказывает влияние на обмен жиров и фосфолипидов в печени и таким образом играет важную роль в профилактике и лечении атеросклероза.

Установлена связь метионина с обменом витамина В12 и фолиевой кислотой, которые стимулируют отделение метильных групп метионина, обеспечивая таким образом синтез холина в организме. Метионин имеет большое значение для функции надпочечников и необходим для синтеза адреналина. Суточная потребность в метионине составляет около 3 г. Основным источником метионина следует считать молоко и молочные продукты: в 100 г казеина содержится 3 г метионина.

Триптофан, так же как и треонин, – фактор роста и поддержания азотистого равновесия. Участвует в образовании сывороточных белков и гемоглобина. Триптофан необходим для синтеза никотиновой кислоты. Установлено, что из 50 мг триптофана образуется около 1 мг ниацина, в связи с чем 1 мг ниацина или 60 мг триптофана могут быть приняты как единый «ниациновый эквивалент».

Суточная потребность в никотиновой кислоте в среднем определена в количестве 14—28 ниациновых эквивалентов, а в расчете на сбалансированную мегакалорию – 6,6 ниациновых эквивалентов. Потребность организма в триптофане составляет 1 г в сутки. В продуктах питания триптофан распределен неравномерно. Так, например, 100 г мяса эквивалентно по содержанию триптофана 500 мл молока. Из растительных продуктов необходимо выделить бобовые. Очень мало триптофана в кукурузе, поэтому в тех районах, где кукуруза является традиционным источником питания, следует проводить профилактические осмотры для определения обеспеченности организма витамином PP.

Фенилаланин связан с функцией щитовидной железы и надпочечников. Он дает ядро для синтеза тироксина – основной аминокислоты, образующей белок щитовидной железы. Из фенилаланина может синтезироваться тирозин и далее адреналин. Однако обратного синтеза из тирозина-фенилаланин не происходит.

Существуют стандарты сбалансированности НАК, разработанные с учетом возрастных данных. Для взрослого человека (г/сутки): триптофана – 1, лейцина 4—6, изолейцина 3—4, валина 3—4, треонина 2—3, лизина 3—5, метионина 2—4, фенилаланина 2—4, гистидина 1,5—2.

Заменимые аминокислоты

Потребность организма в заменимых аминокислотах удовлетворяется в основном за счет эндогенного синтеза, или реутилизации. За счет реутилизации образуется 2/3 собственных белков организма. Ориентировочная суточная потребность взрослого человека в основных заменимых аминокислотах следующая (г/сутки): аргинин – 6, цистин – 2—3, тирозин – 3—4, аланин – 3, серин – 3, глутаминовая кислота – 16, аспирагиновая кислота – 6, пролин – 5, глюкокол (глицин) – 3.

Заменимые аминокислоты выполняют в организме весьма важные функции, причем некоторые из них (аргинин, цистин, тирозин, глутаминовая кислота) играют физиологическую роль не меньшую, чем незаменимые (эссенциальные) аминокислоты.

Интересны некоторые аспекты использования заменимых аминокислот в пищевой промышленности, например глутаминовой кислоты. В наибольших количествах она содержится только в свежих пищевых продуктах. По мере хранения или консервирования пищевых продуктов глутаминовая кислота в них разрушается, и продукты теряют свойственные им ароматы и вкус. В промышленности чаще используют натриевую соль глутаминовой кислоты. В Японии глутаминат натрия называют «Аджино мотто» – сущность вкуса. Пищевые продукты опрыскивают 1,5—5%-ным раствором глутамината натрия, и они долго сохраняют аромат свежести. Поскольку глутаминат натрия обладает антиокислительными свойствами, то пищевые продукты могут храниться более длительные сроки.

Потребность в белках зависит от возраста, пола, характера трудовой деятельности, климатических и национальных особенностей и т. д. Исследованиями установлено, что азотистое равновесие в организме взрослого человека поддерживается при поступлении не менее 55—60 г белка, однако эта величина не учитывает стрессовые ситуации, болезни, интенсивные физические нагрузки. В связи с этим в нашей стране установлена оптимальная потребность взрослого человека в белке 90—100 г/сутки. При этом в пищевом рационе за счет белка должно обеспечиваться в среднем 11—13 % общей его энергетической ценности, а в процентном отношении белок животного происхождения должен составлять не менее 55 %.

Американскими и шведскими учеными установлены ультраминимальные нормы потребления белков на основании эндогенного распада тканевых белков при безбелковых диетах: 20—25 г/сутки. Однако такие нормы при постоянном использовании не удовлетворяют потребности организма человека и не обеспечивают нормальной работоспособности, так как при распаде тканевых белков образующиеся аминокислоты, используемые в дальнейшем для ресинтеза белка, не могут обеспечить должную замену животного белка, поступающего с пищей, и это приводит к отрицательному азотистому балансу.

Энергетическая потребность людей первой группы интенсивности труда (группа умственного труда) составляет 2500 ккал. 13 % от этой величины составляет 325 ккал. Таким образом, потребность в белке у студентов составляет приблизительно 80 г (325 ккал: 4 ккал = 81,25 г) белка.

У детей потребность в белках определяется возрастными нормами. Количество белка из-за преобладания в организме пластических процессов на 1 кг массы тела увеличено. В среднем эта величина составляет 4 г/кг у детей от 1 до 3 лет жизни, 3,5 —4 г/кг для детей 3—7 лет, 3 г/кг – для детей 8—10 лет и детей старше 11 лет – 2,5—2 г/кг, в то время как в среднем у взрослых 1,2—1,5 г/кг в сутки.

Почему мясо и белок не одно и то же

Только за последнюю неделю было проведено достаточно противоречивых исследований мяса, чтобы сделать человека вегетарианцем (и это, возможно, неплохой вариант). Согласно последним результатам исследования, животный белок может вызвать сердечные заболевания и рак груди и, возможно, убить вас. С другой стороны, это может спасти вас от инсульта и помочь нарастить мышцы. Очевидно, здесь есть некоторые предостережения. Одна из проблем заключается в том, что даже в пределах данной категории (например, животный белок) воздействие на здоровье может сильно различаться.Другой вопрос, можем ли мы получить слишком много белка в целом, даже самого «чистого» вида. Хотя для большинства американцев нет необходимости есть больше белка — мы уже потребляем их очень много — , где мы получаем наш белок, вот в чем вопрос.

Итак, что нам делать? Ответ на самом деле не сильно изменился с годами, несмотря на очевидный всплеск противоречивых данных: ешьте достаточное, но не чрезмерное количество белка, обязательно из растений и, возможно, из рыбы, яиц и птицы.И если вы собираетесь полакомиться красным мясом (а есть свидетельства того, что некоторым людям, возможно, следует), почти каждый советует делать это умеренно.

(Фото: Википедия)

Вот итоги исследования, проведенного за последнюю неделю. Одно исследование показало, что красное мясо связано с увеличением риска рака груди, в исследовании более 88 000 медсестер в рамках исследования здоровья медсестер II. Орехи, бобы, рыба и птица, похоже, не представляли такой же опасности, и одна только птица была связана с снижением риска рака груди на .

Другое исследование показало, что неудивительно, что потребление мяса было связано с сердечными заболеваниями в исследовании 37000 мужчин среднего возраста, но была разница, когда исследователи разбили его и посмотрели на переработанное и необработанное мясо. Мужчины, которые ели в основном необработанное красное мясо, не имели большего риска сердечных заболеваний, но мужчины, которые ели в основном переработанное мясо — хот-доги, сосиски и т. Д., — имели значительно повышенный риск сердечных заболеваний и смерти от сердечных заболеваний.

Наконец, одно исследование, на первый взгляд показавшееся лучом надежды для любителей мяса, показало, что высокобелковые диеты могут снизить риск инсульта, вероятно, по причинам, связанным с понижением артериального давления.Согласно метаанализу более 250 000 человек, животный белок был связан со значительным снижением риска инсульта. Но опять же, предостережение: авторы говорят, что результаты , а не , относятся к красному мясу, поскольку известно, что оно увеличивает риск инсульта. Поэтому заголовки рекламируют тот факт, что «белок снижает риск инсульта!» вместе с изображением стейка вводят в заблуждение, и читатели должны понимать, что источник действительно имеет значение.

Есть несколько причин, по которым белок может быть как здоровым, так и вредным, в зависимости от типа, количества и этапа жизни, на котором вы находитесь.Белки состоят из аминокислот, которые имеют решающее значение практически для каждого элемента структуры и функции наших клеток. Некоторые аминокислоты могут вырабатываться организмом, а другие — нет, поэтому мы должны их потреблять. Наличие или отсутствие этих незаменимых аминокислот, которых девять, делают белок «полным» или «неполным». Источники белка животного происхождения обычно полно — яйца, молочные продукты и мясо / птица / рыба. Овощи обычно содержат только неполные белки, поэтому для вегетарианцев важно, чтобы пары потребляли разные растительные источники.(Приложение: в нескольких комментариях упоминается тот факт, что принимать сразу все аминокислоты не обязательно. Таким образом, вегетарианцам не нужно «сочетать белки» при каждом приеме пищи, но они, скорее всего, получат все незаменимые аминокислоты, просто съев разнообразие продуктов.)

Итак, белок необходим, но некоторые полагают, что в высоких дозах он также может быть вредным. Одна из причин заключается в том, что он запускает выработку фактора роста IGF-I, который связан с пролиферацией раковых клеток. Некоторые исследования, такие как это недавнее, показали, что любой тип белка, но в частности животный белок, связан с повышенным риском рака.Вальтер Лонго, возглавлявший исследование, говорит, что «почти у каждого в какой-то момент будет раковая или предраковая клетка», — говорит Лонго. «Вопрос в том, прогрессирует ли это? Оказывается, одним из основных факторов при определении того, есть ли это, является потребление белка ».

Другая проблема в том, что мы едим не только белок: он содержит жиры, канцерогены и гормоны. В частности, красное мясо кажется особенным. В ряде исследований было показано, что он увеличивает риск рака толстой кишки; меньше доказательств того, что другие формы рака связаны с красным мясом.Хотя механизм не совсем ясен, некоторые исследователи предположили, что именно форма железа в красном мясе может запускать образование вызывающих рак соединений N-нитрозо. Другие предположили, что это гетероциклические амины (ГКА) — канцерогены выделяются, когда мясо готовится при более высоких температурах. А красное мясо много раз было связано с сердечными заболеваниями, но, скорее всего, по причинам, связанным с содержанием жира, а не с белком.

Итак, одна проблема заключается в том, что мясо и белок не совсем взаимозаменяемы, поскольку любой вид белка несет в себе множество других соединений.Стейк и грудка индейки могут по-разному влиять на организм. И снова более сложный вопрос заключается в том, представляют ли высокие дозы белка из любого источника риск для здоровья. Лонго подчеркивает, что, согласно его исследованию, по крайней мере, все формы белка были связаны с раком, даже те, которые получены из растений. «Имейте в виду, что при раке высокие уровни растительных белков по-прежнему связаны с 3-кратным увеличением смертности. Но это не так плохо, как для животного белка (4-кратное). -переключение растений имеет большое значение.«

Связь белка и здоровья потребует гораздо большего количества исследований, прежде чем мы полностью поймем ее. Эффекты одной молекулы в продуктах питания, состоящих из многих, многих молекул, очень трудно изолировать. Тем временем сохраняйте умеренное потребление белка: большинство организаций рекомендуют заменить красное мясо другими источниками и принимать около 46 граммов в день для женщин и 56 граммов в день для мужчин.

Так что ешьте немного белка, но избегайте жиров, гормонов и канцерогенов, где можете.Лучше всего подойдут растения, рыба и яйца, если вы этого хотите, гамбургеры время от времени, вероятно, вас не убьют. Конечно, употребление в пищу белков растительного происхождения также дает вам уверенность в том, что вы не заразитесь коровьим бешенством вместе с ним. В то время как недавняя паника кажется в значительной степени технической ошибкой, а не какой-либо реальной биологической причиной для беспокойства, вегетарианцы вздохнут с облегчением от того, что проблема не имеет отношения к ним.

Следуй за мной @alicewalton или найди меня на Facebook.

Сменные линзы, незаменимый прогресс

Оптометрист Кристин Синдт вспоминает первый набор мягких контактных линз (CL), который она носила в середине 1980-х годов. Эти ежегодно заменяемые линзы поставлялись во флаконах, которые врачам часто приходилось осторожно выкапывать специальным острым инструментом, иногда при этом порезавшись. И пациенты, такие как доктор Синдт, старались как можно больше изнашивать свои дорогостоящие контакты.

«Я помню, как видел видимые отложения на линзах, и я пытался удалить их ногтями.Тогда мы не особо задумывались о растворах для линз, поскольку они в основном использовались для того, чтобы линзы оставались влажными и не обезвоживались ».

Кроме того, эти ранние мягкие CL иногда меняли цвет, если люди принимали определенные лекарства или использовали глазные капли, говорит доктор Синдт.

«Люди хотели хранить линзы как можно дольше, потому что в то время линзы были очень дорогими», — объясняет она.

Сегодня мягкие контактные линзы претерпели резкую эволюцию с момента своего создания до сегодняшнего дня, когда предлагаются варианты замены одноразовых линз еженедельно, раз в две недели, ежемесячно и ежедневно, включая более здоровые графики, более современные материалы и индивидуальную оптику для пациентов со специальными линзами.

Поскольку первые мягкие контактные линзы, вышедшие на рынок США, празднуют свое 50-летие, эксперты по контактным линзам делятся некоторыми вехами, извлеченными уроками и своими мыслями об устойчивом текущем рынке.

Мягкие линзы Их большой дебют

Мягкие линзы стали коммерчески доступны в Лондоне в 1970 году благодаря компаниям Global Vision (de Carle & Galley) и Contact Lens Manufacturing (Clulow & Cordrey), и они быстро вышли на рынок затем последовало более крупномасштабное производство и глобальные поставки от Bausch + Lomb с компанией Soflens в 1971 году.За этим последовали запуски Hydron Lenses и Titmus Eurocon годом позже, — говорит оптометрист Джилл Вудс, руководитель отдела клинических исследований в области оптометрии и науки о зрении в Центре глазных исследований и образования Университета Ватерлоо.

Всего за несколько лет на рынке появилось несколько продуктов с мягкими линзами, некоторые из которых были отлиты методом центрифугирования, а другие — на токарном станке, объясняет она.

«Появление мягких линз привело к быстрому росту использования линз во всем мире», — говорит д-р Вудс. «Мягкие линзы были приняты очень быстро, потому что они предлагали значительно больший комфорт по сравнению с жесткими линзами того времени, которые были сделаны из ПММА.

С точки зрения дизайна и материалов первые линзы были довольно грубыми по сегодняшним меркам, но тем не менее, это был гигантский революционный прорыв, учитывая ограничения технологии линз, существовавшие тогда, — говорит Джозеф Шовлин, OD из Скрантона, штат Пенсильвания, в прошлом. президент Американской академии оптометрии.

По словам доктора Вудса, из-за высокой стоимости мягких контактных линз в первые дни люди редко имели запасную пару. Пациенты сохраняли свой единственный набор линз в течение года или дольше, а практики очень большого количества линз имели лишь небольшой перечень своих самых популярных брендов в небольшом количестве возможностей, чтобы компенсировать одну или несколько недель, которые потребовались для получения нового заказа. она говорит.

Одноразовые изделия Alter Marketplace

1970-е и 80-е годы были десятилетиями значительного улучшения общего комфорта и физиологической реакции, говорит доктор Шовлин.

В 1984 году Johnson & Johnson Vision Care (тогда называвшаяся Vistakon) сначала приобрела технологию линз увеличенного износа для высокой воды у датской группы Synoptic для Danalens, которую компания объединила с etafilcon A, материалом, который она приобрела. несколькими годами ранее. ¹

После трех лет разработки Vistakon выпустила в 1987 году основополагающие линзы Acuvue.Одноразовые линзы Acuvue изначально были представлены как двухнедельные линзы длительного ношения, которые можно было носить, а затем выбросить. ²

После того, как было доказано, что одноразовые линзы могут работать, другие производители быстро запустили свои собственные линзы для частой замены в уже знакомых блистерных упаковках. ¹

Вслед за Vistakon компания Bausch + Lomb добавила Sequence в 1988 году, а Ciba выпустила одноразовые линзы Newvues. ³ В 1990 году Ciba представила ежемесячные линзы Focus, а Bausch + Lomb выпустила четыре упаковки Medalist для ежеквартальной замены. ³

По словам доктора Шовлина, 1980-е и 90-е были также временем больших успехов в инновациях, и многие движущие силы стали причиной роста использования мягких линз.

«Это был квест, направленный на создание более качественных продуктов, направленных на улучшение того, что уже считалось революционным. Вещи развивались, прежде всего, на основе воодушевления и энтузиазма как пациентов, так и практикующих, принявших этот новый метод », — объясняет он.

Тем не менее, возникли проблемы с новыми вариантами одноразового использования, включая плохое центрирование линз, заболевания, связанные с отложениями, такие как гигантский папиллярный конъюнктивит, и физиологические симптомы с отеком, вызванным линзой, по словам доктораШовлин. Производители отреагировали новыми материалами и конструкциями, вариантами частой замены линз и более эффективными решениями, снижающими токсичность, добавляет он.

Несмотря на растущую популярность объективов, не все были готовы к этому изначально.

«Некоторые врачи все еще придерживались этого ценностного мышления, чтобы сохранить линзы как можно дольше, и они считали, что если пациенты действительно хорошо очищают линзы, им не нужно их так часто менять, — говорит доктор Синдт. «Но в результате возникло множество проблем со здоровьем.”

Появление одноразовых линз также изменило методы работы OD.

Самым революционным аспектом одноразовых линз было то, что внезапно практикующим стало практично хранить инвентарь на месте. Мгновенный доступ не только улучшил обслуживание клиентов, но и сделал линзы более доступными и упростил импровизированные испытания линз », — поясняет доктор Вудс.

EW Lenses Surge — До скачка инфекций

Линзы увеличенного ношения (EW) появились на рынке в 1981 году, и первые из них предназначались для пациентов с афакией после операции по удалению катаракты, поскольку ИОЛ еще не получили широкого распространения, говорит оптометрист. Майкл Уорд, директор службы контактных линз в Университете Эмори.

«Если у вас был пациент с моноафакией со слишком сильным искажением, было замечательно, когда впервые появилась возможность длительного ношения, но затем мы начали замечать осложнения с линзами», — говорит д-р Уорд.

Когда-то популярная одежда для длительного ношения утратила популярность в конце 1980-х годов, когда исследователи обнаружили гораздо более высокую заболеваемость язвенным кератитом при использовании этого метода по сравнению с повседневным ношением. ⁴ Таким образом, производители в то время добровольно сократили допустимое время ношения с 30 до семи дней. ⁵

Несмотря на то, что популярность увеличивающегося износа снижается, в начале 2000-х годов произошел всплеск, когда производители обратились к силикон-гидрогелевому материалу, который преодолел более ранние проблемы EW, включая гипоксию (подробнее о линзах SiHy читайте далее). ⁵

Сегодняшние современные конструкции последовали их примеру и адаптировались с акцентом на безопасность и потребность в кислороде для роговицы и высокой Dk / t 125 x 10-9. ⁶

Принятие концепции одноразового использования

В 1996 году компания Bausch + Lomb столкнулась с коллективным иском, в котором утверждалось, что линзы SeeQuence2 компании под разными торговыми марками, включая Medalist, Optima FW и Criterion Ultra FW, были по сути, то же самое, но продается по разным ценам.

«У них была ежеквартальная замена против ежемесячной замены против двухнедельной замены, и все они были одними и теми же линзами», — объясняет д-р Синдт. «Это стало шокирующей идеей для индустрии. Это было действительно поворотным моментом для людей, которые начали думать, что линзы можно сделать дешевле при том же качестве, и, возможно, нам следует менять эти линзы чаще ».

Обновления по уходу за линзами Сохраняйте темп с инновациями Soft CL Поскольку за последние пять десятилетий мягкие контактные линзы изменились к лучшему, их системы ухода и очистки также должны были измениться, чтобы не отставать от новые материалы и режимы ношения. «Мы прошли очень интересную эволюцию, — говорит д-р Уорд. Как и самые ранние мягкие CL, первые системы ухода были рудиментарными. Кроме того, мало было известно о способности мягких линз вызывать инфекцию, добавляет доктор Вудс. В отличие от линз из ПММА, было понятно, что первое поколение мягких линз требовалось хранить во влажном состоянии, и изначально считалось, что достаточно физиологического раствора, объясняет доктор Вудс. «Очень ранняя дезинфекция заключалась в кипячении линз в физиологическом растворе.Было быстро признано, что требуется лучшая дезинфекция. Чтобы добиться лучшей очистки и дезинфекции, при выдаче мягких линз к ним прилагался арсенал средств по уходу за линзами, которые напоминали химический набор », — говорит доктор Вудс. Тепловая дезинфекция Первые системы дезинфекции для ухода за мягкими линзами были многоступенчатыми и основывались на нагревании, говорит д-р Уорд. Ранние владельцы мягких линз должны были использовать ежедневное чистящее средство, промывать линзы домашним физиологическим раствором, а затем помещать линзы и физиологический раствор в нагревательный элемент, который был включен в электрическую розетку для дезинфекции. Хотя тепловая система была по большей части эффективной, в конечном итоге она была снята с продажи из-за домашнего солевого раствора, что привело к появлению случаев кератита Acanthamoeba , которые стали настолько невыносимыми для страдающих, что многие люди заболели. — их глаза удалены, — объясняет доктор Уорд. Ранняя дезинфекция линз также заключалась в очистке ферментных таблеток. Этот шаг помог удалить ферменты, связанные с аминокислотами, прикрепленными к линзе. Накопление белка со временем стало источником раздражения, которое вызвало воспалительные состояния, такие как гигантский папиллярный конъюнктивит.- говорит Уорд. Химическая очистка Тепловая дезинфекция была достаточно эффективной, но имела свои проблемы, говорит доктор Шовлин. «Не все линзы, которые разрабатывались, можно было нагревать, отложения быстро накапливались, а процесс нагрева был довольно трудоемким. По этим причинам химическая дезинфекция была признана необходимой », — говорит он. Жара потеряла популярность среди врачей в начале 1980-х с введением перекиси водорода / окислительной дезинфекции и новых консервантов, используемых для дезинфекции.Шовлин добавляет. Эти новые химические чистящие средства могли показаться первым прорывом по сравнению с предыдущим методом нагрева, но они все же вызывали проблемы у некоторых пациентов. По словам доктора Вудса, химические вещества могут быть агрессивными, и линзы необходимо промыть физиологическим раствором перед хранением в дезинфицирующем растворе на ночь, а затем еще раз промыть физиологическим раствором утром перед наложением линз. Кроме того, владельцам линз по-прежнему приходилось проводить ферментативную обработку один раз в неделю, чтобы избавиться от белков, чтобы линзы прослужили дольше. Оптометрист Джейсон Миллер вспоминает, как получил свою первую пару контактных линз в середине 80-х и множество шагов по очистке, которые потребовались для их ухода, включая еженедельный этап приема ферментов. Несмотря на соблюдение протокола, проблемы все же возникли, когда у него возникла неблагоприятная реакция на раствор для чистки линз, содержащий тимеросал, и его глаза стали красными. Помимо тимеросала, первые химические продукты консервировали хлоргексидином и хлоридом бензалкония. Несмотря на промывание физиологическим раствором, возникло большое количество аллергических реакций, которые привели к покраснению глаз, окрашиванию роговицы и инфильтратам, изменениям предплюсны и дискомфорту.- говорит Вудс. Пероксидные системы В ответ промышленность в начале 1980-х годов разработала системы ночной дезинфекции 3% пероксидом, в которых пероксид нейтрализовался утром путем разбавления или добавления катализатора. Эти двухступенчатые перекисные системы были эффективными дезинфицирующими средствами и менее токсичны для глаз; однако очиститель с поверхностно-активным веществом все еще был необходим для очистки линз перед дезинфекцией в течение ночи. В этих системах линза сначала очищалась протиранием поверхностно-активным очистителем, затем очиститель был смыт физиологическим раствором, линза была помещена в перекись водорода в специальную вертикальную коробку в виде корзины и оставлена ​​на восемь часов. обычно в ночное время.Утром раствор перекиси слили, а в футляр залили нейтрализующий раствор. Этот раствор нейтрализовал перекись в течение определенного периода времени, часто всего за 10 минут, что делало линзы безопасными и удобными в применении, говорит доктор Вудс. Однако эти двухэтапные системы сопряжены с риском: пациенты могут забыть о стадии нейтрализации и вставить линзы в глаза непосредственно из перекиси водорода, что может вызвать жгучую реакцию или даже окрашивание роговицы флуоресцеином. отек или покраснение глаз. Дополнительные пероксидные системы были разработаны с использованием других нейтрализующих систем, таких как разбавление, тиосульфат и каталаза. «Перекись водорода остается отличным средством для ухода за линзами, и при правильном использовании она очищает и дезинфицирует. Возможно, это лучший вариант для многоразовых мягких и жестких специальных линз », — говорит д-р Шовлин. MPS вызывает всплеск, но встречает ранние проблемы Токсичность и аллергические реакции, обычно отмечаемые в химических растворах, были движущей силой и потребностью в разработке новых форм химической дезинфекции и многоцелевых решений (MPS) с сегодняшними более дружественными консерванты, Dr.- говорит Шовлин. «Многоцелевые решения в то время были очень революционными», — добавляет д-р Миллер. «Пациенты могли сократить количество операций по очистке линз, и решения были эффективными. Многоцелевые решения было проще использовать, а пациенты более послушны ». Несмотря на то, что появление MPS-растворов позволило объединить дезинфицирующее и чистящее средство в одном флаконе, первые из них, по словам доктора Уорда, прошли через серию круговоротов. К середине 2000-х годов пришлось изменить формулировку ряда решений MPS из-за серии инфекций, включая Complete Moisture Plus MPS (Abbott Medical Optics, теперь J&J), после того, как CDC обнаружил, что некоторые владельцы заразились кератитом Acanthamoeba .Bausch + Lomb также отозвала и вскоре прекратила выпуск Renu с MoistureLoc после вспышки кератита Fusarium . «Промышленность проделала очень хорошую работу по исправлению проблем, которые у них были в прошлом», — говорит д-р Уорд. Хайп «без протирания» Когда многие продукты MPS впервые были выпущены, считалось, что протирание двухнедельных или месячных сменных линз в течение нескольких секунд после снятия и до замачивания можно было уронить, говорит доктор Вудс.Этот запрет привел к сильным маркетинговым кампаниям, рекламирующим простоту использования продуктов. «К сожалению, быстро выяснилось, что физический акт трения линзы был значительным шагом в снижении бактериальной нагрузки на линзу до уровня, с которым может справиться средство для ухода. Во многих случаях линзы изнашивались без трения с более чем идеальным загрязнением », — говорит д-р Вудс. «Это понимание, в сочетании с ростом количества сообщений о серьезных инфекциях роговицы, привело к быстрому возвращению практикующих, рекомендующих натирание.” Новые материалы Изменения MPS Развитие MPS включало изменения в химические составы, направленные на снижение реакции глаза при сохранении эффективности очистки и дезинфекции. По словам доктора Вудса, основные улучшения включали новые консерванты, которые были больше, чем хлоргексидин с низким молекулярным весом и тимерозол, использованные в предыдущих продуктах для дезинфекции. Другие важные обновления: Bausch + Lomb первой применила PHMB (Dymed) в своих продуктах Renu, вскоре после этого Alcon включила поликватерниум-1 (Polyquad) в свой ассортимент Opti-Free.Другие недавние добавки MPS включают Aldox, алексидин и повидон-йод, говорит доктор Вудс. «Многоцелевые решения, которые у нас есть сегодня, действительно хороши», — добавляет д-р Уорд. «Продукция нынешнего поколения безопасна, нетоксична и действительно усовершенствована». Другой причиной обновления решений MPS стало появление новых материалов. Традиционные мягкие гидрогелевые CL, сделанные из полимеров HEMA, отошли на второй план, когда были введены силиконовые гидрогели, и растворы MPS пришлось отрегулировать, поскольку SiHys абсорбирует больше масел, поскольку они липофильны и их сложнее содержать в чистоте, — сказал доктор.- добавляет Уорд. Свобода ежедневного ухода за линзами Одной из наиболее важных вех в области мягких линз стал рост одноразовых мягких линз ежедневного использования, что устраняет необходимость в растворах для ухода за линзами. «У нас нет той токсичности, которую мы привыкли видеть. А теперь, когда используются предметы повседневного обихода, нет необходимости использовать растворы », — говорит д-р Уорд. «Мы раньше говорили, что решение, скорее, вызовет осложнение, чем выбор линзы».

Daily Disposables Disrupt the Market

Vistakon выпустила первые гидрогелевые линзы ежедневного использования в 1994 году, которые устранили проблемы с растворами, а также снизили риск осложнений, инфекций и отложений.

Несмотря на некоторую первоначальную нерешительность врачей порекомендовать этот «дорогой» вариант замены, доктор Синдт говорит, что ежедневные газеты быстро прижились.

«Я думаю, что все наше общество перешло на одноразовые», — говорит д-р Синдт. «Люди не хотят использовать вещи повторно. Они все время хотят всего нового, и концепция здравоохранения стала очень важной. Мы не используем повторно бинты или медицинское оборудование, так зачем повторно использовать CL? »

По мере того, как все больше пациентов и врачей приобретают опыт работы с предметами повседневного обихода, их популярность будет продолжать расти, прогнозирует Джастин Базан, OD из Бруклина, штат Нью-Йорк.«Становится очевидным, что почти во всех сравнениях они превосходят контактные линзы с плановой заменой».

Тем не менее, текущие проблемы включают расширение параметров для некоторых пользователей, в том числе тех, кто хочет ториков или мультифокальных очков. «Сейчас мы находимся на этапе, когда подавляющее большинство наших пациентов имеет возможность носить одноразовые одноразовые изделия, но все еще есть небольшая группа, у которой нет такой возможности. Финансовые, производственные и логистические соображения играют важную роль в том, как скоро у нас появится возможность ежедневного одноразового использования для этой последней группы пациентов », — предлагает Базан.

Линзы SiHy меняют материальный ландшафт

Что касается материала CL, то, по словам доктора Синдта, эволюция линз SiHy была огромной. «Наверное, это была самая большая революция в контактных линзах, может быть, когда-либо».

В 1999 году Ciba Vision выпустила Focus Night & Day (lotrafilcon A) с ценой 175 Dk / т, а Bausch + Lomb выпустила PureVision (balafilcon A) с 110 Dk / t, что превышает требования по пропускной способности кислорода, необходимые для Избегайте отека роговицы на ночь. ⁵

Силиконовые гидрогели совершили революцию в материалах для контактных линз, потому что они могли пропускать более высокий уровень кислорода через линзу, и это пропускание больше не зависело от содержания воды в материале, как в гидрогелевых линзах предыдущего поколения, — объясняет доктор Др. .Вудс.

До появления линз SiHy была доступна частая замена мягких гидрогелевых линз, но при постоянном ежедневном и длительном ношении существовали осложнения, связанные с гипоксией.

«Была определенная польза для здоровья, связанная с более высокой доставкой кислорода к роговице.Хотя серьезные инфекции и воспаление роговицы не были ликвидированы, их тяжесть снизилась, а скорость выздоровления улучшилась », — говорит доктор Вудс.

Мягкие линзы в будущем выглядят яркими

Сегодняшние циклы замены мягких контактных линз значительно расширились и теперь включают контроль близорукости, торические линзы, мультифокальные линзы и специальные линзы.

«Что меня действительно воодушевляет, так это идея исправить аберрации более высокого порядка и сделать линзу настраиваемой для пациента, будь то материал или покрытие линзы», -Синдт говорит. «Мы начинаем видеть такие вещи, как Hydra-PEG, на мягких линзах и индивидуальной оптике. Я думаю, что все это приведет к лучшему здоровью, лучшему опыту ношения, и это будет более тесно связывать пациента с врачом, поскольку пациент будет видеть ценность продукта, который прописывает врач. Вот что меня действительно волнует в том, куда мы идем ».

Склонность аминокислот к массе и вторичной структуре объясняет их изменчивость и эволюционные замены

Распределение вероятностей Рамачандрана с высоким разрешением

Мы различаем две концепции, касающиеся двугранных углов скелета белков, как это было предложено Данбрэком-младшим. и др. . ¹¹ . Первый — это диаграмма Рамачандрана или карта Рамачандрана , которая представляет собой просто диаграмму разброса значений ϕ , ψ для аминокислот в одной структуре белка или наборе структур белка. Он дает простой обзор конформации белка. Второй — это распределение вероятностей Рамачандрана P ( ϕ , ψ ), которое является статистическим представлением данных Рамачандрана, обычно в форме функции плотности вероятности. п. _х ( ϕ , ψ ) дает вероятность обнаружения конформации аминокислоты в определенном диапазоне значений ( ϕ , ψ ).

Мы получили непараметрические оценки плотности P _X ( ϕ , ψ ) для каждой аминокислоты X из 1 153 791 остатка, полученного из базы данных геометрии белков высокого разрешения (PGD 1.1) ¹⁶ . В нашем подходе — частотном — события имеют определенную вероятность, определение которой зависит от количества наблюдений. Следовательно, каждое распределение P _X ( ϕ , ψ ) дается совместной гистограммой. Такой подход зависит от поиска оптимального размера сетки, который может быть определен с помощью метода Shimazaki & Shinomoto ¹⁷ . Указанная стратегия требует эвристической исчерпывающей выборки функции стоимости, минимум которой соответствует оптимальному разбиению распределения — см. Подробности в методах.{мин} \). Средневзвешенное значение этих оптимальных значений ширины бункера дало нам размер бина, использованный в настоящем исследовании (1,895 °). Таким образом, мы получили сетку с 190 × 190 ячеек (36100), каждая из которых покрывает область 1,895 ° × 1,895 ° двугранного пространства (рис.1), что является значительным улучшением разрешения распределений Рамачандрана. сообщалось ранее.

Таблица 1 Свойства аминокислот, использованных в настоящем исследовании.

Для сравнения в трехмерном представлении распределений Рамачандрана для первой версии PGD используется сетка из 20.0 ° × 20,0 ° (то есть всего 324 ячейки) из набора данных, содержащего 72,376 остатков ¹⁰ . В другом подходе для прогнозируемых углов скручивания остова белка на основе химических сдвигов ЯМР, сделанных программой TALOS +, используется идентичный размер бина (20,0 ° × 20,0 °) ^18,19 , в других исследованиях тенденций сворачивания используется разрешение 10,0 ° × 10,0 ° (т.е. 1296 ячеек) ¹¹ . Ранний отчет о подробных распределениях Рамачандрана использовал интервалы шириной 4,0 ° × 4,0 ° (т.е. 90 × 90 интервалов), включая 237384 аминокислоты из 1042 белков ^20. Наши распределения имеют разрешение в 4,5 раза выше, что означает более высокую точность вычисления расстояний между наборами распределений P _X ( ϕ , ψ ). Такое высокое разрешение стало возможным благодаря тому факту, что по крайней мере 84% структур, представленных в банке данных по белкам (PDB), были получены только за последнее десятилетие, большинство из которых имеют атомное разрешение.

На рисунке 1 представлены трехмерные графики двадцати распределений Рамачандрана, определенных для настоящего исследования; двугранные углы даны в градусах, а процентная вероятность на ячейку дана в логарифмической шкале.Все графики имеют одинаковую высоту для облегчения сравнения. Графики большего размера представлены на дополнительных рисунках. S1 – S20. Хотя большинство дистрибутивов похожи друг на друга, между ними есть некоторые ключевые различия. Распределение вероятности глицина очень симметрично и занимает все разрешенные области карты Рамачандрана. Это единственный остаток, имеющий максимум в левой конформации α -спираль с пиком, почти таким же высоким, как пик в области α -спирали; эти особенности являются следствием отсутствия у него боковой цепи ²¹ .С другой стороны, пролин — иминокислота — имеет два высоконаселенных состояния с несколько большей вероятностью в конформации PPII, чем в конформации α -спираль. Он принадлежит к набору структурно ограниченных аминокислот, состоящих из {Ile, Pro, Thr, Val}, которые с чрезвычайно низкой вероятностью занимают правую часть карты Рамачандрана. Действительно, соответствующие графики (рис. 1) показывают несколько точек внутри квадрантов I и IV ( ϕ > 0). Конформационные ограничения пролина возникают из-за его пирролидинового кольца, гибкость которого связана с основной цепью ²² .Изолейцин, треонин и валин — единственные аминокислоты с разветвлением C- β , что означает, что они имеют большую громоздкость вблизи белковой основы, чем остальные аминокислоты ²³ . Они также имеют локальный максимум в области β -листа, показанный красными заштрихованными пиками на рис. 1, характерный только для трех ароматических остатков, Phe, Tyr, Trp и Leu. Остальные аминокислоты занимают разрешенные области в общем виде ^20,24 , распределение которых согласуется с исходным объяснением Рамачандрана и его сотрудников в терминах стерических конфликтов ²⁵ .

Все эти наблюдения указывают на качественные аспекты распределений. Однако систематическое сравнение двадцати распределений Рамачандрана требует использования количественной оценки их сходства. В следующем подразделе мы покажем матрицу расстояний, учитывающую различия между тенденциями вторичной структуры аминокислот.

Вторично-структурные и замены BLOSUM

Количественная оценка сходства между двадцатью распределениями P _X ( ϕ , ψ ) требует измерения расстояния.Мы использовали расстояние городской квартал , которое можно использовать для оценки различий в дискретных частотных распределениях. Это придает больший вес наиболее вероятным двугранным конформациям распределений Рамачандрана.

Каждая аминокислота X имеет набор из двадцати расстояний, D _X , включая себя, (в этом случае || P _X — пол _х || = 0):

$$ {D} _ {X} = \ {|| {P} _ {X} — {P} _ {Ala} ||, || {P} _ {X} — {P } _ {Arg} ||, \ ldots, || {P} _ {X} — {P} _ {Tyr} ||, || {P} _ {X} — {P} _ {Val} || \} $$

(1)

Наиболее вероятная вторичная структурная замена X — это аминокислота Y , имеющая наименьшее положительное расстояние до X или минимальное положительное значение из набора расстояний: \ ({min} _ {+} \ {{D} _ {X} \} \).Это \ ({{\ rm {\ min}}} _ {+} \ {{D} _ {X} \} = || {P} _ {X} — {P} _ {Y} || \) не обязательно означает, что \ ({{\ rm {\ min}}} _ {+} \ {{D} _ {Y} \} = || {P} _ {Y} — {P} _ {X} || \). Другими словами, структурная замена не всегда является взаимной операцией; следовательно, если Y является заменой X , мы обозначаем это как X → Y . В случае взаимной замены мы обозначаем его X ↔ Y .

Матрица вторичных структурных расстояний между аминокислотами показана на рис.2. Близость между аминокислотами задается цветовой схемой: наименьшее расстояние отображается желтым цветом, наибольшее расстояние — синим, а промежуточные значения — зеленым. Мы нашли открытых подмножеств по критерию ближайшего соседа: любой элемент в пределах открытого подмножества имеет в точности оставшиеся элементы указанного подмножества в качестве ближайших соседей — процедура объясняется в разделе о методах. Например, простейшее открытое подмножество состоит из двух элементов, для которых другой является ближайшим элементом — i.е. те элементы, для которых D _мин ( пол. _х , П _Я ) = D _мин (-пол. _{-я )} , п _х ) или, что то же самое, X ↔ Y .

Мы обнаружили следующие открытые множества (рис.3): набор из пяти элементов, включающий пару подмножеств, состоящих из двух элементов: S _I = {{Arg, Lys}, {Glu, Gln}, Leu} — желтым; набор из трех элементов, содержащий набор из двух элементов, S _II = {Trp, {Phe, Tyr}} — зеленым цветом; и пара двухэлементных комплектов: S _III = {Val, Ile} и S _IV = {Asn, Asp} — голубым и пурпурным соответственно.В этой топологии Met появляется как граничный элемент первого набора S _I ; На рис. 3 показано, что первые пять соседей Met являются в точности элементами S _{I .} . {{\ rm {\ max}}} \) (Таблица 1).Модель S _{I Группа} включает алифатические насыщенные боковые цепи, а S _II содержит ароматические остатки. Рядом с этими двумя основными наборами мы обнаружили остатки с общими физико-химическими характеристиками, о чем свидетельствует их близкое расстояние до основных групп в матрице расстояний (рис. 2). В частности, четыре остатка имеют ближайшего соседа в большом открытом наборе: Ala имеет своего первого соседа в S _I , тогда как His, Thr и Cys имеют своего первого соседа в S _II .Эти аминокислоты вне открытого набора или его границ считались структурно идиосинкразическими: Ala, Cys, His, Gly, Ser, Pro и Thr. Как показано в последнем столбце рис. 3, Gly и Pro являются наиболее удаленными от любых других остатков. Несомненно, эти аминокислоты уникальным образом населяют карту Рамачандрана. {{\ rm {\ max}}} = \ mathrm {0.{{\ rm {\ max}}} = 0,214 \% \)). Рамачандранское распределение Thr имеет четыре пика вокруг областей β и π в отличие от любого другого остатка, включая разветвленные аминокислоты C- β (рис. 1). Хотя Thr химически подобен Ser ²⁶ , они имеют разные структурные склонности. Согласно нашей матрице расстояний (рис. 2), Thr ближе к Tyr и Phe, а Ser ближе к His и Arg. Недавнее исследование показывает, что фосфорилирование Ser увеличивает его склонность к образованию PPII, тогда как фосфорилирование Thr имеет противоположный эффект ²⁷ .Этот результат указывает на то, что Ser и Thr далеки от идеальных вторичных структурных замен. Таким образом, наша классификация отражает внутренние структурные тенденции аминокислот; в частности, S _{I Набор} и прилегающие к нему элементы Met и Ala являются теми же альфа-образующими, что и Fujiwara et al. al . ²⁸ . В той же шкале ароматический набор, S _II и прилегающие к нему элементы (Cis, Thr) и S _III — бета-формеры.{max} \) значения в таблице 1.

Рисунок 3

Строки упорядочены в соответствии с расстоянием между городскими блоками. Открытые наборы обозначены тем же цветовым кодом, что и на рис. 1. Затененные поля содержат замены пар BLOSUM100. Процедура определения открытого множества состоит в поиске строк с одинаковым набором первых соседей. Например, первым соседом Arg (верхний ряд) является Lys; поместив строку Lys под верхнюю строку, мы видим, что они разделяют семь первых соседей (до Trp).Третья строка соответствует второму соседу Arg, то есть Glu, который также имеет тех же первых соседей, что и предыдущие, вплоть до Trp. Четвертая строка соответствует третьему соседу Arg, то есть Gln, пятым соседом которого является Ala, в отличие от предыдущих строк. Пятая строка соответствует четвертому соседу Arg, то есть Leu, у которого все предыдущие строки являются его первыми соседями. Таким образом, желтое поле включает те элементы, первые четыре соседа которых полностью содержатся в наборе. Метионин является пограничным элементом этого множества: его первые пять соседей в точности являются элементами всего замкнутого множества; однако Glu не включает Met в свои первые пять соседей, и по этой причине Met не содержится в наборе.Остальные открытые наборы S _{II От} до S _IV были получены таким же образом. Обратите внимание, что Pro и Gly — самые дальние остатки от любых других, как следствие уникальности их структурной склонности.

Тем не менее, более важным является тот факт, что возникла неожиданная закономерность: наши структурно похожие пары аминокислот совпадают с большинством замен пар матриц BLOSUM ²⁹ , которые показаны затененными прямоугольниками на рис.3. Более подробная информация о матрицах подстановки находится в разделе методов. Наш список структурных замен: Asn ↔ Asp, Phe ↔ Tyr, Lys ↔ Arg, Gln ↔ Glu, Ile ↔ Val, Met → Leu. В матрицах BLOSUM Thr и Ser являются заменами. Для всех матриц BLOSUM Gly, Pro, Cys, His и Ala являются идиосинкразическими остатками. В общем, наш набор структурно схожих аминокислот совпадает с большинством канонических замен остатков, полученных с помощью оценочных матриц, таких как BLOSUM62 и BLOSUM100 ²⁹ , и консенсусных замен ³⁰ .Это замечательный результат, учитывая чрезвычайно низкую вероятность случайного нахождения шести из семи пар замены: менее одной из 681 миллиона, как подробно описано в разделе о методах. Как следствие, наш результат показывает лежащую в основе корреляцию между матрицами мутаций и структурными склонностями. Следовательно, правила замены, подразумеваемые расстоянием между вторичными структурами (Fig. 2), могут быть непосредственно использованы для изучения структурных аминокислотных замен в стратегиях дизайна пептидов.

Мы пришли к выводу, что в ходе эволюции произошли мутационные замены между структурно схожими аминокислотами.Следовательно, мутации следовали процессу, который дает привилегию структуре и, следовательно, сохраняет функцию. {{\ rm {\ max}}} \); это количество задается наивысшим пиком каждого распределения Рамачандрана — max ( P _X ( ϕ , ψ )).{{\ rm {\ max}}} \), а молекулярная масса указывает на то, что легкие боковые цепи имеют больше шансов на образование альфа-спирали, чем тяжелые. Эти три корреляции показывают прямое участие молекулярной массы в α -спиральных склонностях аминокислот.

Недавнее наблюдение Lehmann et. al . сообщает об отрицательной корреляции между фоновой частотой и вырожденностью кодонов аминокислот с массой ³³ . Селигманн уже заметил, что скорость эволюции замен аминокислот отрицательно коррелирует с массой ³⁴ .Соответственно, более тяжелые аминокислоты встречаются реже, что говорит о том, что геномы сохраняют фундаментальное распределение, управляемое простой энергетикой. Обратные корреляции между средней стоимостью биосинтеза аминокислот и уровнями экспрессии генов согласуются с естественным отбором для минимизации затрат ³⁵ . Селигманн также показывает положительную корреляцию ( R = 0,80) между молекулярной массой M _{X .} и общая энергетическая стоимость одной аминокислоты (в АТФ) ³⁴ , по данным Akashi & Gojobori ³⁶ .Согласно Lehmann et al. ., В высокоэкспрессируемых белках, как правило, используются аминокислоты с относительно низкими синтетическими затратами ³³ . Следовательно, тяжелые аминокислоты встречаются реже, потому что они биосинтетически более дороги. Мы нашли еще одно подтверждение этого утверждения: молекулярная масса растет с количеством этапов биосинтеза, как показано на рис. 4. Значения, предложенные Дэвисом ³⁷ , включены в Таблицу 1 как B _X .Количество этапов биосинтеза было предложено как естественный способ определения эволюционной истории аминокислот ³⁸ , как и молекулярная масса аминокислот. Мы обнаружили корреляцию R = 0,64 между массой и этапами биосинтеза, которая возрастает до R = 0,88 после исключения набора выбросов {Asn, Asp, Gln, Glu} (рис. 4).

Рисунок 4

Корреляция между молекулярной массой аминокислот M _X и их энергетическая стоимость, рассчитанная по количеству стадий биосинтеза B _X предложено Дэвисом ³⁷ .{{\ rm {\ max}}} \)). Мы также обнаружили высокую корреляцию между массой и количеством шагов биосинтеза ( B _X ). Эти соотношения согласуются с тем фактом, что эволюция отдает предпочтение энергетически оптимальным затратам ^34,39 . Таким образом, в поисках физической величины, которая могла бы объяснить изменчивость аминокислоты, масса незаменима как фундаментальная мера энергетической стоимости.

Масса по частоте при наиболее вероятной конформации коррелирует с изменчивостью

Фоновая частота или естественное содержание аминокислот, N _X , может указывать на их эволюционный возраст: большая численность отражает раннее принятие в молекулярной эволюции ⁴⁰ .{{\ rm {\ max}}} \ times {N} _ {X} \) — оценка максимальных наблюдений при наиболее частой конформации. Таким образом, Вт _X сочетает вероятность наиболее вероятной конформации с фоновой частотой. В предыдущем разделе мы показали, что вероятность изменения аминокислоты меньше, если она более энергетически дорогая, и поэтому масса напрямую измеряет сопротивление, которое необходимо изменить. Кроме того, менее часто встречающиеся аминокислоты также менее заменяемы, что указывает на обратную корреляцию с изменчивостью.Исходя из этих соображений, мы определяем «инерцию замещения» как массу M _X , взвешенное по Вт _X : I _X = M _X / Вт _X . Он суммирует энергетические затраты на количество наблюдений при наиболее вероятной конформации.Мы предполагаем, что I _X может отражать изменчивость аминокислот, т.е. диагональ матриц подстановки (подробнее см. Методы).

Чтобы проверить, I _X отражает изменчивость аминокислот, мы выбрали тридцать заменяющих матриц, о которых сообщает AAindex ⁴¹ : двадцать семь, которые были построены на основе выравнивания последовательностей, включая выборку из шести матриц PAM и восьми матриц BLOSUM; еще два, созданные из силовых полей (НИТЬЯ и КОЛБАСА) ⁴² ; и последний, который был получен в результате замен на уровне генетического кода ⁴³ .Дополнительная таблица S1 содержит список матриц, используемых в нашем обзоре. Мы вычислили коэффициент корреляции Пирсона между I _X и каждая изменчивость, показанная на фиг. 5; на этом рисунке корреляция с матрицами, полученными из выравнивания, окрашена в синий цвет; корреляция с полученным силовым полем отображается фиолетовым цветом; а корреляция с матрицей на основе генетического кода показана зеленым цветом.

Рисунок 5

Коэффициенты корреляции Пирсона между инерцией замещения I _X (таблица 1) и изменчивость тридцати замещающих матриц.Матрицы, производные от выравнивания, показаны синим цветом, матрицы, полученные из силового поля, — фиолетовым, а матрица, полученная из генетического кода, — зеленым. Сокращения см. В дополнительной таблице S1.

Мы обнаружили очень сильную среднюю корреляцию между I _X и весь набор изменчивости \ ({\ overline {R}} _ {30} = 0.85 \). Это среднее значение можно объяснить сильной корреляцией между I _X и изменчивость матриц, полученных из выравнивания последовательностей, которые имеют значения R > 0.78, как показано на рис. Для семейства матриц BLOSUM значения R были получены между 0,90 и 0,96 со средней корреляцией \ ({\ overline {R}} _ {B} = 0,92 \). Для матриц PAM корреляция была ниже со средним значением \ ({\ overline {R}} _ {P} = 0,82 \) для шести матриц PAM, включенных в наш обзор.

С другой стороны, корреляция между I _X , а изменчивость матрицы замещения THREADER была наименьшей, которую мы обнаружили, R _THREADER = 0.52. Вторая самая низкая корреляция для была с матрицей, основанной на генетическом коде ( R _BENNER = 0,64). Другая матрица, полученная из силового поля, дала корреляцию R _{КОЛБАСА} = 0,68. Эти низкие корреляции могут иметь интересное объяснение: в то время как матрицы замещения на основе силового поля не включают эволюционную информацию, матрица BENNER, с другой стороны, предполагает, что генетический код является единственным детерминантом аминокислотных замен.Как следствие, лежащие в основе факторы, управляющие этими матрицами, плохо отражаются на I _X . Следовательно, мы должны сделать вывод, что очень высокая корреляция между I _X , а изменчивость матриц, полученных в результате выравнивания последовательностей, подразумевает, что молекулярная масса, численность и наиболее вероятная конформация вторичной структуры могли сыграть решающую роль в формировании молекулярной эволюции белков.

Однако насколько значима средняя корреляция \ (\ overline {R} = 0,85 \) между I _X а набор изменчивости есть? Мы оценили коэффициенты корреляции между изменчивостью всех матриц замещения, что дает в общей сложности 430 корреляций для тридцати рассмотренных матриц. Среднее значение этих корреляций равно \ ({\ overline {R}} _ {430} = 0,84 \). Это значение мало отличается от \ (\ overline {R} \), что означает, что I _X описывает изменчивость аминокислот, а также любую изменчивость принятых матриц мутаций.Корреляционная матрица с уровнями значимости для I _X , а изменчивость всего набора матриц показана на дополнительном рисунке S1. Отрывок из этого графика показан на рис. 6, который включает следующие матрицы: BLOSUM30, BLOSUM62, BLOSUM100, PAM40, PAM160 и PAM250. Этот график показывает, что корреляция между PAM и BLOSUM находится в пределах от 0,70 до 0,83. Ожидается, что корреляции между матрицами одного семейства выше, вплоть до 0.96 для BLOSUM и до 0,97 для PAM. Удивительно, что I _{X У} одновременные корреляции с обоими семействами матриц были лучше, чем друг с другом. Это наблюдение справедливо для восьми матриц BLOSUM и шести PAM, включенных в наше исследование, как показано на дополнительном рисунке S21.

Рисунок 6

График корреляционной матрицы с уровнями значимости между инерцией замещения ( I _X ) и изменчивость репрезентативного набора матриц BLOSUM и PAM.Нижняя треугольная матрица состоит из двумерных диаграмм рассеяния с аппроксимирующей гладкой линией. Верхняя треугольная матрица показывает корреляцию Пирсона плюс уровень значимости (звездочками). Каждому уровню значимости соответствует символ: p-значения 0,001 (***), 0,01 (**), 0,05 (*). Этот график был создан с помощью пакета Performance Analytics в программе R ⁵⁷ . Корреляционная матрица для полного набора изменчивости представлена ​​на дополнительном рисунке S1.

Наши результаты показывают, что изменчивость аминокислот может быть эволюционным инвариантом, который зависит от стоимости биосинтеза на аминокислоту и от фоновой частоты.Эти наблюдения могут иметь соответствующие последствия для будущих разработок и улучшений фактических скоринговых матриц, а также для прогнозирования и проектирования конструкции.

Дополнительные и незаменимые роли омики и микроскопии …

Контекст 1

… сложность и изменчивость биологических систем (рис. 1) требует высокопроизводительных методов и огромных вычислительных мощностей (наряду с большое количество исходного материала), чтобы попытаться найти решения (радио) биологических проблем в их полном объеме (см. рис.1 в нашей другой статье в этом выпуске «Определение пространственно-временных измерений омики с использованием захватывающих новых методов наноскопии для оценки …

Контекст 2

… сложность и изменчивость биологических систем (рис. 1) требует высокопроизводительные методы и огромная вычислительная мощность (наряду с большим количеством входного материала), чтобы попытаться и найти решения (радио) биологических проблем во всей их полноте (см. рис. 1 в нашей другой статье в этом выпуске, «Determing Omics Пространственно-временные измерения. Использование новых захватывающих методов наноскопии для оценки сложных клеточных реакций на повреждение ДНК: Часть А-Радиомика », далее именуемая частью А).Однако подходы Omics, основанные на высокопроизводительных методах, в принципе страдают двумя серьезными ограничениями: — говорит описанный в Части A его способность непосредственно визуализировать клеточные процессы in situ или даже in vivo. Таким образом, микроскопические методы представляют собой уникальные незаменимые исследовательские инструменты, которые могут помещать данные Omics в контекст клеточной архитектуры и обеспечивать структурные, механистические и пространственно-временные представления в реальном времени о механизмах клеточных процессов (рис.1 и 2). Здесь такой подход называется «Структуромика». …

Контекст 4

… (радио) биологических проблем. Эти подходы могут дать нам новое понимание механизмов и реакции на облучение, что в сочетании с отчетами о функциях Omics может привести к новому и полному пониманию репертуара программы клеточного выживания после воздействия естественного и / или естественного воздействия. или искусственное облучение (рис. …

Контекст 5

… важность для пути репарации, который считается применяемым, и они выполняют различные множественные функции и, таким образом, связывают NHEJ, HR и регуляторные пути, участвующие в контроле клеточного цикла, дифференцировки, апоптоза, старения, иммунного ответа, и так далее. 68-74 (обзор Фалька и др. 28 и Шривастава и др. 75]) (см. Также рис. 1 в Части …

Контекст 6

… быть достигнутым в доомическую эру, у нас уже есть довольно подробное представление о биохимии участвующих путей и сетей.Чего мы в значительной степени упускаем, так это знания о пространственно-временной оркестровке этих процессов и их размещении в контексте структуры хроматина более высокого порядка (обзор Falk et al. 28) (Fig. 1). Неслучайная структура хроматина высшего порядка была обнаружена только недавно (обзор в разделе I.B ниже) в основном из-за технических ограничений. Следует отметить прорывное открытие интерфазных хромосомных территорий (Fig. 2A), которое открыло дверь для исследования структуры хроматина более высокого порядка и пространственно-временной…

Определение незаменимого по Merriam-Webster

несъемный | \ Ir-i-plā-sə-bəl \

: не подлежит замене незаменимый антиквариат

Гуманизация генов дрожжей с множеством человеческих ортологов выявила функциональное расхождение между паралогами

Рис 2

Распределение заменяемости по классам ортологии.

Очень редко все коортологи человека в одной ортогруппе заменяли друг друга. Скорее, семейство человеческих белков обычно имело одного или несколько заменяемых членов или вообще ни одного. (A) Ранее систематическая замена основных дрожжевых генов ортологами 1: 1 (1 дрожжевой гриб на 1 человека) демонстрировала почти 50% заменяемость основных дрожжевых генов [5]. Здесь мы проверили возможность замены основных дрожжевых генов их человеческими аналогами, которые приобрели специфичные для линии дупликации либо в дрожжевой, либо в человеческой линии.Из 308 информативных анализов, полученных в классе 1: M (от 1 дрожжей до 2 или более коортологов человека), 74 гена человека заменили их дрожжевые эквиваленты, а 234 — нет. Из 29 информативных анализов, полученных в классах M: 1 и M: M (≥2 дрожжей на 1 или более коортологов человека), три человеческих гена заменили их дрожжевые эквиваленты, тогда как 26 — нет. (B) Объединив наши предыдущие тесты на заменяемость [5] с анализами, проведенными в этом исследовании, мы идентифицировали 248 основных дрожжевых генов, которые функционально заменяемы их человеческими аналогами, и 355, которые нет.С точки зрения белков человека 277 заменяют их дрожжевые версии, а 477 — нет. Сводка всех проведенных к настоящему времени анализов гуманизированных дрожжей. (C) Почти половина основных генов дрожжей, принадлежащих к классу ортологии 1: 1, могла быть заменена их эквивалентами человека (желтый). Распределение основных дрожжевых генов, замененных по крайней мере одним ортологом человека в соотношении 1: M (как 1: 2, так и 1:> 2 вместе), близко соответствовало результатам 1: 1. Эти дрожжевые гены редко заменялись всеми коортологами человека в ортогруппе (желтый), при этом большая часть заменяемых генов приходилась на дифференциально заменяемый набор (зеленый).M: M дрожжевые ортологи редко заменялись каким-либо человеческим ортологом, только три (из 29 протестированных) человеческих генов заменяли три отдельных ортолога дрожжей. Незаменимые гены обозначены синим цветом. * обозначает данные из [5]. 1: M, «один ко многим»; HSA, H . sapiens коортолог A; HsA ′, H . sapiens коортолог A ‘; M: 1, многие к одному; М: М, многие-ко-многим; ScA, S . cerevisiae ортолог A.

doi: https: // doi.org / 10.1371 / journal.pbio.3000627.g002

Незаменимое написание

• Консервация зданий экологически безопасна; это способ… Посмотрите сейчас! Решите, какое изречение будет самым романтичным, с помощью этих 25 романтических способов сказать «Я люблю тебя». Суффикс — это буква или группа букв, добавленная в конец слова, чтобы изменить его значение или гарантировать, что оно грамматически вписывается в предложение. От 18 до 24 лет. Итак, вместо того, чтобы вкладывать всю свою энергию и усилия в положение, которое не может быть заполнено никем, кроме вас, вам гораздо лучше сосредоточиться на том, чтобы вас просто было трудно заменить.Секс в большом городе (1998) — S03E13 Романтический клип с цитатой, которую я понимаю. Нова Блэквуд очень рада, что наконец-то поступила в школу Хогвартс, потому что… Спасибо за все. Посмотрите, что Тазиочоа (tazyochoa) обнаружил в Pinterest, крупнейшем в мире собрании идей. Susi B — автор песен в ☆ с 48 песнями и 181 403 просмотрами на фандализм … объясняет, что я хотел, мои джинсы жаждут исчезнуть. Один из величайших уроков, которые я усвоил, — не придавать слишком большого значения тому, что можно легко заменить, а дорожить незаменимым, например, людьми, которых мы … Извините, если это кажется очень PWPish (если вы не знаете, PWP означает, Сюжет-Что-Сюжет).«Хорошая остановка всегда будет в главной спальне»… Обсудите обе точки зрения и выскажите свое мнение. Префиксы и суффиксы викторины. Каждый имеет право быть глупым, но некоторые люди злоупотребляют этой привилегией. au printemps. Можно начать на такой платформе, как Fiverr или FreelanceWriting.com, но вы не найдете… File / Agence France-Presse. Он быстро перечитывает его и усмехается. Тест Поттермора случайным образом выбирает семь из 28 возможных вопросов. … Ding a ling a ling, ding a ling a ling ding. Эта страница включает список суффиксов и интерактивный тест.Отбыв срок в Палате представителей США в 1846 году, Линкольн вернулся к своей самопровозглашенной профессии «адвоката прерий» в Иллинойсе. Добавляйте к отдельным словам префиксы il / ir / dis / un / in / im. Вот ссылки на наши списки для книги: Главы 1–3, Главы 4–6, Главы 7–9, Главы 10–12 Я только что услышал песню Бейонсе «Незаменимый», и я влюбился в нее. «Кахут! Наша жизнь на этой земле всегда коротка, даже если вам доживет до ста лет. Учащиеся должны выучить из этой песни: Удалять любые повторяющиеся слова. Удалять любые предложения, которые не соответствуют основной идее их абзаца, или улучшать качество бумаги. Удалять (и заменять) любые слова, которые они могут, на более качественные и яркие слова.Однако это не обязательно означает, что вам нужно отказаться от сейфа. щека к щеке -. Вы также можете предоставить ссылку на… Что интересно для испанских студентов, согласно Википедии, AbiWord (произносится как Abby Word) получил свое название от испанского слова «abierto», которое, как вы знаете, означает «открытый» на испанском языке. Он прижал меня к себе, одна рука лежала на моей пояснице, а другая была зажата в моей, но зажала между нами. «Водительские права» Текст 9. Незаменимые произведения искусства. Это причина войн, загрязнения и раздоров.Разыскиваемый полицией. Если бы вы могли видеть себя так, как я вижу вас. : слишком ценный или редкий для замены: не подлежит замене. незаменим. Суффиксы контрастируют с префиксами, которые добавляются впереди. Нефть создавалась за тысячи, если не миллионы лет. Он оборачивается и показывает остальной группе то, что я написал. Кроме того, в нашем магазине есть ПРЕМИУМ-боевой пропуск с постоянными НЕЗАМЕНИМЫМИ наградами. … — Исправлены орфографические ошибки в / dexrewards. Незаменимое значение на урду — بے بدل, а незаменимое значение слова на римском языке может быть написано как Бадал.Ghostface Killah) — Тексты песен и клипы Beyonce, музыкальные видеоклипы. Инструмент сегментации. Неважно, если… За наши годы всегда можно извлечь уроки. Густаво Ловато, AP… Хорватский нападающий покидает клуб, не сумев найти цель с момента подписания контракта в январе. Марио Манджукич поблагодарил «Милан» после того, как подтвердил, что его время на «Сан-Сиро» подошло к концу. довольно часто. Незаменимое значение также доступно на других языках, так же как вы также можете проверить правописание слова Незаменимый… Орфография — Mrs.Комната Катанезе. 30 мая 2021 г .; Недавно перед рестораном в Лос-Анджелесе, штат Калифорния, рядом с инструкциями по безопасности в связи с коронавирусом был вывешен знак «Требуется помощь». Серия «Страна историй»; Книга 6; Книга 5; Книга 4; Книга 3; Книга 2; Книга 1; Мир Алекса и Коннера Бейли скоро изменится. Обратите внимание, однако, что использование определяется произношением, а не написанием, как многие ошибочно полагают. Легко перемещайтесь вперед или назад, чтобы получить идеальный клип. Интернет: войдите на dropbox.com, чтобы получить доступ ко всему, что вы храните в Dropbox, из любого браузера — установка программного обеспечения не требуется.Word Scramble — английское слово НЕЗАМЕНИМЫЕ: слова, начинающиеся на незаменимый, слова, заканчивающиеся на незаменимый, анаграммы незаменимого, как писать незаменимое !, Words with Friends, Scrabble. Этап: 5 Список: 13 слов, оканчивающихся на ‘-able’. Это была какая-то нелепая попытка выманить меня субботним вечером? Блин, ношу арканиста до скончания веков с повторным использованием всех пре-TBC сета. по большому счету. Недостаток Преимущество Прекратить Продолжить Беспорядок Приказать Дисквалифицирован Квалифицирован Недоволен Удовлетворен Незаконным Законодательно Недостаточно четким Дисбаланс Баланс Незрелый Зрелый Неизмеримый Измеримый Неподвижный Мобильный… Приставки к прилагательным викторина 1.Незаменимый (Feat. Конечно, не одежда для PvP, поскольку зависит от прока, но, безусловно, приятно для рейдеров. Выберите из премиум-класса Promote 15th Anniversary Ep в Тайбэе высочайшего качества. Каков ваш возраст? Лучшие части слов или написание для незаменимости (почти- омографы) незаменимы, незаменимы и незаменимы. Моложе 18 лет. Недавние размышления о долгосрочной траектории человеческой деятельности несколько изменили мой взгляд на большинство видов деятельности. Папа Франциск цитирует слова папы Франциска о «незаменимой роли женщины в семья … дары сладости … которые являются богатством женского духа, представляют собой подлинную силу для жизни семьи … без которой человеческое призвание было бы неосуществимо.Стефани Лэйнг — продюсер и режиссер, известная по сериалам «Физическое тело» (2021 г.), «Создано для любви» (2021 г.) и «Любимая жизнь» (2020 г.). Она очень помогла и связалась со мной и с адресатом документов. 3 — 2 — 1. проливать слезы. Когда вы были готовы. —Efe 07:06, 17… также извиняюсь за грамматические и орфографические ошибки (если таковые имеются), я не проверял это через проверку орфографии или… Выберите из премиум-класса Special Показ фильма Netflix «Незаменимый ты» в театре «Метрограф» в… нефти. Что бы он ни играл сегодня вечером, это не сработало.Писательница Лиза Графф придумывает сюжет из волшебных ингредиентов и нужного количества сладости, рассказывая историю о сироте с талантом к выпечке и загадочным прошлым. Редакторы, репортеры, фотографы, верстальщики, менеджеры социальных сетей — все могли… Термины с частями слов или написанием, похожими на незаменимые. Я не удержался. Не остался незамеченным и его день рождения. Будет ли это… Самовыдвижение: после того, как я был передан в GA, получив свежий взгляд на экспертную оценку и дополнительные существенные обзоры, я номинирую эту статью для избранной статьи, потому что я считаю, что теперь она готова.Я впервые снимаюсь в одном из этих видео, и я напортачил с LIL BIT, ладно? / ˌIrɪ ˈ pleɪsəbəl /. Кэтрин Маккиннон Бертольд (родилась 6 января 1984 года), профессионально известная как Кейт Маккиннон, американская актриса и комедийная актриса, которая наиболее известна как постоянный актер в шоу Saturday Night Live и The Big Gay Sketch Show, а также за роль Доктор Джиллиан Хольцманн в перезагрузке «Охотников за привидениями» 2016 года. Я верю Kahoot! От 25 до 30 лет. Создал: Silver. Ван Моррисон. Антиаскетичная в своих требованиях сделать желание осознанным и подтверждением чувственности, Лорд отвечает в своем эссе 1978 года «Узнать больше в Кембриджском англо-китайском традиционном словаре».831 Копировать цитату. В фильме снимались Гугу Мбата-Роу, Мишель Хьюисман и Кристофер Уокен. Список лексики с изображением «Путаницы узлов» Лизы Графф, Prologue – V. Майкл Р. Блумберг, Служба новостей Tribune. 5 день — Испанский. Городской совет Голд-Коста начнет экологический аудит планируемой канатной дороги в национальном парке Спрингбрук. Боль и потеря, которые Америка и… Это так. … Тома Мерфи, первоначально опубликовано Do the Math. Краткое описание: Смесь знаний о книгах о Гарри Поттере и Хогвартс: Загадочная игра.Паре, которая знает друг друга с 8 лет, суждено быть вместе, пока смерть не разлучит их. История следует за Эбби, у которой только что обнаружили рак. КНИГА ПЕРВАЯ. 22 июля 2013 г. — Станьте полноценной женщиной, способным, невероятным, красивым и незаменимым подарком жизни. Определение НЕЗАМЕНИМО, которое дает учащийся. Подробнее. Циан — отличный пример. В то время как «селки» — подходящий термин для таких оборотней, согласно оркадскому фольклористу, трактаты на Шетландских островах называют их просто женщинами-русалками.Шлем Волчьей головы в сочетании с переключением передач по-прежнему остается любимым предметом дикой кошечки. Незаменимые короткие URL-адреса (аналогично bit.ly, но невозможно изменить). Доказательство существования + файлы. Постоянное доказательство существования документа (файла) вместе со ссылкой на файл на одной странице. Широковещательные сообщения. Публичное текстовое сообщение в блокчейне Ethereum. Шутки в сторону. Суффиксы контрастируют с префиксами, которые добавляются впереди. Я хочу поблагодарить и поблагодарить Синтию Виллос (не уверенную в правописании) за то, что она помогла мне и моей фирме найти очень важный заверенный конверт с незаменимыми документами.Арно Джей, SNCF «Kahoot! Незаменим. ! Этот сайт поможет вам быстро и точно искать тексты песен. Повторите каждое слово и ознакомьтесь с … незаменимым неуместным необратимым неправильным перед корневым словом, начинающимся с ‘m’ или ‘p’, входит … Например, они помогают нам запомнить ваши предпочтения и избавляют вас от необходимости повторного ввода информация, которую вы ранее… Раздел 2 Урок 10: Храмовый памятник Тропический лес на полуострове Тропический. слишком особенные, ценные или необычные, чтобы их можно было заменить чем-либо еще. Произведения искусства были потеряны, многие из них незаменимы.TimH сказал 16 августа 2019 года в 18:25. Думаю, это единственный по-настоящему незаменимый предмет из классики, идущей в тбк. 678 Копировать цитату. LibreOffice действительно нужно тратить больше времени на проверку орфографии, а не на добавление новых функций. Незаменимый — это 13-буквенное слово, используемое как артикль или прилагательное-спутник, 6 класс, и имеет буквы aabceeeillprr (abceilpr). Другое слово для незаменимого: незаменимый, уникальный, бесценный, бесценный | Английский тезаурус Коллинза Резюме: Сэм напоминает Диане, что некоторые вещи не так плохи, как кажутся.В каком порядке вы бы спасали эти предметы из клуба троллей, если бы могли? День 1: Орфография. День 2: Наука. День 3: Наука. День 4: PSHE. День 5: Испанский. Qbert-fairbanks 10 марта 2021 20:20 # 10. Глупые, люди, злоупотребления. Найдите 21 способ сказать НЕЗАМЕНИМО, а также антонимы, родственные слова и примеры предложений на Thesaurus.com, самом надежном бесплатном тезаурусе в мире. И суффиксы, и префиксы являются аффиксами. Текст песни «Can’t Stop the Feeling» 4. нерелевантно Судья сказал, что доказательства не имеют отношения к делу.1501 лайк. Перечислите слова и слова расширения. Если вы любите писать и можете находить клиентов, которым нужен контент, то стать писателем-фрилансером может быть для вас хорошей работой в Интернете. Полезные подсказки — правила написания и определения. Термины с частями слова или написанием, близким к незаменимости. Во время… контента из FOCUS Кевина Коттера. фотографические свидетельства того, что рудольфу не разрешалось играть в оленьи игры.

незаменимое правописание 2021

.