L carnitin: L-карнитин купить, цена на Lkarnitin в Москве от 337 руб., недорого, инструкция по применению, отзывы

Основная информация, польза для здоровья, побочные эффекты, использование и другие важные сведения

Примечание: Последнее обновление для этой страницы было частичным. Мы еще не добавили большинство исследований деменции, роста, невропатии и некоторых других областей.Мы также не добавили большинство исследований по гемодиализу и лечению сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку эти исследования в значительной степени актуальны только для медицинских работников, и на данный момент наши усилия могут быть направлены на более непосредственное применение.

Что такое L-карнитин?

L-карнитин — это соединение, вырабатываемое организмом из лизина и метионина. Его можно ацетилировать с образованием ацетил-L-карнитина (ALCAR), который аналогичен, но более эффективно проникает через гематоэнцефалический барьер. L-карнитин наиболее известен своим участием в митохондриальном окислении длинноцепочечных жирных кислот.

Он содержится в продуктах питания и наиболее часто встречается в мясе и, в частности, в говядине.

Каковы преимущества L-карнитина?

По-видимому, он очень полезен при заболеваниях печени, где снижает уровень аммиака, симптомы печеночной энцефалопатии и различные маркеры плохой функции печени. Улучшение качества спермы было обнаружено при приеме добавок в высоких дозах, а улучшение мужской фертильности было отмечено в небольшом количестве исследований. Похоже, что он помогает женщинам с синдромом поликистозных яичников, уменьшая некоторые симптомы, и одно исследование показало увеличение фертильности, но необходимы дополнительные исследования.

Ацетил-L-карнитин (и, возможно, L-карнитин тоже, но в исследованиях используется только ALCAR) показывает эффективность при депрессии, хотя необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, насколько он полезен. Кажется, что он снижает утомляемость у пожилых людей с низкой мышечной выносливостью, но его влияние на спортсменов во время физической активности не особенно стабильно, хотя исследования подтверждают небольшие улучшения. L-карнитин может немного ограничить повреждение мышц во время упражнений с отягощениями.

Похоже, что он оказывает незначительное благотворное влияние на артериальное давление, уровень глюкозы в крови, чувствительность к инсулину, липидный профиль, окислительный стресс и воспаление.В целом, он кажется полезным при метаболическом синдроме, но не первым выбором.

Что касается сжигания жира, отдельные исследования не показывают очень хороших результатов. Некоторые исследования показали незначительную потерю жира, которую обычно связывают с повышенной физической активностью из-за повышенного уровня энергии.

Каковы побочные эффекты и недостатки L-карнитина?

В нескольких исследованиях отмечен доброкачественный побочный эффект «странного запаха», который, как утверждается, связан с образованием триметиламинов; это произошло с частотой 4%.

Помогает ли L-карнитин похудеть?

Возможно, только если это помогает снизить утомляемость и приводит к увеличению физической активности. Возможно, что очень низкий уровень карнитина может привести к нарушению окисления жирных кислот, но для большинства людей при приеме карнитина не наблюдается заметного увеличения окисления жирных кислот в состоянии покоя.

Вы должны войти в систему, прежде чем сможете следить за этой страницей.

Теперь вы подписаны на L-карнитин. Вы будете уведомлены, когда будет произведено какое-либо существенное обновление.

Вы хотите отписаться от этой страницы?

Неожиданные эффекты L-карнитина на метаболизм липидов у пациентов, находящихся на гемодиализе — FullText — Исследование почек и артериального давления 2018, Vol. 43, № 4

Аннотация

Предпосылки / цели: Появляется все больше доказательств того, что длительное лечение гемодиализом (ГД) приводит к нарушениям гомеостаза карнитина, но результаты приема добавок L-карнитина у пациентов с ГД противоречивы.В настоящем проспективном исследовании мы исследовали эффективность внутривенного введения L-карнитина в уменьшении потери энергии белка (PEW), связанной с диализом, на основе уровней альбумина до лечения. Методы: Пятьдесят пациентов (46% мужчин, средний возраст 63 ± 18,28 года, возраст ГД 37,5 (7-288) месяцев) получали 1 г L-карнитина внутривенно в конце каждого сеанса ГД в течение 12 месяцев. Клинические данные были получены из медицинских карт и карт. Регистрировались периоды интрадиалитической гипотензии (определяемые как снижение систолического артериального давления на ≥ 20 мм рт. Ст.).До приема L-карнитина диетические привычки оценивались с помощью анкеты для самостоятельного заполнения. Лабораторные параметры измеряли до приема добавок и контролировали с интервалом в 6 месяцев. Перед сеансом HD проводились антропометрические измерения, включая «сухой» вес и рост, индекс массы тела (ИМТ) и анализ состава тела с помощью биоимпедансной спектроскопии. Оценка недостаточности питания-воспаления (MIS) использовалась в качестве системы оценки, отражающей тяжесть PEW и индикатора общей функциональной способности. Результаты: Было обнаружено значительное увеличение общего холестерина, преимущественно за счет ЛПНП (p = 0,005). Одновременно снизился уровень ЛПВП (р = 0,001), а уровень триглицеридов остался неизменным. Хотя можно было наблюдать повышение уровня преальбумина в сыворотке крови, индекс мышечной ткани (LTI) снизился, а индекс жировой ткани (FTI) увеличился, что привело к снижению отношения LTI / FTI (p = 0,002). При разделении на две группы в соответствии со значениями альбумина до лечения (<35 г / л или ≥35 г / л) пациенты из группы с более высоким содержанием альбумина показали значительное увеличение преальбумина (p = 0.005) и улучшенный MIS (p = 0,03). Многофакторный регрессионный анализ показал, что более высокий уровень FTI после введения L-карнитина приводит к большей гемодинамической стабильности (OR 1,709, 95% CI 1,006–2,905, p = 0,048). Поскольку не было различий в характеристиках лечения HD, первичном заболевании почек или остаточном диурезе, мы могли сделать вывод, что положительный энергетический баланс (с увеличением преальбумина и FTI) в конечном итоге привел к лучшей гемодинамической стабильности. Заключение: Наши результаты показывают значительное влияние добавок L-карнитина на липидный обмен.Необходимы дальнейшие клинические испытания, а также экспериментальные исследования, чтобы определить роль липидного метаболизма в популяции с ХЗП. Значительные преимущества приема L-карнитина у пациентов с лучшими исходными уровнями сывороточного альбумина позволяют предположить, что эту терапию не следует ограничивать пациентами с худшим нутритивным и общим статусом.

© 2018 Автор (ы). Опубликовано S. Karger AG, Базель

Введение

Карнитин является важным кофактором фермента в энергетическом обмене, играя жизненно важную роль в β-окислении длинноцепочечных жирных кислот [1, 2].Учитывая решающую роль, которую он играет, концентрации карнитина в плазме и тканях следует поддерживать относительно постоянными. Посредством канальцевой реабсорбции, синтеза L-карнитина и селективной экскреции короткоцепочечных эфиров карнитина почки являются одним из ключевых элементов в сохранении этого баланса [3]. Таким образом, хроническая болезнь почек (ХБП) приводит к значительным нарушениям гомеостаза карнитина, особенно уровней свободного карнитина в плазме и отложений карнитина в мышцах [4]. Связанный с диализом дефицит карнитина (определяемый как концентрация свободного карнитина в плазме перед диализом <40 мкмоль / л) проявляется как наложение анемии, гипореактивной на терапию эритропоэтином (ЭПО), интрадиализной гипотензии (IDH), сердечно-сосудистых (CV) осложнений и дисфункции скелетных мышц [ 5].Однако результаты приема добавок L-карнитина у пациентов, находящихся на гемодиализе (HD), противоречивы. В некоторых сообщениях утверждалось, что L-карнитин оказывает благотворное влияние на уменьшение гипореактивности EPO, уменьшение мышечных спазмов, связанных с диализом, и улучшение липидного профиля сыворотки [6-8]. В других исследованиях такие эффекты продемонстрировать не удалось [9, 10].

Мы предположили, что добавка L-карнитина, которая играет важную роль в качестве промежуточного продукта метаболизма, может улучшить нутритивный статус у пациентов с HD.Основная цель этого проспективного исследования состояла в том, чтобы оценить эффективность внутривенного введения L-карнитина в снижении связанных с диализом белково-энергетических потерь (PEW) на основе уровней альбумина перед лечением.

Материалы и методы

Настоящее исследование проводилось в отделении диализа Университетского госпитального центра (UHC) Загреба. Исследование было одобрено комитетом по этике UHC Zagreb. Среди 121 пациента, пролеченного в нашем отделении, в общей сложности 50 пациентов получали 1 г L-карнитина (Carnitene Sigma-Tau, Alfasigma Group) внутривенно (5 мл препарата применялись медленно в течение 2-3 минут) в конце каждого сеанса HD для 12 месяцев.Критерии включения были следующие: минимум 6 месяцев лечения HD, плохой аппетит с непреднамеренной потерей веса ≥ 5% в течение 3 месяцев и признаки PEW с уровнем сывороточного альбумина ≤ 38 г / л и шкалой недостаточности питания-воспаления (MIS) ≥ 5. Критерии исключения: неконтролируемое и нелеченное злокачественное заболевание, сахарный диабет и гиполипидемическая терапия. Клинические данные были получены из медицинских карт и карт. Сюда входили демографические данные, основное заболевание почек, данные об исходе HD и характеристики лечения (продолжительность, скорость ультрафильтрации (UF), кровоток, Kt / V), терапия ЭПО и внутривенная доза железа, артериальное давление (АД) до и после сеанса диализа. как остаточная функция почек (суточный диурез> 300 мл).Регистрировались периоды ИДГ (определяемые как снижение систолического артериального давления на ≥ 20 мм рт. Ст.). Следующие диетические привычки были оценены с использованием анкеты для самостоятельного заполнения перед добавлением L-карнитина — количество приемов пищи в день, пропуск завтрака, пропуск интрадиалитического приема пищи и количество мясных продуктов, потребляемых еженедельно. Аппетит оценивался через 6 и 12 месяцев после начала приема добавок. Лабораторные параметры измеряли до приема добавок и контролировали с интервалом в 6 месяцев.Перед сеансом HD проводились антропометрические измерения, включая «сухой» вес и рост, индекс массы тела (ИМТ) и анализ состава тела с помощью биоимпедансной спектроскопии (монитор состава тела Fresenius Medical Care — BCM). MIS использовался в качестве балльной системы, отражающей тяжесть PEW и индикатора общей функциональной способности [11].

Статистический анализ

Статистический анализ выполняли с использованием Stata / SE 11.2 для Windows (StataCorp LP, США).Различия между двумя группами анализировали с помощью критерия Пирсона χ ² (или точного критерия Фишера, если любая ожидаемая частота ячеек в таблице сопряженности была ≤ 5) для категориальных переменных, с помощью теста Стьюдента t для нормально распределенных непрерывных переменных и Вилкоксона. тест на ненормально распределенные непрерывные переменные, на уровне значимости P <0,05. Корреляция рангового порядка Спирмена использовалась для определения корреляции между переменными.

Результаты

Было 23 пациента мужского пола (46%) и 27 женщин (54%), средний возраст 63 ± 18 лет.28 лет. Ведущей причиной ХБП был хронический гломерулонефрит (36%), за ним следовали нефроангиосклероз (18%) и поликистоз почек (ПКБ) (16%). Среднее время, проведенное на ГД, составило 37,5 (7–288) месяцев, при минимальном времени лечения 3 часа 2–4 раза в неделю, скорости кровотока 290,8 (250–350) мл / мин и среднем Kt / V 1,29. Бикарбонат HD и сверхчистый диализат со скоростью потока 500 мл / мин использовались для всех пациентов, а также диализаторы из полисульфона с высокой пропускной способностью. Симптоматическая ИДГ возникла у 26% пациентов (у 9.79% сеансов диализа) до применения L-карнитина. Первичное заболевание почек не повлияло ни на параметры питания, ни на эффекты приема L-карнитина. Тест Вилкоксона показал, что добавление L-карнитина в нашей когорте не влияло на уровень гемоглобина и не приводило к изменению дозы эритропоэтина или внутривенного введения железа. Было 8 пациентов с PKD. Уровень гемоглобина у них составлял 118 г / л (диапазон 99,8-128,5) до и 116,5 г / л (диапазон 95,8-137) (p = 0,73) после лечения L-карнитином, в то время как пациенты с другими первичными заболеваниями почек имели уровни гемоглобина. 109 г / л (диапазон 96-115) до и 110 г / л (104.5-118) после лечения L-карнитином соответственно (p = 0,51).

Добавка L-карнитина оказала выраженное влияние на метаболизм липидов в течение одного года. Концентрации холестерина ЛПВП в сыворотке снизились, в то время как уровни холестерина ЛПНП и индекс жировой ткани (FTI) значительно увеличились. Хотя фракция преальбумина увеличилась, индекс мышечной ткани (LTI) упал, что привело к снижению соотношения LTI / FTI (таблица 1).

Таблица 1.

Параметры в обеих группах в соответствии со значениями альбумина до и после приема L-карнитина.* Тест Вилкоксона

При разделении на две группы в соответствии со значениями альбумина до лечения (<35 г / л или ≥35 г / л) у пациентов в группе с низким содержанием альбумина уровень преальбумина увеличился с 0,45 до 0,5 г / л (p = 0,055) и немного снизился MIS с 11,5 до 11 (p = 0,899) (рис. 1, A и B). Однако пациенты из группы с более высоким содержанием альбумина показали значительное увеличение преальбумина с 0,6 до 0,7 г / л (p = 0,005) и улучшение MIS с 8 до 6 (p = 0,03, рис. 2, A и B). Эти пациенты также показали значительное улучшение аппетита и улучшение функциональных возможностей (точный тест Фишера, p = 0.021). Те же эффекты L-карнитина также явно присутствовали после анализа пациентов в соответствии с их первичным заболеванием почек (PKD по сравнению с другим первичным заболеванием почек, Таблица 2). Группы не различались по количеству сеансов диализа в неделю (в среднем 2,92 против 2,89, p = 0,56), времени проведения диализа (медиана 103,5 (12-110) против 98 (7-288) месяцев, p = 0,64), Kt / V (среднее 1,2 ± 0,33 против 1,31 ± 0,22, p = 0,62) или остаточный диурез (медиана 750 (0-2000) против 560 (0-2000) мл, p = 0,35) для альбумина <35 г / л или ≥35 г / л группы соответственно.Также не было различий в диетических привычках между группами.

Таблица 2.

Параметры в группах в соответствии с первичным заболеванием почек до и после приема L-карнитина. * Тест Вилкоксона

Рис. 1.

Изменения в баллах от недоедания-воспаления после приема L-карнитина в соответствии с показателями альбумина до лечения.

Рис. 2.

Изменения преальбумина после приема L-карнитина в зависимости от значений альбумина до лечения.

Перед введением L-карнитина с увеличением ИМТ, FTI также увеличивался (Rho = 0,758, p <0,001) при снижении отношения LTI / FTI (Spearman Rho = -0,571, p <0,001, рис. 3, А и Б). После введения L-карнитина эти корреляции были более выраженными (Rho 0,770 и -0,582 соответственно, p <0,001). Многофакторный регрессионный анализ показал, что более высокий уровень FTI после введения L-карнитина приводит к большей гемодинамической стабильности, при этом количество эпизодов IDH значительно снижается в течение 12-месячного периода (OR 1.709, 95% ДИ 1,006–2,905, p = 0,048) и проявляется только у 8% пациентов (в 5,48% сеансов диализа; точный критерий Фишера, p = 0,049, таблица 3).

Таблица 3.

Распределение пациентов с гипотонией и без нее до и после приема L-карнитина. * Точный тест Фишера

Рис. 3.

Изменения соотношения LTI / FTI после приема L-карнитина в соответствии со значениями альбумина до лечения.

Лечение L-карнитином не имело отрицательных последствий для адекватности диализа (среднее значение Kt / V составляло 1.29 до и 1,32 после лечения L-карнитином, точный критерий Фишера p = 0,24), а также не было никаких побочных эффектов лечения.

Обсуждение

Наши результаты продемонстрировали заметное влияние внутривенного введения L-карнитина на метаболизм липидов. Было обнаружено значительное увеличение общего холестерина, преимущественно за счет ЛПНП. Одновременно снизился уровень ЛПВП, а уровень триглицеридов остался неизменным. Хотя можно было наблюдать повышение уровня преальбумина в сыворотке, LTI снизился, а FTI увеличился, что привело к снижению соотношения LTI / FTI.Хотя сначала эти изменения кажутся отрицательными, они были связаны с улучшением гемодинамической стабильности, MIS и аппетита и были более выраженными у пациентов с лучшим исходным уровнем альбумина.

Наше исследование показало, что 12 месяцев внутривенного введения L-карнитина не оказали влияния на уровень гемоглобина и не привели к снижению потребности в ЭПО. Этот результат согласуется с исследованием Хендельмана от 2006 года, которое показало, что 6-месячное введение L-карнитина пациентам в большом диализном отделении не привело к изменению дозы гемоглобина или ЭПО [12].Мета-анализ Hurot et al. предположили положительное влияние добавки L-карнитина на контроль анемии у пациентов с HD за счет снижения индекса резистентности к ЭПО и повышения эффективности ЭПО по сравнению с контрольными группами. Они не смогли найти картину реакции на дозу и не заметили временного промежутка для этого эффекта [13]. Из-за небольшого количества исследований и ограниченного количества пациентов Chen et al. недавно провели еще один метаанализ, который не подтвердил эти выводы [8].

Согласно нашим результатам, добавка L-карнитина значительно снизила количество эпизодов ИДГ (OR 1.709, 95% ДИ 1,006–2,905, p = 0,048), что усложняет только 5,48% сеансов диализа; Точный критерий Фишера, p = 0,049). IDH — частое осложнение HD, которое может привести к преждевременному прекращению лечения, хроническому недодиализу и более высокой смертности. Это в основном связано с плохой компенсаторной реакцией на ультрафильтрацию, с вегетативной или барорецепторной недостаточностью или нарушением сердечной функции, что приводит к чрезмерному венозному объединению и аномальной вазодилатации [14]. Новые данные также предполагают, что дисфункция митохондрий может играть главную роль в развитии осложнений, связанных с ХБП.Это приводит к окислительному стрессу митохондрий и стойкому повреждению тканей. Поскольку L-карнитин является важным кофактором фермента в энергетическом метаболизме, он может быть одной из так называемых молекул, нацеленных на митохондрии, которые могут модулировать специфический каскад передачи сигналов и приводить к значительному улучшению клеточной защиты от хронического воспаления и окислительного стресса [15 ]. Более того, после проведения многомерного регрессионного анализа мы смогли показать связь между увеличением FTI и меньшим количеством эпизодов IDH, что может свидетельствовать о том, что положительный энергетический баланс (с увеличением преальбумина и FTI) и снижение MIS в конечном итоге привели к улучшению гемодинамическая стабильность.

Взаимосвязь между терапией L-карнитином и метаболизмом липидов широко исследовалась, но с противоречивыми результатами. Наши данные контрастируют с ранее опубликованными исследованиями, в которых описаны либо положительные эффекты, либо отсутствие каких-либо изменений. Благоприятными эффектами авторы подчеркнули значительное снижение уровней триглицеридов, свободных жирных кислот и холестерина (общего и фракции ЛПНП) и повышение уровня ЛПВП [16-19]. С другой стороны, результаты, полученные в двух систематических обзорах и метаанализе, не предоставили доказательств того, что L-карнитин может влиять на метаболизм липидов [13, 20].Эти различия, возможно, можно объяснить дозозависимыми эффектами карнитина, предложенными в некоторых сообщениях [8, 21].

Сердечно-сосудистые (ССЗ) осложнения являются ведущей причиной смертности у пациентов с HD, при этом ускоренный атеросклероз и PEW являются одними из наиболее важных факторов риска, ведущих к плохому исходу [22]. Хотя ожирение, гиперхолестеринемия и более высокие значения АД являются общепризнанными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний и плохим исходом в общей популяции, похоже, что более высокие, а не более низкие значения этих факторов риска действуют защитно у пациентов с ХБП [23–26].Это явление называется «обратной эпидемиологией» или «парадоксом риска диализа» [23, 26, 27]. До сих пор было предложено несколько возможных механизмов, объясняющих благоприятное влияние более высокого ИМТ на выживаемость. Все гипотетические эксплантации приводят к одному конкретному пункту — жировая ткань не только служит хранилищем липидов, но также является высокоактивным эндокринным органом [28, 29]. Поскольку PEW определяется не только постоянным снижением запасов белка, но и жировых отложений, его лечение представляет собой сложную задачу и должно быть сосредоточено на поддержании запаса энергии в целом.

Несмотря на то, что наши результаты противоречат ранее опубликованным исследованиям [13, 16-20], можно предположить, действительно ли это небольшое, но значительное повышение общего холестерина и холестерина ЛПНП и FTI может быть защитным для пациентов с HD. Хотя сначала эти изменения можно было назвать нежелательными, они привели к значительному улучшению MIS и были связаны с гораздо лучшим аппетитом. Кроме того, увеличение ИМП привело к меньшему количеству эпизодов ИДГ. Поскольку не было различий в характеристиках лечения HD, первичном заболевании почек или остаточном диурезе, мы могли сделать вывод, что положительный энергетический баланс (с увеличением преальбумина и FTI) в конечном итоге привел к лучшей гемодинамической стабильности.Эта гипотеза заслуживает дальнейшего изучения. Хотя лечение L-карнитином не имело отрицательных последствий для показателей Kt / V, следует тщательно контролировать параметры адекватности диализа.

Наше исследование имеет некоторые ограничения, включая небольшой размер выборки, отсутствие контрольной группы, ограниченную лабораторную оценку липидного обмена и короткое наблюдение. При оценке диетических привычек с использованием вопросника, заполняемого самостоятельно, до приема L-карнитина различий между этими двумя группами не было.Однако более детального анализа приема пищи не проводилось. Таким образом, существует вероятность того, что у первой группы не было таких же диетических привычек, как у другой анализируемой группы. Хотя это может быть потенциальным источником систематической ошибки, пациенты из группы с более высоким содержанием альбумина четко заявили об улучшении аппетита и функциональных возможностей, что, по нашему мнению, привело к улучшению уровня преальбумина в сыворотке и снижению MIS. Это также отражалось в изменениях липидного профиля сыворотки и уровней фосфора.

Кроме того, в дальнейших исследованиях может оказаться полезным сравнение измерений состава тела до и после диализа, а также более подробный анализ потребления пищи.Необходимы дальнейшие клинические испытания, а также экспериментальные исследования, чтобы определить роль липидного метаболизма в популяции с ХЗП.

Заключение

Результаты нашего исследования показали значительное влияние добавок L-карнитина на липидный обмен. Значение увеличения FTI остается неясным, хотя это может быть следствием увеличения «здоровой» и защитной жировой ткани. Из-за значительных преимуществ приема L-карнитина у пациентов с лучшими исходными уровнями сывороточного альбумина, эту терапию не следует ограничивать пациентами с худшим нутритивным и общим статусом.

Благодарности

Все авторы внесли значительный вклад в соответствии с определением, установленным ICMJE. Не было никаких вмешательств, которые могли бы поставить под вопрос предвзятость в представленной работе или в выводах, выводах или высказанных мнениях.

Заявление о раскрытии информации

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации этой статьи.

Список литературы

1. Линч К.Э., Фельдман Х.И., Берлин Дж. А., Флори Дж., Роуман К. Г., Брунелли С. М.: Эффекты L-карнитина на гипотонию, связанную с диализом, и мышечные судороги: метаанализ.Am J Kidney Dis 2008; 52: 962-971.
2. Indiveri C, Iacobazzi V, Tonazzi A, Giangregorio N, Infantino V, Convertini P, Console L, Palmieri F: митохондриальный носитель карнитина / ацилкарнитина: функция, структура и физиопатология. Мол Аспект Мед 2011; 32: 223-233.
3. Эванс AM: Связанное с диализом карнитиновое расстройство и фармакология левокарнитина.Am J Kidney Dis, 2003; 41: 13-26.
4. Reuter SE, Faull RJ, Evans AM: Добавки L-карнитина в диализную популяцию: упускают ли австралийские пациенты? Нефрология (Карлтон) 2008; 13: 3-16.
5. Экноян Г., Латос Д., Линдберг Дж., Конференция по консенсусу по карнитину Национального фонда почек: Практические рекомендации по использованию L-карнитина при расстройстве карнитина, связанном с диализом.Конференция по консенсусу по карнитину Национального фонда почек. Am J Kidney Dis, 2003; 41: 868-876.
6. Bellinghieri G, Savica V, Mallamace A, Di Stefano C, Consolo F, Spagnoli LG, Villaschi S, Palmieri G, Corsi M, Maccari F: корреляция между повышенным уровнем L-карнитина в сыворотке и тканях и улучшением мышечных симптомов у пациентов, находящихся на гемодиализе.Am J Clin Nutr 1983; 38: 523-531.
7. Kletzmayr J, Mayer G, Legenstein E, Heinz-Peer G, Leitha T., Hörl WH, Kovarik J: Анемия и добавление карнитина у пациентов, находящихся на гемодиализе. Kidney Int Suppl 1999; 69: S93-106.
8. Chen Y, Abbate M, Tang L, Cai G, Gong Z, Wei R, Zhou J, Chen X: добавление L-карнитина для взрослых с терминальной стадией болезни почек, требующей поддерживающего гемодиализа: систематический обзор и метаанализ.Am J Clin Nutr 2014; 99: 408-422.
9. Lilien MR, Duran M, Quak JM, Frankhuisen JJ, Schröder CH: Пероральный L-карнитин не снижает потребность в эритропоэтине при педиатрическом диализе. Педиатр Нефрол 2000; 15: 17-20.
10. Chazot C, Blanc C, Hurot JM, Charra B, Jean G, Laurent G: Пищевые эффекты добавок карнитина у пациентов, находящихся на гемодиализе.Clin Nephrol 2003; 59: 24-30.
11. Калантар-Заде К., Коппле Дж. Д., Блок G, Хамфрис М. Х .: Оценка недоедания-воспаления коррелирует с заболеваемостью и смертностью у пациентов, находящихся на поддерживающем гемодиализе. Am J Kidney Dis 2001; 38: 1251-1263.
12. Хендельман Г.Дж.: Эффективность добавок карнитина у пациентов, получающих длительную диализную терапию, не доказана.Blood Purif 2006; 24: 140-142.
13. Hurot JM, Cucherat M, Haugh M, Foque D: Эффекты L-канитина у пациентов, находящихся на поддерживающем гемодиализе: систематический обзор. J Am Soc Nephrol 2002; 13: 708-714.
14. Селби Н.М., Макинтайр К.В.: Острые сердечные эффекты диализа.Semin Dial 2007; 20: 220-228.
15. Граната С., Далла Гасса А., Томей П., Лупо А., Заза Г.: Митохондрии: новая терапевтическая мишень при хронической болезни почек. Нутр Метаб 2015; 12:49.
16. Чандран М., Филлипс С.А., Чьяралди Т., Генри Р.Р .: Адипонектин: больше, чем просто еще один гормон жировых клеток? Уход за диабетом 2003; 26: 2442-2450.
17. Vacha GM, Giorcelli G, Siliprandi N, Corsi M: Благоприятные эффекты лечения L-карнитином на гипертриглицеридемию у гемодиализных пациентов: решающая роль низких уровней холестерина липопротеинов высокой плотности. Am J Clin Nutr 1983; 38: 532-540.
18. Debska-Slizie ?, Kawecka A, Wojnarowski K, Prajs J, Malgorzewicz S, Kunicka D, Zdrojewski Z, Walysiak-Szydłowska, Lipi ?ski J, Rutkowski B: Корреляция между плазменным карнитином, уровнями гликогенетина в крови и уровнями карнитина в мышцах пациенты.Int J Artif Organs 2000; 23: 90-96.
19. Весела Э., Раек Дж., Трефил Л., Янкович В., Пойер М.: Эффект приема L-карнитина у пациентов, находящихся на гемодиализе. Нефрон 2001; 88: 218-223.
20. Наини А.Е., Садеги М., Мортазави М., Могхадаси М., Харанди А.А.: Пероральные добавки карнитина при дислипидемии у пациентов с хроническим гемодиализом.Saudi J Kidney Dis Transpl 2012; 23: 484-498.
21. Wanner C, Wieland H, Wackerle B, Boeckle H, Schollmeyer P, Horl WH: Кетогенные и антикетогенные эффекты L-карнитина у пациентов, находящихся на гемодиализе. Kidney Int Suppl 1989; 27: S264-268.
22. Калантар-Заде К., Родригес Р.А., Хамфрис М.Х.Связь между ферритином сыворотки и показателями воспаления, питания и железа у пациентов, находящихся на гемодиализе. Дифференциальная трансплантация нефрола 2004 г .; 19: 141-149.
23. Калантар-Заде К., Блок G, Хамфрис М.Х., Коппл Дж. Д.: Обратная эпидемиология факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов на поддерживающем диализе.Kidney Int 2003; 63: 793-808.
24. Салахудин АК: Ожирение и выживаемость на диализе. Am J Kidney Dis, 2003; 41: 925-932.
25. Загер П.Г., Николич Дж., Браун Р.Х., Кэмпбелл М.А., Хант В.С., Петерсон Д., Ван Стоун Дж., Леви А., Мейер К.Б., Клаг М.Дж., Джонсон Г.К., Кларк Е., Сэдлер Дж.Х., Тередесай П.: ассоциация U-образной кривой крови. давление и смертность у пациентов, находящихся на гемодиализе.Kidney Int 1998; 54: 561-569.
26. Nishizawa Y, Shoji T., Ishimura E, Inaba M, Morii H: Парадокс факторов риска сердечно-сосудистой смертности при уремии: более высокий уровень холестерина лучше для атеросклероза при уремии? Am J Kidney Dis 2001; 38: S4-7.
27. Fleischmann EH, Bower JD, Salahudeen AK: Парадокс факторов риска при гемодиализе: лучшее питание как частичное объяснение.ASAIO J 2001; 47: 74-81.
28. Калантар-Заде К., Эбботт К.С., Салахудин А.К., Килпатрик Р.Д., Хорвич ТБ: выживаемость при ожирении у диализных пациентов. Am J Clin Nutr 2005; 81: 543-554.
29. Стефан Н., Артунч Ф., Хейне Н., Мачанн Дж., Шлейхер Э.Д., Херинг Х.У .: Ожирение и заболевание почек: не все жиры одинаковы, и не все ожирения вредны для почек.Трансплантат Nephrol Dial 2016; 31: 726-730.

Автор Контакты

Проф. Николина Басич-Юкич, доктор медицинских наук

Отделение нефрологии, артериальной гипертензии, диализа и трансплантации, Университетский госпитальный центр

Загреб, Медицинский факультет Загребского университета и Медицинский факультет Осиекского университета, Киспатицева 12, 10000 Загреб (Хорватия),

Тел.+ 385-1-2367-177, электронная почта [email protected]

Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Поступила: 11 декабря 2017 г.
Дата принятия: 5 июля 2018 г.
Опубликована онлайн: 17 июля 2018 г.
Дата выпуска: октябрь 2018 г.

Количество страниц для печати: 8
Количество фигур: 3
Количество столов: 3

ISSN: 1420-4096 (печатный)
eISSN: 1423-0143 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/KBR

Лицензия открытого доступа / Дозировка лекарства / Отказ от ответственности

Эта статья находится под международной лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 (CC BY-NC-ND). Использование и распространение в коммерческих целях, а также любое распространение измененных материалов требует письменного разрешения. Дозировка лекарства: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарства, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новое и / или редко применяемое лекарство. Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

Исследование связывает депрессию с низким уровнем ацетил-L-карнитина в крови | Центр новостей

У людей, страдающих депрессией, низкий уровень в крови вещества под названием ацетил-L-карнитин, по данным ученого из Медицинской школы Стэнфордского университета и ее сотрудников в многоцентровом исследовании.

Естественно вырабатываемый организмом ацетил-L-карнитин также широко доступен в аптеках, супермаркетах и ​​каталогах здорового питания в качестве пищевой добавки. У людей с тяжелой депрессией или депрессией, устойчивой к лечению, или у которых приступы депрессии начались раньше, наблюдается особенно низкий уровень этого вещества в крови.

Результаты, опубликованные 30 июля в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences , основаны на обширных исследованиях на животных. Они представляют собой первое строгое указание на то, что связь между уровнем ацетил-L-карнитина и депрессией может относиться и к людям.И они указывают путь к новому классу антидепрессантов, которые могут иметь меньше побочных эффектов и действовать быстрее, чем те, которые используются сегодня, и которые могут помочь пациентам, для которых существующие методы лечения не работают или перестали работать.

Натали Расгон, доктор медицинских наук, профессор психиатрии и поведенческих наук в Стэнфорде, назвала полученные результаты «захватывающим дополнением к нашему пониманию механизмов депрессивного заболевания».

«Как клинический психиатр, в своей практике я лечила многих людей с этим расстройством», — сказала она.

Депрессия, также называемая большим депрессивным расстройством или клинической депрессией, является наиболее распространенным расстройством настроения в Соединенных Штатах и ​​во всем мире, затрагивающим 8-10 процентов населения в любой момент времени, причем каждый четвертый человек может испытывать это состояние более курс на всю жизнь.

«Это причина № 1 для прогулов на работе и одна из основных причин самоубийств», — сказал Расгон. «Что еще хуже, современные фармакологические методы лечения эффективны только для 50 процентов людей, которым они прописаны.И они имеют множество побочных эффектов, часто снижающих соблюдение режима лечения в долгосрочной перспективе ».

Rasgon разделяет старшее авторство исследования с Брюсом МакИвеном, доктором философии, профессором и руководителем лаборатории нейроэндокринологии в Университете Рокфеллера в Нью-Йорке. Ведущий автор — Карла Наска, доктор философии, научный сотрудник лаборатории МакИвена.

Результаты исследований на животных

«В экспериментах на грызунах, проводимых доктором Наска как здесь, в Рокфеллере, так и где-либо еще ранее, дефицит ацетил-L-карнитина был связан с депрессивным поведением», — сказал МакИвен.По его словам, пероральное или внутривенное введение ацетил-L-карнитина изменило симптомы животных и вернуло их нормальное поведение.

Какая подходящая доза, частота, продолжительность? Нам еще нужно ответить на многие вопросы, прежде чем переходить к рекомендациям.

В этих исследованиях животные ответили на добавку ацетил-L-карнитина в течение нескольких дней. Современные антидепрессанты, напротив, начинают действовать через две-четыре недели — как в экспериментах на животных, так и среди пациентов.

Наска на животных показывают, что ацетил-L-карнитин, важнейший медиатор метаболизма жиров и выработки энергии во всем теле, играет особую роль в мозге, где он работает, по крайней мере, частично, предотвращая чрезмерное возбуждение возбуждающих нервных клеток в организме. области мозга, называемые гиппокампом и лобной корой.

В новом исследовании, также инициированном Nasca, приняли участие мужчины и женщины в возрасте от 20 до 70 лет, у которых была диагностирована депрессия и которые, на фоне эпизодов острой депрессии, были госпитализированы либо в Weill Cornell Medicine, либо в Медицинскую школу Mount Sinai. , оба в Нью-Йорке, для лечения.Эти участники были обследованы с помощью подробной анкеты, прошли клиническую оценку, были взяты их образцы крови и истории болезни. У 28 из них была умеренная депрессия, а у 43 — тяжелая депрессия.

При сравнении их образцов крови с образцами 45 демографически подобранных здоровых людей, уровень ацетил-L-карнитина в крови пациентов с депрессией был значительно ниже. Эти результаты верны как для мужчин, так и для женщин, независимо от возраста.

Самый низкий уровень = наихудшие симптомы

Дальнейший анализ показал, что самые низкие уровни наблюдались среди участников с наиболее тяжелыми симптомами, чьи истории болезни указывали на то, что они были устойчивы к предыдущему лечению, или у которых начало расстройства произошло в раннем возрасте. Уровни ацетил-L-карнитина также были ниже среди тех пациентов, которые в детстве сообщали о жестоком обращении, пренебрежении, бедности или подверженности насилию.

Эти пациенты, которые в совокупности составляют 25-30 процентов всех людей с большим депрессивным расстройством, именно те, кто больше всего нуждается в эффективных фармакологических вмешательствах, сказал Расгон, который выполнил большую часть расширенного анализа данных для исследования.

Но она предостерегла от того, чтобы спешить в магазин за бутылкой ацетил-L-карнитина и заниматься самолечением от депрессии. «У нас есть много предыдущих примеров того, как пищевые добавки, широко доступные без рецепта и не регулируемые Управлением по контролю за продуктами и лекарствами — например, омега-3 жирные кислоты или различные растительные вещества — рекламируются как панацеи от вашего имени, а затем — сказала она.

Остаются большие вопросы, добавила она. «Мы определили важный новый биомаркер большого депрессивного расстройства.Мы не проверяли, действительно ли добавление этого вещества улучшает симптомы у пациентов. Какая подходящая доза, частота, продолжительность? Нам еще нужно ответить на многие вопросы, прежде чем переходить к рекомендациям. Это первый шаг к развитию этих знаний, который потребует крупномасштабных, тщательно контролируемых клинических испытаний ».

Расгон — член Стэнфордского института неврологии.

Исследователи из Медицинского колледжа Вейля Корнелла, Медицинской школы Икана на горе Синай, Университета Дьюка и Каролинского института в Стокгольме, Швеция, также внесли свой вклад в эту работу.

Стэнфордский университет участвует в межведомственном соглашении об интеллектуальной собственности, созданном в результате этого исследования.

Исследование финансировалось Исследовательским фондом «Надежда для депрессии», Притцкеровским консорциумом по исследованию нейропсихиатрических расстройств и Фондом Робертсона.

Отделение психиатрии и поведенческих наук Стэнфорда также поддержало эту работу.

Эффективность и безопасность ацетил-L-карнитина у пациентов с COVID-19 с легкой и средней степенью заболевания — полный текст

Различные исследования показали, что ацетил-L-карнитин (LC) положительно влияет на развитие и созревание Т-лимфоцитов, участвующих в иммунный ответ на вирусные агенты.Он также способствует ингибированию продукции ROS и ремодуляции сети цитокинов, типичных для системного воспалительного синдрома.

Вирус SARS-CoV-2 активирует рецептор ACE2 человеческой клетки, вызывая серию вредоносных событий. При COVID19 повышается регуляция ренин-ангиотензина, и этот путь чрезмерно экспрессируется, и всегда наблюдается прогрессирующий цитокиновый шторм. Во всех этих патогенных процессах LC может играть модифицирующую функцию, улучшая состояние. LC может оказывать положительное влияние на антиоксидантные эффекты ангиотензина II, ингибируя NF-kB и подавляя NOX1 и NOX2.Для LC антиапоптотическая роль и роль стабилизатора генома оценивалась путем ингибирования проапоптотических каспаз и активации PARP-1. LC — иммуномодулятор, подавляющий провоспалительные цитокины, включая TNF-α, IL-6 и IL-1, которые могут подавить цитокиновый шторм. LC также может служить защитным агентом против кардиотоксичности COVID19 из-за нарушения ACE2-опосредованного сигнального пути, цитокинового шторма, легочной дисфункции и побочных эффектов лекарств.

У пациентов с коронавирусной инфекцией, при условии возможного защитного действия LC, он предлагается в качестве поддерживающей и терапевтической альтернативы.

С учетом этого, в свете текущей чрезвычайной ситуации, связанной с COVID-19, исследователи намерены провести проспективное, рандомизированное, открытое, контролируемое исследование в когорте госпитализированных пациентов с пневмонией, вызванной COVID-19, которым вводили 2 препарата. гр LC перорально в дополнение к стандартной лечебной терапии (SOC).

Исследователи предполагают, что использование LC будет связано с более ранним улучшением клинических и гуморальных параметров после 14 дней лечения LC по сравнению с группой пациентов, получающих стандартную помощь.

Carnipure® L-карнитин | Lonza CHI

Что такое Carnipure®?

Торговая марка Carnipure® означает особый сорт L-карнитина, производимый швейцарской компанией Lonza. Продукты, отмеченные знаком качества Carnipure® на упаковке, показывают, что они содержат L-карнитин Lonza высокого качества.

Как работает L-карнитин

Основная метаболическая функция L-карнитина Carnipure® заключается в транспортировке длинноцепочечных жирных кислот в матрикс митохондрий для бета-окисления.Бета-окисление — это метаболический путь использования жира в качестве источника энергии. Этот путь происходит в части клетки, называемой митохондриальным матриксом, и L-карнитин необходим для транспортировки жирных кислот в это пространство.

L-карнитин — это натуральное питательное вещество, синтезируемое в организме путем бета-окисления в митохондриальном матриксе. L-карнитин переносит жирные кислоты и помогает оптимизировать выработку энергии.

Качество и безопасность

Под торговой маркой Carnipure® компания Lonza предлагает два сорта: кристаллический Carnipure® и тартрат Carnipure®.Кристаллический Carnipure® представляет собой чистый L-карнитин, тогда как тартрат Carnipure® представляет собой кристаллизованную стабильную соль, полученную из кристаллической кислоты Carnipure® и пищевой эквивалент L-винной кислоты в молярном соотношении 2: 1 ( т. Е. приблизительно 68% L -Карнитин и 32% L-винная кислота, которая является самой высокой концентрацией L-карнитина из всех имеющихся в настоящее время коммерчески доступных негигроскопичных солевых форм).

Carnipure® кристаллический и Carnipure® тартрат одобрены и / или приняты в большинстве стран, таких как США, Европейский Союз, Япония, Китай и т. Д.:

• Codex Alimentarius перечисляет оба ингредиента для использования в детских смесях.
• Продукты одобрены для использования в пищевых продуктах (ПАРНАТЫ).
• Продукция имеет положительную оценку безопасности EFSA (European Food Safety Authority).

Продукция подтверждена сертификатом GRAS (общепризнано безопасным).

Приложения Carnipure®

Спорт: упражнения и восстановление

Carnipure® L-карнитин играет важную роль в облегчении процесса восстановления в ответ на физическую активность.В этой роли Carnipure® L-карнитин помогает защитить эндотелиальные клетки от дефицита L-карнитина (тем самым положительно влияя на маркеры катаболизма пуринов), способствует уменьшению повреждения тканей и болезненности мышц и способствует общему процессу восстановления. L-карнитин Carnipure® становится ключевым ингредиентом в составах для тренировок и восстановления по всему миру.

В частности, Carnipure® L-карнитин обеспечивает преимущества в этом применении, начиная от поддержки здорового кровотока, снижения маркеров метаболического стресса, уменьшения болезненности мышц и увеличения времени восстановления.

L-карнитин для контроля веса

В случае контроля веса конечной целью является уменьшение жировой массы при сохранении мышечной массы. Хотя управление весом и поддержание энергии — это разные области применения, оба требуют использования жирных кислот, их расщепления и преобразования в энергию в форме АТФ. Carnipure® L-карнитин — это питательное вещество, необходимое для поддержки преобразования жира в метаболическую энергию.Поскольку добавка Carnipure® может увеличивать бета-окисление, это приводит к экономии глюкозы и снижению расщепления аминокислот для производства энергии.

L-карнитин для энергии

В случае стабильной энергии преобразование жирных кислот в АТФ (аденозинтрифосфат) может обеспечить более длительный источник энергии.

L-карнитин для детского питания

Грудное молоко содержит L-карнитин, который необходим для транспортировки длинноцепочечных жирных кислот и других органических кислот через митохондриальные мембраны.У младенцев, получающих диету без карнитина, снижается уровень L-карнитина в плазме и тканях, и у них могут развиваться нарушения, связанные с окислением жирных кислот, метаболизмом соединений ацил-КоА, кетогенезом и азотным балансом. Комитет ESPGHAN по питанию (Европейское общество педиатрической гастроэнтерологии, гепатологии и питания) рекомендует, чтобы детские смеси содержали L-карнитин на уровнях, аналогичных тем, которые содержатся в грудном молоке. Синтез L-карнитина у новорожденных менее эффективен, чем у взрослых, и, по-видимому, недостаточен для удовлетворения требований.Таким образом, L-карнитин считается условно незаменимым питательным веществом для младенцев и детей.

L-карнитин для здорового старения

Пожилые люди имеют меньшую потребность в энергии, и их привычки в еде меняются с возрастом. Например, они обычно потребляют меньше мяса. В то же время снижается потребление с пищей как L-карнитина, так и питательных веществ, необходимых для производства L-карнитина. Исследователи также могут показать снижение эндогенного синтеза.В литературе часто описывается снижение уровня L-карнитина в различных частях тела с возрастом. Результирующее снижение энергетического обмена из-за более низкого уровня L-карнитина может быть восстановлено добавлением L-карнитина.

L-карнитин для беременных

Появляется все больше доказательств того, что L-карнитин может играть важную роль во время беременности, особенно у женщин, соблюдающих диету с пониженным содержанием мяса или вегетарианскую диету, для которой ежедневное потребление L-карнитина может быть слишком низким для удовлетворения повышенных потребностей во время беременности.Благодаря превосходному профилю безопасности добавка Carnipure® может быть подходящей для беременных женщин для поддержки восстановления их уровня L-карнитина в плазме и в то же время для снижения свободных жирных кислот в плазме. Конечно, беременным женщинам всегда следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать какие-либо диетические добавки.

Мужская фертильность

L-карнитин может играть важную роль в репродуктивном здоровье мужчин, в основном из-за повышенного окисления митохондриальных жирных кислот, что приводит к улучшению подвижности сперматозоидов придатка яичка.Клинические исследования показывают, что прием L-карнитина в течение периода от 3 до 6 месяцев может положительно повлиять на концентрацию сперматозоидов, количество сперматозоидов, процент подвижных сперматозоидов и процент сперматозоидов с быстрым прогрессированием. Добавки Carnipure® следует рассмотреть мужчинам, заинтересованным в поддержке своей репродуктивной системы.

Публичное уведомление: L-Carnitine Sob Strengthifying Version Slimming Miracle Capsule содержит скрытый лекарственный ингредиент

[3-5-2015] Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) советует потребителям не покупать и не использовать L-карнитин Sob Strengthifying Version Slimming Miracle Capsule, продукт, рекламируемый для похудения.Этот продукт был идентифицирован FDA во время проверки международных почтовых отправлений.

Лабораторный анализ FDA подтвердил, что L-Carnitine Sob Strengthifying Version Slimming Miracle Capsule содержит сибутрамин. Сибутрамин — это контролируемое вещество, которое было снято с рынка в октябре 2010 года по соображениям безопасности. Продукт представляет угрозу для потребителей, поскольку известно, что сибутрамин значительно повышает кровяное давление и / или частоту пульса у некоторых пациентов и может представлять значительный риск для пациентов с ишемической болезнью сердца, застойной сердечной недостаточностью, аритмией или инсультом в анамнезе.Этот продукт может также опасно для жизни взаимодействовать с другими лекарствами, которые принимает потребитель.

Медицинским работникам и пациентам рекомендуется сообщать о нежелательных явлениях или побочных эффектах, связанных с использованием этого продукта, в Программу сообщений о безопасности и нежелательных явлениях FDA MedWatch:

Примечание. Данное уведомление предназначено для информирования общественности о растущей тенденции употребления пищевых добавок или обычных продуктов питания со скрытыми лекарствами и химическими веществами. Эти продукты обычно рекламируются для улучшения сексуальной жизни, похудания и бодибилдинга и часто представлены как «полностью натуральные».«FDA не может тестировать и идентифицировать все продукты, продаваемые как пищевые добавки, которые содержат потенциально вредные скрытые ингредиенты. Потребители должны проявлять осторожность перед покупкой любого продукта из вышеперечисленных категорий.

Для получения дополнительной информации перейдите по ссылкам ниже:

Испорченный продукт для похудения

Подпишитесь на RSS-канал

Остерегайтесь мошеннических «диетических добавок»

ресурсов для вас

• Текущее содержание с:

  07.