ППЕ — это… Что такое ППЕ?
ППЕ — единый перевязочный пакет … Словарь сокращений русского языка
Го́ппе-Зе́йлера про́ба — (E. F.J. Hoppe Scyler, 1825 1895, нем. физиолог и химик) метод обнаружения карбоксигемоглобина в крови трупа, основанный на сохранении кровью в этом случае красного цвета после добавления раствора щелочи; при отсутствии карбоксигемоглобина кровь… … Медицинская энциклопедия
Ке́ппе гониоли́нза — (L. Кöрре, 1884 1969, нем. офтальмолог) полусферическая контактная линза для осмотра радужно роговичного угла (угла передней камеры глаза) в свете щелевой лампы … Медицинская энциклопедия
шүріппе — зат. Мылтықты ату үшін сұқ саусақпен басып қалатын тетік … Қазақ дәстүрлі мәдениетінің энциклопедиялық сөздігі
қол серіппе — (Қарақ.) атпа арқылы жер суаратын құрал … Қазақ тілінің аймақтық сөздігі
азогруппа
А. Зализняку») … Формы словаминогруппа — аминогруппа, аминогруппы, аминогруппы, аминогрупп, аминогруппе, аминогруппам, аминогруппу, аминогруппы, аминогруппой, аминогруппою, аминогруппами, аминогруппе, аминогруппах (Источник: «Полная акцентуированная парадигма по А. А. Зализняку») … Формы слов
группа — группа, группы, группы, групп, группе, группам, группу, группы, группой, группою, группами, группе, группах (Источник: «Полная акцентуированная парадигма по А. А. Зализняку») … Формы слов
партгруппа — партгруппа, партгруппы, партгруппы, партгрупп, партгруппе, партгруппам, партгруппу, партгруппы, партгруппой, партгруппою, партгруппами, партгруппе, партгруппах (Источник: «Полная акцентуированная парадигма по А. А. Зализняку») … Формы слов
подгруппа — подгруппа, подгруппы, подгруппы, подгрупп, подгруппе, подгруппам, подгруппу, подгруппы, подгруппой, подгруппою, подгруппами, подгруппе, подгруппах (Источник: «Полная акцентуированная парадигма по А.
А. Зализняку») … Формы слов
PolyMax Drive ЛВ-15.21.20-ПП — лоток c чугунной решеткой ВЧ кл. Е
Лоток PolyMax Drive ЛВ-15.21.20-ПП c РВ «шина» ВЧ кл.Е (к-т)
Первое, что сразу бросается в глаза, — это необычный и привлекательный дизайн водоприемной решетки «шина» в переплетении усиленных чугунных кос. Вообще, сборочная конструкция предназначена для максимальных механических нагрузок соответствующих классу E600 на промышленных территориях и зонах автодорог, поэтому сочетание прочностных характеристик и эстетичных изящных форм кажется оригинальным решением производства.
Лоток PolyMax Drive ЛВ-15.21.20-ПП имеет ширину сечения 150 мм при габаритных размерах 1000х210х216 мм. Желоб из морозостойкого и ударопрочного пластика способен свободно принимать и отводить 16,6 литра воды в секунду при уклоне 0,5% или 5 мм на один метр линии водоотвода. В конструкции предусмотрен изначально заглушенный вертикальный патрубок для соединения с канализационными трубами диаметром 110 и 160 мм.
Вид чугунной решетки класса E600 для пластиковых лотков PolyMax Drive DN150:
В проектной документации в названии данного типоразмера комплекта может быть применена маркировка: PolyMax Drive ЛВ-15.21.20-ПП-РВ-ВЧ-Ш5
Вы можете купить пластиковый лоток PolyMax Drive ЛВ-15.21.20-ПП с чугунной щелевой решеткой тип «шина» класса E600 для организации профессиональной ливневой канализации как в промышленном, так и в гражданском строительстве. Цена указана за комплект поставки, а конечную стоимость системы определяет формирование общего счета. Для строительных и торгующих компаний предусмотрены особые условия. НПО в составе ГК «Стройпроект» поможет Вам в гидравлических расчетах и выборе подходящих типоразмеров водоотводных лотков для данной местности
Комплект поставки
- Пластиковый лоток длиной 1 метр с усиливающими стальными оцинкованными насадками на боковых стенках желоба (2 шт.*1000 мм).
- 2-е решетки длиной 0,5 метра из высокопрочного чугуна ВЧ50, имеющие щелевую структуру тип «шина».
Максимально возможные нагрузки на решетку — класс E! - 8 крепежных комплектов М10 (болт 10*25 и гайка 10*557) для надежного крепления решетки в лотке по периметру — 4-е комплекта на одну решетку
Максимально возможные нагрузки на решетку — класс E!Области применения
Класс D400 (400 kN) — E600 (600 kN) до 60 тонн/м. кв.
- Гаражи, обочины автодорог, стоянки автомобилей, АЗС, автомойки.
Автопредприятия, промышленные зоны, причалы, склады.
Чертежный вид лотка PolyMax Drive DN150 h316, кл. E
Типовые схемы построения
Схема построения водоотвода линейного типа с выпуском в канализацию при помощи вертикального водослива лотка PolyMax Drive DN150 h316 и трубы Ø110 и 160 мм:
Сброс воды через пескоуловитель. Подключается 110, 160 или 200-ая труба:
Двухстороннее соединение с песколовкой:
Схема линейного водоотвода при помощи каскада лотков:
Ссылки по теме
Лотки PolyMax Drive
Монтаж пластиковых лотков
Уволился по ст 51 пп е 2 По факту отказался от прохождения полиграфа Может , Оренбург | вопрос №17760515 от 27.
06.2021Виктор, вы не все указали и предлагаете отвечающим угадать —
Цитата:
«Уволился по ст 51 пп е 2». На сколько я понимаю, речь идет ФЗ от 28.03.1998 N 53-ФЗ (ред. от 13.07.2020) «О воинской обязанности и военной службе»
Статья 51. Основания увольнения с военной службы
Цитата:
е.2) в связи с несоответствием требованиям, неисполнением обязанностей, нарушением запретов, несоблюдением ограничений, установленных законодательством Российской Федерации и связанных с прохождением военной службы в органах федеральной службы безопасности, органах государственной охраны, войсках национальной гвардии Российской Федерации;
Далее, основания отказа указаны в ст. 13 ФЗ от 13 декабря 1996 года № 150-ФЗ «Об оружии» лицензия на приобретение оружия не выдается гражданам Российской Федерации
Лицензия на приобретение оружия не выдается гражданам Российской Федерации:
Цитата:
1) не достигшим возраста, установленного настоящим Федеральным законом;2) не представившим медицинского заключения об отсутствии медицинских противопоказаний к владению оружием и медицинского заключения об отсутствии в организме человека наркотических средств, психотропных веществ и их метаболитов;
(п.
(см. текст в предыдущей редакции)
3) имеющим неснятую или непогашенную судимость за преступление, совершенное умышленно, либо имеющим снятую или погашенную судимость за тяжкое или особо тяжкое преступление, совершенное с применением оружия;
(п. 3 в ред. Федерального закона от 02.04.2014 N 63-ФЗ)
(см. текст в предыдущей редакции)
4) отбывающим наказание за совершенное преступление;
5) повторно привлеченным в течение года к административной ответственности за совершение административного правонарушения, посягающего на общественный порядок и общественную безопасность или установленный порядок управления, административного правонарушения, связанного с нарушением правил охоты, либо административного правонарушения в области оборота наркотических средств, психотропных веществ, их аналогов или прекурсоров, растений, содержащих наркотические средства или психотропные вещества либо их прекурсоры, или их частей, содержащих наркотические средства или психотропные вещества либо их прекурсоры, за исключением административных правонарушений, связанных с потреблением наркотических средств или психотропных веществ без назначения врача либо новых потенциально опасных психоактивных веществ, — до окончания срока, в течение которого лицо считается подвергнутым административному наказанию;
(п.
(см. текст в предыдущей редакции)
6) не имеющим постоянного места жительства;
7) не представившим в федеральный орган исполнительной власти, уполномоченный в сфере оборота оружия, или его территориальный орган документов о прохождении соответствующей подготовки и других указанных в настоящем Федеральном законе документов;
(в ред. Федерального закона от 03.07.2016 N 227-ФЗ)
(см. текст в предыдущей редакции)
8) лишенным по решению суда права на приобретение оружия;
9) состоящим на учете в учреждениях здравоохранения по поводу психического заболевания, алкоголизма или наркомании;
10) подвергнутым административному наказанию за потребление наркотических средств или психотропных веществ без назначения врача либо новых потенциально опасных психоактивных веществ, — до окончания срока, в течение которого лицо считается подвергнутым административному наказанию.
(п. 10 введен Федеральным законом от 13.
Перечень заболеваний, при наличии которых противопоказано владение оружием, определяется Правительством Российской Федерации. Порядок проведения медицинского освидетельствования на наличие медицинских противопоказаний к владению оружием и химико-токсикологических исследований наличия в организме человека наркотических средств, психотропных веществ и их метаболитов, форма медицинского заключения об отсутствии медицинских противопоказаний к владению оружием и форма медицинского заключения об отсутствии в организме человека наркотических средств, психотропных веществ и их метаболитов устанавливаются федеральным органом исполнительной власти, осуществляющим функции по выработке государственной политики и нормативно-правовому регулированию в сфере здравоохранения. Срок действия медицинского заключения об отсутствии медицинских противопоказаний к владению оружием для получения лицензии на приобретение оружия составляет один год со дня его выдачи. Осмотр врачом-психиатром, врачом-психиатром-наркологом при проведении медицинского освидетельствования на наличие медицинских противопоказаний к владению оружием и химико-токсикологические исследования наличия в организме человека наркотических средств, психотропных веществ и их метаболитов осуществляются в медицинских организациях государственной или муниципальной системы здравоохранения по месту жительства (пребывания) гражданина Российской Федерации.
(часть двадцать первая в ред. Федерального закона от 13.07.2015 N 230-ФЗ)
(см. текст в предыдущей редакции)
2 в ред. Федерального закона от 13.07.2015 N 230-ФЗ)
5 в ред. Федерального закона от 13.07.2015 N 230-ФЗ)
07.2015 N 230-ФЗ)
Медицинское освидетельствование на наличие медицинских противопоказаний к владению оружием и химико-токсикологические исследования наличия в организме человека наркотических средств, психотропных веществ и их метаболитов осуществляются за счет средств граждан.Ваше увольнение ни как не должно отразиться на решении вопроса. Не забываете, пожалуйста оценивать полученный ответ.
Делайте выводы.
Удачи.
Вам помог ответ?ДаНет
треков и релизов W.NN.E на Traxsource
W.NN.E (произносится как Винни) и ранее известный как Винни Дип — этоДиджей / продюсер из Кейптауна, ремиксер и основатель Garden Groove Music
звукозаписывающий лейбл. Винни работает в индустрии с 2011 года, формируя свой звук, используя
. рост и постоянное развитие в такой жесткой отрасли. Музыка имеет
всегда был самым важным фактором в жизни W.
NN.E, осознавали это или нет. Погрузившись в эту отрасль за эти несколько лет, он начал принимать форму того, кто он есть,
как личность и как художник.
W.NN.E хорошо ухватил очень отчетливый афро-дип-хаусный звук, который сразу узнаваем
.
Уважаемый ди-джей и молодой пионер, он заслужил свою репутацию солдата культуры
, так как его вклад в андерграундную музыку хаус впечатляет. Его страсть к
глубоко укоренилась, и это видно по тому, как он предпочитает ориентироваться в танцевальном сообществе
— уравновешенный, сосредоточенный и решительный.
В первые годы своей работы в индустрии ему довелось встретиться и провести время с легендарным «Питером Абрахамсом» из Кейптауна
, и за это время Питер увидел и услышал, что у него есть
чего-то, и сообщил ему об этом, даже предсказал, что его жанр в то время не хватило бы
и что W.NN.E неизбежно в конечном итоге сыграет более зрелый стиль танцевальной музыки
. Питер также посеял семена музыкального производства, и молодой продюсер никогда не оглядывался назад, это стало его жизнью.
Спустя 3 года с того времени «Afrika Motion Records» подписали и выпустили 3 альбома Winnie
Deep в 2014, 2015 и 2016 годах. Руди Адамс и команда Afrika Motion с тех пор
открыли много дверей и возможностей для молодого исполнителя. Затем он выпустил сингл на «Just Move Records» с ремиксами Dwson & Da Brownie, EP на S&S Records (Чикаго) и сингл на Stay True Sounds в сотрудничестве с Пьером Джонсоном среди других релизов, прежде чем найти и использовать один из самых захватывающих и развивающихся звукозаписывающих лейблов в Южной Африке «Garden Groove Music».
ПРЕДСТАВИТЕЛЬСТВО TAT ION
Лейбл / Управление: Garden Groove Music
Заказы и запросы:
[email protected]
[email protected]
ССЫЛКИ НА СОЦИАЛЬНЫЕ СЕТИ:
Facebook: https: // web. facebook.com/officialw.nn.e/
Instagram: https://www.instagram.com/wnne_official/
NNBR | Цена акций и новости NN Inc.
Акции: котировки акций США в реальном времени отражают сделки, зарегистрированные только через Nasdaq; подробные котировки и объем отражают торговлю на всех рынках и задерживаются не менее чем на 15 минут.
Котировки международных акций задерживаются в соответствии с требованиями биржи. Основные данные компании и оценки аналитиков предоставлены FactSet. Авторские права 2019 © FactSet Research Systems Inc. Все права защищены. Источник: FactSet
Индексы: котировки индексов могут быть в режиме реального времени или с задержкой в соответствии с требованиями биржи; обратитесь к отметкам времени для информации о любых задержках. Источник: FactSet
Markets Diary: данные на странице обзора США представляют торговлю на всех рынках США и обновляются до 8 p.м. См. Таблицу «Дневники закрытия» на 16:00. закрытие данных. Источники: FactSet, Dow Jones
Таблицы движения акций: Таблицы роста, падения и большинства активных игроков представляют собой комбинацию списков NYSE, Nasdaq, NYSE American и NYSE Arca. Источники: FactSet, Dow Jones
.ETF Movers: Включает ETF и ETN с объемом не менее 50 000. Источники: FactSet, Dow Jones
. Облигации: Котировки облигаций обновляются в режиме реального времени.
Источники: FactSet, Tullett Prebon
Валюты: котировки валют обновляются в режиме реального времени.Источники: FactSet, Tullett Prebon
.Commodities & Futures: цены на фьючерсы задерживаются минимум на 10 минут в соответствии с требованиями биржи. Значение изменения в течение периода между расчетом открытого протеста и началом торговли на следующий день рассчитывается как разница между последней сделкой и расчетом предыдущего дня. Стоимость изменения в другие периоды рассчитывается как разница между последней сделкой и самым последним расчетом. Источник: FactSet
Данные предоставляются «как есть» только в информационных целях и не предназначены для торговых целей.FactSet (a) не дает никаких явных или подразумеваемых гарантий любого рода в отношении данных, включая, помимо прочего, любые гарантии товарной пригодности или пригодности для определенной цели или использования; и (b) не несет ответственности за любые ошибки, неполноту, прерывание или задержку, действия, предпринятые на основании каких-либо данных, или за любой ущерб, возникший в результате этого.
Паевые инвестиционные фонды и ETF: Вся информация о взаимных фондах и ETF, содержащаяся на этом экране, за исключением текущей цены и истории цен, была предоставлена компанией Lipper, A Refinitiv, при соблюдении следующих условий: Copyright 2019 © Refinitiv.Все права защищены. Любое копирование, переиздание или распространение контента Lipper, в том числе путем кэширования, фреймирования или аналогичных средств, категорически запрещено без предварительного письменного согласия Lipper. Lipper не несет ответственности за какие-либо ошибки или задержки в содержании, а также за любые действия, предпринятые в связи с этим.
Криптовалют: котировки криптовалют обновляются в режиме реального времени. Источники: CoinDesk (Биткойн), Kraken (все остальные криптовалюты)
Календари и экономика: «Фактические» числа добавляются в таблицу после выпуска экономических отчетов.Источник: Kantar Media
Знаете ли вы, что означает коэффициент P / E NN Group N.
V. (AMS: NN)?Цель этой статьи — научить вас использовать отношение цены к прибыли (отношения P / E). Мы применим базовый анализ коэффициента P / E к показателям NN Group N.V. (AMS: NN), чтобы помочь вам решить, стоит ли проводить дальнейшее исследование акций. Какой у NN Group коэффициент P / E? Ну, исходя из последних двенадцати месяцев, это 4,48. Это эквивалентно доходности около 22,3%.
Ознакомьтесь с нашим последним анализом для NN Group
Как рассчитать соотношение цены и прибыли?
Формула для P / E :
Соотношение цены и прибыли = Цена акции ÷ Прибыль на акцию (EPS)
Или для NN Group:
P / E из 4.48 = 25,820 евро ÷ 5,758 евро (за год по декабрь 2019 г.)
(Примечание: приведенные выше результаты расчетов могут быть неточными из-за округления.)
Хорошее ли высокое соотношение цены и прибыли?
Чем выше коэффициент P / E, тем выше цена бизнеса по сравнению с его конечной прибылью.
Само по себе это не хорошо и не плохо, но высокий P / E означает, что покупатели имеют более высокое мнение о перспективах бизнеса по сравнению с акциями с более низким P / E.
Имеет ли NN Group относительно высокий или низкий P / E для своей отрасли?
Коэффициент P / E показывает, есть ли у рынка более высокие или более низкие ожидания от компании.Если вы посмотрите на изображение ниже, вы увидите, что у NN Group более низкий коэффициент P / E, чем в среднем (8,9) в классификации страховой отрасли.
ENXTAM: Оценка цены NN относительно рынка 23 мая 2020 г.
Это говорит о том, что участники рынка думают, что NN Group будет хуже других компаний в своей отрасли. Многие инвесторы любят покупать акции, когда рынок пессимистично оценивает их перспективы. Если вы считаете акцию интересной, рекомендуется дальнейшее исследование. Например, я часто отслеживаю, как директор покупает и продает .
Как темпы роста влияют на коэффициенты P / E
Темпы роста прибыли имеют большое влияние на коэффициенты P / E.
Когда доходы растут, буква «E» увеличивается с течением времени. Таким образом, даже если вы платите высокий коэффициент заработка сейчас, в будущем этот коэффициент снизится. И когда это соотношение P / E упадет, компания будет выглядеть дешево, если цена ее акций не вырастет.
История продолжается
Прибыль NN Group росла как ракета: в прошлом году она выросла на 82%. Подсластитель в том, что ежегодный пятилетний прирост в 28% также впечатляет.Поэтому я был бы удивлен, если бы соотношение P / E было , а не на выше среднего.
Не забывайте: P / E не учитывает долги или банковские депозиты
«Цена» в P / E отражает рыночную капитализацию компании. Таким образом, он не будет отражать преимущества наличных денег или недостаток долга. Теоретически бизнес может улучшить свою прибыль (и снизить P / E в будущем), инвестируя в рост. Это означает брать в долг (или тратить деньги).
Такие расходы могут быть хорошими или плохими в долгосрочной перспективе, но суть в том, что баланс не отражается этим соотношением.
Как долг NN Group влияет на его коэффициент P / E?
Чистый долг NN Group составляет 53% от рыночной капитализации. Этого долга достаточно, чтобы вам пришлось внести некоторые корректировки, прежде чем использовать коэффициент P / E, чтобы сравнить его с компанией с чистыми денежными средствами.
Вердикт по коэффициенту P / E NN Group
NN Group торгуется с коэффициентом P / E 4,5, что ниже среднего рыночного значения NL 14,6. Хотя рост прибыли на акцию в прошлом году был значительным, значительный уровень долга сокращает количество вариантов, доступных для руководства.Если он продолжит расти, то текущий низкий коэффициент P / E может оказаться неоправданным.
Инвесторы должны стремиться покупать акции, в отношении которых рынок ошибается. Как сказал известный инвестор Бенджамин Грэм: «В краткосрочной перспективе рынок — это машина для голосования, но в долгосрочной — это машина для взвешивания». Таким образом, эта бесплатная визуализация консенсуса аналитиков относительно будущих доходов может помочь вам принять правильное решение о том, покупать, продавать или держать.
Конечно, вы можете найти фантастическое вложение, посмотрев несколько хороших кандидатов. Так что взгляните на этот бесплатный список компаний со скромным (или нулевым) долгом, торгующихся по P / E ниже 20.
Любите или ненавидите эту статью? Обеспокоены содержанием? Свяжитесь с нами напрямую. Вы также можете написать по электронной почте [email protected].
Эта статья Simply Wall St носит общий характер. Он не является рекомендацией покупать или продавать какие-либо акции и не принимает во внимание ваши цели или ваше финансовое положение.Мы стремимся предоставить вам долгосрочный сфокусированный анализ, основанный на фундаментальных данных. Обратите внимание, что наш анализ может не учитывать последние объявления компаний, чувствительных к ценам, или качественные материалы. Simply Wall St не имеет позиций ни в каких упомянутых акциях. Спасибо за чтение.
Горьковский автозавод представил новую предсерийную ГАЗель е-НН
Первые предсерийные легковые автомобили ГАЗель е-NN сошли с конвейера в г. Горьковский автомобильный завод. В основе новой модели лежит унифицированная электрическая Платформа; его архитектура позволяет построить полную линейку легкие коммерческие автомобили, включая бортовые грузовики, микроавтобусы, фургоны и различная специализированная техника.На выставке Digital были представлены три новых автомобиля. Конференция «Индустрия индустриальной России» (CIPR) проходит в Нижнем Новгород, родной город ГАЗа, с 23 по 25 сентября.
Горьковский автомобильный завод представил на конференции CIPR свои первые предсерийные автомобили ГАЗель e-NN — микроавтобус представительского класса, маршрутный и бригадный фургон. Электромобили производились на главном конвейере в рамках предсерийного производства. Новая модель, разработанная инженерами ГАЗа, позволяет построить полный модельный ряд легких коммерческих автомобилей, включая бортовые грузовики, микроавтобусы, фургоны и различную спецтехнику.
Это дает гибкость в реагировании на потребности и требования заказчиков по внесению различных модификаций в электрическую систему с минимальными временными и технологическими затратами на подготовку к производству.
Новый электромобиль сочетает в себе унифицированные детали (включая шасси, кузов и купе) самого популярного российского легкового коммерческого автомобиля ГАЗель NEXT и совершенно новые электрические системы, например тяговые аккумуляторы, электродвигатель, преобразователь напряжения, зарядное устройство и др. Полная масса — 4,6 т. с грузоподъемностью до 2х.5 т (бортовые версии). Электродвигатель синхронный с постоянными магнитами, его макс. мощность 100 кВт и макс. крутящий момент 310 Нм. Емкость аккумулятора 48 кВтч. Автомобиль может проехать 120 км без подзарядки при максимальной скорости 100 км / ч. По желанию заказчика возможна установка дополнительных аккумуляторов, увеличивающих дальность действия до 200 км. Система поддерживает технологию быстрой зарядки, которая заряжает аккумулятор до 80% всего за 30 минут.
Вадим Сорокин, Президент Группы ГАЗ:
— Серийное производство, к которому мы готовимся в настоящий момент, открывает большие возможности для разработки электромобилей на основе нашей собственной инженерной и производственной компетенции.Основная цель для «Группы ГАЗ», как и для машиностроения в России в целом, — наладить собственное производство основных деталей и систем для электромобилей. Это может помочь обеспечить технологическую независимость России в контексте глобальных изменений, развить внутренние инженерные компетенции и сделать российские продукты более конкурентоспособными на мировом рынке.
Структурный полиморфизм в амино-концевой области гликопротеинов (гликофоринов) MM, NN и MN мембраны эритроцитов человека
Abstract
Гликопротеины MM, NN и MN человеческих эритроцитов от единичных доноров расщеплялись бромистым цианогеном три фрагмента — А, В и С — которые при гель-электрофорезе оказались общими для трех антигенов.
Разделение фенол / водная мочевина и гель-фильтрация использовали для количественного разделения пептидов. В пептиде С отсутствовали углеводы и гомосерин, и он представлял собой карбоксильную концевую часть гликопротеинов. Пептиды A и B содержали по одному гомосерину каждый и составляли весь углевод гликопротеинов. Пептидная часть гликопептида А из антигенов MM, NN или MN состояла из восьми аминокислотных остатков, шесть из которых были гомологичными, а два варьировали в зависимости от группы крови. Вариантами были серин и глицин в гликопептиде A (MM), лейцин и глутаминовая кислота в A (NN) и половинные остатки серина, глицина, лейцина и глутаминовой кислоты в A (MN).Серин представлял собой аминоконцевой остаток в A (MM), лейцин в A (NN) и половину остатка серина и лейцина в A (MN). Каждый гликопептид нес два тетрасахарида (2 NANA, 1 Gal, 1 GalNAc) и один трисахарид (NANA, Gal, GalNAc), связанный O -гликозидно с одним серином и двумя треонинами, как определено β-элиминированием и добавлением сульфита.
Углеводные единицы были присоединены к серину и треонину, находящимся в инвариантной области, поскольку аминоконцевой остаток серина мог окисляться периодатом.Считается, что антигены M-N являются продуктами аллельных генов, которые экспрессируются исключительно у гомозигот и эквимолярно — у гетерозигот.
Полный текст доступен в виде отсканированной копии оригинальной печатной версии. Получите копию для печати (файл PDF) полной статьи (1,2M) или щелкните изображение страницы ниже, чтобы просмотреть страницу за страницей. Ссылки на PubMed также доступны для Избранные ссылки .
Эти ссылки есть в PubMed. Это может быть не полный список ссылок из этой статьи.
Доказательства независимой репликации вируса гепатита Е в головном мозге
История болезни
46-летний мужчина с 5-летней историей утомляемости, частыми болезненными мышечными спазмами в конечностях и покалыванием в руках и ногах. ноги. Его история болезни включала синдром дефицита внимания / гиперактивности, шейный лимфаденит Mycobacterium avium в детстве и реконструкцию боковых связок обеих лодыжек после травмы.
При неврологическом обследовании выявлена гиперестезия рук и ног, непостоянная двигательная дисфункция без пареза.Никаких мышечных спазмов не наблюдалось. Во время обследования у пациента выявлена непостоянная слабость конечностей без объективного пареза, как у пациентов с функциональным неврологическим расстройством. МРТ головного и спинного мозга без особенностей. ЭМГ не показала никаких признаков полинейропатии. В спинномозговой жидкости было 5 лейкоцитов / мм 3 , эритроцитов не было, а уровни белка (0,36 г / л) и глюкозы (3,4 ммоль / л) были нормальными. Химический анализ периферической крови не показал никаких отклонений, за исключением повышенных гамма-глутамил- и аланинаминотрансфераз (GGT и ALT 139 и 58 Ед / л соответственно).Микробиологические исследования позволили выявить обнаруживаемые антитела против вируса гепатита Е (HEV), иммуноглобулина (Ig) M и IgG, а также РНК HEV в сыворотке и спинномозговой жидкости. Интратекальное продуцирование антител IgG к HEV было подтверждено расчетом индекса антител CSF-сыворотка, равного 7,5.
Серология на другие гепатиты и ВИЧ были отрицательными. Пациент не принимал иммуносупрессивные препараты, и базовый иммунологический скрининг не выявил каких-либо иммунодефицитов с 800 / мм 3 клеток CD4 и нормальным анализом подклассов IgA, IgM и IgG.Признаков основного аутоиммунного заболевания и рецидивов инфекций в анамнезе не было.
Поскольку ожидалось, что иммунокомпетентный мужчина вылечит инфекцию HEV, лечение рибавирином не начиналось до тех пор, пока на 205 день после первоначальной презентации не стало очевидно, что РНК HEV сохраняется в кале, плазме и спинномозговой жидкости (рисунок, A). После того, как лечение было начато на 205 день, РНК HEV стала неопределяемой в сыворотке (236 день) и фекалиях (282 день), а уровни GGT и ALT нормализовались (рисунок, B).Однако в спинномозговой жидкости РНК HEV оставалась обнаруживаемой при лечении рибавирином более года с пороговыми значениями цикла ПЦР между 29,3 и 32,5 без последовательного снижения вирусной нагрузки.
Индекс антител против HEV IgG в CSF-сыворотке увеличился до 30, что свидетельствует об увеличении интратекальной продукции IgG (рисунок, A). Концентрации рибавирина в плазме были в пределах терапевтических уровней (551 день,> 2,00 мг / л). ПЭГ-интерферон альфа 2а был добавлен к рибавирину на 567 день, потому что РНК HEV в спинномозговой жидкости сохранялась, и у пациента наблюдались лишь очень ограниченные признаки (субъективного) улучшения.Добавление ПЭГ-интерферона альфа 2а не привело к клиническому или вирусологическому улучшению, при этом РНК HEV в спинномозговой жидкости все еще присутствует после 14 месяцев комбинированного лечения. На 991 день было решено прекратить дальнейшее лечение рибавирином и ПЭГ-интерфероном альфа 2а. После прекращения лечения РНК HEV в кале была исследована на 1084 день, а в спинномозговой жидкости и сыворотке — на 1089 день, при этом РНК в спинномозговой жидкости все еще присутствовала, но не определялась РНК в сыворотке или кале. Тем не менее, контрольная МРТ на 1109 день не показала никаких особенностей.
(A) Течение инфекции, показывающее пороговые значения цикла ПЦР РНК HEV для сыворотки, CSF и кала, а также значения индекса антител IgG к HEV, (B ) ALT и GGT в крови по сравнению с значениями лейкоцитов в CSF, и (C) выравнивание контрольного, сывороточного и CSF фрагмента последовательности с делецией в рамке считывания 4 аминокислот (del 733-736, PTPP) в сыворотке и CSF. Дополнительная делеция 8 аминокислот в рамке считывания (del 740–747, IRVLPPPS) в CSF. HEV = вирус гепатита Е; IgG = иммуноглобулин G.
Вирусологические анализы (методы и результаты)
Чтобы определить, содержит ли ЦНС квазивиды HEV, отличные от других частей тела, РНК HEV секвенировали из сыворотки и спинномозговой жидкости. РНК HEV из сыворотки (12-й день) и CSF (102-й день) до противовирусного лечения секвенировали по Сэнгеру в соответствии с Sari et al., -1 с небольшими адаптациями. Почти полный геном (99,2%) был получен из сыворотки (номер доступа в GenBank MT362711).
Из CSF можно было извлечь 66,7% генома из-за низкой вирусной нагрузки (инвентарный номер GenBank MT362712).Геномы были генотипом 3c, и оба показали делецию в богатой полипролином области в ORF1, области, которая, как известно, влияет и усиливает вирусную адаптацию. 2 Примечательно, что сыворотка и CSF показали делецию в рамке считывания 4 аминокислот (del 733-736, PTPP), а CSF показали дополнительную делецию 8 аминокислот в рамке считывания (del 740-747, IRVLPPPS) по сравнению с контрольной последовательностью KX172133 (рисунок, B и таблица e-1, links.lww.com/NXI/A367). Присутствие отдельной вирусной популяции в ЦНС в сочетании с персистенцией вируса в спинномозговой жидкости убедительно свидетельствует о независимой вирусной репликации HEV в головном мозге.Мутации, связанные с устойчивостью к рибавирину, не были обнаружены в образцах, полученных до лечения. 3 После лечения вирусная нагрузка в спинномозговой жидкости была ниже предела обнаружения для секвенирования по Сэнгеру.
Обсуждение
Помимо гепатита, инфекции HEV могут также вызывать неврологические расстройства, такие как менингоэнцефалит, периферические невропатии и полирадикулит. 4 Этиология неврологических проявлений, связанных с HEV, все еще не доказана. Если HEV является главным образом гепатотропным, неврологическое повреждение может быть результатом постинфекционных иммунных механизмов.Однако в предыдущих исследованиях были представлены доказательства нейротропизма HEV, основанные на интратекальном синтезе анти-HEV антител и квазивидовой компартментализации HEV в ЦНС. 4 Неврологические симптомы часто сопровождаются временным присутствием HEV в спинномозговой жидкости; однако неизвестно, является ли это результатом продуктивного или абортивного инфицирования клеток нервной системы. В первом сценарии нервная система будет поддерживать репликацию HEV независимо от остальной части тела, тогда как во втором локализованная инфекция не может поддерживаться, потому что инфицированные типы клеток неспособны завершить полный цикл репликации вируса.
Это различие важно, потому что возможность изолированной инфекции может привести к (нераспознанной) персистенции вируса, клиническому рецидиву инфекции, неэффективности лечения и развитию устойчивости к противовирусным препаратам. Это также имеет значение для диагностического тестирования и наблюдения за пациентами.
Было показано, что различные линии нервных клеток человека (клетки нервной линии, полученные из эмбриональных стволовых клеток) поддерживают репликацию HEV in vitro. 5 В данном случае HEV был выведен из крови и фекалий при лечении рибавирином, но РНК HEV сохранялась в спинномозговой жидкости в течение 1089 дней.Кроме того, у пациента сохранялись симптомы и были признаки воспаления ЦНС и прогрессивно увеличивающегося интратекального синтеза антител. Хотя не удалось определить, был ли HEV в спинномозговой жидкости заразным, этот случай предоставляет прямые доказательства того, что ЦНС человека поддерживает стойкую инфекцию HEV, возможно, из-за вирусной адаптации в богатой полипролином области ORF1.
Проблемы, характерные для компартментализации, также очевидны в нашем случае: неудача лечения, вероятно, из-за недостаточного проникновения рибавирина в нервную систему. 6 К сожалению, РНК HEV в спинномозговой жидкости не удалось проверить на наличие мутаций, связанных с неэффективностью лечения рибавирином во время терапии, поскольку вирусная нагрузка в спинномозговой жидкости была слишком низкой. 7 Прогноз персистенции HEV в ЦНС неизвестен.
В заключение мы представляем первый случай хронической персистенции и компартментализации РНК HEV в спинномозговой жидкости у иммунокомпетентного пациента, что свидетельствует о репликации вируса в ЦНС. Наш случай также показывает, что необходимы новые методы лечения стойких инфекций HEV.
Финансирование исследования
Авторы сообщают об отсутствии целевого финансирования.
Раскрытие информации
Авторы сообщают об отсутствии раскрытия информации, относящейся к рукописи. Посетите Neurology.
org/NN для получения полной информации.
Благодарность
Авторы благодарят пациента за предоставленный образец и технических специалистов Лаборатории медицинской микробиологии и иммунологии за вклад в диагностику в данном случае. Пациент в этом отчете о случае предоставил письменное информированное согласие на публикацию.
Авторы приложения
Сноски
Для получения полной информации перейдите на Neurology.org/NN. Информация о финансировании представлена в конце статьи.
Плата за обработку статьи была профинансирована авторами.
- Получено 23 июня 2020 г.
- Принято в окончательной форме 9 ноября 2020 г.
- Copyright © 2021 Автор (ы). Опубликовано Wolters Kluwer Health, Inc. от имени Американской академии неврологии.
12 CFR Part 240 — РОЗНИЧНЫЕ ВНЕШНИЕ ОБМЕННЫЕ ОПЕРАЦИИ (ПОЛОЖЕНИЕ NN) | CFR | Закон США
{‘Кодекс Соединенных Штатов’: [{‘Заголовок’: ‘7’, ‘Раздел’: ‘2’, ‘заголовок’: ‘Юрисдикция Комиссии; ответственность принципала за действия агента; Комиссия по торговле товарными фьючерсами; транзакция в межгосударственной торговле ‘,’ cleanpath ‘:’ / uscode / text / 7/2 ‘}, {‘ Заголовок ‘:’ 15 ‘,’ Раздел ‘:’ 78o-4 ‘,’ заголовок ‘:’ Муниципальные ценные бумаги ‘, ‘cleanpath’: ‘/ uscode / text / 15 / 78o-4’}, {‘Title’: ’12’, ‘Section’: ‘248’, ‘headtext’: ‘Перечислимые полномочия’, ‘cleanpath’: ‘/ uscode / text / 12/248 ‘}, {‘ Заголовок ‘:’ 12 ‘,’ Раздел ‘:’ 321 ‘,’ заголовок ‘:’ Заявление о членстве ‘,’ cleanpath ‘:’ / uscode / text / 12/321 ‘}, {‘ Заголовок ‘:’ 12 ‘,’ Раздел ‘:’ 322 ‘,’ заголовок ‘:’ Определение в приложении ‘,’ cleanpath ‘:’ / uscode / text / 12/322 ‘}, {‘ Заголовок ‘ : ’12’, ‘Раздел’: ‘323’, ‘заголовок’: ‘Акции в Федеральных резервных банках; метод оплаты ‘,’ cleanpath ‘:’ / uscode / text / 12/323 ‘}, {‘ Title ‘:’ 12 ‘,’ Section ‘:’ 324 ‘,’ headtext ‘:’ Законы, применимые при вступлении в члены ‘, ‘cleanpath’: ‘/ uscode / text / 12/324’}, {‘Заголовок’: ’12’, ‘Раздел’: ‘325’, ‘headtext’: ‘Examinations’, ‘cleanpath’: ‘/ uscode / text / 12/325 ‘}, {‘ Заголовок ‘:’ 12 ‘,’ Раздел ‘:’ 326 ‘,’ заголовок ‘:’ Принятие проверок и отчетов государственными органами; специальные экзамены ‘,’ cleanpath ‘:’ / uscode / text / 12/326 ‘}, {‘ Title ‘:’ 12 ‘,’ Section ‘:’ 327 ‘,’ headtext ‘:’ Выдача акций и отмена членства ‘ , ‘cleanpath’: ‘/ uscode / text / 12/327’}, {‘Title’: ’12’, ‘Section’: ‘328’, ‘headtext’: ‘Отказ от членства’, ‘cleanpath’: ‘/ uscode / text / 12/328 ‘}, {‘ Title ‘:’ 12 ‘,’ Section ‘:’ 329 ‘,’ headtext ‘:’ Необходимый основной капитал в качестве условия, предшествующего членству ‘,’ cleanpath ‘:’ / uscode / text / 12/329 ‘}, {‘ Заголовок ‘:’ 12 ‘,’ Раздел ‘:’ 329a ‘,’ headtext ‘:’ Опущено ‘,’ cleanpath ‘:’ / uscode / text / 12 / 329a ‘}, { «Заголовок»: «12», «Раздел»: «330», «заголовок»: «Законы, применимые при вступлении в члены; скидки для государственных банков ‘,’ cleanpath ‘:’ / uscode / text / 12/330 ‘}, {‘ Title ‘:’ 12 ‘,’ Section ‘:’ 331 ‘,’ headtext ‘:’ Допускаются подтверждающие чеки государственных банков как члены ‘,’ cleanpath ‘:’ / uscode / text / 12/331 ‘}, {‘ Title ‘:’ 12 ‘,’ Section ‘:’ 332 ‘,’ headtext ‘:’ Депозитарии государственных денег; финансовые агенты; требуется безопасность ‘,’ cleanpath ‘:’ / uscode / text / 12/332 ‘}, {‘ Title ‘:’ 12 ‘,’ Section ‘:’ 333 ‘,’ headtext ‘:’ Паевые сберегательные кассы; заявление и допуск к членству в Федеральной резервной системе ‘,’ cleanpath ‘:’ / uscode / text / 12/333 ‘}, {‘ Заголовок ‘:’ 12 ‘,’ Раздел ‘:’ 334 ‘,’ заголовок ‘:’ Отчеты от аффилированных лиц; штраф за непредоставление ‘,’ cleanpath ‘:’ / uscode / text / 12/334 ‘}, {‘ Title ‘:’ 12 ‘,’ Section ‘:’ 335 ‘,’ headtext ‘:’ Операции с инвестиционными ценными бумагами; ограничения и условия ‘,’ cleanpath ‘:’ / uscode / text / 12/335 ‘}, {‘ Заголовок ‘:’ 12 ‘,’ Раздел ‘:’ 336 ‘,’ headtext ‘:’ Сертификаты акций; представление акций других корпораций ‘,’ cleanpath ‘:’ / uscode / text / 12/336 ‘}, {‘ Title ‘:’ 12 ‘,’ Section ‘:’ 337 ‘,’ headtext ‘:’ Отменено.
Паб. L. 89–485, § \ u202f13 (g), 1 июля 1966 г., 80 Stat. 243 ‘,’ cleanpath ‘:’ / uscode / text / 12/337 ‘}, {‘ Title ‘:’ 12 ‘,’ Section ‘:’ 338 ‘,’ headtext ‘:’ Проверка аффилированных лиц; лишение членства в случае отказа аффилированного лица предоставить информацию или оплатить расходы »,« cleanpath »:« / uscode / text / 12/338 »}, {« Название »:« 12 »,« Раздел »:« 338a »,« заголовок » ‘:’ Инвестиции для содействия общественному благосостоянию и развитию сообщества; ограничение на инвестиции ‘,’ cleanpath ‘:’ / uscode / text / 12 / 338a ‘}, {‘ Title ‘:’ 12 ‘,’ Section ‘:’ 1813 ‘,’ headtext ‘:’ Definitions ‘,’ cleanpath ‘: ‘/ uscode / text / 12/1813’}, {‘Заголовок’: ’12’, ‘Раздел’: ‘1818’, ‘headtext’: ‘Прекращение статуса застрахованного депозитного учреждения’, ‘cleanpath’: ‘/ uscode / text / 12/1818 ‘}, {‘ Заголовок ‘:’ 12 ‘,’ Раздел ‘:’ 1844 ‘,’ заголовок ‘:’ Администрирование ‘,’ cleanpath ‘:’ / uscode / text / 12/1844 ‘}, {‘Title’: ’12’, ‘Section’: ‘3106a’, ‘headtext’: ‘Соответствие государственным и федеральным законам’, ‘cleanpath’: ‘/ uscode / text / 12 / 3106a’}, {‘Title’ : ’12’, ‘Раздел’: ‘3108’, ‘headtext’: ‘Регулирование и обеспечение соблюдения’, ‘cleanpath’: ‘/ uscode / text / 12/3108’}], ‘Статуты в целом’: [{‘Том ‘:’ 124 ‘,’ Страница ‘:’ 1887 ‘,’ заголовок ‘:’ 124 Стат.
